JPS62164718A - ｐ―ジオキサノンおよびラクチドの結晶質コポリマーの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ｐ−ジオキサノンおよびラクチドの結晶質コ
ポリセー、前記コポリマーを製造する方法、およびそれ
から作られた外科用装置、例えば、柔軟性が高いモノフ
ィラメントの縫合糸および結紮糸に関する。

ｐ−ジオキサノンのホモポリマーから作られた外科用装
置、とくに吸収性モノフィラメントの縫合糸および結紮
糸および止血用結合クリップは価値ある商品である。本
発明は、ホモポリマーで得ることのできるものと異なる
性質を有するｐ−ジオキサノンポリマーを提供する手段
に関する。これにより、本発明は、ｐ−ジオキサノンの
ポリマーの実用性を拡張する手段を提供する。

ｐ−ジオキサノンのポリマーはドラディ（Ｄ。

ｄｄｉ）らの米国特許第４，０５２，９８８号に記載さ
れ、この特許には、また、このようなポリマーから作ら
れた縫合糸および他の外科用装置が開示されかつ特許請
求されている。米国特許第４．０５２．９８８号の欄８
から９にわたる節において、ラクチドをＰ−ジオキサノ
ンと共重合させて吸収性縫合糸を製造できることが開示
されている。

ｐ−ジオキサノンのホモポリマーの縫合糸および結紮糸
の外科用フィラメント、例えば、縫合糸および結紮糸は
モノフィラメントの形態で商業的に入手可能である。モ
ノフィラメントの縫合糸の望ましい特性の１つは、高い
強さく直線引張り強さおよび結節強さの形）およびすぐ
れた柔軟性の組み合わせを示すことである。ｐ−ジオキ
サノンのホモポリマーのモノフィラメントは、外科医は
むしろ剛性であると感じている。本発明の価値ある利点
の１つは、ｐ−ジオキサノンのホモポリマーよりも柔軟
性が高くそして、多くの場合において、強く、これによ
りｐ−ジオキサノンのポリマーの実用性を実質的に高め
るｐ−ジオキサノンのポリマーが本発明によって提供さ
れることである。

本発明のポリマーはｐ−ジオキサノンおよびラクチドの
ある種のコポリマーであり、そのコポリマーの主要な部
分は重合したｐ−ジオキサノンであり、残部は重合した
ラクチドである０本発明は、また、高い強さおよびきわ
めてすぐれた柔軟性（一部分低いヤング率により示され
る）の所望の組み合わせを有する。これらのコポリマー
からつくられた滅菌可能な外科用装置、好ましくはモノ
フィラメントの縫合糸および結紮糸を提供する。他の外
科用装置も本発明によって提供される。その例は、外科
用糸（ｓｕｒｇｆｃａｌ　　５ｔａｐｌｅ）の一部分、
小さい直径の管、例えば、神経および細い血管の吻合部
を保護するための鞘として使用されるもの、織製または
編製された管状布はくを包含する布はくなどである。

本発明は、また、本発明のセグメント化コポリマーを製
造する方法を提供し、この方法は。

ｐ−ジオキサノンのホモポリマーおよびＰ−ジオキサノ
ンモノマーの混合物にラクチドを添加し、そして得られ
た反応混合物を、ｐ−ジオキサノンおよびラクチドのコ
ポリマーを生成するために十分な時間の間、高温に暴露
する、 ことを含む。

上に引用したポリマーはドラディ（Ｄｏｄｄｉ）らの米
国特許第４．０５２．９８８号（これは最も関連性のあ
る先行技術であると考えられる）に加えて、ある数の他
の特許はモノマー類の順次の添加による吸収性コポリマ
ーの製造を開示していることにおいて関連性がある。こ
れらの特許は、オクズミ（Ｏｋｕｚｕｍｉ）らの米国特
許第４，１３７，９１２号および同第４，１５７゜４３
７号およびロウゼンサフト（Ｒｏｓｅｎｓａｆｔ）らの
米国特許第４，２４３，７７５号および同第４．３００
．５６５号を包含する。

本発明の方法を実施するための最も便利な方法は、まず
、ｐ−ジオキサノンモノマーの溶融重合を実施してポリ
（ｐ−ジオキサノン）ホモポリマーおよびＰ−ジオキサ
ノンモノマーの混合物を生成し、そして、モノマーおよ
びポリマーを分離しないで、得られる混合物を本発明の
方法において使用することである。このホモ重合は触媒
的に有効な量の適当な金属含有触媒、例えば、オクタン
酸第−スズまたはシュウ酸第−スズの存在下に実施する
。触媒の典型的な比は、約１０，０００＝１〜約６０，
０００：１、好ましくは約１５゜０００：１〜約４０，
０００：１のモノマー：触媒のモル比において見出され
る。重合は開始剤、例えば、アルカノール、グリコール
、ヒドロキシ酸またはアミンの存在下に実施する。この
ような開始剤の特定の例示は、ｌ−ドデカノール、ジエ
チレングリコール、グリコール酸、乳酸、エタノールア
ミンなどを包含する。開始剤の典型的な比は、約５００
：１〜約１８００：１のモノマー：開始剤のモル比にお
いて見出される。ｐ−ジオキサノンの重合は、高温にお
いて、不活性雰囲気の下に、ｐ−ジオキサノンのホモポ
リマーおよびｐ−ジオキサノンモノマーの混合物を生成
するために十分な時間の間実施する。典型的な重合反応
温度は、約り００℃〜約１３０℃の範囲内、好ましくは
約１１０℃である０重合反応は、ポリマーとモノマーと
の間に平衡が成立するまで１通常実施する。これは、モ
ノマー＋ポリマーの重量に基づいて、通常的１５〜３０
％のモノマーにおいて達成される。温度および触媒の濃
度に依存して、この反応は通常約４〜８時間を要する。

約１１０℃の好ましい温度において、通常の反応時間は
５〜６時間である。

次いで、ラクチドをｐ−ジオキサノンのホモポリマーと
モノマーとの混合物に添加し、そして得られた反応混合
物を本発明のコポリマーを生成するために十分な時間の
間高温にさらす、概して。

