JPS62178590A - 新規なチアゾール化合物またはその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は一般式 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって水
素原子、ハロゲン原子、ホルミル基、エステル化されて
いてもよいカルボキシル基または置換されていてもよい
アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくは
シクロアルキル基または式４ＣＨ２−）７　Ｒ４（式中
、Ｒ４はイミダゾリル基または１．２．４−トリアゾリ
ル基を示し、該イミダゾリル基および１，２．４−トリ
アゾリル基は環中の窒素原子を介して結合し、ｎはＯま
たは１を示す。）を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２およＲ４
およびｎは前記したと同様の意味を有する。）である。

］ で表わされる新規なチアゾール誘導体およびその塩に関
する。

而して、本発明の目的は、優れた抗真菌活性のみならず
抗菌活性を有し、人ならびに動物の疾病に対し優れた治
療効果を発揮する新規なチアゾール誘導体およびその塩
を提供することにある。

［従来の技術］ 深在性真菌症の治療薬としては、現在アムホテリシンＢ
（米国特許２，９０８，６１１号）が主に使用されてい
る。また、浅在性真菌症の治療薬としては、１−　［２
−（２，４−ジクロロフェニル）　−２−（ｐ−クロロ
ベンジルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール（一般
名：エコナゾール、米国特許３，７１７．６５５号）お
よび１−［（２−クロロフェニル）ジフェニルメチル］
−１ト１−イミダゾール（−船名：クロトリマゾール、
米国特許３，６５５，８９９号）などが知られている。

最近、シス−アセチル−４−１４−［２−（２゜４−ジ
クロロフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ルメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ
］フェニル］ピペラジン（一般名二ケトコナゾール、米
国特許４，３５８，４４９号）および２−　（２，４−
ジクロロフェニル）−１，３−ビス−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）プロパン−２−オール（
一般名：フルコナゾール、米国特許４，４０４．２１６
＠）などが真菌症の治療薬として有用で必ると報告され
ている。

［発明が解決しようとする問題点］ しかし、これらはまだ抗真菌活性（ＭＩＣ：ｉ／ｍｌ）
、体内動態、毒性などの点で、十分なものとは言えず、
ざらに優れた化合物の開発が望まれていた。

［問題を解決するための手段］ かかる状況下において、本発明者らは鋭意研究を行った
結果、一般式（Ｉ＞で表わされる新規なチアゾール誘導
体およびその塩が、真菌のみならず、細菌感染症の治療
剤としても極めて有用であることを見出し、本発明を完
成するに至った。

以下、本発明化合物について詳しく述べる。

Ｒ１−Ｒ３において、ハロゲン原子とは、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などを；エステル化さ
れていてもよいカルボキシル基とは、通常知られている
エステル形成基、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチルなどのＣアルキル基また
はベンジルなど１〜４ のアルアルキル基で保護されていてもよいカルボキシル
基を；アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、０
−プロピル、１ＳＯ−プロピル、ローブチル、１ｓｏ−
ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル
、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどのＣ１〜１ｏアル
キル基を；アルケニル基とは、たとえば、ビニル、アリ
ル、１−プロペニル、ｉｓ叶プロペニル、１−ブテニル
、２−ブテニルなどのＣアルケニル木を；アルキニル基
とは、た２　〜６ とえば、エチニル、２−プロピニルなどのＣアルキニル
基をニアリール基とは、たと２〜６ えば、フェニル、ナフチルなどの基を；シクロアルキル
基とは、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシルのＣシクロアルキルを意
味し、Ｒ１−Ｒ３の３〜６ アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはシ
クロアルキル基は、ハロゲン原子、たとえば、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など：ニトロ基；
シアノ基；アジド基；アミノ基；ヒドロキシル基：カル
ボキシル基；スルホ基；アルキル基、たとえば、前記し
たＣ　　　アルキ１〜１０ ル基：アルケニル基、たとえば、前記したＣ　　　アル
ケニル基：アルキニル基、たとえば、２〜６ 前記したＣ２〜６アルキニル基；アルキルオキシ基、た
とえば、メトキシ、エトキシなとのＣアルキルオキシ基
；シクロアルキル基、１〜４ たとえば、前記したＣ　　　シクロアルキル基を：３〜
６ アルカンスルホニル基、たとえば、メタンスルホニル、
エタンスルホニルなどのＣアルカン１〜４ スルホニル基ニアリール基、たとえば、フェニル、ナフ
チルなどの７リール基；カルバモイル基：スルフ１モイ
ル基；含窒素複素環式基、たとえば、ピペラジニル、ピ
ペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピロリルな
どの含窒素複素環式基などで置換されていてもよい。ま
た、これらＲ１−Ｒ３の置換基のうち、ヒドロキシル基
、カルボキシル基、アミノ基およびスルホ基は、通常知
られている保護基で保護されていてもよい。

一般式［Ｉ］のチアゾール誘導体の塩としては、医薬と
して許容される塩、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硫酸
、リン酸、硝酸などの鉱酸との塩；酢酸、フマル酸、マ
レイン酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスパラギン
酸などの有機カルボン酸との塩；メタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸なとのスルホン
酸との塩：ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属と
の塩などが挙げられる。

本発明化合物はざらにすべての異性体（幾何異性体、光
学異性体）、水和物および結晶形を包含するものである
。

一般式［Ｉ］のチアゾール誘導体またはその塩は、自体
公知の方法により製造されるが、たとえば、つぎに示す
方法によって製造することができる。

製法１ Ｒ４−Ｈ［ｌｌｌ１ ［Ｉ［］　　　　　　　　　　　［Ｉ］またはその塩 ［式中、Ｒ４は前記したと同様の意味を有し、Ｒ、Ｒお
よびＲ７は同一または異なって水素原子、ハロゲン原子
、エステル化されていてもよいカルボキシル基または置
換されていてもよいアルキル、アリールもしくはシクロ
アルキル基または式″ｆｃｌ１２　＋−，Ｙ　（式中、
Ｙはハロゲン原子を、ｎは前記したと同様の意味を有す
る。）を示す。

ただし、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうち一つは式−ＥＣＭ
２→−１Ｙ（式中、Ｙおよびｎは前記したと同様の意味
を有する。）である。Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一ま
たは異なって水素原子、ハロゲン原子、エステル化され
ていてもよいカルボキシル基または置換されていてもよ
いアルキル、アリール（式中、Ｒ４およびｎは前記した
と同様の意味を有する。）である。］ Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲＩＯで挙 げた各基は、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３で説明したと同様の
意味を有する。Ｙのハロゲン原子としては、フッ素原子
、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。一般
式［１１１］の化合物の塩としては、たとえば、ナトリ
ウム、カリウム、リチウムなどのアルカリ金属との塩な
どが挙げられる。

一般式［ＩＩ］の化合物を溶媒の存在下または不存在下
、必要に応じて脱酸剤を加え、一般式［Ｉ［１］の化合
物またはその塩と反応させることにより一般式［Ｉ］の
化合物またはその塩が得られる。使用される溶媒として
は、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たと
えば、メタノール、エタノール、ブタノール、エチレン
グリコール、メチルセロソルブなどのアルコール類；塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン
化炭化水素類：ベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘ
キサンなどの炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；酢酸エチル
、酢酸ブチルなどのエステル煩；Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類：アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；ア
セトニトリルなどのニトリル類および水などが挙げられ
、これらの溶媒は２種類以上混合して使用してもよい。

本反応において、一般式［Ｉ１１］の化合物またはその
塩の使用量は、一般式［ｎ］の化合物に対して１〜１０
倍モルが好ましい。また、脱酸剤としては、水酸化ナト
リウム、炭醒カリウム、ナトリウムハイドライド、ナト
リウムメチラート、トリエチルアミンなどの塩基が挙げ
られる。一般式［１］の化合物は、必要に応じてＮ位が
アセチル、ベンゾイル、エトキシカルボニルなどでアシ
ル化されたものを使用することができる。本反応は、通
常Ｏ〜１６０’Ｃで、３０分〜２０時間実施すればよい
。

