JPS62217958A - 移植レンズおよびその製造法と製造器具 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、ヒトまたは動物の自然の眼の水晶体の代用と
して用いられる改良された眼レンズに関するものであり
、より詳細に述べるならば、長期間使用後も混濁の問題
音おこすことのない新規の眼内または移植レンズに関す
るものである。

〔従来の技術〕

種々の型の白内障では水晶体に混濁を生じ、その結果著
しい視力障害がおこり、水晶体を外科的に除去しなけれ
はならなくなる。水晶体（単眼または両眼の）を補正す
るために、患者は屈折度の大きい正のガラスまたはコン
タクトレンズをつけなければならない。しかしながら、
最近では、外科的に除去した水晶体の代りに、一般には
プラスチック材料から成る移植人工レンズを入れること
が普通になりつつある。レンズの種々のデザインおよび
それを眼に挿入して固定する手術方法が文献に記載され
ている。

これまで用いられていたレンズの重大な欠点は、用いら
れるレンズ材料が、生体適合性とされてはいても、軽度
のしかし無視できない刺激作用を周囲に与え、しかも数
年縁たないうちに、フィブリン沈着のためにおよび／ま
たは結合組織が人工レンズ表面に増殖するために、レン
ズに種々の程度の混濁が発生し始める、という事実で６
つ喪。混濁が強くなり過ぎたときには、その混濁のもと
となる層をとり除かなければならない。そのための、レ
ーザー使用を含む特別の技術が開発された。その代りに
レンズ全体をとり換えるという方法もある。このように
移植レンズが満足に機能する期間は比較的短かく、その
ため外科的に除去した水晶体の代りに今日使用できる眼
内レンズを挿入することが、従来の白内障ガラスまたは
コンタクトレンズに関して、長期的に見て患者の利益に
なるかどうかは、多くの場合疑問である。

コーティングした人工レンズがあることはこれまでも知
られている。

米国特許第４，２４０．１６３号は、眼内レンズに適合
性薬剤−例えば抗凝固剤、抗炎症剤または抗補体剤−を
被覆して、接触による、そして炎症性細胞反応の二次的
反応による角膜内皮損傷を減らす方法を開示する。

米国特許第４，１７０．０４３号は、生体適合性、水溶
性粘着フィルムコーティングで被覆した眼内レンズを開
示する。そのコーティングは外科的環境を模した水性媒
質に浸したとき、レンズのコーティングの最低４０−が
最低３０分間は保持され、しかも２４時間以上は保持さ
れない、という溶解速度を有する。被覆の目的は、角膜
内皮との静止的および滑動的接触を予防することである
。ポリビニールアルコールはそのよう彦短期間の初期コ
ーティングの例である。この化合物は同じ目的のために
従来用いられてきたメチルセルローズまたはポリビニル
ピロリドンのようなコーティングよりすぐれていると言
われている。ポリビニルアルコールコーティングは、水
に触れると水和してに＠状態になり、膨餉したコーティ
ングの外側部分は、角膜内皮との滑動接触中、腐肉状で
ある。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかし上記の引例によって開示されるレンズコーティン
グは、どれ一つとして先に論じた混濁の問題の程度を大
巾に減らし、または軽減することはできない。

本発明の目的は、上記の先行技術の眼内レンズの欠点を
克服することである。

〔問題点を解決するための手段及び作用効果〕本発明者
の研究によると、篤くべきことＫ、人工レンズの少くと
も最外層を最初は、生体適合性のほとんど水に溶けない
、徐々に生体内で分解し、吸収される物置−簡便のため
に以後は単に“生体内吸収性材料”と呼ぶことにするー
でつくり、そのノーが自然の水晶体組織の増殖領域とし
てはたらくという場合、上記の混濁の問題はなくなるこ
とが判明した。この層が徐々に分解し、生体に吸収され
るにつれて、引続いてそれに代って正常な水晶体組織が
増殖し、混濁現象ヲ伴う結合組織の付着増殖とかフィブ
リン沈着はおきない。

したがって、本発明の一つは、外科的に除去した自然の
水晶体に代わることを目的とする人工レンズ部材に関す
るものであり、そのレンズ部材は、その外側層が上に定
義した生体内吸収性材料から成ることを特徴とする。

