JPS6257A - 含硫アミン−脂肪酸のアミド誘導体 - Google Patents

含硫アミン−脂肪酸のアミド誘導体

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JPS6257A
JPS6257A JP61037563A JP3756386A JPS6257A JP S6257 A JPS6257 A JP S6257A JP 61037563 A JP61037563 A JP 61037563A JP 3756386 A JP3756386 A JP 3756386A JP S6257 A JPS6257 A JP S6257A
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Japan
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sulfur
fatty acid
acid
compound
amide
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JP61037563A
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Kazumasa Yokoyama
和正 横山
Masakazu Iwai
岩井　正和
Yoichiro Naito
内藤　洋一郎
Tsutomu Fukaya
深谷　力
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Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Original Assignee
Green Cross Corp Japan
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    • C07C319/22—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、含硫アミンと不飽和脂肪酸のアミド誘導体に
関する。
〔従来技術〕
大血清１ｇＧのアルキル化Ｈ鎖、Ｌ鎖には共に強い抗消
化層系潰瘍活性と抗炎症活性が認められ、その作用機作
の一つとして、抗消化層系潰瘍活性についてはこれら物
質の示す強い胃液分泌抑制活性の関与が明らかとなった
。抗炎症活性については、血管透過性抑制、白血球遊出
抑制等の関与が明らかにされている。また、その活性本
体としてｒｇＧのヒンジ領域の一３Ｈ，ｌの関与が示唆
された。
〔発明が解決しようとする問題点〕
本発明は、抗消化層系潰瘍活性ないしは抗炎症活性を有
する新規化合物を提供することである。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明者らは、抗消化層系潰瘍活性及び抗炎症活性を有
する化合物を得るべく種々研究を重ねて来たところ、今
回、含硫アミンと炭素数５〜１８の不飽和脂肪酸をアミ
ド結合させたアミド誘導体を創製することに成功すると
共に、驚くべきことに当該アミド誘導体が優れた抗消化
層系潰瘍活性および抗炎症活性を有することを見出して
本発明を完成した。
即ち本発明は、含硫アミン（Ｓ原子を有するアミノ化合
物）と炭素数５〜１８の不飽和脂肪酸とをアミド結合さ
せてなるアミド誘導体である。即ち、本発明のアミド誘
導体は含硫アミノ化合物のアミノ基と上記脂肪酸のカル
