JPS6216417A - 虚血性心疾患・不整脈治療・予防剤 - Google Patents
虚血性心疾患・不整脈治療・予防剤Info
- Publication number
- JPS6216417A JPS6216417A JP60155096A JP15509685A JPS6216417A JP S6216417 A JPS6216417 A JP S6216417A JP 60155096 A JP60155096 A JP 60155096A JP 15509685 A JP15509685 A JP 15509685A JP S6216417 A JPS6216417 A JP S6216417A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- arrhythmia
- treating
- compound
- agent
- quinatuolin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、虚血性心疾患・不整脈治療剤に関する。
更に詳しく述べれば１次の一般式
（式中Ｒは、低級アルキル基；メトキシ基、ハロゲン原
子またはメタンスルホニル基で置換されるか、または置
換されないフェニル基；フリル基；またはハロゲン原子
、メトキシ基またはメチレンジオキシ基で置換されるか
、または置換されないスチリル基を意味する） で表わされるキナツオリン系化合物またはその薬理的に
許容できる塩を有効成分とする虚血性心疾患・不整脈治
療側番ζ関する。
子またはメタンスルホニル基で置換されるか、または置
換されないフェニル基；フリル基；またはハロゲン原子
、メトキシ基またはメチレンジオキシ基で置換されるか
、または置換されないスチリル基を意味する） で表わされるキナツオリン系化合物またはその薬理的に
許容できる塩を有効成分とする虚血性心疾患・不整脈治
療側番ζ関する。
本発明に使用されるキナツオリン系化合物は。
本態性高血圧症、腎性高血圧症、悪性高血圧症など各種
の高血圧の予防・治療に有効であることがすでに知られ
ており（例えば特公昭５３−Ｑ１５６号、特公昭５３−
７４３５号、および特公昭５３−７４３６）。
の高血圧の予防・治療に有効であることがすでに知られ
ており（例えば特公昭５３−Ｑ１５６号、特公昭５３−
７４３５号、および特公昭５３−７４３６）。
その作用機序については、α受容体遮断作用によるもの
と考えられている。
と考えられている。
本発明者等は、この降圧剤として有用であるキナツオリ
ン系化合物（Ｉｌについて、他の薬効について研究を重
ねてきたが、意外にも狭心症。
ン系化合物（Ｉｌについて、他の薬効について研究を重
ねてきたが、意外にも狭心症。
心筋梗塞に代表される虚血性心疾患、更に各種不整脈症
の治療に有効であることを見い出した。
の治療に有効であることを見い出した。
本発明はこの事実番こ基づき完成したものである。
したがって本発明の目的は、新規な虚血性心疾患・不整
脈症の治療・予防剤を提供することである。
脈症の治療・予防剤を提供することである。
本発明において、薬理的に許容される塩とは。
例えば塩酸、臭化水素酸、＝Ｉつ化水素酸、硫酸などの
無機酸塩、マレイン酸、フマール酸、コハク酸、酢酸、
マロン酸、クエン酸、安息香酸などの有機酸塩などがあ
げられる。
無機酸塩、マレイン酸、フマール酸、コハク酸、酢酸、
マロン酸、クエン酸、安息香酸などの有機酸塩などがあ
げられる。
本発明化合物（Ｉｌにおける代表化合物としては式ば）
においてＲがｎ−ブチル基である２（Ｎ′−ブチロイル
−ホモピペラジノ）−４−アミノ−６，７−ジメトキシ
−キナツオリン〔４−アミノ−２−（４−ブチリルヘキ
サヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−６
，７−シメトキシキナツオリン〕またはその塩酸塩（一
般名塩酸ブナシシン）であり９次の化学構造式を有する
ものである。
においてＲがｎ−ブチル基である２（Ｎ′−ブチロイル
−ホモピペラジノ）−４−アミノ−６，７−ジメトキシ
−キナツオリン〔４−アミノ−２−（４−ブチリルヘキ
サヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−６
，７−シメトキシキナツオリン〕またはその塩酸塩（一
般名塩酸ブナシシン）であり９次の化学構造式を有する
ものである。
この化合物（［１は、白色の結晶性粉末でにおいはな（
、味はやや苦い。また蟻酸に極めて溶けやすく、水また
はメタノールに溶けに＜＜、無水エタノールまたはｎ−
ブタノールに極めて溶けに＜＜、クロロホルムにはほと
んど溶けない。
、味はやや苦い。また蟻酸に極めて溶けやすく、水また
はメタノールに溶けに＜＜、無水エタノールまたはｎ−
ブタノールに極めて溶けに＜＜、クロロホルムにはほと
んど溶けない。
融点は約２７３°（分解）である。
本発明化合物を製造するためには１例えば前述した特公
昭５３−６１５６号、特公昭５３−７４３５号。
昭５３−６１５６号、特公昭５３−７４３５号。
