JPS62145068A - 新規ヒダントイン誘導体及び該化合物を含有する脂質低下剤 - Google Patents
新規ヒダントイン誘導体及び該化合物を含有する脂質低下剤Info
- Publication number
- JPS62145068A JPS62145068A JP28709785A JP28709785A JPS62145068A JP S62145068 A JPS62145068 A JP S62145068A JP 28709785 A JP28709785 A JP 28709785A JP 28709785 A JP28709785 A JP 28709785A JP S62145068 A JPS62145068 A JP S62145068A
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- hydantoin
- iii
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は新規ヒダントインＨＡ ４体及びその薬学的に
許容しうる塩、並びに該化合物を有効成分として含有す
る脂質低下剤に関する。
許容しうる塩、並びに該化合物を有効成分として含有す
る脂質低下剤に関する。
（従来の技術）
血中にはトリグリセライド、コレステロール、リン脂質
、遊離脂肪酸等の脂質が存在するが、それら脂質の異常
な増加やアンバランスなどにより種々の病的状態をきた
す。即ち、高脂血症は動脈硬化形成の原因となるばかり
でなく、糖代謝異常、虚血性心疾患等の諸症状を呈する
。
、遊離脂肪酸等の脂質が存在するが、それら脂質の異常
な増加やアンバランスなどにより種々の病的状態をきた
す。即ち、高脂血症は動脈硬化形成の原因となるばかり
でなく、糖代謝異常、虚血性心疾患等の諸症状を呈する
。
本発明者らは、有効で安全な脂質低下作用を存する化合
物を探究するうち、本発明ヒダントイン誘導体及びその
薬学的に許容しうる塩が優れた脂質低下作用を有し、し
かも低毒性で極めて安全性の高いものであることを見出
し本発明を完成した。
物を探究するうち、本発明ヒダントイン誘導体及びその
薬学的に許容しうる塩が優れた脂質低下作用を有し、し
かも低毒性で極めて安全性の高いものであることを見出
し本発明を完成した。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明の目的は、低毒性で優れた脂質低下作用を有し、
経口投与可能な新規ヒダントイン誘導体及びその薬学的
に許容しうる塩、並びに該化合物を有効成分として含存
する医薬組成物を提供することにある。
経口投与可能な新規ヒダントイン誘導体及びその薬学的
に許容しうる塩、並びに該化合物を有効成分として含存
する医薬組成物を提供することにある。
（問題点を解決するための手段）
本発明化合物は下記一般式（ｒ）で表される新規ヒダン
トイン誘導体である。
トイン誘導体である。
υ
（式中、Ｒ］及びＲ２は同−若しくは異なって水素、ハ
ロゲン、ニトロ基、低級アルキル基又は低級アルコキシ
基を表す、） 上記一般式（１）においてＲ１及びＲ２はそれぞれ同−
若しくは異なって水素、弗素、塩素、臭素等のハロゲン
、ニトロ基、低級アルキル基、好ましくはメチル、エチ
ル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、Ｓ
−ブチル、ｔ−ブチル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃
至４の低級アルキル基、又は、低級アルコキシ基、好ま
しくはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、五−プロポキ
シ、ブトキシ、ｌ−ブトキシ、Ｓ−ブトキシ、ｔ−ブト
キシ等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至４の低級アルコ
キシ基を表す。
ロゲン、ニトロ基、低級アルキル基又は低級アルコキシ
基を表す、） 上記一般式（１）においてＲ１及びＲ２はそれぞれ同−
若しくは異なって水素、弗素、塩素、臭素等のハロゲン
、ニトロ基、低級アルキル基、好ましくはメチル、エチ
ル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、Ｓ
−ブチル、ｔ−ブチル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃
至４の低級アルキル基、又は、低級アルコキシ基、好ま
しくはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、五−プロポキ
シ、ブトキシ、ｌ−ブトキシ、Ｓ−ブトキシ、ｔ−ブト
キシ等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至４の低級アルコ
キシ基を表す。
本発明化合物中特に好ましい化合物は以下の通りである
。
。
・５−ヒドロキシ−１−ベンジルヒダントイン・５−ヒ
ドロキシ−１−（２−フルオロベンジル）ヒダントイン ・５−ヒドロキシ−１−（３−フルオロベンジル）ヒダ
ントイン ・５−ヒドロキシ−１−（４−フルオロベンジル）ヒダ
ントイン ・５−ヒドロキシ−１−（２−クロロベンジル）ヒダン
トイン ・５−ヒドロキシ−１−（４−クロロベンジル）ヒダン
トイン ・５−ヒドロキシ−１−（４−プ、ロモベンジル）ヒダ
ントイン ・５−ヒドロキシ−１−（３−ニトロベンジル）ヒダン
トイン Ｉ５−ヒドロキシ−１−（４−ニトロベンジル）ヒダン
トイン ・５−ヒドロキシ−１−（２−メチルベンジル）ヒダン
トイン ・５−ヒドロキシ−１−（３−メチルベンジル）ヒダン
トイン ・５−ヒドロキシ−１−（４−メチルベンジル）ヒダン
トイン ・５−ヒドロキシ−１−（３−メトキシベンジル）ヒダ
ントイン ・５−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）ヒダ
ントイン ・５−ヒドロキシ−１−（３，４−ジメトキシベンジル
）ヒダントイン ・５−ヒドロキシ−１−（３，４−ジクロロベンジル）
ヒダントイン 本発明ヒダントイン誘導体は、前記一般式（目で表され
る化合物の薬学的に許容しうる塩を包含し、例えば、ナ
トリウム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マ
グネシウム等のアルカリ土類金属、その他アルミニウム
等との金属塩、アンモニア、有機アミン等との塩が挙げ
られる。
ドロキシ−１−（２−フルオロベンジル）ヒダントイン ・５−ヒドロキシ−１−（３−フルオロベンジル）ヒダ
ントイン ・５−ヒドロキシ−１−（４−フルオロベンジル）ヒダ
ントイン ・５−ヒドロキシ−１−（２−クロロベンジル）ヒダン
トイン ・５−ヒドロキシ−１−（４−クロロベンジル）ヒダン
トイン ・５−ヒドロキシ−１−（４−プ、ロモベンジル）ヒダ
ントイン ・５−ヒドロキシ−１−（３−ニトロベンジル）ヒダン
トイン Ｉ５−ヒドロキシ−１−（４−ニトロベンジル）ヒダン
トイン ・５−ヒドロキシ−１−（２−メチルベンジル）ヒダン
トイン ・５−ヒドロキシ−１−（３−メチルベンジル）ヒダン
トイン ・５−ヒドロキシ−１−（４−メチルベンジル）ヒダン
トイン ・５−ヒドロキシ−１−（３−メトキシベンジル）ヒダ
ントイン ・５−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）ヒダ