この重合の反応温度は約１１０℃〜１６０℃に範囲内で
あり、好ましくは約り２０℃〜約１４０℃である。この
範囲内の温度のいて１重合は約１〜約４時間内で完結す
るであろう。以下の実施例は特定の反応条件を例示する
。

ｐ−ジオキサノンのホモポリマーとモノマーとの混合物
に添加するラクチドの比率は、反応混合物の合計重量（
すなわち、ラクチド、ｐ−ジオキサノンのホモポリマー
およびｐ−ジオキサノンモノマーの合計重量）に基づい
て、通常約２〜約３０重量％、好ましくは約５〜約２０
ｆｆｉ量％である。下の実施例により、本発明のコポリ
マーの製造を例示する。

実施例１ 火炎乾燥した２５０ｍ１容の３首丸底フラスコに、６９
．１５ｇ　（０，６７７７モル）のｐ−ジオキサノン、
０．１６８４ｇの１−ドデカノールおよび０．０７６ｍ
１のオクタン酸第−スズ（トルエン中の０．３３モルの
溶液）を供給した。反応フラスコの内容物を高真空下に
室温に約１６時間保持した。このフラスコに火炎乾燥し
た機械的攪拌機およびホース接続をもつアダプターを装
備した。この反応器を窒素で３回パージし、次いで窒素
で通気した。この反応混合物を１１０℃に加熱し、そし
て５時間その温度に保持した。このフラスコに１０．８
５ｇ　（０，０７５３モル）のＬ（−）ラクチドを添加
し、そして温度を１６０℃に次の２０分にわたり上昇さ
せた。浴温度をその温度に２時間維持した。その油浴の
温度を８５℃に低下させ、そしてその温度に約１６時間
維持した。ポリマーを単離し、粉砕し、そして８０℃１
０　、１　ｍｍＨｇにおいて４８時間乾燥して未反応の
七ツマ−を除去した。１４．８％の重量損失が観測され
た。得られたポリマーはホットステージ顕微鏡検査（ｈ
ｏｔ　　ｓｔａｇｅ　　ｍ１ｃｒｏｓｃ　ｏ　ｐ　ｙ）
による９６〜Ｚｏｏ℃の溶融範囲、２．２７ｄｌ／ｇの
固有粘度、およびＸ線回折による約３１％の結晶化度を
有した。ここに報告するすべての固有粘度（ｒＩＶＪ）
値は、ヘキサフルオロイソプロピルアルコールのｌｄｌ
につき０．１ｇのポリマーの濃度で２５℃において測定
した。コポリマー生成物中のＰＤＯ／ＰＬ　（すなわち
、重合したｐ−ジオキサノン／重合したラクチド）のモ
ル比はＮＭＲにより９０．５７９．５であることがわか
った。（ラクチドは、ここで使用するとき、２乳酸型位
の環状二量体であるので、重合したラクチドは、また、
２乳酸型位を含む。） 実施例２ 火炎乾燥した２　５０　ｍ　ｌ容の３首丸底フラスコに
、５９．１２ｇ　（０，５７９４モル）のｐ−ジオキサ
ノン、０．１６２０ｇの１−ドデカノールおよび０．０
７３２ｍ１のオクタン酸第−スズ（トルエン中の０．３
３モルの溶液）を供給した０反応フラスコの内容物を高
真空下に室温に約１６時間保持した。このフラスコに火
炎乾燥した機械的攪拌機およびホース接続をもつアダプ
ターを装備した。この反応器を窒素で３回パージし、次
いで窒素で通気した。この反応混合物を１１０℃に加熱
し、そして５時間その温度に保持した。

このフラスコに２０．８８ｇ（０，１１４９モル）のＬ
（−）ラクチドを添加し、そして温度を１６０℃に次の
２０分にわたり上昇させた。浴温度をその温度に２時間
維持した。その油浴の温度を８５℃に低下させ、そして
その温度に約１６時間維持した。ポリマーを単離し、粉
砕し、そして８０°０１０．ｌｍｍＨｇにおいて４８時
間乾燥して未反応の七ツマ−を除去した。１１．９％の
重量損失が観測された。得られたポリマーはホットステ
ージＷＪＷｉ鏡検査による９６〜９９℃の溶融範囲、２
．５３ｄｌ／ｇの固有粘度、およびＸ線回折による約２
４％の結晶化度を有した。ポリマー生成物中のＰＤＯ／
ＰＬのモル比はＮＭＲにより８２．４／１７．６である
ことがわかった。

埋土上 繊維、ことに外科用フィラメントの製造において、コポ
リマーを普通の方法で１次の実験室規模の実験に使用す
る一般手順に従い、紡糸口金を通して溶融押出しして１
本または２本以上のフィラメントを形成した。ここに記
載するコポリマーの押出しは、インストロン毛管レオメ
ータ−（ＩＮＳＴＲＯＮ　　Ｃａｐｉｌｌａｒｙ　　Ｒ
ｈｅｏｍｅｔ　ｅ　ｒ）または−軸スクリユー押出機を
使用して実施した。インストロン毛管レオメータ−にお
いて評価するコポリマーを予熱した（８０〜９０℃）押
出室内に充填し、そしてその押出温度および２ｃｍ／分
のラム速度で９〜１３分間の滞留時間後に０．１０ｃｍ
（４０ミル）のダイ（Ｌ／Ｄ＝２４．１）に通して押出
した。押出温度はポリマーのＴｍおよび所定の温度にお
ける材料の溶融粘度に依存するが、Ｔｍより約１０〜７
５℃高い温度における首題のコポリマーの押出しは通常
満足すべきものであった。ここに記載する実施例のコポ
リマーの押出温度は１３０〜２００℃の範囲内であった
。押出物は典型的には氷水の急冷浴を７．３ｍ（２４フ
イート）７分で通過させて巻取ったが、他の浴温度およ
び巻取り速度を場合に応じて用いた。

