JPS6216459A - 含硫アミン−脂肪酸のアミド誘導体 - Google Patents
含硫アミン−脂肪酸のアミド誘導体Info
- Publication number
- JPS6216459A JPS6216459A JP15494285A JP15494285A JPS6216459A JP S6216459 A JPS6216459 A JP S6216459A JP 15494285 A JP15494285 A JP 15494285A JP 15494285 A JP15494285 A JP 15494285A JP S6216459 A JPS6216459 A JP S6216459A
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- Japan
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- compound
- acid
- sulfur
- amide derivative
- containing amine
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- Pending
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔利用分野〕
本発明は、含硫アミンと飽和脂肪酸のアミド誘導体に関
する。
する。
人血清１ｇＧのアルキル化Ｈ鎖、Ｌ鎖には共に強い抗消
化耳糸潰瘍活性が認められ、その作用機作の一つとして
、これら物質の示す強い胃液分泌抑制活性の関与が明ら
かとなった。また、その活性本体としてＩｇＧのヒンジ
領域のＳＨ基の関与が示唆された。
化耳糸潰瘍活性が認められ、その作用機作の一つとして
、これら物質の示す強い胃液分泌抑制活性の関与が明ら
かとなった。また、その活性本体としてＩｇＧのヒンジ
領域のＳＨ基の関与が示唆された。
本発明は、抗消化耳糸潰瘍活性ないしは抗炎症活性を有
する新規化合物を提供することである。
する新規化合物を提供することである。
本発明者らは、抗消化耳糸潰瘍活性及び抗炎症活性を有
する化合物を得るべく種々研究を重ねて来たところ、今
回、含硫アミンと炭素数５〜２０の飽和脂肪酸をアミド
結合させたアミド誘導体を創製することに成功すると共
に、驚くべきことに当該アミド誘導体が優れた抗消化耳
糸潰瘍活性および抗炎症活性を有することを見出して本
発明を完成した。
する化合物を得るべく種々研究を重ねて来たところ、今
回、含硫アミンと炭素数５〜２０の飽和脂肪酸をアミド
結合させたアミド誘導体を創製することに成功すると共
に、驚くべきことに当該アミド誘導体が優れた抗消化耳
糸潰瘍活性および抗炎症活性を有することを見出して本
発明を完成した。
即ち本発明は、含硫アミン（Ｓ原子を有するアミノ化合
物）と炭素数５〜２０の飽和脂肪酸とをアミド結合させ
てなるアミド誘導体である。即ち、本発明のアミド誘導
体は含硫アミノ化合物のアミノ基と上記脂肪酸のカルボ
キシル基とをアミド結合させたものである。
物）と炭素数５〜２０の飽和脂肪酸とをアミド結合させ
てなるアミド誘導体である。即ち、本発明のアミド誘導
体は含硫アミノ化合物のアミノ基と上記脂肪酸のカルボ
キシル基とをアミド結合させたものである。
本発明のアミド誘導体は、当該化合物中にＳＨ基を有す
る場合、当該ＳＨ基をアルキル化した化合物をも包含す
るものである（以下、特に言及しない限り、アミド誘導
体はかがるアルキル化した化合物をも包含する）。また
、アルキル化した化合物におけるアルキル基としては置
換アルキル基をも包含するものである。アルキル基とし
ては、たとえば次の如きものが例示される。
る場合、当該ＳＨ基をアルキル化した化合物をも包含す
るものである（以下、特に言及しない限り、アミド誘導
体はかがるアルキル化した化合物をも包含する）。また
、アルキル化した化合物におけるアルキル基としては置
換アルキル基をも包含するものである。アルキル基とし
ては、たとえば次の如きものが例示される。
なお、本明細書において低級とは、通常、炭素数１〜４
のものをいう。
のものをいう。
■低級アルキル基：
メチル、エチル、ｎ−プロピルなど
■Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバミド−低級アルキル基
： Ｎ、Ｎ−ジエチル−カルバミドメチルなど■低級アルコ
キシカルボニルー低級アルキル基：エトキシカルボニル
エチル、エトキシカルボニルエチルなど ■カルボキシー低級アルキル基： カルボキシメチル、カルボキシエチルなど■シアノ−低
