HU192363B - Process for producing vinyltetrazolyl-phenyl derivatives - Google Patents

Process for producing vinyltetrazolyl-phenyl derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU192363B
HU192363B HU853547A HU354785A HU192363B HU 192363 B HU192363 B HU 192363B HU 853547 A HU853547 A HU 853547A HU 354785 A HU354785 A HU 354785A HU 192363 B HU192363 B HU 192363B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
phenyl
formula
tetrazol
hydrogen
compounds
Prior art date
Application number
HU853547A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT39434A (en
Inventor
Fritz-Frieder Frickel
Axel Nuerrenbach
Marco Thyes
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of HUT39434A publication Critical patent/HUT39434A/hu
Publication of HU192363B publication Critical patent/HU192363B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Description

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új, szubsztituált vínil-tetrazolil-feníl-származékok, illetve fiziológiailag elviselhető sóik, valamint az ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
Ismert például a 28 54 354 és a 32 02 118 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratból, hogy a vinil-benzoesavszármazékokhatásosak a tumor, a pattanás, a pikkelysömör és más bőrbetegségek helyi és általános terápiájában. Ezeknek a vinil-benzoesavszármazékoknak a hatása azonban nem mindig kielégítő. Mindenekelőtt hátrányos a kifejezetten toxikus (mellék)hatásuk. Ezért ezek a vegyületek csak kevéssé alkalmazhatók az előbbi betegségek helyi és általános terápiájában, A 28 54 354 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat szerinti vegyületek hátrányát például A. Kistler írta le (Calcified Tissue International 33, 249-254 /1981/), és ez megnyilvánult a rágcsálókon való többszöri alkalmazásnál, R. C. Moon és társai által leírt módszerrel vizsgálva (Cancer Research 39, 1339-1346 /1979/).
Találmányunk célkitűzése, hogy olyan vegyületeket dolgozzunk ki, amelyek kevéssé toxikusak és az ismert hatóanyagokkal összehasonlítható hatáserősségük van.
Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vinil-tetrazolil-fenil-származékok és fiziológiailag elviselhető sóik igen alkalmasak az említett betegségek kezelésére. Az (I) általános képletben
R1 ésR2 metilcsoportot,
R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot,
R4 hidrogén-, halogénatomot, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, R5 hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkil- vagy
3—5 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent, és A adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoportokkal szubsztituált metilén- vagy etiléncsoportot jelent.
II
Mint ez az (I) általános képlet hullámformájú C-H kötéséből adódik, a találmány szerinti vegyületek cisz-(Z)- vagy transz-(E) izomerek lehetnek, előnyös a transz-izomer.
Előnyös, ha az A szubsztituense metilcsoport. Előnyös továbbá, ha R3 és R4 jelentése hidrogénatom metil- vagy metoxicsoport, és végül előnyös, ha ív hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent.
A példákban szereplő vegyületeken kívül a találmány szerinti vegyületek tipikus képviselői az alább felsorolt vegyületek is:
2-( 1,1,2,3,3-Pentametil-2,3-dihidro-5/líI/-indenil)-l[4(1 íí-tetrazol-5-i!)-fenil]-etc'n, >
2-(l,l,3,3-Tetrametil-2,3-dihidro-5/lH/-indenil)-l-[4-(llI-tetrazol-5-il)-fenil]-ctén,
2-( 1,1,4,4=Te tra rnet il-1,2,3,4-te trahidro-naft-6-il)-1 -[4-(] H-tetrazol-5-il)-fenil]-l-butén,
2-(l ,l,3,3-Tetrametil-2,3-dihidro-5/lH/-indenil)-l-[4-(1II-tetrazol-5-il)-fcnil]-l-butén,
2-(1,1,2,3,3-Pentame til-2,3 -dihidro-5 /1 H/-indenil)-1 -[4-(l Il-tetrazol-5-il)-fenil]-1-butén,
2-(1,1,4,4,7-Pen t ametil-1,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)!