押出物のフィラメント（これは十分に結晶化させた一通
常、室温における１〜２４時間の押出フィラメントの貯
蔵は要求する結晶化を起こさせるために十分であろう）
を、引続いて１段階または多段階の押出法で約６Ｘ〜７
．５×に延伸して、分子の配向を達成しかつ引張り性質
を改良する。延伸の方法は次の通りである： 押出物［直径の範囲、通常０．０４６〜０．０５１ｃｍ
（１８〜２０ミル）］をローラーに７゜３ｍ（２４フイ
ート）７分の入力速度で通過させ、そしてグリセリンの
加熱された延伸浴中に通した。延伸浴の温度は約２５℃
〜９０℃で変化させることができる；ここに記載する実
施例は４９℃〜６０℃の温度を用いる。延伸のこの第１
段階における延伸比は３×〜約７×で変化させることが
できる；ここに記載する実施例は４×〜６×の延伸比を
用いる６次いで、部分的に延伸された繊維を第２組のロ
ーラー上を通して５０℃〜９５℃に範囲の温度に保持さ
れたグリセリン浴（第２段階）の中に入れる；Ｑこに記
載する実施例は６７℃〜７３℃の第２段階の延伸温度を
用いる。２Ｘまでの延伸比をこの第２段階で適用するが
、１゜１７ｘ〜１．６２５Ｘの延伸比の範囲を実施例に
おいて用いた。繊維を水洗浴に通過させ、スプールに巻
取り、そして乾燥した。１組の熱いローラーをグリセリ
ン延伸浴の一部またはすべての代わりに使用できる。得
られる配向されたフィラメントはすぐれた直線引張り強
さおよび結節強さを有する。

配向されたフィラメントの寸法安定性および生体内引張
り強さの保持は、フィラメントをアニール処理すること
により増大することができる。この任意の処理は延伸さ
れたフィラメントを約４０℃〜９５℃、最も好ましくは
約６０〜９０℃の温度に加熱し、同時にフィラメントを
拘束して実質的の収縮を防止することから成る。この方
法は、拘束前に、フィラメントを最初に張力下にして、
あるいはフィラメントを２０％まで収縮させて、開始す
ることができる。フィラメントは、温度および処理条件
に依存して、アニール温度に数分ないし数日以上の間保
持する。一般に、６０〜９０℃において約２４時間まで
のアニールは本発明のコポリマーにとって満足すべきも
のである。ｍｍの生体内強さ保持および寸法安定性を最
大にするために最適なアニール時間および温度は、各繊
維の組成について簡単な実験により容易に決定される。

このようにして製造されたフィラメントは、既知の技術
により、外科用針に取り付けられ、包装され、そして滅
菌された、縫合糸または結紮糸に製作することができる
。

本発明のフィラメントの特性は、普通の試験手順により
容易に決定される。ここに表示する引張り性質（すなわ
ち、直線引張り強さ、結節強さ、ヤング率、および伸び
）はインストロン引張り試験機で決定した。直線引張り
強さ、結節強さ、破断点伸び、およびヤング率を決定す
るために使用した設定は、とくに示さないかぎり、次の
通りであった： 直線引張り 強さ　　　　　１２　　　２０　　　　１０結節強さ　
　　　５　　　１０　　　　１０破断点伸び　　１２　
　　２０　　　　１０ヤング率　　　１２　　　２０　
　　　　１０直線引張り強さは、破断までの力を繊維の
職の横断面積で割ることによって計算する。破断点伸び
は、水平の変位の１ｃｍにつき４−１／６％を割り当て
た試料の応力−歪曲線から直接読取る。

ヤング率は、次のように直線の弾性領域における試料の
応力−歪曲線の勾配から計算する二ＨＸＸＳ θは勾配と水平との間の角度であり、ｘＳは繊維の初期
の横断面積であり、ＳＬははかりの荷重（ｓｃａｌｅ　
　１ｏａｄ）であり、ＸＨはクロスヘッドの速度であり
、Ｃ５はチャートの速度であり、モしてＧＬはゲージ長
さである。ＳＬは４５°に接近するθを与えるように選
択することができる。

繊維の結節強さは別の実験において決定する。

内径０．６４ｃｍ（１７４インチ）および壁厚さ０．１
６ｃｍ（１７１６インチ）の柔軟な管にフィラメントを
１回巻付けて、試験物品を外科結びに結ぶ、外科結びは
こま結びであり、ここで自由端はループに１回ではなく
２回通過させ、そして両端をぴんと緊張させて、単一の
結節が複合結び（ｃｏｍｐｏｕｎｄ　　ｋｎｏｔ）の上
に重なるようにされている。左端を右端の上にして最初
の結節を開始し、そして十分な張力を加えて結節をしっ
かり結合する。

被検体は結節をクランプの間のほぼ中央にしてインスト
ロン引張り試験機内に配置する。結節強さは、破断に要
した力を繊維の初期の横断面積で割ることによって計算
する。

引張り強さの値およびヤング率（ＹＭ）はＫＰＳＩすな
わちＰＳＩＸ１０３として報告する。

Ｘ直組呈上主Ｊユ 実施例２および３に記載するコポリマーを、それぞれ、
前述の手順によりモノフィラメントの繊維に押出した。

両者の繊維を次の条件下に２段階で合計６．５×に延伸
した： 段階ｌ　　　　　　戊闘ヱ 実施例３　　　５Ｘ　　　　　　　　１．３Ｘ（５３℃
）　　　　　（６９℃） 実施例４　　　４Ｘ　　　　　　　１．６２５Ｘ（５３
℃）　　　　　（６７℃） アニール（７０℃７８時間／収縮しないように拘束）後
における、これらの延伸繊維のある物理的および生体内
の強さの性質をカニに記載する。

人工 丈ム例　　　　　　　　　　３４ 直径ｍｍ（ミル）　　　　　０．１９８　０．１７８（
７，８）　　　（７，０） 直線引張り強さ くＫＰＳＩ）　　　　　　　　４９　　　　７２結節強
さくＫＰＳＩ）　　　３９　　　　５４伸び（％）　　
　　　　　　５９　　　　４８ヤング率（ＫＰＳＩ）　
　　１０３　　　１５２４日　　　　　　　　　６６　
　　６７７日　　　　　　　　　５４　　　４５（１）
生体外ＢＳＲ＝リン酸塩緩衝液中でｐＨ７，２６および
５０℃において示した日数後における破断強さの保持（
初期の引張り強さの保持％）。

