JPS62121728A - ポリアミノ酸の架橋球状粒子とその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、化粧品、クロマトグラフィーの充填剤等用途
に使用できる新規球状粒子とその製造方法に関する。

〔従来技術及び発明が解決しようとりる問題点〕各種ク
ロマトグラフィー用充填剤、化粧品川微粒子、生体反応
研究用ラテックス等としては、従来より各種の素材から
なる球状粒子が用いられてきた。例えば、ゲルクロマト
グラフィー用充填剤としては、デキストラン系の球状粒
子ゲル（セファデックス）が多用されているが、この充
填剤は、圧力下の強度が弱く、煩雑な架橋処理を行なわ
ねば強度を高く保つことができない。一方架橋度を高く
すると分画できる高分子物質の範囲が小さくなるという
欠点を有する。又廿ファデックスは水、溶媒により膨潤
し、そのため充＠層に通液する際箸しく圧力損失が大き
くなるという欠点がある。

本発明の目的は圧力に耐える強度を有し、耐溶媒性に優
れ、充填塔に通液したとき圧力損失が橿く少ない新規な
球状粒子及びその安価な製造法を提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者等は、前記の各種用途の球状粒子の素材として
従来使用されているものとは全く別異゛の素材であるポ
リアミノ酸を利用することにより、球状粒子の諸性状を
容易に制御できること、架橋が容易で架橋処理したポリ
アミノ酸球状粒子の性能が従来の球状粒子より）Ｑれて
いることを見出し、ポリアミノ酸を７１〜リツクスとす
る架橋球状粒子の製造方法を確立し、本発明を完成した
。ポリアミノ酸の利用方法として、担体上に固定して異
性体の分割操作に用いた例はあるが、前記したような各
種用途のためにポリアミノ酸そのものを球状粒子化し架
橋した例は見当らない。

すなわら、本発明は新規架橋ポリアミノ酸球状粒子とそ
の製造方法に関し、も（本面製法はポリアミノ酸の有機
溶媒溶液を水性媒体に加え殴打混合し、有機溶媒を蒸発
させつつ）１１￥し、前記ポリアミノ酸の球状粒子が水
性媒体に分散した分’ｒｌｌ（Ａとし、この分散体から
該球状粒子を取り出し、ざらに該ポリアミノ酸球状粒子
を溶媒中に分散し多官能性試薬を反応させ架橋すること
を特徴とするｂのである。

多孔質化した球状粒子を得るための方法は、前記架橋ポ
リアミノ酸球状粒子の基本的製法にＪ５いて水性媒体に
混合する前に、ポリアミノＭ右Ｉｊｌ溶媒溶液に次の条
１′１を協えた添加剤を混合することを特徴とする。す
なわちこの添加剤はポリアミノ酸を溶解している有機溶
媒に相溶性で、ポリアミノ酸に非１０溶性かつ水性媒体
に非相溶性であり、該有機）８媒及び水性媒体のいずれ
よリム沸点が高い乙のである。

上記方法において架橋ｔＪｔ水ヤ１媒体］、Ｃ））濾過
＼）遠心分列などにより分離され必要により洗ｃｐシた
ポリアミノ酸球状粒子を溶媒に分散し多官能試薬からな
る架橋剤と必要に応じ触媒を加え加熱する４ρどして反
応さけることによってｂわれる。架橋球状粒子は反応液
から任意の手段により分離される。

本発明の球状粒子の原石物７１ポリアミノ酸はアミノ酸
又はアミノ酸誘導体の１〔合体であ−）で架橋剤と反応
し１ｑる官能基を右するらのＣある。甲位七ツマ−に具
備される官能基は架橋剤と反応し１’するらのであれば
よく例えば力Ｊレボキシル＞Ｊ置換カルボキシル基、ア
ミノｊ、Ｂ、ノｒノール遍、ｔ、スルフヒドリ、ル基、
イミダゾール２，４などであるａ７１１奥カルボ−１シ
ル鼠を右り−るアミハ■゛１どしくはグルタミン酸やア
スパラＹンＭ　’ｊどＦノアミノジカルボン酸のモノ１
スプルがあげられろ。メチル、エチルなど低級アルギル
ニスデルないし高綴アルＶルエステルベンジルなどアラ
アルキルエステル、シクロヘキリーンメチルエスデル、
テハラヒドロビランメタノールエスｊルなと、或いはリ
ジン／１どのジアミノモノカルボン酸の一つの）′ミノ
１ｊをカルホキジアルキル化して前記［置換カルボキシ
ルはをカ大したものがあげられる。単Ｉｆｆ、　Ｌツマ
−全゛Ｃが官能）ｊを持たなくとｂよく、又官能基が全
部同一″Ｃ−なくＣもよい。すなわら前記１ス−Ｉル化
や）カルボキシアルキル化が部分的に施されたアミノ酸
をを用いたポリアミノ酸、又は官能入毛を４１する）ア
ミノ酸とそうでないアミノＦＦｊの１合（Ａ　ｂポリア
ミノ酸として本発明に使用て゛きる。

