JPS6191126A - 抗歯周症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗’＋ｆ、ｉ周症剤、口腔用組成物及び抗歯周
症性飲良品等に関する。

主たる歯周症原因菌であるバクテロイデス属（Ｂａｃｔ
ｅｒｏｉｄｅｓ）に対する抗菌性物質として各種抗生物
質、例えばテトラサイクリン等の幾つかか既に提案され
ているか、副作用等におい゛ζ問題点か多い。−１−記
ｉこ鑑み本発明者らは鋭意′４１Ｂ究の結果、吐常人腸
内！１１１菌由釆の２Ｌ酸菌々体乃至その水抽出物かバ
クテロイデス居中の歯周症の原因菌に月し強い抗菌活性
を有すること及びこれら７し酸菌Ｑ体乃至水抽出物は腸
内細菌に対する影響も含めて経口投与では実質的に全熱
無毒性であることを知見し、本発明に到達したもので・
ある。以下、本発明に於いて使用され（Ｂ−る微生物の
種類と１省学的性質、抗歯周症剤の調製、抗菌活性及び
仕様態様笠ｉこつと詳細に　　　゛９説する。

微生物 ストレプトコッカス属又はラクトバチルス属に属する各
種微生物が使用され４Ｅｊ、就中、　ストレプトコッカ
ス　・　７エシウム（Ｓ　ＬｒｅｐＬｏｃｏｃｃｕＳｆ
ａｃｃｉｕ＋ｏ）、ストレプトコッカス６イクイナス（
Ｓ　Ｌｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　　ｅｑｕｉｎｕｓ）、
ラクトバチルス・ファーメンタ１１（ＬａｃＬｏｂａｃ
ｉｌｌｕｓ　　ｆｅｒ＋ｎｅｎ１．ｕ＋ｎ）、ラクトバ
チルス・サリバリ・ンス（Ｌａｃｔｏｂ匹月±叩−乏１
すｙ１顯）等を好適なものとして例示しイ（ｊる。

ここで本発明に於いて特に有用な貝本的ｉ９株例を微工
研受託番号と共に表示すれば下記第１表の通りであるつ
剃−」−−−／（ 菌　株　名　　　　　　　　　　微工研受託番号り、：
；ａｌｉｖａｒｉｕｓ　　ＡＤｆｌ（１１１１ＦＥＲＭ
　　Ｐ−７５３７１、、ｆｃｒｍｅｎＬｕ＋０　　　〕
＼Ｄ　１１　（１（１２ｉｔ　　　　　　　ｔｔ　−７
５３５〕９．６肥す腎　　ＡＤ号ｊｌ　ｆｌ　５　　　
　　／／　　　　ｕ　−７５４１，’ＩＳ、　　ｆａｃ
ｃｉｕｍ　　　　ＡＤＩ０５１　　　　　　’ｔ　　　
　／／−７５３６Ｓ、ｒａｃｃｉｕ＋ｎ　　　ｔ＼Ｄｌ
　＋１５１）　　　　　／ｌ　　　　ＩＩ　−７５３８
Ｌ記各菌株のスクリーニング力法、菌学的性質につき要
約して示せば次の通りである。

１、又クリーニング方法 Ｗａｌａｎａｂｅ＋　　ｉ’、、　ｅｔ、　ａｌ、、　
　５ｔｕｄｉｅｓ　　ｏｎ　　５ｔｒｅｌ）Ｌｏｃｏｃ
ｃｉ。

１、ｒ）ｉｓＬｒｉｂｕＬｉｏｎ　　ｏｒ　　ｆｅｃａ
ｌ　　５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ　　ｉｎ　　ｍａｎ。