完全に乾燥した機械的攪拌機付きの５．７リツトル（１
，５ガロン）のステンレス鋼製の反応器に、１８００ｇ
　（１７，６３２モル）のｐ−ジオキサノン、３．９ｍ
ｌの１−ドデカノールおよび１．９２ｍ１のオクタン酸
第−スズ（トルエ、ン中の０．３３モルの溶液）を供給
した。この反応器の内容物を高真空下に室温において約
１６時間保持した。この反応器を窒素でパージした。こ
の反応混合物を１１０℃に加熱し、その温度に５．５時
間保持した。ポリマーの試料を取り出しくＩＶ＝０．５
４ｄｌ／ｇ、未反応のモノマーの含量＝２５．５％）そ
して２００ｇ　（１，３８７７モル）のＬ（−）ラクチ
ドを添加した。温度を約１２５℃に上昇させ、その温度
に約２時間維持した。ポリマーを単離し、粉砕し、そし
て８０℃１０．１ｍｍＨＨにおいて４８時間乾燥して未
反応の七ツマ−を除去した。２２．３％の重量損失が観
測された。得られるポリマーはホットステージ顕微鏡検
による約１０２℃の溶融温度、Ｘ線回折による約３３％
の結晶化度およびＮＭＲによる９３．３／６．７のＰＤ
Ｏ／ＰＬｃ７）％ル比を有した。

実施例６ 溶融物　Ｌ（−ラクチドの調製 完全に乾燥した機械的攪拌機付きの５．７リツトル（１
，５ガロン）のステンレス鋼製の反応器に、１８００ｇ
　（１７，６３２モル）のｐ−ジオキサノン、３．９ｍ
ｌの１−ドデカノールおよび１．９２ｍ１のオクタン酸
第−スズ（トルエン中の０．３３モルの溶液）を供給し
た。この反応器の内容物を高真空下に室温において約１
６時間保持した。この反応器を窒素でパージした。この
反応混合物を１１０″Ｃに加熱し、その温度に５．５時
間保持した。ポリマーの試料を取り出しくＩＶ＝１．３
７ｄｌ／ｇ、遊離のモノマーの分析、１８．４％）そし
て２００ｇ　（１，３８７７モル）のＬ　（−）ラクチ
ドを添加した。温度を約１２５℃に上昇させ、その温度
に約２時間維持した。ポリマーを単離し、粉砕し、そし
て８０°Ｏ１０，１ｍ　ｍ　Ｈｇにおいて４８時間乾燥
して未反応のモノマーを除去した。２８．１％の重量損
失が観測された。得られるポリマーはホットステージ顕
微鏡検による９８〜０２℃の溶融範囲および１．８５ｄ
　１７ｇの固有粘度を有した。

Ｘ施佐二塁スＪ１ 実施例７および８に記載するコポリマーを、それぞれ、
モノフィラメントのＦａ雄に押出した。配向しかつアニ
ールした繊維のある物理的性質を下表ＩＩに示す。配向
条件は、次の通りであった：合計の 戊星ユ　　　　役聞ヱ　　　延伸比 実施例７　５．５Ｘ　　　１．２７Ｘ　　　７Ｘ（４９
°Ｏ）　　　（７２℃） 実施例８５Ｘ　　　　　１．４Ｘ　　　　７Ｘ（５５℃
り　　　（７３℃）両者 の繊維についてのアニール条件は６０℃において１２時
間であり、収縮しないように拘束した。

破ｒ強さの保、（ＢＳＲ） 繊維の生体内破断強さの保持（Ｂ　Ｓ　Ｒ）は、繊維の
２木のストランドをある数のロング−エバンス（Ｌｏｎ
ｇ−Ｅｖａｎｓ）ラットの各々の背側の皮下組織の中に
移植することによって決定する。使用するラットの数は
移植期間の数の関数であり、４匹／期間のラットを使用
して期間の各々につき８つの試料を得るようにする。２
．３または４の移植期間に対応する各繊維の１６．２４
または３２のセグメントを移植する。生体内の残留期間
は７日、１４日、２１日または２８日である。各期間に
ついての破断強さの８つの決定の平均値［次の設定を用
いてインストロン引張試験機で決定する：　２．５４ｃ
ｍ　（１インチ）のゲージ長さ、２．５４ｃｍ　（１イ
ンチ）７分のチャート速度、２．５４ｃｍ（１インチ）
７分のクロスヘッド速度］対移植前の繊維について得ら
れた平均値（８つの決定）の比は、その期間についての
その破断強さの保持（Ｂ　Ｓ　Ｒ）を構成する。

１体Δ盪双 生体内吸収試験は次のようにして実施した：試料のフィ
ラメントの２ｃｍの区域を、研究の各期間について、２
匹の雌のラットの左および右の尻筋肉の双方の中に移植
する。この手順は５日、９１日、１１９日、１５４日お
よび２１０日の期間について、８／期間の断面の潜在的
合計を生ずる。

移植物を表示した間隔で回収し、そして緩衝化ホルマリ
ン中で固定する。筋肉の横断面をつくり、そしてＨ＆Ｅ
で着色し、そして顕微鏡で検査する０組織の反応を評価
し、そして残留するフィラメントの直径を決定する。５
日後のフィラメントの直径を、後の期間後に残留する横
断面精の決定のための１００％の参照点として使用する
。

溶融物／Ｌ　（−）ラクチドの調製 完全に乾燥した機械的攪拌機付きの５．７リツトル（１
，５ガロン）のステンレス鋼製の反応器に、１８００ｇ
　（１７，６３２モル）のＰ−ジオキサノン、３．９ｍ
ｍの１−ドデカノールおよび１．９２ｍ１のオクタン酸
第−スズ（トルエン中の０．３３モルの溶液）を供給し
た。この反応器の内容物を高真空下に室温において約１
６時間保持した。この反応器を窒素でパージした。この
反応混合物を１１０℃に加熱し、その温度に５．５時間
保持した。ポリマーの試料を取り出しくＩＶ＝０．７９
ｄｌ／ｇ、遊離モノマー＝１０．５％−これは低いと思
われるので、この遊離モノマーの含量の分析は誤りであ
りうる）そして２００ｇ（１，３８７７モル）のＬ（−
）ラクチドを添加した。温度を約１２５℃に上昇させ、
その温度に約２時間維持した。ポリマーを単離し、粉砕
し。