また、つぎに示す方法によっても製造することができる
。

製法２ またはその塩 （式中、Ｒ４およびｎは前記したと同様の意味を有する
。）で、他方は水素原子または置換されていてもよいア
ルキル、アリールもしくはシクロアルキル基を；Ｘはハ
ロゲン原子を；Ｍはアルカリ金属を；Ｒ１１はポルミル
基または置換基を有していてもよいアルキルもしくはア
ルケニル基を示す。］ Ｒ、ＲおよびＲ１１で挙げた各基は、Ｒ１、ｌａ　　　
　２ａ Ｒ２およびＲ３で説明したと同様の意味を有する。

Ｘのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子が挙げられ、Ｍのアルカリ金属とし
ては、リチウムなどが挙げられる。

一般式［ＩＶ］の化合物を溶媒の存在下または不存在下
に通常の有機金属−ハロゲン交換反応、たとえば、ロー
ブチルリチウムなどの有機金属と反応させ、一般式［Ｖ
］の化合物に誘導した後、これを単離することなく脂肪
族ハロゲン化炭化水素またはカルボニル化合物と反応さ
せることにより一般式［Ｉａ　］の化合物またはその塩
が得られる。

使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないも
のであればよく、たとえば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ｎ−ヘキサンなどの炭化水素類；ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類
などが挙げられ、これらの溶媒は２種類以上混合して使
用してもよい。

本反応に用いられる脂肪族ハロゲン化炭化水素またはカ
ルボニル化合物としては、たとえば、ヨウ化メチル、ヨ
ウ化エチル、アリルプロミドなどの脂肪族ハロゲン化炭
化水素類；ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、ｎ−
ブチルアルデヒド、ベンズアルデヒド、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドなどのカルボニル化合物類が挙げられる
。脂肪族ハロゲン化炭化水素またはカルボニル化合物の
使用量は、通常一般式［ＩＶ］の化合物に対して１〜５
倍モルが好ましい。本反応は、通常−１００〜１００’
Ｃで、３０分〜２４時間実施すればよい。

なあ、本反応はＸが５位に結合する場合について述べた
が、Ｘが２位または４位に結合する場合についても同様
に行うことができる。

（以下余白） 製法３ ［ＶＩ］　　　　　　　　　　　［Ｉｔ）］またはその
塩 （式中、Ｒ４およびｎは前記したと同様の意味を有する
。）で、他方は水素原子、ハロゲン原子、エステル化さ
れていてもよいカルボキシル基または置換されていても
よいアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもし
くはシクロアルキル基を；Ｒ３ｂは置換されていてもよ
いアルケニルまたはアルキニル基を；Ｒは水素原子、置
換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル
、アリールまたはシクロアルキル基を；Ｒ１２、Ｒ１３
およびＲ１４は同一または異なって置換されていてもよ
いアルキルまたはアリール基を二Ｒ１５およびＲｌＢは
、同一また異なって水素原子、ハロゲン原子、シアノ基
、アルキルオキシ基、アリールオキシ基、アルキルオキ
シカルボニル基、アルキルカルボニル基、アリールカル
ボニル基、カルバモイル基または置換されていてもよい
アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくは
シクロアルキル基を示す。］ Ｒ１ｂ１Ｒ２ｂ１Ｒ３ｂ、Ｒ１Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４
、Ｒ１５およびＲ１６で挙げた各基は、Ｒ１、Ｒ２およ
びＲ３で説明したと同様の意味を有する。また、Ｒ１５
およびＲ１６のアルキルオキシ基としては、たとえば、
メトキシ、エトキシなとのＣ１〜４アルキルオキシ基ニ
アリールオキシ基としては、たとえば、フェノキシなど
のアリールオキシ基；アルキルオキシカルボニル基とし
ては、たとえば、メトキシカルボニルなどのＣアルキル
オキシ１〜４ カルボニル基：アルキルカルボニル基としては、たとえ
ば、アセチルなとのＣ　　　アルキルカル１〜４ ボニル基；アリールカルボニル基としては、たとえば、
ベンゾイルなどのアリールカルボニル基などが挙げられ
る。

一般式［ｖ１］の化合物を溶媒の存在下または不存在下
に一般式［ＶＩ［］の化合物と反応させることにより一
般式［Ｉｂ　］の化合物またはその塩が得られる。使用
される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないもので
あればよく、たとえば、ベンゼン、トルエン、キシレン
、ｎ−ヘキサンなどの炭化水素類；ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類ニア
セトニトリルなどのニトリル類：塩化メチレンなどのハ
ロゲン化炭化水素類：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドな
どのアミド類ニジメチルスルホキシド：へキサメチルホ
スホロトリアミドなどが挙げられ、これらの溶媒は２種
類以上混合して使用してもよい。

なお、一般式［ＶＩ］の化合物は、反応系内で生成させ
単離することなく使用することもできる。本反応におい
て、一般式［Ｗ］の化合物の使用量は、一般式［ＶＩ］
の化合物に対して１〜５倍モルが好ましい。本反応は、
通常−１００〜１５０℃で、１０分〜７日間実施すれば
よい。

本反応は、−ＣＯＲが５位に結合する場合について述べ
たが、−ＣＯＲが２位または４位に結合する場合につい
ても同様に行うことができる。

ざらに、一般式［Ｉａ　］および［Ｉｂ　］の化合物の
塩としては、一般式［Ｉ］の化合物の塩として説明した
と同様の塩が挙げられる。

また、一般式［Ｉ］、［Ｉａ　］および［Ｈ）　］の化
合物またはそれらの塩は、たとえば、ハロゲン化、還元
、加水分解、アシル化、環化などの通常知られた方法を
単独あるいは適宜組み合わせることにより他の目的物へ
誘導することもできる。

かくして得られた本発明化合物は、通常の方法により単
離採取される。

つぎに、本発明化合物を製造するための原料である一般
式［ｎｌ、［ＩＩｔ］、［ＩＶ］、［ＶＩ］オｃＪ：び
［ＶＩ［］の化合物は、オーガニック　リアクションズ
（Ｏｒｇａｎｉｃ　ＲｅａＣｔｉＯｎＳ）、第６巻、第
３６７〜４０９頁（１９５１年）、ヘテロサイクリック
コンパウンド（ＨｅｔｅｒＯＣｙＣｌｉＣ　Ｃｏｍｐｏ
ｕｎｄ）、第５巻、（１９５７年）に記載の方法あるい
は自体公知の方法を組み合わせることによって製造する
ことができる。

具体的には、たとえば、つぎのルートによって示すこと
ができる。

Ｒ１９ＣＳＮＨ２ ［Ｘコ Ｒ１７ＣＨＣＯ　Ｒ１８ ［ＩＸ］ Ｅ式中、Ｘは前記したと同様の意味を有し、Ｒ１７は水
素原子、エステル化されていてもよいカルボキシル基ま
たは置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アリ
ールもしくはシクロアルキル基を；Ｒ１８は、エステル
化されていてもよいカルボキシル基または置換されてい
てもよいアルキル、アリールもしくはシクロアルキル基
または式４ｃ＋＋２−）−、Ｙ　（式中、Ｙおよびｎは
前記したと同様の意味を有する。）を；Ｒ１８ａは水素
原子またはＲ１８と同様の基および式を；Ｒ１９は水素
原子、アミノ基または置換されていてもよいアルキル、
アリールもしくはシクロアルキル基を：Ｒ２０はカルボ
ニル保ＩＩを示す。］　　・ Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ２０で挙げた各基は、Ｒ１、Ｒ２お
よびＲ３で説明したと同様の意味を有する。Ｒ２０のカ
ルボニル保護基としては、通常のカルボニル保護基、た
とえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルな
とのＣアルキル基１〜４ が挙げられる。

そして、一般式［ＸＩ］の化合物を、たとえば、ハロゲ
ン化、還元、加水分解、アシル化、環化などの通常知ら
れた方法を単独あるいは適宜組み合わせることにより他
の本発明化合物を製造するための原料化合物へ誘導する
こともできる。

