JPS6185371A - ビニルテトラゾリルフエニル誘導体、その製法及び該化合物を含有する医薬 - Google Patents
ビニルテトラゾリルフエニル誘導体、その製法及び該化合物を含有する医薬Info
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- JPS6185371A JPS6185371A JP60209008A JP20900885A JPS6185371A JP S6185371 A JPS6185371 A JP S6185371A JP 60209008 A JP60209008 A JP 60209008A JP 20900885 A JP20900885 A JP 20900885A JP S6185371 A JPS6185371 A JP S6185371A
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- tetrazol
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- alkyl
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ェニル誘導体，それらの製法，これらの化合物を含んで
いる医薬ならびに疾病治療・予防の際のそれらの応用に
関する。
いる医薬ならびに疾病治療・予防の際のそれらの応用に
関する。
従来技術
たとえばドイツ連邦共和国特許出願公開第２８５４３５
４号及び同第３２０２１１８号からビニル安，１、香酸
誘導体が新生組織形成，挫瘉，乾癖その他の皮膚疾患の
局所的及び１４織的治療の際に薬理的作用のあることが
公知である。これらビニル安，容香酸誘導体はしかし必
ずしもつねに満足なものではない。
４号及び同第３２０２１１８号からビニル安，１、香酸
誘導体が新生組織形成，挫瘉，乾癖その他の皮膚疾患の
局所的及び１４織的治療の際に薬理的作用のあることが
公知である。これらビニル安，容香酸誘導体はしかし必
ずしもつねに満足なものではない。
とりわけ不利なのはそれらの著しい毒性（ ｉ’ｌ ’
）作用であり，これらがこれら化合物は断性組織形成。
）作用であり，これらがこれら化合物は断性組織形成。
＃癒．乾癖その仙の皮Ｆ一疾患の局所的及び組織的治療
の薬剤としてはあまり適していないように思わせる。ド
イツ連邦共和国特許出願公開第２８５４３５４号の化合
物の欠虐はたとえばＡ． Ｋｉｓｔｌｅｒ によりＯａ
ｌｉｆｉｅｄ Ｔｉｓｓｕｅ工ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ
ｌ ３３． （１９８１）第２４９ − ２５４頁に記
載され，またＲ． Ｏ． ＭｏｏｎほかがＯａｎｏｅｒ
Ｒｅｓｅａｒｏｈ ３９ （１９７９）第１３３９−
１３４６頁に記載した方法論によると 歯石に数回適用
した際に現われている。
の薬剤としてはあまり適していないように思わせる。ド
イツ連邦共和国特許出願公開第２８５４３５４号の化合
物の欠虐はたとえばＡ． Ｋｉｓｔｌｅｒ によりＯａ
ｌｉｆｉｅｄ Ｔｉｓｓｕｅ工ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ
ｌ ３３． （１９８１）第２４９ − ２５４頁に記
載され，またＲ． Ｏ． ＭｏｏｎほかがＯａｎｏｅｒ
Ｒｅｓｅａｒｏｈ ３９ （１９７９）第１３３９−
１３４６頁に記載した方法論によると 歯石に数回適用
した際に現われている。
発明の目的
本発明には同様に強い効果があり毒性副作用の少ない化
合物を提供するという課題が根拠となっている。
合物を提供するという課題が根拠となっている。
式（Ｉ）
（式中Ｒ１及びＲ２は水素又はメチル基を，Ｒ３及びＲ
は水素，ハロゲン＋ ０１−’４アルキルー又はｏ，
− ｏ４アルフキシ基を ＢＳは水素＋ ０１−’６
アルキルー又は０ｓ− ０８シクロアルキル基を，Ａは
場合によっては０， − ０，アルキル基による置換の
あるメチレン−又はエチレン残基又はＢｌ及びＲ２がメ
チル基を表わのビニルテトラゾリルフェニル誘導体及び
それらの生理学的に受容できる塩が病気の処置によく適
していることが見出された。
は水素，ハロゲン＋ ０１−’４アルキルー又はｏ，
− ｏ４アルフキシ基を ＢＳは水素＋ ０１−’６
アルキルー又は０ｓ− ０８シクロアルキル基を，Ａは
場合によっては０， − ０，アルキル基による置換の
あるメチレン−又はエチレン残基又はＢｌ及びＲ２がメ
チル基を表わのビニルテトラゾリルフェニル誘導体及び
それらの生理学的に受容できる塩が病気の処置によく適
していることが見出された。
発明の構成
式Ｉの波形で表わしであるＯ−Ｈ結合が示すとおり本発
明による化合物はシス−（Ｚ）型でもトランス（Ｅ＞型
でも存在できることを示す。トランス−１型が優先され
る。Ｒ３及び鐙については水素、メチル及びメトキシ基
が望ましい。Ｒ５は望ましくは水素又はメチル基である
。
明による化合物はシス−（Ｚ）型でもトランス（Ｅ＞型
でも存在できることを示す。トランス−１型が優先され
る。Ｒ３及び鐙については水素、メチル及びメトキシ基
が望ましい。Ｒ５は望ましくは水素又はメチル基である
。
本発明による化合物の典型的な例は実施例中にあげであ
るもののほかに下記に記載のものである２−（１，ｌ、
２，３．３−ペンタメチル−２゜３−ジヒドロ−５（Ｉ
Ｈ）−インデニル）−１−（４−（ＬＨ−テトラゾルー
５−イル）フェニル〕−エテン ２−（１，ｌ、３． ３−テトラメチル−２，３−ジヒ
ドロ−５（ＩＨ）−インデニル）−１−（４−（ＩＨ−
テトラゾルー５−イル）フェニル〕−エテン ２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロナフト−６−イル）−１−（４−（ＬＨ
−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−１−ブテン ２−（１，ｌ、 ３．３−テトラメチ／１ｚ−２，３
−ジヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）−１−［ｔ−（
ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル］−１−ブテン ２−（１，］、、］２，３．３−ペンタメチルー２３−
ジヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）−１−［：４−（
ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−１−ブテン ２−（１，１，４，４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロナフト−６−イル）−１−［４−（ＬＨ
−テトラゾルー５−イル）フェニル〕＝１−オクテン ２−（１，ｌ、３．３−テトラメチル−２，３−ジヒド
ロ−５（ＬＨ）−インデニル）−１−（４−（ＩＨ−テ
