JPS58140020A - 脂質代謝改善剤 - Google Patents
脂質代謝改善剤Info
- Publication number
- JPS58140020A JPS58140020A JP2166682A JP2166682A JPS58140020A JP S58140020 A JPS58140020 A JP S58140020A JP 2166682 A JP2166682 A JP 2166682A JP 2166682 A JP2166682 A JP 2166682A JP S58140020 A JPS58140020 A JP S58140020A
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- Japan
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- blood
- reducing
- lipid
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、５−（４−フルオロフェニル）−５−フェニ
ルにダントインを有効成分として含有する医ｌ［組成物
、殊に脂質代謝改善剤に関する。
ルにダントインを有効成分として含有する医ｌ［組成物
、殊に脂質代謝改善剤に関する。
動脈硬化症の発症原因のひとつに高脂血症があり、血中
の脂質、殊にコレステロールが動脈壁に付着、沈着する
ことにより粥状硬化が生起することが知られている。さ
らに、近年この方面の研究が進み、血中脂質のうち特に
低比重リボ蛋白（β−リボ蛋白）の増加が動脈硬化の発
生に重要な役割を果していること、また高比重リボ蛋白
が血管壁に取り込まれた脂質の除去、分解を助け、動脈
硬化の発生を予防する働きをしていることが明らかとな
ってきた。従って、現在では、各ａｍ因に基づく高脂血
症並びに動脈硬化の治療、予防を目的として、血中コレ
ステロール籠下剤、とりわけ低比重リボ蛋白コレステ、
ロールを低下させ且つ高比重リボ蛋白コレステロ−にを
増加させる薬剤の開発が進められている。
の脂質、殊にコレステロールが動脈壁に付着、沈着する
ことにより粥状硬化が生起することが知られている。さ
らに、近年この方面の研究が進み、血中脂質のうち特に
低比重リボ蛋白（β−リボ蛋白）の増加が動脈硬化の発
生に重要な役割を果していること、また高比重リボ蛋白
が血管壁に取り込まれた脂質の除去、分解を助け、動脈
硬化の発生を予防する働きをしていることが明らかとな
ってきた。従って、現在では、各ａｍ因に基づく高脂血
症並びに動脈硬化の治療、予防を目的として、血中コレ
ステロール籠下剤、とりわけ低比重リボ蛋白コレステ、
ロールを低下させ且つ高比重リボ蛋白コレステロ−にを
増加させる薬剤の開発が進められている。
本発明者は、本発明化合物及びその周縁化合物について
の薬理作用を研究するうち、特に本発明化合物が優れた
血中コレステロール低下作用及び血中β−リボ量自白低
下作用有することを見出し、本発明を完成した。
の薬理作用を研究するうち、特に本発明化合物が優れた
血中コレステロール低下作用及び血中β−リボ量自白低
下作用有することを見出し、本発明を完成した。
本発明化合物は、例えば以下の方法により製造できる。
製造例：
４−フルオロベンシフ１ノン１０ｇ２シアン化カリウム
２６．１ｇ、炭酸アンモニウム６２．７ｇを（資）％エ
タノール２００−中、１２０℃に加熱撹拌した。４８時
閏後、反応液を塩酸で酸性としエタノールを留去、今後
沈澱を濾取した。アセトン−ヘキサンより再結晶して、
白色結晶の本発明化合物を収率匍、３％で得た。
２６．１ｇ、炭酸アンモニウム６２．７ｇを（資）％エ
タノール２００−中、１２０℃に加熱撹拌した。４８時
閏後、反応液を塩酸で酸性としエタノールを留去、今後
沈澱を濾取した。アセトン−ヘキサンより再結晶して、
白色結晶の本発明化合物を収率匍、３％で得た。
ｍｐ：２７８〜２７９℃
次に本発明化合物の薬理作用について述べる。
Ｉ）毒性
マウスに本発明化合物を腹腔内３ Ｇｏ ｗ ／ ｋｇ
、軽口５００■／ｋｇ投与時、何ら異常は認められなか
った。
、軽口５００■／ｋｇ投与時、何ら異常は認められなか
った。
ｉｉ）血中コレステロール及びβ−リボ置自白低下作用
トリトン誘発高コレステロール血症マウス、加時間おき
に２回本発明化合物を経口投与し、第１回投与及びトリ