ントイン ・５−ヒドロキシ−１−（３，４−ジメトキシベンジル
）ヒダントイン ・５−ヒドロキシ−１−（３，４−ジクロロベンジル）
ヒダントイン 本発明ヒダントイン誘導体は、前記一般式（目で表され
る化合物の薬学的に許容しうる塩を包含し、例えば、ナ
トリウム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マ
グネシウム等のアルカリ土類金属、その他アルミニウム
等との金属塩、アンモニア、有機アミン等との塩が挙げ
られる。
これらの塩は公知の方法により遊離の本発明ヒダントイ
ン誘導体より製造でき、或いは相互に変換することがで
きる。
ン誘導体より製造でき、或いは相互に変換することがで
きる。
又、本発明化合物において光学異性体が存在する場合に
は、本発明はそのｄｆｆｉ一体、ｄ一体及びｌ一体のい
ずれをも包含する。
は、本発明はそのｄｆｆｉ一体、ｄ一体及びｌ一体のい
ずれをも包含する。
次に、本発明化合物の製造方法の一例を述べる。
先ず、グリオキシル酸に通常のエステル化反応を行う。
即ち、グリオキシル酸又はその水和物とベンジルアルコ
ール等のアルコール類をベンゼン、トルエン、キシレン
、四塩化炭素等のアブロティ７り溶媒中、ｐ−トルエン
スルホン酸、カンファースルホン酸等の有機酸触媒存在
下、数時間乃至−日間室温乃至加熱して若しくは還流さ
せる。生じたグリオキシル酸エステル又はグリオキシル
酸エステルへミアセクールを単離することなく或いは精
製した後、適当な溶媒中、例えば水、酢酸、ブタノール
等のアルコール或いはこれらの混合溶媒中、室温乃至還
流下１時間り型数日間、Ｎ−ベンジル尿素、Ｎ−ハロゲ
ノベンジル［素、Ｎ−ニトロベンジル尿素、Ｎ−アルキ
ルヘンシル尿ｉ、Ｎ−アルコキシベンジル尿素等のＮ−
置換尿素と反応させて一般式（Ｔ＞で表される本発明化
合物を得ることができる。
ール等のアルコール類をベンゼン、トルエン、キシレン
、四塩化炭素等のアブロティ７り溶媒中、ｐ−トルエン
スルホン酸、カンファースルホン酸等の有機酸触媒存在
下、数時間乃至−日間室温乃至加熱して若しくは還流さ
せる。生じたグリオキシル酸エステル又はグリオキシル
酸エステルへミアセクールを単離することなく或いは精
製した後、適当な溶媒中、例えば水、酢酸、ブタノール
等のアルコール或いはこれらの混合溶媒中、室温乃至還
流下１時間り型数日間、Ｎ−ベンジル尿素、Ｎ−ハロゲ
ノベンジル［素、Ｎ−ニトロベンジル尿素、Ｎ−アルキ
ルヘンシル尿ｉ、Ｎ−アルコキシベンジル尿素等のＮ−
置換尿素と反応させて一般式（Ｔ＞で表される本発明化
合物を得ることができる。
得られた本発明化合物は、蒸溜、クロマトグラフィー、
再結晶等の通常の手段により精製し、融点、ＩＲＳＮＭ
Ｒ，マススペクトル（ＭＳ）等により同定を行った。
再結晶等の通常の手段により精製し、融点、ＩＲＳＮＭ
Ｒ，マススペクトル（ＭＳ）等により同定を行った。
（実施例）
以下に、実施例により本発明化合物の５！造例を示す。
実施例１゜
（１）グリオキシル酸・１水和物１）６ｇをディーンス
タークの装置を付した２１のフラスコに入れ、ベンジル
アルコール５００ｍ１２．トルエン８０〇−及びｐ−）
ルエンスルホン酸・１水和物０．５ｇを加え２時間還流
した。トルエンを溜去した後、グリオキシル酸ベンジル
エステルヘンジルヘミアセタールｇを減圧蒸溜により沸
点１０７−１）０℃（１ｍｍｌ１ｇ）の溜置として集め
た。
タークの装置を付した２１のフラスコに入れ、ベンジル
アルコール５００ｍ１２．トルエン８０〇−及びｐ−）
ルエンスルホン酸・１水和物０．５ｇを加え２時間還流
した。トルエンを溜去した後、グリオキシル酸ベンジル
エステルヘンジルヘミアセタールｇを減圧蒸溜により沸
点１０７−１）０℃（１ｍｍｌ１ｇ）の溜置として集め
た。
収率： ６７．７％
（２）グリオキシル酸ベンジルエステルヘンジルヘミア
セクール１９．１ｇを８０％酢酸に溶かして油浴上で７
０°Ｃに加熱し、ここに８０％酢酸に溶かしたＮ−ベン
ジル尿素８．８ｇを加えた後、１．５時間加熱還流した
。反応終了後、減圧下に酢酸を溜去し、トルエンを加え
再び濃縮する操作を繰り返して残存する酢酸をできる限
り除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製後、クロロホルムで再結晶して５−ヒドロキシ−１−
ベンジルヒダントイン（化合物１）６．７ｇを得た。
セクール１９．１ｇを８０％酢酸に溶かして油浴上で７
０°Ｃに加熱し、ここに８０％酢酸に溶かしたＮ−ベン
ジル尿素８．８ｇを加えた後、１．５時間加熱還流した
。反応終了後、減圧下に酢酸を溜去し、トルエンを加え
再び濃縮する操作を繰り返して残存する酢酸をできる限
り除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製後、クロロホルムで再結晶して５−ヒドロキシ−１−
ベンジルヒダントイン（化合物１）６．７ｇを得た。
収率： ５５．４ ％
融点： １３７−１３９ ℃
Ｉｒ１（にＢｒ）： ３１８０． １７３５． １７
１０． １）２５． ７０５ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（
ＤＭＳＯ−ｄ、） ：δ−４，２３（ｄ、ＩＩｌ、Ｊ＝
１６．ｏｌｌｚ）。
１０． １）２５． ７０５ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（
ＤＭＳＯ−ｄ、） ：δ−４，２３（ｄ、ＩＩｌ、Ｊ＝
１６．ｏｌｌｚ）。
４．５８（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝１６．０ＩＩｚ）、 ４
．９４（ｄ、ＩＩＩ。
．９４（ｄ、ＩＩＩ。
Ｊ＝８．８ｔｌｚ）、 ７．０２（ｄ、１）１．Ｊ＝
８．８１）ｚ）、 ７．２０−７．４０（ｍ、５１）
）、 １０．８９（ｂｒ、ｓ、ｌｌｌ）ＭＳ（ｍ／ｚ
）：’ ２０７（Ｍ ” ）、 １３２． １０６．
９１．６５同様にして以下の化合物を得た。
８．８１）ｚ）、 ７．２０−７．４０（ｍ、５１）
）、 １０．８９（ｂｒ、ｓ、ｌｌｌ）ＭＳ（ｍ／ｚ
）：’ ２０７（Ｍ ” ）、 １３２． １０６．
９１．６５同様にして以下の化合物を得た。
５−ヒドロキシ−１−（２−フルオロヘンシル）ヒダン
トイン （化合物２）収率：
４７．６％ 融点： １４１．５−１４３．５ ℃［Ｒ（ＫＢ
ｒ）： ３４００．３３２０．３０５０．１７８０．１
７１０゜１５８０ ｃｍ −’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ） ：δ−４，２３（ｄ、
ＩＩＩ、Ｊ＝１６．０１）ｚ）。
トイン （化合物２）収率：
４７．６％ 融点： １４１．５−１４３．５ ℃［Ｒ（ＫＢ
ｒ）： ３４００．３３２０．３０５０．１７８０．１
７１０゜１５８０ ｃｍ −’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ） ：δ−４，２３（ｄ、
ＩＩＩ、Ｊ＝１６．０１）ｚ）。
４．５４（ｄ、ｌｔｌ、Ｊ＝１６．０１）ｚ）、’ ４
．９７（ｄ、’ＩＩＩ。
．９７（ｄ、’ＩＩＩ。
Ｊ＝８．８Ｈｚ）、 ７．０１（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝８．
８Ｈｚ）、 ７．１４−７．４０（＋ｍ、４１））、
１０．９３（ｓ、ｌｔｌ）ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２２４