本発明の目的を達するには、生体内吸収性材刺の比較的
薄い層で十分であるが、レンズのかなり大きい部分、！
！たけレンズ全体がそのような材料から成ってもよい。

実際、本発明は、非吸収性材料から成るレンズコアを覆
う比較的薄い膚（シかし少くとも約１０ミクロン以上）
から全レンズ本体に至るまでのものが生体内吸収性材料
でつくられるレンズｔｔｔｒ。

レンズ本体は、本発明の範囲内において、それを形成す
る材料または複合材料によって硬いかフレキシブルであ
る。吸収性および非吸収性材料ヲ用いる場合には、非吸
収性コアが硬くて、吸収性被覆層がやわらかいかフレキ
シブルであり、またはその反対であるか、または非吸収
性コアと吸収性被覆層が両方共硬いかそれとも両方共フ
レキシブルであってもよい。

もちろん、所望ならば、吸収性−および非吸収性材料の
どちらもがそれぞれ２種類かそれ以上の異なる吸収性お
よび非吸収性材料かも成ることもあり得る。全レンズが
生体内吸収性材刺から成る場合には、それは例えば、第
一の生体内吸収性材料から成る、固体の、好ましくはフ
レキシブルな被覆層または外膜から成り、その第一の生
体内吸収性材料は流動性または液状の、例えばゲルのよ
うな第二の生体内吸収性材料で満たされる。そのような
レンズのデザインは実際、本発明の好ましい実施例であ
り、以下により詳しく記述される。

本発明の目的のためには、レンズの生体内吸収性材料は
固体であるが、より好ましいのはそれが多孔性、特に微
孔性であって液体が通過できることである。

絶対的に必敬というわけではないが、用いられる生体内
吸収性材料がほとんど水晶のように澄明であることが好
ましいことは当然である。

生体内吸収性材料の吸収期間は−もちろん一方ではその
特定の材料により、他方ではその厚さｔｆｃは容量によ
るのであるが一１ｒＬｖＬｖｏ　（生体内）においてそ
れが正常な水晶体組織で置換されるのに十分な期間でな
ければならない。しかし一般にはそれは最低約４週間で
あり、逼し九吸収期間は約４ケ月から約１年であること
が判明した。

吸収速度特性等に関して本発明の目的に合う生体内吸収
性材料、すなわちほとんど水に溶けず、無毒性で、生体
内で分解可能で、不都合な組織反応を示さず、しかも分
解して生体内で完全に吸収され、搬痕組織または毒性の
ある分解産物を生成しない材料は、熟練せる人々によっ
て、例えば市販されているかされる予定の材料または文
献に記載の材料の中から容易に選び出される。

生体内吸収性材料の例としては、ポリグリコール酸（ｐ
ＧＡ　）　、グリコール酸と乳酸との共重合体および種
々のラクチド重合体１に基礎にした物質が挙げられる。

ＰＧＡエステル類は例えば米国特許第３，４６３，１５
８号に記載されている。

グリコール酸と乳酸との共重合体は例えば米国特許第３
．９８２，５４３号に記載され、乳酸の単独重合体およ
び共重合体が例えば米国特許第３．６３６．９５６号に
記載されている。市場で入手できる材料の例としてはヴ
イクリル■（Ｖｉｃｒｙｔ””　）　（９０嘩グリコー
ル酸と１０係乳酸との共重合体、エチコン社（Ｅｔｈｉ
ｃｏｎ　）　、サマーヴイル、ＩＶ　、Ｊ　、　。

ＵＳＡ　、　　から市販される一ボリグラクチン９１０
（Ｐｏｌｙｇｌｏｃｔｉル９１０）としても知られる〕
お■ よびデキソン　（Ｄｅｘｏｎ■）〔デーグイス＆ゲツク
（１）ｏｖｉｅ、？＆　Ｇｅｃｋ　）　、バールリバー
、ＩＶ、Ｙ、。

ＵＳＡ　］がある。その他の例は、ポリデソキサゾン（
ＰＤＳ）（エチコン、ＵＳＡ）、ポリヒドロキシ酪酸（
ｐＨＢ　）、コハク散ポリエステルおよび架橋ヒアルウ
ロン酸である。熟練せる当業者は、容易にそのようなま
たは類似の生体内吸収性材′＃４’ｉ要求通りに変形し
て所望の多孔性、吸収時間等を得ることができる。

