JPS62153284A - ピラチン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発遭りと圧迫一 本発明は優れた抗アレルギー作用及び去痰作用を介する
新規なピラチン誘導体、及びその薬理学的に許容しつる
塩に関するものである。

光」ド１或− 即ち、本発明は一般式（Ｉ） この時Ｎ　Ｒ２及びＲ３は同−又は穴なって水素原子、
低級アルキル基を表わすか、又はＲ２及びＲ３が隣接す
る窒素原子と共に環状アミン基を形成することを表わす
。該環状アミン基は環構成原子としてヘテロ原子を含イ
ｆしていてもよく、又置換基を有していてもよい。） で示される新規なピラチン誘導体、及びその薬理学的に
許容しうる塩に関するものである。

本発明の１１１１記一般式（Ｉ）中、Ｒ２及びＲ３で示
される低級アルキル基としては、たとえば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、メチル。

イソブチル基等が挙げられる。又Ｒ２及びＲ３か隣接す
る窒素原子と共に形成する環状アミノ基としては、アゼ
チニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキサハイドロ
アゼピニル、ピペラジニル。

モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペラジニルの
如き４〜７貝環の基が挙げられる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物の薬理学的
に許容しつる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩
が挙げられ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、
シュウ酸、酒石酸等の有機酸塩が、アルカリ付加塩とし
ては、たとえば、ナトリウム、カリウム、カルシウム。

アルミニウム等の金属塩等が挙げられる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規なピラチン誘
導体は、以下の様にして製造することができる。

本発明に係わる化合物の製造方法の第一の様式によれば
、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の一般式（
ＩＩ） （式中、Ｒ工は１１１１述と同意義を表わす。）で示さ
れるピラチン−２−カルボン酸誘導体をその反応性透導
体（酸クロリド、酸無水物、混合酸無水物等）に変換し
た後、次の式（ＩＩＩ）で示される５−アミノテトラゾ
ールを、塩バの存在下あるいは非存在下、不活性何機溶
媒中で反応させることにより製造することができる。

本発明の方法において使用される塩基としては、たとえ
ば、ピリジン、ピコリン、ルチジン、コリジン、Ｎ−メ
チルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、トリエチルアミン。

炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられる。

又、本発明の方法において使用される不活性何機溶媒と
しては、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、
たとえば、エーテル、ベンゼン。

テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホルム。

塩化メチレン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド等が挙げられる。

又、反応は−１０６から加熱還流下において行われるが
、好ましくは使用される溶媒の加熱還流下において行わ
れることである。

なお、本発明の原料となった前記一般式（Ｉｌ）で示さ
れるピラチン−２−カルボン酸誘導体は、ジサータチオ
ンズ・ファーマンユティア・ファーマコロジカ（Ｄｉｓ
ｓｅｒｔａｔｉｏｎｅｓ　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉａｅ
ｐｈａｒｍａｃｏ　１ｏｇｊｃａｅ）２４巻５７７頁（
＋９７２）に既に開示されている公知の物質である。

本発明に係わる化合物の製造方法の第二の様式によれば
、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の一般式（
ＩＶ） （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示される６−
バロゲノピラチン講導体と、次の一般式（Ｖ） （式中、Ｒ２及びＲ３は前述と同意義を表わす。）で示
されるアミン類とを、無溶媒下あるいは溶媒下において
反応させることにより製造することができる。

本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよ（、た七えば、水、
メタノール、エタノール、プロパツール、ブタノール等
のアルコール類、エチレングリコールジメチルエーテル
（モノグライム）、ジエチレングリコールジメチルエー
テル（ジグライム）、トリエチレングリコールジメチル
エーテル（トリグライム）等のエーテル類、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルフｔ
スホリソクトリアミド等の非プロトン性溶媒。

ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、あるい
は、ピリジン、ピコリン、ルチジン、コリノン、トリエ
チルアミン等の打機塩基が挙げられる。

又、反応は室温から２００°の範囲で行われる。

なお、ここで原料となった一般式（ＩＶ）で示される化
合物は次の様にして製造される。

即ち、前記一般式（ＩＶ）で示される化合物は、次の一
般式（ＶＩ） （式中、Ｘは前述と同意義を表わす。）で示されるピラ
チンカルボン酸誘導体と前記式（■）で示される５−ア
ミノテトラゾールとを、前記製造方法の第一の様式の如
く反応することにより製造することができる。