［発明の効果］ 本発明化合物［工］およびその製剤上許容しｉユる塩は
、人および動物の真菌および細菌感染治療剤として有用
である。

つぎに、本発明化合物［工］の代表例について抗真菌活
性および抗菌活性を示す。なお、試股化合物で使用され
ている記号は下記の意味を有する。

ｎ−ｐｒ：ｎ−プロピル、１ｓｏ−Ｐ　ｒ　：　１ｓｏ
−プロピル、ｎ−８ｕ：ｎ−ブチル （以下余白） 試験化合物 （１）　真菌に対する薬剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ
）の測定 ケモセラピー（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）第３２巻、
第９号、第５６８〜５８４頁（１９８４年）に準じ、カ
ンジダ　アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａ
ｎｓ）、カンジダ　トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ　ｔ
ｒｏｐｉｃａｌｉｓ）およヒドルロブシス　グラブラー
タ（ＴＯｒ（ＪＩＯｐＳｉＳＱｌａｂｒａｔａ）−につ
いては、サブロー　デキストロース　ブロス（Ｓａｂｏ
ｕｒａｕｄ　ｄｅｘｔｒｏｓｅ　ｂｒｏｔｈ）　；　７
ドウ糖２（１、ペプトン１０３／１）で３７℃、２４時
間振通塔養を：アスペルギルス　フミガータス　（Ａｓ
ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｒｕｍｉｇａｔｕｓ）　、スポロ
スリツクス　ジエンキー（ＳｐＯｒＯｔｈｒｉＸ　５ｃ
ｈｅｎｃｋｉｉ）、フォンセ力　ペドロソイ（Ｆｏｎｓ
ｅｃａｅａ　ｐｅｄｒｏｓｏｉ）、タラトスポリウム　
へルバルム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍｈｅｒｂａｒｕ
ｍ＞およびトリコツイートン　ルブルム（Ｔｒｉｃｏｐ
ｈｙｔｏｎ　ｒｕｂｒｕｍ）については、分生子が豊富
に形成されている成熟期のポテト　デキストロース　ア
ガー（ｐｏｔａｔｏ　ｄｅＸｔｒＯ３ｅ　ａｇａｒ）培
地（白水製薬社製）　［ただし、アスペルギルス　フミ
ガ−タスは、ツヤペック　ドックス　アガー（Ｃｚａｐ
ｅｋ　ｄｏｘ　ａｇａｒ）培地（白水製薬社製）を用い
た。］の斜面に培養し、１０日後に斜面表面部を擦って
分生子を０．１％（ｗ／ｖ）ツイーン８０（丁ｗｅｅｎ
　８０）を含む滅菌生理食塩水に遊離させる。

得られた分生子懸濁液を、薬剤を含むサブローデキスト
ロース　アガー　（５ａｂｏｕｒａｕｄ　ｄｅＸｔｒＯ
３ｅａｇａｒ）培地（ｐＨ６）に接種し、３０℃で、カ
ンジダ　アルビカンス、カンジダ　トロピカリスおよび
トルロプシス　グラブラータについては３日間、アスペ
ルギルス　フミガータス、スポロスリツクス　ジエンキ
ー、フォンセカ　ペドロソイ、タラトスボリウム　へル
バルムおよびトリコツイートン　ルブルムについては７
日間培養した後、菌の発育の有無を観察し、菌の発育が
阻止された最小濃度をもってＭ　Ｉ　Ｃ（ｉ／ｍ１＞と
した。ただし、接種菌量は１０２個／プレート（１０４
個／戒）とした。その結果を表−１に示す。

（２）　細菌に対する薬剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ
）の測定 日本化学療法学会標準法［ケモセラピ−（ｃｈｅｍｏｔ
ｈｅｒａｐｙ　）第２９巻、第１号、第７６〜７９頁（
１９８１）］に従い、スタフィロコッカス　アウレウス
　（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）、
スタフィロコッカス　エピデルミデス （Ｓｔａｐｈｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉ
ｓ）　、ストレプトコッカス　フェカリス（ｓｔｒｅｐ
ｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓ）は、プレイン　
ハート　インフュージョン　ブロス［Ｂｒａｉｎ　ｈｅ
ａｒｔ　１ｎｆｕｓｉｏｎ　ｂｒｏｔｈ（米研化学社製
）〕で３７℃、２４時間培養し、菌液を薬剤を含むミュ
ーラー　ヒントン　アガー（Ｈｕｅｌｌｅｒ−旧ｎｔｏ
ｎａｇａｒ　）培地（米研化学社製）に接種し、３７℃
で２０時間培養した後、菌の発育の有無を観察し、菌の
発育が阻止された最小濃度をもってＭＩＣ（乃／岨とし
た。ただし、接種菌量は１０４個／プレート（１０６個
／成）とした。その結果を表−２に示す。

表−２ （ＭＩＣ：ｕｇ／ｄ） （以下余白） ［実施例］ つぎに、本発明を参考例および実施例を挙げて説明する
。なお、参考例および実施例で使用されている記号は下
記の意味を有する。

Ｍｅ：メチル、Ｅｔ：エチル、ｎ−ｐｒ：ｎ−プロピル
、１ｓｏ−ｐ　ｒ　：　１ｓｏ−プロピル、ｎ−［３ｕ
：ｎ−ブチルまた、カラムクロマトグラフィーにおける
担体は、メルク社製のシリカゲル［キーゼルゲル６０、
アート、　７７３４　（Ｋｉｅｓｅｌ（］ｅ１６０．Ａ
ｒｔ、７７３４）　］を用いた。ざらに、混合溶媒の混
合比は、容量比による。

参考例１ ４−クロロベンズチオアミド１．００ｇをエタノール１
２ｒｎｉに溶解させ、これに１，３−ジクロロアセトン
８２０１ｒｒｇを加え、１時間還流する。ついで、水５
０ｄに注ぎ、ジエチルエーテル５０ｄを加えた後、炭酸
水素ナトリウムでｐＨ７に調整する。有機層を分取し、
水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ベンゼ
ン）で精製すれば、４−クロロメチル−２−（４−クロ
ロフェニル）チアゾール８４０ｍｙ（収率５９．２％）
を得る。

融点：　８３．０〜８４．５°Ｃ（ｎ−ヘキナンから再
結晶）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： １４９０、１０８５．１０００．８３５　、８２５ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２　＞δ値： ４．７０（２Ｈ，Ｓ）、　７．０７〜７．９４（５Ｎ、
　ｍ）同様にして、表−３の化合物を得る。

（以下余白） 実施例１ （１）　４−クロロメチル−２−（４−クロロフェニル
）チアゾール６００＃Ｉｇおよびイミダゾール９００ｍ
ｇをクロロホルム６ＩｎＩｌに加え、５時間還流する。

ついで、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫醒マ
グネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。

得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
；クロロホルム）で精製すれば、２−（４−クロロフェ
ニル）−４−（１日−イミダゾール−１−イル）メチル
チアゾール４００１ｒｔｇ（収率５９．０％）を得る。

融点：１２３．５〜１２６．５℃（ベンゼン−〇−ヘキ
サンから再結晶） ＩＲ（にＢｒ）α−１： １４９５、１４４５．１２３５．１０９０．１０００．
８３ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２＞δ値： ５．２７（２Ｈ，ｓ）、　６．８８〜７．９８（８Ｈ，
ＩＩＩ）同様にして、表−４の化合物を得る。

（２）１．２．４−トリアゾール３４０ｍｇをメタノー
ル５ｄに溶解させ、これにナトリウムメチラートのメタ
ノール溶液［ナトリウムメチラート２８％（Ｗ／Ｗ）含
有１９５０ｍｇを加え、至温て１５分間反応させる。つ
いで、４−クロロメチル−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）チアゾール１．００ｇを加え、７時間還流した
後、水５０ｄに注ぎ、クロロホルム５０ｄで抽出する。

抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。

得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
：クロロホルム）で精製すれば、１−　［２−（２，４
−ジフルオロフェニル）チアゾール−４−イルコメチル
−１８−１，２，４−トリアゾール６８０１ｒ１ｇ（収
率６０．２％）を得る。

