BG107219A - Терапевтично приложими нови соли на сск инхибитори, методи за тяхното получаване и фармацевтични състави, които ги съдържат - Google Patents
Терапевтично приложими нови соли на сск инхибитори, методи за тяхното получаване и фармацевтични състави, които ги съдържат Download PDFInfo
- Publication number
- BG107219A BG107219A BG107219A BG10721902A BG107219A BG 107219 A BG107219 A BG 107219A BG 107219 A BG107219 A BG 107219A BG 10721902 A BG10721902 A BG 10721902A BG 107219 A BG107219 A BG 107219A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- ethanolamine
- solvates
- diethylamine
- diethanolamine
- formula
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 13
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- -1 4-chloro-2,5-dimethoxyphenyl Chemical group 0.000 claims description 8
- NFDFTMICKVDYLQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[[4-(4-chloro-2,5-dimethoxyphenyl)-5-(2-cyclohexylethyl)-1,3-thiazol-2-yl]carbamoyl]-5,7-dimethylindol-1-yl]acetic acid Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(C2=C(SC(NC(=O)C=3N(C4=C(C)C=C(C)C=C4C=3)CC(O)=O)=N2)CCC2CCCCC2)=C1OC NFDFTMICKVDYLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 3
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical class OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 101710150887 Cholecystokinin A Proteins 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 2
- JSKFHXHKTDLYTE-UHFFFAOYSA-N 2-indol-1-yl-2-methylpropanoic acid Chemical compound C1=CC=C2N(C(C)(C(O)=O)C)C=CC2=C1 JSKFHXHKTDLYTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Новите соли имат обща формула, в която Х означаваетаноламин, диетаноламин или диетиламин. Изобретението се отнася също до техни солвати, полиморфни и псевдополиморфни форми.
Description
ТЕРАПЕВТИЧНО ПРИЛОЖИМИ НОВИ СОЛИ НА ССК ИНХИБИТОРИ, МЕТОДИ ЗА ТЯХНОТО ПОЛУЧАВАНЕ И ФАРМАЦЕВТИЧНИ СЪСТАВИ, КОИТО ГИ СЪДЪРЖАТ ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА
Изобретението се отнася до терапевтично приложими нови соли с общата формула (I) (фигура 1), техни сол вати, полиморфни и псевдополиморфни форми, до метода за тяхното получаване, и до фармацевтични състави, които ги съдържат.
X означава етаноламин, диетаноламин, или диетиламин.
ПРЕДШЕСТВУВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
Съединението с формулата (II) (фигура 2) е агонист на холецистокинин А (ССК-А), който може да се използува за лечението на смущения на гастроинтестиналната система, и на централната нервна система.
Следните соли на съединението с формулата (II) и методите за тяхното получаване са описани в публикация WO 99/15525: сол с трифлуороцетна киселина, сол със солна кйселина, моно- и ди-натриеви соли, моно- и ди-калиеви соли.
ч».·
Солта с трифлуороцетна киселина и нейния хидрат, поради силната токсичност на трифлуороцетната киселина, не са подходящи за терапевтично използуване. Съставът на сол със солна киселина не е стехиометричен, той не е възпроизводим.
Моно- и ди-натриевите соли, така както и моно- и ди-калиевите соли и техните хидрати са силно хигроскопични, и химически не-стабилни съединения, по-точно съединението с формулата (II) се разпада при амидната връзка, давайки начало на разпадни продукти с формула (IV) (фигура 6) и (V) (фигура 7).
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Предмета на настоящето изобретение, терапевтично приложими нови соли с общата формула (I) и техни солвати, полиморфни и псевдополиморфни форми, където във формулата X има значението, както е дадено по-горе, с особено внимание към солта с етаноламин, и нейните солвати, са химически стабилни, не-хигроскопични, и тяхното получаване е добре възпроизводимо.
Състав от предметите на настоящето изобретение, терапевтично приложимите нови соли с общата формула (I) и техни солвати, полиморфни и псевдополиморфни форми, се получава чрез взаимодействие на 2-[[[4-(4-хлоро-2,5-диметоксифенил)-5-(2-циклохексилетил)-2-тиазолил]амино]карбонил]-5,7-диметил-1Н-индол-1-оцетна киселина с формулата (II) с етаноламин с формулата (Illa) (фигура 3), или с диетаноламина с формулата (ШЬ) (фигура 4), или с диетиламина с формулата (IНе) (фигура 5).