ポリアミノ酸を球状粒ｊ′に成形したＦ２７！換１．Ｌ
のｆＪ　”ｊ又ｉ、Ｌ　ＩＩＱ　＃ｌを行ってもよい。

例えば置換カルボキシルも４の置換１□（の一部を税−
Ｉ′ＬＪるイｊどである。

架橋剤としてはポリアミノ酸シの官能３１（と結合しう
ろ多官能性化合物が用いられる。例えば、置１すカルボ
キシル基とアミツリシス反応により架Ｉする多価アミン
として、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、ト
リエチレンテトラミン、ヘキリ゛メヂレンジアミンなど
の（ポリ）アルキレンポリアミン類やヒドラジンなどが
あげられ、アルコールなどの極性の比較的高い溶媒中で
加熱することにより架橋反応する。

置換カルボキシル基とエステル交換により架橋するポリ
オールどして、■チレングリコール、ベキ１ノンジオー
ル、シクロへ１サンジメタツール、ジエチレングリコー
ル、キシレングリコールなどくポリ）アルキレンポリオ
ール、アリーレンポリオールなどがあげられ、テトラリ
ン、デカリン、パラフィンのような高沸点溶媒を全体と
づる溶媒中、（ａ　Ｍ、リン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸などの八り触媒の存在下架橋反応する。

そのほか、アミノ基とシフ基間をつくって架橋するグル
タルアルデヒドなどのポリアルデヒド、アミノはその池
の官能祉とペプチド結合するイソシアンＭＷＩ体、Ｎ、
Ｎ’　　−エチレンビスマレイミド、ジアゾカップリン
グするビスアゾベンジジン４１どのジアゾ化試某、ある
いはアルキル化寸ろＮ、Ｎ’　ポリメヂレンビスヨード
アｔ？　ｌ−アミドなどが架橋剤としてあげられる。

ポリアミノ酸を球状粒子にづる内定の最初に（の溶液を
つくるための有機溶媒としてはポリアミノ酸との良溶媒
であり水に不要であり沸点が水」；り低いものから選ば
れる。好ましい溶媒としではクロ【コ；ｌ　）レム、ジ
クロロメタン、ツク１コロＪニタンおよび、ぞれらに類
似するハロゲン化炭化水糸、ヘンピン並びにぞれらの混
合溶媒である。

ポリアミノ酸の溶液はこれらの溶媒にポリアミノ酸を溶
解することににすｊｑられるが、これら溶媒中でアミノ
酸を重合した溶液をそのまま用い（もよい。

球状粒子を多孔質化するためにポリ）７ミノ酸溶液に混
合される添加剤としては、ポリアミノ酸を溶解している
溶媒には相溶ｆ１であるが、ポリアミノ酸とは非相溶性
であり、水性媒体と５非相溶性であり、且つ、用いられ
る有機溶媒、水性媒体のいずれよりも沸点の高い物質が
用いられる。その例としてナフタレンのような常温で固
体のものを固体のまま添加することらできる。好ましく
はデカヒドロナフタレン（デカリン）、テ１−ラリン、
ｉ−ルエン、４シレン、１デルベンビル、ジエヂルベン
げル、アニソール、ヘギサノール、オクタツール、シア
チルエーテルのような液体が用いられる。

水性媒体は水又は水に粘度調節剤を溶解したちのであり
、必要に応じセチルピリジウム塩やソルヒクン酸エステ
ルなどの乳化剤が添加される。、なお水の一部をポリア
ミノ酸溶液を溶解しない又は殆ど溶解しない曲の液体で
置換することｂ可能である。

粘１文調節剤としては水溶性ポリマーが用いられる。例
えば部分鹸化ポリビニルアルコール、ゼラブン、セルロ
ース誘導体、植物ガムなどの多糖類、ポリアクリルアミ
ド類などである。