％４ｉｃｒｏｂｉｏｌ、　　Ｉ＋ｏｍｕｎｏ１．　２５
　２５７−２６　’Ｊ（１９８１）に記載の方法に準す
る。

すなわち、］二記文献に記載の通り、背康入のフィーシ
ーズをＫへＩＮ　ａｇａｒ及びＬＢＳａｇａｒに塗床、
好気的条件下で３７°Ｃ１，１８〜７２時間培養し、生
成コロニーをカウント、無作為にひろい、コロニー形、
カタラーゼ陰性、グラム染色陽性球菌及び桿菌を分離し
、生理的、生化学的性状を検査して分類同定した。

２、分離２Ｌ酸菌の同定 ストレプトコツカス属細菌の選択培地Ｋ　Ｍ　Ｎ寒天培
地、ラクトバチルス属細菌の選択培地Ｌ　Ｂ　Ｓ寒天培
地（第２表参照）上のコロニーの形状、グラム染色性、
形態、生理生化学的性状により下記文献１）〜５）を参
照して同定した。

第２表 ＫＭＮ培地（Ｒｅｄ　　Ｋａｎａｍｙｃｉｎ　　ｍ１ｌ
ｋ　ａｆａｒ）の組成トリプトース　　　　　１５ｇ 肉エキス　　　　　　　　３ｇ　　　ｐＨ６，５アジ化
ナトリ電ンム　　０，２ｇ　　　　　１２１°Ｃ１ｒ）
’食　　　塩　　　　　　　　　　５ｇ 寒　　天　　　　　　　　ｉａｇ 蒸留水　　　８００ｍ１ スキムミルク　　　　　１６ｇ ニュートラルレッド　　４０ｍｇ　　　　　１００’Ｃ
ｌｈｒ蒸留水　　　２００＋Ｊ カナマイシン　　　　　２４ｍ８ 別滅菌後、合し平板とする Ｌ　１３　Ｓ　ｋ、”、地の組成 １−、１３　Ｓ　ａ）；ｒ粉末（ＢＩＮ−、）８４６ト
マトノユース　　　　　２００口Ｉｉ　　　ｐｉ−１５
、５±２水＾１酸　　　　　１．３２＋ｎ１１１５°Ｃ
１５’Ｍ菌蒸留水　　　　　：３　（，１１１社 木ン参考文献 １）尤岡知足：臨床と細菌、ζ（３）、（１９７）５５
−（２３５）９３．１９７５２）尤岡知足：日本細菌学
雑誌、　２４（（３）、　２６１−２８０．１９（＋９
３）　　Ｔ、Ｗａｔａｎａｂｒ、　ｌ−１，Ｓｌ＋ｉ＋
ｎｏｂａｓｌ＋ｉ、　Ｙ、Ｋａｗａｉ、　ＭＪ’１ｕＬ
ｉ　：？す（３）、　２５７−２（＋９．１９８１４）
　　Ｒ，Ｈ，Ｄｅｉｂｅｌ、　Ｄ、Ｅ、、Ｌａｋｅ、　
Ｃ，Ｆ、Ｎ１ｅｖｅｎ、Ｊｒ、　：、Ｊ、Ｂａｃｔｅｒ
ｉｏｌ、　Ｓ６＋　１２７５　１２８２．１９６３５）
　　　１’ｒｅｒＢｃｙ’ｚ　　　Ｍａｎｕａｌ　　ｏ
ｒ　　　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ　　　ＢａｃＬｅ
ｒｉｏｌｏｇｙ＋同定の根拠とした菌学的性質を要約し
て示せば下記第３乃至７表の通りである。