級アルキル基： ジアノメチルなど ■β−アミノー低級アルキル基： ４８ｚＣＨＪＨｚなど ■ベンゾイルー低級アルキル基： −ＣＨｚＣＯＣｔｈＩｓなど ■カルボキサミド−低級アルキル基： −０１１□Ｃ０ＮＨ，など 本発明において、含硫アミンとしては、Ｓ原子を有する
アミノ化合物であれば特に限定されない。
： Ｎ、Ｎ−ジエチル−カルバミドメチルなど■低級アルコ
キシカルボニルー低級アルキル基：エトキシカルボニル
エチル、エトキシカルボニルエチルなど ■カルボキシー低級アルキル基： カルボキシメチル、カルボキシエチルなど■シアノ−低
級アルキル基： ジアノメチルなど ■β−アミノー低級アルキル基： ４８ｚＣＨＪＨｚなど ■ベンゾイルー低級アルキル基： −ＣＨｚＣＯＣｔｈＩｓなど ■カルボキサミド−低級アルキル基： −０１１□Ｃ０ＮＨ，など 本発明において、含硫アミンとしては、Ｓ原子を有する
アミノ化合物であれば特に限定されない。
含硫アミン中のアミノ基の数は１または２個であること
が好ましい。、含硫アミンとしては、具体的には、シス
チン、システィン、シスタミン、システアミン、タウリ
ン、メチオニン、エチオニン、ランチオニン等が挙げら
れ、特にシスタミン、システアミンが好ましい。また、
含硫アミンとしては、上記アルキル基でそのＳＨ基が置
換された化合物も包含する。
が好ましい。、含硫アミンとしては、具体的には、シス
チン、システィン、シスタミン、システアミン、タウリ
ン、メチオニン、エチオニン、ランチオニン等が挙げら
れ、特にシスタミン、システアミンが好ましい。また、
含硫アミンとしては、上記アルキル基でそのＳＨ基が置
換された化合物も包含する。
一方、飽和脂肪酸としては、炭素数５〜２０、好ましく
は８〜１６であれば特に限定されない。
は８〜１６であれば特に限定されない。
例えば、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸
、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン
酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パ
ルミチン酸、ヘプタデシル酸、ステアリン酸、ノナデカ
ン酸、アラキシン酸等が挙げられる。
、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン
酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パ
ルミチン酸、ヘプタデシル酸、ステアリン酸、ノナデカ
ン酸、アラキシン酸等が挙げられる。
アミド誘導体の好ましい態様としては、一般式ＧＨｚ（
ＣＨｚ）ｎｃＯＮＨ−Ａ−３−Ｘ （１）〔
式中、ｎは３〜１８の整数を、Ａはアルキレン基を、Ｘ
は水素原子、カルボキサミドアルキル基、またはＣＨｚ
（Ｃｌｌｚ） ｎｃＯＮＨ−＾−Ｓ−（ただし、ｎ、
Ａは前記と同意義である）を示す〕 で表わされる化合物が挙げられる。
ＣＨｚ）ｎｃＯＮＨ−Ａ−３−Ｘ （１）〔
式中、ｎは３〜１８の整数を、Ａはアルキレン基を、Ｘ
は水素原子、カルボキサミドアルキル基、またはＣＨｚ
（Ｃｌｌｚ） ｎｃＯＮＨ−＾−Ｓ−（ただし、ｎ、
Ａは前記と同意義である）を示す〕 で表わされる化合物が挙げられる。
一般式（１）において、ｎは３〜１８の整数を示すが、
好ましくは６〜１４の整数である。Ａで表わされるアル
キレン基としては炭素数１〜３の直鎖または分岐鎖のも
のが好ましく、たとえばメチレン、エチレン等が例示さ
れ、特にエチレンが好ましい。
好ましくは６〜１４の整数である。Ａで表わされるアル
キレン基としては炭素数１〜３の直鎖または分岐鎖のも
のが好ましく、たとえばメチレン、エチレン等が例示さ
れ、特にエチレンが好ましい。
本発明のアミド誘導体は自体既知のアミド化方法によっ
て製造される。たとえば、飽和脂肪酸またはその反応性
誘導体を、必要に応じて脱水剤の存在下に、含硫アミン
と反応させることによって製造される。
て製造される。たとえば、飽和脂肪酸またはその反応性
誘導体を、必要に応じて脱水剤の存在下に、含硫アミン
と反応させることによって製造される。
飽和脂肪酸の反応性誘導体としては、酸クロライド、酸
ブロマイド等の酸ハライド、活性エステル、酸無水物等
が例示される。
ブロマイド等の酸ハライド、活性エステル、酸無水物等
が例示される。
脱水剤としては、たとえばＮ、Ｎ’−ジシクロへキシル
カルボジイミドのようなＮ、Ｎ’−ジ置換カルボジイミ
ド類、Ｎ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾール等があげら
れる。 ゛当該反応は、反応に不活性な溶媒の