これらの原材料の使用帛は特に限定されない。

ポリアミノ酸の溶液中の濃１ηはその溶解性溶媒の種類
、溶解に使用・Ｖろ攪拌機の動力の大小により５１？る
が好ましくは０．５・〜１０千５；）％であり１０％以
上ちｕＪ能である。ポリアミノ酸溶液とくれと混合１ろ
水性媒体の灯比ＬＬ例えば１：６〜１；８程庭が採用さ
れるがこれに限定されない。水性媒体中に溶解される粘
度調節剤の品は粘度調節剤の種類によって濃度と増粘り
Ｊ宋の関係が異るので一部に定められない。所望の増粘
効宋を１′するに必要イ１吊が用いられる。部分鹸化ポ
リビニルアル−１−ルの場合１〜Ｓ　Ｉｎ品％が適当で
ある場合が多いかこれに限定されない。

多孔質化のための添加剤はポリアミノ酸にλ・［し好ま
しくは３００重量％以下である。更に多重の使用ら可能
であるが極端に多い場合は球状粒子が軟弱になりづぎ（
本発明の架橋りる目的と矛盾１Ｊろ。

〔作　用〕

本発明の製造方法にＪ３いて、ポリアミノ酸の４１機溶
媒溶液を、水性媒体中に混合層１′Ｐするこにより、ポ
リアミノ酸溶液の微小波；＾が水↑１１媒体中に分散し
た分散体が形成され、更に常温ないし緩和な加熱上攪拌
を続【プることにより有機溶媒が魚介し、分散体から除
去され、ポリアミノ酸球状粒子が水媒体中に分散した分
散体となる。球状粒子の大きさは、ポリアミノ酸溶液中
のポリアミノ酸濃磨が低い稈、水性媒体の粘ｔａが高い
程、又攪拌の程度が強い程小さくなる。

これらの条件を選ぶことにより１〜３００μの粒子を１
！７ることができる。又乳化剤を併用した場合史に小さ
い粒子の分散体を得ることらできる。

Ｌ−グルタミン酸−γ−メヂルエステルボリマー（以下
ＰＭＬＧという）をポリマーの３００％の吊のデカリン
を含む１．２ジクロルエタン中に溶解し２．５％の溶液
としたものを８倍の水媒体中に加えミキサーで攪拌した
場合水媒体中の部分鹸化ＰＶＡの濃瓜を３％とした場合
主として径５〜１５μの球状粒子を得、２％とした場合
２５〜４５μの球状粒子を得ることができる。

このように水溶性ポリマーを増加して、水媒体の粘１ヴ
を増加した場合分散した粒子の疑集を防ぎ分散を安定化
づるためより小ざな粒径が３！セられる。攪拌が強りれ
ば疑集に対抗してＪ、すＪ：＜分散づるために又ポリマ
ーのＣＩＬＬがＦ、’Ｊ　＜なれば分散した亨☆子が会
合Ｊる機械が減少するためにいずれｂより小さい粒子が
得られる。

多孔質化のための添加剤は、分散体中ではポリアミノ酸
の溶媒より沸点が高いから球状粒子中に残り溶媒が蒸発
によって除かれるに従い、析出するポリアミノ酸中に相
分離して混在覆る。この添１ノ］１剤を他の溶媒による
抽出又は加熱蒸発させて除去すると添加剤が存在した空
隙が残り多孔質化した球状粒子となる。空隙の大きさと
性状は添加剤の種類とけにより調節でさ一１空孔率１０
〜７５％程度、孔径は対応する分画される多糖類の分子
量で示してほぼ１０〜１０５の範囲のものを任意に作る
ことができる。

ポリアミノ酸の架橋反応は架橋剤の濃度と反応と反応温
度時間によって調節できる。架橋剤の反応は目的の架橋
反応（ジ置換反応）とモノ置換反応（ペンダント型）の
競争反応であるが、架橋剤の濃度が低いＩｉがジ置換反
応が優先的に起る。反応温度は反応速度に影響するが架
橋度には影響しない反応口、１間の調節により架橋度を
制御することがでさ゛る。架橋度が高い方が球状粒子の
耐溶剤性とくに１ｉｊ４Ｗｆ、潤性が十分に発揮される
が選択される＋Ａ判と目的とする耐溶剤性の度合により
任意に設定できる。

本発明の架橋ポリアミノ酸球状粒子は顕微鏡観察ににり
ほぼ真球状でポリマーの結晶が疑集して形成されている
ことが１１１定される。この粒子においてポリアミノ酸
のαｌ＼リックス構造、β構）古が組積されておりそれ
が球状粒子の硬さ及び耐溶剤性に寄与しているととえら
れる。これらのｆ！造は球状粒子の赤外線吸収スペク１
ヘルによってその存在が確認され、β構造はカルボニル
ｌ」の吸収端数１６８５ｃｍ　　及び１６３０ｃｍ−’
によって示される。