生体内吸収性材料の上記の好ましい多孔性は、種々の方
法で、例えばそれを三次元網目構造、海綿状構造、とし
て作ることにより得られる。

本発明のもう一つの側面は、独創的移植−または眼内レ
ンズの製造に関するものである。

非吸収性材料から成るコアを有する本発明のレンズは、
本来の一般的方法で、そのコアを特殊の生体内吸収性材
料（１ｍ類か複数種類）で被徨することによりつくられ
る。

液状の、好ましくはゲルの形の生体内吸収性材料で満た
した生体内吸収性材料の外膜から成る、上記の好ましい
型の本発明のレンズ−自然の水晶体に非常に似ている実
施例−は、例えば、固体の、好ましくはフレキシブルな
、生体内吸収性材料から成る袋状の外膜を形成し、その
中に液状の生体内吸収性材料金満たし、その後外膜を適
当な方法で−例えは、外膜がヒートシール可能な物質の
場合は、ヒートシールとか、または接漕とかの方法で一
封止することによりつくられる。

必要ならば、本来の一般的型のレンズ固定手段、例えば
支持ループ等、を用いてもよい。そのような場合、それ
は生体内吸収性材料であるか少くともそのような材料で
被俊したものであることが好ましい。

本発明のもう一つの側面は、上記の最後に記した方法を
実施するための装置または器具に関するものである。そ
のような器具は、例えば皮下注射器型のピストン／シリ
ンダーを基礎にする注入手段から成り、その注入手段は
、流動性の、好ましくはゲルの形の生体内吸収材料で充
填されることになっており、（その注入手段は）例えは
カニユーレチューブ手段を経て、外膜を形成する生体内
吸収性材刺の比較的薄い袋またけ泡形部分に連絡可能に
連結される。この袋−または泡形部分は生体内吸収性材
利のカニユーレチューブと一体となり、ブローイングま
たは他の適当な方法によって形成される。別法として、
袋−または泡形宋端がカニユーレ部分に例えばねじ止め
されるかはらんとはめ込まれな生体内畷収性材相の別個
の部分であってもよい。

本発明による移植レンズは、自然の水晶体が本来の一般
的外科技術によって除去された後に、眼の切開された水
晶体嚢に適用されるのが好ましい。上述の器具を用いる
時、その泡形部分は切開された水晶体嚢に挿入され、そ
の後注射器シリンダーの中のポリマーゲルは袋−または
泡形床端に注入され、それによって後者は充填される。

充填された外膜をとり外し封止する；吐記宋端が）チュ
ーブと一体の場合は、適当な方法でそれを切り離し、都
合よく器具と一体になっている適当な手段によって例え
ばヒートシールまたは接漸を行うことにより、ゲル材料
をとり囲むように封止する。別個の部分を形成するとき
には、外膜部分に成る池の逆止弁手段が都合よくとりつ
けられる。完全に非吸収性材料から成る眼内レンズ、す
なわち外膜および液体充填物質、を製造して挿入するた
めにも同じ型の器具を用いてもよいことは当然である。

〔実　施　例〕

以下、添附図面を参照しながら本発明の幾つかの実施例
を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明が下記実
施例に限定されるものでないことはもとよりである。

第１図および第２図のレンズ実施例は、体内に吸収され
ない材料のコア１から成り、前述の定義による生体内吸
収性材料の被位層２を有する。第１Ａ図は比較的薄い被
覆層２を示し、第１Ｂ図は小さいコア１とより厚い被覆
層２とを示す。非吸収性のコア１は、例えば、従来眼内
または移植レンズに用いられる材料、例えはポリメチル
メタクリレートのようなポリメタクリル酸エステル、ポ
リアミド、シリコン等、またはその他の適当な非吸収性
、生体適合性物質から成る。外ｍ（２）の生体内吸収性
物質は例えば、■ ポリグラフチン９１０（ヴイクリル　、エチコン社、Ｕ
ＳＡ）またはその他の適当な、水不溶性、生体内で分解
する生体適合性物質である。

コア１と外Ｎ（２１との比率は、図に示したように変り
得ることは当然であり、生体内吸収性被覆層２はコアＩ
の表面上の薄いコーティングに過ぎない場合もあり得る
。生体内吸収性物質（２）は、体液が通過できるように
微孔性であることが好ましい。

第２図に示される実施例は完全に生体内吸収性物質から
成り、第一の生体内吸収性材料の外皮または外膜３を含
み、それは流動性の、好ましくはゲルの形の第二の生体
内吸収性材料で満たされる。

