JPS62123170A - ２−ヨ−ドブチロフエノン誘導体およびその製造法 - Google Patents
２−ヨ−ドブチロフエノン誘導体およびその製造法Info
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- JPS62123170A JPS62123170A JP61193485A JP19348586A JPS62123170A JP S62123170 A JPS62123170 A JP S62123170A JP 61193485 A JP61193485 A JP 61193485A JP 19348586 A JP19348586 A JP 19348586A JP S62123170 A JPS62123170 A JP S62123170A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（１）
〔式中、Ｘは放射性または非放射性ヨ
ウ素原子を表わし、Ｒは一般式
で示されるｉｌＷ ＩＡ Ｉを表わす、ここで、Ｒ，＋
は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ハロ
アルキル基または低級アルコキン基を表わし、Ｒ２は水
素原子または低級アルキル基を表わし、点線部分は単結
合または二重結合を表わす、〕 で示される新規な放１１性または茸成Ｑ４性２−ヨード
ブチロフェノン誘導体（以下、本発明化合物と称す）お
よびその製造方法に関する。
は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ハロ
アルキル基または低級アルコキン基を表わし、Ｒ２は水
素原子または低級アルキル基を表わし、点線部分は単結
合または二重結合を表わす、〕 で示される新規な放１１性または茸成Ｑ４性２−ヨード
ブチロフェノン誘導体（以下、本発明化合物と称す）お
よびその製造方法に関する。
一般式（１）で示されるＭ １１１性の本発明化合物は
文献未記載の新規化合物であり、ドーパミン受容体に対
して高い親和性を有しており、ドーパミン受容体の）亥
医学診断薬として、また放射性医薬品として瓶めて有用
なものである。
文献未記載の新規化合物であり、ドーパミン受容体に対
して高い親和性を有しており、ドーパミン受容体の）亥
医学診断薬として、また放射性医薬品として瓶めて有用
なものである。
近年、悩の病的状態（たとえばパーキンソン病や精神分
裂病等）においてドーパミン受容体のｍが正常人に比べ
て変ずけることが見出され、ドーパミン受容体と諸種の
悩の疾愚との関係が医学、薬学の分野において注目され
てきている。
裂病等）においてドーパミン受容体のｍが正常人に比べ
て変ずけることが見出され、ドーパミン受容体と諸種の
悩の疾愚との関係が医学、薬学の分野において注目され
てきている。
このような状況を背景としてドーパミン受容体を標的と
する核医学診断薬、放射性医薬品の出現が強く望まれて
いる。
する核医学診断薬、放射性医薬品の出現が強く望まれて
いる。
本発明者らは、放射性のヨウ素を分子内に持つドーパミ
ン受容体指向性診断薬、放射性医薬品を目標に研究を行
い、前記一般式（Ｉ）で示される放射性の本発明化合物
がドーパミン受容体に対して高い親和性を有し、特異的
にそれと結合することを見出した。また、放射性の本発
明化合物は、ｌｌ−への移行性が比較的高く、ドーパミ
ン受容体指向性の放射性診断薬、放射性医薬品として優
れた性質を有する。
ン受容体指向性診断薬、放射性医薬品を目標に研究を行
い、前記一般式（Ｉ）で示される放射性の本発明化合物
がドーパミン受容体に対して高い親和性を有し、特異的
にそれと結合することを見出した。また、放射性の本発
明化合物は、ｌｌ−への移行性が比較的高く、ドーパミ
ン受容体指向性の放射性診断薬、放射性医薬品として優
れた性質を有する。
したがって、放射性の本発明化合物を用いればヒトまた
は動物の悩およびその他の臓器、Ｍｉ織のドーパミン受
容体の存在を非侵襲的に検出できるばかりか、受容体の
量の変化を動的に測定することも可能となり、悩の疾Φ