存在下に実施される。かかる溶媒としては、たとえば酢
酸エチル、クロロホルム、エーテルなどが挙げられる。
カルボジイミドのようなＮ、Ｎ’−ジ置換カルボジイミ
ド類、Ｎ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾール等があげら
れる。 ゛当該反応は、反応に不活性な溶媒の
存在下に実施される。かかる溶媒としては、たとえば酢
酸エチル、クロロホルム、エーテルなどが挙げられる。
反応時間は、通常３０分〜４時間であり、反応温度は一
般に０〜５０℃程度である。
般に０〜５０℃程度である。
飽和脂肪酸は含硫アミン１モルに対して１〜３モル程度
使用される。また、脱水剤は１〜３モル程度配合するこ
とが好ましい。
使用される。また、脱水剤は１〜３モル程度配合するこ
とが好ましい。
なお、飽和脂肪酸の反応性誘導体、たとえば酸ハライド
は、通常、飽和脂肪酸を三塩化リン、五塩化リン、より
好ましくは塩化チオニル（重量混合比、脂肪酸：塩化チ
オニル＝ｔ：ｉ〜５）で処理することによって製造され
る。その際、４０〜８０℃で４〜２９時間反応させるこ
とが好ましい。
は、通常、飽和脂肪酸を三塩化リン、五塩化リン、より
好ましくは塩化チオニル（重量混合比、脂肪酸：塩化チ
オニル＝ｔ：ｉ〜５）で処理することによって製造され
る。その際、４０〜８０℃で４〜２９時間反応させるこ
とが好ましい。
当該酸ハライドは、たとえば蒸留によって精製される。
ＳＨ基を有するアミド誘導体はアルキル化を行ってアル
キル化化合物とすることができ、また、Ｓ−３（ジスル
フィド）基を有するアミド誘導体は、Ｓ−３基を還元し
てＳＨ基とした後アルキル化を行ってアルキル化化合物
とすることが出来る。
キル化化合物とすることができ、また、Ｓ−３（ジスル
フィド）基を有するアミド誘導体は、Ｓ−３基を還元し
てＳＨ基とした後アルキル化を行ってアルキル化化合物
とすることが出来る。
当該アルキル化は自体既知の手段にて行われる。
かくして合成したアミド誘導体は、転溶、再結晶、クロ
マトグラフィーなどの既知の手段にて単離、精製するこ
とができる。
マトグラフィーなどの既知の手段にて単離、精製するこ
とができる。
本発明のアミド誘導体は、哺乳動物（ヒト、ウマ、イヌ
、マウス、ラットなど）に対して優れた抗消化耳糸潰瘍
活性および抗炎症活性を有するものであり、抗潰瘍剤あ
るいは抗炎症剤として有用である。
、マウス、ラットなど）に対して優れた抗消化耳糸潰瘍
活性および抗炎症活性を有するものであり、抗潰瘍剤あ
るいは抗炎症剤として有用である。
本発明のアミド誘導体は、適当かつ常用の製薬上許容さ
れるキャリアとの医薬製剤の形で経口的または非経口的
に投与される。
れるキャリアとの医薬製剤の形で経口的または非経口的
に投与される。
医薬製剤は錠剤、カプセル剤、散剤、坐剤、注射剤等の
常用の形を取りうる。
常用の形を取りうる。
本発明のアミド誘導体は、例えば成人に対して経口投与
する場合、通常１０〜１００ｍｇを１日１回または数回
に分けて投与されるが、年齢、体重および／または処置
すべき病状の重度や治療に対する反応によりその投与量
は変わりうる。
する場合、通常１０〜１００ｍｇを１日１回または数回
に分けて投与されるが、年齢、体重および／または処置
すべき病状の重度や治療に対する反応によりその投与量
は変わりうる。
実験例Ｉ
Ｔｌ＋胃液分泌抑制活性
各投与検体の胃液分泌抑制活性はシャイ等の方法〔ガス
トロエンテロロジー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇ
ｙ）＋５、４３ （１９４５） ）による幽門結紮法に
より実施した。即ち、４８時間絶食した体重１５０〜２
００ｇのウィスター系雄性ラット１群８〜１０匹を用い
、エーテル麻酔下に開腹し、幽門結紮後、開腹し、さら
に４時間絶食絶木下に放置した。検体は５％アラビアゴ
ム（生理食塩水溶液）に５ｍｇ／＋ｄとなるよう懸濁し
、開腹後直ちに２５ ｔａｇｌ ｋｇの用量で各ラット
に腹腔内投与した。４時間後各ラットをクロロホルムに
て薬殺し、胃を摘出後貯留胃液を採取した。各貯留胃液
について胃液量、総酸度、総ペプシン活性を測定した。
トロエンテロロジー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇ
ｙ）＋５、４３ （１９４５） ）による幽門結紮法に
より実施した。即ち、４８時間絶食した体重１５０〜２
００ｇのウィスター系雄性ラット１群８〜１０匹を用い
、エーテル麻酔下に開腹し、幽門結紮後、開腹し、さら
に４時間絶食絶木下に放置した。検体は５％アラビアゴ
ム（生理食塩水溶液）に５ｍｇ／＋ｄとなるよう懸濁し