そして８０°Ｇ！１０．ｌｍｍＨｇにおいて４８時間乾
燥して未反応のモノマーを除去した。２２％の重量損失
が観測された。得られるポリマーはホットステージ顕微
鏡検による約１０２〜１０６℃の溶融範囲、１．９５ｄ
ｌ／ｇの固有粘度およびＮＭＲによる９３．３７６．７
のＰＤＯ／ＰＬのモル比を有した。

実施例１Ｏ 完全に乾燥した機械的攪拌機付きの３７．８５リツトル
（１０ガロン）のステンレス鋼製の「ヘリ）−７（Ｈｅ
　ｌ　１ｃｏｎｅ）Ｊ反応器に、窒素のパージの下に、
８，９５０ｇ（８７，７４５モル）のｐ−ジオキサノン
、９．５５ｍ１のオクタン酸第−スズ触媒溶液（トルエ
ン中の０．３３モルの溶液）および１５．８６ｇの１−
ドデカノールを供給した。反応器の内容物を真空（１ｍ
ｍＨｇ以下）に２０分間保持した。真空を窒素で開放し
、そして内容物を再び少なくとも１ｍｍのＨｇの真空に
さらに２０分間暴露した０次いで１反応器を窒素でパー
ジした０反応器合物を１１０℃に加熱した。重合時間は
温度が１１０℃に到達した時から６時間であった。６時
間の第１段階の重合の終り（ＩＶ−１，２０ｄｌ／ｇ、
未反応モノマー＝２５．３％）に、９９４ｇ　（６，９
０３モル）のＬ　（−）ラクチドを反応器に窒素のパー
ジの下に添加した。温度を約１４０℃に上昇させ、その
温度に２時間維持した。２時間後、ポリマーを単離し、
冷却し、粉砕し、篩がけし、次いで０．０２８ｍ３　（
１立方フイート）の回転乾燥器内で真空下に周囲温度（
約２５℃）で１０時間、次いで６０℃で１２２時間、次
いで７０℃で２０時間乾燥して、未反応のモノマーを除
去した。ポリマーの性質の要約を下表Ｖに表わす。

実施例９および１０のコポリマーを１３０〜１６０℃で
溶融し、この溶融物を長さ／直径比が５／１の１．５２
ｍｍ　（６０ミル）の毛管ダイを通して輸送してモノマ
ーに押出した。この押出物を冷（すなわち、室温）水浴
に通過させて急冷し。

次いで２段階で延伸した。第１段階の延伸は室温のロー
ル上で実施し、そして第２段階の延伸はフィラメントを
加熱された炉に通過させることを含んだ、押出しおよび
延伸の条件のあるものを下表■に示す： 龍 Ｘ直鍔且−Ｘ４桝１厘 ブロック／ダイ温度、　　１１６／１　１３３／１’Ｃ
２１３５ 第１および第２のゴ デッ　ド　（Ｇｏｄａｔ）　　　　３．６５　　　　３
．９６速度、ｍ（フィート）　　　（１２）　　　　（
１３）７分 第３ゴデツト速度、ｍ　　１８．２９　１８．２９（フ
ィート）７分　　　　（６０）　　　　（６ｏ）炉温度
、’ｃ　　　　　　　　４９　　　　７７第３ゴデツト
速度、ｍ　　２２．８６　２５．９１（フィート）７分
　　　　（７５）　　　　（８５）合計の延伸比　　　
　　６．３Ｘ　　　６．５Ｘ繊維を室温でさらに一夜結
晶化させ、次いで加熱された炉に通して１段階で再延伸
した。合計の延伸比を１．２０Ｘ〜１．３３Ｘの間で変
化しさせ、そして炉温度は８２℃であった。再延伸後、
繊維を乾燥窒素の下に９０℃で緩和させずに６時間アニ
ールした。実施例９および１０の繊維のサイズ２１０の
試料の引張り性質を下表■に示す二叉Ｎ 実施例９　　実施例１Ｏ 直径ｍｍ（ミル）　　　　０．３２８　０．３３３（１
２，９）（１３゜ 直線引張り強さ、 （ＫＰＳＩ）　　　　　　　　９３　　　　８６結節強
さくＫＰＳＩ）　　　５４　　　　５１伸び（％）　　
　　　　　　　４９　　　　５４ヤング率（ＫＰＳＩ）
　　　１８４　　　１５２衷施輿１ユ パイロットプラントの大きさの　応器９１／Ω週公 用いたポリマーの調製手順は実施例１Ｏに記載されるも
の類似するものであっが、差は次の通りであった： 初期の供給物は、１０，２５０ｇ　（１００，４９５モ
ル）のｐ−ジオキサノン、１１．８２ｍ１のオクタン酸
第−スズ触媒溶液、１６．３５ｇの１−ドデカノール、
およびＩＯ，２５ｇのＤ＆Ｃバイオレット＃２色素であ
った。６時間の第１段階ノ重合の終ＩＪ　（ＩＶ＝１　
、１４ｄ　１／ｇ、未反応上ツマ−＝２３．５％）に、
１０２５ｇ（７゜１１８モル）のＬ　（−）ラクチドを
添加した。ポリマーを、単離後、冷却し、粉砕し、篩が
けし、次いで真空回転乾燥器内で周囲温度で１０時間、
次いで７０℃で３２時間乾燥した。ポリマーの性質の要
約を下表Ｖに表わす。