（Ｍ ” ）、 １５０．１２４．１０９．９５゜８３
、７２．５７．４４．２９ ５−ヒドロキシ−１−（３−フルオロヘンシル）ヒダン
トイン （化合物３）収率：
４９．１％ 融点： １２Ｂ−１２９℃ ＩＲ（にＢｒ）： ３４００． ３２００． １７６
０． １７０５． ’１５９０ ｃｍ−重Ｎ Ｍ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、） ：δ−４，２３（ｄ、ＩＩＩ、
Ｊ＝１６．４１）ｚ）。
８Ｈｚ）、 ７．１４−７．４０（＋ｍ、４１））、
１０．９３（ｓ、ｌｔｌ）ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２２４
（Ｍ ” ）、 １５０．１２４．１０９．９５゜８３
、７２．５７．４４．２９ ５−ヒドロキシ−１−（３−フルオロヘンシル）ヒダン
トイン （化合物３）収率：
４９．１％ 融点： １２Ｂ−１２９℃ ＩＲ（にＢｒ）： ３４００． ３２００． １７６
０． １７０５． ’１５９０ ｃｍ−重Ｎ Ｍ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、） ：δ−４，２３（ｄ、ＩＩＩ、
Ｊ＝１６．４１）ｚ）。
４．５２（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝１６．４１）ｚ）、 ５
．０１（ｄ、ＩＩＩ。
．０１（ｄ、ＩＩＩ。
Ｊ＝８．８１）ｚ）、 ７．０２（ｄ、ｉｌｌ、Ｊ＝８
．８１）ｚＬ ７．０５−７．３９（ｍ、４１））、
１０．９２（ｓ、ＩＩＩ）ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２２
４（Ｍ ” ）、 １５０．１２４．１０９．９５゜８
３、 ７２． ５７． ４４． ２９５−ヒドロキシ−
１−（４−フルオロベンジル）ヒダントイン
（化合物４）収率： ５０．６％ 融点： １８１−１８２ ℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３４００．３２８０．１７Ｂ０．
１７１０．１６００ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−
ｄａ） ：δ−４，２３（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝１５．６）
１ｚ）。
．８１）ｚＬ ７．０５−７．３９（ｍ、４１））、
１０．９２（ｓ、ＩＩＩ）ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２２
４（Ｍ ” ）、 １５０．１２４．１０９．９５゜８
３、 ７２． ５７． ４４． ２９５−ヒドロキシ−
１−（４−フルオロベンジル）ヒダントイン
（化合物４）収率： ５０．６％ 融点： １８１−１８２ ℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３４００．３２８０．１７Ｂ０．
１７１０．１６００ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−
ｄａ） ：δ−４，２３（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝１５．６）
１ｚ）。
４．５１（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝１５．６１）ｚＬ ４．９
６（ｄ、ｌＩＩ。
６（ｄ、ｌＩＩ。
Ｊ＝８．８１）ｚ）、 ７．０１（ｄ、１）１．Ｊ＝８
．８１）ｚ）、 ７．１２−７．３５（ｎ＋、４Ｈ）、
１０．９０（ｓ、Ｉｌｌ）ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２２
４（Ｍ ” ）、 １５０．１２４．１０９．９５゜８
３、７２．５７．４４．２９ ５−ヒドロキシ−１−（２−クロロベンジル）ヒダント
イン （化合物５）収率；
３６．４％。
．８１）ｚ）、 ７．１２−７．３５（ｎ＋、４Ｈ）、
１０．９０（ｓ、Ｉｌｌ）ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２２
４（Ｍ ” ）、 １５０．１２４．１０９．９５゜８
３、７２．５７．４４．２９ ５−ヒドロキシ−１−（２−クロロベンジル）ヒダント
イン （化合物５）収率；
３６．４％。
融点： １３０−１３３ ℃
ｌ Ｒ（ＫＢｒ）： ３２４０．３１５０．３０３０．
１７６０．１７００ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−
ｄｉ） ：δ ４．４２（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝１６．４Ｈ
ｚ）。
１７６０．１７００ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−
ｄｉ） ：δ ４．４２（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝１６．４Ｈ
ｚ）。
４．５３（ｄ、１）１．Ｊ＝１６．４１）ｚ）、 ５
．０２（ｄ、１）１゜Ｊ−８，８１）ｚ）、 ７．０
２（ｄ、ｌｔｌ、Ｊ＝８．８１）ｚ）、 ７．３０−
７．４６（ｍ、４１））、 １０．９８（ｓ、ＩＩＩ
）Ｍ Ｓ （＋＊／ｚ） ： ２４似Ｍ ３）＋ ２
０５．１６６、１４０．１２５゜９９、 ８９． ７７
、 ７２． ４４． ２９５−ヒドロキシ−１−（４−
クロロベンジル）ヒダントイン
（化合物６）収率： ３９．５％ 融点： １５０．５−１５２ ℃Ｉ Ｒ（ＫＢｒ
）： ３４６０．３１６０．３０３０．１７８０． Ｉ
ＴＯ５ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）： δ
＝４．２６（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）。
．０２（ｄ、１）１゜Ｊ−８，８１）ｚ）、 ７．０
２（ｄ、ｌｔｌ、Ｊ＝８．８１）ｚ）、 ７．３０−
７．４６（ｍ、４１））、 １０．９８（ｓ、ＩＩＩ
）Ｍ Ｓ （＋＊／ｚ） ： ２４似Ｍ ３）＋ ２
０５．１６６、１４０．１２５゜９９、 ８９． ７７
、 ７２． ４４． ２９５−ヒドロキシ−１−（４−
クロロベンジル）ヒダントイン
（化合物６）収率： ３９．５％ 融点： １５０．５−１５２ ℃Ｉ Ｒ（ＫＢｒ
）： ３４６０．３１６０．３０３０．１７８０． Ｉ
ＴＯ５ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）： δ
＝４．２６（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）。
４．４９（ｄ、１）１．Ｊ＝１６．０ＩＩｚ）、 ４．
９７（ｄ、ｉｌｌ。
９７（ｄ、ｉｌｌ。
Ｊ＝８．４１）ｚ）、 ７．０２（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝８
．４１）ｚ）、 ７．３２（ｄ、２１）．Ｊ＝８．４）
１ｚ）、 ７．３８（ｄｄ、２１Ｌ、Ｌ＝２．０！Ｉｚ
。
．４１）ｚ）、 ７．３２（ｄ、２１）．Ｊ＝８．４）
１ｚ）、 ７．３８（ｄｄ、２１Ｌ、Ｌ＝２．０！Ｉｚ
。
Ｊｔ＝８．４１）ｚＬ １０．９１（ｓ、Ｉｌｌ）ＭＳ