、開腹後直ちに２５ ｔａｇｌ ｋｇの用量で各ラット
に腹腔内投与した。４時間後各ラットをクロロホルムに
て薬殺し、胃を摘出後貯留胃液を採取した。各貯留胃液
について胃液量、総酸度、総ペプシン活性を測定した。
総酸度はフェノールフタレインを指示薬として０．０２
Ｎ−ＮａＯＨで滴定して求め、又、総ペプシン活性はカ
ゼインを基質として、アンソン（Ａｎｓｏｎ）法〔プリ
ティッシュ ジャーナル オプ ファーマコロジ−（Ｂ
ｒｉｔ、 Ｊ、Ｐｈａｒ＋ｍａｃｏ１．）、 １３．５
４ （１９５Ｂ） ）に準じて測定した。
Ｎ−ＮａＯＨで滴定して求め、又、総ペプシン活性はカ
ゼインを基質として、アンソン（Ａｎｓｏｎ）法〔プリ
ティッシュ ジャーナル オプ ファーマコロジ−（Ｂ
ｒｉｔ、 Ｊ、Ｐｈａｒ＋ｍａｃｏ１．）、 １３．５
４ （１９５Ｂ） ）に準じて測定した。
（以下余白）
＋２１ ＨＣ１−エタノール潰瘍
岡部進、上木茂等；応用薬理、 ２７．８２９ （１９
８４）に記載の方法に準じてＨＣ／−エタノール潰瘍を
作成した。
８４）に記載の方法に準じてＨＣ／−エタノール潰瘍を
作成した。
漫体投与２時間後に１５＋ｎｊ１塩酸、６０％エタノー
ル溶液１．５ ｍｌを経口投与して１時間放置する。
ル溶液１．５ ｍｌを経口投与して１時間放置する。
１時間放置後、エーテル麻酔下に胃を摘出し、ホルマリ
ン固定した。豚胃部に生じた潰瘍の長さの総和をａ瘍指
数として表わした。
ン固定した。豚胃部に生じた潰瘍の長さの総和をａ瘍指
数として表わした。
（３）ストレス潰瘍
高木環；ジャパニーズ ジャーナル オブ ファーマコ
ロジー（Ｊｐｎ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、）、
１Ｂ＋ ９（１９６８）に記載の方法に準じてストレ
ス潰瘍を作成した。
ロジー（Ｊｐｎ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、）、
１Ｂ＋ ９（１９６８）に記載の方法に準じてストレ
ス潰瘍を作成した。
検体投与直後にラットを拘束し、７時間水浸（水温２２
±１℃）しておく以外は、前記（２）と同じ操作を行っ
た。
±１℃）しておく以外は、前記（２）と同じ操作を行っ
た。
（以下余白）
第２表
（投与検体量： ２ＯＢ／ｋｇ、 ｉ、ｐ、）化合物５
ＨＪＣＯＣＨｚＳＣＩＩ□ＣＨＪＨ−Ｃｏ（ＣＨｔ
）ｉｃＨ＋実験例２（抗炎症活性） ＳＤ系雄性ラット（体重１２ｌ２０−１４Ｏを一夜絶食
後、各検体２５ｍｇ／ｋｇを予めラットに腹腔内投与し
ておき、３０分後に１．５％カラゲニン溶液（生理食塩
液）０．１−を後肢足踏皮下に投与した。その後４時間
目のラットの足容積を水根マノメーターを用いて測定し
、カラゲニン投与前の足容積と比較し、浮腫率、浮腫抑
制率を算出した。
ＨＪＣＯＣＨｚＳＣＩＩ□ＣＨＪＨ−Ｃｏ（ＣＨｔ
）ｉｃＨ＋実験例２（抗炎症活性） ＳＤ系雄性ラット（体重１２ｌ２０−１４Ｏを一夜絶食
後、各検体２５ｍｇ／ｋｇを予めラットに腹腔内投与し
ておき、３０分後に１．５％カラゲニン溶液（生理食塩
液）０．１−を後肢足踏皮下に投与した。その後４時間
目のラットの足容積を水根マノメーターを用いて測定し
、カラゲニン投与前の足容積と比較し、浮腫率、浮腫抑
制率を算出した。
なお、検体は、５ｍｇ／ｍ７の濃度となるように５％の
アラビアゴム溶液に懸濁したものを用いた。
アラビアゴム溶液に懸濁したものを用いた。
■ｎ：起炎刺激処理前の足容積
■ｔ：起炎刺激処理後一定時間後の足容積ＥＣ：対照群
の一定時間後の平均浮腫率Ｅｔ：薬物投与群の一定時間
後の平均浮腫率（以下余白） 第３表 （投与検体量； ２５ｍｇ／ ｋ（、ｔ、ρ、）’ ニ
ー＋ＳＣＨｇＣＨｔＮＨＣＯ（Ｃｕｔ）ｎｃＨｓ）ｘ化
合物１ （ｎ＝８） 、化合物２（ｎ＝１６）” ：
ＨｔＮＣＯＣＨ宜５ＣＨｔＣＨｔＮＨＣＯ（ＣＨｔ）
ｎｃＨｓ化合物３ （ｎ＝８） 、化合物４（ｎ＝１６
）実施例１ →５−Ｃ１ｈＣＨＪＨ−Ｃｏ（ＣＨｚ）
５ｃＨｚ）ｚ（化合物ｌ）の調製 水冷下、シスタミン（２，５ｇ）、トリエチルアミン（
５，６ａＺ）の酢酸エチル（８５ｄ）溶液中にカプリン
酸クロリド（６，９ｇ）の酢酸エチル（２〇−）溶液を
滴下した。滴下終了後、０℃にて３０分間、室温にて１
．５時間反応させると、白色沈澱を生じた。反応終了後
、水（３０ｍ７）を加え、不溶性沈澱を濾過し、乾燥し
た後、酢酸エチルを用いて再結晶を行って化合物１（４
，０８ｇ）を得た。
の一定時間後の平均浮腫率Ｅｔ：薬物投与群の一定時間
後の平均浮腫率（以下余白） 第３表 （投与検体量； ２５ｍｇ／ ｋ（、ｔ、ρ、）’ ニ
ー＋ＳＣＨｇＣＨｔＮＨＣＯ（Ｃｕｔ）ｎｃＨｓ）ｘ化
