JPS6016927A - 皮脂分泌促進剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は皮脂分泌促進剤、更に詳細には、分岐脂肪酸コ
レステリルエステルを高濃度において含有する皮脂分泌
促進剤に関する。

従来、皮膚の栄養、美化の目的において、皮膚面では適
当な脂質と水分を含有する化粧料を皮膚界面に塗布して
皮膚表面に保護膜を形成させ、水分の蒸発を防ぎ、適度
な脂質を皮膚表面に保持させ、なめらかな柔かい皮膚を
形成する方法がとられている。これが一般の皮膚化粧料
でるる。

しかしながら、本来皮膚の健やかさと美しさは皮脂の正
常な分泌によるところが多い。

皮脂の分泌は人体の場合成長期に多く、成人期になると
次第に減少し、老年期になると特に少くなり、女性は一
般に男性より少いと言わｎている。グリーンらの測足に
よれば、人体各部位においては下肢部が最も分泌量が少
く、最吃多い前額部の約８０分の１である。

また同じ顔面内においても頬部は前額部の約３分の１で
あり、これら分泌量の少い部位の皮膚は乾燥し易い傾向
を有する［　Ｒ，Ｓ、Ｇｒθθｎｅｅｔａｌ：Ｊ、工ｎ
ｖｅｓｔ、Ｄｅｒｍａｔｏ１．．５４．２４０（１９７
０））。従って、特に皮脂分泌量の低下する中年期以後
の女性の皮膚の美化の目的においては皮脂の分路の充進
奮起させるのが最も自然で好ましいと言える。しかしな
がら、従来使用さｔ”ｔていた化粧料は人体の皮脂の分
泌全促進させることにより皮膚を美化させるものではな
く、本質的な皮膚の美化とけいい難い。更に皮膚の乾燥
粗槌化した皮膚の治療としては、皮膚の分泌を促進させ
ることが大きな効果會もたらす。特に乾皮症やアトピー
性皮膚などの皮接の改善及び増悪防止に対しては皮脂分
泌の促進が有用でるる。

従来、皮脂分泌促進作用を有する物質としては、γ−オ
リザノールやパンテチン脂肪酸エステルが知られている
。しかし、γ−オリザノールはコレステロールにフェル
ラ酸：ｄｉ！ヌチル結合したものでるり、融点が１２７
〜１３５℃と高く、高濃度に配合できず、製剤化し難い
欠点を有する。またパンテチン脂肪酸エステル（特開昭
５４−１６０３１．５号、同５４−１６０７５１号）も
室温で固体であり、製　３− 剤化に難がある。

斯かる実情において、本発明者は、皮脂分泌促進作用を
有し、製剤化しやすい化合物を探索していたところ、室
温で液状の下記一般式（１）で衣わされる分岐脂肪酸コ
レステリルエステル會高濃度で使用すると皮脂分泌促用
會示すことを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、一般式（１）、 （式中Ｒｒｉ合計１１〜２３個の縦索原子を有し、カル
ボキシル結合位から主鎖の中央までに、少くとも１つの
アルキル置換基を有する　４− 飽和脂肪族炭化水素基でおる） で表わされる分岐脂肪酸コレステリルエステルを全組成
物中２５重量−以上含有する皮脂分泌促進剤を提供する
ものである。

本発明の分岐脂肪酸コレステリルエステルａ本発明者ら
Ｋよって初めて合成されたコレステロール誘導体として
はめずらしい室温で液状の化合物であり、化粧料の基剤
として使用できることが知られている（特開昭５６−６
５９００号、同５６−６５８０９号、同５６−１６７６
１１号、同５７−１２３１０８号）。

しかしながら、当該公報には、分岐脂Ｕ３ｔ！！コレス
テリルエステルが抱水性、乳化安定性、水分保持性を有
すること、従って斯かる性質を利用して化粧料の基剤と
して使用できることが記載されているが、これが皮脂分
泌促進作用を有することについては示唆さえされていな
い。また、同公報に記載の発明において、化粧料に配合
される分岐脂肪酸コレステリルエステルの好ましい配合
量は０．０３〜４重量％（以下単にチと表示する）とさ
れている。し息 かしながら、このような少い濃度において９抱水性、乳
化安定性、水分保持性の効果は奏されるが、皮脂分泌促
進作用は発現されず、本発明の当該作用は高濃度、すな
わち全組成物中の２５％以上にすることによって初めて
発現されるものでるるから、従来この作用は予知できる
ものでなかった。

本発明の分岐脂肪酸コレステリルエステル（１）は、分
岐脂肪酸又はその誘導体とコレステロールから通常のエ
ステルを製造する方法によって製造される。分岐脂肪酸
とコレステロール全そのまま灰石させてエステル化する
こともできるし、またいづれか一方ケエリ灰石性の高い
誘導体に導き、次いでエステル化することもできる。（
特開昭５６−６５９００号）。

