JPS62123134A

JPS62123134A - 部分的にハロゲン化された１−プロパノ−ル類の製法

Info

Publication number: JPS62123134A
Application number: JP61065018A
Authority: JP
Inventors: ロバート　ヴエルナー　ラング
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1985-03-28
Filing date: 1986-03-25
Publication date: 1987-06-04
Also published as: US4734516A; DE3666418D1; EP0196276A1; EP0196276B1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】「発明の目的−１［産業上の利用分野］この発明は、有機亜鉛化合物とアルデヒドとの反応によ
るトリフルオロジクロロプロパツール類の製法に関する
。

［従来の技術］および［発明が解決しようとする問題点１オートクレーブ中において、ホルムアルデヒド、ふ）化
水素酸および１．１−ジクロロ−２，２−ジフルオロエ
チレンを、高められた温度で反応させ、３．３．３−１
’−リフルオロ−２，２−ジクロロ−１−プロパツール
を製造する方法は、フランス特許１４９６６３３に記載
されている。目的化合物は非常に低い収量（２″ｌ以下
）で得られるに過ぎない。１．１−ジクロロ−２，２−
ジフルオロエチレンは高価であり、更に加えてこの化合
物の蒸発性の為にオートクレーブ中において処理しなけ
ればならない。この様な方法は不経済である。

「発明の構成」［問題点を解決するための手段］および［作用１この発明は、式１で表示され、この式では、Ｂか水素原子、置換されでいないかあるい
は置換されている脂肪族あるいは芳香族の炭化水素基、
あるいは式１のＣＨ基に炭素原子を経で結合しくいる言
換されていないかあるいは置換されている脂肪族あるい
は芳香族のヘテロ環状基とされる部分的にハロゲン化さ
れた１−ブロノＮノールを、亜鉛化合物とアルデヒドと
の反応により製造するための方法であって、式ＩＩによ
り表示され、Ｒ−ＣＨＯ（ＩＩ）この式のＲか上記定義の基とされるアルデヒド類と、弐
■により表示され、ＣＦ−ＡＣＣ１２２ｎＣ１・　ｙＬ　　　　　　　　　
　　　　　　　　（［１）この式では、ｙか１あるいは
２とされ、しかＮ−原子に二個の置換基を有する酸アミ
ド類、Ｎ−原子の置換されているラクタム類および有機
スルホオキサイド類からなる群より選択される溶媒配位
子とされる亜鉛化合物類とを不活性溶媒中で反応させ、
この反応にあっては亜鉛の存在下にＣＦａＣＣ１３かア
ルデヒドＲＣＨＯと反応させられる反応が除外ざ゛れ、
次いで弐１の１−プロパツール類が分離される部分的に
ハロゲン化された１−プロパツール類の製法に閉する。

式■における炭化水素基としてのＲは、好ましく（ま　
１から３０迄の、特に好ましくは１から２０迄の、最も
好ましくは１から１２迄の炭素原子数を有する。ペデロ
環状基としてのＲは、好ましくは環に１から３迄のヘテ
ロ原子を有する。この環は、好ましく）よ４から８迄の
、最も好ましくは５あるいは６の環構成原子数を有する
。これ等のヘテロ原子は、０、ＳあるいはＮであり、同
一の原子あるいは異なった原子とされる。Ｂ基は、置換
されていないか、あるいは好ましくは一個から三個迄の
置換基により置換された基である。

脂肪族の灰化水素基としての８は、好ましくは、言換さ
れでいないかあるいは言換されているアル士ル基、アル
ケニル基、アルキニル基、シウロアルキル基あるいはシ
クロアルケニル基である、置換されでいないかあるいは
言換されている芳香族炭化水素基としてのＲは、アツー
ル基、アラルケニル基、アラルキル基あるいはアラルキ
ル基である６百換されでいないかあるいは言換されてい
る脂肪族のヘテロ環状基としてのＲは、−個あるいは二
個のヘテロ原子を有する４員環から６員環迄のヘテロ環
状基であり、置換されていないかあるいは言換されてい
る芳香族のヘテロ環状基としてのＲは、−個あるいは二
個のヘテロ原子を有する５員環あるいは６員環のヘテロ
環状基である。アルキル基、アルケニル基およびアルキ
ニル基は、直鎖状あるいは分枝鎖状であることが出来る
。アル千ル基は、メチル基、エチル基、ロープロピル基
、イソプロピル基、叶ブチル基、イソブチル基、第３級
ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、２−
エチルヘキシル基、ノニール基、デシル基、ウンデシル
基、ドデシル基、テトラデシル基、オクタデシル基およ
びエイコシル基等でおることか出来る。