または特公昭５３−７４３６号による。
−例として、特公昭５３−６１５６号に記載されている
方法を述べると１次のとおりである。
方法を述べると１次のとおりである。
（ＩＶ）
一一一一〉（Ｉｌ
すなわち、化合物（２）に、（［Ｖｌで表わされるカル
ボン酸若しくは酸ハライド、酸無水物、活性エステル等
の反応性酸誘導体を望ましくはトリエチルアミン、重炭
酸アルカリ、ピリジン等の脱酸剤の存在下に常法により
反応をおこない９本発明化合物（Ｉｌを得ることができ
る。
ボン酸若しくは酸ハライド、酸無水物、活性エステル等
の反応性酸誘導体を望ましくはトリエチルアミン、重炭
酸アルカリ、ピリジン等の脱酸剤の存在下に常法により
反応をおこない９本発明化合物（Ｉｌを得ることができ
る。
次に９本発明化合物の効果について詳細に説明するため
、薬理実験例を掲げる。
、薬理実験例を掲げる。
実験例１
イヌを麻酔（ペントパルビタールナトリウム５０ｕ／ｋ
ｙ’）下、２％、 ＣａＣｌ２液を大腿静脈より１．３
３ｍ１／ｍｉｎ／１０ｋｇの速度で静注し、９０分後に
アドレナリンを０．１ｕ、０−２■または０．３）ｎｇ
を順次静注した。
ｙ’）下、２％、 ＣａＣｌ２液を大腿静脈より１．３
３ｍ１／ｍｉｎ／１０ｋｇの速度で静注し、９０分後に
アドレナリンを０．１ｕ、０−２■または０．３）ｎｇ
を順次静注した。
この結果、１０例金側に心室性頻拍あるいは心室細動が
出現した。
出現した。
一方、同様に麻酔下ＣａＣ１，を点滴し、アドレナリン
静注１５分前に塩酸ブナゾシン０．５■／ｋｇ静注した
。この結果、アドレナリン０．１．０．２．０３■を順
次静注しても心室性頻拍、心室細動の出現は１０例金側
に認められなかった。
静注１５分前に塩酸ブナゾシン０．５■／ｋｇ静注した
。この結果、アドレナリン０．１．０．２．０３■を順
次静注しても心室性頻拍、心室細動の出現は１０例金側
に認められなかった。
また病理学的には、塩酸ブナゾシンを前投与しない例で
は横絞構造の破壊がみられたが、ブナゾシン・塩酸塩を
前投与した例ではこれらの変化が認められなかった。
は横絞構造の破壊がみられたが、ブナゾシン・塩酸塩を
前投与した例ではこれらの変化が認められなかった。
実験例２
イヌを麻酔（ベントパルビタールナトリウム５０、／＆
ｇ）下＋ ０−５９６１ ＣａＣ１ｔ液を大腿静脈より
１．３３）Ｌｌ／ｍｘｒｄ１０ｋｇの速度で静注し、同
時にポリスチレンスルホン酸ナトリウム２５．を注腸し
た。
ｇ）下＋ ０−５９６１ ＣａＣ１ｔ液を大腿静脈より
１．３３）Ｌｌ／ｍｘｒｄ１０ｋｇの速度で静注し、同
時にポリスチレンスルホン酸ナトリウム２５．を注腸し
た。
３０分後にアドレナリン０．０５．／＆、静注した。ア
ドレナリン静注時にクレアチニンホスホキナーゼ（ＣＰ
Ｋ） ８２．０±２０．１と上昇した。
ドレナリン静注時にクレアチニンホスホキナーゼ（ＣＰ
Ｋ） ８２．０±２０．１と上昇した。
一方、この場合塩酸ブナゾシン０．５ｒｎｇ／ｋｇの前
投与をおこなうと、アドレナリン静注６０分後のＣＰＫ
は８５．１±１５．６とコントロールと有意差は認めら
れなかった。
投与をおこなうと、アドレナリン静注６０分後のＣＰＫ
は８５．１±１５．６とコントロールと有意差は認めら
れなかった。
実験例１および実験例２の実験結果からそれぞれ抗不整
脈効果（実験例１）、抗心筋梗塞、抗狭心症効果（実験
例２）の効果が認められる。
脈効果（実験例１）、抗心筋梗塞、抗狭心症効果（実験
例２）の効果が認められる。
次に本発明化合物（塩酸ブナゾシン）の毒性試験の結果
を示す。
を示す。
急性毒性（ＬＤｓｏ） （１ｎＱ ／に９ ）について
は次の表１のとおりであった。
は次の表１のとおりであった。
上記の表１から２本発明化合物は安全性の高い薬剤であ
ることがわかる。
ることがわかる。
本発明化合物は、心筋梗塞、狭心症に代表される虚血性
心疾患；各種不整脈症の治療、予防に使用することがで
きる。また上述の如く９本発明化合物は毒性が極めて少
な（安全性の高い化合物であるので、上記の如き長期間
連続投与が余儀なくされる疾患においては長期連続投与
が可能であり、この意味でも本発明の価値は極めて高い
。
心疾患；各種不整脈症の治療、予防に使用することがで
きる。また上述の如く９本発明化合物は毒性が極めて少
な（安全性の高い化合物であるので、上記の如き長期間
連続投与が余儀なくされる疾患においては長期連続投与
が可能であり、この意味でも本発明の価値は極めて高い
。
本発明化合物を虚血性心疾患・不整脈の治療に使用する
場合は、経口投与若しくは非経口投与（筋肉内、皮下、
静脈内等）により投与される。投与量は、疾患の相違、
症状の程度、患者の年令９体重、同時処理があるならば
その種類。
場合は、経口投与若しくは非経口投与（筋肉内、皮下、
静脈内等）により投与される。投与量は、疾患の相違、
症状の程度、患者の年令９体重、同時処理があるならば
その種類。
所望の効果の性質等により異なり、特に限定されないが
９通常酸人１日あたり約０．５ｍｇ〜５０ｍｇ。
９通常酸人１日あたり約０．５ｍｇ〜５０ｍｇ。
好ましくは、約１■〜１０ｍｇ、更に好ましくは。
