JPS62167775A - 複数の不斉炭素を有するエポキシドの光学異性体分離方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の技術分野） 本発明は複数の不斉炭素を分子内に有する三員環エポキ
シド（以下単にエポキシドと称する）の光学異性体の分
離方法に関する。

（従来技術） 不斉炭素を含む化合物には光学異性体が存在しており、
その一方の光学異性体である特定のコンフィギユレーシ
ョン（ｃｏｎｒｒｇｕｒａｔｒｏｎ＞を持つ化合物か種
々の機能、特に生理的機能−Ｆ特異な作用を示す例が多
くあることはよく知られている。このような物質を得る
ことは近年非常に関心を集めている。そしてこのような
化合物を合成するためのキーマデリアルとして特定のコ
ンフィギユレーションを有する比較的部（ｌｉな化合物
をｊｑることは工業的に非常に重要なことである。

エポキシドは合成中間体として極めて利用価値の高いも
のであり、上記のような意味合いからこのエポキシドに
ついて特定の光学異性体を得ることは特に意義深いもの
である。

特定のコンフィギユレーションを持つエポキシドの合成
についてはシャープレス酸化と呼ばれる方法が知られて
いるが、必ずしも一般的な方法ではない。また特に最近
微生物学的方法の援用による簡単なエポキシド生成など
もいくつか発表されているが、これらもまた限定された
方法であり、また非能率的な方法でもある。

本出願人は、本発明に用いる後記一般式（Ｉ）で表わさ
れる光学活性な１，１，６．８−テトラフェニルヘキサ
−２，４−ジイン−１，６−ジオール誘導体との鏡体形
成を利用した、不斉炭素を含むエポキシドであるグリシ
ジル化合物のラセミ体の光学分割について簡便な方法を
提案したが、不斉炭素を複数行するエポキシドに関して
は検討されていない。一般に複数の不斉炭素を含む化合
物は不斉炭素の数が増えると共に、ジアステレオマーが
増加し、これらから特定の光学異性体を分離することは
非常に繁雑、かつ困難であり、効率的な一般的方法は見
当たらない。

（発明の目的） 本発明は、ジアステレオマーが存在するエポキシドの光
学異性体混合物から特定の光学異性体を分離することの
できる簡便な方法を提供することを目的とする。

（発明の構成） 本発明は２個以上の不斉炭素を分子内に有する゛エポキ
シドの光学異性体混合物を一般式（Ｉ）（但し、（Ｉ）
式において、Ｘ、Ｙは水素原子。

ハロゲン原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基
、アルコキシ基及びアルキルチオ基から選ばれる原子又
は基であり、ＸとＹがヘキサジインの同一の炭素に結合
している各フェニル基の炭素に対して同一の位置に結合
しているときはＸとＹは同一の原子又は基ではない。） で表わされる光学活性な１，１，６．６−テトラフェニ
ルヘキサ−２，４−ジイン−１，６−ジオール誘導体と
接触させることにより特定の光学異性体を取り込んだ鏡
体を形成ざぜ、この錯体を分離することを特徴とする複
数の不斉炭素を有するエポキシドの光学異性体分離方法
である。

本発明に用いられる上記（１）式化合物は既に知られて
おり、前駆体である下記（ｎ）式化合物を酸化カップリ
ング、例えば塩化第−銅一ピリジン触媒の存在下アセト
レ溶液中で空気酸化することによって容易に製造できる
。

また上記（ｎ）式化合物は対応するケトンとアセチレン
からエチニル化反応によって製造される。

上記（Ｉ）式化合物の具体的な例としては、１．６−ジ
ーＯ−クロロフェニル−１，６−シフエニルヘキサー２
，４−ジイン−１，６−ジオール１．６−ジーＯ−フル
オロフェニル−１，６−シフエニルヘキサー２，４−ジ
イン−１，６−ジオール１．６−ジーｐ−クロロフェニ
ル−１，６−シフエニルヘキサー２，４−ジイン−１，
６−ジオール１．６−ジーｐ−ｔ−ブチルフェニル−１
，６−ジフエ二ルヘキサー２．４−ジイン−１，６−ジ
オール１．６−ジーＯ−メトキシフェニル−１，６−シ
フエニルヘキサー２．４−ジイン−１，６−ジオール１
．６−ジーｐ−フェニルチオフェニル−１，６−シフエ
ニルヘキサー２，４−ジイン−１，６−ジオールなどを
挙げることができる。

