JPS62138427A - 放射線増感剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は放射線増感剤に関し、詳しくは、特定のニトロ
トリアゾール化合物を活性成分として含有してなる、悪
性腫瘍中に存在する難治癒性低酸素細胞の放射線照射に
よる不活性化を促進する放射線増感剤に関する。

従来悪性腫瘍の治療法として、放射線治療法、外科治療
法、化学治療法、免疫治療法等が用いられており、なか
でも放射線治療法は長年に渡って利用されている効果的
な治療法である。

しかしながら、放射線治療によっても治癒しない場合の
あること、及び一旦は治疹してもｎｒｒ＋　ｍが再発す
る場合のあることが問題とされている。

この原、因として、ｌ１ｆｆｌ瘍組織自身の持つ放射線
抵抗性及び酸素が欠乏した放射線抵抗性の細胞が腫瘍中
に存在すること等があげられる。事実、放射線照射実験
において、酸素を排除した雰囲気中の細胞は、酸素共存
下の細胞の２〜３倍も放射線に対して抵抗力を存するこ
とが知られている。

このような現状から、放射線に対する低酸素細胞の感受
性を高める薬剤としての低酸素細胞増感剤は、放射線治
療効果を向上させる極めて有効な手段としてその開発が
強く要望されていた。

このような観点から、従来、いくつかの低酸素細胞増悪
剤が開発され、例えば、ニド１０イミダゾール誘導体が
その代表的なものとして知られている。

しかしながら、ニトロイミダゾール誘導体の代表的な化
合物の一つであるミソニブゾールは動物移植腫瘍実験に
おいて無添加時の約２倍の増感効果を示すが、神経毒性
を有するため大量投与が困難であり、臨床応用〒ｊＩ能
な投与星で人体に通用した結果からは増感効果が認めら
れていない。

本発明者等は、低毒性でより高い増感効果を奏する化合
物を見出すべく鋭意検３１を重ねた結果、次の一般式（
Ｉ）３−二１−ロー１，２，１Ｉ−１リアヅール化合物
が低酸素細胞の放η・を線に対する怒受１生を著しく増
加させ、放射線治療の効果を増大させｉ′）ることを見
出した。

（式中、Ｘはハロゲン原子または−Ｃｏ−Ｒ，を示し、
Ｒ１は−０−Ｒ２または−Ｎ（Ｒ，）Ｒ，を示し、Ｒ２
は水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、エー
テル結合を有するアルキル基又はヒドロキシル基及びエ
ーテル結合を有するアルキル基を示し、Ｒ，は水素原子
、アルキル基、ヒドロキシアルギル基、エーテル結合を
有するアルキル基またはヒドロキシル基及びエーテル結
合を有するアルキル基を示し、Ｒ４はＲ３で表される基
、または−Ｒｓ−Ｎ　（Ｒ６）　Ｒ７を示し、Ｒ２はア
ルキレン基を示し、Ｒ６及びＲ１はＲ３で表される基を
示し、又、Ｒ１とＲ４又はＲ６とＲ７は互いに結合して
アルキレン基またはオキサジアルキレン基を示してもよ
く、さらにＲ３とＲ６は互いに結合してアルキレン基を
示してもよい。

Ｒは、水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキハロゲ
ン原子、アシロキシ基、−０−１ｈ又は−Ｎ（Ｒ３）−
Ｒ４を示す。） 以下、本発明の特定の置換基を有するニトロトリアゾー
ル化合物について詳述する。

上記化合物において、アルキル基としては、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
第ニブチル、アミル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、
イソオクチル、２−エチルヘキシル等があげられ、ヒド
ロキシアルキル基としては、２−ヒドロキシエチル、２
−ヒドロキシプロピル等があげられ、エーテル結合を有
するアルキル基としては、メトキシエチル、エトキシエ
チル、ブトキシエチル、エトキシエトキシエチル等があ
げられ、ヒドロキシル及びエーテル結合を有するアルキ
ル基としては、２−（２”−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル等があげられる。

アルキレン基としては、メチレン、エチレン、トリメチ
レン、１．２−プロピレン、テトラメチレン、ペンタメ
チレン、■、５−ヘキシレン、２．６−へブチレン、ヘ
キサメチレン等があげられる。