等の核医学診断および治療に凰めて有用である。
は動物の悩およびその他の臓器、Ｍｉ織のドーパミン受
容体の存在を非侵襲的に検出できるばかりか、受容体の
量の変化を動的に測定することも可能となり、悩の疾Φ
等の核医学診断および治療に凰めて有用である。
また乳癌等の癌とドーパミン受容体との関連性からこの
方面への応用においても有用である。
方面への応用においても有用である。
また、一般式（１）で示される非放射性の本発明化合物
もドーパミン受容体に対して高い親和性を存することか
ら、中）区神経１１１１制作用、抗アドレナリン作用、
自生神経作用などを示し、精神病治療剤、鎮痛剤、降圧
剤、精神安定剤、トランキライザーとして有用である。
もドーパミン受容体に対して高い親和性を存することか
ら、中）区神経１１１１制作用、抗アドレナリン作用、
自生神経作用などを示し、精神病治療剤、鎮痛剤、降圧
剤、精神安定剤、トランキライザーとして有用である。
以下に本発明化合物の製造法うこついて説明する。
前記一般式（１）で示される本発明化合物は、放射性ま
たは非放射性ヨウ素化合物の一般的合成法により製造で
きるが、たとえば以下に示す方法Ａあるいは方法Ｂに従
って製造することができる。
たは非放射性ヨウ素化合物の一般的合成法により製造で
きるが、たとえば以下に示す方法Ａあるいは方法Ｂに従
って製造することができる。
一般式（ＩＩ）
〕
で示される２−アミノブチロフェノンｍ Ｒ体を、適当
な溶媒中、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサンまた
はアセトニトリル等の）溶媒中、希硫酸または希塩酸等
の存在下、亜硝酸アルカリ金属塩と反応させ、一般式（
Ｉｆｆ）＋ 〔式中、Ｒは前記と同一の意味を表わし、Ｙ−はハロゲ
ンイオンまたは式Ｈ３Ｏ，−で示される陰イオンを表わ
す。〕 で示されるジアゾニウム塩を形成させる。次いて一般式
（Ｉ［＋）で示されるジアゾニウム塩をＢ１．削性また
は非放射性ヨウ素金属塩と反応させることにより前記一
般式（＋）で示される本発明化合物を得る。本反応は一
５〜３０°Ｃの範囲で実施される。
な溶媒中、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサンまた
はアセトニトリル等の）溶媒中、希硫酸または希塩酸等
の存在下、亜硝酸アルカリ金属塩と反応させ、一般式（
Ｉｆｆ）＋ 〔式中、Ｒは前記と同一の意味を表わし、Ｙ−はハロゲ
ンイオンまたは式Ｈ３Ｏ，−で示される陰イオンを表わ
す。〕 で示されるジアゾニウム塩を形成させる。次いて一般式
（Ｉ［＋）で示されるジアゾニウム塩をＢ１．削性また
は非放射性ヨウ素金属塩と反応させることにより前記一
般式（＋）で示される本発明化合物を得る。本反応は一
５〜３０°Ｃの範囲で実施される。
得られた化合物は、必要に応し薄層クロマトグラフィー
（ＴＬＣ）または高速、嵌体クロマトグラフィー（ＨＰ
１．、 Ｃ）等の一般的方法により精製することもで
きる。
（ＴＬＣ）または高速、嵌体クロマトグラフィー（ＨＰ
１．、 Ｃ）等の一般的方法により精製することもで
きる。
一般式（ＩＶ）
〔式中、Ｚはハロゲン原子を表わし、Ｒは前記と同一の
音吐を表わす。〕 で示される２−ハロゲノブチロフェノン誘導体を適当な
溶媒中、例えばアセトニトリル、ジメチルホルムアミド
、エチレングリコール、エチレングリコールのエーテル
５Ｘ ｊ３ 体、ジエチレングリコールのエーテル誘導
体または水等の溶媒中、５０〜１８０℃の反応温度で放
射性または非放射性ヨウ素金属塩と交（負反応を行う。
音吐を表わす。〕 で示される２−ハロゲノブチロフェノン誘導体を適当な
溶媒中、例えばアセトニトリル、ジメチルホルムアミド
、エチレングリコール、エチレングリコールのエーテル
５Ｘ ｊ３ 体、ジエチレングリコールのエーテル誘導
体または水等の溶媒中、５０〜１８０℃の反応温度で放
射性または非放射性ヨウ素金属塩と交（負反応を行う。
得られた化合物は必要に応しＴＬＣまたはＨＰＬＣ等の
一般的方法により精製することもできる。
一般的方法により精製することもできる。
本発明において放射性のヨウ素原子としては、例えばｌ