融点：１３２．５〜１３３．５℃（ｎ−ヘキサンから再
結晶） ＩＲ（にＢｒ）ｃｍ−１： １６０５、１４３０．１２５５．１０１０．８７０　、
７１５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２＞δ値： ５．５３（２ｔｌ、ｓ）、　６．６２〜８．４８（６Ｈ
，ｍ）ついで、クロロホルム：メタノール＝２０　：　
１で溶出すれば、４−　［２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）チアゾール−４−イルコメチル−４Ｈ−１，２
，４−トリアゾール１１０／７Ｊｇ（収率９．７％）を
得る。

融点：１７８．５〜１８０．０℃（ベンゼンから再結晶
）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： １６１０、１４３５．１２６０．１１８０．１０９０．
８５ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２＞δ値： ５．３５（２Ｈ，ｓ）、　６．７５〜８．４３（６Ｈ，
ｍ）参考例２ （１）１−（４−クロロフェニル）プロパン−２−オン
８．００ｇを木酢１４０ｍ１に溶解させ、これに臭素７
．５１を含む木酢１４ｍ１溶液を１５〜２０℃で滴下す
る。同温度で１０分間反応させた後、水２００ｒｒｄｌ
に注ぎ、クロロホルム１００ｄで抽出する。抽出液を水
および飽和食塩水で順次洗浄し、無水＠酸マグネシウム
で乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ベンゼン
二〇−ヘキサン＝２：３）で精製すれば、油状の１−ブ
ロモ−１−（４−クロロフェニル）プロパン−２−オン
６．２５９　（収率５３．４％）を得る。

ＩＲに−ト）α−１＝ １７１５、１４８０．１４００．１０８０．１０１０１
ＯＮ　（Ｃ［）Ｃ１３＞δ値： ２．２５（３Ｎ、ｓ）、　５．３７（ＩＨ，ｓ）、　７
．２８（４Ｈ，ｓ）同様にして、つどの化合物を得る。

０１−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−
２−オン ０１−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）フロパン−
２−オン （２）　１−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）プロ
パン−２−オン１．５０ｇおよび４−クロロベンズチオ
アミド１．Ｏｎをエタノール１Ｍに溶解させ、至温で３
０分間反応させる。ついで、水１００ｍＩｌに注ぎ、ク
ロロホルム１００ｍＩｌを加えた後、炭酸水素ナトリウ
ムでｐＨ７に調整する。有機層を分取し、水および飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
た後、減圧下に溶媒を留去すれば、２，５−ビス（４−
クロロフェニル）−４−メチルチアゾール１．２５ｇ（
収率６４．４％）を得る。

融点：１７７．５〜１７８．５℃（ベンゼンから再結晶
）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： １４８０、１０９０．８３Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２＞δ値： ２．５０（３Ｈ，ｓ）、　７．１５〜７．９２（８Ｈ，
ｍ）同様にして、表−５の化合物を１ｑる。

（以下余白） （３）１−（２−メトキシカルボニルフェニル）プロパ
ン−２−オン２．００ｇおよび炭酸カルシウム１．０４
９を塩化メチレン２０ｄに加え、これに臭素１．４９９
を含む塩化メチレン２ｒＩｄｌ溶液を３０〜３５℃で滴
下する。同温度で３０分間反応させた後、水２０ｒｎ１
に注ぎ、不溶物を濾去する。

有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後
、減圧下に溶媒を留去すれば、油状物２．６５ｇを得る
。

ＮＭＲスペクトルより、油状物は、１−ブロモ−１−（
２−メトキシカルボニルフェニル）プロパン−２−オン
と３−ブロモ−１−（２−メトキシカルボニルフェニル
）プロパン−２−オンとの１：１の混合物である。

この混合物２．６５ＳＦおよび４−クロロベンズチオア
ミド１．６８ｇをエタノール１４ｒｒＩｉに溶解させ、
−夜至温で放置する。ついで、減圧下に溶媒を留去し、
得られた残留物に水２０ｒｒ１Ｎを加え、クロロホルム
２０ｍ１で抽出する。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去し、得られ
た残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ベン
ゼン二〇−へキサン＝１：１）で精製すれば、２−（４
−クロロフェニル）−４−（２−メトキシカルボニルフ
ェニル）メチルチアゾール１．２０ｇ（収率３３．５％
）を得る。

融点：　１１７．０〜１１８．０℃（ベンゼン−〇−ヘ
キサンから再結晶） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１： １７１５、１２５５．１０７５．８３０　、７１ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ値： ３．８０（３Ｈ，ｓ）、　４．５２（２Ｈ，ｓ）、　６
．６８（ＩＨ，ｓ）。

７．１５〜７．９５（８１１，ｍ） ついで、ベンゼン二〇−へキサン＝３：２で溶出すれば
、油状の２−（４−クロロフェニル）−５−（２−メト
キシカルボニルフェニル）−４−メチルチアゾール９０
０ｍｇ（収率２５．１％）を得る。

ＩＲに−ト’）ｃｍ−１： １７２０．　１２８０．　１２５０．　１１８０．　７
５ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ値： ２．２５（３Ｈ，Ｓ）、　３．７２（３１１，Ｓ）、　
７．００〜７．７０（８Ｈ，ｍ）（４）　　２−（４−
クロロフェニル）−４−メチルチアゾール３．００９を
クロロホルム３０ｍに溶解させ、これに臭素２．４０ｇ
を含むクロロホルム３ｍｌ溶液を１５〜２０’Ｃで滴下
する。同温度で１時間反応させた後、氷水３０ｄに注ぎ
、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７に調整する。有機層を分
取し、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去すれば、
５−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−４−メチル
チアゾール３．９５ｇ（収率９５．６％）を得る。

融点：　１２１．５〜１２２．０℃（ｎ−ヘキサンから
再結晶） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： １４８５、１２３ε、　１０８５．１０３０．８３ＯＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ値： ２．４４（３Ｎ、Ｓ）、　７．３７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９
Ｈ２）。

７、７８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） （５）　２−クロロアセト酢酸エチル１０．６５ｇおよ
び４−クロロベンズチオアミド１０．００９をエタノー
ル１００ｒＩｉｌに加え、５時間還流する。

ついで、析出する結晶を濾取し、イソプロピルアルコー
ルで洗浄すれば、２−（４−クロロフェニル）−４−メ
チルチアゾール−５−カルボン酸エチル１１．９９ｇ（
収率７２．５％）を得る。

融点：８５．０〜８６．０℃（エタノールから再結晶）
ＩＲ（にＢｒ）　Ｃｆｆ１ｌ　： ２９８０、１７１５．１３７０．１２６５．１０９５．
８３５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２＞δ値： １．３７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１１２）、　２．７５（３
Ｍ、Ｓ）。

４．２５（２１−１，Ｑ、Ｊ＝７Ｈ２）、　７．２８（
２Ｎ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

７、７７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ２） 実施例２ （１）　　２．５−ビス（４−クロロフェニル）−４−
メチルチアゾール１．００ｇ、Ｎ−ブロモコハク醒イミ
ド５６０Ｉｙｊおよびα、α′−アゾビスイソブチロニ
トリル５０ｍｇを四塩化炭素５０ｍ１に加え、３時間還
流する。放冷後、イミダゾール２．１３９を加え、３時
間還流する。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた
残留物をクロロホルム５０ｄに溶解させ、水および飽和
食塩水で順次洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホ
ルム）で精製すれば、２，５−ビス（４−クロロフェニ
ル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチルチ
アゾール１．ＯＯｇ（収率８２．６％）を得る。

融点：１６９．０〜１７１．５℃（メタノールから再結
晶） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： １４８０、１２３０．１０９０．１０１５．８３０　、
７５ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２＞δ値： ５．１６（２Ｈ，Ｓ）、　６．８４〜７．９８（ＩＩＨ
，ｍ）同様にして、表−６の化合物を得る。

（２＞２−　（４−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）メチル−５−（２−メトキシカ
ルボニルフェニル）チアゾール１００ｍｇを含むジオキ
サン２ｒＩＩｉ溶液に濃塩酸２ｒｒＩｉを加え、４時間
還流する。ついで、減圧下に溶媒を留去すれば、５−（
２−カルボキシフェニル （４−クロロフェニル）−４−（ＩＨ−イミダゾール−
１−イル）メチルチアゾールの塩酸塩１００ｍｙ（収率
９４．７％）を得る。

