JPS62126108A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、皮膚表面の水分を保ち、常に皮膚に潤いを与
える保水機能の優れた皮膚外用剤特に化粧料に関するも
のである。更に詳しく述べるならば、本発明は分岐アル
キルホスホリルコリンを有効成分として含有することに
より、ひび、あかぎれ笠の主に支店の乾燥に起因し悪化
する疾忠に対し有用な効果を発揮する皮膚外用剤や皮膚
の老化防止、趙い、なめらかざなどの感触及び皮膚外観
の美しさ等を付与する化粧わ１を提供せんとするもので
ある。

従来、一段的にひび、あかぎれ等は冬期に空気が乾燥し
た時、皮膚の分泌物特に脂質の減退によりバリヤー機能
が減少し、保水成分による水分貯留能力を超えて経表皮
性水分損失（以下Ｔ、Ｗ。

Ｌと略′ｙ）が大きくなったり、または物理的原因（例
えば洗浄等）により、表皮内（特に角質層）水分が引き
出された結果、誘発される症状である。

一方、魚ｇ廚と呼ばれる角化症の１種は、皮膚が荒れて
乾燥し、表面がひび割れ状をなし、鱗状に見える症状で
、これは冬期屹燥時に特に悪化すると言われる。また、
通常時においても年令や体質により角質層水分含有ωか
１０％程度になった状態をドライスキンと呼び、老人性
乾皮症などが好適な例として挙げられる。以上、これら
は表皮角質層の水分が、通常は角質層の構成成分と結合
し皮＠機能を正常に維持しているが、環境変化く低温度
、低湿度下）や老化等によって角質層の水分含有量が減
少すると、皮膚がカサカサになったり媚くなってひび割
れたりする肌あれを生ずることと密接な関連を侍ってい
るものである。そして、これらの症状に対処する為には
、角質層水分含有量の低下を防止し、皮＠殿能を正常に
維持することが必要であり、各種の方法が研究されてき
た。

従来、行われてきたこのような方法としては、閉塞剤を
用いてＴ、Ｗ、Ｌを抑制する方法と保湿剤を用いて皮膚
水和効果を高める方法とがあった。

前者の例としては、ワセリン軟青が良く知られ、また特
開昭５４−８６６３０号に見られる如く、皮脂類似組成
物を配合し、皮膚表面を被い乾燥を防止する方法などが
あったが、これらの場合、効果を高める為には使用量（
塗布量）を多くしなければならず、そのことにより使用
中油っぽく、ベタベタする等の不快な感触になり、また
逆に使用量が少ないと閉塞性が弱く持続性がないと言う
欠点があった。

一方、後者の例としては、エチレングリコール、プロピ
レングリコール、１．３−ブチレングリコール、グリセ
リン等の多価アルコールやＰＣＡ−ソーダ等の保湿剤が
用いられるが、これらは水との相溶性は良いがそれ自身
保水能力は余り高くなく、また低湿度下では皮膚の水分
を保持するどころか逆に保湿剤が皮膚から水分を吸い上
げてしまい（特にグリセリンでは顕箸）、高湿度下では
外気中の水分を吸ってベタベタした不快感を与え、逆に
使用量を抑えるとその効果は弱く持続性がないと言う致
命的な欠陥があった。

そこで、本発明者らは、これら前述の従来法にあける欠
点を解決し、水分保持機能の高い物質ならびに剤型を見
い出すべく鋭息研究したところ、界面活性能を有するあ
る種のりん脂質を用いることにより良好な結果を得るこ
とができ、ざらに研究を進めたところ特定の分岐アルキ
ルホスホリルコリンを外用基剤や化粧石基剤中に配合し
た場合に、皮膚上で水を含んだ液晶状態を形成し、閉塞
性、保水性に浸れたものが得られることを突止め、本発
明を完成させたものである。

すなわち本発明は、下記一般式（１） ％式％ （式中、Ｒは炭素ｒ！１１４〜３８の分岐鎖の飽和炭化
水素を表わす。） で表わされる分岐アルキルホスホリルコリンの１種又は
２種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤に関す
るものである。