オキサジアルキレン基としては、オキジ・ジエチレン等
があげられる。

アシル基としては、アセチル、プロピオニル、ブチロイ
ル、アクリロイル、メタクリロイル、ヘンヅイル、トル
オイル等があげられる。

従って、本発明の前記一般式で表される化合物としては
、２−（３′−二！・ロー５“−ブロモ−１”、２”３
４″−トリアゾール−１°−イル）酢酸エタノールアミ
）”、２−（３°−二１・ロー５゛−ブロモ−１′、２
″、４’−トリアゾール〜１”−イル）酢酸ジェタノー
ルアミド、２−Ｇ（’−二Ｉ−ロー５゛−ブロモー１’
、２’、４’−１−リアヅールー１°−・イル）酢凸変
メトキシエチルアミド ヒドロキシプロピル）−３−二１・ロー５−ブロモ−１
，２，４−１−リアゾール、■−メチルー３−ニトロー
１．２．４−　トリアゾール−５−カルホン酸メチル、
３−ニドＬ：１−１２゜４−１−リアゾール−５・カル
ボン酸メ［・キシエチルアミド、■−メトキシカルボニ
ルメチルー３−ニトロ−１゜２．４−　トリアゾール−
５−カルボン酸メチル、Ｌ　（３’　−メトキシ−２゛
−ヒドロキシプロピル）−３−二ト１コ−１，２゜４−
トリアゾール−５−カルボン酸メチル、■−メチルー３
−二トロー１．２．４−トリアゾール−５−カルボン酸
エタノールアミド、■−（２°、３′−エポキシプロピ
ル）−３−二トロー１．２．４−　トリアゾール−５−
カルボン酸エタノールアミド、１−（３”−メトキシ−
２”−ヒドロキシプロピル）−３−ニトロ−１，２，４
−）リアゾール−５−カルボン酸エタノールアミド、１
−（３°−アセトキシ−２゛−ヒドロキシプロピル）−
３−ニドし）−１２，４−トリアゾール−５−カルボン
酸エタノールアミド、１−（２’−ヒドロキシエチル）
−３−ニトロ−１，２，４−１−リアゾール−５−カル
ボン酸エタノールアミド、１−（２°−ヒドロキシエチ
ルカルバモイルメチル）−３−ニトロ−１゜２．４−　
トリアゾール−５−カルボン酸エタノールアミド、３−
二トロー１．２．１−トリアゾール−５−カルボン酸メ
トキシエチルアミド、ｌ−メトキシカルボニルメチル−
３−ニトロ−Ｌ２．ｆ−トリフ・／−ルー５−カルボン
酸メトキンエチルアミド、１−（２°−ヒドロキシエチ
ルカルバモイルメチル）−３−二１−１７−１．２．４
−トリアソ゛−ル−５−カルボン酸メトキシエチルアミ
ド、１−　（Ｎ、Ｎ−ビス（２”−ヒドロキシエチル）
カルバモイルメチル〕−３−ニトロ−１，２，４−１−
リアゾール−５−カルボン酸メトキシエチルアミド、■
−（３°−アジリジノ−２“−ヒドロキシプロピル）−
３−ニトロ−１，２，１−トリアゾール−５−カルボン
酸メトキシエチルアミｉ’、１−（２’−ヒドロキシエ
チルカルバモイルエチル）−３−ニトロ−１，２，４−
トリアゾール−Ｊ−カルボン酸メトキシエチルアミド、
１−（ヒドロキシエトキソ力ルポニルメチル）−３−ニ
トロ−１，２，４−１−リアゾール−５−カルボン酸メ
トキシエチルアミド、１−　（エトキシエトキシカルボ
ニルメチル）−３−ニトロ−１，２゜４−トリアゾール
−５−カルボン酸メトキシエチルアミド、１−　（ヒド
ロキシエトキシエトキシカルボニルメチル）−３−ニト
ロ−１，２，４−１−リアゾール−５−カルボン酸メト
キシエチルアミド、１−メチル−３−二１−ローＬ２．
＝１−１−リアゾール−５−カルボン酸ジェタノールア
ミド、■−メチルー３−二Ｉ・ローＬ２．４−トリアソ
゛−ル−５−カルボンｕ　（２゛、３’−ジヒドロキシ
フ。