−１２３，ｒ−１２５、Ｉ−１３１、ｌ−１３２などが
挙げられ、好ましくはｌ−１２３である。放射性ヨウ素
金属塩とは上記放射性ヨウ素の金属塩を意味し、その化
学形は放射性！−イオンを与えるものであればよいが、
好ましくは例えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、
ヨウ化リチウムのようなアルカリ金属塩である。一般式
（Ｉ［Ｉ）におけるハロゲンイオンとしては、例えば塩
素、臭素、ヨウ素等の陰イオンが挙げられ、一般式（１
”／）におけるハロゲン原子としては、例えばフッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
−１２３，ｒ−１２５、Ｉ−１３１、ｌ−１３２などが
挙げられ、好ましくはｌ−１２３である。放射性ヨウ素
金属塩とは上記放射性ヨウ素の金属塩を意味し、その化
学形は放射性！−イオンを与えるものであればよいが、
好ましくは例えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、
ヨウ化リチウムのようなアルカリ金属塩である。一般式
（Ｉ［Ｉ）におけるハロゲンイオンとしては、例えば塩
素、臭素、ヨウ素等の陰イオンが挙げられ、一般式（１
”／）におけるハロゲン原子としては、例えばフッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
。
。
実施例１
４′−フルオロ−２′−ヨード−４−（４−ハイドロキ
シ−４−ｐ−クロロフェニルピペリジノ）ブチロフェノ
ン（２−ヨードハロペリドール）の製造 ２−アミノハロペリドール（３９１ｍｇ）を２Ｎ−塩酸
およびアセトニトリルに懸濁し、水冷下、亜硝酸ナトリ
ウム（９５■）の水溶液を滴下した。５℃以下で３０分
間撹拌し、生したジアゾニウム塩に水冷下、ヨウ化カリ
ウム（１６６ｍｇ）の水溶液を滴下した。滴下後、同温
度で１．５時間Ｆｒ１ｔ牢した。反応後、アルカリ性と
し溶媒（クロロホルム）で抽出し、溶媒を留去して、粗
生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより積製し、２−ヨードハロペリドール（４
０１■）を得た。
シ−４−ｐ−クロロフェニルピペリジノ）ブチロフェノ
ン（２−ヨードハロペリドール）の製造 ２−アミノハロペリドール（３９１ｍｇ）を２Ｎ−塩酸
およびアセトニトリルに懸濁し、水冷下、亜硝酸ナトリ
ウム（９５■）の水溶液を滴下した。５℃以下で３０分
間撹拌し、生したジアゾニウム塩に水冷下、ヨウ化カリ
ウム（１６６ｍｇ）の水溶液を滴下した。滴下後、同温
度で１．５時間Ｆｒ１ｔ牢した。反応後、アルカリ性と
し溶媒（クロロホルム）で抽出し、溶媒を留去して、粗
生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより積製し、２−ヨードハロペリドール（４
０１■）を得た。
融点：１２０〜１２５°Ｃ
ＴＲ（ヌジョール） ｃｍ−’：
１６９０（Ｃ＝Ｏ）
’ＨＮ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｊ！ｓ） δ（ｐｐｍ）：
１．５０ ３．００ （１５Ｈ，ｍ、メチレン、○旦）
４．７２ （２Ｈ，ｓ、 −ＨＮ−ニ一旦、Ｎ
）６．９０−７．８０ （７Ｈ，ｍ。
１．５０ ３．００ （１５Ｈ，ｍ、メチレン、○旦）
４．７２ （２Ｈ，ｓ、 −ＨＮ−ニ一旦、Ｎ
）６．９０−７．８０ （７Ｈ，ｍ。
ヘンゼン環旦）
マススペクトル（７０ｅ Ｖ） ｍ／ｅ ：５Ｑ１１５
０ＢＣＭ”）。
０ＢＣＭ”）。
実施例２
１− （１−＋４− （＋）−フルオロ−〇−ヨードフ
ェニル）−４−オキソブチル）ピペリジン−４−イルク
ー２−ベンズイミダゾリノン（２−ヨードベンペリドー
ル）の製造 ２−アミノペンペリドール（１７０ｗ）を２Ｎ−塩酸お
よびアセトニトリルに懸濁し、水冷下、亜硝酸ナトリウ
ム（４４曙）の水溶液を滴下した。５℃以下で３０分間
撹拌し、生じたジアゾニウム塩に水冷下、ヨウ化カリウ
ム（３４４■）の水ン容ン＆をン商下した。滴下後、同