融点：　２５２．０〜２５３．　０℃（エタノールから
再結晶） ＩＲ（にＢｒ）　Ｈ＠−１　： １７００、　１２３５，　１０９０，　８３０　、　７
７ＯＮ　Ｍ　Ｒ　（ｄ６−ＤＨＳＯ　）δ値：５、３５
（２Ｈ，ｓ）、７．４２　〜７．９７（１０ｔｌ，ｍ）
、９．１２（１Ｈ，ｓ）（３）２−　（４−クロロフェ
ニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル
−５−　（４−二トロフェニル）チアゾール１．５０ｇ
をエタノール３０ｍに懸濁させ、これに塩化第一スズ・
２水和物３．４１ｇおよび濃塩酸２．５２ｒｄを加え、
３時間還流する。ついで、水３０ｒｎｌに注ぎ、２Ｎ−
水酸化ナトリウムでｐＨ１３．５に調整し、クロロホル
ム５０ｄで抽出する。有機層を水および飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧
下に溶媒を留去すれば、５−（４−アミノフェニル）−
２−（４−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）メチルチアゾール１．２８９　（収率９
２．１％）を得る。

融点：１９４．Ｏ〜１９５．０℃（エタノールから再結
晶） ＩＲ（にＢｒ）　ＣＩＲ−１： １５９５、　１４８５，　１３０５，　８３０　、　７
５ＯＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２＞δ値： ３、７０（２Ｈ，ｂｓ）　、　５．１６（２Ｍ，ｓ）。

６、４４〜７．　９６（ＩＩＨ，　ｍ）（４）　　５−
（４−アミノフェニル）−２−（４−クロロフェニル）
−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチルチアゾ
ール１８０＃Ｉｆｆをピリジン３．６ｍに溶解させ、こ
れに水冷下、無水酢酸０．０６ｄを加え、室温で３時間
反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去し、１ｑられ
た残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロ
ロホルム：メタノール＝５０　：　１　）で精製すれば
、５−（４−アセデルアミノフェニル）−２−（４−ク
ロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル
）メチルチアゾール１７３ｍｇ（収率８６．１％）を得
る。

融点：２３３．０〜２３５．０　’Ｃ（エタノールから
再結晶） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： １６７５、１５９５．１５３０．１３１０．１０８５．
８３ＯＮＭＲ（ｄ６−Ｄ）ＩｓＯ）δ値： ２．１１（３Ｈ，ｓ）、　５．２６（２ｔｌ、ｓ）。

６．７６〜８．０８（１１Ｎ、ｍ）　、　９．１８（１
Ｎ、ｔ）Ｓ）（５）　　５−（４−アミノフェニル）−
２−（４−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）メチルチアゾール８００＋ｙおよびビス
−（２−ブ「］モエチル）アミン臭化水素酸塩６８０ｍ
ｙをメチルエチルケトン１６ｍ１に加え、６時間還流す
る。ついで、減圧下に溶媒を留去し、１ｑられた残留物
に水２０ｄを加え、２Ｎ−水酸化ナトリウムでｐＨ１３
，５に調整した後、クロロホルム：メタノール（１０：
１）混合液５０ｄで抽出する。抽出液を水および飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた
後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノ
ール＝１０：１）で精製すれば、１−［４−［２−（４
−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）メチルチアゾール−５−イル］フェニル］ピペラ
ジン２０（Ｃｙ（収率２１．０％）を得る。

融点：１６４．０〜１６６．０°Ｃ（酢酸エチルから再
結晶） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： １６００、１４Ｂ０．１４４０．１２３５．１０８５．
８３ＯＮＭＲ（ｄ６−ＤＨ３Ｏ）δ値： ２．８８〜３．６９（９Ｈ，ｍ）、　５．２７（２Ｈ，
ｓ）。

６、７４〜８．１２（ＩＩＨ，ｍ） （６）２−　（４−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）メチルチアゾール−５−カルボ
ン酸エチル４．００ｇを乾燥テトラヒドロフラン４０ｄ
に溶解させ、これに−３０℃で水素化リチウムナルミニ
ラム２２０ｍＦｌを加える。

ついで、室温まで昇温した後、氷水１００ｄに注ぎ、２
Ｎ−塩酸でｐＨ７に調整した後、クロロホルム２００ｄ
で抽出する。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒
を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；クロロホルム）で精製すれば、２−（４−
クロロフェニル）−４−（ＩＨ−イミダゾール−１−イ
ル）メチルチアゾール−５−アルデヒド１．００ｇ（収
率２８．６％）を得る。

融点：１４９．０〜１５０．０　’Ｃ（ベンゼンから再
結晶）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： １６５０、１４２５．１３２５．１０８０．８３ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ値： ５．５３（２Ｎ、ｓ）、　７．００〜７．９０（７ｔｌ
、ｍ）、　９．９２（ＩＮ、ｓ）ざらに同溶媒で溶出を
続ければ、２−（４−クロロフェニル）−５−ヒドロキ
シメチル−４−（１ト１−イミダゾール−１−イル）メ
チルチアゾール１．０１ＣＩ（収率２８．７％）を得る
。

融点：　１８４．０〜１８５．０　’Ｃ（エタノールか
ら再結晶） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１： ３１００、１５０５．１４５０．１０８０．１０２５．
８３ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２＞δ値： ２．２２（ＩＨ，ｂｓ）　、　４．８０（２Ｈ，ｓ）、
　５．２２（２Ｈ，ｓ）。

６、８８〜７．９２　（７Ｍ、　ｍ） （７）２−　（４−クロロフェニル）−４−（ＩＨ−イ
ミダゾール−１−イル）メチルチアゾール−５−カルボ
ン酸エチル５００ｍｇをジオキサン１０ｒｒ１１および
製塩１１０ｍ１の混合液に溶解させ、８時間還流する。

ついで、析出する結晶を濾取し、水５０ｍに懸濁させ、
炭酸水素ナトリウムでｐｉ−１７に調整した後、加熱溶
解させる。放冷後、析出した結晶を濾取すれば、２−（
４−クロロフェニル）−４−（ＩＨ−イミダゾール−１
−イル）メチルチアゾール−５−カルボン酸のナトリウ
ム塩３２０ｍｙ（収率６６％）を得る。

融点：　２８０．０　’Ｃ以上（水から再結晶）Ｉ　Ｒ
（Ｋ８ｒ）　ｃｍ−ｔ　： １５８０、１４３０．１３６０．１０８０．８３ＯＮＭ
Ｒ（ｄ６−ＤＨ３Ｏ）δ値： ５．６８（２Ｈ，ｓ）、　６．８５〜７．９７（７Ｈ，
ｍ）参考例３ （１）　２−オキソ−ｎ−へブタン酸エチル５．００ｇ
をクロロホルム５０ｒｎ１に溶解させ、これに臭素４．
６４９を含むクロロホルム５ｒｒＩｌ溶液を２５〜３０
℃で滴下する。同温度で３０分間反応させた俊、氷水５
０ｄに注ぎ、有機層を分取する。有機層を水および飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
た後、減圧下に溶媒を留去すれば、淡黄色油状の３−ブ
ロモ−２−オキソ−ｎ−へブタン酸エチル７．３０ｇを
得る。

ＩＲに−ト＞ｃｍ−１： ２９５０、１７３０．１０１０ ６ＯＮ　　（ＣＤＣｌ２　）　　６１直：ｏ、ｃ＋３（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６ｔ＋ｚ）、　１．１０〜２．４５（９
Ｈ，ｍ）。

４．３４（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈ２）、　５．００（１１
−ｆ、ｔ、Ｊ＝７１１２）同様にして、表−７の化合物
を得る。

（以下余白） （２）　３−ブロモ−２−オキソ−ｎ−へブタン版エチ
ル２．００ｇおよび４−クロロベンズチオアミド１．３
ｉをエタノール２０ｒｄｌに加え、４時間還流する。つ
いで、水５０ｄに注ぎ、炭酸水素す１−リウムでｐＨ７
に調整し、クロロホルム５０ｍ１で抽出する。抽出液を
水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水ＦＡ酸マグネシ
ウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られ
た残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ベン
ゼン）で精製すれば、５−ｎ−ブチル−２−（４−クロ
ロフェニル）チアゾール−４−カルボン酸エチル２．０
０ｇ（収率７７６５％）を１ｑる。