ロピルアミｌ”、１−（モルホリノカルボニルメチル）
−３−二トロー１．２．４−１−リアゾール−５−カル
ボン酸モルホリド、１−　（アジリジノカルボニルメチ
ル）−３−ニトロ−１，２，４−１−リアゾール−５−
カルホン酸アジリシＩ”、１−（ピペリジノカルボニル
メチル）−３−二１・ロー１．２．４−１−リアゾール
−５−カルボン酸ピペリジド、１−（４°−メチルピペ
ラジノカルボニルメチル）−３−ニトロ−１，２，４−
１−リアゾール−５−カルボン酸（４”−メチルビベラ
シト）、１−　（ジエチルカルバモイルメチル）−３−
ニトロ−１，２，４−１−リアゾール−５−カルボン酸
ジエチルアミド、ｉ（ジメチルアミノプロピルカルバモ
イルメチル）−３−ニトロ−１，２゜４−トリアゾール
−５−カルボン酸ジメチルアミノプロピルアミト、■−
（モルホリノプロピルカルバモイルメチル）−３−ニト
ロ−１，２，４−１−リアゾール−５＝力ルボン酸モル
ポリノブロピルアミド等があげられる。

又、これらの化合物がアミノ基を有する場合は当然なが
ら酸付加塩であってもよく、この酸付加塩を形成する酸
としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リ
ン酸等の無機酸及び酢酸、プロピオン酸、シ、ユウ酸、
クエン酸、ン’６石酸、アジピン酸、乳酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸等の有機酸があげられる。

これらの化合物は、例えば、３−ニトロ−１，２，４−
トリアソ゛−／レー５−カルボン酸エステルまたはアマ
イド類とハロカルボン酸エステル、不飽和カルボン酸エ
ステルを反応させ、その後必要に応じてアマイド化する
方法；エピハロヒドリン類を反応させ、その後必要に応
じてカルボン酸、アミン類あるいはアルコール類を付加
する方法：アルキレンオキサイドを付加し、その後必要
に応してアシル化する方法等により製造することができ
る。

次に、本発明の化合物を具体的な製造例を記すが、本発
明はこれらの製造例によって限定されるものではない。

製造例１ ３−ニトロ−１，２，４−１−リアゾール−５−カルボ
ン酸メチル１．１ｇをジメチルホルムアミ し、水素化ナトリウム２８０　ｍｇを加え、室温で２０
分間撹拌した。その後ブロム酢酸メチル１．３ｇを加え
、６０〜７０℃で４時間攪拌した。減圧下に溶媒を溜去
し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルを溜去し、淡黄
色油状の生成物１．１ｇを得た。

赤外分光分析の結果、１７４０ｃｍ−　’にエステルに
基づ（吸収があり、目的物であることを確認した。

元素分析　　　　　　　０％　　！（％　　Ｎ％計算値
　　３４．４　　　３．２８　　　２３．０実測値　　
３４．２　　　３．２６　　　２３．３製造例２ 製造例１で得られた化合物５３０　ｍｇを２ｍｌのジオ
キサンに溶解し、モノエタノールアミン５００　＋ｎｇ
を加え、７０〜８０℃で２時間攪拌した。脱溶媒後、陽
イオン交換樹脂（ダウ社製：Ｄｏ會ａｘ　５０ｗ）で処
理した後メタノール／ベンゼンより再結晶し、融点１０
６〜１０８°Ｃの無色結晶を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ法）：３３５０、３３００、１６７０、１
５６０、１５３ｏ、１３２０及び１０４０　ｃｍ−’ 元素分析　　　　　　　０％　　ト■％　　Ｎ％計算値
　　３６．０　　　、ｉ．００　　　２８．０実測値　
　３５．８　　　３．９１　　　２７．９製造例３ ３−ニトロ−１．２．４−　１−リアゾール−５−カル
ボン酸メチル１ｇを５ｍｌのジオキサンにン容解し、メ
Ｉ・キシエチルアミンＩｇを加え、４０〜５０”Ｃで２
時間攪拌した。