例えば外１ｘ３は第１図の実施例のようにポリグラフチ
ン９１０（ヴイクリル■）から成り、ゲル内容物４は例
えば架橋ヒアルウロン酸である。

第１Ａ図または第２図の実施例は、もしコアが比較的硬
い場合は、“ハードレンズの例であり、第２図による実
施例は”ソフト″レンズの例である。使用し庚材料によ
っては第１図の実施例は勿論ソフトレンズとしても作ら
れる。

第１Ａ、１８図および第２図に示される実施例を眼に挿
入する場合、水晶体嚢を開き、自然の水晶体を除去する
という一般的方法で水晶体をとり除く。それから本発明
のレンズ部分をレンズ鹸に挿入する。使用した特殊の生
体内吸収性材料（１種類か複数２［ｉ［類）およびレン
ズのデザインによってしばらく経った後に、生体内吸収
性材料は自然の水晶体組織に完全に置き換わる。その期
間は使用した生体内吸収性材料、その厚さ等により約４
ケ月から１年である。

第３図および第４図は、第２図のレンズを形成し１、水
晶体嚢に挿入するための器具の略図である。図示した器
具は、チューブカニユーレ様部分６金具備せる注射器部
分５から成る。注射器部分５は一般的様式で、押し部分
１０を有する操作棒９に連結せる可動性ピストン８をそ
の中に含んで有するシリンダー７から成る。チューブ状
部分６はこの説明の場合には、とり外し可能で、生体内
吸収性材料、例えばポリグラフチン９１０（ヴイクリル
■）から成る。チューブ６の遊離末端は例えはブローイ
ングによって比較的薄い袋または泡１１の形に形成され
る。

第３図においてこれがチューブ６に挿入されているとこ
ろが図示される。注射器シリンダー７の低い方の部分に
はゲル状の生体内吸収性材料１２、例えば架橋ヒアルウ
ロン酸が満たされ、これは第３図および第４図において
ピストン８によってチューブ６に押し出される。

移植操作を行うなめに、さらにそれ以上のゲル物質１２
をチューブｂに押し出して、袋１１が第４図に示すよう
に、一杯になって外に押し出されるようにする。今一杯
になった袋１１をそれから眼の開いた水晶体嚢に導入す
る。それから袋部分を適当な方法でチューブ６から切り
離し、封止して、ゲル物質Ｉ２を完全にとり囲む。この
切断／封止操作は、器具と一体孔なった適当な手段、例
えばレーシングとヒートシールワイヤーとの組み合わせ
等、によって都合よく行われる。これは第３図および第
４図に参照番号１３によって示される。

この代りに、チューブ６０袋−または市形の天端部分１
１が別個の部分であり、それが適当な手段（図示してい
ない）−例えばねじでとり付けるとかばちんとしめる−
によって、チューブ６にとり外し可能にとりつけられて
もよい。

そのような場合には、逆止弁−またはチェック弁手段、
その他（第４図に参照番号１４によって示される）が配
設され、ゲル物質１２が、とり外された袋−または泡部
分１１に保持されることが好ましい。

以下に二つの実験例を記載する。ここでは眼内レンズを
本発明によって２匹の実験動物に移植した。

実施例　１ 実験イヌの麻酔した眼の水晶体を、本来の一般的方法で
、その内容をからにし、空の水晶体嚢のみを残すように
処置した。空の水晶体嚢に、■ ポリグラフチン９１０　（グイクリル　、エチコン社、
サマーグイル、Ａ、）＋Ｔ　Ｕ　ＳＡンの０．５−２鰭
長さ、約２−４μ厚さのフィラメントｔ−移植した。フ
ィラメントは水晶体嚢の内側に沿って大体並び、中心の
空間は空いたままになるようにフィラメントを配置した
。最後にゲル状のヒアルウロン酸〔ヒーロン■（Ｈｇａ
ｌｏｎ　）、ファルマシアＡＢ、アップザラ、スウェー
デン〕を入れてレンズの形を回復した。その後ボリグラ
クチンフィラメントは、ヒアルウロン酸の半液状の中心
コアをとり巻く非常に細かい網目構造を形成した。眼の
切開部分はグイクリル■縫合により封止した。

