HU216156B - Eljárás indozilidinszármazékok előállítására, és a kiindulási vegyület - Google Patents

Eljárás indozilidinszármazékok előállítására, és a kiindulási vegyület Download PDF

Info

Publication number
HU216156B
HU216156B HUP9600606A HU9600606A HU216156B HU 216156 B HU216156 B HU 216156B HU P9600606 A HUP9600606 A HU P9600606A HU 9600606 A HU9600606 A HU 9600606A HU 216156 B HU216156 B HU 216156B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
salt
formula
compound
preparation
acid
Prior art date
Application number
HUP9600606A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT74290A (en
HU9600606D0 (en
Inventor
Akio Kuroda
Satoshi Okada
Kozo Sawada
Hirokazu Tanaka
Shinya Watanabe
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd. filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd.
Publication of HU9600606D0 publication Critical patent/HU9600606D0/hu
Publication of HUT74290A publication Critical patent/HUT74290A/hu
Publication of HU216156B publication Critical patent/HU216156B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals

Abstract

A találmány tárgya új eljárás az (I) általánős képletű vegyület vagysói előállítására, ahől az általánős képletben R1 jelentése adőttesetben alkilcsőpőrttal észterezett karbőxilcsőpőr , R3 jelentésealkil-fenil-alkil-csőpőrt, és A jelentése alkiléncsőpőrt. A találmányszerint a (II) általánős képletű vegyületet, ahől az általánősképletben R3 jelentése a fent megadőtt, vagy nnek sóját a (III)általánős képletű vegyülettel, ahől az általánős képletben R1 és Ajelentése a fent megadőtt, és W11 jelentése savmaradékcsőpőrt, vagysóját reagáltatják egymással. Ugyancsak a találmány tárgyát képezik a(II) általánős képletű vegyületek, ahől az általánős képletben R3jelentése alkil-fenil-alkil-csőpőrt. ŕ