約１．５■〜６ｍｇ程度である。
本発明の化合物を製剤化するためには、製剤の技術分野
における通常の方法で錠剤、顆粒剤。
における通常の方法で錠剤、顆粒剤。
散剤、カプセル剤、注射剤、生薬等の剤型とする。
すなわち、経口用固形製剤を調製する場合は生薬に賦形
剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤９着色剤
、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠
剤、顆粒剤、散剤。
剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤９着色剤
、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠
剤、顆粒剤、散剤。
カプセル剤などとする。
賦形薬としては２例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、
ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロースなどが、結合剤
としては例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルエ
ーテル、エチルセルロース、メチルセルロース、アラビ
アゴム。
ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロースなどが、結合剤
としては例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルエ
ーテル、エチルセルロース、メチルセルロース、アラビ
アゴム。
トラガント、ゼラチン、シェラツク、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロビルスターチャポリビニ
ルピロリドンなどが、崩壊剤としては例えば、デンプン
、寒天、ゼラチン末。
ルセルロース、ヒドロキシプロビルスターチャポリビニ
ルピロリドンなどが、崩壊剤としては例えば、デンプン
、寒天、ゼラチン末。
結晶セル、ロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウ
ム、クエン酸カルシウム、デキストリン。
ム、クエン酸カルシウム、デキストリン。
ペクチン等が、滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マ
グネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ
、硬化植物油等が９着色剤としては医薬品に添加するこ
とが許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココ
ア末、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、電脳、桂皮末等が
用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼラチン
衣、その他必要により適宜コーティングすることはもち
ろんさしつかえない。
グネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ
、硬化植物油等が９着色剤としては医薬品に添加するこ
とが許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココ
ア末、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、電脳、桂皮末等が
用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼラチン
衣、その他必要により適宜コーティングすることはもち
ろんさしつかえない。
注射剤を調製する場合には、主薬に必要によりＰＨ調整
剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤などを添加し、常法によ
り皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。
剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤などを添加し、常法によ
り皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。
次に１本発明の理解を容易ならしめるために。
本発明化合物を有効成分とする製剤例の一部を以下に示
す。
す。
製剤例１（カプセル剤）
塩酸ブナゾシン ７０゜マンニット
３００ｇコーンスターチ
４５０ｇ乳糖 ２００
ｇ ステアリン酸カルシウム １０ｇヒドロキ
シプロピルセルロース ３０゜常法にしたがって
、上記各成分を混和し、１個１００ＩＩＬ９のカプセル
剤を調製する。
３００ｇコーンスターチ
４５０ｇ乳糖 ２００
ｇ ステアリン酸カルシウム １０ｇヒドロキ