温度で２時間撹拌した。
ェニル）−４−オキソブチル）ピペリジン−４−イルク
ー２−ベンズイミダゾリノン（２−ヨードベンペリドー
ル）の製造 ２−アミノペンペリドール（１７０ｗ）を２Ｎ−塩酸お
よびアセトニトリルに懸濁し、水冷下、亜硝酸ナトリウ
ム（４４曙）の水溶液を滴下した。５℃以下で３０分間
撹拌し、生じたジアゾニウム塩に水冷下、ヨウ化カリウ
ム（３４４■）の水ン容ン＆をン商下した。滴下後、同
温度で２時間撹拌した。
反応後、アルカリ性とし、溶媒（クロロホルム）にて抽
出した。溶媒を留去して、粗生成物を得た。このものを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、２
−ヨードヘンペリドール（１５３■） ヲｔ％ タ。
出した。溶媒を留去して、粗生成物を得た。このものを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、２
−ヨードヘンペリドール（１５３■） ヲｔ％ タ。
融点：１５７〜１６１℃
Ｔ Ｒ（ＣＨＣＮ３） ｃｆｆｉ−’ ：１７００（Ｃ
＝Ｏ） ’Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ／３） δ （ｐｐｍ）
：１、６０−３゜ｌ Ｏ（１５Ｈ，ｍ、メチレン、
） ４．４０ （Ｌ Ｈ，ｂ ｓ、 Ｎｔ（＞７
．００−８．１０ （７Ｈ，ｍ、ベンゼン環旦） マススペクトル（７０ｅＶ）ｍ／ｅ： ４８９（Ｍ”Ｈ２Ｏ） ＨＰＬＣ（カラム：リクロソルブ０ＲＰ−１８，４Ｘ２
５ｉ曹）：９．８３讃■溶媒：水−メタノール−アセト
ニトリル−トリエチルアミン＝（８２０／ １６８０／３４０／ｌ） 保持時間： ９．８３分 実施例３ Ｃ”５１ ） −４’−フルオロ−２′−ヨード−（４
−ハイドロオキシ−４−ｐ−クロロフェニルピペリジノ
）ブチロフェノン（〔１２５Ｉ） −２−ヨードハロペ
リドール）の製造 ２−アミノハロペリドール（４０μｇ）を用い２Ｎ−硫
酸および亜硝酸ナトリウムを用いて調製したジアゾニウ
ム塩に水冷下、Ｎａ ”ｌ （２ｍＣｉ）を実施例１
と同様ニ反応させ、得られた粗生成物をＨＰＬＣ（カラ
ム：リクロソルブ＠ＲＰ−１８）を用いて積製し、（＋
ｚｓＩ） ２−ヨートノ＼ロペリドール（１，４ｍ
Ｃｉ ）を得た。本島はＴＬＣおよびＨＰ Ｌ Ｃの
Ｒｆ値が実施例１で得られた標品と一致した。
＝Ｏ） ’Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ／３） δ （ｐｐｍ）
：１、６０−３゜ｌ Ｏ（１５Ｈ，ｍ、メチレン、
） ４．４０ （Ｌ Ｈ，ｂ ｓ、 Ｎｔ（＞７
．００−８．１０ （７Ｈ，ｍ、ベンゼン環旦） マススペクトル（７０ｅＶ）ｍ／ｅ： ４８９（Ｍ”Ｈ２Ｏ） ＨＰＬＣ（カラム：リクロソルブ０ＲＰ−１８，４Ｘ２
５ｉ曹）：９．８３讃■溶媒：水−メタノール−アセト
ニトリル−トリエチルアミン＝（８２０／ １６８０／３４０／ｌ） 保持時間： ９．８３分 実施例３ Ｃ”５１ ） −４’−フルオロ−２′−ヨード−（４
−ハイドロオキシ−４−ｐ−クロロフェニルピペリジノ
）ブチロフェノン（〔１２５Ｉ） −２−ヨードハロペ
リドール）の製造 ２−アミノハロペリドール（４０μｇ）を用い２Ｎ−硫
酸および亜硝酸ナトリウムを用いて調製したジアゾニウ
ム塩に水冷下、Ｎａ ”ｌ （２ｍＣｉ）を実施例１
と同様ニ反応させ、得られた粗生成物をＨＰＬＣ（カラ
ム：リクロソルブ＠ＲＰ−１８）を用いて積製し、（＋
ｚｓＩ） ２−ヨートノ＼ロペリドール（１，４ｍ
Ｃｉ ）を得た。本島はＴＬＣおよびＨＰ Ｌ Ｃの
Ｒｆ値が実施例１で得られた標品と一致した。
実施例４
交換法による（＋ｔＳ１） −’ｌ−ヨードハロペリド
ールの製造 実施例１の方法で合成した、２−ヨードハロペリドール
（３μｇ）にジメチルホルム ア ミ ド （ｌ
ＯＩＩ Ｎ） 、 Ｎａ ”’ｌ
（２，２ｍＣ１）を加え、さらに倣■の０．Ｉ
Ｎ硫酸を加え、加熱した。反応後、粗生成物をＨＰＬＣ
にて精製し、（”’［）−２−ヨートノ＼ロペリドール
（０，９ｍ Ｃｉ ）を得た。本島はＴＬＣ，ＨＰＬＣ
のＲｆ値は実施例１で得られた標品と一致した。