分岐脂肪酸コレステリルエステルの製造原料である分岐
脂肪酸（ＲＯＯＯＨ）は炭素数１２〜２４（Ｒとしての
炭素数１１〜２３）のものが使用できるが、炭素数１４
〜２゜（ｒとしての炭素数１３〜１９）のものが好まし
く、％釦炭素数１８のものが最も好ましいものとして挙
げられる。分岐脂肪酸の炭素数が１２未満のものを使用
した場合、分岐脂肪酸コレステリルエステルの親油性が
欠け、　７− また、炭素数２４を超えるものを使用した場合には親水
性が乏しくなりいずれも好ましくない。

分岐脂肪酸は、カルボキシル基結合位から主鎖の中央ま
でに少くとも１つのアルキル置換基含有する飽和分岐脂
肪酸であることが必要である。このような飽和分岐脂肪
酸は、石油化学工業原料又は油脂化学工業原料工り容易
に得ら扛る。

石油化学工業原料より得られるこのような分岐脂肪酸の
例としては、α位に側鎖を有する分岐脂肪酸がわり、次
式（［）で衣ゎされる。

１・−〇Ｈ−０００Ｈ（ｌＩ） １ （式中Ｒ１及びＲ，１はそれぞｎ直鎖又は分岐鎖の飽和
脂肪族炭化水素基でるり、Ｒｏ及びＲ２８− の炭素原子数の和は、１２〜１８である。）上記の式（
ＩＩ）で異わされるα位に側鎖を有する分岐脂肪酸に、
例えば炭素数７〜１ｏの直鎖又は分岐鎖のアルデヒドの
アルドール縮合によりα−分岐不飽和アルテ゛ヒトとし
、次いでとｎを水素添加％酸化させて分岐飽和脂肪酸と
する方法に工って製造することができる。

α位に側鎖を有する飽和分岐脂肪酸の好ましい具体例と
してＨ，５，７，７−ドリメチルー２−（１，３，３−
）リメチルブチル）−オクタン酸、２−へブチルワンデ
カン酸、２−へキシルテカン酸、２−オクチルドデカン
酸、２−ペンチルノナン酸等が例示される。

油脂化学工業原料より得らｎる飽和分岐脂肪酸の例とし
ては、次の弐個）で表わされるメチル分岐鎖を有する脂
肪酸がある。

全中心とする分布を有する） このようなメチル分岐脂肪Ｗ！は、例えばオレイン酸の
ダイマー製造時の副産物として得られ（例えば、Ｊ、　
ａｍｅｒ　−Ｏｌｌ　Ｏｈ　ｅｍ−Ｓａｃ　１５　Ｌ５
２２（１９７４））、本明細書甲では、メチル分岐イソ
ステアリン酸と称する。メチル分岐イソステアリン酸は
、例えばそのイソプルピルエステルとして市販されてい
る（米国エメリー社など）。

本発明の分岐脂肪酸コレステリルエステルの代衣的なも
のの物性を示せば次のとおりである。

１１一 本発明の皮脂分泌促進剤には、分岐脂肪酸コレステリル
エステルを結成物中の不揮発成分の２５％以上、好まし
くは３０％以上になるように配合することが必要であり
、２５−より少いと皮脂分泌促進効果が充分に奏されな
い。

本発明の皮脂分泌促進剤は種々の形態にすることができ
るが、一般にはローション状、クリーム状、軟膏状等と
するのが好ましい。

この場合、その他の成分として、化粧料に通常配合して
使用されている成分、例えば油性物質、促湿剤、増粘剤
、防腐剤、乳化剤、薬効成分、香料、乳化安定剤等を使
用することができる。

叙上の如く、本発明の皮脂分泌促進剤は液１２− 状の分岐脂肪酸コレステリルエステルヲ含有するため結
晶析出等の欠点がない。また、荒れ症の皮膚又は乾燥性
皮膚などに該皮脂分泌促進剤を塗布すると皮脂分泌機能
が元通され、皮膚の治療、改善又は美化に優ｎた効果が
めるものである。

次に試験例及び実施例を挙げて本発明を更に説明する〇 試験例１゜ くヒト皮膚上の皮脂分泌に及ばず分岐脂肪酸コレステリ
ルエステルの効果〉 分岐脂肪酸コレステリルエステルとしてメチル分岐イソ
ステアリン酸コレステＩＪ　Ａ、エステル（％開昭５６
−６５９００号の実施例３記載のもの二以下、試験例、
実施例ＶＣＦｉ同じものを用いるを高濃度に含有するク
リーム状皮脂分泌促進剤（実施例１のもの）をヒト皮膚
上に塗布し、その塗布前後における皮脂分泌量を測定し
た。すなわち、健康人男子前額部皮膚に実施例ＩＫ示す
該コレステリルエステル含有クリーム及びそれから該コ
レステリルエステルを除いたベースクリームを前額部皮
膚左右側々に２週間毎日塗布した。また、比較例として
γ−オリザノール５％含有クリームを同様にして塗布し
て皮脂分泌量を測定した。

皮脂分泌量の測定に次の如く行なった。丁なわち、クリ
ーム処理部位をアセトン／エーテル（１：１）で十分に
払拭することにより脱脂し、３時間安静状態で放置後、
５　ｃｍ”の面積から上記溶剤を用いて脂質を抽出した
。