トラゾルー５−イル）フェニル）−１−オクテン ２−（１，ｌ、２，３．３−ペンタメチル−２゜３−ジ
ヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）−１−（：４−（Ｌ
Ｈ−テトラゾルー５−イル）フェニル）−１−オクテン ２−（１，ｌ、４，４．？−ペンタメチルー１゜２．３
．４−テトラヒドロナフト−６−イ、／Ｉ／）−１−（
４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−１−
プロペン ｇ−（ｌ、ｌ、３，３．６−ペンタ）ｌｆＡ／−２゜３
−ジヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）−１−（４−（
ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル）−１−プロペ
ン ２−（１，ｌ、２，３，３．６−ヘキサメチル−２，３
−ジヒドロ−５（ＩＨ）−インデニル）−１−［：４−
（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル）−１−プロ
ペン ２−（７−エチル−１，ｌ、４．４−テトラメチル−１
，２，３，４−テトラヒドロナフト−６−イル）−１−
（４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル］−１
−プロペン ２−（６−エチル−１，ｌ、３．３−テトラメチル−２
，３−ジヒドロ−５（ＩＨ）−インデニル）−１−［４
−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−１−プ
ロペン ２−（６−エチル−１，１，２，３，３−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−５（ＩＨ）−インデニル）−１−
［４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−１
−プロペン ２− ［７−（２）−メチルエチル）−］、、１，４゜
４−テトラメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
ト−６−イル） −１−［’４− （ＬＨ−テトラゾル
ー５−イル）フェニル〕−１−プロペンｇ−［：ａ−（
ｇ−メチルエチル−１，ｌ、２゜３．３−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−５（ＩＨ）−インデニル）−１−
（４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−１
−プロペン２−〔６−（２−メチルエチル）−１，１，
３゜３−テトラメチル−２，３−ジヒド０−５（１１（
）−インデニル）−１−（４−（ＩＨ−テトラゾルー５
−イル）フェニル〕−１−プロペン ２−（１，１，４，４−テトラメチル−〕、２１３．４
−テトラヒドロナフト−６−イル）−１−（３−ＩＨ−
テトラゾルー５−イル）フヱニル〕−１−プロペン ２−（１，１，３，３−テトラメチル−２，３−ジヒド
ロ−５（ＩＨ）−インデニル）−１−（３−（ＩＨ−テ
トラゾルー５−イル）フェニル）−１−ブロペン ２−（１，ｌ、２，３．３−ペンタメチル−２゜３−ジ
ヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）−１−［３−（ＬＨ
−テトラゾルー５−イル）フェニルツー１−プロペン ２−（７−プチルー１．ｌ、４．４−テトラメチル−１
，，２，３，４−テトラヒドロナフト−６−イル）−１
−［４−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニルツー
１−プロペン ２−（６−プチルー１，１，３．３−テトラメチル−２
，３−ジヒドロ−５（ＬＨ−インデニル）−１−〔＋−
（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニルツー１−プロ
ペン ２−（６−プチルー１．ｌ、２，３．３−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）−１−
［４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル１−１
−プロペン ２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１，２１３，４
−テトラヒドロナフト−６−イル）−２−シクロプロピ
ル−１−（４−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニ
ル〕エテン ２−（１，ｌ、３． ３−テトラメチル−２，３−ジヒ
ドロ−５（ＩＨ）−インデニル）−２−シクロプロピル
−１−（４−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル
〕−エテン ２−（１，ｌ、２，３．３−ペンタメチル−２゜３−ジ
ヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）−２−シクロプロピ
ル−１−（４−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−エ
テン ２−（１，ｌ、２，３，３．ａ−へキサメチレン−２，
３−ジヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）＝２−シクロ
プロピル−１−（４−（ＩＨ−テトラ”７’／１ｚ−５
−イル）フェニル〕−エテン２−（１，ｌ、３． ３．
６−ペンタメチル−２゜３−ジヒドロ−５（ＩＨ）−
インデニル）−２−シクロプロピル−１−（４−（ＩＨ
−テトラゾルー５−イル）フェニル”］−１−［４−（
ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−エテン ２−（１，ｌ、３，３．７−ペンタメチル−１゜２．３
．４−テトラヒドロナフト−６−イル）−２−シクロプ
ロピル−１−（４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フ
ェニル’］−１−（４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル
）フェニル〕−エテン２−（１，１，４，４−テトラメ
チル−１，２゜３．４−テトラヒドロナフト−６−イル
）−１−［ａ−（ｌｎ−テトラゾルー５−イル）フェニ
ル〕−（３−メチル）−ブテン−１ ２−（１，１，３，３−テトラメチル−２，３−ジヒド
ロ−５（ＬＨ）−インデニル）−１−［４−（ＬＨ−テ
トラゾルー５−イル）−フェニル〕−（３−メチル）−
ブテン−１ ２−（１，ｌ、２，３．３−ペンタメチル−２゜３−ジ
ヒドロ−５（ＩＨ）−インデニル）−１−（４−（ＬＨ
−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−（３−メチル）