-1 -[ 4-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-l -propén,
2-(1,1,3,3,6-PentametiI-2,3-dihidro-5 /1 H/-indenil)-1 -[4-flH-tetrazol-5-il)-fenil]-l-propén,
2-( 1,1,2,3,3,6-Hexametil-2,3-dihidro-5/1 H/-indenil)-1 -[4-(l H-tetrazol-5-il)-fenil]-1 -propén,
2-(7-Etil-1,1,4,4-Tetrametil-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-641)-1 -[4-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-l -propén,
2-(6-Etil-1,1,3,3-tetrame til-2,3 -dihidro-5 /1 H/-indenil)-1 -[4-( 1 H-tetrazöl-5-il)-fenill-1 -propén,
2-(6-Etil-l, 1,2,3,3-pentametil-2,3-dihidro-5/lH/-indenil)-1 -[ 4-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-l -propén, 2-[7-(2-Metil-etil)-l,l,4,4-tetrameül-l,2,3,4-tetrahidro-naft-6-íl]-l-[4-(lH-tetrazol-5-il)-fenil]-l-propén, 2-[6-(2-Metil-etil)-l,1,2,3,3-pentametil-2,3-dihidro-5/1 H/-indenil]-l -[4(1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-l-propén,
2-(1,1,4,4-Tetrametil-l ,2,3,4-tetrahídro-naft-6-il)-1 [3-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-1 -propén,
2-(1,1,3,3 -Tetrametil-2,3 -dihidro-5 /1 H/-indenil)-1-[3-(1 H-te trazol-5 -il)-fenil ]-1 -propén, 2-(l,l,2,3,3-Pentametíl-2,3-dihídro-5/lH/-indenil)-l-[3-(lH-tetrazol-5-il)-fenil]-l -propén,
2-(7-B u til-1,1,4,4-tetrametil-1,2,3,4-tetrahidro-naft-641)-1-(4-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-l -propén, 2-(6-Butil-1,1,3,3-tetrametiI-2,3-dihidro-5/lH/-indenil
-1 -[4-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenií] -1 -propén,
2-(6-B u til-1,1,2,3,3-pentametil-2,3-dihidro-5/l H/-indenil)-l-[4-(lH-tetrazol-5-il)-fenil]-l-propén,
2-(l ,1,4,4-TetrametiI-l,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-2-ciklopropil-l-[4-(lH-tetrazol-5-il)-fenil}-etén, 2-(1,1,3,3-Tetrametil-2,3-dihidro-5/lH/-indenil)-2-ciklopropil-1 -[4-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-etén, 2-(1,1,2,3,3-Pentametil-2,3-dih idro-5 /1 H/-indenil)-2-ciklopropil-l-[4-(lH-tetrazol-5-il)-fenil]-etén,
2-(l,l,2,3,3,6-Hexametil-2,3-dihidro-5/lH/-indenil)-2-ciklopropil-l-[4-(lH-tetrazoI-5-íI)-feníl]-etén, 2-(1,1,3,3,6-Pen tametil-2,3-dihidro-5/1 H/-indenil)-2-ciklopropil-1 -[4-( 1 H-tetrazol-5 -il) -fenil]-etén, 2-(1,1,3,3,7-Pen tametil-1,2,3,4-tetrahidro-naft-641)-2-ciklopropil-l-[4-(lH-tetrazol-5-il)-fenil]-etén, 2/1,1,4,4-Tetrametil-1,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-l -[4-(lH-tetrazol-5-il)-fenil]-3-metil-butén-l 2-(l ,1,3,3-Tetrametil-2,3-dihidro-5/lH/-indenil)-l-[4-(lH-tetrazol-5-il)-fenil] -3-metil-butén-l, 2-(1,1,2,3,3-Pentametil-2,3-dihidro-5 /1 H/-indenil)-1 -[4-(l H-tetrazol-5-il)-fenil]-3-metiI-butén-l,
A találmány szerinti vegyületeket egy alkálifém azidnak (II) általános képletű nitrillel való reakciójával állítjuk elő, a képletben R1 —R5 és A jelentése a fenti.
Az aziddal tetrazollá való átalakulás a szobahőmérséklettől mintegy 200°C-ig terjedő hőfoktartományban, előnyösen 60°C és 10Öv között megy végbe, A reakciót végrehajthatjuk légköri nyomáson, célszerűen a megadott hőmérsékletre felmelegítve.
Célszerű a reakciót hígító- vagy oldószerben, például kísszénatomszámú telített dialkil-éterben, dialkil-glikoléterben vagy gyűrűs éterben, így dietil-éterben, etil-terc-butil-éterben, 1,2-dimetoxi-etánban, tetrahidro-furánban vagy dioxánban, aromás szénhidrogénben, így benzolban vagy alkil-benzolban, így toluolban vagy xilolban, vagy telített alifás szénhidrogénben, így hexánban, heptánban vagy izooktánban, alkil-formamidban, protikus oldószerekben, így alkoholokban vagy ezen oldószerek elegyében végrehajtani. Előnyös oldószerként gyűrűs étert, így dioxánt vagy tetrahidro-furánt, valamint különösen a dimetil-formamidot illetve ezek elegyek alkalmazni, és ebben a közegben a reakció általában 60°C és 100°C közötti hőmérsékleten megy végbe.