Description

A találmány tárgya új eljárás indolizinszármazékok előállítására, amelyek gyógyszerészeti aktivitással rendelkeznek, amely aktivitás például a tesztoszteron 5a-reduktázzal szembeni inhibiáló és hasonló hatás.
Részletesebben, a találmány tárgya eljárás az I általános képletű vegyület vagy sói előállítására, ahol az általános képletben
R1 jelentése adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal észterezett karboxilcsoport,
R3 jelentése 1-6 szénatomos alkil-fenil-(l -6 szénatomos)-alkil-csoport, és
A jelentése 1-6 szénatomos alkiléncsoport.
A találmány szerint a II általános képletű vegyületet, ahol az általános képletben R3 jelentése a fent megadott, vagy ennek sóját a III általános képletű vegyülettel, ahol az általános képletben
R1 és A jelentése a fent megadott, és
W11 jelentése savmaradékcsoport, vagy sóját reagáltatjuk egymással.
Az EP-A-519 353 számú leírás hasonló I általános képletű vegyületek előállítását ismerteti, azonban az ott alkalmazott eljárás lényegesen több lépésből áll, és így a gyakorlatban nehezen alkalmazható. Ezzel szemben a találmány szerinti eljárás alkalmas és előnyös az indolizinszármazék ipari előállítására.
Az I általános képletű, a II általános képletű és a III általános képletű vegyületek alkalmas sói lehetnek szokásos nem toxikus gyógyszerészetileg elfogadható sók, és lehetnek például bázis- vagy savaddíciós sók, mint például szervetlen bázissal, például valamely alkálifémmel képzett sók (például nátriumsó, káliumsó, céziumsó stb.), valamely alkáliföldfémmel képzett fémsók (például kalciumsó, magnéziumsó stb.), valamely ammóniumsó; szerves bázissal képzett só, például szerves aminnal képzett só (például trietil-amin-só, piridinsó, pikolinsó, etanol-amin-só, trietanol-amin-só, biciklohexil-amin-só, N,N’-dibenzil-etilén-diamin-só stb.) stb.; valamely szervetlen savval képzett savaddíciós só (például hidroklorid, hidrobromid, szulfát, foszfát stb.); valamely szerves karbonsavval vagy szulfonsawal képzett savaddíciós só (például formiát, acetát, trifluor-acetát, maleát, tartarát, metánszulfonát, benzolszulfonát, ptoluolszulfonát stb.); bázisos vagy savas, valamely aminosawal képzett sók (például argininsó, aszpartámsavsó, glutaminsavsó); és hasonló sók, előnyösen alkalmazható sók a savaddíciós sók.
A fenti leírással és az ezt követő jelen találmány szerinti eljárás leírásával kapcsolatban a különféle elnevezések meghatározását az alábbiakban, a könnyebb megérthetőség céljából részletesen ismertetjük.
Alkalmas „1-6 szénatomszámú alkilcsoportok” lehetnek egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportok, mint például metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport, izopropilcsoport, butilcsoport, izobutilcsoport, terc-butil-csoport, pentilcsoport vagy hexilcsoport, és különösen előnyösen 1 -4 szénatomot tartalmazó csoportok.
Az „1-6 szénatomszámú alkiléncsoport” elnevezés alatt egyenes vagy elágazó szénláncú, kétvegyértékű kis szénatomszámú alkilcsoportokat értünk, amelyek lehetnek például metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport, tetrametilcsoport, pentametiléncsoport, hexametiléncsoport, propiléncsoport és hasonló csoportok.
A „savmaradékcsoport” elnevezés alatt halogénatomot (például fluoratomot, klóratomot, brómatomot, jódatomot), acil-oxi-csoportot (például acetoxicsoportot, tozil-oxi-csoportot, mezil-oxi-csoportot stb.) és hasonló csoportokat értünk.
A fenti előnyös észterezett karboxilcsoport például előnyösen metoxi-karbonil-csoport, etoxi-karbonil-csoport, propoxi-karbonil-csoport, izopropoxi-karbonilcsoport, butoxi-karbonil-csoport, izobutoxi-karbonilcsoport, terc-butoxi-karbonil-csoport, pentiloxi-karbonil-csoport, terc-pentiloxi-karbonil-csoport vagy hexiloxi-karbonil-csoport.
Különösen előnyös találmány szerinti vegyületek, amelyekben az általános képletben R1 jelentése karboxilcsoport vagy 1 -4 szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport.
A találmány szerint alkalmazott II általános képletű vegyületek újak. A találmány szerinti I általános képletű vegyület előállítási eljárását az alábbiakban részletesen ismertetjük.
Előállítási eljárás
Az I általános képletű találmány szerinti vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy a II általános képletű vegyületet vagy sóját a III általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatjuk.
A reakciót általában oldószerben hajtjuk végre, amely oldószer lehet például alkohol (például metanol, etanol stb.), diklór-metán, benzol, Ν,Ν-dimetil-formamid, tetrahidrofürán, dietil-éter vagy bármely más oldószer, amely a reakciót ellentétes irányban nem befolyásolja.