過剰のアミン及び溶媒を溜去して、無色油状の生成物を
得た。

Ｉ　Ｒ　：　３４００、■６５０、１５４０及び１１２
０　ｃｍ−’元素分析　　　　　　　０％　　Ｈ％　　
Ｎ％計算値　　３３．５　　　４．１９　　　３２．６
実測値　　３３．８　　　４．２０　　　３２．３製造
例４ 製造例３で得られた化合物１．２５ｇを２０ｍ　ｌのジ
メチルホルムアミドに溶解し、２８０■の水素化ナトリ
ウムを加え、１５分間攪拌した。ブロモ酢酸メチル１．
３ｇを加え、６０〜７０°Ｃで２時間攪拌した。溶媒を
溜去した後クロロホルムで抽出し、クロロホルムを溜去
し、淡黄色油状の生成物１ｇを得た。

Ｉ　Ｒ　：　３３５０、１７５０、１６９０、１５６０
、１３２０、１２３０及び１１３０　ｃｍ−’ 元素分析　　　　　　　０％　　ｆ（％　　Ｎ％計算値
　　３７．６　　　４．５３　　　２４．４実測値　　
３７．８　　　４．５５　　　２４．７製造例５ １−　（Ｎ，Ｎ−ビス　（ヒドロキシエチル）カルバモ
イルメチルクー３−ニトロ−１．２．４−１−リアゾー
ル−５−力製造例４で得られた化合物５３０　１曜をジ
オキサン３ｍｌに溶解し、ジェタノールアミン１ｇを加
え７０〜８０℃で２時間撹拌した。ジオキサンを溜去し
た後陽イオン交換樹脂（ダウ社製：　Ｄｏｗｅｘ　５０
ｗ）で処理し、展開溶媒としてクロロホルム／メタノー
ルを用い、シリカゲルりロマトグラフィーで１青１傅し
、無色油状の生成物３８０■を得た。

Ｉ　Ｒ　：　３３００〜３４５０、１６５０、１５５０
、１３１Ｏ、１１２０及び１０７０　　ｃｍ−’ 元素分析　　　　　　　０％　　１１％　　Ｎ％計算値
　　４０．０　　　５．５６　　　２３．３実測値　　
４０．４　　　５．４８　　　２３．１製造例６ ■ーメチルー３ーニトロー１．２．４−　）リアゾール
−５−カルボン酸メチル４７０■を３ｍｌのジオキサン
にン容解し、ジェタノールアミン３００１■を加えた。

６０〜７０℃で２時間撹拌した後ジオキサンを溜去し、
イオン交換樹脂（ダウ社製：　Ｄｏｗｅｘ　５０ｗ）で
処理した後メタノール／ヘンガンより再結晶し、融点Ｉ
ＩＩ〜１１３℃の無色固体の生成物を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ法）：３３００．１６６０．１５６０．１
３１Ｏ及び１０４０　ｃｍ−’ 元素分析　　　　　　　０％　　Ｉ（％　　Ｎ％計算値
　　３７．１　　５．０２　　２７．０実４）り値　　
３１．４　　５．１０　　２６．８製造例７ ジェタノールアミンに代え、モノエタノールアミンを用
いる他は、製造例６と同様にして、融点１０８〜１１１
“Ｃの無色固体の生成物を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ法）：３４５０．３２５０．１６９０．１
５６０．１３１０及び１０８０　ｃｍ− 元素分析　　　　　　　０％　　８％　　Ｎ％計算値　
　３３．５　　４．１９　　３２．６実測値　　３３．
１　　４．１２　　３２．９製造例８ 遣 ジェタノールアミンに代え、２，３−ジヒドロキジブ【
コビルアミンを用いる他は、製造例６と同様にして、融
点１２５〜１２６°Ｃの無色固体の生成物を得た。

［Ｒ（ＫＢｒ法）　　：３３５０．１６９０．１５６０
．１３２０及び１０４０　ｃｍ− 元素分析　　　　　　　０％　　１４％　　Ｎ％計算値
　　３４．３　　４．４９　　２８．６実測値　　３３
．８　　４．３７　　２８．２製造例９ 製造 ３−ニトロ−１，２，４−トリアソ′−ル−５−カルボ
ン酸メチル２ｇ、メチルグリシドール６ｍｌ及び無水炭
酸カリウム０．２ｇをとり、８０℃で２０分間撹拌した
。