トン投与より超時間後、マウス血中のコレステロール（
ＣＨＯＬ）及びβ−リボ蛋白（ＨＰＬ）量を測定した。
トリトン誘発高コレステロール血症マウス、加時間おき
に２回本発明化合物を経口投与し、第１回投与及びトリ
トン投与より超時間後、マウス血中のコレステロール（
ＣＨＯＬ）及びβ−リボ蛋白（ＨＰＬ）量を測定した。
第１表に示すように、本発明化合物は用量依存的に、蒙
著にＣＨＯＬ及びＨＰＬを低下させ、しかもＨＰＬ／Ｃ
ＨＯＬ値が減少した。
著にＣＨＯＬ及びＨＰＬを低下させ、しかもＨＰＬ／Ｃ
ＨＯＬ値が減少した。
第 １ 表
これらの結果から明らかなように、本発明化合物は毒性
が髄＜、血中のコレステロールをＩｔ下し、しかも低比
重リボ自白を特異的に低下させるのでコレステ四−ル低
下剤、血中脂質低下剤、高比重リボ蛋白増加剤としての
作用を有し、心筋梗塞、狭心症、脳梗塞、脳動脈硬化症
等の各種動脈硬化性疾患の治療並びに予防のほか、ネフ
ローゼ、高血圧症、糖尿病、肥満、その他各種疾患に伴
う高脂血症の改善並びに循環器系各種疾患の予防に有用
な脂質代謝改善剤である。
が髄＜、血中のコレステロールをＩｔ下し、しかも低比
重リボ自白を特異的に低下させるのでコレステ四−ル低
下剤、血中脂質低下剤、高比重リボ蛋白増加剤としての
作用を有し、心筋梗塞、狭心症、脳梗塞、脳動脈硬化症
等の各種動脈硬化性疾患の治療並びに予防のほか、ネフ
ローゼ、高血圧症、糖尿病、肥満、その他各種疾患に伴
う高脂血症の改善並びに循環器系各種疾患の予防に有用
な脂質代謝改善剤である。
本発明化合物は遊離の形で、あるいは適当な薬学的に許
容し得る塩、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ
金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属
等との塩の形で投与してもよく、単独で、若しくは他の
医薬活性成分と組み合せて用いることができる。
容し得る塩、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ
金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属
等との塩の形で投与してもよく、単独で、若しくは他の
医薬活性成分と組み合せて用いることができる。
投与量は、成人−人当り一日にｌｏＯ〜１．２００■が
好ましいが、投与対象、期間、症状等により適宜麦更し
得る。
好ましいが、投与対象、期間、症状等により適宜麦更し
得る。
本発明化合物は、適当な医薬用の担体若しくは希釈剤と
組み合せて、通常の方法により経口若しくは非軽口投与
用に製剤することができ、例えば錠剤、カプセル剤、散
剤、顧粒剤、粉末、液剤、注射剤等の網形にすることが
できる。
組み合せて、通常の方法により経口若しくは非軽口投与
用に製剤することができ、例えば錠剤、カプセル剤、散
剤、顧粒剤、粉末、液剤、注射剤等の網形にすることが
できる。
通常用いられる添加剤として、例えば乳糖、デンプン、
カルボキシメチルセルロースカルシウム、リン酸水素カ
ルシウム等の賦形剤の他、適宜結晶セルロース、アラビ
アゴム、デンプン、ポリビニルアル：ｌ−に等の結合剤
、デンプン、カルボキシメチルセルロース等の崩壊剤、
タルク、ステアリン酸マグネシウム等の湯沢剤を用いて
経口投与用製剤とすることができる。
カルボキシメチルセルロースカルシウム、リン酸水素カ
ルシウム等の賦形剤の他、適宜結晶セルロース、アラビ
アゴム、デンプン、ポリビニルアル：ｌ−に等の結合剤
、デンプン、カルボキシメチルセルロース等の崩壊剤、
タルク、ステアリン酸マグネシウム等の湯沢剤を用いて
経口投与用製剤とすることができる。
また、水性又は非水性の溶液若しくは懸濁液の注射剤と
してもよく、この場合必要に応じ溶解補助剤等張化剤等
、通常用いられる添加剤を加えてもよい以下に本発明医
薬組成物の一例を示す。
してもよく、この場合必要に応じ溶解補助剤等張化剤等
、通常用いられる添加剤を加えてもよい以下に本発明医
薬組成物の一例を示す。
例１８錠剤
本発明化合物 １００■乳 糖
１３０■トウモロコシ
デンプン ６０喀ステアリン酸マグネシウ
ム ｌＯ■針 ３００■ 本発明化合物、乳糖及びトウモロコシデンプンを均一に
混合し、水を用いて練り合わせ造粒機によって顆粒とす
る。温風乾燥後ステアリン酸マグネシウムを加えて混合