本発明を以下に、詳細に説明する。

本発明に適用される分岐アルキルホスホリルコリンは上
記の一般式（１）で表わされるりん脂質であり、動物、
植物などの生体成分より抽出されたものでも、あるいは
新に合成されたものでも、いずれも使用可能である。こ
こで、上記の一般式（１）中のＲは炭素数１４〜３８の
分岐鎖の飽和炭化水素を表わすものであり、これ以外の
炭素数のもの、あるいはＲが直鎖の炭化水素であるもの
は、求める界面活性能及び保水性が不十分である為、本
発明には用いられないものである。但し、これらのもの
が処方中に共存することは本発明の効果を妨げるもので
はない。前記の分岐アルキルホスホリルコリンの具体例
としては、例えばネオペンチルホスホリルコリン ンホスホリルコリン、４−ブチル−２−一デシルブタン
ホスホリルコリン、２−ヘキシル−２−一オクチルエタ
ンホスホリルコリン、２−オクチル−２−一デシルエタ
ンホスホリルコリン、２−ヘキシル−２−−ヘキシルエ
タンホスホリルコリン、２−デシル−２′−ドデシルエ
タンホスホリルコリン、２−テトラデシル−２−−ヘキ
サデシルエタンホスホリルコリン、２−ヘキサデシル−
２−一オクタデシルエタンホスホリルコリン等が挙げら
れ、本発明に於てはこれらのものを単独あるいは２種以
上混合して用いるものである。もちろんこれらのものを
含有する組成物も本発明に於いて使用可能である。

又、上記の分岐アルキルホスホリルコリン中でも２．２
−一ジアルキルホスホリルコリンは、界面活性能や保水
性などの点で最も好ましいものである。

上記の分岐アルキルホスホリルコリンを得るには、公知
の合成方法が利用可能であり、例えば、２、２′−ジア
ルコキシ−１．３．２ージオキサ小スホランー２−アキ
シトをＮ．Ｎ−ジメチルホルムアミド中でトリメデルア
ミンで処理し、２。

２−−ジアルキルホスホリルコリンを得る方法などがあ
げられる。この合成方法は、出発原料で必るエチレング
リコールからの通算収率が３７〜／１５％で合成でき、
反応工程が短いうえに、安価な原料を用いて大量に合成
することができる。以下に合成例を述べる。

「合成例−１」 三塩化リン３４３．　２　０をジクロロメタン５００ｒ
ｄに混合溶解し、還流下、攪拌しながら、エチレングリ
コール１５５．３ＣＩを滴下した。塩化水素の発生が終
了した後、溶媒を留去し、残留物を減圧蒸溜して、２−
クロロ−１．３．２ジオキサホスホラン２４９．５０　
（ｂ．　ｐ．　６７〜６９℃）を得た。このもの２２３
ｑを、ベンゼン５００ｒｒｒｌ中に乾燥酸素ガスを通気
しながら滴下して反応させ、この時庚応湿度が５０〜５
５°Ｃとなるように水冷し、滴下終了後も酸素カスの通
気を続けて反応を完結させた後、溶媒を留去し、残留物
を減圧蒸溜して、２−クロロ−１．３．２ジオキサホス
ボラン−２−オキシド２０２．ＢＱ　（ｂ．　ｐ．約７
７℃）を得た。