−ブテン−１ ２−（１，ｌ、３．３−テトラメチル−２，３−ジヒド
ロ−５（ＬＨ）−インデニル）−２−シクロヘキシル−
１−［４−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕
−エテン ２−（１，ｌ、２，３．３−ペンタメチル−２＋３−ジ
ヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）−２−シクロヘキシ
ル−１−（４−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニ
ル〕−エテン ２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロナフト−６−イル）−２−シクロヘキシ
ル−１−（：４−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェ
ニル〕−エテン ２−（４，４，７−）リメチル−１，２，３゜４−テト
ラヒドロナフト−６−イル）−１−（４−（ＩＨ−テト
ラゾルー５−イル）フェニル）−１プロペン ２−（４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフト−６−イル）−１−（４−（ＬＨ−テトラゾル
ー５−イル）−フェニルツー１−プロペン ２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１，２１３，４
−テトラヒドロ−２−オキソ−ナフト−６−イル）−１
−（：４−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル］
−１−プロペン ２−（１，１，４，４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ナフト−６−イｔ
し）−１−（＋−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェ
ニル１−１−プロペン ２−（１，ｌ、３．３−テトラメチル−２，３−ジヒド
ロ−５（ＬＨ）−２−オキソ−インデニル）−１−［４
−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）７エ二ル）−１−プ
ロペン ２−（１，１，４，４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−３−オキソ−ナフト−６−イル）−１
−（４−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−
１−プロペン ２−（１，１，３，３−テトラメチル−２，３−ジヒド
ロ−５（ＩＴ（）−２−ヒドロキシ−インデニル）−１
−〔４−（ＩＨ−テトラゾル−５−イル）フェニル〕−
１−プロペン ２−（１，１，４，４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−ナフト−６−イル）
−１−（４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル
〕−１−プロペン ２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１，２＋３．４
−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−ナフト−６−イル）
−１−（４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル
〕−１−プロペン ２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−２−オキソ−ナフト−６−イル）−１
−［４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−
エテン ２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−３−オキソ−ナフト−６−イル）−１
−（ａ−（ｌＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−
エテン ２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−２−オキソ−ナフト−６−イル）−１
−（４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−
１−ブテン ２−（’ｒ ’＋ ４＋ ４−７’トラメチル−
１，２゜３．４−テトラヒドロ−３−オキソ−ナフト−
６−イル）−１−［４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル
）フェニル〕−１−ブテン 本発明による化合物はアジドと式■ （式中Ｂｌ、’ Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５及びＡは上記
の意味のものである）のニトリルとの化学変化によって
作られる。テトラシルを生成するアジドとの化学変化は
ほぼ室温から約２００℃まで、望ましくは６０乃至１０
０℃の温度において行なわれる。また常圧において又は
閉鎖の容器内において好都合に上記の温度範囲に加熱し
ながら圧をあげて実施することができる。
るもののほかに下記に記載のものである２−（１，ｌ、
２，３．３−ペンタメチル−２゜３−ジヒドロ−５（Ｉ
Ｈ）−インデニル）−１−（４−（ＬＨ−テトラゾルー
５−イル）フェニル〕−エテン ２−（１，ｌ、３． ３−テトラメチル−２，３−ジヒ
ドロ−５（ＩＨ）−インデニル）−１−（４−（ＩＨ−
テトラゾルー５−イル）フェニル〕−エテン ２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロナフト−６−イル）−１−（４−（ＬＨ
−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−１−ブテン ２−（１，ｌ、 ３．３−テトラメチ／１ｚ−２，３
−ジヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）−１−［ｔ−（
ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル］−１−ブテン ２−（１，］、、］２，３．３−ペンタメチルー２３−
ジヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）−１−［：４−（
ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−１−ブテン ２−（１，１，４，４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロナフト−６−イル）−１−［４−（ＬＨ