最初の２週間はレンズはいくらか濁っていたが、その後
の４週間の間に再び澄明になった。

２ケ月後、レンズは完全に透明になり、屈折性も有し、
調節能力ももっていた。

６ケ月後動物を殺し、眼をとり出して組織学的分析を行
った。この分析の結果、自然の水晶体が完全に再形成さ
れたことが判明し、レンズに何かがおこったことを示す
些細な徴候が認められたに過ぎなかった。

実施例　２ ■ ポリグラフチン９１０　（グイグリル　、エチコン社、
サマーヴイル、＃、／、Ｕ　Ｓ　Ａ　）のフィラメント
を融合し、家兎眼の大きさと、わずかに不規則な表面を
有するレンズ形固体単位が形成されるようにする。

家兎の眼の水晶体１−＊節倹１と同じ方法でかうにし、
製造したポリグラフチン９１０のレンズ形単位を水晶体
嚢に挿入し、それをグイクリル■縫合により封止した。

外科手術後最初の週は、移植レンズに若干の混濁が認め
られた。しかしその後次の３週間の中にレンズはきれい
になり、手術の６週間後には完全に透明になって屈折さ
せるようになった。組織学的分析により、自然のレンズ
が完全に再形成されていることが判明した。

本発明は上に詳述しまた図面に示した実施例に制限され
るものではなく、本発明の精神および組曲から逸脱する
ことなく多くの変更が行われ得ることは当然である。

【図面の簡単な説明】

第１Ａ図および第１Ｂ図は、本発明による移植レンズの
一実施例の変形を示す断面図、第２図は、本発明による
移植レンズのもう一つの実施例を示す断面図、第３図は
、第２図による移植レンズを製造するための本発明によ
る器具の概略説明図、第４図は第３図に一致する図であ
るが、レンズ外膜がゲル物質で充填された後の器具を示
す概略説明図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、移植レンズであつて、少くともその外側層が自然の
   眼水晶体組織が増殖する領域を提供できる、実質的に水
   不溶性でしかも生体内で分解可能な生体適合性材料から
   成ることを特徴とする移植レンズ。 ２、透明の非吸収性材料のレンズコア（１）を含んで成
   ることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載のレンズ
   。 ３、レンズコア（１）がレンズの大部分を構成し、実質
   的に水不溶性でしかも生体内で分解可能な材料から成る
   層（２）によつて覆われていることを特徴とする特許請
   求の範囲第２項記載のレンズ。 ４、全体が生体内で分解可能な材料から成ることを特徴
   とする特許請求の範囲第１項記載のレンズ。 ５、第二の液状の、好ましくはゲル状の、生体内で分解
   可能な材料（４）をとり囲む第一の実質的に水不溶性の
   かつ固体の、生体内で分解可能な材料の外膜（３）を含
   んで成ることを特徴とする特許請求の範囲第４項記載の
   レンズ。 ６、レンズの少くとも外側部分において、生体内で分解
   可能な材料が多孔性で、より好ましくは微孔性であるこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第５項のいづ
   れかに記載のレンズ。 ７、生体内で分解可能な材料の吸収期間が最低約４週間
   であることを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第６
   項のいづれかに記載のレンズ。 ８、上記吸収期間が約４ケ月から約１年までであること
   を特徴とする特許請求の範囲第７項記載のレンズ。 ９、固体で透明の非吸収性材料のレンズコア（１）に、
   実質的に水不溶性のかつ生体内で分解可能な生体適合性
   材料の被覆層（２）を設けることを特徴とする特許請求
   の範囲第２項記載の移植レンズの製造法。 １０、第一の実質的に水不溶性の生体内で分解可能な生
   体適合性材料の外膜（３）をつくり、それを第二の液状
   の、好ましくはゲル状の生体内分解可能な材料（４）で
   充満し、その後外膜を封止することを特徴とする、特許
   請求の範囲第５項記載の移植レンズの製造法。 １１、移植レンズを製造するための器具であつて、第一
   の液体レンズ材料（１２）を収容する注射器部分（５、
   ６）と、これと連絡可能に結合せる第二のレンズ材料か
   ら成る外膜部分（１１）と、外膜部分に上記第一の材料
   （１２）を充満して上記移植レンズを形成した後に上記
   外膜部分（１１）を分離するための手段とを含んで成る
   ことを特徴とする器具。 １２、上記第一および第二のレンズ材料が生体内で分解
   可能であることを特徴とする特許請求の範囲第１１項記
   載の器具。