このもの８ｇを、あらかじめ２−デシル−テトラデカノ
ール２０Ｃ］とトリメチルアミン５，７ｇをテトラヒド
ロフラン２５０ｄに溶解せしめた混合溶液に攪拌しなが
ら１時間かけてゆっくりと滴下して反応させた。この時
、反応温度が０〜５°Ｃとなるように水冷し、滴下終了
後、空温でざらに２時間撹拌を続けた後、１晩放置した
。次に、このようにして得られた溶液をドライボックス
中でトリエチルアミン塩酸塩をろ別し、ろ液を１０〜１
５℃の温度で減圧濃縮した。次に、得られた濃縮物をジ
メチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略すａ）５０ｍに溶
解せしめた溶液及び、トリメチルアミン４．１ｇをＤＭ
Ｆ５０ｄｋ：溶解せしめた溶液を耐圧ガラス製の円形反
応室にとり、８０’Ｃの温度で混合攪拌しながら４８時
間反応させた浚、ＤＭＦを減圧留去した。次に、このよ
うにしてｊｑられた反応生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーを用いて未反応物及び不純物を除去し、
淡黄色固体状の２−デシル−２′−ドデシルエタンホス
ホリルコリン１９．３Ｑを得た。（収率的７２％）光外
部吸収（液膜） ２９３０ｃｍ−１　　　（Ｐ＝Ｏ） ２８５５α−’　　　　（Ｐ＝Ｏ） １２４５ｃｍ−１　　　　（Ｐ＝Ｏ） １０９０ｃｍ−１（ホスホリルコリン）９６５ｃｍ−１
（ホスホリルコリン） 「合成例−２」 三塩化リン３４３．２ｇをジクロロメタン５００戒に混
合溶解し、還流下、攪拌しながら、エチレングリコール
１５５．３０を滴下した。塩化水素の発生が終了した後
、溶媒を留去し、残留物を減圧前回して、２−クロロ−
１，３，２ジオキサホスホラン２４９．５Ｑ　（ｂ、　
ｐ、　６７〜６９°Ｃ）を得た。このもの２２３ｑを、
ベンゼン５００ｄ中に乾燥酸下終了後も酸素ガスの通気
を続けて反応を完結させた後、溶媒を留去し、残留物を
減圧前回して、２−クロロ−１，３，２ジオキサホスホ
ラン−２−オキシド２０２．８ｇ　（ｂ、　Ｉ）、約７
７°Ｃ）を得た。

このもの８ｇを、あらかじめ２−テトラデシル−オクタ
デカノール２Ｂ、　Ｉ　Ｑとトリエチルアミン５．７ｑ
をテトラヒドロフラン２５０ｄに溶解せしめた混合溶液
に攪拌しながら１時間かけてゆっくりと滴下して反応さ
せた。この時、反応温度が０〜５°Ｃとなるように水冷
し、滴下終了後、室温でさらに２時間贋゛痒を続けた後
、１晩放置した。次に、このＪ：うにして得られた溶液
をドライボックス中でトリエチルアミン塩酸塩をろ別し
、ろ液を１０〜１５°Ｃの温度で減圧濃縮した。次に、
得られた濃縮物をジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと
略す。＞５０ｄに溶解せしめた溶液及び、トリメチルア
ミン４．１ｇをＤＭＦ５０ｄに溶解せしめた溶液を耐圧
ガラス製の円形反応室にとり、８０　’Ｃのられた反応
生成物を人足のアセトン中で再拮晶化させ、この操作を
３回繰り返して精製し、淡黄色固体状の２−テトラデシ
ル−２−一ヘキサデシルエタンホスホリルコリン２０．
５Ｃ］！得た。（収率約７５％） 赤外部吸収（液膜） ２９３０ｃｍ−１（Ｐ＝Ｏ） ２８５５ｃｍ−１（Ｐ＝Ｏ） １２４５ｃｍ−１（Ｐ＝Ｏ） １０９０ｃｍ−’　　　　（ホスホリルコリン〉９６５
ｃｍ−’　　　　（ホスホリルコリン）「合成例−３」 三塩化リン３４３．２　Ｃｌをジクロロメタン５００Ｉ
ｎｌに註合溶解し、還流下、ｎ拌しながら、エチレング
リコール１５５．３Ｑを滴下した。塩化水素の発生が終
了した後、溶媒を留去し、残留物を減圧前回して、２−
クロロ−１，３，２ジオキサホスホラン２４９．５Ｃｌ
　（ｂ、　ｐ、　６７〜６９℃）を得た。このちの２２
３９を、ベンゼン５００ｄ中に乾燥酸下終了後も酸素ガ
スの通気を続けて反応を完結させた債、溶媒を留去し、
残留物を減圧前回して、２−クロロ−１，３，２ジオキ
サホスホラン−２−オキシド２０２．８Ｃｌ　（ｂ、ｐ
、約７７℃）を得た。