友■ 実施例１０　　実施例１１ 固有粘度、ｄ１／ｇ　　　２．０２　　１．８２Ｔｇ、
”０（ＤＳＣ）　　　　　−６−９Ｔｍ、”０（ＤＳＣ
）　　　　１０４　　　１１０結晶化度、％　　　　　
　　３４　　　３８（Ｘ線回折） ＰＤＯ／ＰＬモル比、　　９２．７／　　９３．０／Ｎ
ＭＲによる　　　　　７．３　　　７．０実施例１１の
コポリマーを実施例９および１０について前述した方法
に類似する方法で七ツマ−に押出した。サイズ２１０の
繊維の押出しおよび延伸の条件のあるものを下表■に示
す：火工 ブロック／ダイ温度、　　１３２／１ Ｃ３３ 第１および第２のゴ デッド　（Ｇｏｄａｔ）　　　３．９６速度、ｍ（フィ
ート）　　　（１３） ７分 第３ゴデツト速度、ｍ　　１８．２９ （フィート）７分　　　　（６０） 炉温度、℃　　　　　　　７７ 第３ゴデツト速度、ｍ２８．０４ （フィート）７分　　　　（９２） 合計の延伸比　　　　　７．１× 繊維を室温でさらに一夜結晶化させ、次いで実施例９お
よび１０について前述した条件に類似する条件下に加熱
された炉に通して１段階で再延伸した。再延伸後、繊維
を乾燥窒素の下に９０℃で緩和させずに６時間アニール
した。このサイズ２１０繊維のアニールしたｔａ維の引
張り性質を下表■に示す二 衷■ 実施例１０ 直径ｍｍ（ミル）　　　　０．３８１ （１５、０） 直線引張り強さ、 （ＫＰＳＩ）　　　　　　　　８６ 結節強さくＫＰＳＩ）　　　５１ 伸び（％）６３ ヤング率（ＫＰＳＩ）　　　１９２ 生体外破断強さの保持 （ＢＳＲ）　　（５日１５ ５℃／ｐＨ＝９．１） 完全に乾燥した機械的攪拌機付きの５．７リツトル（１
，５ガロン）のステンレス鋼製の反応器に、１４００ｇ
　（１３，７１３７モル）のｐ−ジオキサノン、０．７
７ｍ１のジエチレングリコール、１　、８１　ｍ　ｌの
オクタン酸第−スズ（トルエン中の０．３３モルの溶液
）および１．０ｇのＤ＆Ｃバイオレット＃２を供給した
。この反応器の内容物を高真空下に室温において約１６
時間保持した。この反応器を窒素でパージし、そして窒
素で通気した。この反応混合物を１１０℃に加熱し、そ
の温度に６時間保持した。ポリマーの試料を取り出しく
ＩＶおよび遊離上ツマ−の含量の分析のために）そして
６００ｇ　（４，１６３１モル）のＬ（−）ラクチドを
添加した。温度を約１３５℃に上昇させ、その温度に約
２時間維持した。ポリマーを単離し、粉砕し、そして乾
燥して未反応のモノマーを除去した。２７．３％の重量
損失が観測された。得られるポリマーは２５％の結晶化
度における９８℃〜１０４℃の溶融範囲（ホットメルト
顕微鏡検による）、２．４４ｄｌ／ｇの固有粘度および
ＮＭＲによる８３．６／１６．４のＰＤＯ／ＰＬのモル
比を有した。

実施例１３ ドの調製 完全に乾燥した機械的攪拌機付きの５．７リツトル（１
，５ガロン）のステンレス鋼製の反応器に、１８６０ｇ
　（１８，２１９６モル）のｐ−ジオキサノン、３．９
３ｍ１の１−ドデカノールおよび１．９４ｍ１のオクタ
ン酸第−スズ（トルエン中の０．３３モルの溶液）およ
び１．ｏｇのＤ＆Ｃバイオレット＃２を供給した。この
反応器の内容物を高真空下に室温において約１６時間保
持した。この反応器を窒素でパージし、そして窒素で通
気した。この反応混合物を１１０″Ｃに加熱し、その温
度に６時間保持した。ポリマーの試料を取り出しくＴＶ
＝１．８８ｄｌ／ｇ、遊離ノモノマーの分析、１９．２
％）そして１４０ｇ（０，９７１４モル）のＬ（−）ラ
クチドを添加二　　二 した。温度を約１２５℃〜１３５℃に上昇させ、その温
度に約２時間維持した。ポリマーを単離し、粉砕し、そ
して乾燥して未反応のモノマーを除去した。２４．２％
の重量損失が観測された。

得られるポリマーはホットメルト顕微鏡検による１００
−０’６℃の溶融範囲および２．０９ｄｌ／どの固有粘
度を有した。

実施例１２および１３からの繊維の性質実施例１２およ
び１３のｔａｍを、実施例９およびｌＯについて前述し
た方法に類似する方法で、押出し、延伸し、そして再延
伸した。再延伸した繊維を乾燥窒素の下に９０℃で緩和
させずに６時間アニールした。これらのｌａ維の引張り
性質は次の通りであった： ）シ 火！ 実施例１２　実施例１３ 直径ｍｍ（ミル）　　　　０．３４８　０．３４５（１
３，（１３゜ 直線引張り強さ、 （ＫＰＳＩ）　　　　　　　　７８　　　　９６結節強
さくＫＰＳＩ）　　４３．４　　　５０伸び（％）　　
　　　　　　　３４　　　　３３ヤング率（ＫＰＳＩ）
　　　３３１　　　２５３ドの調製 完全に乾燥した機械的攪拌機付きの５．７リツトル（１
，５ガロン）のステンレス鋼製の反応器に、１８６０ｇ
　（１８，２１９６モル）のｐ−ジオキサノン、１．０
９ｍ１のジエチレングリコール、１．８１ｍ１のオクタ
ン酸第−スズ（トルエン中の０．３３モルの溶液）およ
び１．０ｇのＤ＆Ｃバイオレット＃２を供給した。この
反応器の内容物を高真空下に室温において約１６時間保
持した。この反応器を窒素でパージし、そして窒素で通
気した。この反応混合物を１１０℃に加熱し、その温度
に６時間保持した。ポリマーの試料を取り出！、（ＩＶ
＝２．３４ｄｌ／ｇ、遊離％／ママ−２１，５％）そし
て１４０ｇ　（０，９７１４モル）のＬ（−）ラクチド
を添加した。温度を約１２５〜１３５℃に上昇させ、そ
の温度に約２時間維持した。ポリマーを単離し、粉砕し
、そして乾燥して未反応のモノマーを除去した。２４％
の重量損失がｉｌ測された。得られるポリマーはホット
ステージ顕微鏡検査よる９７〜１０３℃の溶融範囲、お
よび２．６５ｄｌ／ｇの固有粘度を有した。