アルケニル基は、例えば、ビニール基、アルリル基、１
−あるいは２−メチルビニール基、スチリル基、ブテニ
ル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、オクテニル基、デ
セニル基およびドデセニル基等である。アルキニル基に
は、エチニル基、プロパルキル基、メチルエチニル基、
フェニールエチニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘ
キシニル基、オクテニル基、デシニル基およびドデセニ
ル基等がある。

シクロアルキル基およびシクロアルケニル基は、３から
１２迄の、好ましくは３がら８迄の、最も好ましくは３
から６迄の環構成炭素原子数を有する。典型的な例とし
ては、シクロプロピル基、シクログチル基、シクロペン
チル基、シクロヘキシル基、シクロへブチル基、シクロ
オクチル基、シクロアルキル基、シクロデシル基、シク
ロドデシル基、シクロアルキル基、シラロブテニル基、
シクロペンタジェニル基、シクロへキセニル基、シクロ
ヘキザジエニル基、シクロオクテニル基、シクロオクタ
ジェニル基、ビシクロ−２，２，２−オクテニル基、ビ
シクロ−２，２，１−へブテニル基等がある。

この発明の芳香族炭化水素基は、−核あるいは多核およ
び縮合環のものであることが出来る。好ましい芳香族炭
化水素基は、アリール基、アラルケニル基、アラアキル
基あるいはアラルキル基であって、好ましくはそれぞれ
６から１８迄の、　７から１８迄の、８から１８迄の炭
素原子数のものである。ア１ノール基は、好ましくはフ
ェニール基あるいはナフチル基である。この種の基の例
としでは、フェニール基、ナフチル基、ヘンシル基、フ
ェニールエチル基、２−フェニールプロピル基、ナフチ
ルメチル基、ジヒドロナフタリン基、インダン基、イン
デン基、フルオレン基およびフェナントレン基等がある
。

脂肪族のヘテロ環状基としてのＲは、３から７迄の、好
ましくは４から６迄の環構成原子数を有し、環の大きざ
に依存しで０、Ｓおよび／またはＮの如きヘテロ原子を
好ましくは一個あるいは二個含む環状基を有する基であ
る。脂肪族のヘテロ環状基としてのＲか誘導される様な
ヘテロ環としでは、オフセタン、オクンラン、オクンレ
ン、オキサン、ジオキサン、アジリジン、アセチジン、
アセチン、どロリジン、ピロｌノン、テトラヒドロチオ
フェン、２．３−ジヒドロインドール、ジヒドロクマロ
ン、ジヒドロチオナフテン、ピラゾリジン、イミダゾリ
ジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、トリアシリジン
、オキサジアゾリジン、モルホリン、ピペリジン、テト
ラヒドロキノリン等がある。

芳香族のヘテロ環状基としてのＲは、０、Ｓおよび／ま
たはＮの如きヘテロ原子を好ましくは一個から三個迄、
最も好ましくは一個あるいは二個含んでいで、好ましく
は５員環あるいは６員環を有する環状基である。縮合環
のものも可能である。芳香族のヘテロ環状基としての８
が誘導されるヘテロエ項としでは、ビロール、フラン、
チオフェン、ピリジン、どラン、どラゾール、イミダゾ
ール、ベンツイミダゾール、トリアジン、オキサゾール
、チアゾール、ピリミジン、ピラジン、キノリン、クロ
メン、プリンおよびキサンチン等がある。