ールの製造 実施例１の方法で合成した、２−ヨードハロペリドール
（３μｇ）にジメチルホルム ア ミ ド （ｌ
ＯＩＩ Ｎ） 、 Ｎａ ”’ｌ
（２，２ｍＣ１）を加え、さらに倣■の０．Ｉ
Ｎ硫酸を加え、加熱した。反応後、粗生成物をＨＰＬＣ
にて精製し、（”’［）−２−ヨートノ＼ロペリドール
（０，９ｍ Ｃｉ ）を得た。本島はＴＬＣ，ＨＰＬＣ
のＲｆ値は実施例１で得られた標品と一致した。
実施例５
（”’ Ｉ ） １ （１（４（ｐ−フルオロ
−〇−ヨードフェニル）−４−、ｔ−キソブチル）ピペ
リジン−４−イル〕−２−へ、ンズイミダゾリノン（（
１２５１） ２−ヨードベンベリドール）の製造 ２−アミノベンベリドール（５０μｇ）を用い、２ Ｎ
６ＦＬ ｈａおよび亜硝酸ナトリウムを用いてｍ！
！！したジアゾニウム塩に水冷下、Ｎａ ””１ （
２ｍＣｉ）を実施例２と同様に反応させ、得られた粗生
成物をＨＰＬＣ（カラム：リクロソルブ＠ＲＰ−１８）
を用い精製し、（”Ｉ）−２−ヨードベンペリドール（
１，３５ｍ Ｃｔ ）を得た。本島のＴＬＣにおけるＲ
ｆ値およびＨＰＬＣにおける保持時間は実施例２で得ら
れた標品と一致した。
−〇−ヨードフェニル）−４−、ｔ−キソブチル）ピペ
リジン−４−イル〕−２−へ、ンズイミダゾリノン（（
１２５１） ２−ヨードベンベリドール）の製造 ２−アミノベンベリドール（５０μｇ）を用い、２ Ｎ
６ＦＬ ｈａおよび亜硝酸ナトリウムを用いてｍ！
！！したジアゾニウム塩に水冷下、Ｎａ ””１ （
２ｍＣｉ）を実施例２と同様に反応させ、得られた粗生
成物をＨＰＬＣ（カラム：リクロソルブ＠ＲＰ−１８）
を用い精製し、（”Ｉ）−２−ヨードベンペリドール（
１，３５ｍ Ｃｔ ）を得た。本島のＴＬＣにおけるＲ
ｆ値およびＨＰＬＣにおける保持時間は実施例２で得ら
れた標品と一致した。
実施例６
交換法による〔１２５１’）−２−ヨードベンベリドー
ルの製造 実施例２の方法で合成した２−ヨードヘンペリドール（
５μｇ）にジメチルホルムア ミ ド （１０ｐ
１２ ） 、 Ｎ ａ ”’
ｒ （２，０ｍ Ｃりをカロえ、微量の０．
１ Ｎ ６ｊｉｉ酸をカロえた後、加熱した。反応後、
粗生成物をＨＰＬＣにて精製し、（”’Ｉ）−２−ヨー
ドベンペリドール（１，２ｍＣ１）を得た。本島はＴＬ
Ｃ，ＨＰＬＣにおいて実施例２で得られた標品と一致し
た。
ルの製造 実施例２の方法で合成した２−ヨードヘンペリドール（
５μｇ）にジメチルホルムア ミ ド （１０ｐ
１２ ） 、 Ｎ ａ ”’
ｒ （２，０ｍ Ｃりをカロえ、微量の０．
１ Ｎ ６ｊｉｉ酸をカロえた後、加熱した。反応後、
粗生成物をＨＰＬＣにて精製し、（”’Ｉ）−２−ヨー
ドベンペリドール（１，２ｍＣ１）を得た。本島はＴＬ
Ｃ，ＨＰＬＣにおいて実施例２で得られた標品と一致し
た。
手続補正書（自発）
１、事件の表示
昭和６１年 特許願第１９３４８５号
２、発明の名称
２−ヨードブチロフェノン誘導体およびその製造法
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
大阪市東区北浜５丁目１５番地
（２０９）住友化学工業株式会社
代表者 森 英 雄
４、代理人
大阪市東区北浜５丁目１５番地
連絡先 Ｔ Ｅ Ｌ （０６） ２２０−３４０４５、
補正の対象 明細書の特許請求の範囲の欄および発明の詳細な説明の
欄 ６、補正の内容 ＋１１ 特許請求の範囲を別紙のとおり訂正する。
補正の対象 明細書の特許請求の範囲の欄および発明の詳細な説明の
欄 ６、補正の内容 ＋１１ 特許請求の範囲を別紙のとおり訂正する。
（２）明細書第１１頁下より第４行目に「実施例」とあ
るを「実３ｆＦ、例および参考例」と訂正する。
るを「実３ｆＦ、例および参考例」と訂正する。
（３） 同第１４頁下より第５行目にＲ９，８３ｍ１
」とあるをＲ９，８３ｍ１ｎＪと訂正する。
」とあるをＲ９，８３ｍ１ｎＪと訂正する。
（４）同第１５頁第３行目に「ハイドロオキシ」とある
を「ハイドロキシ」と訂正する。
を「ハイドロキシ」と訂正する。
（５）同第１６頁第７行目にｒＲｆ値は」とあるをｒＲ
ｆ値が」と訂正する。