光」ルク」Ｌ果− この様にして製造される前記一般式（Ｉ）で示される新
規なピラチン誘導体、及びその薬理学的に許容しうる塩
は、優れた抗アレルギー作用、去痰作用を有し、気管支
喘息、アレルギー性胃腸障害、枯苧熱、じん麻疹、アレ
ルギー性鼻炎等の治療剤として極めて有用である。

以Ｆ、本発明を実施例によって説明する。

実施例Ｉ Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボ
キサミド ピラチン−２−カルボン酸１．５０ｇのテトラヒドロフ
ラン５０ｍ１懸ｔ＃：Ｊ液中に、水冷撹拌下、トリエチ
ルアミン１．８５１１及びクロル炭酸エチル１．２７ｍ
１を加え３０分間撹拌後、ＩＨ−５−テトラゾリルアミ
ン１．３７ｇを加え、室温にて２８．５時間撹拌する。

反応後析出結晶をろ取し塩酸水溶液にて洗浄して、無色
結晶２．０５ｇを得る。ジメチルスルホキシドより再結
晶して、融点２９１〜２９６°　（分解）の無色結晶を
得る。

元素分析値　Ｃ６Ｈ５Ｎ７０ 理論値　Ｃ，３７，７０；　　Ｈ，２，Ｇ４；　　Ｎ、
５１．２９実験値　Ｃ，３７，４３；　　Ｈ，２，９７
；　　Ｎ、５１．７４実施例２ ６−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリ
ル）ピラチン−２−カルボキサミドロージメチルピラチ
ン−２−カルボン酸５８０ｍｇのテトラヒドロフラン１
０１懸濁液中に、水冷撹拌下、トリエチルアミン０．５
３冒ｌ及びピバロイルクロライド０．４７ｍ１を加え１
時間撹拌後、ＩＨ−５−テトラゾリルアミン３３０腸ｇ
を加え、室温で１時間撹拌し、さらに６時間加熱還流す
る。

反応復水７０ｍ１を加え結晶をろ取し、ジメチルスルホ
キシド−メタノールより再結晶して、融点２６７〜２６
９’　　（分解）の黄色針状晶３６０■ｇを得る。

元素分析値　Ｃ３Ｈ１ｏＮ８゜ 理論値　Ｃ，４１，０２Ｈ，４，３０；　　Ｎ、４７．
８４実験値　Ｃ，４０，９５ｉ　　Ｈ，４，８３；　　
Ｎ、４７．８３実施例３ ６−（１−ピロリジニル）−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾ
リル）ピラチン−２−カルボキサミド８−（１−ピロリ
ノニル）ピラチン−２−カルボン酸２．９０ｇのテトラ
ヒドロフラン４５１懸濁液中に、水冷撹拌下、トリエチ
ルアミン２．３０１及びピバロイルクロライド２．００
ｍ１を加え１時間撹拌後、ＩＨ−５−テトラゾリルアミ
ン１゜４０ｇを加え、室温で１時間撹拌し、さらに１２
時間加熱還流する。反応液を減圧上留去し、残渣に水を
加えて結晶をろ取し、ジメチルスルホキシドより再結晶
して、融点２７３〜２７５°　（分解）の黄色針状晶１
．６３ｇを得る。　　・元素分析値　Ｃ工。Ｈよ、Ｎ８
０ 理論値　Ｃ，４Ｇ、＋５；　　Ｈ，４，Ｇ５；　　Ｎ、
４３．０５実験値　Ｃ，４Ｇ、＋４；　　Ｈ，４，９１
；　　Ｎ、４３．４３実施例４ ６−（１−ピペリジニル）−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾ
リル）ピラチン−２−カルボキサミドロー（１−ピペリ
ジニル）ピラチン−２−カルボン酸１．２８ｇのテトラ
ヒドロフラン１８１懸濁液中に、水冷撹拌下、トリエチ
ルアミン０．９５１及びピバロイルクロライド０．８４
ｍ１を加え１時間撹拌後、ＩＨ−５−テトラゾリルアミ
ン０゜５８ｇを加え、室温で３０分間撹拌し、さらに１
２時間加熱還流する。反応液を減圧上留去し、残渣に水
を加えて結晶をろ取し、ジメチルスルホキノド−メタノ
ールより再結晶して、融点２４７〜２５０’　　（分解
）の黄色柱状晶０．５５ｇを得る。

元素分析値　Ｃ１１Ｈ１４Ｎ　８０ 理論値　Ｃ，４８，＋７；　　Ｈ，５，１４；　　Ｎ、
４０．８５実験（ａ　　Ｃ，４８，１２；　　Ｈ，５，
３８；　　Ｎ、４０．９３実施例５ ６−（４−モルホリニル）−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾ
リル）ピラチン−２−カルボキサミドロー（４−モルホ
リニル ボン酸２．５０ｇのテトラヒドロフラン５０１懸濁液中
に、水冷撹拌下、トリエチルアミン３．６０１及びピバ
ロイルクロライド１．６０＋１を加え１時間撹拌後、Ｉ
Ｈ−５−テトラゾリルアミン１。

１２ｇを加え、１時間撹拌し、さらに１２時間加熱還流
する。反応液を減圧上留去し、残渣に水を加えて結晶を
ろ取し、ジメチルスルホキシド−メタノールより再結晶
して、融点２７６〜２７８。

（分解）の黄色針状晶１．７４ｇを得る。

元素分析値　ＣＩＯ　Ｈ１２　Ｎ　８０２理論値　Ｃ．
　４３．４８；　　Ｈ，４．３８；　　Ｎ，４０．５Ｇ
実験値　Ｃ，　４３．４７；Ｈ，４．５Ｇ；　　Ｎ，４
０．７０参考例１ ６−クロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド ロークロロピラチン−２−カルボン酸１．５９ｇのテト
ラヒドロフラン３０−１懸濁液中に、水冷撹拌下、トリ
エチルアミン１．５４１及びピバロイルクロライド１．
３８ｉｅｌを加え１時間撹拌後、ＩＨ−５−テトラゾリ
ルアミン０．９４ｇを加え、１８時間加熱還流する。反
応汲水５０１を加え結晶をろ取し、ジメチルスルホキシ
ド−メタノールより再結晶して、融点２Ｅ３１〜２６４
°　（分解）の淡赤色粉末品０．７８ｇを得る。

元素分析値　Ｃ６Ｈ４Ｃ１，Ｎ７０ 理論値　Ｃ，　３１．９４；　　Ｈ．１．７９；　　Ｎ
，４３．４Ｇ実験値　Ｃ．　３２．０３ｉ　　Ｈ，１．
７０；　　Ｎ，４３．８８実施例６ ６−（ジエチルアミン）−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリ
ル）ピラチン−２−カルボキサミドロークロロ−Ｎ−（
ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミ
ド１．１３ｇのベンセン２０１懸濁液にジエチルアミン
２０１を加え、封管中８０〜９０°で２４時間加熱する
。反応液を減圧上留去し、残渣に水を加え、次いで希塩
酸を加えてｐＨ３に調製する。析出結晶をろ取し、ジメ
チルスルホキ７ドーメタノールより再結晶して、融点２
１７〜２１８°の黄色板状晶０．７５ｇを得る。

元素分析値　Ｃ　１０Ｈ１４　Ｎ　８　０理論値　Ｃ，
　４５．８０ｉ　　Ｈ，５．３８；　　Ｎ，４２．７２
実験値　Ｃ，　４５．５７；　　Ｈ．５．Ｃ７；Ｎ，４
２．８４実施例７ ６−（３−メチル−ｌ−ピペリジニル）−Ｎ＝（ＩＨ−
５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド１．１３ｇのベンゼン２０１懸濁
液に３−メチルピペリンン２．９１１を加え、６時間加
熱還流する。反応液を減圧上留去し、残渣にエタノール
を加え、次いでエタノール性塩酸を加えてｐＨ３とする
。析出結晶をろ取し、ジメチルスルホキシド−メタノー
ルより再結晶して、融点２３８．５〜２３８．５°の淡
黄色柱伏品０．８１ｇを得る。

元素分析値　Ｃ１２　Ｈ　１ＯＮ８　０理論値　Ｃ，　
４９．９９；　　Ｈ，５．５９；　　Ｎ，３８．８７実
験値　Ｃ，　４９．７７；　　Ｈ，５．７７；　　Ｎ．
３８．７９以下、実施例１〜７と同様にして、実施例８
〜１５の化合物を得る。

実施例８ ６−（４−メチル−１−ピペリジニル）−Ｎ−（ＩＨ−
５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ジメチルスルホキシド−メタノールより再結晶して、融
点２４８．５〜２４８．５°　（分解）の黄色柱状晶を
得る。

元素分析値　Ｃｌ２Ｈ１０Ｎ　ｓ　Ｏ 理論値　Ｃ，４９，９９ｉ　　Ｈ，５，５９；　　Ｎ、
３８．８７実験ｇ１Ｃ，４９，７２；　　Ｈ，５，９４
；　　Ｎ、３８．９１実施例９ ６−（メチルアミノ）−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル
）ピラチン−２−カルボキサミトノメチルスルホキシド
−メタノールより再結晶して、融点２６０’　　（除々
に分解）の淡黄色針状晶１．５７ｇを得る。

元素分析値　Ｃ７８８Ｎ８０ 理論値　Ｃ，３８，１８ｉ　　Ｈ，３，６Ｇｉ　　Ｎ、
５０．８９実験値　Ｃ，３８，１Ｇ；　　Ｈ，３，８５
；　　Ｎ、５１．１４実施例１０ ６−（エチルアミノ）−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル
）ピラチン−２−カルポキサミドジメチルスルホキンド
ーメタノールより再結晶して、融点２７２〜２７３．５
°　（分解）の淡黄色針状晶を得る。

元素分析値　ＣＢＨｌｏＮｓＯ 理論値　Ｃ，４１，０２；　　Ｈ，４，３０；　　Ｎ、
４７．８４実験値　Ｃ，４０，９５ｉ　　Ｈ，４，４５
；　　Ｎ、４７．９９実施例１１ ６−（プロピルアミノ）　−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾ
リル）ピラチン−２−カルボキサミドジメチルスルホキ
シド−メタノールより再結晶して、融点２７８〜２７９
．５°　（分解）の淡黄色針状晶を得る。

元素分析値　Ｃ９Ｈ１２Ｎ８０ 理論値　Ｃ，４３，５４；Ｈ，４，８７；　　Ｎ、４５
．１４実験値　Ｃ，４３，４２；　　Ｈ，５，２３；　
　Ｎ、４４．９１実施例１２ ６−（イソプロピルアミン）−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラ
ゾリル）ピラチン−２−カルボキサミドジメチルスルホ
キシド−メタノールより再結晶して、融点２７２〜２７
４’　　（分解）の淡黄色羽毛状品を得る。

元素分析値　Ｃ９Ｈ１２Ｎ８０ 理論値　Ｃ，４３，５４；　　Ｈ，４，８７；　　Ｎ、
４５．１４実験値　Ｃ，４３，５１；　　Ｈ，５，００
；　　Ｎ、４５．４９実施例１３ ６−　（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−Ｎ−（
ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミ
ド ジメチルスルホキシド−メタノールより再結晶して、融
点２５７〜２５９°　（分解）の黄色粉末を得る。

元素分析値　Ｃ１ＩＨ１４Ｎ　８０２ 理論値　Ｃ，４５，５１；　　Ｈ，４，８Ｇ；　　Ｎ、
３８．ＧＯ実験値　Ｃ，４５，４１；　　Ｈ，５，１Ｇ
；　　Ｎ、３８．４２実施例１４ ６−　（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−Ｎ−（
ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミ
ド ジメチルスルホキシド−メタノールより再結晶して、融
点２５９．５〜２８１’（分解）の淡黄色粉末を得る。

元素分析値　Ｃ１ｌＨ１４Ｎ　ｅ　０２理論値　Ｃ，４
５，５１；　　Ｈ，４，８Ｇ；　　Ｎ、３８．ＧＯ実験
値　Ｃ，４５，３５；　　Ｈ，５，１５；　　Ｎ、３８
．５７実施例１５ ６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−Ｎ−（ＬＨ−
５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド・塩
酸塩 ジメチルスルホキシド−メタノールより再結晶して、融
点２４６〜２５０°　（分解）の淡黄色粉末を得る。

元素分析値　Ｃ１１１”１１５　Ｎ　９０　　・ＨＣｌ
−Ｈ，２０理論値　Ｃ，３８，４３；　　Ｈ，５，２８
；　　Ｎ、３Ｇ、Ｇ７実験値　Ｃ，３８，Ｇ２；　　Ｈ
，５，１５；　　Ｎ、３［ｉ、７１特許出願人　　北陸
製薬株式会社 Ｌ続捕Ｉｆ：、：’Ｆ　（自発） 昭和６１年１０７’ｌ　、、ル・［］ 特許庁長官　　　黒　ロ］　明　雄　殿１、π件の表示
　昭和６０年特５′１願第２９１９１６号２、発明の名
称　ピラチン誘導体 ３、補正をする名 π件との関係　特許出願人 ５、補正の内容 （＋）明細書第９頁上第１３行ｌ」と同−Ｌ第１４行［
］との間に、以ドの文章を加入する。

「　６−クロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラ
チン−２−カルボキサミド３０ｇのエタノール２６０ｍ
１懸濁液に５０％ツメチルアミン水溶／＆６０ｍ１を加
え、封管中８０〜９０°て９時間加熱する。反応液にｌ
＊塩酸を加えてｐＨ２とする。析出結晶をろ取し、ジメ
チルスルホキシド−メタノールより再結晶して、融点２
６７〜２６９°　（分解）の黄色針状晶を２３．１Ｇ得
る。このものは、先に得た化合物とＮＭＲスペクトル、
マススペクトル、ＩＲスペクトルで完全に一致する。」 （２）明細書第１Ｏ頁上第１０行目と同上第１１行目と
の間に、以下の文章を加入する。

「　６−クロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラ
チン−２−カルボキサミド２００ｇのエタノール１８０
０ｍｌ懸濁液にピロリジン２２０ｍ１を加え、２２時間
加熱′Ｌ４流する。反応液にｌＱ塩酸を加えてｐＨ２と
する。析出結晶をろ取し、ジメチルスルホキシド−メタ
ノールより再結晶して、融点２７３〜２７５°　（分解
）の黄色針状晶を１９３ｇ得る。このものは、先に得た
化合物とＮＭＲスペクトル、マススペクトル、ＩＲスペ
クトルで完全に一致する。

６−（１−ピロリジニル）　−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラ
ゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド　・　す　ト　
リ　ウ　ム塩 上記で得た化合物２１．９ｇの水１１０ｍ１懸Ｑ　７４
Ｊｉに１０％水酸化ナトリウム水Ｍ／＆２９．８ｍ１を
加え、溶解させる。これにエタノール４６５ｍ１を加え
、０°で１時間冷却する。析出結晶をろ取し、水−エタ
ノールより再結晶して、融点３００°以上の黄色柱状晶
を１７．Ｅｆｇ得る。

元素分析値　Ｃ１０ＨｌｌＮＢ　Ｏ・Ｎ　ａ理論値　Ｃ
，４２，５Ｇ　；Ｈ，３，９３；　Ｎ　、３９．７０実
験値　Ｃ，４２，４４；Ｈ，４，Ｉ［ｉ　；　Ｎ　、３
９．８９Ｊ（３）明細１’Ｆ第１２頁り第４行目と同」
１第５行目との間に、以下の文章を加入する。

「　６−クロロ−Ｎ−（ＬＨ−５−テトラゾリル）ピラ
チン−２−カルボキサミド２．２６ｇのエタノール３０
ｍ１！！！濁液にモルホリン４．３６ｎ＋ｌを加え、１
８時間加熱還流する。反応液に１塩酸を加えてｐＨ２と
する。析出結晶をろ取し、ジメチルスルホキシド−メタ
ノールより１４結晶して、融点２７６〜２７８’　　（
分解）の黄色針状晶を２．０６ｇ得る。このものは、先
に得た化合物とＮＭＲスペクトル、マススペクトル。

ＩＲスペクトルで完全に一致する。」 （４）明細書第１５頁上第４Ｏ行口の記載「Ｃｌ、Ｈ工
。

Ｎｓ　ＯＪを「Ｃｌ２Ｈ１６Ｎ８０」に訂正する。

（５）明細書第１５頁上第４行目の記載「Ｃｌ、Ｈ工。

Ｎ８０」を「Ｃｌ２Ｈ工。Ｎ８０」に訂正する。

（６）明細書第１５頁上第４行］」以降に、以ドの文α
を加入する。

「実施例１６ ６−（ｎ−ブチルアミノ）−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾ
リル）ピラチン−２−カルポキサミド６−クロロ−Ｎ−
（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサ
ミド２．２６ｇのエタノール３Ｑｍｌｊ￥！濁液にｎ−
ブチルアミン４．９５ｍ１を加え、２１時間加ＭＪ流す
る。反応液を減圧ドを層線し、残渣に水及び１０％塩酸
を加えｐＨ３とする。析出結晶をろ取し、ジメチルホル
ムアミド−エタノールより再結晶して、融点２６９〜２
７２°　（分解）の淡黄色釘状品を２゜００ｇ得る。

元素分析値　ＣＩＯＧ１４　Ｎ　８０ 理論値　Ｃ，４５，８０；Ｈ，５，３８；　Ｎ　、４２
．７２実験値　Ｃ，４５，Ｇ５　；Ｈ，５，５３；　Ｎ
　、４２．８３実施例１７ ６−（インブチルアミノ）−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾ
リル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド２．２６ｇのエタノール３０ＩＩ
ｌｌ懸濁液にイソブチルアミン４゜９７ｍ１を加え、１
９時間加熱還流する。反応液を減圧上濃縮し、残渣に水
及び１０％塩酸を加えｐＨ３とする。析出結晶をろ取し
、ジメチルホルムアミド−エタノールよりｕｆ結晶して
、融点２６５〜２７５°　（分解）の談ｔ６色プリズム
品を２．１０ｇ得る。

元素分析値　Ｃｌ０Ｈ１４Ｎ８０ 理論値　Ｃ，４５，８０；Ｈ，５，３８；　Ｎ　、４２
．７２実験値　Ｃ，４５，７７；Ｈ，５，３８；　Ｎ　
、４２．８２実施例１８ （３−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−Ｎ−（１１−１−５
−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＬＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド２．２８ｇのエタノール３０ｍ１
懸濁液に５ｅｃ−ブチルアミン５゜０５１を加え、４７
時間加熱還流する。反応液を減圧上濃縮し、残直に水及
び１０％塩酸を加えｐＨ３とする。析出結晶をろ取し、
ジメチルホルムアミド−エタノールより再結晶して、融
点２６５〜２６９°　（分解）の淡黄色針状晶を１．２
８ｇ得る。

元素分析値　Ｃｌ０Ｈ１４Ｎ８０ 理論値　Ｃ，４５，８０；Ｈ，５，３８；　Ｎ　、４２
．７２実験値　Ｃ，４５，５４；Ｈ，５，３Ｇ　；　Ｎ
　、４２．４９実施例１９ ６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−Ｎ−（ＩＨ−５−テ
トラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド２．２６ｇのジメチルスルホキシ
ド１５１懸濁液にｔｅｒｔ−ブチルアミン５．２５ｎ＋
１を加え、封管中８０〜９０″で４１時間加熱する。反
応液に水及び１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えアル
カリ性とした後、クロロホルムで洗ゆする。水層をろｉ
した後、ろ液に１０％塩酸を加えてｐＨ３とする。析出
結晶をろ取し、ジメチルホルムアミド−エタノールより
ｒｌ＋結晶して、融点２６６〜２７０゜（分解）の黄色
粉末を１．０７ｇ得る。

ＩＲスペクトル　ｖ　（ＫＢｒ）ｃｍ−１：Ｉ７０５Ｎ
ＭＲスペクトル　δ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ：１．４
７（９Ｈ，−重線）、７．１９（ＩＨ，−重線）、８．
２０（ＩＨｌ−重線）、８．３１（ＩＨ，−重線）、１
１．旧（ＩＨｌ−重線） 実施例２０ ６−（１−ピペラジニル）　−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラ
ゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド２．２６ｇのエタノール５０１懸
濁液に無水ピペラジン８．６１ｇを加え、２２時間加熱
還流する。反応混合物をろ過し、得られた黄色結晶に水
及び１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、アルカリ性
とした後、クロロホルムで洗浄する。水層を１０％塩酸
でｐＨ８とする。結晶を水及び１０％水酸化ナトリウム
水溶液を加えアルカリ性とし溶解した後、１０％塩酸で
ｐＨ８とする。析出結晶をろ取し、融点３００°以上の
淡黄色粉末品を１．６８ｇ得る。

ＩＲスペクトル　ｖ　（ＫＢｒｌｃｍ−１：ＩＧ９ＯＮ
ＭＲスペクトル　δ（ＣＦ３ＧＯＯＤ）ｌ）ｌ）ｍ：２
．７０−２．９５（４Ｈ，多重線）、３．３５−３．５
４（４Ｈ。