〔実施例〕

以下本発明を実施例によって説明する。

実施例において球状粒子の孔径の推定及び圧力損失の測
定溶媒の相違による膨潤の大小の推定のため水系又は溶
媒系でゲルク［１マドグラフを行った。

すなわち球状粒子を内径５　ｍｍ　ｓ長さ３０ｃｍのカ
ラムに充填し、デギス１〜ランおよびマルｉ−−スなと
多糖類、多価アルコール、重水を標準試料として水系の
ゲルクロマトグラフ操作を行いポリスチレン、ベンゼン
を標準試１３１としてテ１〜ラヒドロフランを溶媒どし
て溶媒系のゲルクロマ１〜グラフＩｔｆ１を行った。孔
径の１１１定は溶出１１４間又は溶出品と標準試料の分
子１１のグラフからカラ１１の空隙に相当りる溶出品、
溶出１１．’ｉ間のところまで外挿りることによってそ
のときの標準物質の分子けを排出限界分子量としそれに
にって最大孔径を表示することによった。

架橋度及び首換度の測定は次のようにした。

架橋反応がアミツリシス（あるとさ゛、ポリアミノ酸の
置換ににって失われる塁についてポリマー中のその聞と
その基による赤外線吸収ら１の関係を検量線に作成して
おさこれを参照づることにより、サンプルの赤外線吸収
スベク］・ルより置換１αを、ｌＩ’ｌ定した。架橋度
は元素分析に、Ｊ：　：＞で測定した栗＋４ポリアミノ
酸球状詩子の炭睦；及び窒素の含量と上記のＪ、うにし
て求めた置換＋０の数値を利用して、Ｃ／Ｎ費と［）ｉ
７’、ｉ　１％及びジ胃換のモル比との関係式より計算
によって推定した。

実施例１ （Ａ）　　千合度約２０００のＬ−グルタミン酸−Ｔ−
メチルエステルポリマー（ＰＭＬＧ）を、添加剤どして
デカヒトｌ］ナノタレン５重品％を含む１．２ジクロロ
土ンクン中に溶解しＰＭＬＧ２．５中量％溶液とした。

水中に鹸化度８８％重合度１２００のポリビニルアルコ
ールを２重量％溶解した粘庶約／１５ｃ、Ｐ、の水性媒
体７部に上記Ｐ〜ＩＬＧ〜液１部を徐々に加えながらパ
ドル攪拌機で攪拌した。ａ合接＝１０’Ｃで１２時間同
一速度で激しく攪拌した後、生成した球状粒子をｊ濾過
し、水洗、熱水、エタノール及びエーテルで洗浄し平均
直径約４０μのＰＭＬＧの球状粒子を得た。

（Ｂ）　　このＰ　Ｍ　ｌ−Ｇ球状粒子を５ｇとりコン
デンリーｆ−１三ツ１」ノラス：ｊ中のデカヒト上１ノ
フタレン１６０ｍΩどクロｌ］　ｉ１’ｙルム４０ｍρ
の已合浴媒に分散し１〜リ−１１７レングリニ１−ル２
５！ｊを加え、ゆっくりバｌ拌しながら濶Ｊｇ（酸０．
２７几９を加え６５　’Ｃで４８時間反応さけた。その
間生成１）ろメタノールを共沸によって除ノ、し溜出し
た’ｍ’ｓ、の代りに適■）り１］１］ホルムを追加し
た。反応物を手元し水及びアルコールによって洗ｉ’１
４　Ｌ　’７２　燥して１〜すｒ−１−レンゲリコール
で架橋されたＰ　Ｍ　ｌ−Ｇ球状↑へｌ子を収率９８．
５％で１′ノたこの架橋球状粒子はクロマ１へグラフに
通常溶媒としで用いられる水、メタノール、エタノール
、２＝プロパツール、７Ｐ１−二１〜リル、テトラヒト
１コフラン、ジオ−１リン、ペンロン、クロロホルム、
ｌ＼キＩＩ−ン（こ不溶−Ｃ膨ｊｌｌｌｌもシｊ′ｉど
４ｆかった。

実施例２ 添加剤アカヒドロナフタレンのぶ１αを３，７５％（Ｐ
ＭＬＧに対して１５０％）にしたほかは実施例１（△）
と同様にして１！′７に球状杓子２．７９を用い、１〜
リエチレングリコール２．８ｑ濃＠酸０．０２ｍＬＪを
用い、　　架橋反応温度を７０〜８０’″とした以外は
実施例１　（Ｂ）と同じようにして平均粒径４０μの部
分架橋されｌこＰＭＬＧ球状粒子を９５％の回収率でＩ
Ｊ？た。このものの耐溶媒性（，１゛実施］の場合と同
じであった。