融点：８４．Ｏ〜８５．０”Ｃ（ジイソプロピルエーテ
ルから再結晶） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｚ−１： ２９５０、１７０５．１４６０．１２６０．１２１０．
８３５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ値： ０．９５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ２）、　１．１３〜１．
９０（７Ｈ，ＩＩＩ）。

３．２３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、　４．４３（２Ｈ
，Ｑ、Ｊ＝７Ｈ２）。

７゜３５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．８４（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）同様にして、表−８の化合物を得る
。

（以下余白） （３）５−ｎ−ブチル−２−（４−クロロフェニル）チ
アゾール−４−カルボン醒エチル１．００３を乾燥テト
ラヒドロフラン２０ｍ１に溶解させ、−５０’Ｃで水素
化リチウムアルミニウム２３４　ｍｔｉを加える。つい
で、至温まで昇温した後、氷水５０ｒｒｉｌに注ぎ、２
Ｎ−塩酸でｐＨ７に調整し、クロロホルム５０ｍで抽出
する。抽出液を水および飽和食塩水で順次、洗浄し、無
水硫醒マグネシウムで乾燥させた債、減圧下に溶媒を留
去する。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（
溶出溶媒；クロロホルム）で精製すれば、５−ｎ−ブチ
ル−２−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシメチ
ルチアゾール６８０Ｉ１１ｇ（収率７８．４％）を得る
。

融点：９５．０〜９６．０℃（ジイソプロピルエーテル
から再結晶） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： ３２００、２９２０．１４４５．１０８５．１０３０．
８２５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２”）δ値： ０．９４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ２）、　１．０７〜１．
９０（４Ｈ，ｍ）。

２．８０（２Ｎ、ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、　３．１２（ＩＨ
，ｂｓ）　。

４．６９（２Ｎ、ｓ）、　７．３４（２Ｈ，（１，Ｊ＝
９Ｈ２）。

７、７９（２Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝９Ｈ２）同様にして、表
−９の化合物を得る。

（以下余白） （４）　　５−ｎ−ブチル−２−（４−クロロフェニル
）−４−ヒドロキシメチルチアゾール６００りおよび臭
化チオニル１．１１ｇをクロロホルム１２ｄに加え、１
時間還流する。ついで、水３０ｄに注ぎ、クロロホルム
３０ｍｇを加えた後、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７に調
整する。有機層を分取し、水および飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に
溶媒を留去すれば、４−ブロモメチル−５−ｎ−ブチル
−２−（４−クロロフェニル）チアゾール７３０ｍ９を
得る。

融点ニア３．０〜７４．０℃（ジイソプロピルエーテル
から再結晶） ＩＲ（ニート＞ｃｍ−１； ２９４０、１４５５．１２１０．１０９０．８３ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２＞δ値： ０．９６（３Ｎ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．１２〜１．
９５（４Ｈ，ｍ）。

２．８３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、　４．５８（２ｔ
ｌ、ｓ）。

７．３５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）、　７．８２（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）同様にして、表−１０の化合物を得
る。

実施例３ （１）　４−ブロモメチル−５−ｎ−ブチル−２−（４
−クロロフェニル）チアゾール６３０ｍｇおよびイミダ
ゾール５９５ｍ’ｊをクロロホルム１３威に加え、１時
間還流する。ついで、水２０ｒｎｉに注ぎ、有機層を分
取する。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留
去する。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（
溶出溶媒；クロロホルム）で精製すれば、５−ｎ−ブチ
ル−２−（４−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル）メチルチアゾール４８０Ｉｎｇ（収
率７８．７％）を得る。

融点：６５．０〜６７．０℃（ジイソプロピルエーテル
から再結晶） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： ２９２０、１４９０．１４４０．１０９０．８２５ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ値： ０．９２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈ２）、　１．１４〜１．
９０（４Ｈ，ｍ）。

２．７８（２Ｎ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１４（２Ｈ
，Ｓ）。

７．０４（２１−１，ｂｓ）　、　　７．３２（２ｔ−
１，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

７．６０（ＩＨ，ｂｓ）　、　　７．７７（２Ｍ、ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ）同様にして、表−１１の化合物を得る。

（以下余白） ７／′ ／′ ７′ ／′ 棒、９　、Ｌ　　　　→へ　、水 （２＞　　１．２．４−トリアゾール７５ｍ５をメタノ
ール１０ｄに溶解させ、これにナトリウムメチラートの
メタノール溶液［ナトリウムメチラート２８％（Ｗ／Ｗ
）含有］１８０＃１ｇを加え、空温で１５分間反応させ
る。ついで、４−ブロモメチル−５−ｎ−ブチル−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）チアゾール２５０ｍ’
ｊを加え、２時間還流し、水５０ｒｎｌに注ぎ、クロロ
ホルム５０ｍ１で抽出する。

抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を沼去する。

得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
；クロロホルム）で精製すれば、１−［５−ｎ−ブチル
−２−（２，４−ジフルオロフェニル）チアゾール−４
−イルコメチル−１ｔ−１−１，２，４−１〜リアゾー
ル１５１　Ｉｎｇ（収率６２．５％）を得る。

融点：　９Ｂ、５〜９８．５°Ｃ（ｎ−ヘキサンから再
結晶）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： ２９２５、１６０５．１５００．１２６０．１１３５．
８５０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ値： ０．９５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６ｔｌｚ）、　１．１２〜１
．９６（４Ｈ，ｍ）。

２．９４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７ｔｌｚ）、　５．４４（２
Ｈ，ｓ）。

６．７０〜８．４０（５Ｈ，ｍ） 参考例４ （１）ベンゾイルオキシメチルチオアミド２．０３およ
びα−ブロモ−４，４′−ジクロロデオキシベンゾイン
３．９９をエタノール１０ｍに加え１０分間還流する。

ついで、水５０ｄに注ぎ、ジエチルエーテル５０ｍを加
えた後、炭酸水素ナトリウムでｐ１１７に調整する。有
機層を分取し、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた侵、減圧下に溶媒を留去
する。

得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
；ベンゼン）で精製すれば、油状の２−ベンゾイルオキ
シメチル−４，５−ヒス（４−クロロフェニル）チアゾ
ール４．１ｇ（収率９１％）を得る。

ＩＲに−ト＞ｃｍ−１： １７２５、１４９０．１２６０．１０９０．８２５ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２＞δ値： ５．６４（２Ｍ、ｓ）、　　７．００〜８．３０（１３
Ｈ，ｍ）（２）　２−ペンゾイルオキシメヂルー４，５
−ビス（４−クロロフェニル）チアゾール３．５３およ
び本震化カリウム１．４９をエタノール３５ｄに加え、
１０分間還流する。ついで、水１００ｄに注ぎ、クロロ
ホルム１００ｍで抽出する。抽出液を水および飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後
、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム）で精製す
れば、４．５−ビス（４−クロロフェニル）−２−ヒド
ロキシメチルチアゾール１．８ｇ（収率６７％）を得る
。

融点：　１１３．５〜１０５．０℃（ベンゼン−〇−ヘ
キサンから再結晶） ＩＲに−ト）ｃｍ−１： ３２７０、１４８５．１０９０．１０１０．８２ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ値： ４．５２〜４．９５（３Ｈ，ｍ）、　６．９５〜７．５
０（８ｔｌ、ｍ）（３）４．５−ビス（４−りａロフェ
ニル）−２−ヒドロキシメチルチアゾール１．５ｇおよ
び塩化チオニル１．６９をベンゼン５ｒＩＪｉに加え、
３０分間還流する。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得
られた残留物にクロロホルム３０ｍ１および・水３０ｄ
を加え、炭酸水素ナトリウムでＩ）Ｈ７に調整する。有
機層を分取し、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去
すれば、４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−ク
ロロメチルチアゾール１．２ｇ（収率７６％）を得る。