合物１ （ｎ＝８） 、化合物２（ｎ＝１６）” ：
ＨｔＮＣＯＣＨ宜５ＣＨｔＣＨｔＮＨＣＯ（ＣＨｔ）
ｎｃＨｓ化合物３ （ｎ＝８） 、化合物４（ｎ＝１６
）実施例１ →５−Ｃ１ｈＣＨＪＨ−Ｃｏ（ＣＨｚ）
５ｃＨｚ）ｚ（化合物ｌ）の調製 水冷下、シスタミン（２，５ｇ）、トリエチルアミン（
５，６ａＺ）の酢酸エチル（８５ｄ）溶液中にカプリン
酸クロリド（６，９ｇ）の酢酸エチル（２〇−）溶液を
滴下した。滴下終了後、０℃にて３０分間、室温にて１
．５時間反応させると、白色沈澱を生じた。反応終了後
、水（３０ｍ７）を加え、不溶性沈澱を濾過し、乾燥し
た後、酢酸エチルを用いて再結晶を行って化合物１（４
，０８ｇ）を得た。
化合物１の性状
融点：１２２〜１２３℃
ｌ Ｒ！１ｔＸｌ： ３３３０．２９５０．２８７０．
２７００．１６４０゜１５４０、１４７０．１４２０．
１２００ ｃｍ−’ＮＭＲδ（ＣＤＣｈ ＋ ＣＦ３Ｃ
Ｏ０Ｈ） ：０．９ （ｂｒ、 ６Ｈ）、 ２．６ （
ｂｒ、 ４Ｈ）。
２７００．１６４０゜１５４０、１４７０．１４２０．
１２００ ｃｍ−’ＮＭＲδ（ＣＤＣｈ ＋ ＣＦ３Ｃ
Ｏ０Ｈ） ：０．９ （ｂｒ、 ６Ｈ）、 ２．６ （
ｂｒ、 ４Ｈ）。
２．９ （ｂｒ、 ４Ｈ）、 ３．８ （ｂｒ、 ４Ｈ
）。
）。
８．３ （ｂｒ、 ２Ｈ）
実施例２ ＋５ＣＨｔＣＨｔＮＨＣＯ（ＣＩｌｔ）＋
ｔｈＣＨｓ）ｉ（化合物２）の調製 ステアリン酸クロリド（６，７ｇ）、シスタミンＨ，７
ｇ） 、トリエチルアミン（３，４ｍ７）、酢酸エチル
（６０ｍ７）を用いて、実施例１と同様に操作を行い、
化合物２（４，４６ｇ）を得た。
ｔｈＣＨｓ）ｉ（化合物２）の調製 ステアリン酸クロリド（６，７ｇ）、シスタミンＨ，７
ｇ） 、トリエチルアミン（３，４ｍ７）、酢酸エチル
（６０ｍ７）を用いて、実施例１と同様に操作を行い、
化合物２（４，４６ｇ）を得た。
化合物２の性状
融点：１２４〜１２５℃
ＩＲ二：覧： ３３００．２９５０．２Ｂ５０．２７０
０．１６４０゜１５４０、１４７０．１４２０ ｃ＋ｎ
−’ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ ＋ ＣＦ３ＣＯ０Ｈ） ：
０．９ （ｂｒ、 ６Ｈ）、 ２．５〜２．９ （ｂｒ
、 ８Ｈ）。
０．１６４０゜１５４０、１４７０．１４２０ ｃ＋ｎ
−’ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ ＋ ＣＦ３ＣＯ０Ｈ） ：
０．９ （ｂｒ、 ６Ｈ）、 ２．５〜２．９ （ｂｒ
、 ８Ｈ）。
３．９ （ｂｒ、 ４８）、 ８．３ （ｂｒ、 ２Ｈ
）実施例３ ＋５ＣＨｚＣＨｚＮＨ−Ｃｏ（ＣＨｚ）
ｈｃＨ＊）ｚの調製オクタン酸クロリド（３，４ｇ）
、シスタミン（１，５１ｇ）、トリエチルアミン（２，
８１ｇ）、酢酸エチル（５５ａＺ）を用いて、実施例１
と同様に操作を行い、生成物（２，２ｇ）を得た。
）実施例３ ＋５ＣＨｚＣＨｚＮＨ−Ｃｏ（ＣＨｚ）
ｈｃＨ＊）ｚの調製オクタン酸クロリド（３，４ｇ）
、シスタミン（１，５１ｇ）、トリエチルアミン（２，
８１ｇ）、酢酸エチル（５５ａＺ）を用いて、実施例１
と同様に操作を行い、生成物（２，２ｇ）を得た。
融点：１１５〜１１６．５℃
ＩＲ二ｘ＝ ： ３３００．２９３０．２８５０．１６
３０．１５４０゜１４７０、１４２０．１２００ ｃｍ
−’ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｉ） ： ０．９ （ｂｒ、 ６Ｈ）、 ２．１ （ｔ、
４Ｈ）。
３０．１５４０゜１４７０、１４２０．１２００ ｃｍ
−’ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｉ） ： ０．９ （ｂｒ、 ６Ｈ）、 ２．１ （ｔ、
４Ｈ）。
２．７５ （ｔ、 ４８）、 ３．４ （ｑ、
４Ｈ）７．７ （ｍ、 ２Ｍ） 実施例４ −＋５ＣＨｔＣＨｚＮ）Ｉ−Ｃｏ（ＣＨｚ）
＋ａＣＨｓ）ｔ ノ調製パルミチン酸クロリド（６，７
ｇ）、シスタミジ（１，７ｇ）、トリエチルアミン（３
，４ａＺ）、酢酸エチル（６０ｍ７）を用いて、実施例
１と同様に操作を行い、生成物（４，４６ｇ）を得た。
４Ｈ）７．７ （ｍ、 ２Ｍ） 実施例４ −＋５ＣＨｔＣＨｚＮ）Ｉ−Ｃｏ（ＣＨｚ）
＋ａＣＨｓ）ｔ ノ調製パルミチン酸クロリド（６，７
ｇ）、シスタミジ（１，７ｇ）、トリエチルアミン（３
，４ａＺ）、酢酸エチル（６０ｍ７）を用いて、実施例
１と同様に操作を行い、生成物（４，４６ｇ）を得た。
融点：１２６〜１２８℃
Ｉ Ｒｊ！ｉｉ； ： ３３００．２９５０．２Ｂ５０
．１６４０．１５４０゜１４７０．１４２０ ｃ＋ｗ−
’ ＮＭＲδ（ＣＤＣ１ｉ ＋ ＣＦｉＣＯＯＨ） ：０．