実　／＃　　１列　３ −ｆ力ヒド１］ナフタレンをＰ　Ｍ　Ｌ　Ｇに対し３０
０％使用しｌこ以外は実施例１（Ａ）と同様にして主な
粒径の範囲２５〜・４４μのＰＭＬＧの多孔″ｉ１１球
状粒−「をに？だ。

この球状杓子／Ｉ９をエタノール５０ｍρ、エチレンジ
アミン！３０ｍｇの混合溶液中に懸濁させ、還流縮度で
／Ｉ８　Ｌｌ、’１間傅１’ｔ’　した。生成物を）仝
心分離にＪ、つて収宋した複水、エタノール及びＴ−チ
ルて；先ン子し乾燥してエチレンジアミンによって栗（
工されたＰ　Ｍ　Ｌ　Ｇ球状粒子を回収４Ｘ９７％で１
′、１だ。

この架橋粒子の冗木分析胎は次のと４３っであった。

ＣＨ＼ ？６　　　　　　％　　　　　　　％ ＰＭＩＧ　　　　４６．５１　　　５．４３　　　１０
．８５実施例３栗（・ムＰＭＩ　Ｇ　　　　４３．２６
　　　　Ｇ、３３　　　１ε３．−１４架橋度は２８％
↑首換１σ８４９６てあ−）た。

、［り／　−／Ｌ／　５００１ｎρを用い反応［１）間
を２ｆ１時間とした以外は同（ｌに架（た操作した場合
、全Ｖ１“椀Ｉα２９％、架橋度２０％の結末をｊ゛ま
た。

実施例４ 実施例３０用いたものと同じＰＩＶＩＩＧの球状ｉζＩ
了４Ｕを、エタノール２００７ｎＤおよび）色水ヒドラ
ジン２０　ｙｎΩの）ｉ〜合合成液ごβ濁さヒ実施例３
ど同（ｐの方法で全置換度はぽ１００％のヒドラジド化
されたＰ　Ｍ　Ｌ　Ｇ球状粒子を９８　％の［１１収＃
−ｃ　ｉ’することができた。このしσ）σ）架橋度Ｌ
Ｘ　’ｌ　Ｅ）％−Ｌ〜（（・）す、元素分析１「１は
次のとおりであった。

Ｃ，３９，Ｆ３９％；１七７．３５（、’ｆＪ：Ｎ、　
２６．２／１？も実施例５ ポリアミノ酸としてＰ　Ｍ　Ｌ　Ｇ又はドデシル化率２
５％の部分ドデシル化ポリ−γ−メチルグルタメート（
部分ドデシル化ＰＭＬＧ）を用い、ポリアミノＷ３９を
ジクロロエタン／ジクロロメタン（１／４　）混合溶媒
２００ｍＮに溶かした。

３．５＋ｉｉ％の部分鹸化ポリビニルアルコール（鹸化
１η８７％）を３有する水溶液に上記ポリアミノＭ溶液
を混合し、３０°Ｃで１０時間攪拌して、溶媒を？４発
させ、ポリアミノ酸球状粒子の水系分散体を得た。この
分散体を遠心分離して球状粒子を取出し、ふるい分けし
て平均直径５〜１５μのポリアミノ酸無孔質球状粒子（
空孔率１０％以下）をｊり　ｌこ　。

この球状粒子を用いて、それぞれ、実施例４と同様に操
作してヒドラジンで架にし、実施例３と同様に操作して
エチレンジアミンにより架橋し、実施例２と同様に操作
してｌ＼キサンジオールにより架橋した。ｊｑられた架
橋粒子と架橋前の球状粒子について栗橋麿とクロロホル
ムに対する膨潤度を第１表に示ｔ、、膨潤度の敢賄は湿
潤容積（ｍρ）２′乾燥・ｆｉ吊（ｌにより綽出しｔこ
。

第　　１　　表 クロ［１ホルｔ１ ポリミノＭ　　　　　　　Ｒ＋Ｑ　　ｊ’ｌ’ｌ　　　
　　　’Ｗ：＋！痘　　　　膨　潤　度ＰＭＬＧ　　　
　　　　　　なし　　　　　　　　　　Ｏ球形消失ドデ
シル化ＰＭＬＧ　　　　なし　　　　　　　　　　Ｏ溶
解ＰｔｖｌＬＧ　　　　　　　　　ヒドラジン　　　　
　　１８　　　　３．５ＰＭＬＧ　　　　　　　　　エ
チレンジアミン　　　２８　　　　３．１ドモ 第１表に示したとおり、本発明の架橋球状粒子の耐溶剤
性が優れている。水、エタノール、ヘキサノなど他の溶
媒に対しても本実施例の架橋球状粒子は殆ど膨潤しなか
った。