この発明におけるＲ基は、一つあるいはそれ以上の、好
ましくは三個の同一なあるいは異なる基により置換出来
る。Ｒ基のＭ換基として適当なものの例には、ｃｔ−ｃ
ｔｎのアルキル基、Ｃ２−Ｃ１８のアルケニル基、Ｃ２
−Ｃ１８のアルキニル基、Ｃ６−Ｃ１８のアリール基、
Ｃ７−Ｃｌｏのアラルキル基、ＣツーＣ１１］のアルカ
アリール基、Ｃｌ５−ＣＩＯのアルカアリールオキシ基
、Ｃｌ−Ｃ１８のアルコキシ基、Ｃｌ−Ｃ１８のアルキ
ルチオ基、Ｃ６−Ｃ１１ｌのアリールオキシ基、Ｃ７−
Ｃｌ。

のアラアルコキシ基、Ｃ７−Ｃｌｏのアラアルキルチオ
基、Ｃ７−Ｃｌｏのアルカアリールオキシ基、Ｃ３−Ｃ
Ｕｔのアルカラアルコキシ基、Ｃ７−Ｃ＋８のアリール
オキシアルキル基、Ｃ７−Ｃ１８のアルコキシアリール
基、Ｃ：１−ＣＮ２のシクロアルキル基、Ｃ４う−Ｃ１
２のシクロアルコ主シ基、Ｃ３−ＣＩ７のシクロアルケ
ニル基、ＣＡ−Ｃ１２のシクロアルケニルオキシ基、−
ＣＯＯＨ基、−ＣＯＮＨ２基、−Ｃ００Ｒ１基、−ＣＯ
ＮＨＲＩ基、−ＣＯＮＲＩＲ２基、−ＣＮ基、−０）１
基、−３Ｈ基、−５Ｏ７Ｈ基、−５０３Ｈ基、−３０２
Ｒ１基、−３０３Ｒ１基、−ＰＯ７Ｈ基、−ＰＯ：ｉＨ
２基、−ρ０２Ｒ１基、−１’０３Ｒ１基、−Ｎ０２基
、−Ｎ１４．基、−Ｎｌ（Ｒ’基、−ＮＲ１Ｒ２基、Ｆ
　、　ＣＩ、Ｏｒ、■および−ＮＧＯ基であって、これ
等の基におけるＲ’　ｆｃｔ　Ｃｔ　−Ｃ１８のアルキ
ル基、シクロヘキシル基、フェニール基あるいはベンジ
ル基とされ、Ｒ２は独立にＲ１基に対して定義された基
の何れかとされる基等がある。脂肪族基としてのＲは一
〇〇−基あるいは−Ｃ（０）０−基を中間に挟むことが
出来る。

アリール基は、好ましくはフェニール基である。好まし
い言換基は、Ｃｌ−Ｃ１２のアルキル基、フェニール基
、ベンジル基、Ｃ７−Ｃ１４のアルキルフェニール基、
ｃｏ−ｃａ４のアルキルベンジル基、Ｃ。

−０１２のアルコキシ基、フェノオキシ基、ベンジルオ
キシ基、Ｃ７−Ｃ１２のアルキルフェノオキシ基、ｃｏ
−ｃａ、ｌのアルキルペンシルオキシ基、Ｃ７−Ｃ１２
のフェノオキジアルキル基、Ｃ７−Ｃ＋４のアルコキシ
フェニール基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
−ＣＯ叶囲碁−ＣＯＮＨ７基、−ＣＯＯＲ’基、−ＣＮ
基、−ＯＨ基、−３Ｈ基、−ＮＨ，基、−ＮＯ７基、Ｆ
　、　Ｃ１，８ｒであって、Ｒ１基がＣｌ−Ｃ１７のア
ルキル基とされるものであり、これ等のうちの脂肪族基
は上記１こ定義された基を中間に挟むことが出来る。