シプロピルセルロース ３０゜常法にしたがって
、上記各成分を混和し、１個１００ＩＩＬ９のカプセル
剤を調製する。
製剤例２（錠剤）
塩酸ブナゾシン １０ｇコーンスタ
ーチ ２００ｇ乳糖
３００ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム １５０ｇ
ポリビニルピロリドン ７０゜タルク
７０゜微結晶セルロース
２００ｇ常法にしたがって、上記各
成分を混和し、顆粒状とし、圧縮成型して１錠１００ｍ
ｇの錠剤とする。
ーチ ２００ｇ乳糖
３００ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム １５０ｇ
ポリビニルピロリドン ７０゜タルク
７０゜微結晶セルロース
２００ｇ常法にしたがって、上記各
成分を混和し、顆粒状とし、圧縮成型して１錠１００ｍ
ｇの錠剤とする。
次に１本発明に使用する化合物の製造例をあげる。
製造例１
（ａ）２−ホモピペラジノ−４−アミノ−６・７−ジメ
トキシ−キナツオリンの合成 ブタノール１７０ｉｊに２−クロル−４−アミノ−６・
７−シメトキシーキナシオリン１７ｇおよびＮ−ホルミ
ルホモピペラジン１８．２．を加え入れ３時間撹拌還流
する。反応終了後、冷却して析出する結晶を枦取、少量
のエタノールで洗滌した後に風乾する。粗結晶２５．を
得る。この結晶１３ｇを取り９％塩酸８０ｒＩＬＬを加
え入れ６０分間撹拌還流する。反応終了後、放冷して析
出する結晶を炉取し、メタノール・エタノール混液より
・再結晶する。
トキシ−キナツオリンの合成 ブタノール１７０ｉｊに２−クロル−４−アミノ−６・
７−シメトキシーキナシオリン１７ｇおよびＮ−ホルミ
ルホモピペラジン１８．２．を加え入れ３時間撹拌還流
する。反応終了後、冷却して析出する結晶を枦取、少量
のエタノールで洗滌した後に風乾する。粗結晶２５．を
得る。この結晶１３ｇを取り９％塩酸８０ｒＩＬＬを加
え入れ６０分間撹拌還流する。反応終了後、放冷して析
出する結晶を炉取し、メタノール・エタノール混液より
・再結晶する。
収量１０．７ｇ（収率８０．４９６）融点２４６〜２４
７℃元素分析値 Ｃ＋ａ Ｌｔ Ｎｓ Ｏｔ ・２ＨＣ
１・１／２ＨｔＯとして ＨＮ 理論値（％） ４６．７４ ６．２９ １８．１
７実測値Ｃ９１）） ４６．４４ ６．４０ １
７．９０（ｂｌ ２−［Ｎ’−（２−フロイル）−ホ
モピペラジノコ−４−アミノ−６−フージメトキシーキ
ナツオリンの合成 ２−フランカルボン酸クロライド１．３ｇをアセトン３
０ｍ１に溶解した溶液に２−ホモピペラジノ−４−アミ
ノ−６・７−ジメトキシ−キナツオリン３ｇをアセトン
６０ｒＩＬＬに溶解して得た溶液を水冷下に撹拌“しな
がら滴下終了後１時間撹拌して反応を完了させる。析出
する結晶を枦取しメタノール・エタノール混液より再結
晶する。
７℃元素分析値 Ｃ＋ａ Ｌｔ Ｎｓ Ｏｔ ・２ＨＣ
１・１／２ＨｔＯとして ＨＮ 理論値（％） ４６．７４ ６．２９ １８．１
７実測値Ｃ９１）） ４６．４４ ６．４０ １
７．９０（ｂｌ ２−［Ｎ’−（２−フロイル）−ホ
モピペラジノコ−４−アミノ−６−フージメトキシーキ
ナツオリンの合成 ２−フランカルボン酸クロライド１．３ｇをアセトン３
０ｍ１に溶解した溶液に２−ホモピペラジノ−４−アミ
ノ−６・７−ジメトキシ−キナツオリン３ｇをアセトン
６０ｒＩＬＬに溶解して得た溶液を水冷下に撹拌“しな
がら滴下終了後１時間撹拌して反応を完了させる。析出
する結晶を枦取しメタノール・エタノール混液より再結
晶する。
収量３．ｉｐ（収率７０．４ ％ ）融点２７８〜２８
０℃元素分析値 Ｃｘｏ Ｈ２Ｓ Ｎ８０４ ・ＭＣＩ
としてＨＮ 理論値（％） ５５．３６ ５．５９ １６．１５実
測値（％’） ５５．３０ ５．４５ １６．１８次
に本製造例と同様な方法により得られる化合物を表２に
列挙する。
０℃元素分析値 Ｃｘｏ Ｈ２Ｓ Ｎ８０４ ・ＭＣＩ
としてＨＮ 理論値（％） ５５．３６ ５．５９ １６．１５実
測値（％’） ５５．３０ ５．４５ １６．１８次
に本製造例と同様な方法により得られる化合物を表２に
列挙する。
Claims (3)
- （１）次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは、低級アルキル基；メトキシ基、ハロゲン原
子またはメタンスルホニル基で置換されるか、または置
換されないフェニル基；フリル基；またはハロゲン原子
、メトキシ基またはメチレンジオキシ基で置換されるか
、または置換されないスチリル基を意味する） で表わされるキナツオリン系化合物またはその薬理的に
許容できる塩を有効成分とする虚血性心疾患・不整脈治
療・予防剤。 - （２）化合物が、２−（Ｎ′−ブチロイル−ホモピペラ
ジノ）−４−アミノ−６，７−ジメトキシ−キナツオリ
ンまたはその薬理的に許容できる塩である特許請求の範
囲第１項記載の虚血性心疾患・不整脈治療・予防剤。 - （３）化合物が、２−（Ｎ′−ブチロイル−ホモピペラ
ジノ）−４−アミノ−６，７−ジメトキシ−キナツオリ