実施例６ アスパラギン酸ベンジル／′［」イシン（３：　１　）
の七ツマー構成からなる共弔合アミノＷ！ｉ５ｇを、ジ
クロロメタン／クロロホルム（１：１）の混合溶媒に２
００９と多孔化用添加剤ジエチルベンピン９ｇとの混合
溶液に溶解した溶液を、１．５％部分鹸化ポリヒニルア
ル」−ル水溶液１．２ｊ中に滴下し懸濁さけた。３５°
Ｃで１０時間攪拌して・Ｊζリアミノ酸球状粒子分散体
を１１１だ。粒子中のジエチルベンゼンを除去するため
メタノールによるツクスレー抽出を行った後ミ濾過して
球状粒子を集めた。粒径７５〜１５０μの粒子が得られ
た。この粒子４９（乾燥［１）をエタノール３５０ｍＮ
１＼−１す゛メチレンジアミン１２０ＳＪの混合液中に
分散し１）：？流記度で２４時間反応さけて架Ｉ！ｌ立
１５％の架ｔＡＪ（Φ合アミノ酸粒子を得た。収率は９
２％であった。

実施例７ 実施１ζ１３ど同様にして得た平均粒径３０μ（範囲２
５〜４４μ〉の多孔質Ｐ　Ｍ　Ｌ、　Ｇ球状粒子を用い
、内径５　ｍｍ　、良さ３０ｃｍのカラムに充填してゲ
ルクロマ［へグラフ操作を水系及びデ１−ラヒドフラン
系（溶媒系）について行った。

その結果は第１図にポリとおり、両方の系で排除限界分
子けは杓１００００と同じでありこの球状粒子が、溶剤
による膨潤がなく、親水性と親油性を共に右する両親性
であることを示す。

この親油性親水性は固定されない。つまり水系での使用
と溶媒系での使用の切開えが繰返し可能である。例とし
て水を通しにカラムから出した架＋北Ｐ　Ｍ　Ｌ　Ｇ球
状粒子をｌｉｔ・１着水を遠心脱水して除いた後、示差
熱分析にか１ノると水の融点に相当するピークのみを示
した。これをメタノールで、水のピークがなくなるまで
通液した後ベンぜンを接触さけて取り出して同様に示差
熱分析をするとベンゼンのピークのみを示した。又水を
通していたカラムに直接ジオキサンを通し通液を置換し
た場合でｂ水のピークの代りにジＡキリンのピークのみ
がＩＩ見察された。

同じカラムを用いて、木実／ｌｉ！！例の球状粒子と従
来グルクロマトグラフに用いられたデキス１〜ラン系球
状粒子（Ｉ？）？デックス）とにつき、水系の流速と圧
力損失の関係を調べた。

セファデックスＧ−２５、粒径４４〜１０５μ廃除限界
分子量５０００、セファデックスＧ−５０、粒径４４〜
１０５μ廃除限界分子ら１１０．０００を比較対象に選
んだ。その結果は第２図に示１とおり本発明の架橋Ｐ　
ｆｖｌ　＋−Ｇ球状粒子は水系において３０　ｍ　、Ｑ
　／　ｍｉｎ、　ｃＩｎの流速が殆ど圧力低下なく達成
できた。これは系５ｍのカラムで６ｍ、［ｚ’ｍｉｎの
速度に相当する。セファデックスで（まｉ予５　ｍｍの
カラムで一２ｍρ／ｍｉｎに達ケるのが圧力）１１失が
人さく困難であった。

実施例８ 実施例１に（１３いて多孔質化添加剤の種類と吊を第２
人に示すとＪ５つ変えた以外は同様にして、架＋５ＰＭ
ＩＧ球状粒子を１９だ。各粒子の１）１除限界分子帛（
Ｍ　　　）を、１１１１定した結果を第２表に示す。