A reakciót végrehajthatjuk valamely szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében, amely lehet például alkálifém-hidroxid (például nátrium-hidroxid, káliumhidroxid stb.), alkálifém-karbonát (például nátrium-karbonát, kálium-karbonát stb.), alkálifém-hidrogén-karbonát (például nátrium-hidrogén-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát stb.), alkálifém-hidrid (például nátriumhidrid, kálium-hidrid stb.), tri-kis szénatomszámú alkilamin (péltául trimetil-amin, trietil-amin, diizopropiletil-amin stb.), piridin vagy ennek származékai [például pikolin, lutidin, 4-(dimetil-amino)-piridin stb.] vagy hasonló. Abban az esetben, amennyiben az alkalmazott bázis folyékony halmazállapotú, ezt oldószerként is alkalmazhatjuk.
A reakció hőmérséklete nem döntő befolyású, és a reakciót hűtés mellett szobahőmérsékleten vagy melegítés vagy fűtés mellett is végrehajthatjuk.
A találmány szerinti I általános képletű vegyületet szokásos eljárással izolálhatjuk és tisztíthatjuk, amely lehet például extrakció, csapadékként történő leválasztás, frakcionált kristályosítás, átkristályosítás, kromatográfia és hasonló eljárások.
Az így nyert I általános képletű találmány szerinti vegyületeket szokásos eljárással só formává alakíthatjuk.
Az I általános képletű találmány szerinti vegyületek alkalmasak tesztoszteron 5a-reduktáz inhibitorként tör2
HU 216 156 Β ténő felhasználásra, és hatásosak a tesztoszteron 5areduktáz által médiáit betegségek kezelésében, mint például prosztata, hipertóniás állapot, prosztatarák, hajhullás, rendellenes szőrösség (például nőknél beálló szőrösödés stb.), androgén szőrhullás (vagy férfiaknál beálló kopaszság), szőrtüszőgyulladás (acne) (például acne vulgáris, pimple stb.) és egyéb hiper-androgén betegség és hasonló kezelésére.
Terápiás vagy megelőző kezelés céljára a találmány szerinti I általános képletű vegyületeket szokásos gyógyszerkészítmény formában alkalmazzuk, amely készítmény ezt a vegyületet aktív hatóanyagként tartalmazza, továbbá gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagot, mint például szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóanyagot tartalmaz, amely alkalmas orális, parenterális és külső adagolásra. A gyógyszerészeti készítmény lehet szilárd forma, mint például tabletta, granulátum, por, kapszula, vagy folyékony forma, mint például oldat, szuszpenzió, szirup, emulzió, limonádé, kenőoldat és hasonlók.
Amennyiben szükséges, a fenti készítményekbe további segédanyagokat foglalhatunk, amelyek lehetnek stabilizálószerek, nedvesítőszerek és egyéb szokásos adalékanyagok, mint például laktóz, citromsav, borkősav, sztearinsav, magnézium-sztearát, fehér föld, szukróz, kukoricakeményítő, talkum, zselatin, agar, pektin, mogyoróolaj, olívaolaj, kakaóvaj, etilénglikol és hasonlók.
Az I általános képletű találmány szerinti vegyület dózismennyisége változhat a beteg korától, a beteg állapotától, a betegség típusától és kifejlettségétől függően, továbbá az alkalmazott I általános képletű vegyület típusának függvényében stb. Általában az alkalmazott dózis 0,01 mg és körülbelül 500 mg közötti, amelyet akár naponta több alkalommal is alkalmazhatunk a beteg számára. Az átlagos egységdózis körülbelül 0,05 mg, 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 20 mg, 50 mg, 100 mg találmány szerinti I általános képletű vegyületet tartalmazhat a fenti betegségek kezelésében.
Az alábbiakban bemutatjuk a találmány szerinti eljárást, illetve a kiindulási anyagok előállítási eljárását.
1. előállítás
8,0 g adipinsav-monometil-észter 5 ml szén-tetrakloridban készült oldatához 14,4 ml tionil-kloridot adagolunk. Az elegyet 30 percen át 65 °C hőmérsékleten keverjük. Ezt követően az elegyhez 10,7 g N-brómszukcinimid, 25 ml szén-tetraklorid és 0,5 ml 48%-os hidrogén-bromid vizes oldat elegyét adagoljuk. A kapott reakcióelegyet 1,5 órán át visszafolyatás melletti forráshőmérsékleten forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és leszűijük. A szűrletet bepároljuk, majd a maradékot vákuumban desztilláljuk, és így 9,02 g metil-5-bróm-5-klór-formil-pentanoátot nyerünk. Forráspont: 87-91 °C/0,5 mmHg (66,6 Pa) NMR-spektrum (CDClj, δ): 4,55 (IH, m), 3,70 (3H, s), 2,40 (2H, t, J=7 Hz), 2,0-2,3 (2H, m), 1,6-2,0 (2H, m)
2. előállítás
2,57 g metil-5-bróm-5-klór-formil-pentanoát 15 ml dietil-éterben készült oldatához 0,94 g fenol és 1,30 g diizopropil-etil-amin 10 ml dietil-éterben készült oldatát adagoljuk. A reakcióelegyet 15 percen át szobahőmérsékleten keveijük, majd jeges vízbe öntjük, és a kapott keveréket sósavval hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, majd vízzel mossuk, és ezután magnéziumszulfáton megszárítjuk. Ezt követően a szerves oldatot bepároljuk, a maradékot szilikagélen n-hexán/etil-acetát 5:1 eluens alkalmazásával, kromatográfia segítségével tisztítjuk, 2,3 g olajos metil-5-bróm-5-fenoxi-karbonilpentanoátot nyerünk.