この脂質を秤量ビンに移し、溶媒留去径値量化させ超微
量天秤で測定し、脂質重量とした。

その結果は表１のとおりであり、本発明の該分岐脂肪酸
コレステリルエステルは、皮脂分泌量を有意に増加させ
ることヲ認めた。

〈表１〉 辛１　皮脂分泌の増加量の計算 １５− ＊２　Ｆ＜０．０５　（有意確率） 試験例２゜ 〈分岐脂肪酸コレステリルエステルの皮脂分泌及び脂腺
に及ばず影響〉 分岐脂肪酸コレステリルエステルとしてメチル分岐イソ
ステアリン酸コレステリルエステルを原体のまま、又比
較例としてγ−オリザノール５チ含有のワセリンをそれ
ぞれ毛刈りしたラット背部皮膚に１０日間毎日塗布した
。

塗布部位の皮脂分泌量の測定は試験例１の方法と同様に
行なった。脱脂後、１時間後の１６− 分泌脂質量を測定したところ、毛刈抄のみのコントロー
ルラット群に比べ、本発明のメチル分岐イソステアリン
酸コレステリルエステルを塗布した部位は、有意に皮脂
分泌を促進させることを認めた。その結果全表２に示す
。

また、組織学的にも本発明による分岐脂肪酸コレステリ
ルエステルを塗布したラット群の脂腺は肥大化し、本物
質の脂腺賦活作用を認めた。

辛３ＨＩ！ｉ標本における脂腺断面積 傘４　コントロールに対しＰ＜０．０５で有意＊５　コ
ントロールに対しＰ＜０．０００１で有意試験例３゜ 分泌脂肪酸コレステリルエステルの脂肪酸部分が異なる
コレステリルニーステルの脂腺に及ぼす影響全検討した
。更に比較として直鎖脂肪酸コレステリルエステルと低
濃度の分岐脂肪酸エステルの皮脂分泌効果も検討し友。

すなわち、各コレステリルエステルをワセリンに５０％
混合させ、毛刈りしたラット背部皮膚に２週間毎日塗布
した。２ｉ間後塗布部位の皮脂分泌量を試験例１と同様
の方法で測定したところ、いずれの場合も皮脂分泌の促
進を示した。また、コレステリルエステル誘導体の甲で
もリノール酸コレステリルエステル、オレイン酸コレス
テリルエステル等の直鎖脂肪酸コレステリルエステルに
は、皮脂分泌の促進効果は非常圧低かった。更に、分泌
脂肪酸コレステリルエステルを低濃度（１％：５％）含
有したものは、皮脂分泌促進効果が十分発現していない
ことがわかる。その結果を表３に示す。

以下余白 表３ 峯ｐ＜ｇ、０５　５ｔｕｄｅｎｔ　ｅ　ｔ−ｔｅｓｔ傘
峯ｐ＜０．０１ 実施例１゜ ０／Ｗ型クリ一ム状皮脂分泌促進剤： （組成） モノセチルリン酸　１．０（重量％） 親油型モノステアリン醒グリセリン　２．５ミリスチン
酸２−オクチルドデシル　３０．０ブチルパラベン　０
．１ メチルパラベン　０．１ プロピレングリコール　６．Ｏ Ｌ−アルギニン　０．５ メチル分岐イソステアリン酸コレステ リルエステル　３０．０ 水　残量 １００．０ （製法） 上記の組成を配合してＯ／Ｗ−型一マルジョンのクリー
ムを調製した。このクリームを荒れ性の肌の女性の顔面
頬部に１日１回２週間塗布したところ、頬の皮膚が々め
らかになったＯ 実施例２゜ 親水性軟膏状皮脂分泌促進剤： （組成） 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン　１．ＦＬ重量
％）親油型モノステアリン酸グリセリン　２．０セチル
アルコール　４．０ ワセリン　４．０ スクアラン　７．０ メチル分岐インステアリン酸コレステリルエステル　３
０．０ グリセリン　５．０ メチルパラベン　０．１ ブチルパラベン　０．１ 水　残量 １００．０ （製法） 上記組成を配合して親水性軟ｉｆｆを調製した。

この軟１ｆ’に人の乾燥性皮膚に１日１回２週間塗布し
たところ、症状の改善が見られた。

実施例３゜ 油性軟膏状皮脂分泌促進剤： （組成） ワセリン　３５．０（重量％） 流動パラフィン　１０．０ メチル分岐インステアリ４コレステリルエステル　５５
．０２３− （製法） 上記組成を配合して油性軟−１９ｆｆｉ調製した。

この軟膏を実施例２と同様に人の乾燥性皮膚に塗布する
と症状の改善が見られた。

以上 出願人　花王石鹸株式会社 （・’１ｊｊｌ、Ｉ；ｉ＋ ２４−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ （式中Ｒは合計１１〜２３個の炭素原子を有し、カルボ
   キシル結合位から主鎖の中央までに、少くとも１つのア
   ルキル置換基含有する飽和脂肪族炭化水素基でるる） で表わされる分岐脂肪酸コレステリルエステルを全組成
   物中の２５重量−以上含有するとと全特徴とする皮脂分
   泌促進剤。