多重線）、８．８７（ＩＨ，−重線）、８．８９（ＩＨ
，−重線） 実施例２１ ６−（４−エチル−１−ピペラジニル）−Ｎ−（ＬＨ−
５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド・塩
酸塩 ６−クロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド２．２８ｇの工９　／　−ｋ　３
　Ｑ　ｍ１ＱｃＪ液にＮ−エチルピペラジン４．５６ｇ
を加え、２４時間加熱ａ流する。反応液を減圧上留去し
、残渣に水及び１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、
アルカリ性とじた後、クロロホルムで洗浄する。水層を
１０％塩酸てｐＨ３とする。析出結晶をろ取し、ジメチ
ルスルホキノド−メタノールより１ｆｔ結晶して、融点
２３０〜２４３°　（分解）の黄色粉末品を２．３２ｇ
得る。

元素分析値　Ｃ工、ＨエフＮ９０　・ＨＣＩ理論値　Ｃ
，４２，４２；Ｈ，５，３４；　Ｎ　、３７．１０実験
値　Ｃ，４２，５９；Ｈ，５，５５；　Ｎ　、３［ｉ、
８３実施例２２ ６−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−Ｎ−（ＩＨ
−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド２．２６ｇのエタノール３０ｍ１
懸濁液にＮ−フェニルピペラジン４．５８＋ａｌを加え
、１７時間加熱還流する。

反応液にエタノール性塩酸を加えてｐＨ２とした後、析
出結晶をろ取する。得られた結晶に水及び１０％塩酸を
加えてｐＨ３とする。析出結晶をろ取し、ツメチルホル
ムアミド−エタノールより１耳結晶して、融点２５０〜
２６２°　（分解）の黄色針状晶を２．１７ｇ得る。

元素分析値　Ｃ１６ＨＩ３　Ｎ　９０ 理論値　Ｃ，５４Ｊ９　；Ｈ，４，８４；　Ｎ　、３５
．８８実験値　Ｃ，５４，ＥｉＧ　；Ｈ，４，９２；　
Ｎ　、：ｌＧ、０２実施例２３ ６−（１−ホモピペラジニル）−Ｎ−（ＩＨ−５−テト
ラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミド ロークロロ−Ｎ−（ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド２．２６ｇのエタ／−ル５０ｍ１
懸濁液にホモピペラノン１０゜０ｇを加え、２３時間加
熱還流する。反応混合物をろ過し、得られた黄色結晶に
水及び１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、アルカリ
性とした後、クロロホルムで洗浄する。水層を１０％塩
酸でｐＨ８とする。結晶を水及び１０％水酸化ナトリウ
ム水溶液を加え、アルカリ性とじ溶解した後、１０％塩
酸でｐＨ８とする。析出結晶をろ取し、融点２９５〜３
００６以上（分解）の淡黄色粉末品を１．８７ｇ得る。

元素分析値　Ｃ工１）１１５Ｎ９０ 理論値　Ｃ，４５，Ｇ７　；Ｈ，５，２３；　Ｎ　、４
３．５７実験値　Ｃ，４５，３７；Ｈ，５，４２；　Ｎ
　、４３．４２実施例２４ ６−　（４−メチル−１−ホモピペラジニル）−Ｎ−（
ＩＨ−５−テトラゾリル）ピラチン−２−カルボキサミ
ド ロークロロ−Ｎ−（ＬＨ−５−テトラゾリル）ピラチン
−２−カルボキサミド２．２６ｇのエタノール３０ｍ１
懸濁液にＮ−メチルホモピペラノン４．５６ｇを加え、
１８時間加熱還流する。

反応液をエタノール性塩酸にてｐＨ１とする。析出結晶
をろ取し、結晶に水及び１０％水酸化ナトリウム水溶液
を加え、アルカリ性とした後ろ過する。ろ液を１０％塩
酸でｐＨ８とする。結晶に水及び１０％水酸化ナトリウ
ム水溶液を加え、アルカリ性とし溶解した後、１０％塩
酸でｐＨ８とする。析出結晶をろ取し、融点３００°以
１−の微黄色粉末品を１．３０ｇ得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子又は▲数式、化学式、表等が
   あります▼基を表わす。 この時、Ｒ＿２及びＲ＿３は同一又は異なって水素原子
   、低級アルキル基を表わすか、又はＲ＿２及びＲ＿３が
   隣接する窒素原子と共に環状アミノ基を形成することを
   表わす。該環状アミノ基は環構成原子としてヘテロ原子
   を含有していてもよく、又置換基を有していてもよい。 ） で示されるピラチン誘導体、及びその薬理学的に許容し
   うる塩。