NMR-spektrum (CDClj, δ): 7,3-7,5 (2H, m), 7,2-7,3 (IH, m), 7,1-7,2 (2H, m), 4,43 (IH, m), 3,70 (3H, s), 2,40 (2H, t, J=7 Hz), 2,1-2,4 (2H, m), 1,7-2,0 (2H, m)
3. előállítás
1,0 g metil-5-bróm-5-fenoxi-karbonil-pentanoát 20 ml tetrahidrofuránban készült oldatához 0 °C hőmérsékleten 1,0 m lítium-triterc-butoxi-alumínium-hidrid tetrahidrofurános oldatot adagolunk (3,1 ml). A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd ezt követően híg sósav és etil-acetát elegyébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, majd telített sóoldattal mossuk, és magnézium-szulfáton megszárítjuk. Ezután a szerves oldatot bepároljuk. A maradékot szilikagélen n-hexán/etil-acetát 5:1 eluens alkalmazásával kromatográfia segítségével tisztítjuk, és így 0,64 g olajos metil-5-bróm-5-formil-pentanoátot nyerünk.
NMR-spektrum (CDClj, δ): 9,47 (IH, d, J=3 Hz), 4,25 (IH, m), 3,68 (3H, s), 2,40 (2H, t, J=7 Hz), 1,7-2,2 (4H, m)
4. előállítás
1,13 g l-(R)-(4-izobutil-fenil)-butanol, 917 mg metil-4-hidroxi-benzoát és 1,58 g trifenil-foszfin 40 ml toluolban készült oldatához, valamint 10 ml tetrahidrofuránhoz -20 °C hőmérsékleten 0,95 ml dietil-azodikarboxilátot adagolunk. A reakcióelegyet 1,5 órán át -15 °C és körülbelül -20 °C közötti hőmérsékleten keverjük, majd 0,5 ml vizet adagolunk hozzá. Ezután az elegyet bepároljuk, majd a kapott keveréket n-hexán/etil-acetát 4:1 elegyében oldjuk. Az oldatot leszűrjük, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen n-hexán/diklór-metán 1:1 eluens alkalmazásával kromatográfia segítségével tisztítjuk, és így 1,48 g olajos metil-4[ 1 -(S)-(4-izobutil-fenil)-butoxi]-benzoátot nyerünk. NMR-spektrum (CDClj, δ): 7,89 (IH, d, J=9 Hz), 7,22 (2H, d, J=9 Hz), 7,10 (2H, d, J=9 Hz), 6,85 (2H, d, J=9 Hz), 5,15 (IH, m), 3,83 (3H, s), 2,42 (2H, d, J=7 Hz), 1,9-2,0 (IH, m), 1,7-1,9 (2H, m), 1,3-1,6 (2H, m), 0,95 (3H, t, J=7 Hz), 0,89 (6H, d, J=7 Hz)
5. előállítás
283 mg metil-4-[l-(S)-(4-izobutil-fenil)-butoxi]benzoátot és 0,09 ml 2-metil-piridin 5 ml tetrahidrofuránban készült oldatához 0 °C hőmérsékleten hozzáadagolunk 1,0 m lítium-bisz(trimetil-szilil)-amid tetrahidrofüránban készült oldatot (2,7 ml). Az elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Ezt követően az elegyhez 0,18 ml ecetsavat és 15 ml etil-acetátot adagolunk. A keveréket vízzel, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal mossuk. Ezután az elegyet magnézium-szulfáton megszárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot kromatográfia segítségével szilikagélen n-hexán/etil-acetát
HU 216 156 Β
2:1 eluens alkalmazásával tisztítjuk, 216 ml sárga olajos 4-[l-(S)-(4-izobutil-fenil)-butoxi]-fenil-2-piridil-metilketont nyerünk.
NMR-spektrum (CDC13, δ): 8,52 (1H, d, J=5 Hz), 7,94 (2H, d, J=9 Hz), 7,5-7,7 (1H, m), 7,0-7,3 (6H, m), 6,88 (2H, d, J=9 Hz), 5,15 (1H, m), 4,39 (2H, s), 2,44 (2H, d, J=7 Hz), 1,9-2,1 (1H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 1,3-1,6 (2H, m), 0,94 (3H, t, J=7 Hz), 0,89 (6H, d, J=7 Hz)
1. példa
211 ml 4-[l-(S)-(4-izobutil-fenil)-butoxi]-fenil-2piridil-metil-keton és 123 mg metil-5-bróm-5-formilpentanoát 3 ml 1,4-dioxánban készült oldatához 0,1 ml diizopropil-etil-amint adagolunk. A reakcióelegyet 3,5 órán át 80 °C hőmérsékleten keveijük, majd a keveréket etil-acetát és híg sósav elegyébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, majd vízzel mossuk, és magnéziumszulfáton megszárítjuk. Ezután a szerves oldatot bepároljuk, majd a maradékot szilikagélen n-hexán/etil-acetát 2:1 eluens alkalmazásával kromatográfia segítségével tisztítjuk, 187 mg olajos metil-4-[l-[4-[l-(S)-(4izobutil-fenil)-butoxi]-benzoil]-indolizin-3-il]-butirátot nyerünk.
NMR-spektrum (CDC13, δ): 8,43 (1H, d, J=9 Hz), 7,98 (1H, d, J=7 Hz), 7,73 (2H, d, J=9 Hz), 7,25 (2H, d, J=9 Hz), 7,11 (2H, d, J=9 Hz), 7,1-7,2 (1H, m), 6,8-7,0 (4H, m), 5,18 (1H, m), 3,68 (3H, s), 2,89 (2H, t, J=7 Hz), 2,4-2,5 (4H, m), 1,9-2,15 (3H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 1,4-1,6 (2H, m), 0,98 (3H, t, J=7 Hz), 0,90 (6H, d, J=7 Hz)
2. példa
182 mg metil-4-[l-[4-[l-(S)-(4-izobutil-fenil)-butoxi]-benzoil]-indolizin-3-il]-butirát 4 ml etanolban készült oldatához 0,6 ml Ín vizes nátrium-hidroxid-oldatot adagolunk. A reakcióelegyet 40 percen át 50 °C hőmérsékleten keverjük, majd etil-acetát és híg sósav elegyébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, majd vízzel mossuk, és végül magnézium-szulfáton megszárítjuk. Ezután az oldatot bepároljuk, majd a maradékot diizopropil-éter oldószerből kristályosítjuk, így 89 mg fehér, porszerű 4-[l-[4-[l-(S)-(4-izobutil-fenil)-butoxi]-benzoil]-indolizin-3-il]-butánsavat nyerünk.
NMR-spektrum (CDC13, δ): 8,42 (1H, d, J=9 Hz), 7,96 (1H, d, J=7 Hz), 7,72 (2H, d, J=9 Hz), 7,05-7,3 (5H, m), 6,8-6,95 (4H, m), 5,16 (1H, m), 2,88 (2H, t, J=7,5 Hz), 2,4-2,55 (4H, m), 1,7-2,15 (5H, m), 1,3-1,65 (2H, m), 0,8-1,05 (9H, m)