Съединенията (Illa), (lllb), или (Шс), участвуват в излишък от 1,2 - 1,5 еквивалента. Реакцията за предпочитане протича в протонни разтворители, при температура между 40 - 100°С, за предпочитане при температурата на кипене на разтворителя. Като протонни разтворители за предпочитане могат да се използуват етанол, ацетонитрил, или смес етанол-вода.
Терапевтично приложимите нови соли с общата формула (I) и техни солвати, полиморфни и псевдополиморфни форми съгласно настоящето изобретение са агонисти на холецистокинин А (ССК-А), които могат да се използуват за лечението на смущения на гастроинтестиналната система, и на централната нервна система.
Агонистичния ефект на съединението съгласно настоящето изобретение е изследван, както се описва в публикацията WO/99/15525, като се изследва нейния ефект върху изпразване на стомаха на плъх, р. о. Ние установихме, че стойността ED50, 34 pg/kg р. о., е от същия порядък, както стойността ED50 на солта на трифлуороцетната киселина и на калиевата сол.
Друга цел на настоящето изобретение са фармацевтични състави, съдържащи солите с общата формула (I), техни солвати, полиморфни и псевдополиморфни форми, като активни съставни части.
Фармацевтичните състави съгласно настоящето изобретение, освен активни съставни части, могат да съдържат обичайните фармацевтични инертни пълнители, и могат да се изготвят като орални, сублингвални, подкожни, интрамускулни, интравенозни, локални, интратрахеални, интра-вазални, вътреочни, и т. н. лекарствени форми.
Дневната доза може да е 0,01 - 50 mg на кд телесно тегло/ден, в зависимост от това колко тежко е заболяването, от пола и от теглото на пациента.
Други подробности за настоящето изобретение се демонстрират чрез следващите примери, без примерите да ограничават обхвата на изобретението.
ПРИМЕРИ ЗА ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
1. Получаване на сол на 2-[[[4-(4-хлоро-2,5-диметоксифенил)-5-(2-циклохексилетил)-2-тиазолил]амино]карбонил]-5,7-
С диметил-1 Н-индол-1 -оцетна киселина с етаноламин
647,4 g (1,060 mol) 2-[[[4-(4-хлоро-2,5-диметоксифенил)-5(2-циклохексилетил)-2-тиазолил]амино]карбонил]-5,7-диметил-
Н-индол-1-оцетна киселина и 7000 cm3 етанол се смесват, и получената суспензия се нагрява до 72°С. След това 95,3 cm3 (97,2 g = 1,592 mol) 2-аминоетанол се прибавят към суспензията. Реакционната смес се нагрява при температура на кипене под обратен хладник в продължение на 30 минути. Получената бледо жълта суспензия се оставя да се охлади до стайна температура, при разбъркване. Кристалите се отфилтруват, w промиват се с етанол, сушат се във вакуум сушилня при
- 65°С.
Продукт: 694,6 g бели кристали на съединението съгласно заглавието, тр: 208 - 210°С.
2. Получаване на сол на 2-[[[4-(4-хлоро-2,5-диметоксифенил)-5-(2-циклохексилетил)-2-тиазолил]амино]карбонил]-5,7диметил-1 Н-индол-1-оцетна киселина с етаноламин
1,22 g (2 mmol) 2-[[[4-(4-хлоро-2,5-диметоксифенил)-5-(2циклохексилетил)-2-тиазолил]амино]карбонил]-5,7-диметил-1Ниндол-1-оцетна киселина и 18 cm3 етанол се смесват, и получе ната суспензия се нагрява до 70 - 75°С, и 0,4 cm3 (4 mmol) диетаноламин се прибавят към суспензията. Сместа се нагрява при температура на кипене под обратен хладник в продължение на 20 минути. Получената бледо жълта суспензия се оставя да се охлади до стайна температура, при разбъркване. След охлаждане кристалите се отфилтруват, промиват се с етанол, след това с ди-изопропилов етер.
Продукт: 1,29 g бели кристали от съединението съгласно заглавието, тр: 215,5-216,5°С.