ン・塩酸塩である特許請求の、範囲第１項記載の虚血性
心疾患・不整脈治療・予防剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60155096A JPH0647540B2 (ja) | 1985-07-16 | 1985-07-16 | 虚血性心疾患・不整脈治療・予防剤 |
| US06/881,868 US4707477A (en) | 1985-07-16 | 1986-07-03 | Treating and preventing agent for ischemic cardiac disease and arrhythmia |
| DE3650311T DE3650311T2 (de) | 1985-07-16 | 1986-07-11 | Verwendung von Quinazolinen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und Vorbeugung von Arrhythmie. |
| EP86109505A EP0209089A3 (en) | 1985-07-16 | 1986-07-11 | Use of quinazolines in the preparation of a medicament for treating and preventing ischemic cardiac disease or arrhythmia |
| EP91114290A EP0461681B1 (en) | 1985-07-16 | 1986-07-11 | Use of quinazolines in the preparation of a medicament for treating and preventing arrhythmia |
| AT91114290T ATE121623T1 (de) | 1985-07-16 | 1986-07-11 | Verwendung von quinazolinen zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung und vorbeugung von arrhythmie. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60155096A JPH0647540B2 (ja) | 1985-07-16 | 1985-07-16 | 虚血性心疾患・不整脈治療・予防剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6216417A true JPS6216417A (ja) | 1987-01-24 |
| JPH0647540B2 JPH0647540B2 (ja) | 1994-06-22 |
Family
ID=15598537
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60155096A Expired - Lifetime JPH0647540B2 (ja) | 1985-07-16 | 1985-07-16 | 虚血性心疾患・不整脈治療・予防剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4707477A (ja) |
| EP (2) | EP0461681B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0647540B2 (ja) |
| AT (1) | ATE121623T1 (ja) |
| DE (1) | DE3650311T2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100469085B1 (ko) * | 2002-05-23 | 2005-01-29 | (주) 비엔씨바이오팜 | 3,4,5-트리플루오로피리딘 유도체, 그의 제조방법 및 이를포함하는 항바이러스용 약학적 조성물 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PH31122A (en) * | 1993-03-31 | 1998-02-23 | Eisai Co Ltd | Nitrogen-containing fused-heterocycle compounds. |
| EP1275403A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-15 | Lin I. Shan | Additive for a sanitary napkin and a method of adding the same |
| EP2001485B1 (en) * | 2006-03-29 | 2015-09-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Diazepan orexin receptor antagonists |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4966690A (ja) * | 1972-10-30 | 1974-06-27 | ||