この種の言換基の代表的な例としでは、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、ブチル基、ビニール基、アルジル基
、エチニル基、プロパルギル基、フェニール基、ベンジ
ル基、メチルへ〕Ｉジル基、メチルフェニール基、メト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、メチ
ルチオ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、メチルフ
ェノキシ基、メチルベンジルオキシ基、フェノキシメチ
ル基、メトキシフェニール基、シクロペンチル基、シク
ロヘキシル基、シクロへキセニル基、シクロヘキシルオ
キシ基、メトキシカルボニール基、メチルアミン基、ジ
メチルアミノ基、メチルアミノカルボニール基、メトキ
シメチル基あるいはメトキシエチル基の如きアルコキシ
アルキル基、メチルアミノメチル基あるいはジメチルア
ミノエチル基の如きアルキルアミノアルキル基、フェノ
キシフェニール基、メトキシカルボニールメチル基およ
びエトキシカルボ二−ルエチル基等がある。

これ等の置換基類は更に置換出来る。この様な言換基の
例としては、クロロフェノキシ基、フルオロベンジルオ
キシ基、ヒドロオキシエチル基の如きヒドロオキシアル
キル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロ
ロメチル基、トリフルオロメチル基の如きハロアルキル
基、カルボキシフェニール基、メトキシカルボニールフ
ェニール基およびシアンエチル基の如きシアノアルキル
基等がある。

好ましい部分群において、Ｒは、Ｃｌ−Ｃ４のアルキル
基、Ｃｓのシクロアルキル基、Ｃ６のシクロアルキル基
、Ｃｔ−Ｃ４のハロアルキル基あるいは言換されでいな
いか言換されているフェニール基あるいはベンジル基で
ある。好ましい置換基は、Ｃ１、ｃ、−Ｃ４のアルキル
基、ＣＩ−（：４のアルコキシ基、Ｃ。

−Ｃ，ｌのアルキルチオ基、フェニールチオ基およびベ
ンジルチオ基等である。

この発明の反応は、好ましくは０℃から８０℃迄の、特
に好ましくは０℃から５０℃迄の温度範囲内で、最も好
ましくは室温で実施され、反応時間は大略数時間から数
日間である。反応が、例えば２２から３８キロヘルツの
範囲の超音波の照射を適用しつつ実施される場合には、
反応時間を相当程度短縮することが出来る０例えば窒素
あるいは希ガス等の不活性ガス雰囲気中において、空気
および湿気の遮断下に反応を実施することが適切である
。

式ＩＩのアルデヒド類は、知られているし、商業的に入
手出来るか、あるいは既知の方法により製造出来る。反
応剤類は、等モル量使用することが有利であるが、幾つ
かの場合には、式ＩＩのアルデヒド類を少し過剰に使用
することが適当である。

式ＩＩＩの亜鉛化合物は新規なものである。弐■におい
で、Ｎ−原子に二個の置換基を有する酸アミドとしての
１、は、好ましくは、次式により表示され、Ｒ′１この式では、Ｒ３が水素原子、置換されていないかある
いはハロゲン好ましくはふっ素あるいは塩素により置換
されている　１から１２迄の、好ましくはＩから４迄の
炭素原子数のアルキル基、置換されていないかあるいは
Ｃ，−Ｃ，のアルキル基あるいはハロゲンにより置換さ
れている４か６７迄の環構成炭素原子数のシクロアルキ
ル基、　２から１２迄の、好ましくは２から４迄の炭素
原子数のアルケニル基、フェニール基、ベンジル基ある
いは−ＮＲ４Ｒ５基とされ、Ｒ４およびＲＳが、それぞ
れ独立して他のＣｌ−Ｃ１２のアルキル基、　５あるい
は６の環構成炭素原子数のシクロアルキル基とされるか
、あるいはＲ４およびＲ５が合同して、それぞれ−〇−
５〜Ｓ−あるいは−ＮＲら−（Ｒ１，はＣ１−Ｃ４のア
ルキルＪ、ｔ、　）を中間に扶みｊ！Ｉるデトラメチレ
ンＪ１（あるいはペンタメチレン」１Ｌとされる化合物
類の一例としてのカルボキシアミｌくである。