（ｎ＋／ｚ）： ２４０（Ｍ ” ）、 １６６、１
４０．１２５．１）１゜９９、８９．７７、７２．６３
．４４．２９５−ヒドロキシ−１−（４−ブロモベンジ
ル）ヒダントイン （化合物
７）収率： ３９．２％ 融点： １６Ｂ、５−１６９．５ ℃Ｉ Ｒ（Ｋ
Ｂｒ）： ３４７０．３１６０．３０３０．１７８０．
１７０５゜１５９０ ｃｍ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−、ｄ６） ：δ−２，２７（ｄ
、１！ｌ、Ｊ＝１６．０ＩＩｚ）。
（ｎ＋／ｚ）： ２４０（Ｍ ” ）、 １６６、１
４０．１２５．１）１゜９９、８９．７７、７２．６３
．４４．２９５−ヒドロキシ−１−（４−ブロモベンジ
ル）ヒダントイン （化合物
７）収率： ３９．２％ 融点： １６Ｂ、５−１６９．５ ℃Ｉ Ｒ（Ｋ
Ｂｒ）： ３４７０．３１６０．３０３０．１７８０．
１７０５゜１５９０ ｃｍ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−、ｄ６） ：δ−２，２７（ｄ
、１！ｌ、Ｊ＝１６．０ＩＩｚ）。
４．４７（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝１６．０１）ｚ）、 ４
．９８（ｄ、ｉｌｌ。
．９８（ｄ、ｉｌｌ。
Ｊ＝８．４１）ｚＬ ７．０１（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝８
．４１）ｚ）、 ７．２６（ｄ、２１）．Ｊ＝８．４
１）ｚ）、 ７．５１（ｄｔ、２＋１．Ｊ＋＝２．０
１ｌｚ。
．４１）ｚ）、 ７．２６（ｄ、２１）．Ｊ＝８．４
１）ｚ）、 ７．５１（ｄｔ、２＋１．Ｊ＋＝２．０
１ｌｚ。
Ｊ２ ＝８．４１）２）、１０．９１（ｓ、ＩＩＩ）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）： ２８４（Ｍ ’ ）、 ２１０
． １８４． １６９． ９０゜８９、 ７７、 ７２
． ６３． ５０． ３９． ２９５−ヒドロキシ−１
−（３−ニトロヘンシル）ヒダントイン
（化合物８）収率： ４７．８％ 融点： １６１−１６３ ℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３３７５．３２００．３０８０．
１７５５．１７２０゜１５４０ ｃｍ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ） ：δ−４，４８（ｄ、
１）１．Ｊ−１５，６１）ｚ）。
Ｓ（ｍ／ｚ）： ２８４（Ｍ ’ ）、 ２１０
． １８４． １６９． ９０゜８９、 ７７、 ７２
． ６３． ５０． ３９． ２９５−ヒドロキシ−１
−（３−ニトロヘンシル）ヒダントイン
（化合物８）収率： ４７．８％ 融点： １６１−１６３ ℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３３７５．３２００．３０８０．
１７５５．１７２０゜１５４０ ｃｍ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ） ：δ−４，４８（ｄ、
１）１．Ｊ−１５，６１）ｚ）。
４．５８（ｄ、１．Ｉｆ、Ｊ＝１５．６１）ｚ）、 ５
．０６（ｄ、ＩＩＩ。
．０６（ｄ、ＩＩＩ。
Ｊ＝８．８１）ｚ）、 ７．０５（ｄ、ｉｌｌ、Ｊ−８
，８１）ｚ）、 ７．６３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＋−８，０
１）ｚ、Ｊｚ＝８．０ｆｌｚ）、７．７７（ｄ、ＬＨ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ）、 ８．１２（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝８．
０１ｌｚ）。
，８１）ｚ）、 ７．６３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＋−８，０
１）ｚ、Ｊｚ＝８．０ｆｌｚ）、７．７７（ｄ、ＬＨ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ）、 ８．１２（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝８．
０１ｌｚ）。
８．１７（ｓ、ｌ１ｌ）、 １０．９６（ｓ、１）１）
ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２５１（Ｍ ” ）、２３４．１
６３．１６１．１５１゜１３６、１０５．９０．８９．
７？、 ６３．５１゜５０、３９．３０ ５−ヒドロキシ−１〜（４−ニトロベンジル）ヒダント
イン （化合物９）収率：
５１．０％ 融点： １７１−１７３ ℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３２５０．１７６０．１７２０．
１６００．１５２０ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ、） ：δ−４，４８（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝１６．４１
）ｚ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２５１（Ｍ ” ）、２３４．１
６３．１６１．１５１゜１３６、１０５．９０．８９．
７？、 ６３．５１゜５０、３９．３０ ５−ヒドロキシ−１〜（４−ニトロベンジル）ヒダント
イン （化合物９）収率：
５１．０％ 融点： １７１−１７３ ℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３２５０．１７６０．１７２０．
１６００．１５２０ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−
ｄ、） ：δ−４，４８（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝１６．４１
）ｚ）。
４．５９（ｄ、ｌｆｔ、Ｊ＝１６．４１）ｚ）、 ５．
０６（ｄ、ｉｌｌ。
０６（ｄ、ｉｌｌ。
Ｊ＝８．４１）ｚ）、 ７．０６（ｄ、１）１．Ｊ＝８
．４１）ｚ）、 ７．５８（ｄ、２１）．Ｊ＝８．８１
）ｚ）、 ８．１９（ｄ、２１）．Ｊ＝８．８１）ｚ）
。
．４１）ｚ）、 ７．５８（ｄ、２１）．Ｊ＝８．８１
）ｚ）、 ８．１９（ｄ、２１）．Ｊ＝８．８１）ｚ）
。
１０．９９（ｓ、 ＩＩＩ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２５１（Ｍ ’ Ｌ ｌ５ｌ、
１３６．１０６．１０５゜９０、８９．７８．７７、６
３．４４．３０５−ヒドロキシ−１−（２−メチルヘン
シル）ヒダントイン （化合物
１０）収率： ３４．８％ 融点： １６７．５−１６９ ℃ＩＲ（にＢｒ）
： ３４２０．３２５０．３１５０．３０３０．１７６
０゜１７２０、１６９５ ｃｔｍ−’ ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄｈ）： δ ＝２．２７（ｓ、
３１））、 ４．２２（ｄ、ＩＩＩ。
１３６．１０６．１０５゜９０、８９．７８．７７、６
３．４４．３０５−ヒドロキシ−１−（２−メチルヘン
シル）ヒダントイン （化合物
１０）収率： ３４．８％ 融点： １６７．５−１６９ ℃ＩＲ（にＢｒ）