ボキシル基とをアミド結合させたものである。
本発明のアミド誘導体は、当該化合物中にＳＨ基を有す
る場合、当該ＳＨ基をアルキル化した化合物をも包含す
るものである（以下、特に言及しない限り、アミド誘導
体はかかるアルキル化した化合物をも包含する）。また
、アルキル化した化合物におけるアルキル基としては置
換アルキル基をも包含するものである。アルキル基とし
ては、たとえば次の如きものが例示される。
なお、本明細書において低級とは、通常、炭素数１〜４
のものをいう。
■低級アルキル基： メチル、エチル、ｎ−プロピルなど ■Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバミド−低級アルキル基
： Ｎ、Ｎ−ジエチル−カルバミドメチルなど■低級アルコ
キシカルボニルー低級アルキル基：エトキシカルボニル
メチル、エトキシカルボニルエチルなど ■カルボキシー低級アルキル基： カルボキシメチル、カルボキシエチルなど■シアノ−低
級アルキル基： ジアノメチルなど ■ββ−アミノ−低級アルキル基 ：ＣＩｈＣＩｈＮＨｚなど ■ベンゾイルー低級アルキル基： −ＣＨｇＣ０Ｃｉｔｌｓなど ■カルボキサミドー低級アルキル基ニ ーＣｌ１ｘＣＯＮｈなど ■置換低級アルキル基： 置換基としては、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン
、イミダゾールなどの含窒素複素環が好ましい。
本発明において、含硫アミンとしては、Ｓ原子を有する
アミノ化合物であれば特に限定されない。
含硫アミン中のアミノ基の数は１または２個であること
が好ましい。含硫アミンとしては、具体的には、シスチ
ン、システィン、シスタミン、システアミン、タウリン
、メチオニン、エチオニン、ランチオニン等が挙げられ
、特にシスタミン、システアミンが好ましい。また、含
硫アミンとしては、上記アルキル基でそのＳＨ基が置換
された化合物も包含する。
一方、不飽和脂肪酸としては、炭素数５〜１８、好まし
くは８〜１３であれば特に限定されない。
不飽和基としては二重結合が好ましく、また不飽和基の
数には特に制限はないが、好ましくは１〜３である。さ
らに不飽和基の位置にも特に制限はない。かかる不飽和
脂肪酸としては具体的には、以下のものなどが挙げられ
る。
２−オクテン酸（２−０ｃｔｅｎｏｉｃ　ａｃｉｄ）　
；ＣＨｓ　（ＣＨｉ２）　４ＣＩＩ＝ＣＩＩＣＯＯ１＋
２−デセン酸（２−Ｄｅｃｅｎｏｉｃ　ａｃｉｄ）　；
Ｃ１）ｓ　（Ｃｌｏｔ）　ａｃＩｌ＝ｃＩｌｃＯＯ１）
２−ウンデセン酸（２−Ｕｎｄｅｃｅｎｏｉｃ　ａｃｉ
ｄ）　；ＣＨｉ（Ｃ１ｌ□）　ｑｃＨ＝ｃ）ＩＣＯＯＨ
２−トリデセン酸（２Ｔｒｉｄｅｃｅｎｏｉｃ　ａｃｉ
ｄ）　；Ｃ１ｈ（Ｃ１ｌ□）　ＩＣＨ−Ｃ１（ＣＯＯＩ
Ｉかかる不飽和脂肪酸としては、特に一般式０式％ （式中、ｍ＋ｎ＝Ｌ〜１４の整数） で表わされる不飽和脂肪酸であることが好ましい。
ここにｍとしては、１〜９の整数が好ましく、またｎと
しては０または１が好ましい。
アミド誘導体の好ましい態様としては、一般式０式％（
１） 〔式中、ｐ＋ｑは１〜１４の整数を、Ａはアルキレン基
を、Ｘは水素原子、カルバモイルアルキル基、またはＣ
Ｈｘ　（Ｃ１ｌ　ｚ）　ｐｃＩＩ＝ｃＨ（ＣＨｔ）　ｑ
ｃＯＮＩＩ−ミーＳ−＜ただし、ｐ、Ｑ、Ａは前記と同
意義である）を示す〕で表わされる化合物が挙げられる
。
一般式（りにおいて、ｐ＋ｑは１〜１４の整数を示すが
、好ましくは１〜９の整数である。ｐは好ましくは１〜