し、錠剤プレスで打錠する。
１３０■トウモロコシ
デンプン ６０喀ステアリン酸マグネシウ
ム ｌＯ■針 ３００■ 本発明化合物、乳糖及びトウモロコシデンプンを均一に
混合し、水を用いて練り合わせ造粒機によって顆粒とす
る。温風乾燥後ステアリン酸マグネシウムを加えて混合
し、錠剤プレスで打錠する。
例２．カプヤル剤
本発明化合物 ２００■乳 糖
１２０ｗ計 ３２０
■ 各成分を均一に混合し硬カプセルに充填する。
１２０ｗ計 ３２０
■ 各成分を均一に混合し硬カプセルに充填する。
代理人 弁理士 村山 佐武部
Claims (1)
- ＋１）５−（４−フルオロフ晶ニル）−５−フェニルヒ
ダントイン又はその薬学的に許容し得る塩を有効成分と
して含有する脂質代謝改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2166682A JPS58140020A (ja) | 1982-02-13 | 1982-02-13 | 脂質代謝改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2166682A JPS58140020A (ja) | 1982-02-13 | 1982-02-13 | 脂質代謝改善剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58140020A true JPS58140020A (ja) | 1983-08-19 |
| JPH0343249B2 JPH0343249B2 (ja) | 1991-07-01 |
Family
ID=12061357
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2166682A Granted JPS58140020A (ja) | 1982-02-13 | 1982-02-13 | 脂質代謝改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58140020A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2020535142A (ja) * | 2017-09-25 | 2020-12-03 | ケース ウエスタン リザーブ ユニバーシティ | 血清コレステロールおよびｐｃｓｋ９を低減する組成物および方法 |
| US11931339B2 (en) | 2018-06-25 | 2024-03-19 | Case Western Reserve University | Compositions and methods for treating tissue injury |
-
1982
- 1982-02-13 JP JP2166682A patent/JPS58140020A/ja active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BRITISH MEDICAL JOURNAL=1978 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2020535142A (ja) * | 2017-09-25 | 2020-12-03 | ケース ウエスタン リザーブ ユニバーシティ | 血清コレステロールおよびｐｃｓｋ９を低減する組成物および方法 |
| US11576900B2 (en) | 2017-09-25 | 2023-02-14 | Case Western Reserve University | Compositions and methods of reducing serum cholesterol and PCSK9 |
| US11931339B2 (en) | 2018-06-25 | 2024-03-19 | Case Western Reserve University | Compositions and methods for treating tissue injury |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0343249B2 (ja) | 1991-07-01 |
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