：（，１丁？養方法 こわ、らの微生物の培養は前出各文献にら示す通りの常
法によるものであるか、例えばロゴサ（Ｒｏｇｏｓａ　
）液体培地（注１）にて１（ｆン（的に＋’＋ｆ’置培
養装、摺られた培養液を遠心分離してその苗木か採集さ
れる２ （Ｉｉモ１） ミヨ４１町（社）沸Ω泄劣 蒸留水１ｅ中（こ トリブチケース　　　　　　　　　１０８醇１：１エキ
ス　　　　　　　　　　　５ｇトリプトース　　　　　
　　　　　　　　３８トζ−ＩＨ’ｏ、　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　３　ｇＫｌ−１，１−
′　をン＋　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　’　　　　３ｇクエン酸三１ンモニウム　
　　　　　２８ツイーン３０　　　　　　　　　　　　
Ｌ５クルコース　　　　　　　　　　　２０εンステイ
ン塩酸塩　　　　　　　　　０．２ｇ木Ｌｉｉ’１類、
に曹（ン　　　　　　　　　　　　　　　　　５．。ｐ
（１＋ｌ１７＋　Ｉ　２１°Ｃ１５分間加熱１人菌）＊
塙傾溶１（東蒸留水１（璽１＋Ｉ＋（／＋こ入１ｇ；べ
０．・’７　［−１，０１１、Ｓ７゜ＦｃＳ　（１，・
７　Ｉｔ、０　　　　　　（１、＋”＞　’Ｓ＋　３へ
ＩｕＳＯ，・２　＋１０　　　　　２　、　、、Ｌ　ｇ
朔赳Ｂひ］の、！Ｉ）関一 本発明抗歯周症剤は前記各微生物の各種滅菌処理菌体又
はその水抽出画分を有効成分とするものであるが、その
典型的調製方法の幾つかにつき例示すれば次の通りであ
る。

１、熱水抽出処理 採集菌体を８０〜１３０’Ｃ１より好ましくは１　（，
１ｏ〜１２５°Ｃ１数分〜数時間滅数分兼数時間滅菌至
非加圧熱水抽出処理；こ付し、遠心分離処Ｐ１等により
水不溶固型分を除去して水；；４性目的活性画分が１：
１られる。

尚、抽出溶媒としては通常の生理立塩水（ｆｌ、３５％
ＮａＣｌ水溶液、等）のみならず所定ｐＨ値に調整され
た各種緩衝液、各種塩類溶液、水／アルコール＞１／３
（重量比）の程度の水：アルコール（メタノール、エタ
ノール等の低級アルコール）混合溶媒等、各種水性溶媒
ム又同様に使用され得る。。

更に、採集苗木を前記滅菌熱水抽出処理に（ζＦした金
回を、遠心分＾１ｒ等の固型分除去処理に更に１寸する
ことなくそのまま棟♀Ｉ’ｌ　’ｊ（＋燥、減圧乾燥、
噴霧軒、燥粉末等としたらのち又、本発明抗１１４周症
剤として有用ならのであることが（：［言されろ。

２、滅菌処理 ＪＺ　’ｌ゛＋ｊＭ　（’ｂ−本１１１ｆｆ　？＊　Ｊ
ｒ７　シ％　Ｅγ（７’ｌ　１ｌｌｌ夕丸ｔ、い箔／ｉ
ｌＬ　ｌ！ｌ目、　　Ｉ＋’／　イｌ　＋　ｊ７ｔ　、
　、”　ンＱ：　（（ｒ’；　ｌ・３ｉ処理（例えば］
　、’＞　Ｋ　Ｃ１Ｇ　（，１＞））　した各種滅菌処
理菌１１１又、本発明抗歯痒症ηりの有効成分として便
用され１：する。史：こ、これら滅菌処理苗木を水抽出
処理に１；１シその水可；；：メ性成分として目的活性
画分を／Ｒるようにしてもよい。

４１′げ開成活性 １、抗菌活性 後記実験例に示す通り、本発明抗歯周症剤はノ＼クチロ
イデス居中の歯周症の原因菌となる１省の増ｆｏｒｔを
極めて効果的に抑制乃至＋ｑ＋　：：ｌ′する。

眺ノｊ、町内細菌の主要２Ｌ酸苗（ストレプトコッカス
・フエカーリス、同・７エシウム、ラクトバチルス・フ
ァーメンタム。

１司・アシドアイラス、ヒ゛フィトバクテリ′ンム（ア
ドレンセンテス、イン７アンテス、ビフィグム、７レー
ベの４種））及び大腸菌には＾こ質的に阻害効果を有し
ないといつ選択特異的抗菌スペクトルをホすっ ン、＋！７性 経［１では実質的に全然無ｆＯ性であり、そのＬＤ、。