Claims (2)

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyület vagy sói előállítására, ahol az általános képletben
R1 jelentése adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal észterezett karboxilcsoport,
R2 3 * * jelentése 1-6 szénatomos alkil-fenil-(l-6 szénatomos)-alkil-csoport, és
A jelentése 1-6 szénatomos alkiléncsoport, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet, ahol az általános képletben
R3 jelentése a fent megadott, vagy ennek sóját a (III) általános képletű vegyülettel, ahol az általános képletben
R1 és A jelentése a fent megadott, és
W11 jelentése savmaradékcsoport, vagy sóját reagáltatjuk egymással.
2. A (II) általános képletű vegyület, ahol az általános képletben
R3 jelentése 1-6 szénatomos alkil-fenil-(l-6 szénatomos)-alkil-csoport.
HUP9600606A 1993-09-10 1994-09-06 Eljárás indozilidinszármazékok előállítására, és a kiindulási vegyület HU216156B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB939318790A GB9318790D0 (en) 1993-09-10 1993-09-10 Heterocyclic derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9600606D0 HU9600606D0 (en) 1996-05-28
HUT74290A HUT74290A (en) 1996-11-28
HU216156B true HU216156B (hu) 1999-04-28

Family

ID=10741816

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUP9600606A HU216156B (hu) 1993-09-10 1994-09-06 Eljárás indozilidinszármazékok előállítására, és a kiindulási vegyület