１４の整数、特に好ましくは４〜９の整数であり、ｑは
好ましくは０である。Ａで表わされるアルキレン基とし
ては炭素数１〜３の直鎖または分岐鎖のものが好ましく
、たとえばメチレン、エチレン等が例示され、特にエチ
レンが好ましい。
本発明のアミド誘導体は自体既知のアミド化方法によっ
て製造される。たとえば、不飽和脂肪酸またはその反応
性誘導体を、必要に応じて脱水剤のｎ左下に、含硫アミ
ンと反応させることによって製造される。
不飽和脂肪酸の反応性誘導体としては、酸クロライド、
酸ブロマイド等の酸ハライド、活性エステル、酸無水物
等が例示されるつ 脱水剤としては、たとえばＮ、Ｎ’−ジシクロへキシル
カルボジイミドのようなＮ、Ｎ’−ジ置換カルボジイミ
ド類、Ｎ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾール等があげら
れる。
当該反応は、反応に不活性な溶媒の存在下に実施される
。かかる溶媒としては、たとえば酢酸エチル、クロロホ
ルム、エーテルなどが挙げられる。
反応時間は、通常３０分〜４時間であり、反応温度は一
般にＯ〜５０°Ｃ程度である。
不飽和脂肪酸は含硫アミン１モルに対して１〜３モル程
度使用される。また、脱水剤は１〜３モル程度配合する
ことが好ましい。
尚、不飽和脂肪酸の反応性誘導体、例えば酸ハライドは
、通常、不飽和脂肪酸を三塩化リン、五塩化リン、より
好ましくは塩化チオニル（重役混合比、脂肪酸：塩化チ
オニル＝１：１〜５）で処理することによって製造され
る。その際、４０〜８０℃で４〜２９時間反応させるこ
とが好ましい。当該酸ハライドは、例えば蒸留によって
精製される。
ＳＨ基を有するアミド３Ｍ’ｌＬ体はアルキル化を行っ
てアルキル化化合物とすることができ、また、Ｓ−３（
ジスルフィド）基を有するアミド誘導体は、Ｓ−３基を
還元してＳ　Ｈ基とした後アルキル化を行ってアルキル
化化合物とすることが出来る。
当該フルキル化は自体既知の手段にて行われる。
かくして合成したアミド誘導体は、転溶、再結晶、クロ
マトグラフィーなどの既知の手段にて単離、精製するこ
とができる。
〔作用・効果〕
本発明のアミド誘導体は、哺乳動物（ヒト、ウマ、イヌ
、マウス、ラットなど）に対して優れた抗消化層系潰瘍
活性および抗炎症活性を有するものであり、抗潰瘍剤あ
るいは抗炎症剤として有用である。
本発明のアミド誘導体は、適当かつ常用の製薬上許容さ
れるキャリアとの医薬製剤の形で経口的または非経口的
に投与される。
医薬製剤は錠剤、カプセル剤、散剤、坐剤、注射剤等の
常用の形を取りうる。
本発明のアミド誘導体は、例えば経口投与の場合、通常
１０〜ｌｏＯｍｇを１日１回または数回にわたって投与
されるが、年齢、体重および／または処置すべき病状の
重度や治療に対する反応によりその投与量は変わりうる
。
実験例１ （１）胃液分泌抑制活性 各投与検体の胃液分泌抑制活性はシャイ等の方法〔エイ
チ、シャイ、ニス、ニー、コマロブ、ニス、ニス、フェ
ルズら（１），５ｈａｙ、　Ｓ、＾、　Ｋｏｍａｒｏｖ
＋Ｓ、　Ｓ、　Ｐａ１ｓ　ｅｔ　ａｌ）　　；　　ガス
トロエンテロロジー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇ
ｙ）＋　　５．４３　（１９４５）　）による幽門結紮
法により実施した。即ち、４８時間絶食した体重１５０
〜２００ｇのウィスター系雄性ラット１群８〜１０匹を
用い、エーテル麻酔下に開腹し、幽門結紮後、開腹し、
さらに４時間線食、施水下に放置した。検体は５％アラ