| JPS50140474A (ja) * | 1974-04-16 | 1975-11-11 | ||
| JPS5182285A (en) * | 1974-04-16 | 1976-07-19 | Eisai Co Ltd | Kinatsuorinkeikagobutsu no goseihoho |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4130647A (en) * | 1977-07-08 | 1978-12-19 | Pfizer Inc. | Methods for treating congestive heart failure and ischemic heart disease |
| US4189484A (en) * | 1977-11-08 | 1980-02-19 | Mitsubishi Yuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Antihypertensive quinazoline derivatives |
| US4607034A (en) * | 1979-10-29 | 1986-08-19 | Mitsubishi Yuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinazoline derivatives and pharmaceutical composition thereof |
| US4426382A (en) * | 1980-02-13 | 1984-01-17 | Sankyo Company Limited | 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-piperazinylquinazoline derivatives, their preparation and use |
| JPS57116052A (en) * | 1981-01-13 | 1982-07-19 | Sankyo Co Ltd | Quinazoline derivative and its preparation |
| DE3264718D1 (en) * | 1981-03-05 | 1985-08-22 | Pfizer | Piperazinoquinazoline antihypertensives, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them, and immunogenic protein conjugates formed from them |
| CH651027A5 (de) * | 1982-11-12 | 1985-08-30 | Sandoz Ag | Heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und verwendung. |
| DE3336409A1 (de) * | 1983-10-06 | 1985-04-18 | Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg | Chinazolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
-
1985
- 1985-07-16 JP JP60155096A patent/JPH0647540B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-07-03 US US06/881,868 patent/US4707477A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-11 DE DE3650311T patent/DE3650311T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-11 EP EP91114290A patent/EP0461681B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-11 EP EP86109505A patent/EP0209089A3/en not_active Ceased
- 1986-07-11 AT AT91114290T patent/ATE121623T1/de not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4966690A (ja) * | 1972-10-30 | 1974-06-27 | ||
| JPS50140474A (ja) * | 1974-04-16 | 1975-11-11 | ||