Ｒ３は、好ましくは水素原ｒ−あるいはメチルＪ、シで
ある。Ｒ４およびＲＳは、好ましくはメチル基あるいは
エチル基である。

酸アミド類の例としては、ジメチルホルムアミド、ジエ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラメチ
ル尿素およびＮ−ホルミルピロリジンがある。ジメチル
ホルムアミドは特に好ましい。

Ｎ−原子の置換されたラクタムとしての１４は、次式に
より表示されこの式では、八がジメチレンＪ、（、トリメチレン基、
テトラメチレン基あるいはペンタメチレン基とされ、Ｒ
７がＣ１−Ｃ１２の好ましくはＣｌ−Ｃ４のアルキル基
、シクロヘキシル基あるいはシクロペンチル基とされる
化合物である。好ましいＲ１はメチル基あるいはエチル
基である。この種のラクタム類の例としては、Ｎ−メチ
ルプロピオラクタム、Ｎ−メチルどロリドン、Ｎ−エチ
ルピロリドン、Ｎ−メチルビベリジノン、Ｎ−メチル−
ε−カプロラクタム等があり、Ｎ−メチルとロリドンが
好ましい。

有機スルホオキサイドとしてのしは、次式により表示さ
れ、この式ではＲｌｌおよびＲ９が相互に独立してＣ１’４
：１２の好ましくはＣ：１−Ｃ４のアルキル基とされる
か、あるいはＲ８およびＲ１）が合同してテトラメチレ
ン基あるいはペンタメチレン基とされる化合物に相当す
る。有機のスルホオキサイド類の例としでは、ジエチル
スルホオキサイド、メチルエチルスルホオキサイド、ジ
エチルスルホオキサイド、テトラメチレンスルホオキサ
イドおよびペンタメチレンスルホオキサイド等がある。

式ＩＩＩの好ましい亜鉛化合物類は、ＬかＮ−原子に二
個の置換基を有するカルボキシアミドとされる様な化合
物である。弐■にあいで、ｙは好ましくは２である。特
に好ましい亜鉛化合物は、ＣＦ３ＣＣｌ２　ＺｎＣ１・
２ジメチルホルムアミドである。

式ＩＩＩの亜鉛化合物類は、それ自体が既に知られてい
る方法により、亜鉛好ましくは粉末亜鉛と１゜１．１−
トリフルオロ−２，２，２−トリクロロエタンとを、空
気および湿気を遮断し、何機不活′け溶媒中において溶
媒配位子の存在下に、直接反応させることにより製造さ
れる。その時の溶媒が該溶媒配位子に一致しでいること
が好ましい。反応混合物を冷却することが有利である。

次いでこの発明の亜鉛化合物が、溶媒の除去あるいは再
結晶１こよる通常の方法で分雛出来る。

他の一つの製法としで、既に知られているＣＦ、ｆ：Ｃ
１，２ｎＣＩのエーテル付加物（米国特許３２９０３３
３ｇ照）を溶媒しに溶解し、この溶液を約１００℃に加
熱し、この発明の付加物か、加熱の際の配位子交換によ
り生成し、次いで既知の手段により分離される方法があ
る。

式ＩＩＩの亜鉛化合物類は、空気および湿気から遮断さ
れている際には安定な結晶性化合物である。

適当な不活性有機溶媒類は、好ましくは極性溶媒類、最
も好ましくは極性のある非プロトン性溶媒類であり、こ
れ等が単独にあるいは少なくとも二種の溶媒の混合物と
しで使用される。適当な溶媒類の例としては、ジエチル
エーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメチルエチレングリコールエーテル、ジメ
チルジエチレングリコールエーテル、ジエチルジエチレ
ングリコールエーテル、ジブチルジエチレングリコール
エーテル、ジメチルトリエチレングリコールエーテルの
如きエーテル頚：プロピレンカーボネート、酢酸エチル
、プロピオン酸メチル、安息香酸エチル、エチレングリ
コールジアセテート、２−メトキシエチルアセテート、
γ　−ブチロラクトン、γ　−バレロラクトンおよびメ
バロラクトンの如きカルボオキシレート類およびラクト
ン頚ニジメチルスルホオキサイド、テトラメチレンスル
ホオキサイドの如きスルホオキサイド類ニジメチルスル
ホン、ジエチルスルホン、トリメチレンスルホン、テト
ラメチレンスルホンの如きスルホン頚；好ましいものと
してジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ
−メチルピロ１ノドンおよびヘキサメチル燐酸トリアミ
ドの如きＮ−原子に二個の置換基を有する酸アミド類が
ある。ジメチルホルムアミドは特に好ましい。