融点：　１０３．０〜１０５．０　’Ｃ（ｎ−ヘキサン
から再結晶） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１：　１４８０．１０８０．８
２５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ値： ４．８６（２Ｈ，Ｓ）、　７．００〜７．６０（８８，
ｍ）実施例４ ４．５−ビス（４−クロロフェニル）−２−クロロメチ
ルチアゾール５００ｍｇおよびイミダゾール４８０＃ｆ
ｆをクロロホルム１０ｍに加え、３時間還流する。つい
で、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。（ｑ
られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
クロロホルム）で精製すれば、４，５−ビス（４−クロ
ロフェニル’）　−２−（１１−（−イミダゾール−１
−イル）メチルチアゾール４５０ｍｇ（収率８２．６％
）を得る。

融点：１５９．０〜１６０．５℃（ベンゼン−〇−ヘキ
ザンから再結晶） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： １４８０、１０８０．１０６５．８１ＯＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ３’）δ値： ５．４４（２Ｈ，ｓ）、　７．００〜７．７６（ＩＩＨ
，ｍ）参考例５ （１）　４−クロロベンズチオアミド２．０ｇおよび２
−ブロモプロピオンアルデヒドジエチルアセタール２．
５ｇをエタノール１２．５戒に溶解させ、これに水１０
ｒｎｌおよび製塩ｆｆ１０．４ｍの混合液を加え、８時
間還流する。ついで、水２０ｄを加え、クロロボルム５
０ｄで抽出する。抽出液を飽和次間水素ナトリウム水溶
液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水ｆｆ［マグネシ
ウムで乾燥させた後、減圧下に）ｄ媒を留去する。得ら
れた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ベ
ンゼン：ｒｌ−ヘキサジ＝１　：３）で精製すれば、２
−（４−クロロフェニル）−５−メチルチアゾール１．
０ｇ（収率４０％）を得る。

融点：９３．ＯｏＣ（イソプロピルアルコールから再結
晶） Ｊ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： １４８０、１４３０．１０９０．９６５　、８３ＯＮＭ
Ｒ（Ｃｌ）Ｃｌ３）δ値： ２．４９（３Ｈ，ｓ）、　７．２０〜７．５０（３Ｈ，
ｍ）。

７．７７（２Ｎ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） （２＞　　２−（４−クロロフェニル）−５−メチルチ
アゾール６９０ｍｇ、Ｎ−ブロモコハク酸イミド５９０
ｍｇおよびα、α′−アゾごスインブチロニトリル３０
ｍｙを四塩化炭素１２ｍに加え、３時間還流する。つい
で、不溶物を濾去し、濾液を水および飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫償マグネシウムで乾燥させた後、減圧下
に溶媒を留去すれば、５−ブロモメチル−２−（４−ク
ロロフェニル）チアゾール８７０／７１ｇ（収率９２％
）を得る。

融点：８８．０〜８９．０℃（イソプロピルアルコール
から再結晶） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： １４３０、１２０５．１０８０．９７０　、８２ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）δ値： ４．７２（２Ｈ，ｓ）、　７．３８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ）。

７．７３（ＩＨ，ｓ）、　７．８２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ）実施例５ ５−ブロモメチル−２−（４−クロロフェニル）チアゾ
ール５７０ｍｙおよびイミダゾール６７０＃Ｉｆｆをク
ロロホルム５ｒｆ１ｔｌに溶解させ、室温で一夜放置す
る。ついで、水５ｄを加え、有機層を分取する。

有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。

得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
；クロロボルム：メタノール＝５０　：　１　）で精製
ツれば、２−（４−クロロフェニル）−５−（１日−イ
ミダゾール−１−イル）メチルチアゾール３４０ｍ’Ｉ
Ｃ収率６３％）を得る。

融点：　１２８．０℃（ベンゼンから再結晶）Ｉ　Ｒ（
ＫＢｒ）　ｃｍ−１： １４９０、１４３５．１２３０．１０９０．８３ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）δ値： ５．３２（２Ｈ，Ｓ）、　６．９４〜７．８７（８１−
１，１ｉｔ）参考例６ （１）　１−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）プロ
パン−２−オン４．１９およびチオ尿素１．３ｇをエタ
ノール３０ｄに溶解させ、室温で８時間反応させる。−
夜装置した後、クロロボルム５０ＩＩＩｉおよび水３０
ｒｎｉを加え、炭酸水素ナトリウムでＤＨ７，５に調整
する。有機層を分取し、水および飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒
を留去する。

得られた残留物をジエチルエーテルで処理すれば、２−
アミノ−５−（４−クロロフェニル）−４−メチルチア
ゾール２．７ｇ（収率７３％）を１ｑる。

融点：１９６．０〜１９７．０℃（イソプロピルアルコ
ールから再結晶） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： ３４５０、１Ｂ１０．１５００．１４７０．１３１５．
８２ＯＮＭＲ（ｄ６−Ｄ）ｆｓｏ　）δ値： ２．１９（３Ｈ，ｓ）、　７．３９（４Ｈ，ｓ）同様に
して、表−１２の化合物を得る。

（以下余白） ／′ （２）　亜硝酸ナトリウム４６０ｍｇを溌硫１３ｒ１１
１に溶解させ、これに２−アミノ−５−（４−クロロフ
ェニル）−４−メチルチアゾール１．０ｇを含む氷酢酸
１２ｍ１溶液を１０℃以下で滴下する。

ついで、臭素７００ｍ’Ｊを４７％臭化水素酸７００ｍ
ｇに溶解させたものを水冷下で加える。７０〜８０℃で
２時間反応させた後、水中に注ぎ、１Ｎ−水酸化ナトリ
ウムでｐＨ６に調整し、クロロホルム２０ｄで抽出する
。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。

得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
；ベンゼン）で精製すれば、２−ブロモ−５−（４−ク
ロロフェニル）−４−メチルチアゾール５００ＩＩＩｇ
（収率３９％）を得る。

融点：８２．０〜８３．０℃（ｎ−ヘキサジから再結晶
）ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１： １４７０、１４０５．１０９０．１０３５．８２５ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２　＞δ値： ２．４４（３Ｈ，Ｓ）、　７．３４（４Ｈ，Ｓ）同様に
して、表−１３の化合物を得る。

（以下余白） 実施例６ （１）　２−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−４
−メチルチアゾール５００ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１０Ｉｎｉに溶解させ、これにイミダゾール５
９（Ｃｙを加え、５時間還流する。ついで、水５０ｍ１
に注ぎ、クロロホルム５０ｄで抽出する。抽出液を水お
よび飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。１ｑられた残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホ
ルム）で精製すれば、５−（４−クロロフェニル）−２
−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−メチルチア
ゾール２３０ｍｙ（収率４８．１％）を得る。

融点：９５．０〜９７，０℃（ジイソプロピルエーテル
から再結晶） ＩＲ（に１３ｒ）　Ｃ１ｎ−１： １４９０、１２５５．１０９０．１０４０．９９０　、
８３ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ３’）δ値： ２．４４（３＋１．Ｓ）、　６．５０〜８．１４（７Ｈ
，ｍ）同様にして、表−１４の化合物を得る。

（２＞　　１．２．４−トリアゾール１０５ＩＩＩ！ｊ
をメタノール１０ｍ１に溶解させ、これにナトリウムメ
チラーｔ・７５　ｍｓを加え、室温で１５分間反応させ
る。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド５−に溶解させ、これに２−
ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−４−メチルチア
ゾール２００ｍｙを加え、１時間還流する。ついで、水
２０ａｍ’に注ぎ、クロロホルム２０ｄで抽出する。抽
出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得
られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；
ベンゼン）で精製すれば、１−　［５−（４−クロロフ
ェニル）−４−メチルチアゾール−２−イル］−１Ｈ−
１．２，４−トリアゾール１４０ｍｇ（収率７２．９％
）を１９る。

融点二１７４．５〜１７５．５℃（ベンゼン二〇−ヘキ
サンから再結晶） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： ３０７０、１５２５．１４１０．１２７５．９８５　、
８２ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２＞δ値： ２．４５（３Ｈ，ｓ）、　７．４１（４Ｈ，ｓ）、　８
．０６（ＩＨ，Ｓ）。