値は熱水抽出物７５至、伐＋Ｙｒ木として約６１１１Ｆ
、／マウス（腹腔内投与）以］二であった。

映丑態、■ 本発明抗歯周症剤は歯みがき剤、含１１軟剤、口腔内塗
布剤、ドロー子削、チューインカ゛１．等々の各種歯周
症予防・抑制ロ０シ：ソ用組成物として或いは通常の広
汎な飲食物１こ石灯ざ・バて１°（〕周痒症抑制〕２防
性飲食物の形態で好適に［重用さｒシ摺るものであるか
、その便用量は処理菌体乃至水抽出物として通常、（）
、（月）１〜１０重竿’、９ｏ（乾燥重量換算）程度で
ある。

以下、実験例により本発明をよりｒｒ　４＋１１に説明
する。

偲副郊朋 バ′クテロイテ久・ン゛ンノバリ又（Ｄａｃｔｅｒｏｉ
ｄｅｓ　５ｉｎｇｉｖａｌｉｓ靭曽−ゲ…び汁訓 ロゴサ（Ｒｏｇｏｓａ）　ＭｙｌＧ培地１　（’）　０
容ｉ二　生ＩＶｊ数濃度お上そ１（）’／＋ｎｉ！どな
るよう、本発明各乳酸菌を接１申し、１５〜２・１時間
３７　’ＣＣ−ｋＬ弄した。培養後、遠心分９１［によ
りすこ菌し、集菌々木を約２０容の０．８５％食塩水に
！Ｖ３′ＪＬ、再び集菌する・１１を２回くり返し洗浄
菌体を集めた。これを１８の蒸留水中に懸濁し、１１５
・−１２１°Ｃで１０〜１５分間オートクレー７で・加
熱した。次いで遠心分離を行ない、その上清を凍結乾燥
または加熱・シと燥（１１ｏ°Ｃ中）し、試料とした。

上記、試料を含有するにＡＮ・１液体培地（注２）又は
〜“Ｉ−Ｇ培地（注３）を嫌気状態にして、嫌気下にＢ
、ジンツバリスＡ　Ｄ　５　（，１０（）１株（口腔よ
り分離）を約１　（’）　”　／　ｍβ接種し培養した
。２’Ｌｂｒ後の温度上Ｂ（６００ｍ＋＋）と試料の濃
度（％）との関係は第１６表に示した。

亀ユｉ−’４− 以１．のムｌｉ　、Ｊ′：↓す１ｌｌｌ　ｉｓかなよつ
；こ、Ｓ、７エ／・ンム、Ｓ、イクイナス、Ｌ、７アー
メンタム、Ｌ、サリバリ゛ン又のし）すれの苗木の熱水
抽出物の１′３．ノンツバリスに月する増カｆ１阻害作
用は、熱水抽出物濃度に依存した。Ｓ、フェシウム、Ｓ
、イクイナス。

ｌｌ、サリバリウスの熱水抽出物はそれぞれ濃度３％、
２旧１ｒで、はぼ′完全に［３，ジンツバリスの増殖を
阻害した。１．７アーメンタムの熱水抽出物は、濃）９
：５％２．目１「で・は；よ゛完全１こ「３．７ンノバ
リ又のＪ曽ｒＡ（ｉを阻だ１．シだ。