本弁明において対象となる２個以上の不斉炭素を有する
エポキシドの具体例としては、１−メチル−２，３−■
ポキシプロピルアセデー１〜。

２．３−エポキシブチルアセテート、　１−メチル−２
．３−エポキシブチルアセテート、２．３−■ポキシシ
クロヘキシルアセテート、２．３−エポキシプロピル−
２’、３’　−エポキシ−２′−メチルプロピルエーテ
ルなどが挙げられる。

本発明を実施するには、上記エポキシドと（Ｉ）式化合
物を直接混合するかまたは）容液として混合することに
よって特定の光学異性体を取り込んだ鉛体が沈澱生成す
るのでこれを分離すればにい。

使用する（Ｉ）式化合物によって鉛体形成反応の条件が
異なるが、通常至淘乃至溶媒の還流温度の範囲で行われ
る。反応時間は回前結晶として生成する鉛体の沈澱生成
をみて適宜定めればよい。鏡体は、通常使用したエポキ
シドと（Ｉ）式化合物とのモル比が３：　１〜１：　３
の化合物として生成する。

上記溶液反応の際に用いられる溶媒としては、脂肪族炭
化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類あるいはこれ
らの混合溶媒が一般的でおる。

上記得られた↑ｊ１体からの光学異性体の取り出しは、
反応によって生成した沈澱を濾別し、必要に応じて再結
品による精製を行った後、常温もしくは減圧下の加熱照
面、極性溶媒による置換またはクロマトグラフィ等によ
って容易に行うことができる。

（発明の効果） 本発明の方法は、従来の方法として考えられるようにジ
アステレオマーを先ず物理的手段によって分離し、ざら
に分離したラセミ体を誘導体に導いて光学分割する手法
と異なり、ジアステレオマー混合物に直接（１）式化合
物を接触させることで一方の光学異性体のみを錯体とし
て分離することができ、しかもこの錯体形成は極めて高
度に選択的に、且つ完全に行われる。また上記鉛体を濾
別した母液に上記（Ｉ）式化合物の対掌体を加えること
によって、先に取り込まれた光学異性体の対象体と錯体
を形成させることができるので一組の両方の対掌体を簡
便に分離取得できる。

上記生成した鏡体は減圧加熱などの方法によって取り込
んだ光学異性体を容易に放出できるし、得られた光学異
性体は光学的純度が極めて高いものである。

（実施例） 実施例］ ＊　　＊ 光学的に純粋な上記式（Ａ＞化合物の左旋性１．６−ジ
ーＯ−クロロフェニル−１，６−シフエニルヘキサー２
，４−ジイン−１，６−ジオール（〔α〕ｐ−１２２°
、　ｍｐ　１２７〜１２９°Ｃ）　　２．４２ｇと上記
式（Ｂ）化合物のラセミ休１−メヂルー２．３−エポキ
シプロピルアセテート（ｔｈｒｅｏ：　　ｅｒｙｔｈｒ
ｏ＝６４：３６＞１．３０（ｌをエーテルと石油エーテ
ルの混合溶媒（１：１）１０ｒｄ！に溶解して至淘で１
２時間放置した。

濾過して１ｑた錯体の結晶を上記混合溶媒から１回再結
晶させ、濾過乾燥して無色プリズム状結晶０、７６（］
を１９だ。この結晶は、上記（−）−Ａとｔｈｒｅｏ　
−（＋）　−Ｂのモル比が１：１の錯体であり、融点１
０１〜１０３℃、メタノール溶液で測定した比旋光度［
α１口（以下の測定において溶媒は同じ）は−９２，２
”であった。

上記結晶を減圧下（２５ｇＨ（１）で約１５０°Ｃに加
熱するとｔｈｒｅｏ−（＋）　−８０，１６ｇ　（［ａ
　］、十１．０”　）が得られた。

実施例２ 実施例１と同じ（−）　−Ａ　２．４２（＋と上記式（
Ｃ）化合物のラセミ体２．３−エポキシブチルアセテ−
１〜１．３０（］を実施例１と同じ混合溶ｔＳ１０ｍｌ
に溶解して空温で１２時間放置した。濾過して１ｄだ鏡
体の結晶を上記混合溶媒から２回再結晶させ、濾過乾燥
して無色針状結晶０．９５（ｌを得た。この結晶は、上
記（−）　−Ａと（＋ｉＣのモル比が１：１の錯体であ
り、融点１１７〜１１９°Ｃ１［α］、−８２．０’で
あった。

上記結晶を実施例１と同様に加熱すると（＋）−Ｃ０，
２０ｇ（［α］、＋５０．６°）が１ｎられた。

一方、上記鏡体を濾過分離した母液に上記Ａの対常体（
＋）−八を２．４２（］加え、室温で１２時間放置し、
生成した結晶を上記同様に混合溶媒で２回再結晶させて
［α杷＋８２．０”の錯体０．８８（］を得た。

上記鏡体を実施例１と同様に加熱すると（−）−Ｃ０，
１５５（］　（［］α］、−５０．６°が得られた。

実施例３ ０ＣＯＣＩ−１３ 実施例１と同じ（−）　−Ａ　４．８３Ｇと上記式（Ｅ
）化合物のラセミ体１−メチル−２，３−■ポキシブチ
ルアセテート（ｔｈｒｅｏ：　　ｅｒｙｔｈｒｏ＝　９
：９１）２．８８（ｌを実施例１と同じ混合溶媒２０ｄ
に溶解して室温で１２時間放置した。濾過して得た（７
％体の結晶を上記混合溶媒から２回再結晶させ、濾過乾
燥して無色プリズム状結晶１．７２（］４！：ｉ＊た。

この結晶は上記（−）−Ａとｅｒｙｔｈｒｏ　−（−）
　−Ｅのモル比が１：　１の鏡体であり、融点１０５〜
１０８°Ｃ１［αＩＤ−１０４°であった。

この結晶を実施例１と同様に加熱するとｅｒｙｔｈｒｏ
−（−）　−ＥＯ，句（［（Ｘ　］、−１３，０°）が
得られた。

実施例４ 実施例１と同じ（−）　−Ａ　４．８３（］と上記式（
Ｆ）化合物のラセミ体２．３−エポキシシクロヘキシル
アセテート（ｃｉｓ：　　ｔｒａｎＳ＝３５：６５）　
　３．１２ｇを実施例１と同じ混合溶媒２０ｄに溶解し
て室温で１２時間放置した。濾過して得た鏡体の結晶を
上記混合溶媒から１回再結晶させ、濾過乾燥して無色プ
リズム状結晶１．１５（］を得た。この結晶は上記（−
）−Ａとｃｉｓ−（−）−Ｆのモル比が１：　１の鏡体
であり、融点１２５〜１２７°Ｃ１［α］、−１２２°
であつＩこ。

この結晶を実施例１と同様に加熱するとｃｉｓ−（−）
　−Ｆ　Ｏ，２８（］　（［］α］、−９８．１°が得
られた。

一方、上記錯体を分離した濾過液を室温で６時間放置す
ると（−）−Ａとｔｒａｎｓ　−（十）　−Ｆのモル比
が１：　１の鏡体が析出した。

この鏡体を上記混合溶媒から２回再結晶させ、濾過乾燥
して無色針状結晶１．５９（］を得た。この結晶は、融
点１３２〜１３４℃、［α］、−９９，３°であった。

この結晶を上記同様に加熱処理するとｔｒａｎｓ−（＋
）　−Ｆ　Ｏ，３９ｇ（［α］、）＋７９．４°Ｃ）　
が得られた。

実施例１と同じ（−）　−Ａ　４．８３（ｌと上記式（
Ｇ）化合物のラセミ体２．３−■ルキシプロピル−２′
。

３′−エポキシ−２′−メチルプロピルエーテル２．８
８（ｌを実施例１と同じ混合浴ｔＳ２０威に溶解して室
温で１２時間放置した。濾過して得た鏡体の結晶を上記
混合溶媒から３回再結晶させ、濾過乾燥して無色プリズ
ム状結晶１．３９Ｃ１を１■た。この結晶は、上記（−
）−Ａと（−）−Ｇのモル比が１：　１の２ｔ１体であ
り、融点９８〜１００℃、［α］、−９７．７°であっ
た。

上記結晶を実施例１と同様に加熱すると（−）−Ｇ　Ｏ
，３１（］　（［α］Ｄ−２０，２°　）が得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ２個以上の不斉炭素を分子内に有するエポキシドの光学
   異性体混合物を下記一般式（ I ）で表わされる光学活
   性な１，１，６，６−テトラフェニルヘキサ−２，４−
   ジイン−１，６−ジオール誘導体と接触させることによ
   り特定の光学異性体を取り込んだ錯体を形成させ、この
   錯体を分離することを特徴とする複数の不斉炭素を有す
   るエポキシドの光学異性体分離方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （但し、（ I ）式において、Ｘ、Ｙは水素原子、ハロ
   ゲン原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、ア
   ルコキシ基及びアルキルチオ基から選ばれる原子又は基
   であり、ＸとＹがヘキサジインの同一の炭素に結合して
   いる各フェニル基の炭素に対して同一の位置に結合する
   ときはＸとＹは同一の原子又は基ではない。）