濾過後、残圧下に濃縮し、残渣をクロロホルム／メタノ
ールを展開溶媒としてシリカゲルクロマ１−グラフィー
で精製し、１．２ｇの無色油状の生成物を得た。

Ｉ　Ｒ：　３４００．１７４０．１５６０．１３１Ｏ１
１２４０及び１０５０　ｃｍ−’ 元素分析　　　　　　　０％　　ト■％　　Ｎ％計算値
　　３６．９　　４．６２　　２１．５実測値　　３６
．４　　４．７５　　２１．７製造例１０ 製造例９の化合物３５０１■をジオキサン５＋ｎｌに溶
解し、モノエタノールアミン５００　ｕｖｒを加工、８
０〜１００°Ｃで３時間撹拌した。ジオキサンを溜去し
、陽イオン交換樹脂（ダウ社製：　Ｄｏｗｅｘ　５０ｗ
）で処理し、クロロホルム／メタノールを展開溶媒とし
てシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、０．３ＦＳ
の無色油状の生成物を得た。

Ｉ　Ｒ：　３３００〜３４００．１６７５．１５５５．
１．１ｔｌＱ、　　１１２０及び１０６０　ｃｍ−’ 元素分析　　　　　　　儲　　８％　　　Ｎ旦計算値　
　３７．４　　５．１９　　２４．２実測値　　３７．
１　　５．１２　　２３．９製造例１１ モノエタノールアミンに代え、ジェタノールアミンを用
いる他は製造例１０と同様にして、！１１毛色油状の生
成物を得た。

Ｉ　Ｒ：　３２５０〜３４００．１６７０．１５５５．
１３２０．１１２０及び１０５５　ｃｍ−’ 元素分析　　　　　　　０％　　１１％　　Ｎ％計算イ
ａ　　　　　３９．６　　　　５．７１　　　　２１．
０　　　　　　　　　　　′実測値　　３９．８　　５
．５８　　２０．７製造例１２ Ｌ　（２’−ヒドロキシエチル）−３−二１−ロー１．
２．，１−トリアゾール−５−カルボン酸エタノールア
ミドの製造３−二トロー１．２．４−１−リアゾール−
５−カルボン酸メチル３．０ｇ、エチレンオキサイド１
．５３ｇ、すトリウムメトキサイド 解し、５０〜５５℃で１．５時間攪拌した。溶媒を溜去
した後ヘンゼンで洗浄し、無色固体の生成物１．９４ｇ
を得た。

この生成物及びモノエタノールアミン０．６２　ｇをジ
オキサンｌＯｍｌに溶解し、８０〜１００°Ｃで３時間
撹拌した。ソオ；１ーサンを溜去し、陽イオン交換樹脂
（ダウ社製：　Ｄｏｗｅｘ　５０ｗ）で処理した後、ク
ロロホルム／メタノールを展開溶媒としてシリカゲルク
ロマトグラフィーで精製し、融点１０８〜１１０°Ｃの
無色固体の生成物を得た。

Ｉ　Ｒ　：　３４００、３２５０、１６７０、１５５５
、１３２０及び１０６０　ｃｍ−’ 元素分析　　　　　　　０％　　８％　　Ｎ％計算値　
　３４．３　　　４．４９　　　２８．６実測値　　３
４．０　　　４．５５　　　２８．８本発明の上記化合
物は放射線治療における増感剤として有用であり、その
投与量は腫瘍の種類及び化合物によっても異なるが、一
般には、経口剤では２０　〜１００００　ｍｇ、注射剤
では０．５　〜１００００　ｍｇ、座剤では２０〜１０
０００　ｍｇであり、最適投与量は、症状に応した医師
の判断に基づき、放射線の種類、照射綿嘘、照射分別度
等に応して決定される。

また、本発明の化合物の投与形態には特に制約はな（、
担体として薬学分野で通常使用されるものが使用でき、
この分野で慣用されている手段に従って８周製される。

以下に、本発明化合物の放射線増悪効果を具体的な実施
例によって示す。

実施例＝１ ■ー７９チャイニーズハムスター細胞における放射線増
感効果をみるために、シー７９細胞ｌＯ万個をガラスシ
ャーレに単層で培養しておき、対数用のｖ−７９細胞を
調装した。

所定濃度の供試化合物のメジウム溶液をシャーレに添加
し、３７℃で６０分間静置した後、室温で密閉容器に入
れ、窒素ガスを１０分間流して酸素を排除し、Ｌ．６　
Ｇｙ／分の線吋率でＸ線を照射した。