１３、ノンツバリスは歯周症の最らｉ：、要な４Ｉζ原
Ｉ￥１と７５′ｉられで・、・（注２）　　　Ｇ八−￥
−−′！区１・ｔ（培朋佑１１１大Ｃ；　Ａ　Ｍブイヨ
ン ［「１水製薬株式会社」　コード（’ｌ　５４２２５！
３．ｏｇ（１り分） ペプトン　　　　　　　　　　　　　ｉｆ）、ｌ’ｌｉ
グイズペプトン　　　　　　　　　　　３　、ｉ、１　
ｇプロテオースペブトン　　　　　　　１０．３ら消化
血清末　　　　　　　　　　　　１３．５８酵１：上エ
キス　　　　　　　　　　　　　　５　、ｆｌ　６肉エ
キス　　　　　　　　　　　　　　２．２８１１１１１
＆エキス末　　　　　　　　　　　　　１．２８７ドウ
糖　　　　　　　　　　　　　　　３　、ｉＪ　ｇリン
酸二水素カリウム　　　　　　　　　２．５８塩化ナト
リウム　　　　　　　　　　　　　３　、　ｆｉｔ　ｇ
ｉＦ＝性デンプン　　　　　　　　　　　　　５．（塊
Ｉ−−システィン塩酸塩　　　　　　　　（、）　０．
３　Ｆ。

チオグリコール酸ナトリウム　　　　　Ｏｏ３８（注ｊ
匂　　＼−１−、ム；境坤 トリブチケース　　　　　　　　　　　ｌ（＋３（ＩＯ
ｒ）酸１号エキス　　　　　　　　　　　　　　５Ｆ：
Ｉ：１エキス　　　　　　　　　　　　　　２ｇレサス
リン　　　　　　　　　　　　　　　＋１．１’１１１
１ｇＮ　ａ　７　イニ（）−１４Ｆ。

１−ンステイ／塩酸塩　　　　　　　　（１，３ｇヘミ
ン　　　　　　　　　　　　　　１）、１Ｈ１５ａ〆ナ
ノオン　　　　　　　　　　　　　　１１　、ｌ）　０
１１　、’１　ｇ塩類溶液　１　　（１＋ｌＩ　７　）
　　　　　　　　７５＋ｎ＋２トζＩｌｌ’０　、　　
　　　　　　　　　　＋１．３ｇ（１（１＋１ｍ／中）
Ｎａ（二ｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６
゜（Ｎ１１．）、Ｓ（’）、　　　　　　　ｔｌ、３３
ＣａＣｌ　、　　　　　　　　　　Ｑ　、　（、）　３
　ｇλ（）；ＳＯ，１１，ｉｌ　３ｇ 塩類、Ｆｔ液　ＩＩ　（ｐＨ７７７５ｍ１Ｋ、Ｈ１’０
．　　　　　　　１１．３ｇ（ＮＩＯ−中）実験例；（ 実験方法は実験例１と同様に行った。ただし、熱水抽出
物試゛（［の濃度は３％とし、Ｂ、インテルメディウス
ＡＤ　５０１）　ｌ）　２株（Ｌｌ腔より分離）及び１
３．７ラギリスＲＩ　ＭＤ　（１２３０（ＩＮ）０１株
の増殖■害１を用を調べた。その結果を第９表に示した
。

と　呂　：１１ −　　　　！ ご　　　　１ ＝　　　１ −　　　　。

、、、Ｉ ＝、］ 二二１１　　＋ 、、イ　・ｅｉ １へ、インテルノディウ又は若Ｑ’−性山周ｋ及び急性
１４［１同突の原因になりうるといわれており、Ｂ、７
ラギリ又は歯周炎との関１土はいわ５じ二いない。

１表からＳ、’７エンウｌ１．Ｓ、イクイナス、Ｉ−、
サリバリウス、Ｌ、７アーメンタムのいずれの苗木の熱
水抽出物もＢ、インテルメディウスにｋＩ腰増殖阻害作
用を示した。また、歯周炎の原因菌とはならない１３．
７ラギリスには、無効であるという選択性をも本発明は
合わせ持っている。