このちの８ｇを、あらかじめ４−ブチル−テトラデカノ
ール１８ｇとトリエチルアミン６ｇをテトラヒドロフラ
ン２５０ｒｎ１に溶解せしめた混合溶液に攪拌しながら
１時間かけてゆっくりと滴下して反応させた。この時、
反応温度が０〜５°Ｃとなるように水冷し、滴下終了後
、室温でざらに２時間攪拌を続けた俊、１晩放置した。

次に、このようにして得られた）８液をドライボックス
中でトリエチルアミン塩Ｍ塩をろ別し、ろ液を１Ｑ〜１
５℃の温度で減圧濃縮した。次に、ｉｌられた濃縮物を
ＤＭＦ５０ｍに溶解せしめた溶液及び、トリメチルアミ
ン４．１ｇをＤＭＦ５０威に溶解せしめた溶液を耐圧ガ
ラス製の円形反応室にとり、８０　’Ｃのられた反応生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて未
反応物及び不純物を除去し、淡黄色ペースト状の４−ブ
チル−２′−デシルブタンホスホリルコリン１９．３ｇ
を得た。（収率約７０％） 赤外部吸収（液膜） ２９３０ＣＩｎ−’　　　　（Ｐ＝Ｏ）２８５５ｃｍ−
１（Ｐ＝Ｏ） １２４５ｃｍ−１（Ｐ＝０） １０９０ｃｍ−’　　　　（ホスホリルコリン〉９６５
ｃｍ−１（ホスホリルコリン） （以下余白） 次に、前述の分岐アルキルホスホリルコリンの皮膚外用
剤への配合量は、適用される皮膚外用剤または化粧料の
剤型に応じて幅広く変動し１りるものの、好ましい液晶
を形成させる為には、総最で概ね０．１〜３０重足％、
好ましくは０．５〜１０重ω％の範囲である。即ち、前
ｊホの分岐アルキルホ一方、本発明で使用されろ水以外
の他の原料成分としては、通常皮膚外用剤や化粧料に適
用される油脂類、界面活性剤、多１西アルコール類を○
む保湿剤、各種薬効成分、防腐剤などほとんどの成分が
挙げられ、その中から目的、用途、剤型等に応じて適宜
選択され調整される。しかし、ここで重要な点は、皮膚
への製品塗布後に液晶形成を阻害しない処方系ととする
ことが肝要であり、このため、例えば、油脂類について
は、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、セタ
ノール、ステアリルアルコール、ミツロウ、マイクロク
リスタリンワックス等に代表される固体脂と流動パラフ
ィン、スクワラン、大豆油、オリーブ油、ミリスヂン酸
オクチルドデシル等に代表される液体脂とを較べた場合
、特に液体脂が好ましく、また液体脂と固体脂を組合せ
て配合する場合には液体脂リッチとすることがより効果
的である。一方、多価アルコールについても、エチレン
グリコール、プロピレングリコール、１．３−ブチレン
グリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリエチレン
グンもしくはグリセリンと他の多価アルコールとの混合
物が好適に用いられる。

以上のように前記の分岐アルキルホスホリルコリン、油
脂類１、多価アルコール、及び水等により構成された皮
膚外用剤や化粧料の場合には、処方系中で、乃至は皮膚
に塗布したのら揮発性物質（特に水）の蒸散に伴ない分
岐アルキルホスホリルコリンの８有比率が、残存物全重
油に対して０．５〜２０小楢％好ましくは１〜５重量％
の範囲に達した時点で、水を取り込んだ状態の液晶を形
成し、最も保水、閉塞効果の優れたものとなるものであ
る。

次に、前述の本発明に係わる分岐アルキルホスホリルコ
リン及び本発明の皮膚外用剤を評価する為、下記の１）
〜４）の方法により実施した検定結果と、１０名の女性
パネラ−による使用テストの結果を表−１〜表−４及び
第１図に示す。

１）吸湿性評価 ・試料： 前記の分岐アルキルホスホリルコリンとして、合成例−
１の２−デシル−２−−ドデシルエタンホスホリルコリ
ンを用い、比較量としてグリセリン及びプロピレングリ
コールを用いた。

・方法： 上記の試料をそれぞれ５ｇずつ、直径３　ｃｍのシャー
レに秤り取り、これを相対湿度ＲＨ＝９８％に調整した
デシケータ中にセットし、２４時間後、４８時間後の試
料平担を測定して吸湿率＊１）を篩用した。