−テトラゾルー５−イル）フェニル〕＝１−オクテン ２−（１，ｌ、３．３−テトラメチル−２，３−ジヒド
ロ−５（ＬＨ）−インデニル）−１−（４−（ＩＨ−テ
トラゾルー５−イル）フェニル）−１−オクテン ２−（１，ｌ、２，３．３−ペンタメチル−２゜３−ジ
ヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）−１−（：４−（Ｌ
Ｈ−テトラゾルー５−イル）フェニル）−１−オクテン ２−（１，ｌ、４，４．？−ペンタメチルー１゜２．３
．４−テトラヒドロナフト−６−イ、／Ｉ／）−１−（
４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−１−
プロペン ｇ−（ｌ、ｌ、３，３．６−ペンタ）ｌｆＡ／−２゜３
−ジヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）−１−（４−（
ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル）−１−プロペ
ン ２−（１，ｌ、２，３，３．６−ヘキサメチル−２，３
−ジヒドロ−５（ＩＨ）−インデニル）−１−［：４−
（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル）−１−プロ
ペン ２−（７−エチル−１，ｌ、４．４−テトラメチル−１
，２，３，４−テトラヒドロナフト−６−イル）−１−
（４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル］−１
−プロペン ２−（６−エチル−１，ｌ、３．３−テトラメチル−２
，３−ジヒドロ−５（ＩＨ）−インデニル）−１−［４
−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−１−プ
ロペン ２−（６−エチル−１，１，２，３，３−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−５（ＩＨ）−インデニル）−１−
［４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−１
−プロペン ２− ［７−（２）−メチルエチル）−］、、１，４゜
４−テトラメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
ト−６−イル） −１−［’４− （ＬＨ−テトラゾル
ー５−イル）フェニル〕−１−プロペンｇ−［：ａ−（
ｇ−メチルエチル−１，ｌ、２゜３．３−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−５（ＩＨ）−インデニル）−１−
（４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−１
−プロペン２−〔６−（２−メチルエチル）−１，１，
３゜３−テトラメチル−２，３−ジヒド０−５（１１（
）−インデニル）−１−（４−（ＩＨ−テトラゾルー５
−イル）フェニル〕−１−プロペン ２−（１，１，４，４−テトラメチル−〕、２１３．４
−テトラヒドロナフト−６−イル）−１−（３−ＩＨ−
テトラゾルー５−イル）フヱニル〕−１−プロペン ２−（１，１，３，３−テトラメチル−２，３−ジヒド
ロ−５（ＩＨ）−インデニル）−１−（３−（ＩＨ−テ
トラゾルー５−イル）フェニル）−１−ブロペン ２−（１，ｌ、２，３．３−ペンタメチル−２゜３−ジ
ヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）−１−［３−（ＬＨ
−テトラゾルー５−イル）フェニルツー１−プロペン ２−（７−プチルー１．ｌ、４．４−テトラメチル−１
，，２，３，４−テトラヒドロナフト−６−イル）−１
−［４−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニルツー
１−プロペン ２−（６−プチルー１，１，３．３−テトラメチル−２
，３−ジヒドロ−５（ＬＨ−インデニル）−１−〔＋−
（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニルツー１−プロ
ペン ２−（６−プチルー１．ｌ、２，３．３−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）−１−
［４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル１−１
−プロペン ２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１，２１３，４
−テトラヒドロナフト−６−イル）−２−シクロプロピ
ル−１−（４−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニ
ル〕エテン ２−（１，ｌ、３． ３−テトラメチル−２，３−ジヒ
ドロ−５（ＩＨ）−インデニル）−２−シクロプロピル
−１−（４−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル
〕−エテン ２−（１，ｌ、２，３．３−ペンタメチル−２゜３−ジ
ヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）−２−シクロプロピ
ル−１−（４−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−エ
テン ２−（１，ｌ、２，３，３．ａ−へキサメチレン−２，
３−ジヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）＝２−シクロ
プロピル−１−（４−（ＩＨ−テトラ”７’／１ｚ−５
−イル）フェニル〕−エテン２−（１，ｌ、３． ３．
６−ペンタメチル−２゜３−ジヒドロ−５（ＩＨ）−
インデニル）−２−シクロプロピル−１−（４−（ＩＨ
−テトラゾルー５−イル）フェニル”］−１−［４−（
ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−エテン ２−（１，ｌ、３，３．７−ペンタメチル−１゜２．３
．４−テトラヒドロナフト−６−イル）−２−シクロプ
ロピル−１−（４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フ
ェニル’］−１−（４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル
）フェニル〕−エテン２−（１，１，４，４−テトラメ
チル−１，２゜３．４−テトラヒドロナフト−６−イル
）−１−［ａ−（ｌｎ−テトラゾルー５−イル）フェニ
ル〕−（３−メチル）−ブテン−１ ２−（１，１，３，３−テトラメチル−２，３−ジヒド
ロ−５（ＬＨ）−インデニル）−１−［４−（ＬＨ−テ
トラゾルー５−イル）−フェニル〕−（３−メチル）−
ブテン−１ ２−（１，ｌ、２，３．３−ペンタメチル−２゜３−ジ