ｉｎ このＪ：うに多孔′ｉ１化用の添加剤の種類と吊の選択
によりＩＪＩ除限界分子品を希望の（１ｈに定めること
がでさた。

第　　２　　表 なし　　　　　　　　　　　　　０　　　　　　　２０
０Ｔ力ヒドロノーフタレン　　　ｉｏｏ　　　　　　８
．ｏｏ。

２００　　　　　／ＩＯ，０００ ３００１２０，０００ ジエヂルベンぎン　　　　　１００　　　　　７，００
０２００　　　　　７．０００ ３００　　　　　８．０００ １〜オクタツール　　　　　１００　　　　　１，００
０〃　　　　　　　　　３００　　　　１０，０００（
効　果） 本発明の架橋ポリアミノ酸球状粒子は架橋ににりその計
上維持士１１が増大しているはか、ポリアミノ酸のβ構
造と架橋の相乗的作用により両親性であっても水及び多
くのｆＴは溶媒に対し溶解ｕ１′膨潤が極めて少ないと
いう優れた耐溶媒性を示す。

このためカラムに充填して使用覆る目的においては流体
に対Ｊる１１力１（１失が極めて少なく　’ｊ’ｌ”ｒ
に安定した条件で使用でさる。本発明の架橋ポリアミノ
Ｍ　ＪＪｉ状粒子粒子造方法はポリアミノ酸溶液をポリ
アミノ酸の貧溶媒に分散して溶媒を除去づる方法にＪ、
つＣ１１またポリアミノ酸球状粒子に複雑な前処理を要
ｔ！づ゛に一工程の架橋反応で収率よく架橋で・さると
としに、別工程をｆ＝Ｊ加づることなく任意の状態に多
孔質化′Ｃ−さる工業的に右利な方法である。

本発明の架橋ポリアミノ酸球状粒子は逆相クロマ１〜グ
ラフイーやアフィニティクロマトグラフィに適している
。両親性のＰ　Ｍ　Ｌ　Ｇやポリエブルグルタメ−１〜
の架橋球状粒子は水系、右は溶媒系の両方で使用でさる
グルクロマトグラフィー用粒子として好適である。また
残佇１ステル１５をｌｌＩ２離する／、ｊどにより親水
基を増した架橋ポリアミノ酸球状粒子は、例えばイオン
交換性粒子としＣθＩ”＋’Ｍである。

本発明の架橋ポリ）７ミノ酸ｊ７に状粒子は泪↑’Ｉ　
、　ｌ’？１寮性（多孔′？１粒子の場合）、吸収性、
通気性、透湿性（２とを利用して化粧品用その他のコー
ティング用、各種物゛ｄのｌ１体イエとどして何刊に利
用することがでさる。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例７のグル９］−１フトグラフ操肖にＪｊ
りる標Ｗ物′２１の数平均分子ｔ′Ｉと溶出ｉ１Ｘの関
係を承りグラフである。 第２図は実施例７の充填剤の比較にＪｊいてカラム中の
流速と圧力掃失の関係へ示ηグラフて゛ある。 出願人代理人　　俸　　本　　１・、ν　　光４０　　
　５ｏ　　　　ｅｏ　　　　７０　　　８０　　　９０
ｊ克出量　　％ −Ｏ−本玉 ◆　　テトラヒドロフラン系 第　ｌ　図 圧・力オ員失　　　べｒｃ／ｒｒＬ −Ｏ−ＰＭｌｊ ＋　　　　ｔファテ９り又０−２５ ＋　　　　ｔファ繋？クス０−５０ 甚　２　図 手＠”５ネ市正４１ 昭和６０年＜″”２６０差出 昭和６０ｆｌ’１２Ｊ１　　　口 特訂庁艮官　宇　賀　道　部　殿 １、゛ド件の表示 ３　補１をする者 １ｉ　ｆｔとの関係　　特許出願六 平　　　　　山　　　　　忠　　　　　−（ばか１名） ４、代理人（郵便番号１０４） ６９５３　　弁理士　　停　本　博　光５、補１Ｆ命令
の日付 ７　補正の内容 （１）ＶＩ許請求の範囲を別紙のとおり訂正します。 （２）明細書第５頁第１７行に「・・・７Ｊルボ１ニシ
ル基１６換力」とあるのを「・・・カルボキシルと訂正
します。 （３）同、第６頁第４行に［ニス°アルペンジルなとア
ラアルキル・・・」とあるのを［エステル、ベンジルな
どアラルキル・・・］と訂正します。 （４）同、第６頁第５行に「・・・テハラヒドロビラ」
とあるのを「・・・デトラヒドロビラ」と訂正しょげ。 （５）同、第７頁第１４行に［・・・を仝体とする・・
・」とあるのを［・・・を主体と１６・・・］と訂正し
ます。 （６）同、第１１頁第２０行及び第１　２　１．ｉ第２
行に「・・・疑集・・・」とあるのを「・・・凝集・・
・」と訂正します。 （７）同、第１２頁第１３行に「・・・１０〜７５％」
とあるのを「・・・１０〜９５％」と訂正しまり。 （８）同、第１５頁第４行にＩ’Ｃ／Ｎ費と・・・」と
あるのをｒＣ／Ｎ比・・・」と占］正しまず。 （９）同、第１５頁第１３行に［・・・／１５Ｃ．Ｐ．
の・・・」とあるのを「・・・４５ｃＰ・・・」と訂正
します。 （１０）同、第１６頁第１７行「・・・３．７５Ｊとあ
るのを１・・・３．７５千間」と訂正します。 （１１）同、第１７頁第３　ｆｒ　１８０°とした・・
・」とあるのをｒ８００Ｃとした・・・」と訂正します
。 （１２）同、第２２頁第８行に［・・・ｙ＋Ｉｉ水・・
・］とあるのを「・・・付着水・・・」と訂正します。 （１３）同、第２３頁第２行及び第３行に「廃除限界」
とあるのを１排除限界」と訂正します。 （１４）同、第２３頁第９〜１０行に１では径５ｍｍの
カラムで２ｍｌ／ｍｉｎに達するのが圧力損失が大きく
困難であった。」とあるのを「では圧力１０失が大きく
、径５　ｍ　ｍのカラムで２ｍｌ／ｍｉｎが限界である
。」と訂正します。 （１５）同、第２３頁第１５行に「・・・（Ｍ　、　）
・・・」ｌ＋ｎ とあるのを［・・・（Ｍ　・　）・・・」と訂正します
。 １ｍ （１６）同、第２５頁第４行及び第１８行に「・・・両
゛親性・・・」とあるのを［・・・両ＩＮ媒性・・・］
と訂正します。 特許請求の範囲 １、　架橋処理されたポリアミノ酸から１１１１成され
る球状粒子。 ２、　多孔質構ｊΔをイｉする特許請求の範囲第１項の
球状粒子。 ３、　ポリアミノ酸の自機溶媒溶液を水性媒体に加え攪
拌を行うことにＪ：す、ｉ’＋ｆｆ記打）幾溶媒をデ１
へ発さＵつつ、前記ポリアミノ酸の球状粒子が前記水性
媒体に分散された分散体をＩ＋１、この分散体からポリ
アミノ酸の球状粒子を取り出して、’（１７媒に分散し
、多官能性試薬を作用さＵて栗（ユづ−る架橋ポリアミ
ノ酸球状粒子の製造Ｉｊ？１゜４、　　ポリアミノ酸の
右は溶媒溶液に、該イー１別溶媒に相溶性で、ポリアミ
ノ酸にコｌ相溶性かつ水性媒体に非相溶性であり、該４
１機溶媒及び水性媒体のいずれよりも沸点が高い添加剤
を混合した後水媒体中に分散覆る特許請求の範囲第３頂
の架橋ポリアミノ酸球状粒子の製造方法。 ５、　水性媒体が粘度調節剤を添加されたものである特
許請求の範囲第３項または第４項の架橋ポリアミノ酸球
状粒子の製造方法。 ６、　粘度調節剤が水溶性ポリマーから成る特許請求の
範囲第５項のポリアミノ酸球状粒子の製造方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、架橋処理されたポリアミノ酸から構成される球状粒
   子。 ２、β構造を有する特許請求の範囲第１項の球状粒子。 ３、多孔質構造を有する特許請求の範囲第１項の球状粒
   子。 ４、ポリアミノ酸の有機溶媒溶液を水性媒体に加え攪拌
   を行うことにより、前記有機溶媒を蒸発させつつ、前記
   ポリアミノ酸の球状粒子が前記水性媒体に分散された分
   散体を得、この分散体からポリアミノ酸の球状粒子を取
   り出して、溶媒に分散し、多官能性試薬を作用させて架
   橋する架橋ポリアミノ酸球状粒子の製造方法。 ５、ポリアミノ酸の有機溶媒溶液に、該有機溶媒に相溶
   性で、ポリアミノ酸に非相溶性かつ水性媒体に非相溶性
   であり、該有機溶媒及び水性媒体のいずれよりも沸点が
   高い添加剤を混合した後水媒体中に分散する特許請求の
   範囲第４項の架橋ポリアミノ酸球状粒子の製造方法。 ６、水性媒体が粘度調節剤を添加されたものである特許
   請求の範囲第４項または第５項の架橋ポリアミノ酸球状
   粒子の製造方法。 ７、粘度調節剤が水溶性ポリマーから成る特許請求の範
   囲第６項のポリアミノ酸球状粒子の製造方法。