3. Получаване на сол на 2-[[[4-(4-хлоро-2,5-диметоксиС фенил)-5-(2-циклохексилетил)-2-тиазолил]амино]карбонил]-5,7- диметил-1Н-индол-1 -оцетна киселина сдиетиламин
1,22 g (2 mmol) 2-[[[4-(4-хлоро-2,5-диметоксифенил)-5-(2циклохексилетил)-2-тиазолил]амино]карбонил]-5,7-диметил-1Ниндол-1-оцетна киселина и 12 cm3 ацетонитрил се смесват, получената суспензия се нагрява до 50°С, и 0,62 cm3 (4 mmol) диетиламин се прибавят към нея. Сместа се разбърква при 50°С в продължение на 20 минути. Бледо жълтата суспензия се оставя да се охлади до стайна температура, при разбъркване. След охлаждане кристалите се отфилтруват, промиват се с
Λ w ацетонитрил, след това с ди-изопропилов етер.
Продукт: 1,28 g бели кристали от съединението съгласно заглавието, тр: 209,4 - 210,7°С.
4. Получаване на монохидратна сол на 2-[[[4-(4-хлоро-2,5диметоксифенил)-5-(2-циклохексилетил)-2-тиазолил]амино]карбонил]-5,7-диметил-1Н-индол-1-оцетна киселина с етаноламин g (8,2 mmol) 2-[[[4-(4-хлоро-2,5-диметоксифенил)-5-(2циклохексилетил)-2-тиазолил]амино]карбонил]-5,7-диметил-1Ниндол-1-оцетна киселина се прибавят към 45 cm3 96 % етанол и cm3 вода. Получената суспензия се нагрява до 82°С, след това към нея се прибавят 0,74 cm3 (13,2 mmol) етаноламин. Сместа се нагрява при температура на кипене под обратен хладник в продължение на 15 минути. Бледо жълтата суспензия се оставя да се охлади до стайна температура, при разбъркване. Кристалите се отфилтруват, промиват се с 96 % етанол.
Продукт: 5 g бели кристали от съединението съгласно заглавието, тр: 166- 167/198 - 201 °C.
Claims (11)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1. Нови соли с общата формула (I), техни солвати, полиморфни и псевдополиморфни форми,- където X означава етаноламин, диетаноламин, или диетиламин.
- 2. Сол на 2-[[[4-(4-хлоро-2,5-диметоксифенил)-5-(2-циклохексил-етил)-2-тиазолил]амино]карбонил]-5,7-диметил-1Ниндол-1-оцетна киселина с етаноламин, нейни солвати, полиморфни и псевдополиморфни форми
- 3. Метод за получаването на нови соли с общата формула (I), техни солвати, полиморфни и псевдополиморфни форми, - където X означава етаноламин, диетаноламин, или диетиламин -, характеризиращ се с това, че 2-[[[4-(4-хлоро-2,5-диметоксифенил)-5-(2-циклохексил-етил)-2-тиазолил]амино]карбонил]-5,7-диметил-1Н-индол-1-оцетна киселина с формулата (II) взаимодействува с етаноламин с формулата (Illa), или с диетаноламин с формулата (ШЬ), или с диетиламин с формулата (Шс).
- 4. Метод съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че съединенията с формули (Illa), (ШЬ), или (lllc) се използуват в излишък 1,2 - 1,5.
- 5. . Метод съгласно претенции 3 и 4, характеризиращ се с това, че реакцията протича в протонен разтворител.
- 6. Метод съгласно претенция 5, характеризиращ се с това, че като протонен разтворител се използува етанол, ацетонитрил, или смес етанол-вода.
- 7. Метод съгласно претенции 3 до 6, характеризиращ се с това, че реакцията протича при температурата на кипене на разтворителя.
- 8. Фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа като активна съставна част нова сол с общата формула (I), нейни солвати, полиморфни и псевдополиморфни форми, - където X означава етаноламин, диетаноламин, или диетиламин
- 9. Фармацевтичен състав съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че съдържа като активна съставна част сол на 2-[[[4-(4-хлоро-2,5-диметоксифенил)-5-(2-циклохексилетил)-2-тиазолил]амино]карбонил]-5,7-диметил-1 Н-индол-1 оцетна киселина с етаноламин, нейни солвати, полиморфни иС псевдополиморфни форми
- 10. Използуване на фармацевтично приемливи нови соли с общата формула (I), техни солвати, полиморфни и псевдополиморфни форми, - където X означава етаноламин, диетаноламин, или диетиламин - за получаването на фармацевтични състави, подходящи за лечението на смущения на гастроинтестиналната, или на централната нервна системи.