吸個率＊１）　（％） ＝　経時後試料重量（！？）Ｘ□。。

５　（ｇ　） ２〉水分保持能評価 ・試料： 後記実施例１に示した本発明の軟膏と、比較量として後
記実施例１の軟膏における２−デシル−２′−ドデシル
エタンホスホリルコリンの替りに、ソルビタンモノステ
アレートを配合した軟膏（Ａ＞及び大豆レシチンを配合
した軟Ｎ　（Ｂ　）を用いた。

・方法： 上記の試料をそれぞれ５ｇずつ、直径３　ｃｍのシＶ−
レに秤り取り、これを３５°Ｃ，Ｒ８４５％のフラン器
中にセットし、１時間後、３時間後、５時間後、７時間
後の試料中足を測定して、軟膏系＊　２　） よりの水分蒸散率　　　を算出した。

水分蒸散率＊２）（％） ０．３９（ｇ＞ ３　＞　ｔＪｌ塞性評価 ・試料：　水分保持能評価に用０たものと同一の本発明
品と比較量（Ａ＞及び（Ｂ）を用ｕＸ７こ。

・方法： 直径３５馴の深形シャーレｔこ水１０９を入れて口紙（
東洋口紙Ｎα５Ｃ）で蓋をし、この口紙上（こ上記の試
料をそれぞれ一定ｆｆ１（０，２ｐ＞均−ｔこ塗布して
、３５°Ｃ下１５時間放置ｊ多の水残存準（８）を測定
し、閉塞率＊３）を算出した。

４）角質層水分間評（薗及び使用テストδ′￥ｌ１ｌｌ
ｉ・試料： 水分保持能評価に用いたものと同一の未発１男品と比較
量（Ａ＞及び（Ｂ）を用（また。

・方法： 女性パネラ−５名に、上記の試料１をそれぞれ前腕内側
部に塗イＦしてもう（、Ｎ、その時の１史用感（官能評
価）及び角質層中の水分量の経時変イヒをインピーダン
スメーター法により測定し、平均値（ｎ＝５）を図表化
した。（第１図参照） 尚、官能評価については、女性パネラ−１０名で行ない
その平均を示す。

インピーダンスメータ法＊４）゛ 皮膚角質層中の導電性（μΩ）を測定することにＪ：す
、角質層中の水分量を測定する。

測定は器：　１．Ｂ、Ｓ社インピーダンスメーターモデ
ルＩＢ−３５５、測定条件：２０″Ｃ，ＲＨ−５０％。

（以下余白） ＊　合成例−１の２−デシル−２−−ドデシルエタンボ
スホリルコリン （以下余白） 表−１〜表−４及び第１図の結果が示す如く、本発明に
係る脂質混合物は吸湿性が適度であり、又、これを配合
した本発明品は、水分蒸散品か低く、したがって保水性
があり、閉塞性が良く、角質層の水分量を長時間維持し
、且つ使用感の上からもべたつぎ等がない優れたもので
あることが明らかで必る。

以下に実施例を示す。尚、配合割合は小間％である。

実施例１．　吹音 流動パラフィン　　　　　　　　　　６５ワセリン　　
　　　　　　　　　　　　５Ｐ、Ｏ，Ｅ、（２０＞　　
　　　　　　　６ソルビタンモノステアレート ミツロウ　　　　　　　　　　　　　　３２−デシル−
２′−ドデシル　　　　３エタンボスボリルコリン グリセリン　　　　　　　　　　　１０防腐剤　　　　
　　　　　　　　　　　０．２水　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　７．８実施例２．
　クリーム ステアリン酸　　　　　　　　　　　　２ステアリルア
ルコール　　　　　　　１還元ラノリン　　　　　　　
　　　　　１．８スクワラン　　　　　　　　　　　　
１０オクヂルドデカノール　　　　　　　　６Ｐ、Ｏ，
Ｅ、（２５＞　　　　　　　　　３セチルエーテル グリセリルモノステアレート　　　　　２２−ヘキサデ
シル−２′−オクタ　　　１．２デシルエタンホスホリ
ルコリン 香料　　　　　　　　　　　　　　　　０．３防陽剤　
　　　　　　　　　　　　　　０．２グリセリン　　　
　　　　　　　　　５水　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　６７．５実ｒＪ＆例３．　
乳液 Ｐ、Ｏ，Ｅ、付加（５０）　　　　　　　１硬化ヒマシ
油 ヤシ油脂肪酸モノグリセライド　　　　１２−へ４＝シ
ル−２″−オクチル　　　０．６エタンホスホリルコリ
ン オレイン酸トリグリセライド　　　　　７．５グリセリ
ン　　　　　　　　　　　　２．５香料　　　　　　　
　　　　　　　　　０．２防腐剤　　　　　　　　　　
　　　　　ｏ２水　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　８７１実施例４．　ローション Ｐ、　　Ｏ，Ｅ　　、　イｑ　加　（６０）　　　　　
　　　　　　　　　０．５硬化ヒマシ油 ２−テトラデシル−２′−へキサ　　０２デシルエタン
ボスホリルコリン グリセリン　　　　　　　　　　　　５ク工ンＭ　　　
　　　　　　　　　　　　０．１クエン酸ソーダ　　　
　　　　　　　　ｏ２エタノール　　　　　　　　　　
　　１０香料　　　　　　　　　　　　　　　０．１防
腐剤　　　　　　　　　　　　　　０．１水　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８３．８
実施例−５乳液 （Ａ）　　ミ　　ツ　　ロ　　ウ　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ｉ、。

セタノール　　　　　　　　ｉ、。

ラ　　ノ　　リ　　ン　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　３．０ステアリン酸　　　　　　　
　　　２．０流動パラフイン　　　　　　　　　　７．
０オリーブ油　　　　　　　　３．０ ポリオキシエチレンモノオレイン　２．０酸エステル　
（１０Ｅ、０．） ４−ブチル−２−−デシルブタン　Ｏ１７ホスホリルコ
リン 香　　　　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　適
は（Ｂ）ヒアルロン酸　　　　　　　　　　　０．７グ
リセリン　　　　　　　　４．０ プロピレングリコール　　　　　　４．０トリエタノー
ルアミン　　　　　　　１．０メチルパラベン　　　　
　　　　　０．３精　　　製　　　水　　　　　　　　
　　　　　　　　　６９．９上記処方物（Ｂ）を混合加
熱して７０℃とする。

これに上記処方物（Ａ）を同様に混合加熱して、７０’
Ｃとしたものを加え、ホモミキサーで均一に乳化し、冷
却して製品とする。

【図面の簡単な説明】

第１図は、インピーダンスメーター法による一定時間（
３０分、６０分、９０分、１２０分、１８０分）経過後
の、皮膚角質層中の導電性（μΩ）の結果を示したもの
であり、Ｘは本発明品、Ｙは比較例（Ａ）、Ｚは比較例
（Ｂ）である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）下記一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｒは炭素数１４〜３８の分岐鎖の飽和炭化水素
   を表わす。） で表わされる分岐アルキルホスホリルコリンの１種又は
   ２種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤。 ２）分岐アルキルホスホリルコリンが２−ヘキシル−２
   ′−オクチルエタンホスホリルコリン、２−オクチル−
   ２′−デシルエタンホスホリルコリン、２−ヘキシル−
   ２′−ヘキシルエタンホスホリルコリン、２−デシル−
   ２′−ドデシルエタンホスホリルコリン、２−テトラデ
   シル−２′−ヘキサデシルエタンホスホリルコリン、２
   −ヘキサデシル−２′−オクタデシルエタンホスホリル
   コリン等の２，２′−ジアルキルホスホリルコリンより
   選択される１種又は２種以上の混合物である特許請求の
   範囲第（１）項記載の皮膚外用剤。 ３）分岐アルキルホスホリルコリンの１種又は２種以上
   を総量で該皮膚外用剤全重量中０．５〜３０％含有する
   ことを特徴とする特許請求の範囲第（１）項記載の皮膚
   外用剤。 ４）皮膚外用剤が化粧料である特許請求の範囲第（１）
   項記載の皮膚外用剤。