Célszerű a reakciót szervetlen halogenid jelenlétében végrehajtani. Szervetlen halogenidként főleg ammónium-kloridot, lítium-kloridot, alumínium(III)-kloridot használunk.
Azidokként alkálifém-azidokat, így lítium-azidot, nátrium-azidot. vagy kálium-azidot, előnyösen nátrium-azidot alkalmazunk.
A (II) általános képletű kiindulási vegyületek tiszta cisz- vagy transz-izomerek vagy a két izomer elegyei lehetnek. A szférikusán egységes új vegyületek előállításánál a racemizálódást nem lehet kizárni. Az (I) általános képletű , találmány szerinti vegyületeknek az ilyen esetben keletkező izomerelegyét HPLC-analízissel vagy13C-NMR-spektrummal kvantitatív meghatározhatjuk, és a kívánt izomert adott esetben frakcionált kristályosítással vagy például kovasavgéllel töltött oszlopon végzett kromatografálással vagy preparatív HPL-kromatográfiával tisztán elkülönítjük.
A (II) általános képletű kiindulási vegyületek előállítására a 32 02 125 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratban van ismertetve vagy az ott megadott előirat szerint történik, Például a (III) általános képletű karbonilvegyületet—a képletben R* —R5 és A jelentése a fenti— (IV) általános képletű para- vagy metaszubsztituált foszforvegyülettel Horner—Emmons-reakcióban reagáltathatjuk.
A találmány szerinti vegyületeknek a tetrazolgyűrűben savanyú hidrogénatomja van, ezért ezek a vegyületek bázisokkal a szokásos módon fiziológiailag elviselhető, vízoldható sókká átalakíthatok. Alkalmas sók például az ammónium-, alkálifémsók, főleg a nátrium-, kálium- és a lítiumsók, az alkáliföldfémsók, főleg a kalcium- vagy magnéziumsók, valamint a megfelelő szerves bázisokkal, így kis szénatomszámú alkil-aminokkal, például metil-aminnal vagy etil-aminnal, a szubsztituált kis szénatomszámú alkil-aminokkal, főleg a hidroxilcsoporttal szubsztituált alkil-aminokkal, így dietanol-aminnal, trietanol-aminnal vagy trisz-hidroxi-metil-amino-me-_ tánnal, piperidinnel vagy a morfolinnal képzett sók.
A találmány szerinti vegyületek illetve fiziológiailag elviselhető sóik farmakológiai tulajdonságaik alapján felhasználhatók a bőr, a nyálkahártyák és a belső szervek praecancerosis-ának és rákjának a megelőzésében illetve helyi és általános gyógyításában, valamint a pörsenés, a pikkelysömör és más betegesen megváltozott elszarusodással járó bőrbetegségek helyi és általános gyógykezelésében, továbbá a reumás megbetegedések, főleg az ízületeket, izmokat, inakat és a mozgásszervek más részeit érintő gyulladásos vagy degenerációval járó reumás megbetegedések kezelésére. A bőrbetegségek kezelése mellett előnyös alkalmazási terület a praecancerosis és a rák megelőzése és gyógykezelése, valamint az ízületi gyulladásos betegségek kezelése. A találmány szerinti vegyületek bőrgyógyászati aktivitását, például a pörsenések kezelésénél a coAtedolitikus aktivitás meghatározásával és annak a képességnek az alapján tudjuk kimutatni, hogy ezek a vegyületek a Rhinoegér modelljén az utriculusok számát mennyire tudják csökkenteni. Ezt a módszert L. H. Kligman és társai (The Journal of Investigative Dermatology 73, 354-8 /1979/) valamint J. A. Mezick és társai („Models of Dermatology” szerkesztő: Maibach, Ix>we, 2.kötet, 59-63 oldal, Karger, Basch 1985) írták le. A találmány szerinti vegyületeknek az ízületi gyulladás elleni hatását a szokásos módon, állatkísérletben adjuvans —arthritis— modellen határozhatjuk meg. A találmány szerinti vegyületeknek a praemalignus elváltozások keletkezésére és fejlődésére gyakorolt megelőző hatását például a következő kísérleti modelleken mutathatjuk meg. A találmány szerinti vegyületek in vitro fokozzák a Hamster-légcsőszövetben az A vitamin hiánya miatt fellépő elszarusodást. Ez az elszarusodás a rákképződés korai szakaszához tartozik, amit in vivő végzett hasonló technikával, kémiai ve gyűl etekkel, energiában gazdag sugárzással vagy vírusos sejttranszformációval való iniciálás után, a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek gátolnak. Ez a módszer a következő folyóiratokban van leírva: Cancer Rés. 36, 964-972 /1976/, Natúré 250, 64—66 /1974/ és Natúré 253,47-50 /1975/.