９ （ｂｒ、 ６Ｈ）、 ２．５〜２．９ （ｂｒ、
ｍ、 ８）り。
．１６４０．１５４０゜１４７０．１４２０ ｃ＋ｗ−
’ ＮＭＲδ（ＣＤＣ１ｉ ＋ ＣＦｉＣＯＯＨ） ：０．
９ （ｂｒ、 ６Ｈ）、 ２．５〜２．９ （ｂｒ、
ｍ、 ８）り。
３．９ （ｂｒ、 ４Ｈ）、 ８．３ （ｂｒ、 ２Ｈ
）実施例５ −＋５Ｃ）ＩＩＣｌｈＮＨ−Ｃｏ（ＣＩり
１ｌｃＨ２）！ ノ調製アラキシン酸クロリド（８，０
ｇ）、シスタミン（１，７ｇ）、）リエチルアミン（３
，４ａＺ）、酢酸エチル（６０ａＺ）を用いて、実施例
１と同様に操作を行い、生成物（６，７０ｇ）を得た。
）実施例５ −＋５Ｃ）ＩＩＣｌｈＮＨ−Ｃｏ（ＣＩり
１ｌｃＨ２）！ ノ調製アラキシン酸クロリド（８，０
ｇ）、シスタミン（１，７ｇ）、）リエチルアミン（３
，４ａＺ）、酢酸エチル（６０ａＺ）を用いて、実施例
１と同様に操作を行い、生成物（６，７０ｇ）を得た。
融点：１２８〜１３０℃
Ｉ Ｒ！ＩＣ： ３３００．２９５０．２Ｂ７０． １
６４０． １５５０゜１４６０．１３７０．１２００
ｃｓ＋−’実施例６ Ｈ！ＮＣＯＣＨ２５ＣＨＩＣＨ
！ＮＨＣＯ（ＣＨりＩＣＨ３（化合物３）の調製 実施例１で得た化合物１（２，０ｇ）をメタノール−水
（９： １）６０ｄに懸濁し、窒素雰囲気下にトリブチ
ルホスフィン（０，９５５ｇ、 １．１８＠１）を滴下
し、０℃にて３０分間、室温にて１時藺反応させた。こ
の反応液にヨードアセトアミド（１，６７ｇ ）を加え
、再び冷却した後、ｌＮ−ＮａＯＨ（９，１−）を滴下
した０滴下後、室温にて１時間攪拌した。反応液に水（
１００ａＯを加え、白色沈澱物を濾取し、エタノール−
水から再結晶を行い、化合物３（２，１７ｇ）を得た。
６４０． １５５０゜１４６０．１３７０．１２００
ｃｓ＋−’実施例６ Ｈ！ＮＣＯＣＨ２５ＣＨＩＣＨ
！ＮＨＣＯ（ＣＨりＩＣＨ３（化合物３）の調製 実施例１で得た化合物１（２，０ｇ）をメタノール−水
（９： １）６０ｄに懸濁し、窒素雰囲気下にトリブチ
ルホスフィン（０，９５５ｇ、 １．１８＠１）を滴下
し、０℃にて３０分間、室温にて１時藺反応させた。こ
の反応液にヨードアセトアミド（１，６７ｇ ）を加え
、再び冷却した後、ｌＮ−ＮａＯＨ（９，１−）を滴下
した０滴下後、室温にて１時間攪拌した。反応液に水（
１００ａＯを加え、白色沈澱物を濾取し、エタノール−
水から再結晶を行い、化合物３（２，１７ｇ）を得た。
化合物３の性状
融点：１４１〜１４２℃
Ｉ Ｒ！：’、 ： ３４００．３３５０．３２００．
２９５０．２Ｂ５０゜１６５０、１６３０．１５４０．
１４８０．１４２０゜１３８０ ｃｍ−’ ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３＋ ＣｈＣＯＯ）Ｉ） ：０．
９ （ｂｒ、 ３１１）、 ２．６ （ｂｒｔ
、 ２Ｈ）。
２９５０．２Ｂ５０゜１６５０、１６３０．１５４０．
１４８０．１４２０゜１３８０ ｃｍ−’ ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３＋ ＣｈＣＯＯ）Ｉ） ：０．
９ （ｂｒ、 ３１１）、 ２．６ （ｂｒｔ
、 ２Ｈ）。
２．９ （ｂｒｔ、 ２８）、 ３．４ （ｓ
、 ２Ｈ）。
、 ２Ｈ）。
３．７ （ｂｒ、 ２Ｈ）、 ７．２〜７．９
（ｂｒ、 ２Ｈ）。
（ｂｒ、 ２Ｈ）。
８．２ （ｂｒ、 ＩＨ）
実施例７ ＨｚＮＣＯＣＩＩｚＳＣＨｚＣＨＪＨＣＯ
（ＣＨｇ）＋６ＣＨｓ（化合物４）の調製 実施例２で得た化合物２ （２，０ｇ） 、）リブチル
ホスフィン（０，６４４ｇ、 ０．７９ｆｆ＋７） 、
ヨードアセトアミド（１，１３ｇ） 、ｌＮ−ＮａＯＨ
溶液（６，１ａ／）を用いて、実施例４と同様に操作し
て化合物４（１，８７ｇ）を得た。
（ＣＨｇ）＋６ＣＨｓ（化合物４）の調製 実施例２で得た化合物２ （２，０ｇ） 、）リブチル
ホスフィン（０，６４４ｇ、 ０．７９ｆｆ＋７） 、
ヨードアセトアミド（１，１３ｇ） 、ｌＮ−ＮａＯＨ
溶液（６，１ａ／）を用いて、実施例４と同様に操作し
て化合物４（１，８７ｇ）を得た。
化合物４の性状
融点：１４２℃
Ｉ Ｒ”； ： ３４００．３３５０．３２００．２９
５０．２８？０゜１６５０、１６４０．１５５０．１４
７０．１４２０゜１３９０、１２５０．１２１０．１１
００ ｃｍ−’ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ＋ ＋ ＣＦｓＣＯ
ＯＨ） ：０．９ （ｂｒ、 ３８）、 ２．６ （ｂ
ｒ、 ２Ｈ）。
５０．２８？０゜１６５０、１６４０．１５５０．１４
７０．１４２０゜１３９０、１２５０．１２１０．１１