| JPS5182285A (en) * | 1974-04-16 | 1976-07-19 | Eisai Co Ltd | Kinatsuorinkeikagobutsu no goseihoho |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100469085B1 (ko) * | 2002-05-23 | 2005-01-29 | (주) 비엔씨바이오팜 | 3,4,5-트리플루오로피리딘 유도체, 그의 제조방법 및 이를포함하는 항바이러스용 약학적 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0209089A2 (en) | 1987-01-21 |
| DE3650311T2 (de) | 1995-10-12 |
| EP0461681A2 (en) | 1991-12-18 |
| EP0209089A3 (en) | 1990-01-31 |
| JPH0647540B2 (ja) | 1994-06-22 |
| DE3650311D1 (de) | 1995-06-01 |
| EP0461681B1 (en) | 1995-04-26 |
| US4707477A (en) | 1987-11-17 |
| ATE121623T1 (de) | 1995-05-15 |
| EP0461681A3 (en) | 1992-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5575979B2 (ja) | シアノ基を含有するチエノピリジンエステル誘導体、その調製方法、使用および組成物 | |
| JP2005232179A (ja) | ３−フェニルスルホニル−３，７−ジアザビシクロ［３，３，１］ノナン−化合物を含有する抗不整脈剤 | |
| JP3040473B2 (ja) | 抗不整脈及び抗細動剤として有用な新規４−オキソ環式尿素類 | |
| JPH0428269B2 (ja) | ||
| JPS6216417A (ja) | 虚血性心疾患・不整脈治療・予防剤 | |
| US4352813A (en) | [(1-Benzyl-1H-indazol-3-yl)oxy] acetic acid salt with L. lysine | |
| CN102351877A (zh) | 噻吩衍生物、其制备方法和用途 | |
| JPH06504541A (ja) | ４−アミノ−３−アシルキノリン誘導体の塩およびその胃酸分泌抑制剤としての使用 | |
| JP2665357B2 (ja) | 心不全治療用医薬組成物 | |
| CN115141229A (zh) | 抗组胺类化合物及其制备方法和用途 | |
| KR20010034114A (ko) | 칼륨 채널 활성화제 | |
| CA2434829C (en) | New benzoylguanidine salt | |
| WO1996025932A1 (fr) | Medicament preventif et curatif, pour la pneumonie interstitielle, les maladies inflammatoires intestinales ou l'epaississement des vaisseaux, contenant des composes de quinolizinone, des sels de ces composes ou des hydrates | |
| EP0463407B1 (en) | Use of dihydropyridins in cardiotonic pharmaceutical compositions | |
| KR20030002304A (ko) | 3-페닐-3,7-디아자비시클로[3.3.1]노난 화합물들과 이들의제조방법 및 이러한 화합물들을 포함하는 약제들 | |
| JP2636265B2 (ja) | 脳循環改善剤 | |
| JPS58140020A (ja) | 脂質代謝改善剤 | |
| EP1795195A1 (en) | New prazole compound and the use thereof | |
| CN111732524A (zh) | 一种酰基胍类化合物及其制备方法与应用 | |
| KR800001144B1 (ko) | 2-(4-페닐-4-시아노부틸)-1,2,3,4-테트라하이드로-5(H)-피리도-[4,3-b]-인돌의 제조방법 | |
| WO2020114457A1 (zh) | N-酰基磺酰胺盐类FBPase抑制剂、其制备方法、药物组合物及用途 | |
| JPH05950A (ja) | 利尿剤 | |
| JP2621382B2 (ja) | 尿酸排泄剤 | |
| JPS6222777A (ja) | １，４−ベンゾジオキサン誘導体 | |
| JPH068296B2 (ja) | アミノクロマノール誘導体 |