ビアゴム（生理食塩水溶液）に５ｍｇ／−となるよう懸
濁し、開腹後直ちに２５ｍｇ／ｋｇの用量で各ラットに
腹腔内投与した。４時間後各ラットをクロロホルムにて
薬殺し、胃を摘出後貯留胃液を採取した。各貯留胃液に
ついて胃液量、総酸度、総ペプシン活性を測定した。
総酸度はフェノールフタレインを指示薬として０．０２
　Ｎ−ＮａＯＨで滴定して求め、又、総ペプシン活性は
カゼインを基質として、アンソン（Ａｎｓｏｎ）法〔プ
リティッシュ　ジャーナル　オブ　ファーマコロジー（
Ｂｒｉｔ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、）、１３．５
４　（１９５８））に準じて測定した。
（２）アスピリン潰瘍 ニス、才力へ、ケイ、タケウチ（Ｓ、　０ｋａｂｅ、　
Ｋ。
Ｔａｋｅｕｃｈｉ）ら：ジャパニーズ　ジャーナル　オ
ブ７７−７１０ジー（Ｊｐｎ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ、）、　　２４＋３６３　（１９７４）に記載の方
法に準じてアスピリン潰瘍を作成した。
ウィスター系雄性ラット（体重１５０〜２００ｇ）を２
４時間絶食後、幽門部を結紮し、その直後に５％アラビ
アゴムに懸濁したアスピリン１５０ｍｇ／ｋｇを経口投
与し、同時に検体（２０ｍｇ／ｋｇ）を腹腔的投与した
。
絶食絶水下に７時間放置後、エーテル麻酔下に胃を摘出
し、ホルマリン固定した。腺胃部に生じた潰瘍の長さの
総和を潰瘍指数として表わした。
＋３１　ＨＣ１−エタノール潰瘍 岡部進、上木茂等；応用薬理、舒、　８２９　（１９８
４）に記載の方法に準じてＨＣｌ−エタノール潰瘍を作
成した。
検体投与２時間後に１５ｍＭ塩酸、６０％エタノール溶
液１．　ｓ　ｍ７を経口投与して１　ｉ＠間放置する以
外は、（２）と同じ操作を施した。
（４）ストレス潰瘍 ケイ、タカギおよびニス、オカベ（Ｋ、　Ｔａｋａｇｌ
＋Ｓ、　０ｋａｂｅ）　　；ジャパニーズ　ジャーナル
　オプファーマコロジー（Ｊｐｎ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ、）＋　１８＋　９（１９６８）に記載の方法
に車してストレス潰瘍を作成した。
検体投与直後にラットを拘束し、７時間水浸（水温２２
±１℃）しておく以外は、（２）と同じ操作を行った。
（５）酢酸潰瘍 ケイ、タカギ、ニス、オカベら（Ｋ、　Ｔａｋａｇｉ、
　Ｓ。
０ｋａｂｅ　ｅｔ　ａｌ）　；ジャパニーズ　ジャーナ
ル　オブファーマコロジ−（Ｊｐｎ、　Ｊ、　Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ、）＋　　ＩＬ４１８　（１９６９）　　に
記載の方法に準して酢酸潰瘍を作成した。
術後１日目から各検体は１日２回、１４日間連続的に経
口投与した。最終投与口から２４時間絶食後、う７）を
薬殺し、胃を摘出した後、ホルマリン固定した。潰瘍の
長径と短径の積を潰瘍指数として表示した。
第２表 （投与検体量；　２０ｍｇ／ｋｇ、　ｉ、ｐ、）第３表 〔化合物６　　ＮＨｚＣＯＣＨｔＳＣｌｌｔＣＨｔＮｌ
ｌ−ＣＯＣＩＩ・ＣＨ（ＣＩｌｚ）ｉｃＩｌ＋）実験例
２（抗炎症活性） ■）カラゲニン足諺浮腫法 ＳＤ系雌雄性ラット体重１５０〜１８０ｇ）を−夜絶食
後、各検体２５ｍｇ／ｋｇを予めラットに腹腔内投与し
ておき、３０分後に１．５％カラゲニン溶液（生理食塩
液）０．１−を後肢足踏皮下に投与した。その後４時間
目のラットの定容積を水銀マノメーターを用いて測定し