照射後リン酸緩衝液で洗浄し、トリプシンで単細胞にし
た後、所定量を培養シャーレに入れ、メジウム５＋ｎｌ
を加え３７°Ｃで７日間培養し、染色後に水洗し、生じ
たコロニー数を測定した。

比較として、化合物を含まないメジウム溶液だけを加え
、窒素下で照射したもの及び空気存在下で照ａ＝ｔ　し
たものについても試験を行った。

これらの数値より、細胞の生存率を計算し、照射線量に
対する生存率の対数をプロットすると直線関係が得られ
る。

この直線と、生存率が１．０なる水平直線の交点を求め
て誘導間開線量：　Ｄｑ　（Ｇｙ）を、直線の勾配から
生存率を１７１０に減少させるために必要な照射線量：
　Ｄ＋ｏ　（Ｇｙ）を求めた。

また、細胞を９９．９％不活性化するために必要な照射
線Ｍ（Ｄｏ．　、、、、＝ｌ）ｑ　＋３　０＋ｏ）を求
め、空気中照射下照射の値との比（Ｄｏ．　＋ｙ．／Ｉ
）ｏ．　＋．／．）を求め、それぞれ窒素基準増感比（
ＳＡＲＡ数）及び窒素基準増感比（Ｎ２基（１ξＳ　Ａ
　Ｒ　Ａ数）と定−にした。

得られた結果を第１表に示す。

実施例−２ ＥＭＴ−６腫瘍細胞１０５個をＢａｌｂ／Ｃ系雄マウス
（８週令、一群４匹）の両足大腿皮Ｆに接種した。腫瘍
細胞接種後、腫瘍の大きさが直径１ｃｍ程に達した時点
で供試化合物の生理食塩水溶液を腹腔内投与しく２００
ｍｇ／ｋｇ）　　、４０分後に４５０ｒａｄ　７分でＸ
線を照射し、照射５分後にマウスを殺した。

７０％エタノールで全身滅菌した後に腫瘍部を切り取り
、組織を細断しトリプシン２２ｍｌとｌ昆合し、５０分
間３７°ｃ　Ｔ：ＰＡ拌した。上澄み液を取り、細胞数
を計測し、所定室を径５ｃｍのプラスチックプレー１・
上に撒き、メディウム５ｍｌを加えた後炭酸ガス培養器
で培養し、Ｘ線を照射していない細胞は９日後に、Ｘ線
を照射した細胞は１０日後に培α器から出し、メタノー
ルで細胞を固定し、ギムザ染色液で細胞を染色し、生じ
たコロニー数を計測する。

Ｘ線を照射しない細胞をコントロールとし、生存率を測
定した。その結果を表−２に示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 次の一般式（ I ）で表される３−ニトロ−１，２，４
   −トリアゾール化合物を活性成分として含有してなる、
   放射線増感剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘはハロゲン原子または−ＣＯ−Ｒ＿１を示し
   、Ｒ＿１は−Ｏ−Ｒ＿２または−Ｎ（Ｒ＿３）Ｒ＿４を
   示し、Ｒ＿２は水素原子、アルキル基、ヒドロキシアル
   キル基、エーテル結合を有するアルキル基又はヒドロキ
   シル基及びエーテル結合を有するアルキル基を示し、Ｒ
   ＿３は水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、
   エーテル結合を有するアルキル基またはヒドロキシル基
   及びエーテル結合を有するアルキル基を示し、Ｒ＿４は
   Ｒ＿３で表される基、または−Ｒ＿５−Ｎ（Ｒ＿６）Ｒ
   ＿７を示し、Ｒ＿５はアルキレン基を示し、Ｒ＿６及び
   Ｒ＿７はＲ＿３で表される基を示し、又、Ｒ＿３とＲ＿
   ４又はＲ＿６とＲ＿７は互いに結合してアルキレン基ま
   たはオキサジアルキレン基を示してもよく、さらにＲ＿
   ３とＲ＿６は互いに結合してアルキレン基を示してもよ
   い。 Ｒは、水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、
   ▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＨ＿２−ＣＨ
   （ＯＨ）−ＣＨ＿２−ＹまたはＲ＿８−ＣＯ−Ｒ＿１を
   示し、Ｒ＿８はアルキレン基を示し、Ｙはハロゲン原子
   、アシロキシ基、−Ｏ−Ｒ＿２又は−Ｎ（Ｒ＿３）−Ｒ
   ＿４を示す。）