ヒドロ−５（ＩＨ）−インデニル）−１−（４−（ＬＨ
−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−（３−メチル）
−ブテン−１ ２−（１，ｌ、３．３−テトラメチル−２，３−ジヒド
ロ−５（ＬＨ）−インデニル）−２−シクロヘキシル−
１−［４−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕
−エテン ２−（１，ｌ、２，３．３−ペンタメチル−２＋３−ジ
ヒドロ−５（ＬＨ）−インデニル）−２−シクロヘキシ
ル−１−（４−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニ
ル〕−エテン ２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロナフト−６−イル）−２−シクロヘキシ
ル−１−（：４−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェ
ニル〕−エテン ２−（４，４，７−）リメチル−１，２，３゜４−テト
ラヒドロナフト−６−イル）−１−（４−（ＩＨ−テト
ラゾルー５−イル）フェニル）−１プロペン ２−（４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフト−６−イル）−１−（４−（ＬＨ−テトラゾル
ー５−イル）−フェニルツー１−プロペン ２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１，２１３，４
−テトラヒドロ−２−オキソ−ナフト−６−イル）−１
−（：４−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル］
−１−プロペン ２−（１，１，４，４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ナフト−６−イｔ
し）−１−（＋−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェ
ニル１−１−プロペン ２−（１，ｌ、３．３−テトラメチル−２，３−ジヒド
ロ−５（ＬＨ）−２−オキソ−インデニル）−１−［４
−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）７エ二ル）−１−プ
ロペン ２−（１，１，４，４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−３−オキソ−ナフト−６−イル）−１
−（４−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−
１−プロペン ２−（１，１，３，３−テトラメチル−２，３−ジヒド
ロ−５（ＩＴ（）−２−ヒドロキシ−インデニル）−１
−〔４−（ＩＨ−テトラゾル−５−イル）フェニル〕−
１−プロペン ２−（１，１，４，４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−ナフト−６−イル）
−１−（４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル
〕−１−プロペン ２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１，２＋３．４
−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−ナフト−６−イル）
−１−（４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル
〕−１−プロペン ２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−２−オキソ−ナフト−６−イル）−１
−［４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−
エテン ２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−３−オキソ−ナフト−６−イル）−１
−（ａ−（ｌＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−
エテン ２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−２−オキソ−ナフト−６−イル）−１
−（４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−
１−ブテン ２−（’ｒ ’＋ ４＋ ４−７’トラメチル−
１，２゜３．４−テトラヒドロ−３−オキソ−ナフト−
６−イル）−１−［４−（ＬＨ−テトラゾルー５−イル
）フェニル〕−１−ブテン 本発明による化合物はアジドと式■ （式中Ｂｌ、’ Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５及びＡは上記
の意味のものである）のニトリルとの化学変化によって
作られる。テトラシルを生成するアジドとの化学変化は
ほぼ室温から約２００℃まで、望ましくは６０乃至１０
０℃の温度において行なわれる。また常圧において又は
閉鎖の容器内において好都合に上記の温度範囲に加熱し
ながら圧をあげて実施することができる。
好都合にこの化学変化は希釈剤又は溶媒たとえばジエチ
ルエーテル、エチルｔｅｒｔブチルエーテル。
ルエーテル、エチルｔｅｒｔブチルエーテル。
１．２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン又はジ
オキサンなどジアルキルエーテル、ジアルキルグリコー
ルエーテル又は環式エーテル、ペンゾール又はドルオー
ルやキジロールなどアルキルペンゾールなどの芳香族炭
化水素、ヘキサンへブタン又はイソオクタンなど飽和脂
肪族欣化水素。
オキサンなどジアルキルエーテル、ジアルキルグリコー
ルエーテル又は環式エーテル、ペンゾール又はドルオー
ルやキジロールなどアルキルペンゾールなどの芳香族炭
化水素、ヘキサンへブタン又はイソオクタンなど飽和脂
肪族欣化水素。
ジメチル−又はジエチルホルムアミドなどアルキルホル
ムアミドの存在において、アルコールなどブ四トン性溶
媒中又は上記の溶媒の混合物中において行なわれる。優
先的に用いられるのはジオキサン又はテトラヒドロフラ
ンなど環式エーテルならびにとくにジメチルホルムアミ
ド又はそれらの混合物であり、その場合化学変化は一般
に６０乃至１００℃の温度において進行する。
ムアミドの存在において、アルコールなどブ四トン性溶
媒中又は上記の溶媒の混合物中において行なわれる。優
先的に用いられるのはジオキサン又はテトラヒドロフラ
ンなど環式エーテルならびにとくにジメチルホルムアミ
ド又はそれらの混合物であり、その場合化学変化は一般
に６０乃至１００℃の温度において進行する。
この化学変化を無機ハロゲン化物の存在において実施す
ることを推奨する。無機ハロゲン化物としてとくに問題
になるのは塩化アンモニウム、塩化リチウム、塩化アル
ミニウム（１）である。
ることを推奨する。無機ハロゲン化物としてとくに問題
になるのは塩化アンモニウム、塩化リチウム、塩化アル
ミニウム（１）である。
アジドとしては望ましくはリチウムアジド、ナトリウム
アジド又はカリウムアジドなどアルカリアジドとくにす
）１）ラムアジド又はｌ、ｌ、’３゜３−テトラメチル
グアジニウムアジドが問題となる０ 式Ｈの原料化合物は統一的にシス又はトランス構造であ
っても、に／Ｚ両異性体の混合物であってもよい。立体
構造上統一的な形に新規の化合物を作る際の異性化は排
除できない。そのような場合に生じる本発明による式（
１）の化合物の異性体混合物はＨＰＬＯ分析又は１３０
−ＮＭＲ−スペクトルにより定量測定でき、それぞれ所
望の異性体を場合によっては分別結晶法又はたとえばシ
リカゲル塔を用いるクロマトグラフィーによって又は調
製用ＨＰＩ。
アジド又はカリウムアジドなどアルカリアジドとくにす
）１）ラムアジド又はｌ、ｌ、’３゜３−テトラメチル
グアジニウムアジドが問題となる０ 式Ｈの原料化合物は統一的にシス又はトランス構造であ
っても、に／Ｚ両異性体の混合物であってもよい。立体
構造上統一的な形に新規の化合物を作る際の異性化は排
除できない。そのような場合に生じる本発明による式（
１）の化合物の異性体混合物はＨＰＬＯ分析又は１３０
−ＮＭＲ−スペクトルにより定量測定でき、それぞれ所
望の異性体を場合によっては分別結晶法又はたとえばシ
リカゲル塔を用いるクロマトグラフィーによって又は調
製用ＨＰＩ。
−クロマトグラフィーによって純異性体として単離でき
る。
る。
式（ＩＩ）の原料の調製はドイツ連邦共和国特許出願公
開第３２０２１２５号に記載してありまたそこに示しで
ある作業処方に従って実施できる。たとえば式（［） （式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５及びＡは上記の意
味のものである）のカルボニル化合物を、ｐ−又はｍ置
換のある式（■） の燐化合物とオーナー・エモンズ（Ｈｏｒｎθｒ−ＩＣ
ｍｍｏｎｓ ）反応において化学変化させることがで
きる。
開第３２０２１２５号に記載してありまたそこに示しで
ある作業処方に従って実施できる。たとえば式（［） （式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５及びＡは上記の意
味のものである）のカルボニル化合物を、ｐ−又はｍ置
換のある式（■） の燐化合物とオーナー・エモンズ（Ｈｏｒｎθｒ−ＩＣ
ｍｍｏｎｓ ）反応において化学変化させることがで
きる。
本発明による化合物はテトラゾール環に酸性の水素原子
があり、従って塩基を用い通常のしがたで生理学的に受
容できる水溶性の塩に変えることができる。適切な塩は
たとえばアンモニウム−。
があり、従って塩基を用い通常のしがたで生理学的に受
容できる水溶性の塩に変えることができる。適切な塩は
たとえばアンモニウム−。
アルカリ金属−（とくにナトリウム−、カリウム−及び
リチウム−）及びアルカリ土類金属−塩ならびに低級ア
ルキルアミンたとえばメチルアミン又はエチルアミン、
ｆ換のある低級アルキルアミンとくにヒドロキシ置換の
あるアルキルアミン。
リチウム−）及びアルカリ土類金属−塩ならびに低級ア
ルキルアミンたとえばメチルアミン又はエチルアミン、
ｆ換のある低級アルキルアミンとくにヒドロキシ置換の
あるアルキルアミン。
ジェタノールアミン、トリエ′タノールアミン又はトリ
ス−ヒドロキシメチルアミノメタン、ピペリジン又はモ
ルホリンなど適切な有機塩基との塩である。
ス−ヒドロキシメチルアミノメタン、ピペリジン又はモ
ルホリンなど適切な有機塩基との塩である。
本発明による化合物及びそれらの生理学的に受容できる
塩はそれらの薬浬学的諸特性に基いて皮膚、粘膜及び内
臓の前癌症状及び癌の局所的及び組織的治療及び予防の
際ならびにｍｆｉｉ、乾瘤及び他の病理学的角質化を伴
なって現われる皮膚病の局所的及び組織的治療の際なら
びにリウマチ性疾患とくに関節、筋肉、腓その他運動器
の部分に生じる炎症性或いは変性のものの処置に使用で
きる。
塩はそれらの薬浬学的諸特性に基いて皮膚、粘膜及び内
臓の前癌症状及び癌の局所的及び組織的治療及び予防の
際ならびにｍｆｉｉ、乾瘤及び他の病理学的角質化を伴
なって現われる皮膚病の局所的及び組織的治療の際なら
びにリウマチ性疾患とくに関節、筋肉、腓その他運動器
の部分に生じる炎症性或いは変性のものの処置に使用で
きる。
優先される適応症分野は皮膚病治療のほかに前癌症状及
び腫瘍の予防的及び治療的処置ならびに関節炎疾患の処
置である。皮膚病学的活性たとえば滓渣の処置について
はとりわけ血痕解消活性の測定及びライノ・マウスのモ
デルにおける卵形前の個数を低減する能力によって立証
できる。この方法はり、 Ｈ，Ｋｌｉｇｍａｎほかによ
ってＴｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｊ、ｇ
ａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ ’７３ ｒ１９
７９）第３５４−３５８頁にまたＪ、 Ａ、 Ｍｅｚｉ
ｃｋほかによってＭｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔ
ｏｌｏｇｙ （Ｍａｉｂａｃｈ 、Ｌｏｗｅ ｌｉｉ
）（１９８５Ｋａｒｇｅｒ Ｂａｅｃｈ版）第２巻第
５９−６３頁にＰ述しである。本発明による化合物の抗
関節炎作用は通常のしかたで補薬−関節炎モデルでの動
物実験において測定できる。悪性前の傷害の発生及び進
行の際の予防的作用は例として後述のテストモデルにお
いて示すことができる。本発明による化合物は試験管内
のハムスタ気管組織においてビタミンＡ欠乏後に現われ
る角化を抑止する。この角化は癌発生の初期位相に属し
、同様の技法において生体内で化合物、高エネルギー放
射線又はウィルス性細胞変形によって発生させた後に本
発明による式（１）の化合物により抑止される。この方
法適用は０ａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、 ３６ （１９７６）
第９６４−９７２頁又はＮａｔｕｒθ２５０ 、 （
１９７４）第６４−６６頁及びＮａｔｕｒθ２５３ （
１９７５）第４７−５０頁から見てとることができるＯ そのうえ本発明による化合物によって特定の悪性変化し
た細胞の増殖速度が抑えられる。この方法適用はＪ、
Ｎａｔｌ、 ０ａｎｃｅｒ工ｎｅｔ、 ６０ （１９７
Ｂ）第１０３５−１０４１頁、 Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ
ａｌ ０ｅｌｌ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ１１’７ （１９’
７８）第１５−２２頁及びＰｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、Ａｏ
ａｄ。
び腫瘍の予防的及び治療的処置ならびに関節炎疾患の処
置である。皮膚病学的活性たとえば滓渣の処置について
はとりわけ血痕解消活性の測定及びライノ・マウスのモ
デルにおける卵形前の個数を低減する能力によって立証
できる。この方法はり、 Ｈ，Ｋｌｉｇｍａｎほかによ
ってＴｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｊ、ｇ
ａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ ’７３ ｒ１９
７９）第３５４−３５８頁にまたＪ、 Ａ、 Ｍｅｚｉ
ｃｋほかによってＭｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔ
ｏｌｏｇｙ （Ｍａｉｂａｃｈ 、Ｌｏｗｅ ｌｉｉ
）（１９８５Ｋａｒｇｅｒ Ｂａｅｃｈ版）第２巻第
５９−６３頁にＰ述しである。本発明による化合物の抗
関節炎作用は通常のしかたで補薬−関節炎モデルでの動
物実験において測定できる。悪性前の傷害の発生及び進
行の際の予防的作用は例として後述のテストモデルにお
いて示すことができる。本発明による化合物は試験管内
のハムスタ気管組織においてビタミンＡ欠乏後に現われ
る角化を抑止する。この角化は癌発生の初期位相に属し
、同様の技法において生体内で化合物、高エネルギー放
射線又はウィルス性細胞変形によって発生させた後に本
発明による式（１）の化合物により抑止される。この方
法適用は０ａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、 ３６ （１９７６）
第９６４−９７２頁又はＮａｔｕｒθ２５０ 、 （
１９７４）第６４−６６頁及びＮａｔｕｒθ２５３ （
１９７５）第４７−５０頁から見てとることができるＯ そのうえ本発明による化合物によって特定の悪性変化し
た細胞の増殖速度が抑えられる。この方法適用はＪ、
Ｎａｔｌ、 ０ａｎｃｅｒ工ｎｅｔ、 ６０ （１９７
Ｂ）第１０３５−１０４１頁、 Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ
ａｌ ０ｅｌｌ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ１１’７ （１９’
７８）第１５−２２頁及びＰｒｏｃ、 Ｎａｔｌ、Ａｏ
ａｄ。
Ｓｏｉ、 ＵＳＡ ？？ （１９８０）第２９３６−２
９４０頁から見てとることができる。さらに０ａｎｃｅ
ｒ Ｒｅｓ、３７ （１９７７）第２１９６−２２０１
頁に記載のホルボールエステルに対する拮抗作用の測定
を指摘しておく。
９４０頁から見てとることができる。さらに０ａｎｃｅ
ｒ Ｒｅｓ、３７ （１９７７）第２１９６−２２０１
頁に記載のホルボールエステルに対する拮抗作用の測定
を指摘しておく。
それに対応して本発明の別の対象は１通常の相体物質又
は希釈剤のほかに有効成分として式（１）の化合物を含
んでいる局所的及び組織的使用のための治療剤及び疾病
治療、予防のための式（Ｉ）の化合物の使用である。
は希釈剤のほかに有効成分として式（１）の化合物を含
んでいる局所的及び組織的使用のための治療剤及び疾病
治療、予防のための式（Ｉ）の化合物の使用である。
治療剤又は調剤の製造は所望の適用種類に応じて通常の
液体又は固体の担体物質又は希釈剤及び通常のしかたで
用いられる薬理技術的助剤を用いて、用途に適した用薬
量をもって１通常のしかたでたとえば有効成分を元来こ
の種の製剤に通常の固体又は液体の担体又は助剤と混合
して行なわれる０ この薬剤はそれに対応して経口、腸管外経由又は局所的
に投与される。この梅の調剤はたとえば錠削、フィルム
錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル。
液体又は固体の担体物質又は希釈剤及び通常のしかたで
用いられる薬理技術的助剤を用いて、用途に適した用薬
量をもって１通常のしかたでたとえば有効成分を元来こ
の種の製剤に通常の固体又は液体の担体又は助剤と混合
して行なわれる０ この薬剤はそれに対応して経口、腸管外経由又は局所的
に投与される。この梅の調剤はたとえば錠削、フィルム
錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル。
粉末剤、溶液又は懸濁液、滑剤１−又は注入溶液ならび
にペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉末
、溶液又は乳濁液及びスプレーである。
にペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉末
、溶液又は乳濁液及びスプレーである。
これらの治療剤は本発明により用いるべき化合物を均所
的適用の場合０．００１乃至１％望ましくは０．００１
乃至０．１％の濃度で１組織的適用の場合には望ましく
は個々の用薬量０．１乃至５０■で含有でき、病シの種
類及び程度に応じて毎日１回又は数回投与できる。
的適用の場合０．００１乃至１％望ましくは０．００１
乃至０．１％の濃度で１組織的適用の場合には望ましく
は個々の用薬量０．１乃至５０■で含有でき、病シの種
類及び程度に応じて毎日１回又は数回投与できる。
通常用いられる薬理技術的助剤はたとえば局所的適用に
はイソプロピルアルコールなどアルコール、オキシエチ
ル化したひまし油又はオキシエチル化した水添ひまし油
、ポリアクリル酸、グリセリンモノステアラド、パラフ
ィン油、ワセリン。
はイソプロピルアルコールなどアルコール、オキシエチ
ル化したひまし油又はオキシエチル化した水添ひまし油
、ポリアクリル酸、グリセリンモノステアラド、パラフ
ィン油、ワセリン。
羊毛脂、ポリエチレングリコール４００＋ ポリエチレ
ングリコール４００ステアラドならびにエトキシ化脂肪
族アルコール、組織的適用には乳糖、プロピレングリコ
ール及びエタノール、ｗ！粉、タルク。
ングリコール４００ステアラドならびにエトキシ化脂肪
族アルコール、組織的適用には乳糖、プロピレングリコ
ール及びエタノール、ｗ！粉、タルク。
ポリビニルピロリドンである０調剤には場合によって酸
化防止剤たとえばトコフェロールならびにブチル化ヒド
ロキシアニソール又はブチル化ヒドロキシドルオール又
は風味改良用添加剤、安定剤。
化防止剤たとえばトコフェロールならびにブチル化ヒド
ロキシアニソール又はブチル化ヒドロキシドルオール又
は風味改良用添加剤、安定剤。
乳化剤、滑剤などを添加できる。前提条件は調剤の際に
用いられる物質はすべて毒性の懸念がなく。
用いられる物質はすべて毒性の懸念がなく。
使用する有効成分と両立するものであることである０
本発明による化合物の製造
実施例１
（Ｋ）−２−（１，ｌ、４．４−テトラメチル−１゜２
．３．４−テトラヒドロナフト−６−イル）−１−（ｔ
−（ｌＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−１−プ
ロペン テトラヒドロフラン５００ ＊／中のナトリウムアジド
６５ｇの懸濁液に無水塩化アルミニウムを３３．５ ｇ
少量ずつ０℃において添加した。次に約４５分間還流冷
却しながら加熱しＱｃ）−ａ−（ｐｑ−（５，６゜７．
８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−す７タレニル）−１−プロピニル〕ベンゾニトリル１
６．５ｇと混合し、続いてなお２４時間還流冷冷却度に
おいて攪拌した。冷却後に反応混合物を氷水２．５１上
へ注ぎ、エタノール２５０４と混合し２Ｎ塩酸で酸性と
した。生じた固体は濾別し、ｆｌ過器上で低湿のメタノ
ール１００ ｍｌで洗い。
．３．４−テトラヒドロナフト−６−イル）−１−（ｔ
−（ｌＨ−テトラゾルー５−イル）フェニル〕−１−プ
ロペン テトラヒドロフラン５００ ＊／中のナトリウムアジド
６５ｇの懸濁液に無水塩化アルミニウムを３３．５ ｇ
少量ずつ０℃において添加した。次に約４５分間還流冷
却しながら加熱しＱｃ）−ａ−（ｐｑ−（５，６゜７．
８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−す７タレニル）−１−プロピニル〕ベンゾニトリル１
６．５ｇと混合し、続いてなお２４時間還流冷冷却度に
おいて攪拌した。冷却後に反応混合物を氷水２．５１上
へ注ぎ、エタノール２５０４と混合し２Ｎ塩酸で酸性と
した。生じた固体は濾別し、ｆｌ過器上で低湿のメタノ
ール１００ ｍｌで洗い。
窒素気流中において乾燥後に（Ｅ）−２−（１，ｌ。
４．４−テトラメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフト−６−イル）−ｘ−（ａ−（ＩＨ−テトラゾルー
５−イル）フェニル〕−１−プロペン融点２２７−２３
０℃が１２．２ ｇ （理論値の６６％）が残った。１
３０−ＮＭＲ−スペクトルは異性体のないトランス配位
の主題の化合物であることを立証する。
ナフト−６−イル）−ｘ−（ａ−（ＩＨ−テトラゾルー
５−イル）フェニル〕−１−プロペン融点２２７−２３
０℃が１２．２ ｇ （理論値の６６％）が残った。１
３０−ＮＭＲ−スペクトルは異性体のないトランス配位
の主題の化合物であることを立証する。
同様にして下記の物質が作られた：
特開口ＨＧＩ−８５３７１（８）
Ｒ
二
〇
弘 Ｃ
關 目 目
〜大 工 匡 ｃ＋ ｃＤ Ｃｈゆ に） 目 目 目
目オ ε 鍔 工 四 ０１＋
大工 １） 工
閤 エフｑｑ−
〜大 工 匡 ｃ＋ ｃＤ Ｃｈゆ に） 目 目 目
目オ ε 鍔 工 四 ０１＋
大工 １） 工
閤 エフｑｑ−
Claims (4)
- （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１及びＲ＾２は水素又はメチル基を、Ｒ＾３
及びＲ＾４は水素、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル
−又はＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基を、Ｒ＾５は水素、
Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル−又はＣ＿３−Ｃ＿６シクロア
ルキル基及びＡは場合によってはＣ＿１−Ｃ＿４アルキ
ル基による置換のあるメチレン−又はエチレン残基を又
はＲ＾１及びＲ＾２がメチル基を表わすときは−ＣＨ＿
２−ＣＯ−又は▲数式、化学式、表等があります▼残基
も意味する）のビニルテトラゾリルフェニル誘導体及び
それらの生理学的に受容できる塩。 - （２）Ｅ型で存在しておりＲ＾１及びＲ＾２は上記の意
味のものでありＲ＾３及びＲ＾４は水素、メチル−及び
／又はメトキシ基を、またＲ＾５は水素又はメチル基を
意味することを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
ビニルテトラゾリルフェニル誘導体。 - （３）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１及びＲ＾２は水素又はメチル基を、Ｒ＾３
及びＲ＾４は水素、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル
−又はＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基を、Ｒ＾５は水素、
Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル−又はＣ＿３−Ｃ＿６シクロア
ルキル基及びＡは場合によってはＣ＿１−Ｃ＿４アルキ
ル基による置換のあるメチレン−又はエチレン残基を又
はＲ＾１及びＲ＾２がメチル基を表わすときは−ＣＨ＿
２−ＣＯ−又は▲数式、化学式、表等があります▼残基
も意味する）のビニルテトラゾリルフェニル誘導体の製
法において、アジドを式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＡ
は上記の意味のものである）のニトリルと化学変化させ
ることを特徴とする製法。 - （４）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） は水素、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル−又はＣ＿
１−Ｃ＿４アルコキシ基を、Ｒ＾５は水素、Ｃ＿１−Ｃ
＿６アルキル−又はＣ＿１−Ｃ＿６シクロアルキル基及
びＡは場合によってはＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基による
置換のあるメチレン−又はエチレン残基を又はＲ＾１及
びＲ＾２がメチル基を表わすときは−ＣＨ＿２−ＣＯ−
又は▲数式、化学式、表等があります▼残基も意味する
）のビニルテトラゾリルフェニル誘導体の化合物を含有
する医薬。
Applications Claiming Priority (2)
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Publications (1)
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|---|---|
| JPS6185371A true JPS6185371A (ja) | 1986-04-30 |
Family
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Family Applications (1)
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Country Status (9)
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