、カラゲニン投与前の定容積と比較し、浮腫率、浮腫抑
制率を算出した。
なお、検体は、５ｍｇ／ｍｌの濃度となるように５％の
アラビアゴムン容液に懸濁したものを用いた。
■ｎ：起炎刺激処理前の定容積 ＥＣ：対照群の一定時間後の平均浮腫率Ｅｔ：薬物投与
群の一定時間後の平均浮腫率２）グラニュローマポーチ
法 イー、イトガ、ワイ、ミャケ（［！、　Ｉｔｏｇａ、　
Ｙ。
Ｍｉｙａｋｅ）　　：応用薬理、　６６、３１６　（１
９７０）に記載の方法に準じて、体重１５０−１８０ｇ
のＳＤ系雌雄性ラット背部皮下にＮ２ガス２０−を注入
してポーチ（ｐｏｕｃｈ）を作成した後、綿実油に溶解
した１％クロトン油１ｆｆ１７をン主人した。注入後８
日目にポーチ（ｐｏｕｃｈ）の湿重量と浸出液量を測定
した。
検体は１日１回、８日間径口的に連続投与した。
（以下余白） 第４表 （投与検体量：　２５１ｇ／　ｋｇ、　ｉ、ρ、）第５
表 実施例１　−ｆＳＣ）１ｚＣＩＩｔＮＨＣＯＣＩＩ＝Ｃ
Ｉｌ（ＣＨｉ）　ｔｃＨｚ）ｚ（化合物ｌ）の合成 ２−ウンデセン酸（１５ｇ）および塩化チオニル（２０
ｄ）を混合し、加熱撹拌を１５時間行った０反応後、塩
化チオニルを留去し、残留物を減圧下に蒸留し゛、酸塩
化物を得た（１２．３ｇ、７４％、ｔｌｐｓ　１０２．
５〜１０７．５℃）。シスタミン（４，２ｇ）、トリエ
チルアミン（８，５０＋７）の酢酸エチル（１５０ｍ７
）溶液に水冷下、上記酸塩化物（１２，３ｇ）の酢酸エ
チル溶液（１５ｍ７）を滴下した。０°Ｃにて３０分、
その後室温で一夜反応させた。反応液に水（１００Ｉｆ
１７）を加え、固形物を濾取し、更に酢酸エチルを用い
て再結晶を行い、化合物１を得た（９．１４　ｇ、６８
％、ｍｐ、　１３３〜１３３．５℃）。
化合物１の性状 ！１）融点：１３３〜１３３．５℃（酢酸エチル）、　
　（２＋　　１　　Ｒシｘ：；　　：　　３３００．　
３０５０．　２９２０．　２８５０．　１６５０゜１６
００、１５４５．９７５．６５０　ｃ１’（３１ＮＭＲ
：δ（ＣＤＣＩ＋十ＣＦ３ＣＯ０Ｈ）０．９　（ｂｒｔ
、　６Ｈ）。
２．４　（ｂｒｑ、　４Ｈ）。
２．９　（ｔ、　４）１．　Ｊ＝７Ｈｚ）。
３．８　（ｂｒｔ、　４Ｈ）　。
６．２　（ｄ、　２１＋、　Ｊ＝１６Ｈｚ）　。
７．２　（ｄｔ、　Ｊ＝１６．７１）ｚ）。
７．８　（ｂｒ、　２１）） 実施例２　　ＮＨｔＣＯＣＩｈＳＣＩｈＣＨ２Ｎｌｌ−
ＣＯＣＨ＝ＣＩ（Ｃ１ｂ）　、ＣＨ２（化合物２）の合
成 化合物１（２，０ｇ）をメタノール−水（９：１）６０
−に′Ｍ、濁し、窒素雰囲気下にトリブチルホスフィン
（１，１３ｍりを滴下し、０℃にて３０分、室温にて１
時間反応させた。この反応液にヨードアセトアミド（１
，６ｇ）を加え再び冷却し、ｌＮ−ＮａＯＨ（８，７ａ
Ｚ）を滴下した。滴下後、室温にて１時間攪拌した。反
応液に水（１００−）を加え、白色沈澱物を濾取し、エ
タノール−水から再結晶を行い、化合物２を得た（２．
０ｇ、８１％、麟ｐ、１ｓｏ、ｓ〜１５１．０℃）。
化合物２の性状 （１）融点：ｉｓｏ、ｓ〜１５１．０℃（エタノール−
水）＋２１）　Ｒν二：シ：　３３５０．３３００．３
１５０．２９５０．２８５０゜１６５０、１６２０．１
５４０．１４６０．９７０　ｃｍ”＋３１ＮＭＲ：δ（
ＤＭＳＯ−ｄｂ＋　ＣＤＣｌ＊）０．９　（ｂｒ、　ｔ
、　３Ｈ）。
２．１　（ｂｒ、　２１））。
２．７　（ｔ、　２１）．　Ｊ＝７Ｈｚ）。
３．３　（ｓ、　２Ｈ）。
３．３５　（ｑ、　２■、　Ｊ＝７Ｈｚ）。
５．８５　　（ｄ、　　ＩＩＩ、　　Ｊ＝１６１）ｚ）