- 11. Метод за лечението на смущения на гастроинтестиналната, или на централната нервна системи, характеризиращ се с това, че се използува ефективно количество от нова w сол с общата формула (I), нейни солвати, полиморфни и псевдополиморфни форми, - където X означава етаноламин, диетаноламин, или диетиламин -.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0001417A HUP0001417A2 (hu) | 2000-04-07 | 2000-04-07 | Gyógyászatilag alkalmazható új sók, eljárás előállításukra és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények |
| PCT/HU2001/000039 WO2001077108A1 (en) | 2000-04-07 | 2001-04-04 | Therapeutically useful new salts of cck inhibitors, process for the preparation thereof and pharmaceutical preparations containing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG107219A true BG107219A (bg) | 2003-05-30 |
Family
ID=89978239
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG107219A BG107219A (bg) | 2000-04-07 | 2002-10-24 | Терапевтично приложими нови соли на сск инхибитори, методи за тяхното получаване и фармацевтични състави, които ги съдържат |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030176475A1 (bg) |
| EP (1) | EP1274707A1 (bg) |
| JP (1) | JP2003530396A (bg) |
| KR (1) | KR20020084296A (bg) |
| CN (1) | CN1420885A (bg) |
| AU (1) | AU2001248656A1 (bg) |
| BG (1) | BG107219A (bg) |
| BR (1) | BR0109890A (bg) |
| CA (1) | CA2405004A1 (bg) |
| CZ (1) | CZ20023671A3 (bg) |
| EA (1) | EA200201076A1 (bg) |
| EE (1) | EE200200582A (bg) |
| HU (2) | HUP0001417A2 (bg) |
| IL (1) | IL152005A0 (bg) |
| IS (1) | IS6577A (bg) |
| MX (1) | MXPA02009887A (bg) |
| NO (1) | NO20024802L (bg) |
| PL (1) | PL362650A1 (bg) |
| SK (1) | SK15052002A3 (bg) |
| WO (1) | WO2001077108A1 (bg) |
| ZA (1) | ZA200207969B (bg) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI280128B (en) | 2002-05-22 | 2007-05-01 | Smithkline Beecham Corp | 3'-[(2Z)-[1-(3,4- dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazol-4-ylidene]hydrazino]-2'-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid bis-(monoethanolamine) |
| WO2004029648A1 (en) | 2002-09-25 | 2004-04-08 | John Fagan | Laas navigation system |
| ECSP077628A (es) | 2007-05-03 | 2008-12-30 | Smithkline Beechman Corp | Nueva composición farmacéutica |
| PL3127427T3 (pl) | 2009-05-29 | 2020-06-15 | Novartis Ag | Sposoby podawania związków agonistów trombopoetyny |
| US10519183B2 (en) * | 2016-05-04 | 2019-12-31 | Youngene Therapeutics Co., Ltd. | Amine solvate of sodium-glucose linked transporter inhibitor, and preparation method and application thereof |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CO4970713A1 (es) * | 1997-09-19 | 2000-11-07 | Sanofi Synthelabo | Derivados de carboxamidotiazoles, su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen |
-
2000
- 2000-04-07 HU HU0001417A patent/HUP0001417A2/hu unknown
-
2001
- 2001-04-04 JP JP2001575581A patent/JP2003530396A/ja not_active Withdrawn
- 2001-04-04 KR KR1020027013375A patent/KR20020084296A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-04-04 PL PL01362650A patent/PL362650A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-04-04 WO PCT/HU2001/000039 patent/WO2001077108A1/en not_active Application Discontinuation
- 2001-04-04 US US10/240,698 patent/US20030176475A1/en not_active Abandoned
- 2001-04-04 HU HU0204476A patent/HUP0204476A2/hu unknown
- 2001-04-04 CA CA002405004A patent/CA2405004A1/en not_active Abandoned
- 2001-04-04 EA EA200201076A patent/EA200201076A1/ru unknown
- 2001-04-04 SK SK1505-2002A patent/SK15052002A3/sk unknown
- 2001-04-04 IL IL15200501A patent/IL152005A0/xx unknown
- 2001-04-04 BR BR0109890-0A patent/BR0109890A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-04-04 MX MXPA02009887A patent/MXPA02009887A/es unknown
- 2001-04-04 CN CN01807475A patent/CN1420885A/zh active Pending
- 2001-04-04 AU AU2001248656A patent/AU2001248656A1/en not_active Abandoned
- 2001-04-04 EE EEP200200582A patent/EE200200582A/xx unknown
- 2001-04-04 CZ CZ20023671A patent/CZ20023671A3/cs unknown
- 2001-04-04 EP EP01921689A patent/EP1274707A1/en not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-10-02 IS IS6577A patent/IS6577A/is unknown
- 2002-10-03 ZA ZA200207969A patent/ZA200207969B/en unknown
- 2002-10-04 NO NO20024802A patent/NO20024802L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-10-24 BG BG107219A patent/BG107219A/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA200207969B (en) | 2004-02-10 |
| JP2003530396A (ja) | 2003-10-14 |
| US20030176475A1 (en) | 2003-09-18 |
| CA2405004A1 (en) | 2001-10-18 |
| NO20024802D0 (no) | 2002-10-04 |
| HU0001417D0 (en) | 2000-06-28 |
| PL362650A1 (en) | 2004-11-02 |
| IS6577A (is) | 2002-10-02 |
| EE200200582A (et) | 2004-04-15 |
| CN1420885A (zh) | 2003-05-28 |
| NO20024802L (no) | 2002-10-04 |
| HUP0204476A2 (en) | 2003-05-28 |
| EA200201076A1 (ru) | 2003-04-24 |
| EP1274707A1 (en) | 2003-01-15 |
| BR0109890A (pt) | 2003-06-03 |
| HUP0001417A2 (hu) | 2002-12-28 |
| WO2001077108A1 (en) | 2001-10-18 |
| MXPA02009887A (es) | 2003-06-17 |
| IL152005A0 (en) | 2003-04-10 |
| AU2001248656A1 (en) | 2001-10-23 |
| SK15052002A3 (sk) | 2003-05-02 |
| KR20020084296A (ko) | 2002-11-04 |
| CZ20023671A3 (cs) | 2003-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4205430B2 (ja) | 疼痛を治療するための、バニロイド受容体アンタゴニストとして、使用するための縮合ピリジン誘導体 | |
| JP5897566B2 (ja) | 環式ｎ，ｎ’−ジアリールチオ尿素及びｎ，ｎ’−ジアリール尿素−アンドロゲン受容体アンタゴニスト、抗癌剤、その調製のための方法及び使用 | |
| JP2014525932A (ja) | リゾホスファチド酸レセプターアンタゴニスト | |
| PT701819E (pt) | Novas composicoes contendo sertralina e um agonista ou antagonista de receptor de 5-ht1d | |
| JP2008208142A (ja) | 置換チアゾリジンジオン誘導体 | |
| FR2823209A1 (fr) | Nouvelles thiohydantoines et leur utilisation en therapeutique | |
| CA2829322A1 (en) | Substituted thioimidazolidinone androgen receptor antagonists and uses thereof | |
| RU2282627C2 (ru) | Кумариновые производные с подавляющей комт активностью | |
| CA2152401C (fr) | Association synergisante ayant un effet antagoniste des recepteurs nk1 et nk2 | |
| US20040259860A1 (en) | Substituted piperidines and pyrrolidines as calcium sensing receptor modulators and method | |
| LU85725A1 (fr) | Nouvelles 8alpha-acylaminoergolines,leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| BG107219A (bg) | Терапевтично приложими нови соли на сск инхибитори, методи за тяхното получаване и фармацевтични състави, които ги съдържат | |
| ES2519441T3 (es) | Compuestos para tratar la impotencia | |
| JPH0153266B2 (bg) | ||
| AU2007230948B2 (en) | Modified macrophage migration inhibitory factor inhibitors | |
| KR20040089106A (ko) | 벤즈아제핀 화합물의 고체 염 및 약제학적 화합물의제조에서 이의 용도 | |
| CH632763A5 (en) | Triazolothiadiazine derivatives and processes for preparing them | |
| FR2902790A1 (fr) | Derives d'urees de piperidine ou pyrrolidine,leur preparation et leur application en therapeutique | |
| JP2004137185A (ja) | チオフェン骨格を有する抗菌剤 | |
| JPH072776A (ja) | アンジオテンシンｉｉ拮抗性ピリジン誘導体 | |
| CN117136051A (zh) | Adamts抑制剂的前药、其制备方法和医药用途 | |
| KR20180020119A (ko) | 새로운 5형포스포디에스테라아제 억제제 및 그 용도 | |
| FR2593181A1 (fr) | Derives d'acylaminomethyl-3 imidazo(1,2-a)pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| FR2827863A1 (fr) | Derives d'aminoalkylimidazole, leur preparation et leur utilisation en therapeutique | |
| JPH0920664A (ja) | 麻薬拮抗剤 |