ｆ値が」と訂正する。
（６） 同第１７頁最下行の後に下記を追加する。
「参考例１
４′−フルオロ−２′−ブロモ−４−（４−ハイドロキ
シ−４−ｐ−クロロフェニルヒヘリジノ）ブチロフェノ
ン（２−ブロモハロペリドール）の製造 ２−アミノハロペリドール（３９０ｎｗ）をアセトニト
リル−水混合液に懸濁し、１−ナフタレンスルホンａ（
１１３０■）を加え、水冷下、亜硝酸ナトリウム（９５
■）の水溶液を滴下した。５℃以下で１時間撹拌し、生
したジアゾニウム塩の結晶を濾取した。結晶をアセトニ
トリル−臭化水素水混合液にに溶解後、銅粉（５■）を
加えて３時間撹拌した。反応後、？各課（クロロホルム
）で抽出し、酸およびアルカリで洗浄後、溶媒を留去し
て、粗生成物を得た。
シ−４−ｐ−クロロフェニルヒヘリジノ）ブチロフェノ
ン（２−ブロモハロペリドール）の製造 ２−アミノハロペリドール（３９０ｎｗ）をアセトニト
リル−水混合液に懸濁し、１−ナフタレンスルホンａ（
１１３０■）を加え、水冷下、亜硝酸ナトリウム（９５
■）の水溶液を滴下した。５℃以下で１時間撹拌し、生
したジアゾニウム塩の結晶を濾取した。結晶をアセトニ
トリル−臭化水素水混合液にに溶解後、銅粉（５■）を
加えて３時間撹拌した。反応後、？各課（クロロホルム
）で抽出し、酸およびアルカリで洗浄後、溶媒を留去し
て、粗生成物を得た。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製し、２−ブロモハロペリドール（２０５■）を得た
。
精製し、２−ブロモハロペリドール（２０５■）を得た
。
融点：９３．５〜９５．５℃
Ｉ ＲＣＣＨＣｌｘ ） ａｍ−’ ：１６９０ （
Ｃ＝Ｏ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ、） δ （ｐｐｍ１１．６
０−３．１０ （１５Ｈ，ｍ、メチレン、 ＯＨ）
、 ６．９０−７．６０ （７Ｈ。
Ｃ＝Ｏ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ、） δ （ｐｐｍ１１．６
０−３．１０ （１５Ｈ，ｍ、メチレン、 ＯＨ）
、 ６．９０−７．６０ （７Ｈ。
ｍ、ヘンゼン環基）
マススペクトル（７０ｅＶ）ｍ／ｅ＋
４５３．４５５，４５７ ＣＭ” ）Ｊ特許請求の範囲
（１） 一般式（１）
〔式中、Ｘは放射性または非放射性ヨ
ウ素原子を表わし、Ｒは一船式
で示される置換基を表わす。ここで、
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級
ハロアルキル基または 低級アルコキシ基を表わし、Ｒ２は水素原子または低級
アルキル基を表わし、 点線部分は単結合または二重結合を表 わす。〕 で示される故ｌＩ；１性２−ヨードブチロフェノン誘導
体。
ハロアルキル基または 低級アルコキシ基を表わし、Ｒ２は水素原子または低級
アルキル基を表わし、 点線部分は単結合または二重結合を表 わす。〕 で示される故ｌＩ；１性２−ヨードブチロフェノン誘導
体。
（２） 上記一般式（１）において、置換基Ｘがｌ−
１２３，ｌ−１２５，ｌ−１２７、Ｉ−１３１またはｌ
−１３２である特許請求の範囲第１項に記載の２−ヨー
ドブチロフェノン誘導体。
１２３，ｌ−１２５，ｌ−１２７、Ｉ−１３１またはｌ
−１３２である特許請求の範囲第１項に記載の２−ヨー
ドブチロフェノン誘導体。
（３） 一般式 （Ｕン
を表わす。ここで、Ｒ＋は水素原子、ハロゲン原子、低
級アルキル基、低級ハ ロアルキル基または低級アルコキソ基 を表わし、Ｒ２は水素原子または低級アルキル基を表わ
し、点線部分は単結合 または二重結合を表わす。〕 で示される２−アミノブチロフェノン誘導体をジアゾ化
して得られる一般式（ＩＩ＋）＋ 〔式中、Ｒは前記と同一の意味を表わ し、Ｙ゛はハロゲンイオンまたは弐Ｈ５Ｏ，−で示され
る陰イオンを表わす。〕 で示されるジアヅ化合物に放射性または非放射性金属ヨ
ウ化物を反応させることを特攻とする一般式（＋） 入 〔式中、Ｘは放射性または非放射性ヨ ウ素原子を表わし、Ｒは前記と同一の 意味を表わす、〕 で示される２−ヨードブチロフェノン誘導体の製造方法