： ３４２０．３２５０．３１５０．３０３０．１７６
０゜１７２０、１６９５ ｃｔｍ−’ ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄｈ）： δ ＝２．２７（ｓ、
３１））、 ４．２２（ｄ、ＩＩＩ。
Ｊ＝１６．０ＩＩｚ）、 ４．５６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１
６．ｏｌｌｚ）、 ４．８７（ｄ、ｉｌｌ、Ｊ＝８．４
１）ｚ）、 ６．９８（ｄ、１８．Ｊ＝８．４１）ｚ）
。
６．ｏｌｌｚ）、 ４．８７（ｄ、ｉｌｌ、Ｊ＝８．４
１）ｚ）、 ６．９８（ｄ、１８．Ｊ＝８．４１）ｚ）
。
７．１３−７．２１（ｍ、４１））、 １０．９２（ｓ
、ＩＩＩ）ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２２０（Ｍ ″）＋
２０２．１４６．１２０．１０５゜１０４．９１．７７
．６５．’５１．３９５−ヒ、ドロキシー１−（３−メ
チルベンジル）ヒダントイン
（化合物１））収率： ４５．４％ 融点： １２３−１２６ ℃ ［Ｒ（ＫＢｒ）： ３２５０．３１５０．３０３０．１
？６０．１６９５ ｃｔｍ−’Ｎ Ｍ ｉ？ （１）Ｍ
ＳＯ−ｄｉ） ：δ−２，２７（ｓ、３１））、 ４．
１７（ｄ、ｉｌｌ。
、ＩＩＩ）ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２２０（Ｍ ″）＋
２０２．１４６．１２０．１０５゜１０４．９１．７７
．６５．’５１．３９５−ヒ、ドロキシー１−（３−メ
チルベンジル）ヒダントイン
（化合物１））収率： ４５．４％ 融点： １２３−１２６ ℃ ［Ｒ（ＫＢｒ）： ３２５０．３１５０．３０３０．１
？６０．１６９５ ｃｔｍ−’Ｎ Ｍ ｉ？ （１）Ｍ
ＳＯ−ｄｉ） ：δ−２，２７（ｓ、３１））、 ４．
１７（ｄ、ｉｌｌ。
Ｊ＝１５．６１）ｚ）、 ４．５３（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝
１５．６１）ｚ）、 ４．９３゜（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝８
．８１）ｚ）、 ７．００（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝８．８
１）ｚ）。
１５．６１）ｚ）、 ４．９３゜（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝８
．８１）ｚ）、 ７．００（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝８．８
１）ｚ）。
７．０７（ｔ、３８．Ｊ＝７．６Ｈｚ）、 ７．２０（
ｔ、ｉｌｌ。
ｔ、ｉｌｌ。
Ｊ＝１．６Ｈｚ＞、 １０．８９（ｓ、Ｉｌｌ）ＭＳ（
ｖＡ／ｚ）： ２２０（Ｍ ” ）、 １４６．１２
０．１０５．９１゜７７、６５．６３．５１．４４．３
９．２９５−ヒドロキシ−１〜（４−メチルベンジル）
ヒダントイン （化合物１２）
収率： ４２．４％ 融点： １７２．５−１７４ ℃Ｉ Ｒ（Ｋ［ｌ
ｒ）： ３４００．３２５０．１７８０．１７０５ ｃ
ｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、） ：δ−２，２７
（ｓ、３１＋）、 ４．１５（ｄ、ＩＩＬＪ＝１５．６
１）ｚ）、 ４．５３（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝１５．６１）
ｚ）、 ４．９０（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝８．４１）ｚ）、
７．０１（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝８．４１）ｚ）。
ｖＡ／ｚ）： ２２０（Ｍ ” ）、 １４６．１２
０．１０５．９１゜７７、６５．６３．５１．４４．３
９．２９５−ヒドロキシ−１〜（４−メチルベンジル）
ヒダントイン （化合物１２）
収率： ４２．４％ 融点： １７２．５−１７４ ℃Ｉ Ｒ（Ｋ［ｌ
ｒ）： ３４００．３２５０．１７８０．１７０５ ｃ
ｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、） ：δ−２，２７
（ｓ、３１＋）、 ４．１５（ｄ、ＩＩＬＪ＝１５．６
１）ｚ）、 ４．５３（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝１５．６１）
ｚ）、 ４．９０（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝８．４１）ｚ）、
７．０１（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝８．４１）ｚ）。
７．１２（ｄ、２１）．Ｊ＝８．４１）ｚ）、 ７．１
６（ｄ、２１），８．４１）ｚ）。
６（ｄ、２１），８．４１）ｚ）。
１０．８８（ｓ、 ＩＩＩ）
ＭＳ（ｎ＋／ｚ）： ２２０（Ｍ ” ）、 １
４６． １２０． １０５． ９１゜７？、 ６５．
６３． ５１． ４４． ３９． ２９５−ヒドロキ
シ−１−（２−メトキシベンジル）ヒダントイン
（化合物１３）収率： ３４．９
％ 融点： １２７−１３０ ℃ ＩＲ（にＢｒ）： ３４００．３２５０．３１５０．３
０３０．１７６０゜１６９５ ｃｍ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ） ：δ＝３．７９（ｓ、
３１））、 ４．２９（ｄ、ＩＩＩ。
４６． １２０． １０５． ９１゜７？、 ６５．
６３． ５１． ４４． ３９． ２９５−ヒドロキ
シ−１−（２−メトキシベンジル）ヒダントイン
（化合物１３）収率： ３４．９
％ 融点： １２７−１３０ ℃ ＩＲ（にＢｒ）： ３４００．３２５０．３１５０．３
０３０．１７６０゜１６９５ ｃｍ−’ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ） ：δ＝３．７９（ｓ、
３１））、 ４．２９（ｄ、ＩＩＩ。
Ｊ＝１６．４１）ｚ）、 ４．４３（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝
１６．４１）ｚ）、 ４．９６（ｄ、１）１．Ｊ＝８．
４１）ｚ）、 ６．８７−７．２６（ｍ、５１））。
１６．４１）ｚ）、 ４．９６（ｄ、１）１．Ｊ＝８．
４１）ｚ）、 ６．８７−７．２６（ｍ、５１））。
１０．８７（ｓ、 ＩＩＩ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２３６（Ｍ ” ）、 ２１８．
１６２．１４７．１３６゜１２１、９１．７８．７７、
６５．５１．３９５−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ
ベンジル）ヒダントイン （化合
物１４）収率： ５４．４％ 融点： １００−１０２ ℃ Ｉ Ｒ（ＸＢｒ）： ３３１０．３２００．３０４０．
１７６０．１？２０゜１６９５、１５８０ ｃｍ−’ ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄａ）： δ ＝３．７３（ｓ、
３Ｈ）、 ４．２０（ｄ、ＩＩＩ。