この発明方法の一つの好ましい実施態様において、これ
等の不活性溶媒は、溶媒配位子しに相当するものとされ
る。

反応の前手順において、例えば、溶媒配位子［に相当す
る溶媒中で金属亜鉛をＣＦ３−ＣＣｌ３と反応させ、式
ＩＩＩの亜鉛化合物をその場で製造することが適切であ
ると証明されている。しかし最初に、式■の亜鉛化合物
を不活性溶媒中に溶解することも可能である。

弐Ｔの化合物類を分離する為、最初に反応混合物か、酸
、好ましくは塩酸あるいは硫酸の如き酸の希釈された水
溶液、により処理される。この操作は、水を混入する場
合もある希釈された酸中に、反応混合物を投入すること
により完了する。

次いで適当な溶媒、例えばエーテル、が添加され、目的
化合物を抽出する為に、水相は有機相と混合される。有
機相を分離後、溶媒を蒸発除去することにより粗製品が
得られる。この粗製品は、再結晶、蒸留あるいはクロマ
トグラフ法により精製出来る。

「発明の効果」この発明方法は、穏和な反応条件と簡単な装置により、
式１の化合物類を高収量および高純度で供給出来る。こ
の反応の反応混合物中には、金属亜鉛かアルデヒドと同
時的に存在せず、従って、アルデヒドの置換基の還元の
如き二次反応類が回避出来ることは特に有利である。

式■の化合物類は、医薬品および農業化学製品等の分野
においてＣＦｓ基を有する化合物類を合成する為の有用
な中間体類である。また式■のアルコール類および特に
これ等のクロロホーメイト類は、特にはペプチド合成に
おける、０−あるいはＮ−の保護基として、素晴らしく
適当であることが見出されている（ヨーロッパ特許公開
公報ＥＰ−Ａ−０１５７７３９参照）。保護基類として
のこれ等化合物は、穏和な反応条件により除くことが出
来る。更にこれ等の基は強化された親油特性を有し、ま
たこの親油特性はＲ基の選択により、広範囲に変更可能
である。この様な強化された親油特性はまた、極性のよ
り少ない溶媒類中における反応を可能にし、更に加えて
、これ等の保護基がそれぞれの場合の反応条件に特に適
当する様にも出来る。

以下の実施例がこの発明を、より詳細に説明する。

［実施例１−３］ａ）　　６５．４９　（１モル）の亜鉛粉末（フィザー
・フィーザーの方法に従って活性化されたもの）か、三
ロフラスコ内で、５００　ｍｆｆ１のジメチルポルムア
ミド中に懸濁され、次いで、分子−篩により新規に乾燥
された後更に蒸留されたＧＦＡ−（：Ｃ１ｊの＋ａｕ　
ｇ　（約１２０　ｍｌｌで　１モル）が、この懸濁液に
徐々に添加された。数分後に亜鉛が溶解し始め、反応混
合物が発熱した。反応温度は、外部からの冷却により、
３０℃以下に保持された。このバッチは更に　１時間撹
拌され、　”セレクタ”ろ過フレーク　（シュライヘル
・ジュール社から購入可能）を通してろ過された。効果
的な撹拌下に、１モルのアルデヒド（次表参照）が、こ
の透明な赤褐色のる液に添加され、このバッチは、反応
が終了する迄撹拌された。反応後の溶液は、次いで５０
０　ｍｆｔのｔａＸ塩酸と　３００ｇの氷との混合物、
中に投入され、　３００　ｍＩｌ、のエチルエーテルで
５回抽出された。合同された抽出物は、　２００　ｍｆ
ｔの２を塩酸で洗浄され、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥され、回転
蒸発により濃縮された。濃縮残留物は、実施例１では蒸
留され、実施例３では再結晶され、実ｈｈ例２ではクロ
マトグラフ処理に付された。収量は、実施例１では７０
χ、実施例２では８２ｚ、実施例３では９１　Ｘであっ
た。