％　に　けるポリジオキサノン−溶融 り、Ｌ−ラクチドの調製 火炎乾燥した２５０ｍ１容の３首丸底フラスコに、７０
ｇ　（０，６８６２モル）のｐ−ジオキサノン、Ｏ，１
８２ｇの１−ドデカノールおよび０．０９０ｍ１のオク
タン酸第−スズ（トルエン中の０．３３モルの溶液）を
供給した６反応フラスコの内容物を高真空下に室温に約
１６時間保持した。このフラスコに火炎乾燥した機械的
攪拌機およびホース接続をもつアダプターを装備した。

この反応器を窒素で３回パージし、次いで窒素で通気し
た。この反応混合物を１１０℃に加熱し、そして６時間
その温度に保持した。この反応フラスコに３０ｇ（０，
２０８１モル）のり、Ｌ−ラクチドを添加し、そして温
度を１４０℃に上げ、その温度に２時間維持した。ポリ
マーを単離し。

粉砕し、そして６０〜８０℃１０．ｌｍｍＨｇにおいて
６４時間乾乾燥て未反応の七ツマ−を除去した。２９．
６％の重量損失が観測された。得られたポリマーは９８
〜１０２℃の溶融範囲および１．６９ｄｌ／ｇの固有粘
度を有した。

実施例１５に記載するコポリマーをモノマーのＦａｍに
押出した。延伸しかつアニール（６時間／９０℃）した
Ｆａｍの物理的性質を表■に示す。

衷■ ＰＤＯ−溶融物／Ｄ　、　Ｉ。

一ラクチドの初期の組　７０／３０重量％成　　　　　
　　　　　　　　　７６．７／２３．３モル％ ＩＶ、ｒｉｌ／ｇ　　　　　　１．６９Ｔｍ　　　　　
　　　　　　１０８℃（Ｄ　Ｓ　Ｃ）７ｇ　　　　　　
　　　　　−７，５℃（ＤＳＣ）結晶化度　　　　　　
　　２９％９ ０”０／収縮なし） 直径ｍｍ（ミル）　　　　０．３３９　０．１９６（１
３，３（７、７ 直線引張り強さ、 （ＫＰＳＩ）　　　　　　　　５９　　　　７８結節強
さくＫＰＳＩ）　　　３９　　　　５０伸び（％）　　
　　　　　　６０　　　　４２ヤング率（ＫＰＳＩ）　
　　２０３　　　２４３首題のコポリマーは結晶化可能
である重合したｐ−ジオキサノンの長いブロックを含む
と思われ、短いセグメントは重合したＰ−ジオキサノン
およびラクチドのランダム配列を含有する。これらの短
いセグメントは木質的に結晶化不可能であり、このこと
は本発明のコポリマーがｐ−ジオキサノンのホモポリマ
ーよりもわずかに低い結晶化度を有するという事実を説
明いする。

本発明のコポリマーのＮＭＲ分析は、コモノマーがその
中で化学的に連結されていることを示す。コポリマーの
Ｘ線分析は、ポリ（ｐ−ジオキサノン）の結晶の存在を
示す、また、それは結晶を生ずるために十分に長いセグ
メントまたはブロックの存在を示す。これらの２種類の
分析技術の結果は、本発明のポリマーがランダムコポリ
マーでないという見解を支持する。ランダムコポリマー
は木質的に非結晶質であることが知られている。ゲル透
過クロマトグラフィーのデータは、また、首題のコポリ
マーが２以上の明確なポリマーのブレンドからならない
という見解を支持する。

以上の考察に基づいて、本発明のセグメント化コポリマ
ーは次のように特徴づけられる：約７０〜約９８重量％
の重合したｐ−ジオキサノンを含有し、残部は共重合し
たラクチドである。好ましい縫合糸の用途のためには、
コポリマーは約９０〜約９７重量％の共重合したｐ−ジ
オキサノンを含有し、残部は重合したラクチドである。

自然（着色しない）状態において、コポリマーは、差動
走査熱量計またはホットステージ顕微鏡検査により、約
９０〜約１１０℃の溶融温度を有する（染料の添加は約
５℃程度に高い溶融温度の上昇を起こさせることがある
）；溶 融状態において、光学顕微鏡によると、コポリマーは単
−相を有する； Ｘ線回折分析によると、コポリマーは約２０〜約４５％
の結晶化度を有する：そして ゲル透過クロマトグラフィーによると、コポリマーは単
一の分子量分布曲線を示すだけである。

固有粘度が約１．６〜約２．７である首題のコポリマー
をつくることができ、固有粘度が約１゜９〜約２．２で
あるコポリマーをつくることが好ましい。概して、ｐ−
ジオキサノンのホモポリマーが約１．９５より大きい固
有粘度をもつ場合、このようなホモポリマーを繊維に加
工することは困難である。したがって、本発明は従来入
手可能であったよりも高い分子量をもつｐ−ジオキサノ
ンのポリマーの繊維を提供する手段を提供する。本発明
のコポリマーはｐ−ジオキサノンのホモポリマーよりも
熱的に安定であるあように思われる。

外科用縫合糸および結紮糸を作るとき使用する、本発明
のコポリマーから製造された。延伸しかつアニールした
モノフィラメントは、ｐ−ジオキサノンのホモポリマー
から製造された匹敵する大きさのモノフィラメント繊維
よりも通常柔軟性に富む。同時に、本発明のモノフィラ
メント＃ａｍは、ホモポリマーから作られたモノフィラ
メントの繊維と、通常開等かあるいはそれより大きい強
さを有する。この性質の有利な組み合わせを、次の実施
例１６により説明する。

Ｘム輿１１ 実施例５に記載する手順に類似する手順により、ｐ−ジ
オキサノンおよびＬ　（−）ラクチドから９５１５のモ
ル比においてコポリマーを作った。得られたポリマーは
、ホットステージ顕微鏡検査による９９〜Ｚｏｏ℃の溶
融範囲、２．１７ｄ　１／ｇの固有粘度、Ｘ線回折によ
る約２８％の結晶化度、およびＮＭＲによる９５１５の
ＦＤＯ／ＰＬのモル比を有した。