１６２．１４７．１３６゜１２１、９１．７８．７７、
６５．５１．３９５−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ
ベンジル）ヒダントイン （化合
物１４）収率： ５４．４％ 融点： １００−１０２ ℃ Ｉ Ｒ（ＸＢｒ）： ３３１０．３２００．３０４０．
１７６０．１？２０゜１６９５、１５８０ ｃｍ−’ ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄａ）： δ ＝３．７３（ｓ、
３Ｈ）、 ４．２０（ｄ、ＩＩＩ。
Ｊ＝１６．０１）２）、 ４．５２（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝
１６．０１）ｚ）、 ４．９５（ｄ、１）１．Ｊ＝８．
４１）ｚ）、 ６．８１−６．８６（ｍ、３１））。
１６．０１）ｚ）、 ４．９５（ｄ、１）１．Ｊ＝８．
４１）ｚ）、 ６．８１−６．８６（ｍ、３１））。
７．０２（ｄ、ｌｌＩ、Ｊ＝８．４１）ｚ）、 ７．
２１−７．２５（ｍ、］Ｉｌｌ。
２１−７．２５（ｍ、］Ｉｌｌ。
１０．８９（ｓ、ＩＩＩ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２３６（Ｍ ” ）、 ２１
８，１６２． １４７． １３６゜１２２、 １２Ｌ
１０７．９１．７８，７７．６３゜５１、 ５０．
３９ ５−ヒドロキシ−１−（４−メトキシヘンシル）ヒダン
トイン （化合物１５）収率：
２８．８％ 融点： １）１−１）５ °Ｃ Ｉ Ｒ（Ｋ［ｌｒ）： ３４２０．３２６０．３０５０
．１７６５．１７００ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ
−ｄＡ） ：δ＝３．７２（ｓ、３１））、 ４．１２
（ｄ、Ｉｌｌ。
８，１６２． １４７． １３６゜１２２、 １２Ｌ
１０７．９１．７８，７７．６３゜５１、 ５０．
３９ ５−ヒドロキシ−１−（４−メトキシヘンシル）ヒダン
トイン （化合物１５）収率：
２８．８％ 融点： １）１−１）５ °Ｃ Ｉ Ｒ（Ｋ［ｌｒ）： ３４２０．３２６０．３０５０
．１７６５．１７００ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ
−ｄＡ） ：δ＝３．７２（ｓ、３１））、 ４．１２
（ｄ、Ｉｌｌ。
Ｊ＝１５．２１）ｚ）、 ４．５Ｈｄ、ｌｉｔ、Ｊ＝１
５．２１）ｚ）、 ４．８９（ｄ、ｌ１）．Ｊ＝８．４
１）ｚ）、 ６．８８（ｄ、２１）．Ｊ＝８．４１）ｚ
）。
５．２１）ｚ）、 ４．８９（ｄ、ｌ１）．Ｊ＝８．４
１）ｚ）、 ６．８８（ｄ、２１）．Ｊ＝８．４１）ｚ
）。
７．００（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝８．４！ｌｚ）、 ７．２
１（ｄ、２１）゜Ｊ＝８．４ｔｌｚ）、 １０．８７（
ｓ、ＩＩＩ）ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２３６（Ｍ ” ）
、 １６２．１３６．１２１．７Ｂ。
１（ｄ、２１）゜Ｊ＝８．４ｔｌｚ）、 １０．８７（
ｓ、ＩＩＩ）ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２３６（Ｍ ” ）
、 １６２．１３６．１２１．７Ｂ。
７７、６３．５１．３９．２９．１５
５−ヒドロキン−１−（３，４−ジメトキシベンジル）
ヒダントイン （化合物１６）収率
： ３７．６％ 融点： １４６−１４８ ℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３４００．３２４０．１７７５．
１７３５．１５９０ ｃｔａ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ
−ｄ６） ：δ＝３．７Ｈｓ、３１＋）、 ３．７２（
ｓ、３＋１）。
ヒダントイン （化合物１６）収率
： ３７．６％ 融点： １４６−１４８ ℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３４００．３２４０．１７７５．
１７３５．１５９０ ｃｔａ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ
−ｄ６） ：δ＝３．７Ｈｓ、３１＋）、 ３．７２（
ｓ、３＋１）。
４．１＋、（ｄ、１）１．Ｊ・１．５．４１）ｚ）、
４．５１（ｄ、Ｉｌｌ。
４．５１（ｄ、Ｉｌｌ。
Ｊ＝１５．４１）ｚ）、 ４．９１（ｄ、１）１．Ｊ
＝８．４１）ｚ）、６．７９（ｄｄ、Ｉｌｌ、Ｌ＝１６
＋Ｉｚ、Ｊｚ＝８．４１）ｚ）、６．８６（ｄ、］ＩＩ
ＩＪ＝１．６１）ｚ）、 ６．８８（ｄ、ｉｌｌ、Ｊ
＝８．４ｆｌｚ）、 ６．９９（ｄ、ｉｌｌ、Ｊ＝８
．４１）ｚ）、 １０．８６（ｓ、ｌＩＩ）ＭＳ（ｍ
／ｚ）： ２６６（Ｍ ’ ）、 １９２． １６
６、 １５Ｌ １３７゜１２１、 １０７． ７７、
６５． ５１． ３９． ２９゜５−ヒドロキシ−１
〜（３，４−ジクロロヘンシル）ヒダントイン
（化合物１７）収率： ２９．１％ 融点： １５５−１６０”Ｃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３４００．３２００．３０５０．
１７８０．１７２０ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−
ｄｉ、） ：δ＝４．３２（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝１６．４
１）ｚ）。
＝８．４１）ｚ）、６．７９（ｄｄ、Ｉｌｌ、Ｌ＝１６
＋Ｉｚ、Ｊｚ＝８．４１）ｚ）、６．８６（ｄ、］ＩＩ
ＩＪ＝１．６１）ｚ）、 ６．８８（ｄ、ｉｌｌ、Ｊ
＝８．４ｆｌｚ）、 ６．９９（ｄ、ｉｌｌ、Ｊ＝８
．４１）ｚ）、 １０．８６（ｓ、ｌＩＩ）ＭＳ（ｍ
／ｚ）： ２６６（Ｍ ’ ）、 １９２． １６
６、 １５Ｌ １３７゜１２１、 １０７． ７７、
６５． ５１． ３９． ２９゜５−ヒドロキシ−１
〜（３，４−ジクロロヘンシル）ヒダントイン
（化合物１７）収率： ２９．１％ 融点： １５５−１６０”Ｃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）： ３４００．３２００．３０５０．
１７８０．１７２０ ｃｍ−’Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−
ｄｉ、） ：δ＝４．３２（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝１６．４
１）ｚ）。
４．４６（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝１６．４１）ｚ）、 ５．
０３（ｄ、Ｉｌｌ。
０３（ｄ、Ｉｌｌ。
Ｊ＝８．４Ｈｚ）、 ７．ＯＨｄ、１）１．Ｊ＝８．４
１）ｚ）、 ７．３０（ｄｄ、１）１．Ｊ＋＝２．ｏｌ
Ｉｚ、Ｊｚ＝８．４１）ｚ）、 ７．５７（ｄ、１）１
゜Ｊ＝２．０ｔｌｚ）、 ７．５８（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝
８．４１）ｚ）、 １０．９３（ｓ、ＩＩＩ） ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２７４（Ｍ ” ）、 ２００．
１７４．１５９．１２３゜８９、６３．４４．２９ （作用） 次に、本発明化合物の薬理作用について述べる。
１）ｚ）、 ７．３０（ｄｄ、１）１．Ｊ＋＝２．ｏｌ
Ｉｚ、Ｊｚ＝８．４１）ｚ）、 ７．５７（ｄ、１）１
゜Ｊ＝２．０ｔｌｚ）、 ７．５８（ｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝
８．４１）ｚ）、 １０．９３（ｓ、ＩＩＩ） ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２７４（Ｍ ” ）、 ２００．
１７４．１５９．１２３゜８９、６３．４４．２９ （作用） 次に、本発明化合物の薬理作用について述べる。
（１）脂質低下作用
一群８匹のＷｉｓｔｅｒ系雄性ラット（体重１８５ｇ前
後）を２０時間絶食後、０．５％ＣＭ Ｃ−Ｎ ａ水溶
液にて溶解或いは懸、濁した１００■の被検薬を経口投
与した。
後）を２０時間絶食後、０．５％ＣＭ Ｃ−Ｎ ａ水溶
液にて溶解或いは懸、濁した１００■の被検薬を経口投
与した。
２時間後ベンドパルビタール麻酔下で開腹し、腹部大静
脈より採血した。得られた血液を３０分間放置して完全
に凝固させた後遠心分離して血清を採取した。
脈より採血した。得られた血液を３０分間放置して完全
に凝固させた後遠心分離して血清を採取した。
得られた血清を用いてｃｐｏ−ｐ−クロルフェノール発
色法（Ｒ４ｃｈａｒｄ Ｗ、 ５ｐａｙｄ ｅｔ ａｌ
、、 Ｃ１ｉｎａＣ１）ｎａｃａｌＣｈｅ、 ２４．１
３４３ （１９７８） ）によりトリグリセラ・イ ド
（ＴＧ） を、 八ｃｙｌ ＣｏＡ ５ｙｎｔ
ｈｅｔａｓｅ −Ａｃｙｌ ＣｏＡＯｘｉｄａｓｅ
ン去 （Ｓｈｉｍｉｚｕ Ｓ、 ｅｔ ａｔ
、、 Ｂｊｏｃｈｅｍ、 Ｂｉｏｐｈｙｓ。
色法（Ｒ４ｃｈａｒｄ Ｗ、 ５ｐａｙｄ ｅｔ ａｌ
、、 Ｃ１ｉｎａＣ１）ｎａｃａｌＣｈｅ、 ２４．１
３４３ （１９７８） ）によりトリグリセラ・イ ド
（ＴＧ） を、 八ｃｙｌ ＣｏＡ ５ｙｎｔ
ｈｅｔａｓｅ −Ａｃｙｌ ＣｏＡＯｘｉｄａｓｅ
ン去 （Ｓｈｉｍｉｚｕ Ｓ、 ｅｔ ａｔ
、、 Ｂｊｏｃｈｅｍ、 Ｂｉｏｐｈｙｓ。
Ｒｅｓ、 Ｃｏｍｍｕｎ、、 ９１．１０８ （１９７
９））により遊離脂肪酸（ＦＦＡ）を、また酵素法（Ｔ
ａｋａｙａｍａ Ｍ、 ａｔ ａｌ、。
９））により遊離脂肪酸（ＦＦＡ）を、また酵素法（Ｔ
ａｋａｙａｍａ Ｍ、 ａｔ ａｌ、。
Ｃ１）ｎｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ、 ７９＋
９３ （１９７７））によりリン脂質（ＰＬ）をそ
れぞれ測定した。
９３ （１９７７））によりリン脂質（ＰＬ）をそ
れぞれ測定した。
結果の一例を表１に示す。
（以下余白）
表 １
（発明の効果）
上記薬理試験の結果より明らかなように、本発明ヒダン
トインＦ４体はトリグリセライド、遊離脂肪酸、リン脂
質等の血中脂質を有意に低下させ、優れた脂質低下作用
を示す。
トインＦ４体はトリグリセライド、遊離脂肪酸、リン脂
質等の血中脂質を有意に低下させ、優れた脂質低下作用
を示す。
従って、本発明化合物は動脈硬化症、ネフローゼ、高血
圧症、糖尿病、肥満、その他各種疾患に伴う高脂皿症の
治療並びに予防に有用な脂質低下剤である。
圧症、糖尿病、肥満、その他各種疾患に伴う高脂皿症の
治療並びに予防に有用な脂質低下剤である。
本発明化合物は低毒性で副作用も少なく経口投与可能な
ため、安全に長期的な使用ができ、特に慢性的な疾患を
治療するのに有利である。
ため、安全に長期的な使用ができ、特に慢性的な疾患を
治療するのに有利である。
本発明化合物は、適当な医薬用の担体若しくは希釈剤と
組み合わせて医薬とすることができ、通常の如何なる方
法によっても製剤化でき、経口又は非経口投与するため
の固体、半固体、液体又はエアゾールの剤形に処方する
ことができる。
組み合わせて医薬とすることができ、通常の如何なる方
法によっても製剤化でき、経口又は非経口投与するため
の固体、半固体、液体又はエアゾールの剤形に処方する
ことができる。
処方にあたっては、本発明化合物をその薬学的に許容し
うる塩の形で用いてもよく、本発明化合物を単独で若し
くは適宜組み合わせて用いることができ、又、他の医薬
活性成分との配合剤としてもよい。
うる塩の形で用いてもよく、本発明化合物を単独で若し
くは適宜組み合わせて用いることができ、又、他の医薬
活性成分との配合剤としてもよい。
経口投与製剤には、そのまま或いは適当な添加剤、例え
ば乳糖、マンニット、トウモロコシデンプン、バレイシ
ョデンブン等の慣用の賦形剤と共に、結晶セルロース、
セルロース誘導体、アラビアゴム、トウモロコシデンプ
ン、ゼラチン等の結合剤、トウモロコシデンプン、バレ
イショデンプン、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム等の
滑沢剤、その他増量剤、湿潤化剤、緩衝剤、保存剤、香
料等を適宜組み合わせて錠剤、散剤、顆粒剤或いはカプ
セル剤とすることができる。
ば乳糖、マンニット、トウモロコシデンプン、バレイシ
ョデンブン等の慣用の賦形剤と共に、結晶セルロース、
セルロース誘導体、アラビアゴム、トウモロコシデンプ
ン、ゼラチン等の結合剤、トウモロコシデンプン、バレ
イショデンプン、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム等の
滑沢剤、その他増量剤、湿潤化剤、緩衝剤、保存剤、香
料等を適宜組み合わせて錠剤、散剤、顆粒剤或いはカプ
セル剤とすることができる。
非経口投与用には、注射剤として水性溶剤又は非水性溶
剤、例えば注射用乾燥物、生理食塩水、リンゲル液、植
物油、合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪酸エステル、プ
ロピレングリコール等を用いて溶液、懸濁液若しくは乳
化液とすることができ、適宜防腐剤、安定化剤、緩衝化
剤、溶解補助剤等を加えることができる。又、用時溶解
して用いるための注射用乾燥物としてもよい。
剤、例えば注射用乾燥物、生理食塩水、リンゲル液、植
物油、合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪酸エステル、プ
ロピレングリコール等を用いて溶液、懸濁液若しくは乳
化液とすることができ、適宜防腐剤、安定化剤、緩衝化
剤、溶解補助剤等を加えることができる。又、用時溶解
して用いるための注射用乾燥物としてもよい。
又、本発明化合物は軟膏基剤、例えばワセリン、パラフ
ィン、プラスチベース、単軟膏、単鎖軟膏、親水軟膏、
親木ワセリン、親水プラスチベース等と組み合わせて軟
膏とすることができ、或いは、各種基剤、例えば乳剤性
基剤又は水溶性基剤と混和して坐剤を製造することがで
きる。。
ィン、プラスチベース、単軟膏、単鎖軟膏、親水軟膏、
親木ワセリン、親水プラスチベース等と組み合わせて軟
膏とすることができ、或いは、各種基剤、例えば乳剤性
基剤又は水溶性基剤と混和して坐剤を製造することがで
きる。。
吸入剤、エアゾール剤として使用するには、本発明化合
物を液体又は微小粉体の形で、気体又は液体噴射剤と共
に、且つ所望により湿潤剤又は分散剤のような通常の補
薬と共にエアゾール容器内に充填する。本発明化合物は
、ネブライザー又はアトマイザ−のような非加圧型の剤
形にしてもよい。
物を液体又は微小粉体の形で、気体又は液体噴射剤と共
に、且つ所望により湿潤剤又は分散剤のような通常の補