Ezenkívül bizonyos rosszindulatúan megváltozott sejtek szaporodásának a mértékét is gátolják a találmány szerinti vegyületek. Ennek kimutatására a módszer a következő folyóiratokban van leírva: J. Natl. Cancer Inst. 60, 1035—1041 /1978/, Experimental Cell Research 117, 15—22 /1978/ és Porc. Natl. Acad. Sci. USA 77, 2936-2940 /1980/. Továbbá utalnunk kell a phobolészterrel szembeni antagonista hatás meghatározására, ami a Cancer Rés. 37,2196—2201 /1977/ folyóiratban van leírva.
A találmány tárgya továbbá az (I) általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is, amelyek a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó- vagy hígítóanyagokat tartalmazzák,
A gyógyszerkészítmények a szokásos folyékony vagy szilárd hordozóanyagok vagy hígítószerek és a szokásos gyógyszerészeti segédanyagok felhasználásával történik, az alkalmazási módnak megfelelően és az alkalmazáshoz megfelelő dózisban, a szokásos módon, például a hatóanyagnak az ilyen készítményekben szokásos szilárd vagy folyékony hordozó- és segédanyagokkal való összekeverésével. Ezeket a gyógyszerkészítményeket ennek megfelelően orálisan, parenterálisan vagy helyileg alkalmazhatjuk. Ilyen készítmények például a tabletták, filmtabletták, drazsék, kapszulák, pilulák, porok, oldatok, szuszpenziók, infúziós vagy injekciós oldatok, továbbá paszták,kenőcsök, gélek,krémek, arcvizek, porok, oldatok vagy emulziók és spray-k.
A gyógyszerkészítmények hatóanyagtartalma helyi alkalmazásnál 0,001-1 %, előnyösen 0,001— 0,1 %, míg általános alkalmazásnál előnyös, ha az egyszeri dózis 0,1— 50 mg, és a betegség jellegétől és súlyosságától függően naponta egy vagy több egyszeri dózist alkalmazunk.
A helyi alkalmazás esetén szokásos gyógyszerészeti segédanyagok például az alkoholok, igy az izopropanol, az etoxilezett ricinusolaj vagy az etoxilézett hidrogénezett ricinusolaj, poliaknlsav, glicerin-monosztearát, paraffinolaj, vazelin, gyapjúzsír, polietilénglikol-400, polietilénglikol-400-sztea-31 rát valamint az etoxilezett zsiralkoholok, általános alkalmazás esetén a tejcukor, propilénglikol, etanol, keményítő, talkum, polivinil-pirrolidon. A gyógyszerkészítményekhez adott esetben antioxidánsokat, például tokoferolt, valamint butilezett lúdroxi-anizolt vagy butilezett hidroxi-toluolt, továbbá ízjavítókat, stabilizáló-, emulgeáló-, csúsztatószereket stb. adunk. Feltétel, hogy a gyógyszerkészítmények előállításánál használt anyagok ne legyenek toxlkusak és ne legyenek inkompatibilisek az alkalmazott hatóanyagokkal.
Példák a találmány szerinti vegyületek előállítására: 1. példa (E)-2-(l ,1,4,4-TetrametiI-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-1 -(4-( 1 H-tetrazol-5 -il)-fenil]-1 -propén g Nátrium-azidnak 500 ml tetrahidro-furánnal készült szuszpenziójához 0°C-on, kis adagokban
33.5 g vízmentes alumínium-kloridot adunk. Ezután a reakcíóelegyet. körülbelül háromnegyed óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, a reakcióelegyhez
16.5 g (E)-4-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-l-propenil]-benzonitrilt adunk, és végül a reakcíóelegyet még 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk és keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet jeges vízzel 2,5 literre töltjük fel, a reakcióelegyhez 250 ml etanolt adunk, és 2 N sósavval megsavanyítjuk. A keletkezett szilárd anyagot kiszűrjük, és a szűrőn 100 ml hideg metanollal mossuk. A terméket nitrogénáramban szárítva 12,2 g cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 66%), Olvadáspontja': 227—230°C. A 3C-NMR spektrum alapján a nyert termék tisztán transz-konfigurációjú.
Analóg módon nyerjük a következő példák szerinti vegyületeket:
2. példa (E)-2-(l ,1,3,3-Tetrametil-2,3-dihidro-5/lH/-indenil)-l-(4-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenill-l -propén Olvadáspontja: 217— 218°C
3. példa (E)-2-( 1,1,2,3,3-Pentametil-2,3-dihidro-5/lH/-indenil)-1-(4-(1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-l -propén Olvadáspontja: 226—227°C
4. példa (Z)-2-(l, 1,4,4-Tetrametil-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-1-(4-(1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-l-propén Olvadáspontja; 217—218°C
5. példa (E)-2-(7-Metoxí-l ,1,4,4-tetrametil-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-l -(4-( 1 H-tefrazol-5-il)-fenil]-l -propén Olvadáspontja: 250—251 °C
6. példa (E)-2-(5-Metoxl-l, 1,4,4,7-pentametil-1,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-1-(4-(1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-etén Olvadáspontja: 233—234°C
7. példa (£)-2-(1,1,4,4-tetrametil-7-izobutil-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-l-[4-(lH-tetrazol-5-il)-fenil]-l-propén Olvadáspontja: 239—240°C
8. példa (E)-2-( 1 1,4,4-Tetrametil-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-1-(4-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-l -propén Olvadáspontja: 360°C
9. példa (E)-2-( 1,1,4,4,7-Pentametil-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)- 1 -(4-( lH-tetrazol-5 -il)-fenil] -1 -propén Olvadáspontja: 241—242°C
10. példa (E)-2-(7-Propil-l ,1,4,4-tetrametil-l,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-1 -(4-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenílj-1 -propén Olvadáspontja: 251—252°C
11. példa (E)-2-( 1,1,4,4-Tetrametil-l ,2,3,4-tetrahldro-naft-6-il)-1-(4-( 1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-etén Olvadáspontja: 210°C (bomlik), ammóniumsója 184-187° C-on olvad.
12. példa (E)-2-(7-Fluor-l ,1,4,4-tetrametil-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-1 -[4-(lH-tetrazol-5-il)-fenil]-l -propén Olvadáspontja: 231—232°C
13. példa (E)-2-(l ,1,4,4-Tetrametil-l ,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-1 -(4-( 1 H-tetrazol-5 -il)-fenil]-l -butén Olvadáspontja: 160-161°C
14. példa (E)-2-( 1,1,4,4-T etrametil-1,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il)-2-ciklopropil-1-(4-(1 H-tetrazol-5-il)-fenil]-etén Olvadáspontja: 177—178°C

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az (I) általános képletű vinil-tetrazolilfenil-származékok — a képletben
    R1 és R2 metilcsoportot,
    R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot,
    R4 hidrogén-, halogénatomot, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1 —4 szénatomos alkoxicsoportot,
    R5 6 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil- vagy
    3—5 szénatomos cikloalkilcsoportot, és A adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoportokkal szubsztituált metilén- vagy etiléncsoportot jelentés fiziológiailag elviselhető sóik előállítására azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű nit-41 rilt - a képletben Rl-R5 és A jelentése a fentiegy alkálifém-aziddal reagáltatunk, kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet fiziológiailag elviselhető sójává alakítunk.
  2. 2, Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan E-konfigurációjú (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 hidrogénatomot vagy metoxicsoportot, R4 hidrogénatomot, metil- vagy metoxicsoportot, R5 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, R1, R2 és A az 1. igénypontban megadott, azzal jeli &m e z v e, hogy megfele192,363 lően helyettesített É-konfigurációjú (II) általános képletű vegyületet reagáltatunk.
  3. 5 3. Eljárás az (I) általános képletű vegyületeket — a képletben R1—R5 és A jelentése az 1. igénypontban megadott— vagy fiziológiailag elviselhető sóikat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1.
    _ igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot
    0 a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyaggal együtt kikészítjük.