このコポリマーを前述の手順に類似する手順によりモノ
フィラメントに押出しかつ延伸した。延伸条件は次の通
りであった： 第１段階の延伸　　４７℃で４× 第２段階の延伸　　６９℃で１．６８７５Ｘ合計の延伸
比　　　６．７５Ｘ 延伸したモノフィラメントを５％の緩和率で８０℃にお
いて６時間アニールした。延伸しかつアニールしたモノ
フィラメントの代表的な性質、ならびに同様な条件下に
延伸しかつアニールした典型的な商用ｐ−ジオキサノン
のホモポリマーの性質を表Ｘに示す： 友盈 延伸および 延伸　　　アニール 直径ｍｍ（ミル”）　　　　０．１７８　０．１９３（
７，０）　　　（７，６） 直線引張り強さ、 （ＫＰＳＩ）　　　　　　　Ｚｏｏ　　　　　８７結節
強さくＫＰＳＩ）　　　５５　　　　５４伸び（％）　
　　　　　　　５６　　　　５０ヤング率（ＫＰＳＩ）
　　　１３７　　　１６９直径ｍｍ（ミル）　　　　　
０．１７８〜０．２０３（７〜８） 直線引張り強さ、 （ＫＰＳＩ）　　　　　　　　　　　８１結節強さくＫ
ＰＳＩ）　　　　　　　５２伸び（％）４９ ヤング率（ＫＰＳＩ）　　　　　　　２７１本発明のコ
ポリマーから製造されたモノフィラメントの性質は、あ
る数の因子、例えば、ＰＤＯ／ＰＬの比１分子量、延伸
およびアニールの条件などに依存する。しかしながら、
概して、好ましいコポリマー（約９０／１０〜約９７／
３のＰＤＯ／ＰＬのモル比を有する）から作られた延伸
しかつアニールしたモノフィラメントは、次の性質を示
すであろう： 直線引張り強さ　　　７０”１ｌＯｋｐｓｉ結節強さ　
　　　　　４０〜７０ｋｐｓ　ｉ伸び　　　　　　　　
３０〜６５％ ヤング率　　　　　　１００〜２５０ｋｐｓｉ生体内破
断強さの保持。

３週　　　　　　５０〜７０％ ４週　　　　　　　４０〜５０％ ８週　　　　　　　５〜１５％ 生体内吸収、ゼロまで、５〜６月より小。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ｐ−ジオキサノンのホモポリマー、ｐ−ジオキサノ
   ンモノマーおよびラクチドの混合物を、ｐ−ジオキサノ
   ンおよびラクチドの結晶質コポリマーを生成するために
   十分な時間の間、高温に暴露することを特徴とするｐ−
   ジオキサノンおよびラクチドの結晶質コポリマーを製造
   する方法。 ２、工程： （ａ）ｐ−ジオキサノンモノマーを触媒的に有効量の重
   合触媒および開始剤の存在下に重合して、ｐ−ジオキサ
   ノンのホモポリマーおよびｐ−ジオキサノンモノマーの
   第１混合物を生成し、そして （ｂ）前記第１混合物にラクチドを添加して第２混合物
   を生成し、そして前記第２混合物を、ｐ−ジオキサノン
   およびラクチドの結晶質コポリマーを生成するために十
   分な時間の間、高温に暴露する、 を含む特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、前記第１混合物は、その合計重量に基づいて、約１
   ５〜３０重量％のｐ−ジオキサノンモノマーを含有する
   特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４、工程（ａ）および（ｂ）において供給したｐ−ジオ
   キサノンおよびラクチドの合計重量に基づいて、約２〜
   約３０重量％の量でラクチドを使用する特許請求の範囲
   第２項記載の方法。 ５、工程（ｂ）を約１１０〜約１６０℃の温度において
   実施する特許請求の範囲第２項記載の方法。 ６、特許請求の範囲第１項記載の方法によって製造され
   たｐ−ジオキサノンおよびラクチドの結晶質コポリマー
   。 ７、特許請求の範囲第２項記載の方法によって製造され
   たｐ−ジオキサノンおよびラクチドの結晶質コポリマー
   。 ８、特許請求の範囲第３項記載の方法によって製造され
   たｐ−ジオキサノンおよびラクチドの結晶質コポリマー
   。 ９、約７０〜約９８重量％の重合したｐ−ジオキサノン
   を含有し、残部が共重合したラクチドであるｐ−ジオキ
   サノンおよびラクチドのコポリマーであって、次の特性
   ： 約１．６〜２．７の固有粘度、 約９０〜約１１０℃の融点、 約２０〜約４５％の結晶化度、 単一の分子量分布曲線、および 光学顕微鏡検査により、溶融状態において単一の相、 を有することを特徴とするｐ−ジオキサノンおよびラク
   チドのコポリマー。 １０、約９０〜約９７重量％の重合したｐ−ジオキサノ
   ンを含有し、残部が共重合したラクチドである特許請求
   の範囲第９項記載のコポリマー。 １１、特許請求の範囲第１０項記載のコポリマーを含ん
   でなる延伸されかつ配向されたフィラメント。 １２、モノフィラメントの形態の特許請求の範囲第１１
   項記載のフィラメント。 １３、無菌の外科用縫合糸の形態の特許請求の範囲第１
   ２項記載のフィラメント。 １４、次の性質： 直線引張り強さ　７０〜１１０ｋｐｓｉ 結節強さ　４０〜７０ｋｐｓｉ 伸び　３０〜６５％ ヤング率　１００〜２５０ｋｐｓｉ 生体内破断強さの保持（ＢＳＲ）、 ３週　５０〜７０％ ４週　４０〜５０％ ８週　５〜１５％ 生体内吸収、ゼロまで、５〜６月より小、 を有する特許請求の範囲第１２項記載のモノフィラメン
   ト。 １５、針に取り付けられた特許請求の範囲第１３項記載
   の無菌の外科用縫合糸。 １６、特許請求の範囲第９項記載の結晶質コポリマーを
   含んでなる外科用装置。