実験１例ｊ（− ＩＬノヱスへＩ７−タ文ブ出エインテルメディッスのね
１役（ノミ能Ｑｌｌｌニー− ＋１ｕ　＋５４１．　した血液を生理食塩水で約３０倍
に希釈したものと１、上く洗浄したＢ８ジンジバリス又
はＢ、インテルメディウスの苗木！％　ｉＮ；ｉ　ｉｌ
屓濁度４．す２）及び本発明乳酸菌々水油出液（対照は
生理食塩水）とをスライドグラス１−て゛等電混合し、
大木顕微鏡にて赤血球凝！にの程度を観察し、凝集する
までの時間を測定した。

その結果な１５１０表に示した。

赤血球ｉＦ（堪能は１”４；１肉−・γへの吸着性と関
連すると考えられる。

」；記の友より、Ｓ、−７エシウム、Ｓ、イクイナス、
Ｌ、サリバリウス、　１．、７アーメンタムのいずれの
菌体抽出液も赤血球凝集能を阻害する、すなわち、本発
明菌体抽出物はバクテロイデス属の歯肉等への吸着性を
抑制する 抗菌スペクトル ＋ｉｉｊ記各熱水抽出物％（対培地）を添加し常法によ
り各種乳酸菌及び大腸菌への影響を試験し゛た結果を下
記第１１表に要約してボす。

表か紙当１該熱水抽出物は主要な腸内細菌に対して不活
性であると認められる。

喪、恒６ ・こ＋）　ｒｃＲ系マウス（雄６週令、平均体重３１．
０±１）、６ｇ）を使用し、前記熱水抽出物の製法に従
って得られた熱水抽出物ヲマウス当１）９Ｘ１０つ、９
Ｘ　１０’、　９Ｘ　１０”個ノ３Ｊ−２階の出発菌数
（各群１（）匹）に相当量でその生理食塩水０．５Ｊｊ
’Ｊ濁液を腹腔的投与し、１４日間マウスの生死を観察
した。

Ｂ（・Ｉ＋ｒｅｎｓ　−Ｋ１１ｒｂｅｒ法に従って算出
したＬＤ、ｏ値（岡／マウス）を第１２表にしめす。

尚、連日経口投与では、いずれの場合でも実質的に全熱
無毒性であった。

第、Ｌζに １−、サリバリウスＡＤＯＯＯ１６，０１７，７アーメ
ンタムＡＤｏｏ０２　　　１０，８１７．イクイナスＡ
　Ｉ）　３　（’ｌ　（１５８２，９８，７エシ・ンム
Ａｌ）１０５１　　　　　　７．３Ｓ、フェシ言ンムＡ
　Ｄ　１１３５　＋’ｌ　　　　　　　７　、５・父・
　ＩＣＲ系マウス（１１１６週令、１と均体重３０．０
±ｌｉ、７ｇ）を使用し、＋’＋ｉｉ記加熱滅菌本調製
苗木従って得られた滅菌体をマウス゛！′＋　Ｉ）９　
Ｘ　Ｉ　（＋つ、９ＸＩＯ’、９×１「個の３段階の菌
数用″、＋１（各群１０匹）でその生理食塩水（）、５
岬懸濁液を腹腔的投与し、１４１」間マウスの生死を観
察した。

Ｂｃｌ＋ｒｐｎｓ　−Ｋ１１ｒｌ＋ｃｒ法に従って算出
したＬＤ、。値（菌体個数／マウス）は、いずれの菌に
あっても６Ｘ１０”個／マウス以上（腹腔的投与）であ
り且つ経口投与ではいずれの場合でも実質的に全熱無毒
性であった。

侠」Ｌ例。

１、歯磨剤 第２リン酸カルシウム　　　　　　　　３０〜５０グリ
セリン　　　　　　　　　　　１５〜２０カラギーナン
　　　　　　　　　　　０．５〜２０ラウリル硫酸ナト
リウム　　　　　　０．Ｓ〜１．５パラオキシ安Ｑ谷酸
ブチル　　　　０．００１−０．０ｆ）５香　　料　　
　　　　　　　　　　　　　０．５〜１．５横！！！！
慧偵体（ｊ２１ηＪ札へ加圧）０．１〜１０１００重量
％ ２、含Ｉ漱削 エタノール（９０％）１５〜２０ す、カリシ　　　　　　　　　　　０．１〜０．５ソノ
ウムアシルタウレート　　　　　０．２〜０．６ゼラチ
ン　　　　　　　　　　　　　０．１〜０．６香料　　
　　　　　０．５〜１．５ クロルヘキシノン　　　　　　　　０．００２〜０．０
０７本発明熱水抽出物（１２１℃、２５分）１．０〜１
２水　　　　　　　　　　　　　　　　　残部１００重
量％ ３、チューインカ゛ム ガフ１ベース　　　　　　　　　　　　ＩＳ〜２５炭酸
カルシウム　　　　　　　　　　　　１〜５サツカリン
　　　　　　　　　　　０．０５〜・０．２乳　　糖　
　　　　　　　　　　　　　　　　６５〜７５」ミブＱ
ｌ１１゜戊」ぬ１本　　　　　　−０，５〜し１００重
量％ ４　、９ＥＪ周症〕−防性飲食物 バン、　菓子、キャンチー、ヨークルト、ジュース、茶
類、コーヒー等々、任、酢の通常飲食物に対し本発明１
伐菌木Ｊ１７至水抽出物を（’ｌ　、　ｆ）　ｌ’ｌ　
１−１　（１重量％（乾燥物換算）程度添加することに
より、歯痒症予防性飲食物となし得る。

１、テ許出）幀入　　株式会社７ドノ＼ン又開発６ノ［
究所手続補正書（自発） 昭和６０年３月６１ １−’ｒ、１７庁艮官　志　賀　　学　　殿１、事１１
−の表示 昭和５１ノ年’Ｉ、Ｙ７’ｌ’＠Ｔｆｆｉ　２１　（’
ｌ　Ｓ　３６９２、発明の名称 抗歯周症剤 ３、補正をする者 事「トとの関１系　　　特５′ｌ出願人（置　　（＋３
−１３６７−１５５１）・１．（重重の大・１家 明細が：の１発明の計ｉ：＋＋＋な説明１の（閏５、補
正の内容 （１）明細τ（１第３真第１行目から７行目第１表を下
記の通り：こ訂正する。

ＬＬ−人 菌　株　名　　　　　　　微工研受託番号■−７，ｑａ
ｌｉｖａｒｉｕｓ　　ＡＤｉ’１Ｏｆ１１　　　　ＦＥ
ＲＭ　　ＢＰ　　７１３Ｌ、ｆｃｎＩＩｅｎＬｕ＋ａ　
　Ａｌ）ｔ’、）を月）２　　　　　ｔｔ　　　　ｔｔ
　−７］５Ｓ、ｅｑ　旧＋１１１！’；　　　　　　７
＼Ｄ　８　　＋、）　　ｆｌ　　５　　　　　　　　　
　　　　　　　　ｔｔ　　　　７　１　６Ｓ、　　ｒａ
ｐｃｉｕ＋ＯＡＤＩ０５　１　　　　　　　　　　　　
　　　／ｌ　　−７１２Ｓ、　「ａｃｃｉｕ＋ｎ　　　
ＡＤＩ（、’１５（ｌ　　　　　　　　　ｔｔ　−７１
４（２）明細τ１１第５頁第２行目「ＬＢＳａ８ｒ粉末
（ＢＢＬ月をｒＬ　Ｂ　Ｓ　ａｇａ−ｒ粉末（ＢＢＬ）
Ｊと訂正する。

（３）明細書第５頁第３行目［ｐｌ−１５、５±　２］
をｒｐＨ５，５±　（＋、２Ｊと訂正する。

（・１）明細で１：第５頁第７行目ｒ（１９７）５５　
　（２３５）９３．Ｊを１−（１９７）５５−（ン３！
Ｊ）り７．Ｊ　と訂正する。

（５）明細舎弟５す（第９行目１　ｈ４　、へＩｕＬｉ
　：　Ｊを「Ｍ、　ｘｉ旧ａ１：ｈｉｉｃｒｏｂｉｏｌ
、　　Ｉ＋ｎｍｕｎｏ１．　Ｊ　と訂正する。

（６）明細：ＩＬ第５頁第１・′１行目１−４９　ｆ’
ｌ　−５０＜月を「乙１．ｌ＋　　ｃ、ｄ＋４９　ｆ）
　−５ｔ’）　９．　１９７４Ｊ　と訂正する。

（７）明細書第３頁ｆｆ１５表を別紙の通り訂正する。

（８）明細書第９頁第６表を別紙の通り訂正する。

（９）明細舎弟１（）頁第７表を別紙の通り訂正する。

（１０）明細書第１３頁第１２行目「同・アシドアイラ
ス」を「同・アシドフィルス」と訂正する。

受託番号変更届 昭和６０年３月８日 特許庁長官　志　賀　　学　　殿 １、’Ｂｌｉの表示 昭和５９年特許願第２１０　Ｓ　３６号２．２明の名称 抗歯周症剤 ：’＋、Ｔ＝続をした者 事１士との関係　　　特５゛１出願入 ＩＪユ所　　〒１０３　　東京都中央区日本橋小ｆ１町
５番７号（置　　０３　６６７　　＋　５５１）・１．
１１１−↑ｒ４Ｅ機関の名称 通商産業省工又枝術院微生物二［業枝術研究所’、＋、
　Ｉｌｌ受、；Ｌ番号 徽工錆菌寄第７　Ｓ　：’＋　６　′；Ｊ（Ｆ　Ｅｌ？
Ｍ　　ｌ’　　７５３　Ｇ”＋徽工研菌−＋ｒ：ｊＳ７
５３７号 （ＦＥＲＭＩ’７５３７） 徽工研菌；促第７５　、’；　Ｌ号 （Ｆ　Ｆ：ｌ？　Ｍ　　ｌ’　　７　、’＋　３８）１
５ｋ］−条月１９寄口’Ｉ７７５３　ｓｔ　リ（１”Ｅ
ＲＭ　　Ｐ　　７　ｒ、、　３０）Ｖ＆］：研１削ト第
７５４０号 （ＦＥＲＭ　　Ｐ−７５４ｏ） ６、新寄託磯関の名称 通商産業省工ｆｆ−枝術院微生物１−！技術６月突所７
、新受託番号 徽］−研条寄第７１２号 （ＦＥＩ？　八（ＬＳＩ”−７＋　２）徽Ｉｉｉ条−餐
第７１３号 （ＦＥｒ？ＮＩ　　ＩＮ”−７１３） 徽二１−６Ｊ１条寄第７１４ｉ、＋ （１・’ＩＥｌｔＳＩ　　１３１’−７１、ｉ）１筬１
１１１ドに、８１第；　　ｌ　　！ｉ　ｙ；（Ｆｒ’、
Ｉ＜）ｌ　　ｔＮ′−７１５！樗で−Ｉ”、　ｌｉ斤１
ミ′、υ１７１Ｇ　号ｊＦｒζ１いＩＨＰ−７１６） ”　−ｊ：１１’ｌ　Ｊ、：頬の目録 電１）新受託番号を証明する書面　　　　　　５通（受
託証の写） 手続補正書（自発） 昭和６０年６月１１日

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）ストレプトコッカス属又はラクトバチルス属に属
   する微生物の菌体及び／又は水抽出物を有効成分として
   含有することを特徴とする抗歯周症剤。
2. （２）前記微生物がストレプトコッカス・フェシウム、
   ストレプトコッカス・イクイナス、ラクトバチルス・フ
   ァーメンタム及びラクトバチルス・サリバリウスである
   ことを更に特徴とする特許請求の範囲第（１）項に記載
   の抗歯周症剤。