００ ｃｍ−’ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ＋ ＋ ＣＦｓＣＯ
ＯＨ） ：０．９ （ｂｒ、 ３８）、 ２．６ （ｂ
ｒ、 ２Ｈ）。
２．９ （ｂｒ、 ２Ｈ）、 ３．５ （ｓ、 ２Ｈ）
。
。
３．７ （ｍ、 ２１１）、 ７．５〜８．３ （ｂｒ
ｍ、 ３）１）実施例８ ＨＪＣＯＣＨｚＳＣＨｔＣ
ＨｚＮＨＣＯ（ＣＨｚ）ａｃＨ３（化合物５）の調製 実施例３の生成物（２，０ｇ）、トリブチルホスフィン
（１，０４ｇ）、ヨードアセトアミド（１，８５ｇ＞、
ｌＮ−ＮａＯＨ溶液（１０，０ａ／）を用いて、実施例
４と同様に操作して化合物５（１，９６ｇ）を得た。
ｍ、 ３）１）実施例８ ＨＪＣＯＣＨｚＳＣＨｔＣ
ＨｚＮＨＣＯ（ＣＨｚ）ａｃＨ３（化合物５）の調製 実施例３の生成物（２，０ｇ）、トリブチルホスフィン
（１，０４ｇ）、ヨードアセトアミド（１，８５ｇ＞、
ｌＮ−ＮａＯＨ溶液（１０，０ａ／）を用いて、実施例
４と同様に操作して化合物５（１，９６ｇ）を得た。
化合物５の性状
融点：１３８〜１３９℃
ＩＲ二：響： ３４００．３３５０．３２００．２９５
０．２Ｂ５０゜１６５０、１６３０．１５４０．１４７
０．１４２０゜１３９０、１２５０．１２１０．１０９
０ ｃｍ−’ＮＭＲδ （ＣＤＣ１３十 〇ＦＩＳＯ−
ｄｈ’） ：０．９ （ｂｒｔ、 ３８）、 ２．１
（ｂｒｔ、 ２Ｈ）。
０．２Ｂ５０゜１６５０、１６３０．１５４０．１４７
０．１４２０゜１３９０、１２５０．１２１０．１０９
０ ｃｍ−’ＮＭＲδ （ＣＤＣ１３十 〇ＦＩＳＯ−
ｄｈ’） ：０．９ （ｂｒｔ、 ３８）、 ２．１
（ｂｒｔ、 ２Ｈ）。
２．７ （ｔ、 ２Ｈ）、 ３．３ （ｓ、 ２Ｈ）。
３．３ （ｔ、 ２１１）、 ６．７〜Ｂ、０ （３８
）実施例９ ＨＪＣＯＣＨｚＳＣＨｔＣＨｚＮＨＣＯ
（ＣＨオ）＋４ＣＨｓ（化合物６）の調製 実施例４の生成物（２ｇ）、トリブチルホスフィン（０
，７１１ｇ、 ０．８８ａ／） 、ヨードアセトアミド
（１，２４ｇ） 、ｌＮ−ＮａＯＨ溶液（６，８１１７
）を用いて、実施例４と同様に操作して化合物６ （１
，９６ｇ）を得た。
）実施例９ ＨＪＣＯＣＨｚＳＣＨｔＣＨｚＮＨＣＯ
（ＣＨオ）＋４ＣＨｓ（化合物６）の調製 実施例４の生成物（２ｇ）、トリブチルホスフィン（０
，７１１ｇ、 ０．８８ａ／） 、ヨードアセトアミド
（１，２４ｇ） 、ｌＮ−ＮａＯＨ溶液（６，８１１７
）を用いて、実施例４と同様に操作して化合物６ （１
，９６ｇ）を得た。
化合物６の性状
融点：１４４〜１４４．５℃
ＩＲ二！Ｓ ： ３４００．３３５０．３２００．２９
５０．２８８０゜１６５０．１６４０，１５４５，１４
７５．１４３０． ’１３９０、１２５０．１２１
０．１１７５．１１００ＩＩｌ−Ｉ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２ ＋ ＣＦｔＣＯＯＩＩ） ：０
．９ （ｂｒ、 ３）１）、 ２．６ （ｂｒ、 ２８
）。
５０．２８８０゜１６５０．１６４０，１５４５，１４
７５．１４３０． ’１３９０、１２５０．１２１
０．１１７５．１１００ＩＩｌ−Ｉ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２ ＋ ＣＦｔＣＯＯＩＩ） ：０
．９ （ｂｒ、 ３）１）、 ２．６ （ｂｒ、 ２８
）。
２．９ （ｂｒ、 ２Ｈ）、 ３．５ （ｂｒｓ、 ２
Ｈ）。
Ｈ）。
３．７ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７．２〜８．２ （＋ｓ、
３Ｈ）実施例１０ ８ＺＮＣＯＣ１１２ＳＣＨ，ＣＩ
ｌＮＨＣＯ（ＣＩｌ、）、ａｃＨ２（化合物７）の調製 実施例５の生成物（２，０ｇ）、）リブチルホスフィン
（０，４９６ｇ、 ０．６１ａＺ） 、ヨードアセトア
ミド（１，０５ｇ） 、ｌＮ−ＮａＯＨ溶液（５，７−
）を用いて、実施例４と同様に操作して化合物？（１，
４０ｇ）を得た。
３Ｈ）実施例１０ ８ＺＮＣＯＣ１１２ＳＣＨ，ＣＩ
ｌＮＨＣＯ（ＣＩｌ、）、ａｃＨ２（化合物７）の調製 実施例５の生成物（２，０ｇ）、）リブチルホスフィン
（０，４９６ｇ、 ０．６１ａＺ） 、ヨードアセトア
ミド（１，０５ｇ） 、ｌＮ−ＮａＯＨ溶液（５，７−
）を用いて、実施例４と同様に操作して化合物？（１，
４０ｇ）を得た。
化合物７の性状
融点＝１４４〜１４５℃
Ｉ Ｒ！！Ｓ ： ３４００．３３５０．３２００．２
９５０．２８５０゜１６５Ｇ、 １６４０．１５４０．
１４７０．１４２０゜１３９０ ｃｍ−’ ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ ＋ ＣＦｓＣＯＯＨ） ：０．