HU853547A 1984-09-22 1985-09-20 Process for producing vinyltetrazolyl-phenyl derivatives HU192363B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19843434948 DE3434948A1 (de) 1984-09-22 1984-09-22 Vinyltetrazolylphenyl-derivate, ihre herstellung und verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT39434A HUT39434A (en) 1986-09-29
HU192363B true HU192363B (en) 1987-05-28

Family

ID=6246164

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU853547A HU192363B (en) 1984-09-22 1985-09-20 Process for producing vinyltetrazolyl-phenyl derivatives

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP0176875A3 (hu)
JP (1) JPS6185371A (hu)
AU (1) AU578739B2 (hu)
DE (1) DE3434948A1 (hu)
FI (1) FI853621L (hu)
HU (1) HU192363B (hu)
IL (1) IL76452A0 (hu)
NO (1) NO853694L (hu)
ZA (1) ZA857272B (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3434944A1 (de) * 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen L-substituierte tetralinderivate, ihre herstellung und verwendung
DE3434946A1 (de) * 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Diarylacetylene, ihre herstellung und verwendung
AU587994B2 (en) * 1984-09-27 1989-09-07 Processing Technologies International Limited Low alcohol wine
US5030764A (en) * 1986-05-23 1991-07-09 Hoffmann-La Roche Inc. Novel tetrahydronaphthalene and indane derivatives
US5030765A (en) * 1986-05-23 1991-07-09 Hoffmann-La Roche Inc. Novel tetrahydronaphthalene and indane derivatives
ZW7487A1 (en) * 1986-05-23 1987-12-16 Hoffmann La Roche Tetrahydronaphthaline and indane derivatives
AT388728B (de) * 1987-03-17 1989-08-25 Hoffmann La Roche Neue tetrahydronaphthalin- und indanderivate

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK159967C (da) * 1977-12-22 1991-06-03 Hoffmann La Roche Analogifremgangsmaade til fremstilling af terapeutisk aktive stilbenderivater
EP0084667B1 (de) * 1982-01-23 1985-09-18 BASF Aktiengesellschaft Phenylethylen-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
FI853621L (fi) 1986-03-23
FI853621A0 (fi) 1985-09-20
HUT39434A (en) 1986-09-29
NO853694L (no) 1986-03-24
EP0176875A3 (de) 1987-05-27
AU4783485A (en) 1986-03-27
DE3434948A1 (de) 1986-04-03
EP0176875A2 (de) 1986-04-09
IL76452A0 (en) 1986-01-31
JPS6185371A (ja) 1986-04-30
ZA857272B (en) 1986-05-28
AU578739B2 (en) 1988-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI88025B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva vinylfenolderivat
EP0176034B1 (de) Diarylacetylene, ihre Herstellung und Verwendung
EP0331983B1 (de) Neue Stilbenderivate, ihre Herstellung und Verwendung für Heilmittel
JP2001521485A (ja) 鎌状赤血球症のためのトリアリールメタン化合物
JPH01157934A (ja) 新規なベンゾシクロヘプテン誘導体
FR2598706A1 (fr) Derives de tetrahydronaphtalene, compositions pharmaceutiques les contenant et procede de preparation
HU177650B (en) Process for preparing triphenyl-alkene derivatives
DE3726806A1 (de) Arylphosphorderivate, ihre herstellung und verwendung
EP0176035B1 (de) 1-substituierte Tetralinderivate, ihre Herstellung und Verwendung
EP0085959B1 (en) Aromatic compounds
HU192363B (en) Process for producing vinyltetrazolyl-phenyl derivatives
US4375479A (en) Indanyl derivatives and use
EP0269981A1 (en) 3-[alpha-(3,5-di-t-butyl-4-hydroxyphenyl)-alkanoyl]pyrroles, their de-oxy analogs, and therapeutic uses thereof
JPH0449533B2 (hu)
HU205341B (en) Process for producing phenylhydrazones and pharmaceutical compositions comprising same, as well as cometic preparations containing same
EP0033095B1 (de) 5-Amino-tetrazol-Derivate von Retinsäuren, ihre Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
HU193818B (en) Process for preparing vinyl-benzyl-esters of phosphoric acid
US4510338A (en) Resorcin derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5464865A (en) 4-aryl- and 4-arylthio-5-hydroxy-2(5H)-furanones as inhibitors of phospholipase A2
US4053639A (en) Therapeutically active phenylalkane derivatives
FR2465733A1 (fr) Nouveaux derives imidazolylethoxymethyliques de 1,3-dioxoloquinoleines utiles notamment comme medicaments antibacteriens et antifongiques, leur procede de preparation et compositions therapeutiques et formes pharmaceutiques les contenant
HU189439B (en) Process for producing triazol compounds
US4454136A (en) Substituted benzopyranotriazoles and antiallergic use
HU216156B (hu) Eljárás indozilidinszármazékok előállítására, és a kiindulási vegyület
JPS6144836A (ja) 置換スチレン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628