薬と共にエアゾール容器内に充填する。本発明化合物は
、ネブライザー又はアトマイザ−のような非加圧型の剤
形にしてもよい。
パップ剤としては、ハツカ油、濃グリセリン、カオリン
等と混合して製造することができる。
等と混合して製造することができる。
本発明化合物の望ましい投与量は、投与対象、剤形、投
与方法、投与期間等によって変わるが、所望の効果を得
るには、一般に成人に対して一日に本発明化合物を１乃
至１．０００ｍｇ、好ましくは５乃至６００ａ＋ｇ経ロ
投与することができ、又、本発明化合物を適当量含有す
る単位製剤を一日ｌ乃至数単位投与することができる。
与方法、投与期間等によって変わるが、所望の効果を得
るには、一般に成人に対して一日に本発明化合物を１乃
至１．０００ｍｇ、好ましくは５乃至６００ａ＋ｇ経ロ
投与することができ、又、本発明化合物を適当量含有す
る単位製剤を一日ｌ乃至数単位投与することができる。
非経口投与（例えば注射剤）の場合、−日投与量は、前
記投与量の３乃至１０分の１程度の用量レベルのものが
好ましい。
記投与量の３乃至１０分の１程度の用量レベルのものが
好ましい。
以下に本発明発明化合物を有効成分として含有する医薬
組成物の処方例を示す。
組成物の処方例を示す。
処方例１． （錠剤）
本発明化合物 １００乳 糖
１３０トウモロコシデン
プン ４０計２８０ｓ＋ｇ 処方例２．（カプセル剤） 成 分 １カプセル当り （ｍｇ）本発
明化合物 ５０乳 ＠
２５０計３００個ｇ 処方例３．（注射剤） 成 分 ｌアンプル当り （＋ｍｇ）本
発明化合物 １０塩化ナトリウム
適量注射用蒸溜水
適量全量 １ ＋＊１ 処方例５．（坐剤） 成 分 １単位当り （−ｇ）本発
明化合物 ２０カカオ脂
１９８０計２０００ｍｇ 処方例４．（軟膏剤） 成 分 重１ （ｇ）
本発明化合物 ｌ乳化ワックス
３０白色ワセリン
５０流動パラフイン ２０計
１０１ ｇ
１３０トウモロコシデン
プン ４０計２８０ｓ＋ｇ 処方例２．（カプセル剤） 成 分 １カプセル当り （ｍｇ）本発
明化合物 ５０乳 ＠
２５０計３００個ｇ 処方例３．（注射剤） 成 分 ｌアンプル当り （＋ｍｇ）本
発明化合物 １０塩化ナトリウム
適量注射用蒸溜水
適量全量 １ ＋＊１ 処方例５．（坐剤） 成 分 １単位当り （−ｇ）本発
明化合物 ２０カカオ脂
１９８０計２０００ｍｇ 処方例４．（軟膏剤） 成 分 重１ （ｇ）
本発明化合物 ｌ乳化ワックス
３０白色ワセリン
５０流動パラフイン ２０計
１０１ ｇ
Claims (2)
- （１）一般式（ I ）で表されるヒダントイン誘導体及
びその薬学的に許容しうる塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は同一若しくは異なって水素
、ハロゲン、ニトロ基、低級アルキル基又は低級アルコ
キシ基を表す。） - （２）一般式（ I ）で表されるヒダントイン誘導体及
びその薬学的に許容しうる塩の少なくとも一種を有効成
分として含有する脂質低下剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は同一若しくは異なって水素
、ハロゲン、ニトロ基、低級アルキル基又は低級アルコ
キシ基を表す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60287097A JPH0662584B2 (ja) | 1985-12-19 | 1985-12-19 | 新規ヒダントイン誘導体及び該化合物を含有する脂質低下剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60287097A JPH0662584B2 (ja) | 1985-12-19 | 1985-12-19 | 新規ヒダントイン誘導体及び該化合物を含有する脂質低下剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62145068A true JPS62145068A (ja) | 1987-06-29 |
| JPH0662584B2 JPH0662584B2 (ja) | 1994-08-17 |
Family
ID=17713016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60287097A Expired - Lifetime JPH0662584B2 (ja) | 1985-12-19 | 1985-12-19 | 新規ヒダントイン誘導体及び該化合物を含有する脂質低下剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0662584B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1070706A1 (de) * | 1999-07-21 | 2001-01-24 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 1-substituierten 5-Hydroxy-imidazolin-2,4-dionen und 1-substituierten 5-Alkoxy-imidazolin-2,4-dionen |
| WO2018230537A1 (ja) | 2017-06-13 | 2018-12-20 | 国立研究開発法人国立がん研究センター | 発がん抑制剤 |
-
1985
- 1985-12-19 JP JP60287097A patent/JPH0662584B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J.ORG.CHEM=1984 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1070706A1 (de) * | 1999-07-21 | 2001-01-24 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 1-substituierten 5-Hydroxy-imidazolin-2,4-dionen und 1-substituierten 5-Alkoxy-imidazolin-2,4-dionen |
| US6365752B1 (en) | 1999-07-21 | 2002-04-02 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for preparing 1-substituted 5-hydroxy-imidazoline-2,4-diones and 1-substituted 5-alkoxy-imidazoline-2,4-diones |
| WO2018230537A1 (ja) | 2017-06-13 | 2018-12-20 | 国立研究開発法人国立がん研究センター | 発がん抑制剤 |
| US11464762B2 (en) | 2017-06-13 | 2022-10-11 | National Cancer Center | Carcinogenesis inhibitor |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0662584B2 (ja) | 1994-08-17 |
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