。
６．７　　（ｄｔ、　　Ｊ＝１６．　７１）ｚ）　。
７．２　　（ｂｒ、　　ＬＨ）。
７．９　　（ｂｒ、　　２Ｂ） 実施例３　−＋５Ｃｌ（ｚｃＨｚＮＨ−ＣＯＣＨ＝ＣＩ
（Ｃｔｌｘ）　４ｃＨｓ）ｔ（化合物３）の合成 ２−オクテン酸（３，９ｇ　、　２７．６　ｍｍｏｌ）
を用いて実施例１と同様の操作を行い、化合物３（３，
４ｇ、８５％）を得た。
化合物３の性状は以下の通りであった。
ｆｌｌ融点：１３１〜１３３℃ ＋２１　Ｔ　ＲＶ　Ｗｅ：　：　３３００．３０５０．
２９２０．２８５０．１６５０゜１６２０、１４４５．
９７０　ｃｍ−’＋３１ＮＭＲ：δ（ＣＤＣＩｓ　＋　
ＣＦｓＣＯＯＨ）０．９　（ｂｒｔ、　６Ｈ）　。
２．１５　（ｂｒｔ、　４１Ｉ）。
２．８５　（ｔ、　４＋１．　Ｊ・７Ｈｚ）　。
３．６　（ｔ、　４Ｈ，Ｊ＝７１）ｚ）。
５．９　（ｄｔ、　２１）．　Ｊ＝１６．　Ｅｚ）。
６．８　（ｄｔ、　２８．　Ｊ＝１６．７１）ｚ）。
６．９　　（ｂｒ、　　２１（） 実施例４　　ＮＨｚＣＯＣｔｈＳＣｔ（ｔｃＬＮＨ−Ｃ
ＯＣＨ＝ＣＩｌ（ＣＬＬＣｌｈ（化合物４）の合成 実施例３で得られた化合物３　（１，０ｇ、２．５　ｍ
ｍｏｌ）を用いて実施例２と同様の操作を行い、化合物
４（１，０ｇ、７７％）を得た。
化合物４の性状は、以下の通りであワた。
（１）融点：１４６．５〜１４７℃ （２１）Ｒｖ　Ｌ２響：　３３５０．３３００．３１５
０．２９２０．２Ｂ５０゜１６３５、１６００．１５４
０．９７０　ｃｔｍ−’［３１ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ２
　＋　ＤＭＳＯ−ｄＪｏ、９　（ｂｒｔ、　３１））。
２．１　（ｂｒ、　２８）。
２．６５　（ｔ、　２１）．　Ｊ＝７１）ｚ）。
３．３　（ｓ、　２１））。
３．３５　（ｑ、　２Ｈ，Ｊ＝７１）ｚ）。
５．８　（ｄ、　ＩＩ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）。
６．７　（ｄｔ、　ＩＩＩ、　Ｊ＝１６．７Ｈｚ）。
７．４　（ｂｒ、　ＩＩＩ）。
７．９　（ｂｒ、　２１）） 実施例５　　＋５ＣＨｚＣＨｔＮＨ−ＣＯＣＨ＝ＣＩＩ
（Ｃ１ｌ□）６ｃＩＩ＊）ｚ（化合物５）の合成 ２−デセン酸（１５ｇ）を用いて実施例１に準して、化
合物５　（１０，７５ｇ、７５％）を得た。
その性状は以下の通りであった。
（１）融点：１３６〜１３６．５℃ ＋２＋　１　ＲνＩΩ：　３３００．３０５０．２９２
０．２８５０．１６６５゜１６２０、１５４０．９７０
　ｃ＋ｗ−’（３１ＮＭＲ：δ　（ＣＤＣＩ、　＋　Ｃ
Ｆ、Ｃ００Ｈ）０．９　（ｂｒ、　６Ｈ）。
２．４　（ｂｒ、　４Ｈ）。
２．９　（ｔ、　４１）．　Ｊ＝７Ｈｚ）。
３．７　（ｔ、　４Ｈ，Ｊ＝７１）ｚ）。
６、１　（ｄ、　２１）．　Ｊ＝１５１）ｚ）　。
７．１　（ｄｔ、　２Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ）。
７．２　（ｂｒ、　２１）） 実施例６　　Ｎ１ｈＣＯＣＩｈＳＣＨｚＣ）ＩＪＩＩ−
ＣＯＣＩＩ・Ｃｌ１（ＣＨｔ）　ｂｃＨｘ（化合物６）
の合成 化合物５　（２，０ｇ　、４．３８１）１ｆｆｉｏりを
用いて実施例２に準じて、化合物６（２，１ｇ、８４％
）を得た。
その性状は以下の通りであった。
（１）融点＝１５１〜１５１．５℃ （２１）Ｒシ二ｘ；　：　３３５０．３３００．３１５
０．２９２０．２８５０゜１６５０、１６２０．１５４
０．９７０　ｃｍ−’（３１ＮＭＲ：δ　（［１Ｍ５Ｏ