８．９５（ＩＨ，ｓ） 実施例７ （１）　５−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−４
−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）メチルチアゾール
３００＃ｌｙを乾燥テトラヒドロフラン３ｄに加え、こ
れに−６０〜−５０℃でｎ−ブチルリチウム（１，５Ｎ
−ｎ−ヘキサン溶液＞０．５７ｄを滴下する。同温度で
２００分間反応せた後、−６０℃でヨウ化メチル９６ｍ
３を加える。ついで、室温まで昇温した後、氷水３０ｄ
に注ぎ、クロロホルム３０ｍｇで抽出する。抽出液を水
および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させた後、減圧下に溶媒を預去する。得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロ口ボ
ルム：メタノール＝５０　：　１　）で精製すれば、２
−（４−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール
−１−イル）メチル−５−メチルチアゾール１５０ｍｙ
（収率６１．２％）を得る。

融点、ＩＲ１＼ＭＲは、実施例３（１）で得られた化合
物と一致した。

（２）　ヨウ化メチルの代わりにｎ−ブチルアルデヒド
を用いて、実施例７（１）の方法と同様にして、２−（
４−クロロフェニル）−５−（１−ヒドロキシ−ｎ−ブ
チル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル
チアゾールを得る。

融点：１４８．０〜１４９．０℃（イソプロピルアルコ
ールから再結晶） ＩＲ（にＢｒ）　Ｃｍ−１： ３１００、２９５０．１５００．１４４０．１０９５．
８３ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２＞δ値： ０．７０〜２．０８（７Ｈ，ｍ）、　４．２０（１ｔｌ
、ｂｓ）　。

４．９５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７ｔｌｚ）、　５．１６（２
ｔＬｓ）。

６．７５〜７．９０（７Ｈ，ｍ） （３）　ヨウ化メチルの代わりにＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミドを用いて、実施例７（１）の方法と同様にして
、２−（４−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾ
ール−１−イル）メチルチアゾール−５−アルデヒドを
得る。

融点、ＩＲ，ＮＭＲは、実施例２（６）で得られた化合
物と一致した。

実施例８ （１）　ｎ−ブチルリチウム（１，５Ｎ−ｎ−ヘキサン
溶液）２．１９ｍを乾燥テトラヒドロフラン２０ｄに混
合し、これに−３０’Ｃでメチルトリノェニルホスホニ
ウムヨージド１．３３９を加える。

ついで、室温で４時間反応させ、−４０’Ｃで、２−（
４−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）メチルチアゾール−５−アルデヒド１．００９
を加え、さらに室温で１時間反応させる。ついで、ベン
ゼン１００ｍ１で希釈し、不溶物を濾去した後、濾液に
水２０ｍ１を加え、２Ｎ−塩酸でｐＨ７に調整する。有
機層を分取し、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去
する。

得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
；クロロホルム）で精製すれば、２−（４−クロロフェ
ニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル
−５−ビニルチアゾール１７０ｍｇ（収率１７．１％）
を１ｑる。

融点：９４．０〜９６．０℃（酢酸エチル：ジイソプロ
ピルエーテルから再結晶） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： １４９５、１４４０．１１７０．１０８５．８３ＯＮ　
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ値： ５．１５（２Ｎ、Ｓ）、　５．３２（１Ｎ、ｄ、Ｊ＝１
０Ｈ２）　。

５．５１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）　。

６．７０（１■、ｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、Ｊ＝１６１１ｚ
）　。

６．９０〜７．８７（７Ｎ、ｍ） （２）　ｎ−プロピル−トウフェニルホスホニウムプロ
ミド１．００９を乾燥テトラヒドロフラン１０ｍに懸濁
させ、室温でカリウム　ｔｅｒｔ−ブトキシド２７０ｍ
ｇを加える。室温で３０分間反応させた後、２−（４−
クロロフェニル）−４−（１日−イミダゾール−１−イ
ル）メチルチアゾール−５−アルデヒド４００　ｍｇを
加える。室温で１．５時間反応させた後、水５０ｄに注
ぎ、２Ｎ−塩酸でｐ１１７に調整し、ついで、クロロホ
ルム５０ｄで抽出する。抽出液を水および飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減
圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム）で精製し、ベ
ンゼン−〇−ヘキサンの混合溶媒から再結晶すれば、５
−（ｃｉｓ−１−ブテニル）−２−（４−クロロフェニ
ル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチルチ
アゾール２７０ｍｒｉ　＜収率６２．２％）を得る。

融点：　１２５．０〜１２７．０’Ｃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｒｎ−１： １５８５、１４９０．１４４０．１２３０．１０８５．
８３ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ値： １．１０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、　２．００〜２．
５０（２Ｈ，ｍ）。

５、２０（２Ｈ，Ｓ）。

５、８２　（Ｉｌｌ、　ｄｔ、　Ｊ＝１２Ｈ２，Ｊ＝７
１１Ｚ）。

６．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）　、　７．００〜
８．００（７ｔｌｍ）（３）四臭化炭素１．２１を塩化
メチレン１０ｍ１に溶解させ、水冷下でトリフェニルホ
スフィン２．００９を加える。同温度で１０分間反応さ
せた後、２−（４−クロロフェニル）−４−（１１−１
−ゴミグールー１−イル）メチルチアゾール−５−アル
デヒド５８０ｍｙを加える。ついで、同温度で１時間反
応させた後、氷水５０ｄに注ぐ。炭酸水素ナトリウムで
１）Ｈ７に調整した後、塩化メチレン５０ｄで抽出する
。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。ｊｑられた
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロ
ホルム）で精製すれば、２−（４−クロロフェニル）−
５−（２，２−ジブロモビニル）−４−（ｉｆ−１−イ
ミダゾール−１−イル）メチルチアゾール６５０ｍｙ（
収率７４％）を得る。

融点：１８５．０℃（ベンゼンから再結晶〉Ｉ　Ｒ（Ｋ
Ｂｒ）　ｃｍ−１： １４５５、１３４５．１２７５．１０Ｂ５．８３５　、
８１５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２＞δ値： ５．２０（２Ｈ，ｓ）、　７．００〜８．００（８Ｈ，
ｍ）。

（４）　　２−（４−クロロフェニル）−５−（２゜２
−ジブロモビニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）メチルチアゾール４６０ｆｆｉ＃を乾燥テトラヒ
ドロフラン６威に懸濁させ、これに−６０’Ｃてｎ−ブ
チルリチウム（１，５Ｎ−ｎ−ヘキサン溶液＞１．８ｍ
ｌを滴下する。同温度で３０分間反応させた後、氷水５
０７！に注ぐ。２Ｎ−塩酸でｐＨ７に調整した後、クロ
ロホルム５０ｍ１で抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に
溶媒を留去する。得られた残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１００
　：　１　）で精製すれば、２−（４−クロロフェニル
）−５−エチニル−４−（ＩＨ−イミダゾ−）Ｉ、ｔ　
−１−−（）Ｉ、ｔ＞　メ’ｆ−）Ｉ、ｔチアゾ−／ｌ
ｚ１５０ｍｆｆ（収率５０％）を得る。

融点：　１Ｂ５．０〜１７５．０　’Ｃ（分解）　（ベ
ンゼンから再結晶） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： ３０７０、２０８０．１５＆５．１４９５．１２３０．
８３ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）δ値： ３．７０（ＩＨ，ｓ）、　５．２１（２Ｍ、ｓ）。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または異な
   って水素原子、ハロゲン原子、ホルミル基、エステル化
   されていてもよいカルボキシル基または置換されていて
   もよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールも
   しくはシクロアルキル基または式−（ＣＨ＿２）−＿ｎ
   Ｒ＾４（式中、Ｒ＾４はイミダゾリル基または１，２，
   ４−トリアゾリル基を示し、該イミダゾリル基および１
   ，２，４−トリアゾリル基は環中の窒素原子を介して結
   合し、ｎは０また１を示す。）を示す。ただし、Ｒ＾１
   、Ｒ＾２およびＲ＾３のうち一つは式−（ＣＨ＿２）−
   ＿ｎＲ＾４（式中、Ｒ＾４およびｎは前記したと同様の
   意味を有する。）である。］ で表わされるチアゾール誘導体およびその塩。