。
級アルキル基、低級ハ ロアルキル基または低級アルコキソ基 を表わし、Ｒ２は水素原子または低級アルキル基を表わ
し、点線部分は単結合 または二重結合を表わす。〕 で示される２−アミノブチロフェノン誘導体をジアゾ化
して得られる一般式（ＩＩ＋）＋ 〔式中、Ｒは前記と同一の意味を表わ し、Ｙ゛はハロゲンイオンまたは弐Ｈ５Ｏ，−で示され
る陰イオンを表わす。〕 で示されるジアヅ化合物に放射性または非放射性金属ヨ
ウ化物を反応させることを特攻とする一般式（＋） 入 〔式中、Ｘは放射性または非放射性ヨ ウ素原子を表わし、Ｒは前記と同一の 意味を表わす、〕 で示される２−ヨードブチロフェノン誘導体の製造方法
。
（４） 一般式（ＩＶ）
ｃ式中、Ｚはハロゲン原子を表わし、
表わす。ここで、Ｒ１は 、７、 、ハロ表わし、Ｒ２
は水素原子または低級アルキル基を表わし、点線部分は
単結合ま たは二重結合を表わす。〕 テ示される２−ハロゲノブチロフェノン誘導体に放射性
または非放射性金属ヨウ化物を反応させることを特徴と
する一般式（［） 〔式中、Ｘは放射性または非放射性ヨ ウ素原子を表わし、Ｒはｎ７Ｊ記と同一の意味を表わす
。〕 で示される２−ヨードブチロフェノン誘導体の製造方法
。
は水素原子または低級アルキル基を表わし、点線部分は
単結合ま たは二重結合を表わす。〕 テ示される２−ハロゲノブチロフェノン誘導体に放射性
または非放射性金属ヨウ化物を反応させることを特徴と
する一般式（［） 〔式中、Ｘは放射性または非放射性ヨ ウ素原子を表わし、Ｒはｎ７Ｊ記と同一の意味を表わす
。〕 で示される２−ヨードブチロフェノン誘導体の製造方法
。
Claims (4)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘは放射性または非放射性 ヨウ素原子を表わし、Ｒは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ で示される置換基を表わす。ここで、 Ｒ＿１は水素原子、ハロゲン原子、低級ア ルキル基、低級ハロアルキル基または 低級アルコキシ基を表わし、Ｒ＿２は水素 原子または低級アルキル基を表わし、 点線部分は単結合または二重結合を表 わす。〕 で示される２−ヨードブチロフェノン誘 導体。 - （２）上記一般式（ I ）において、置換基ＸがＩ−１
２３、Ｉ−１２５、Ｉ−１２７、 Ｉ−１３１またはＩ−１３２である特許 請求の範囲第１項に記載の２−ヨードブ チロフェノン誘導体。 - （３）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒは一般式▲数式、化学式、表等があります▼
また は▲数式、化学式、表等があります▼で示される置換基 を表わす。ここで、Ｒ＿１は水素原子、ハ ロゲン原子、低級アルキル基、低級ハ ロアルキル基または低級アルコキシ基 を表わし、Ｒ＿２は水素原子または低級ア ルキル基を表わし、点線部分は単結合 または二重結合を表わす。〕 で示される２−アミノブチロフェノン誘 導体をジアゾ化して得られる一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｒは前記と同一の意味を表わ し、Ｙ＾−はハロゲンイオンまたは式ＨＳＯ＿４＾−で
示される陰イオンを表わす。〕 で示されるジアゾ化合物に放射性または 非放射性金属ヨウ化物を反応させること を特徴とす一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘは放射性または非放射性ヨ ウ素原子を表わし、Ｒは前記と同一の 意味を表わす。〕 で示される２−ヨードブチロフェノン誘 導体の製造方法。 - （４）一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、Ｚはハロゲン原子を表わし、 Ｒは一般式▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼で示される置換基を 表わす。ここで、Ｒ＿１はを表わし、Ｒ＿２は水素原子
または低級アルキル基を表わ し、点線部分は単結合または二重結合 を表わす。〕 で示される２−ハロゲノブチロフェノン 誘導体に放射性または非放射性金属ヨウ 化物を反応させることを特徴とする一般 式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘは放射性または非放射性ヨ ウ素原子を表わし、Ｒは前記と同一の 意味を表わす。〕 で示される２−ヨードブチロフェノン誘 導体の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60-184533 | 1985-08-22 | ||
| JP18453385 | 1985-08-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62123170A true JPS62123170A (ja) | 1987-06-04 |
| JPH0832681B2 JPH0832681B2 (ja) | 1996-03-29 |
Family
ID=16154862
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61193485A Expired - Fee Related JPH0832681B2 (ja) | 1985-08-22 | 1986-08-19 | ２−ヨ−ドブチロフエノン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0832681B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003513088A (ja) * | 1999-10-29 | 2003-04-08 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ コマンディトゲゼルシャフト | アリールアルカン、アリールアルケン及びアリール−アザアルカン、これら化合物を含有する製薬組成物及びその調製方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3799932A (en) * | 1970-03-20 | 1974-03-26 | Sumitomo Chemical Co | Gamma-piperidinobutyrophenones |
| US3907812A (en) * | 1969-07-16 | 1975-09-23 | Sumitomo Chemical Co | Butyrophenone derivatives |
-
1986
- 1986-08-19 JP JP61193485A patent/JPH0832681B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3907812A (en) * | 1969-07-16 | 1975-09-23 | Sumitomo Chemical Co | Butyrophenone derivatives |
| US3799932A (en) * | 1970-03-20 | 1974-03-26 | Sumitomo Chemical Co | Gamma-piperidinobutyrophenones |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003513088A (ja) * | 1999-10-29 | 2003-04-08 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ コマンディトゲゼルシャフト | アリールアルカン、アリールアルケン及びアリール−アザアルカン、これら化合物を含有する製薬組成物及びその調製方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0832681B2 (ja) | 1996-03-29 |
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