ｂ）　　Ｉβの三ロフラスコ内で、外部から冷却しつつ
、不活性ガスの雰囲気下に５００　ｍｌのジメチルホル
ムアミドが、ＣＦ３ＣＣ１７２ＩＩＣＩ・ジエチルエー
テルの１モルに添加された。この混合物が室温に到達し
た後、効果的な撹拌下に、１モルのアルデヒドが添加さ
れ（次表参照）、混合物は反応が終了する迄撹拌された
。その後の繰作は、ａ）での記載と同様に実施された。

収量は、実施例１では７０χ、実施例２では７８ｚ、実
施例３では８９　Ｘであった。

使用されたアルデヒドＲ−ＣＨＯの８と得られた式１式
％車はＩＨ−核磁気共鳴（ＣＤＣｌ２　）における標準試
料を０ρｐｍとした６の相対値

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 I で表示され、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）この式では、Ｒが水素原子、置換されていないかあるい
は置換されている脂肪族あるいは芳香族の炭化水素基、
あるいは式 I のＣＨ基に炭素原子を経て結合している
置換されていないかあるいは置換されている脂肪族ある
いは芳香族のヘテロ環状基とされる部分的にハロゲン化
された１−プロパノールを、亜鉛化合物とアルデヒドと
の反応により製造するための方法であって、式IIにより
表示され、Ｒ−ＣＨＯ（II）この式のＲが上記定義の基とされるアルデヒド類と、式
IIIにより表示され、ＣＦ＿３Ｃｌ＿２ＺｎＣｌ・ｙＬ（III）この式では、ｙが１あるいは２とされ、ＬがＮ−原子に
二個の置換基を有する酸アミド類、Ｎ−原子の置換され
ているラクタム類および有機スルホオキサイド類からな
る群より選択される溶媒配位子とされる亜鉛化合物類と
を不活性溶媒中で反応させ、この反応にあっては亜鉛の
存在下にＣＦ＿３ＣＣｌ＿３がアルデヒドＲＣＨＯと反
応させられる反応が除外され、次いで式 I の１−プロ
パノール類が分離されることを特徴とする部分的にハロ
ゲン化された１−プロパノール類の製法。
（２）該反応が室温で実施される特許請求の範囲第１項
記載の製法。
（３）該反応が超音波の照射下に実施される特許請求の
範囲第１項記載の製法。
（４）該溶媒が極性のある非プロトン性溶媒とされる特
許請求の範囲第１項記載の製法。
（５）該溶媒がＮ−原子に二個の置換基を有する酸アミ
ドとされる特許請求の範囲第１項記載の製法。
（６）該反応により生成する式 I の１−プロパノール
が、希釈された酸水溶液で該反応混合物を処理すること
により分離される特許請求の範囲第１項記載の製法。
（７）該不活性溶媒が式IIIの溶媒配位子Ｌに相当する
特許請求の範囲第１項記載の製法。
（８）式IIのアルデヒドおよび式IIIの亜鉛化合物がそ
れぞれ等モル量使用される特許請求の範囲第１項記載の
製法。
（９）式IIIの亜鉛化合物が該反応の前の手順として製
造され、次いで式IIのアルデヒドと反応させられる特許
請求の範囲第１項記載の製法。
（１０）式IIIの亜鉛化合物が不活性溶媒に溶解され、
次いで式IIのアルデヒドと反応させられる特許請求の範
囲第１項記載の製法。
（１１）該反応が不活性ガス雰囲気で実施される特許請
求の範囲第１項記載の製法。
（１２）式IIIの該ＬがＮ−原子に二個の置換基を有す
るカルボキシアミドとされる特許請求の範囲第１項記載
の製法。
（１３）式IIIの該ｙが２とされる特許請求の範囲第１
項記載の製法。
（１４）式IIIの該亜鉛化合物がＣＦ＿３ＣＣｌ＿２Ｚ
ｎＣｌ・２ジメチルホルムアミドとされる特許請求の範
囲第１項記載の製法。
（１５）炭化水素基としての式IIの該Ｒは１から３０迄
の炭素原子数を有する基とされ、ヘテロ環状基としての
式IIの該Ｒは該環中に１から３迄のヘテロ原子数を有す
る基とされる特許請求の範囲第１項記載の製法。
（１６）式IIにおけるＲのための置換基が、Ｃ＿１−Ｃ
＿１＿８のアルキル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿８のアルケニ
ル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿８のアルキニル基、Ｃ＿６−Ｃ
＿１＿８のアリール基、Ｃ＿７−Ｃ＿１＿８のアラルキ
ル基、Ｃ＿７−Ｃ＿１＿８のアルカアリール基、Ｃ＿８
−Ｃ＿１＿８のアルカアリールアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ
＿１＿８のアルコキシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿８のアルキ
ルチオ基、Ｃ＿６−Ｃ＿１＿８のアリールオキシ基、Ｃ
＿７−Ｃ＿１＿８のアラアルコキシ基、Ｃ＿７−Ｃ＿１
＿８のアラアルキルチオ基、Ｃ＿７−Ｃ＿１＿８のアル
カアリールオキシ基、Ｃ＿８−Ｃ＿１＿８のアルカラア
ルコキシ基、Ｃ＿７−Ｃ＿１＿８のアリールオキシアル
キル基、Ｃ＿７−Ｃ＿１＿８のアルコキシアリール基、
Ｃ＿３−Ｃ＿１＿２のシクロアルキル基、Ｃ＿３−Ｃ＿
１＿２のシクロアルコキシ基、Ｃ＿３−Ｃ＿１＿２のシ
クロアルケニル基、Ｃ＿３−Ｃ＿１＿２のシクロアルケ
ニルオキシ基、−ＣＯＯＨ基、−ＣＯＮＨ＿２基、−Ｃ
ＯＯＲ＾１基、−ＣＯＮＨＲ＾１基、−ＣＯＮＲ＾１Ｒ
＾２基、−ＣＮ基、−ＯＨ基、−ＳＨ基、−ＳＯ＿２Ｈ
基、−ＳＯ＿３Ｈ基、−ＳＯ＿２Ｒ＾１基、−ＳＯ＿３
Ｒ＾１基、−ＰＯ＿２Ｈ基、−ＰＯ＿３Ｈ＿２基、−Ｐ
Ｏ＿２Ｒ＾１基、−ＰＯ＿３Ｒ＾１基、−ＮＯ＿２基、
−ＮＨ＿２基、−ＮＨＲ＾１基、−ＮＲ＾１Ｒ＾２基、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび−ＮＣＯ基であって、これ等
の基におけるＲ＾１はＣ＿１−Ｃ＿１＿８のアルキル基
、シクロヘキシル基、フェニール基あるいはベンジル基
とされ、Ｒ＾２は独立してＲ＾１基に対して定義された
基の何れかとされ、脂肪族基としての該Ｒは−ＣＯ−基
あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基を中間に挟むことが出来る基
とされる特許請求の範囲第１項記載の製法。
（１７）式IIの該Ｒが一個から三個迄の置換基を有する
特許請求の範囲第１項記載の製法。
（１８）式IIでは、脂肪族炭化水素基としての該Ｒが置
換されていないかあるいは置換されているアルキル基、
アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基あるい
はシクロアルケニル基とされ、置換されていないかある
いは置換されている芳香族炭化水素基としての該Ｒがア
リール基、アラアルケニル基、アラアルキニル基あるい
はアラルキル基とされ、置換されていないかあるいは置
換されている脂肪族のヘテロ環状基としての該Ｒが一個
あるいは二個のヘテロ原子を含む４員環から６員環迄の
ヘテロ環状基とされ、芳香族のヘテロ環状基としての該
Ｒが一個あるいは二個のヘテロ原子を含む５員環あるい
は６員環のヘテロ環状基とされる特許請求の範囲第１項
記載の製法。