９ （ｂｒ、 ３８）、 ２．６ （ｍ、 ２Ｈ）。
９５０．２８５０゜１６５Ｇ、 １６４０．１５４０．
１４７０．１４２０゜１３９０ ｃｍ−’ ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ ＋ ＣＦｓＣＯＯＨ） ：０．
９ （ｂｒ、 ３８）、 ２．６ （ｍ、 ２Ｈ）。
Claims (2)
- （１）含硫アミンと炭素数５〜２０の飽和脂肪酸とをア
ミド結合させてなるアミド誘導体。 - （２）含硫アミンがシスタミンあるいはアルキル化シス
テアミンである特許請求の範囲第（１）項記載のアミド
誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15494285A JPS6216459A (ja) | 1985-07-12 | 1985-07-12 | 含硫アミン−脂肪酸のアミド誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15494285A JPS6216459A (ja) | 1985-07-12 | 1985-07-12 | 含硫アミン−脂肪酸のアミド誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6216459A true JPS6216459A (ja) | 1987-01-24 |
Family
ID=15595298
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15494285A Pending JPS6216459A (ja) | 1985-07-12 | 1985-07-12 | 含硫アミン−脂肪酸のアミド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6216459A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02269A (ja) * | 1987-11-09 | 1990-01-05 | Green Cross Corp:The | アルキル化アミド誘導体 |
| JP2002267608A (ja) * | 2001-03-13 | 2002-09-18 | Toray Ind Inc | 基板検査装置 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5088002A (ja) * | 1973-12-12 | 1975-07-15 | ||
| JPS52139723A (en) * | 1976-03-24 | 1977-11-21 | Philagro Sa | Plant growth controlling agent |
| JPS557253A (en) * | 1978-07-03 | 1980-01-19 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Plant protectant against viral disease |
-
1985
- 1985-07-12 JP JP15494285A patent/JPS6216459A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5088002A (ja) * | 1973-12-12 | 1975-07-15 | ||
| JPS52139723A (en) * | 1976-03-24 | 1977-11-21 | Philagro Sa | Plant growth controlling agent |
| JPS557253A (en) * | 1978-07-03 | 1980-01-19 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Plant protectant against viral disease |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02269A (ja) * | 1987-11-09 | 1990-01-05 | Green Cross Corp:The | アルキル化アミド誘導体 |
| JP2002267608A (ja) * | 2001-03-13 | 2002-09-18 | Toray Ind Inc | 基板検査装置 |
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