−ｄ、÷ＣＤＣｌ＊）０．９　（ｂｒｔ、　３Ｈ）。
２．１　（ｂｒｔ、　２Ｈ）。
２．６５　（ｔ、　２Ｂ、　Ｊ＝６１）ｚ）。
３．１　（ｓ、　２Ｈ）。
３．４　（ｑ、　２１）．　Ｊ＝６１）ｚ）　。
５．８　（ｄ、　ｌｔｌ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）。
６．７　（ｄｔ、　ＩＨ，Ｊ＝１６．７１）ｚ）。
６．９　（ｂｒ、　ＩＩＩ）。
７．３　（ｂｒ、　ｌ１ｌ）。
７．９　（ｂｒ、　ＩＨ） 実施例７　　＋５ＣＨｚＣｌｌＪＨＣＯＣＨ＝ＣＩＩ（
ＣＨｔ）＊Ｃ１ｈ）ｚ（化合物７）の合成 ２−トリデセン酸（８，４ｇ）を用いて、実施例１に準
じて、化合物？　（３，２８ｇ、６７％）を得た。
その性状は以下の通りであった。
（１）融点：１３１〜１３４℃ （２１）Ｒｖ　ｊ’ｉ’、　：　３３００．３０５０．
２９５０．２Ｂ５０．１６７０゜１６３０、１５５０．
９８０　ｃｍ−’ｆ３１ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｈ　＋　（
：Ｆ３ＣＯＯＨ）０．９　（ｂｒ、　６Ｂ）。
２．３　（ｂｒ、　４Ｂ）。
２．９　（ｂｒ、　４１））　。
３．９　（ｂｒ、　４Ｈ）。
６．１　（ｂｒｄ、　２＋１．　Ｊ＝１５Ｈｚ）。
７．２　（ｂｒ、　２１）） 実施例８　　Ｎ１（２ＣＯＣ１（！５Ｃ１）□ＣＨ２Ｎ
＋１−ＧＯＣＩ（＝ＣＩｌ（ＣＨ２）９Ｃ１ｈ（化合物
８）の合成 化合物７（３，７ｇ、６．８５　ｍｍｏｌ）を用いて実
施例２に準じて、化合物８（２，０４ｇ）を得た。
その性状は以下の通りであった。
（１）融点＝１５１〜１５２℃ （２１［Ｒｖｇｅ’、　：　３４００．３３５０．３２
００．２９５０．２８５０゜１６５０、１６３０．１４
５０．１４６０．９８０　ｃｍ−’＋３）ＮＭＲ：δ（
ＣＤＣｈ　＋　ＣＦｊＣＯＯ１＋）０．９　　（ｂｒ、
　　３Ｈ）。
２．４　　（ｂｒ、　　２１））。
３．０　　（ｂｒ、　　２１））。
３．５　　（ｓ、　　２Ｈ）。
３．８　　（ｂｒ、　　２Ｈ）。
６、１　　（ｂｒｄ、　　ＩＩＩ、　　Ｊ＝１５１）ｚ
）　。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）含硫アミンと炭素数５〜１８の不飽和脂肪酸とを
    アミド結合させてなるアミド誘導体。
  2. （２）含硫アミンがシスタミンあるいはアルキル化シス
    テアミンである特許請求の範囲第（１）項記載のアミド
    誘導体。
  3. （３）不飽和脂肪酸が、一般式 ＣＨ＿３（ＣＨ＿２）＿ｍＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ＿２）＿ｎ
    ＣＯＯＨ（式中、ｍとｎとの和は、１〜１４の整数を示
    す）で表わされる特許請求の範囲第（１）項または第（
    ２）項記載のアミド誘導体。 （式中、ｍとｎとの和は、１〜１４の整数を示す） で表わされる特許請求の範囲第（１）項または第（２）
    項 記載のアミド誘導体。
JP61037563A 1985-03-19 1986-02-21 含硫アミン−脂肪酸のアミド誘導体 Pending JPS6257A (ja)

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EP0195433B1 (en) 1989-02-08
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