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5780633A (hu)
EP (1) EP0717742B1 (hu)
JP (1) JP3160909B2 (hu)
KR (1) KR100339068B1 (hu)
CN (1) CN1043992C (hu)
AT (1) ATE173259T1 (hu)
CA (1) CA2171308A1 (hu)
DE (1) DE69414586T2 (hu)
ES (1) ES2127937T3 (hu)
GB (1) GB9318790D0 (hu)
HU (1) HU216156B (hu)
WO (1) WO1995007279A2 (hu)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6048870A (en) * 1996-10-01 2000-04-11 Glycodesign 3, 5, and/or 6 substituted analogues of swainsonine processes for their preparation and their use as therapeutic agents
US6395745B1 (en) 1997-04-15 2002-05-28 Glycodesign, Inc. Alkaloid halide salts of swainsonine and methods of use
US6051711A (en) * 1997-10-24 2000-04-18 Glycodesign Inc. Synthesis of swainsonine salts
FR2838123B1 (fr) * 2002-04-04 2005-06-10 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives d'indolozine-1,2,3 substituee, inhibiteurs selectifs du b-fgf
MX2007005199A (es) 2004-11-01 2007-05-11 Wyeth Corp Indolizinas sustituidas y derivados como agentes del sistema nervioso central.

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5334716A (en) * 1991-06-17 1994-08-02 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US5780633A (en) 1998-07-14
HUT74290A (en) 1996-11-28
CA2171308A1 (en) 1995-03-16
DE69414586T2 (de) 1999-04-29
CN1130907A (zh) 1996-09-11
HU9600606D0 (en) 1996-05-28
EP0717742B1 (en) 1998-11-11
ES2127937T3 (es) 1999-05-01
JP3160909B2 (ja) 2001-04-25
EP0717742A1 (en) 1996-06-26
KR100339068B1 (ko) 2002-11-23
GB9318790D0 (en) 1993-10-27
WO1995007279A3 (en) 1995-04-27
ATE173259T1 (de) 1998-11-15
JPH09502200A (ja) 1997-03-04
KR960704889A (ko) 1996-10-09
CN1043992C (zh) 1999-07-07
WO1995007279A2 (en) 1995-03-16
DE69414586D1 (de) 1998-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4226878A (en) Imidazole derivative
JPH0657685B2 (ja) ５α―リダクターゼ阻害活性を有するベンゾイルアミノフェノキシブタン酸誘導体、それらの製造方法およびそれらを含有する薬剤
HU203076B (en) Process for producing arylhydroxamic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds, as well as composition regulating plant growth and delaying fading of cut flowers
WO1992005162A1 (fr) Compose d'isoxazol, son sel pharmaceutiquement acceptable, et utilisation medicale dudit compose
JP2634394B2 (ja) ５，８，１１−エイコサトリイン酸の製造方法
JPH01301661A (ja) 新規ピリジル誘導体
FR2700472A1 (fr) Association synergisante ayant un effet antagoniste des récepteurs NK1 et NK2.
JPH05506010A (ja) インドール誘導体
TW200407310A (en) Compounds
US5151534A (en) Sulphur-containing eicosanoides and their application in pharmacy and in cosmetics
PT91783B (pt) Processo para a preparacao de {(diarilmetoxi) alquil}-1-pirrolidinas e piperidinas
US4582857A (en) Novel p-oxybenzoic acid derivatives, processes for their production and their use as drugs
HU216156B (hu) Eljárás indozilidinszármazékok előállítására, és a kiindulási vegyület
KR100979077B1 (ko) 벤즈아제핀 화합물의 고체 염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
EP0588797B1 (en) N- 4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene-yl]carbonyl]amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections
JPH02131483A (ja) ベンゾヘテロ環化合物
US5523310A (en) 1,2,3-triazole derivatives
JPH06505018A (ja) 複素環式化合物
JPS58128340A (ja) フェニルエチレン誘導体及びその製法
JP3490114B2 (ja) 軟骨保護剤
JPH08501557A (ja) Ａｃａｔ阻害剤としての１，２−二置換エチルアミド
US5268494A (en) Sulphur-containing eicosanoides and their application in pharmacy and in cosmetics
JP2009051731A (ja) 新規アスコクロリン誘導体化合物及びそれを含有する医薬組成物
BG107219A (bg) Терапевтично приложими нови соли на сск инхибитори, методи за тяхното получаване и фармацевтични състави, които ги съдържат
JPWO2017170859A1 (ja) ビスアリール誘導体及びその医薬用途

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee