JPS6183166A - ビス−（２−アミノ−ベンズイミダゾ−ル−５−イル）・ジズルフイドおよびその塩ならびにそれらの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なビス−（２−アミノ−ベンズイミダゾ
ール−５−イル）−ジスルフィド類およびその塩ならび
にそれらの製法に関する。

本発明の化合物は、一般式 で表わされ９式中 Ｒ，ｌが水素または式−ＣＯＯＲ’の基であって、Ｒ５
がＣ１〜４　アルキルであるものであり。

Ｒ２が水素、ハロゲン、ＣＩ〜６アルキル、トリフルオ
ロメチルまたは式−〇Ｒ’の基であって、Ｒ３がＣ４〜
４　アルキル、アリールもしくはアラルキルであるもの
である。

一般式■の化合物で好ましいのは、几１が水素またはメ
トキシカルボニルであり、Ｒ２が水素、塩素。

臭素、フッ素、トリフルオルメチル、メチル、ブチルま
たは−ＯＲ３であって　ＢＳがメチル、フェニルまたは
ベンジルであるものである。

特に有用な一般式■の化合物は９次の化合物である。

ビス−（２−アミノ−ベンゾイミダゾール−５−イル）
−ジスルフィド； ビス−（２−アミノ−６−メチルベンゾイミダゾール−
５−イル）−ジスルフィド； ビス−（２−アミノ−６−プチルベンゾイミダゾールー
５−イル）−ジスルフィド１ ビス−（２−アミノ−６−プロムベンゾイミダゾールー
５−イル）−ジスルフィド； ビス−（２−アミノ−６−クロルベンゾイミダゾール−
５−イル）−ジスルフィド； ビス−（２−アミノ−６−フルオルペンゾイミタソール
ー５−１ル）−ジスルフィド；ビス−（２−アミノ−６
−ドリフルオルメチルベ／シイミダゾール−５−イル）
−ジスルフィド；ビス−（２−アミノ−６−メドキシペ
ンゾイミダゾールー５−イル）−ジスルフィド；ビス−
（２−アミノー６−フェニルオキシベンシイミダゾール
−５−イル）−ジスルフィド；ビ、＜−（２−アミノ−
６−ベンジルオキシベンゾイミダゾール−５−イル）−
ジスルフィド；ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ
−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ジスルフィド；ビ
ス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−メチルヘン
ソイミダゾール−５−イル）−ジスルフィド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−プチルベ
ンゾイミダゾールー５−イル）−ジスルフィド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−プロムベ
ンゾイミダゾールー５−イル）−ジスルフィド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−クロルヘ
ンゾイミダゾールー５−イル）　−ジスルフィド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−フルオル
ベンゾイミダゾール−５−イル）−ジスルフィド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−トリフル
オルメチルベンゾイミダゾール−５−イル）−ジスルフ
ィド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−メトキシ
ベンゾイミダゾール−５−イル）−ジスルフィド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−フェノキ
シベンゾイミダゾール−５−イル）−ジスルフィド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ベンジル
オキシベンゾイミダゾール−５−イル）−ジスルフィド
。

一般式■の化合物は次の方法で製造することかできる。

（ａ）　　Ｒ’が水素である一般式■の化合物の製造；
一般式ＶＩの化合物 （式中、Ｒ２は上記に同じ）をシアナミドまたはブロム
シアンと反応させる； （ｂ）　　Ｒ’が−ＣＯＯＦＬ’でＲ５が上記の通りで
ある一般式■の化合物の製造； 上記一般式ＶＩの化合物を一般式店またはＸＩＲ，’０
ＯＣＮ：Ｃ−ＮＨ−ＣＯＯＲ’　　　（■）ん ＮＣ−ＮＨ−ＣＯＯＲ’　　　　　　　　（■）（式中
、Ｒ５は上記に同じ〕の化合物と反応させるか、または
一般式■でＲ１が水素の化合物を。

式−〇　００　Ｒ５の基を導入するのに遡した化合物。

たとえば一般式豆またはＷ Ｘ　−Ｃ０ＯＲ’　　　　　　　　　　　（ＸｒＶ）（
Ｒ；５０　）２ＣＯ（ＸＶ） （式中、几５は上記に同じであり、Ｘはハロゲンである
）の化合物と反応させる。

所望により、得られた一般式■の化合物をその塩に転換
したり、またはこれ全その塩から遊離させてもよい。

方法（ａ）の１態様ζこよると、一般式へ・１の化合物
をシアナミドと反応させる。この反応は水性操質中（こ
おいて匁酸（例、塩酸、硫酸、す／酸）の存在下に行わ
れる。その後２反応混合物を併機塩基（例、水酸化ナト
リウムまたはカリウム）またりま炭酸アルカリ（例、炭
Ｏナトリウムまたはカリウム）で処理し、沈イ雫した一
般式’ｌ（ａのビス−（２−アミノベンゾイミダゾリル
）ジスルフィドを単離する。

方法（ａ）の別の態様：こよると、一般式〜゛１の化合
物を、低級アルカノール（例、メタノール、エタノール
、グロパノール、インプロパツール、好ましくはエタノ
ール）中で０〜４０℃の温度（好ましくは２０℃）にお
いてブロムシアンと反応させる。反応混合ｖＩヲアルカ
リｌ！Ｌ水水化化ナトリウムたはカリウム）または炭酸
アルカリ（例、炭改ナトリウムまたはカリウム）で処理
すると、一般式■ａの化合物が生成する。

上記の方法（ｂｌの１態様によると、一般式ＶＩの化合
物を一般式ＶＩのインチオ尿素誘導体と反応させる。こ
の反応は酸の存在下にプロトン性溶媒中で両成分を加熱
することにより行うのが好ましい。

反応媒質としては、水または有機溶媒或いは水と有機溶
媒との混合物（例、水−エタノール混合物）が使用でき
る。反応はｐＨ３〜６．特に３．５から５までの間で行
うのが好ましい。ｐＨの調整は無機酸（例、塩酸、硫酸
、リン酸）または有機酸（例。

ギ酸、酢酸、プロピオン酸、など、好ましくは酢酸）で
行う。反応温度は５０〜１００℃が好ましく。

反応混合物の沸点で反応を行うのが特Ｅこ有利である。

こうして、下記一般式ｖ（ｂの化合物が得られる。

方法（ｂ）の別の態様によると、一般式ＶＩの化合物と
一般式ＶＩのカルボアルコキシシアナミド全水混和性有
機溶媒（例、メタノール、エタノール、アセトン、ジオ
キサン、ピリジン）または水と有機溶媒との混合物中に
おいて反応させる。反応温度は２０℃から反応混合物の
沸点までの範囲が好ましい。こうして一般式Ｈｂの化合
物が得られる。

一般式■ａの化合物は、カルボアルコキシ基を導入する
ことのできる化合物と反応させることにより一般式■ｂ
の対応する化合物に転化することができる。反応は０〜
１００℃の温度で塩基性有機溶媒（例、ピリジン）中に
おいて行うのが好ましい。カルボアルコキシ基を導入す
ることのできる化合物としては、この目的に慣用されて
いるものＣ例、　一般式窟のハロゲン化ギ酸アルキルエ
ステル）か使用できる。

一般式■ａ　の化合物はまた。当モル量のアルカリアル
コレートの存在下に一般式Ｘｖ　の炭酸ジアルキルと反
応させることによって一般式Ｖ１ｂの対応する化合物に
転化することもできる。溶媒としては、アルカノールを
使用するのが好ましい。反応媒質としてアルカリアルコ
レートのａＳアルキル基ζこ対応するアルコールを使用
して反応を行うのが好ましい。反応温度は２０〜１２０
℃、好ましくは使用するアルコール溶媒の沸点である。

当業者には明らかなように、実施例中ｌこ出てくる化合
物は位置番号をＮ原子とＮＨ基のどちらからつけるか（
こよって２種類の命名が可能である。

たとえば、ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−ベ
ンゾイミダゾール−５−イル）ジスルフィドは、ビス−
（２−メトキシカルボニルアミノ−ベンゾイミダゾール
−６−イル）ジスルフィドとも命名することができる、 一般式ＶＩの化合物は、Ｒ１が水素である誘導体を除い
て、すべて新規化合物である。この種の公知化合物の製
造に対しては、アニリンをロダン化し。

アセチル基を導入してアミン基を保Ｆ５シ、生成物をニ
トロ化と加水分解に付した後、得られた生成物をジスル
フィドＧこ転化し、その後これを開裂して２−アミノ−
４−メルカプトアニリンを生成させ、Ｐｌ、後にジスル
フィドを生成させるという非常に複雑な７エ程による合
成法が従来技術に開示されている（Ｂｅｒ、　５９．１
９０．１９２６年ＪＣｈｅｍ、８ｏｃ。

１９２８＋　１３６４　；　Ｐｈａｒｍａｚｉｅ　３＋
　１５１　１９４８羊＋Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏ
ｒｓｃｈｕｎｇ　２＋　４５５ｙ　１９５２年）。

工程が複雑で、収率も低いために、この方法は工業的規
模での製造には不適当である。したがって。

Ｒ２が水素である一般式■の化合物は、理ｇ、ａ　Ｂ’
Ｊ　卯味のある実験室生成物としてしか知られていなか
った。

本発明者は、一般式ＶＩの゛化合物が、その活性アミン
基をさら（こ反応させることにより生物学的活性を有す
る誘導体の製造における有用な中間体となることを見出
した。

すなわち、一般式ＶＩの化合物は、たとえばジベンゾイ
ミダゾリルジスルフィド誘導体などの各柿の複素環式化
合物の製造に好適である。下記に述べる一般式１１の化
合物の製造は工業的規模で容易に実施できる。実質的に
副生成物の生成は起らない。

式ＶＩの化合物は２式溜の化合物を加熱することにより
調製されてもよい。

反応は、好ましくは弐■の出発物質を適当な溶媒中で触
媒の存在下で加熱することにより行なわれる。

溶媒として、水または低級アルカノール（例えば、メタ
ノール、エタノール、プロパツール）。

または水と前記アルカノールの混合物を使用してもよい
。触媒は、無機塩基（好ましくは、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム）、アルカリ炭酸塩（例えば、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム）、または−好ましくは一水酸化
アンモニウムでもよい。

反応は、特に好ましくは９式窟の化合物を３．５チ水酸
化アンモニウム水溶液と加熱することにより行ってもよ
い。

反応温度は、好ましくは２０−１００℃で、有利には８
０℃である。反応は、１−５時間以内、好ましくは３時
間で行なわれる。

本方法の他の態様によれば２式蹟の化合物は。

低級アルカン酸（例えば、酢酸）と第三級アミン（例エ
バ、トリエチルアミン、ジメチルアニリン。

ピリジン）との混合物中で加熱される。

特に好ましい化合物の種類は９式１弔の誘導体で。

式中ＢＪ２がメチル、ブチル、塩素、臭素、フッ素。

トリフルオロメチル基、または−〇Ｒ３で、Ｒ３がメチ
ル、ベンジル、またはフェニル基であるものである。

式■の化合物の特に好ましい代表例は２次の化合物であ
る； ２．２′−ジメチル４４’、　５．５’−テトラアミノ
ジフェニル−ジスルフィド； ２．２′−ジブチル−４，４’、５．５’−テトラアミ
ノジフェニル−ジスルフィド； ２．２′−ジブロモ−４，４’　、　５．５’−テトラ
アミノジフェニル−ジスルフィド； ２．２′−ジクロロ−４，４’、５．５’−テトラアミ
ノジフェニル−ジスルフィド； ２．２′−ジフルオロ−４，４’、５．５’−テトラア
ミノシフｊぐ一ジスルフイドッ ２．２’−（トリフルオロメチル）”４．４’、５．５
’　−テトラアミノジフェニル−ジスルフィド；２．２
′−ジメトキシ−４，４’、５．５’−テトラアミノジ
フェニル−ジスルフィド； ２．２′−シフエノキｙ　　４　＋　４’　＋　５　＋
　５’−テトラアミノジフェニルージスルフィト； ２．２′−ジ（ベンジルオキシ）　−４，４’、　５．
５’−テトラアミノフェニル−ジスルフィド。

本発明は、また式■ Ｈ２ Ｒ，２２ の化合物とその塩、およびそれらの製法を提供する。

式罵の化合物において、Ｒ２１は水素またはアミン基で
あり；Ｒ２１が水素の時、Ｒ２２がアミノ基で。

Ｒ”がアミノ基の時は、Ｒ２２が水素、ハロゲン、トリ
フルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、アリ
ールオキシ、またはアラルコキシ基を表わ丁。

弐■の化合物とその塩は２式ｘｌ慨 Ｒ” （式中、Ｒ１１とＲ４は上述の僧、す）の化合物を、無
水媒質中でチオシアナト（Ｓ　ＣＮ　）　ｑ　ｙ２４人
できる試薬と反応させ、所望ならば、弐に１ｉの化合物
をその塩に転化するか、または該化合物をその塩から゛
遊離させることにより鯛委される。

弐ＶＩの化合物は、生物学的に活性な化合物、′＃に医
薬品と０薬（ｐ６ｓｔｉｃｉｄｅ）　、　　例えば殺菌
剤（ｆｕｎｇｉｃｉｄｅ）のような農業に適用するため
の製品の製造に使用してもよい有用な中間体である。

式刈１の化合物の一つ（１，２−ジアミノ−４−チオシ
アナトベンゼン）は、その物理定数を開示することなく
中間体として記１１（ｖされている（／・ンガリー国公
開特許出願第５Ｉ−１３６７号）。既知方法によれば、
１−アミノ−２−ニトロ−４−チオシアナトペンゼｙ　
（Ｊ、　Ｃｈｏｍ、　Ｓｏｃ、、　１９２８．１３６４
−工業規模では入手が困難な化合物）は、−４０℃で塩
化第１スズ（Ｉｔ）で還元される。

（反応機構　Ｅ） １．３−ジアミノベンゼンが、酢酸水溶液中でＮ。

Ｎ′−ジクロロ尿素とロダン化アンモニウムの助けによ
りロダン化することは、知られている（Ｊ。

Ｇｅｎ、　Ｃｈｅｍ、　（ＵＳ　Ｓ　Ｒ）　、　３．１
８３（１９３３）　：　Ｃ，Ａ、、　２８．１６７７（
１９３４））。しかし、著者らは、酸化に敏感なジアミ
ノベンゼン誘導体（ｐ−フェニレンジアミンのような）
を使用すると、この方法が所望の結果を与えないと述べ
ている。最近刊行されたロダン化についての要約論文集
は、そのようなジアミノベンゼン誘導体のロダン化の教
示については何も述べていない（Ｄｉｅ　Ｐｈａｒｍａ
ｚｉｅ、　３２．１９５　（１９７７））。

弐■のジアミノ−チオシアナトベンゼン誘導体が優れた
収率で式ηｌの化合物から中程度の酸性無水媒質中での
直接ロダン化により調製されることが見出されたことは
驚くべきことである。　　　　゛本発明者らの方法によ
れば、ロダン化剤として。

好ましくは我意 ｒ−ｓｃＮ　　　　　　　　　　　（ｍ）（式中、Ｒ４
は金属原子、好ましくはアルカリ金４原子、アルカリ土
類金属原子、または重金属原子。

またはアンモニウムイオンである）の化合物が。

Ｒ４の定義により酸化剤の存在下または不存在下で使用
される。これらのロジン化剤は、使用される反応条件下
で、弐刈１の所望の化合物を、単純な方法で優れた収率
と高純度で提供する。

本方法は、好ましくは前もって活性ロダン化剤を調製し
、該活性ロダン化剤を弐誼の出発物質の溶液に添加する
ことにより行ってもよい。活性ロダン化剤は、また２式
諒の化合物を酸化剤と反応させることにより調製しても
よい。この反応においては、熱投および有機父化剤が共
に使用される。

酸化剤の中から２例えばクロラミンＴ、Ｎ−ブロモスク
シンイミド、　Ｎ、Ｎ’−ジクロロ尿素のような有ｆｆ
１Ｎ−ハロゲン化合物；過酸化物９例えば過酸化水素；
アルカリ次亜塩素酸塩、アルカリ臭素酸塩、アルカリヨ
ウ素酸塩；適当な酸化程度の重金属イオン、例えば鉛、
マンガン、クロムのイオン；ｒｉ゛ さらに、酸化銀および塩素、臭素のようち元素状ハロゲ
ンを使用してもよい。

また１本方法は、上記酸化剤を適当な速度で式で７と菖
の化合物の溶液に添加することにより行ってもよい。し
かし９重金属のロダン化物の場合には１本方法のこの態
様はあまり好ましくない。

本方法の特に好ましい％’ｆ４　％によれば、酸化剤ま
たはその溶液は、弐専の化合物と式Ｗで表わされ。

式中のＲ′がアンモニウム、ナトリウム、またはカリウ
ムイオン、好ましくはアンモニウムイオンであるロダン
化物との溶液に適当な速度で添加される。好ましくは１
元素状ノ・ロジン、特に臭素または塩素を使用してもよ
い。

反応媒質として、双性非プロトン溶媒のような。

その中で成分が容易に溶解できる有機溶媒が使用される
（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキザメチルリン酸トリアミド、。

低級脂肪酸、酢酸またはギ酸により生成するアルコール
のエステル、および炭素原子数１−４のアルカノール）
。その中でほとんどの翁機ロダン化物が容易に溶解でき
るメタノールまたはエタノールを使用することが好まし
い。メタノールが最も良い結果を与えることがわかった
。弐■で表わされ９式中のＲ”がアミノ基で、Ｒ２２が
アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、またはアラル
コキシ基である化合物の合成の場合９反応は酸の添加の
下で行なわれる。この目的のために、溶媒としても作用
する有機酸（例えば、酢酸またはギ酸）が非常に有利に
使用される。特に好ましくは＋　ｒｅｆｆとしてメタノ
ールまたはエタノールを使用し、０−２モルの酢酸（式
項のジアミノベンゼン忘導体に関連して）を反応混合物
に添加することにより行なってもよい。

反応温度は、使用される溶媒と反応物に依存し。

約−２０℃ないし約＋２００℃である。

本方法は２式Ｘ１１の化合換金ロダン化アンモニウムと
元素状臭素または塩素とからつくられたロダン化剤と、
メタノールと酢酸の混合物中で、−１０℃と＋２５℃の
間の温度で反応させることにより。

特に有利に行なわれる。

上記の新規な方法は、イオウを含有するジアミノベンゼ
ン誘導体の合成において、新しい道を開くものである。

本方法は、非常に単純で、出発物・汀が安価で、大量に
容易に入手可能でもあり、　ｒ’ｔｒ望のジアミノチオ
シアナトベンゼンが優れた収率で１段で得られる。

当業者にとって、計摸基の番号づけがいずれかのアミノ
基から始まることは、明ら力１である。従って、■、２
−ジアミノー４−クロロー５−チオシアナトベンゼンは
、１．２−ジアミノ−４−チオシアナト−５−クロロベ
ンゼンとも命名される。

Ｒ”がアミノ基の時に、Ｒ２２は水素以外のものである
という条件で、弐鞘の化合物は新処ｊである。

式ｘＩＩ■の化合物の好ましい代表例は１次ＯＤａ体で
ある： １．２−ジアミノ−４−メチル−５−チオシアナトベン
ゼン； １．４−ジアミノ−２−チオシアナトベンゼン；１．２
−ジアミノ−４−クロロ−５−チオシアナトベンゼン； １．２−ジアミノ−４−ブロモ−５−チオシアナトベン
ゼン； １．２−ジアミノ−４−フルオロ−５−チオシアナトベ
ンゼン； １．２−ジアミノ−４−トリフルオロエチル−５−チオ
シアナトベンゼン； １．２−ジアミノ−４−メトキシ−５−チオシアナトベ
ンゼン； １．２−ジアミノ−４−７二ノキシー５−チオシアナト
ベンゼン； １．２−ジアミノ−４−ベンジルオキシ−５−チオシア
ナトベンゼン； １．２−ジアミノ−４−ｎ−ブチル−５−チオシアナト
ベンゼン。

本発吠１こよる一般式■の化合物は、それ自体が殺菌お
よび１駆虫特性を有しており、６粟用の殺菌剤として、
また駆虫剤医砧として使用できるが。

駆虫剤として有用な一般式 で表わされ９式中 Ｒ１が水素または式−ＣＯＯＲ，’の基であって、Ｒ２
５がＣ１〜４アルキルであるものであり。

Ｒ２が水元、ハロジン、０１〜。アルキル、トリフルオ
ロメチルまたは式−ＯＲ’の基であって、Ｒ３がＣ１〜
４アルキル、アリールもしくはアラルキルであるもので
あり。

Ｒ４が水素＋　ＣＩ〜、アルキル、Ｃ１〜７シクロアル
キル、Ｃ１〜、アルケニル、Ｃ８〜６アルキニル、ｔり
ｔｒｉアリール、アラルキル霊であって該アリールもし
くはアラルΦル基のアリール環が１個以上のハロゲン、
Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、ヒドロキ７＋　Ｃ１〜４ア
ルコキシｅ　Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキシモジく
はシアノ置換基を有してもよいもの、または式−８（０
）ｎ−Ｒ，’の基であってＲ＆が低級アルキルであり、
−ｎが、　０．１．　　もしくは２であるものである５
（６）−チオーベンズイミダゾール誘導体およびその塩
の製造における中間体としても有用である。

式■の化合物から１式■の化合ｖｖをツノ造する（こは
１式■の化合物ｆＩ−ｉ元処理してＲ４が水票である式
Ｉの化合物ヲ？得、そして必要に応じ水素以外のＲ４を
ｅ人すればよい。

以下、具体例ｆ、挙げ、８者例により本発明化合物の製
造に用いる出発′５質の製法を、実施例により本発明化
合物の製法金、そして応用例により。

本発明化合物から一般式■の化合物の製法をそれぞれ説
明する。

参考例１ １０．８９のＯ−フェニレンジアミン、：！：　１８．
２５”のロダン化アンモニウムを、　８０ｒｎｌｌのメ
チルアルコールとｌ０ｍ１！　の酢酸との混合物中に溶
欝し、攪拌しなから３０−６０分間で、１０℃の温度に
冷却した該混合物に６．５ｍｌの臭素の２０ｍ１　のメ
チルアルコールの溶液を添加し９反応が終了するまで（
５ないし３０分間）憬拌しながら温度を１０℃に保持す
る。

反応の終点は、薄層クロマトグラフ分析で測定される。

（層：　Ｐｏｌｙｒａｍ　Ｓｉｔ、Ｇ、、　Ｍａｃｈｅ
ｒｅｙＮａｇｅ　Ｉ　Ｃｏ、　：　Ｆｊｋ　開削：ベン
ゼンー酢酸エチルーメチルアルコール性アンモニウム溶
液（８：１：１）；展開物二臭素）。

反応の終了した混合物を水中へ注き、酸を２０裂水伎化
アンモニウム溶液を添加して中和する（ｐＨ値７−７．
５）。沈澱する結晶性１．２−ジアミノ−４−チオシア
ナト−ベンゼンを濾過する。重量：１３．２２（収率８
０・易）、、融点：１２３℃（ベンゼンからの再結晶） キ考例２ １０．８９のフェニレンジアミンと５０２のロダン化カ
リウムを１］００ｒｒｆｆｌのメチルアルコール中に溶
解し、激しく攪拌しながら３０　６０分間で、該溶液に
１０℃の温度で７．０　ｍ！！、の臭素の３Ｑ　ｒｒｄ
２　のメチルアルコールの溶液を添加する。反応の終点
は、参考例１に示した方法で測定する。該混合物を水中
りこ注ぎ、　ｐＨ値を調整後、生成物をクロロホルムに
よる抽出で単離する。乾燥し、溶媒を蒸発した後、１３
．５２の１．２−ジアミノ−４−チオシアナト−ベンゼ
ンを得る。

融点：１２３℃（ベンゼンから） 参考例３ 攪拌しながら、　１５．９Ｆの臭素を２０７のロダン化
カリウムの１００ｍＩｌのメチルアルコールの溶液へ一
１０℃の温ぜｙで満願する。得られる黄色がかったピロ
ダン溶液ｅ、ｉｏ、８５’のＯ−フェニレンジアミンの
４０ｍ１の酢；貧−メチルアルコール（１：１）４合物
の啓液に、扶拌しなから５−１０℃の温度で添加する。

反応混合物を参考例１に示したように処理して。

１．２−ジアミノ−４−チオシアナト−ベンゼンを得る
。融点；１２３℃ 参考例４ １４．２　ｙの４（５）−クロロ−０−７二二レンジア
ミンと３８２のロダン化アンモニウムの１２０ｒｒＩＩ
１．のメチルアルコール中の溶液に、５ｍｌの酢酸を添
加し。

その後、　　７．２ｍ１ｌの臭素の２０ｍ１　のメチル
アルコールの溶液を、１５−１７℃で３０−６０分間で
添加する。

該混合物を水で希釈し、　ｐＨ値を８に調整後、１，２
−ジアミノ−４−クロロ−５−チオシアナト−ベンゼン
を得る（融点：　１０８−１１０℃）。

参考例５ １３．８５’の４（５）−メトキシ−０−７二二レンジ
アミンと３８２のロダン化アンモニウムの８０ｍＡのメ
チルアルコールの溶液と１５ｍ１の酢酸に、　６．５ｒ
ｎｉ２の臭素の２０ｍ１のメチルアルコールの溶液を、
５−１０℃の温度で４０−６０分以内に満願する。反応
混合物を参考例１に示したように処理し、１，２−ジア
ミノ−４−メトキシ−５−チオシアナト−ベンゼンを得
る。

融点：　１１２−１１４℃ 参考例６ ２１．４５ｉ　ノ４　（５）−ヘンシルオキシ−〇−フ
二二レしジアミンと５０２のロダン化カリウムを１００
ｍ１のメチルアルコールと２０ｍＱの酢酸の混合物中に
溶解し、得られる溶液に６．５艷の臭素の３０雌のメチ
ルアルコールの溶液を、５−４０℃の温度で３０−６０
分間で添加する。混合物を参考例１に示したように処理
して１．２−ジアミノ−３−ベンジルオキシ−４−チオ
シアナト−ベンゼンを得る。

参考例７ １０．１１のＰ−フェニレンジアミンと３８７のロダン
化アンモニウムの１００ｍｊ！のメチルアルコール中の
溶液と１５ｍ１の酢酸に、６１社４の臭素の２５ｍ１の
メチルアルコールの溶液を、攪拌しなから８−１０℃の
温度で添加する。反応混合物を参考例１に示したように
処理して、１，４−シアばノー２−チオシアナトーベン
ゼンヲ得る。

参考例８ 参考何重ないし３に記載された方法に類似した方法で９
次の化合物が調製される： １．２−ジアミノ−４−メチル−５−チオシアナト−ベ
ンゼン、ｍｐ：１１７℃； １．２−ジアミノ−４−クロロ−５−チオシアナト−ベ
ンゼン、　ｍｐ　：　１０８−１１０℃；１．２−ジア
ミノ−４−ブロモ−５−チオシアナト−ベンゼン、　ｍ
ｐ：９９−１００℃；１．２−ジアミノ−４−フルオロ
−５−チオシアナト−ペンゼア　、　ｍｐ　：　１０４
−１０６℃；１．２−ジアミノ−４−トリフルオロメチ
ル−５−チオシアナト−ベンゼン、　ｍｐ　：　１５４
−１５６℃■１．２−ジアミノ−４−ｎ−ブチル−５−
チオシアナト−ベンゼン、　ｍｐ：１０９−１１０℃；
参考例９ ２２、Ｏりの１．２−シアばノー４−チオシアナト−ベ
ンゼンを１００ｍ１のメチルアルコール中に溶解し。

該溶液に１００　ｍｌ、の２５チ水酸化アンモニウムと
１０１００Ｏの水を添加する。混合物を８０−８５℃に
３−４時間保持する。反応の終点は、薄層クロマトグラ
フ分析で測定する（層：Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ
　ＰｏｌｙｇｒａｍＳｉｌ、Ｇ、、展開剤：ベンゼンー
酢酸エチル−１０チアルコール性アンモニア溶液（８：
１：１）、展開物：臭素、　Ｒｆ＝０．４８）。

反応を終了し、混合物を冷却して冷蔵庫中に−夜放會し
、沈澱生成物ｔ−濾過、水洗、乾燥する。

１６．１２の３．３’　、　４．４’−テトラアミノジ
フェニル−ジスルフィドを得る（収率：８７チ）。融点
：１６１−１６２℃ 参考例１０ １６．５Ｆの１．２−シアぐノー４−チオシアナト−ベ
ンゼンを１２０ｍ１の酢酸中に溶解し、４２のピリジン
触媒を添加後１反応混合物を煮沸する。反応の終点は、
薄層クロマトグラフ分析（参考例１を−見よ）により測
定する。該混合物を２００１の氷水上に注ぎ、その後、
４Ｎ−水酸化す）　ＩＪウム浴液を添加してアルカリ性
にする（　ｐＨ値ニア、５−８）。

半時開放背後、生成物？濾過、水洗し、乾燥する。１１
．１５’の３．３’　、　４．４’−テトラアミノジフ
ェニル−ジスルフィドを得る（収率８１％）。融点：１
６１−１６２℃ 参考例１１ １．２−ジアミノ−４−チオシアナト−ベンゼンの代わ
りに等量の一般式（肩）で表わされ２式中Ｒ２がメチル
−、ブチル−２臭素−１塩素−、フッ素＋、）リフルオ
ロメチル−、メトキシ−、フェノキシ−１またはベンジ
ルオキシ基を表わす化合物を使用する点が相違する参考
例９または１０と同じ方法で行う。

この方法で９次の一般式（■）の化合物を調製する： ２．２′−ジメチル−４，４’、５．５′−テトラアｉ
ノジフエ二ルージスルフィド、　ｍｐ　：　１７４−１
７５℃；２．２′−ジブチル−４，４’、５．５’−テ
トラアミノジフェニル−ジスルフィド、　ｍｌ）　：　
２０５−２（１７℃；２．２′−ジブロモ−４，４’、
５．５’−テトラアミノジフェニル−ジスルフィド、　
ｍｐ：１７９−１８０℃；２．２′−ジクロロ−４，４
′、５，５′−テトラアミノジフェニル−ジスルフィド
、　ｍｐ　：　１８２−１８３℃；２．２′−ジフルオ
ロ−４，４’、５．５’−テトラアミノジフェニル−ジ
スルフィド、　ｍｐ：１７２−１７３℃；２．２′−ジ
（トリフルオロメチル）　−４，４’、　５．５’−テ
トラアミノジフェニル−ジスルフィド、ｍｐ：　１９４
−１９６℃； ２、″２′−ジメトキシー４．４’、５．５’−テトラ
アミノジフェニル−ジスルフィド、　ｍｐ　：　１９０
−１９２℃；２．２′−ジフェノキシ−４，４’、５．
５’−テトラアミノジフェニルージスルフイド。

２．２′−ジベンジルオキシ−４，４’、５．５’−テ
トラアミノジフェニル−ジスルフィド。

実施例１ ２．７８ノの３．３’、４．４’−テトラアミノジフェ
ニル−ジスルフィドと６．０１のＳ−メチル−イノチオ
ウレア−ジウレタンを１００ｍ１の５０容ｔ％アルコー
ル中に溶解し、ｌ稽の酢酸を添加し、混合物をメチルメ
ルカプタンの発生が止むまで（約３時間）煮沸し、その
後、沈澱するビス−（２−メトキシカルボニルアばノー
ベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフィドを濾過、
洗浄、乾燥する。４，２グの生成物を得る（９５襲）。

融点：３２８℃（分解）実施例２ ８．８２の水酸化ナトリウムを５０ｍ１の水に溶解し、
４．１のシアナミドを添加する。混合物を１０℃まで冷
却し、９．４５’のクロロ−ギ酸メチルエステルを３０
−４５分間で満願する。混合物をさらに半時間攪拌し、
１３．９ｙの３．３’、４．４’−テトラアミノジフェ
ニル−ジスルフィドの２００ｍ１の７５容ｉ％アルコー
ル溶液に添加する。反応混合物を煮沸し９時時濃塩酸を
添加してｐＨ値を３−４の間に保持する。９０分間煮沸
後、混合物を室温まで冷却し、沈澱する生成物を戸別す
る。１９．（ｌのビス（２−メトキシカルボニルアミノ
−ベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフィドを得る
。融点：３２５℃（分解） 実施例３−１１ 次のＯ−フ二二しンジアばン誘導体を使用して実施何重
ないし２の方法で行なう： ２．２′−ジメチル−４，４’、５．５’−テトラアミ
ノジフェニル−ジスルフィド。

２．２′−ジプチル−４，４’、５．５’−テトラアミ
ノジフェニル−ジスルフィド。

２．２′−ジブロモ−４，４’、５．５’−テトラアミ
ノジフェニル−ジスルフィド。

２．２′−ジクロロ−４，４’、５．５’−テトラアミ
ノジフェニル−ジスルフィド。

２．２′−ジフルオロ−４，４’　、　５．５’−テト
ラアミノジフェニル−ジスルフィド。

２．２′−ジ（トリフルオロメチル）　−４，４’、　
５．５’−テトラアミノジフェニル−ジスルフィド。

２、ｚ−ジメトキシ−４，４’、５．５’−テトラアミ
ノジフェニル−ジスルフィド。

２．２′−ジフェノキシ−４，４’、５．５’−テトラ
アミノジフェニル−ジスルフィド。

２．２′−ジベンジルオキシ−４，４’、５．５’−テ
トラアミノジフェニル−ジスルフィド。

こうして９次の生成物を得た： ビス（２−メトキシカルボニルアばノー６−メチルベン
ズイミダゾールー５−イル）−ジスルフィド＋ｍｐ：３
０５−１０℃ ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−プテルベン
ズミダゾールー５−イル）　−ジスルフィド、ｍｐ：２
９５−８℃ ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−プロモペン
ズイミダゾールー５−イル）−ジスルフィド、ｍｐ：３
１０℃Ｃｄｌ ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−クロロペン
ズイミダゾールー５−イル）−ジスルフィド、　　ｍｐ
　：　３０５−１０℃（ｄ）ビス（２−メトキシカルボ
ニルアミノ−６−フルγロペンズイミダゾール−５−イ
ル）−ジスルフィド、ｍｐ：２８５−８℃ ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−トリフルオ
ロメチルベンズイミダゾール−５−イル）−ジスルフイ
ド、　ｍｐ　：　３４０℃以上ビス（２−メトキシカル
ボニルアミノ−６−メド千ジベンズイミダゾール−５−
イル）−ジスルフィド、　ｍｐ：　２９７−３００℃（
ｄｌヒス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−フエノ
キシペンズイεダシールー５−イル）−ジスルフィド ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ペンジルオ
キシベンズイミダゾール−５−イル）−ジスルフィド。

実施例１２ ２．７８ノの３．３’、４．４’−テトラアミノジフェ
ニルージスルフイドヲ７０ｍ１のアルコール中に溶解し
。

該溶液に１０−のアルコール中に溶解した２、１２２の
ブロモシアンを添加する。混合物を一夜放覆し。

その後、アルコールを留去し、残留物を水に溶解し、水
酸化ナトリウムでアルカリ性にする。３．０Ｐ　（９０
％　）のビス（２−アミノ−ベンズイミダゾール−５−
イル）−ジスルフィドを得る７２４５℃で分解により溶
融する。

実施例１３ ２．７８ノの３．３’、４．４’−テトラアミノジフェ
ニル−ジスルフィドを１．７ｍＱの３７係塩酸中に溶解
し。

０．９２　Ｐのシアナミドの１ｒｎＱの水の溶液を調加
する、反応混合物を６０分間１００　’Ｃの温度に保持
する。

０．９７の水酸化ナトリウムを４０多溶液の形態で加え
、アンモニアの発生が止むまで該混合物ヲ１００℃の温
度で加〆Ｌ）する。冷却後、ビス（２−アミノ−ベンズ
イミダゾール−５−イル）−ジスルフィドが沈澱する。

重量：　２，７０　ｙ（８１慢）、融点：２４５℃（分
解） 実施例１４−２２ 次のＯ−７ユニレンジアミン誘導体を使用し。

実施例１２または１３の方法に従って行う：２、ｚ−ジ
メチル−４，４’、５．５’−テトラアミノジフェニル
−ジスルフィド； ２．２′−ジブチル−４，４’、５．５’−テトラアミ
ノジフェニル−ジスルフィド； ２．２′−ジブロモ−４，４’、５．５’−テトラアミ
ノジフェニル−ジスルフィド； ２．２′−ジクロロ−４，４’、５．５’−テトラアミ
ノジフェニル−ジスルフィド； ２．２′−ジフルオロ−４，４’、５．５’−テトラア
ミノジフェニル−ジスルフィド； ２．２′−ジ（トリフルオロメチル）　−４，４’、　
５．５’−テトラアミノジフェニル−ジスルフィド；２
．２′−ジメトギシ−４，４’、５．５’　−テトラア
ミノジフェニル−ジスルフィド； ２．２′−ジフェノキシ−４，４’、５．５’　−テト
ラアミノジフェニル−ジスルフィド； ２．２′−ジベンジルオキシ−４，４’、５．５’−テ
トラアミノジフェニル−ジスルフィド。

この方法により１次の生成物を得る： ビス（２−アミノ−６−メチルーペンズイばダシ−ルー
５−イル）ジスルフィド； ビス（２−アミノ−６−ブチル−ベンズイミダゾールー
５−イル）ジスルフィド； とｘ（２−７ミノー６−プロモーペンズイミダゾールー
５−イル）ジスルフィド； ビス（２−アミノ−６−クロロ−ベンズイミダゾール−
５−イル）ジスルフィド； ビス（２−アミノ−６−フルオローペンズイばダシ−ル
ー５−イル）ジスルフィド； ビス（２−アミノ−６−ドリフルオロメチルーベンズイ
ミダゾールー５−イル）ジスルフィド；ビス（２−７ξ
）−６−メドキシーベンズイミダゾールー５−イル）ジ
スルフィド； ビス（２−アミノ−６−フニノキシーペンズイミダゾー
ルー５−イル）ジスルフィド：ビス（２−アミノ−６−
ベンジルオキシ−ベンズイミダゾール−５−イル）ジス
ルフィド。

実施例２３ ３．３２Ｆのビス（２−アミノ−ベンズイミダゾール−
５−イル）ジスルフィドを３ＱＱ　ｍｆｌのピリジン中
に溶解し、２Ｄｙのクロロ−ギ酸メチルエステルを冷却
しつつ添加する。混合物を一夜放置し、その後、該混合
物を熱湯浴上で９０−１２０分間加熱する。

ピリジンを真空中で留去し、水を残留物上に注ぎ。

沈澱する結晶、を濾過、洗浄、乾燥する。３．４１のビ
ス（２−メトキシカルボニルアミノ−ベンズイミダゾー
ル−５−イル）ジスルフィドを得る。収率ニア８チ、融
点：３２５℃（分解） 実施例２４ ３．３２５’のビス（２−アばノーベンズイミダゾール
−５−イール）ジスルフィドを３０ｍ１のメチルアルコ
ールに溶掌し、該溶液に３０ｍＱ、のメチルアルコール
に溶解した１、８０２の炭凌ジメチルと０６４６２の金
属ナトリウムを添加する。混合物を１時間煮ジカルボニ
ルアミノーベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフィ
ドを戸別する。重＠：　４．１　ｙ（９２，５係）、融
点：３２５℃（分解）。

実施例２５−３３ 次のビス（２−アミノーペンズイｉダシールー５−イル
）ジスルフィド誘導体を使用し、実施例ｎまたは２４の
方法に従って行なう： ビス（２−アミノ−６−メチル−ベンズイミダゾール−
５−イル）ジスルフィド； ビス（２−アミノ−６−ブチル−ベンズイミダゾールー
５−イル）ジスルフィド； ビス（２−アミノ−６−プロモーペンズイごダシ−ルー
５−イル）ジスルフィド； ビス（２−アミノ−６−クロロ−ベンズイミダゾール−
５−イル）ジスルフィド； ビス（２−アミノ−６−フルオローペンズイミタソール
ー５−イル）ジスルフィド； ビス（２−アミノ−６−ドリフルオロメチルーベンズイ
ミダゾールー５−イル）ジスルフィド；ビス（２−アミ
ノ−６−メドキシーペンズイミダゾールー５−イル）ジ
スルフィド； ビス（２−アばノー６−フニノキシーベンズイミダゾー
ルー５−イル）ジスルフィド；ビス（２−アミノ−６−
ベンジルオキシ−ベンズイミダゾール−５−イル）ジス
ルフィド。

この方法で９次の生成物を得た： ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−メチル−ベ
ンズイミダゾールー５−イル）ジスルフィド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ブチル−ベ
ンズイミダゾールー５−イル）ジスルフィド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−プロモーペ
ンズイミダゾールー５−イル）ジスルフィド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−り゛ロロー
ベンスイミタソールー５−イル）ジスルフィド： ビス（２−メトキシカルボニルアば）−６−フルオロ−
ベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフィド； ビス（２−メトキシカルボニルアは）−６−ドリフルオ
ロメチルーペンズイミダゾールー５−イル）ジスルフィ
ド； ビス（２−メトキンカルボニルアミノ−６−メトキジ−
ベンズイミダゾール−５−イルクジスルフィド； ビス（２−メトキシカルボニルアばノー６−フニノキシ
ーベンズイばダシ−ルー５−イル）ジスルフィド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ベンジルオ
キシ−ベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフィド。

応用例１ ４４．４５’の２−（メトキシカルボニルアｉ））ベン
ズイばダシ−ルー５（６）−イル−ジスルフィドを８０
０−のヘキサメチルリン酸トリアミドに溶Ｚ軍シ。

激しく攪拌しつつ、窒素雰囲気中で８２のホウ水素化す
）　ＩＪウムを２０−２５℃の温度で６０−９０分間で
添加する。還元剤の最初の添加後、溶液の薄い黄色かが
った色は茶色になる。

２時間後、　２４．６　Ｐの臭化プロピルの６００ｍ１
の無水アルコールの溶液を添加し１反応混合物を窒素ン
Ｅ 雰囲気中でさらに３時間空温で攪拌する。その後。

該混合物を１２の水で希釈し、沈澱する生成物を濾過、
水洗し、ｎ−プロパツールから再結晶する。

４０．７　Ｐ　（７７係）の５（６）−プロビルチオー
ベンズイばダブリルー２−メチルカルバマートを得る。

融点＋２１４−２１５℃。

応用例２ ４．４１の２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンズイ
ミダゾール−５（６）−イル−ジスルフィドを６０　Ｉ
ｒａ　の熱ジメチルホルムアミド中に溶解し、その後、
該溶液を室温に冷却し、窒素雰囲気中で激しくｒｔ拌し
つつ０．８９のホウ水軍化ナトリウムを少しづつ３０分
間で添加する。攪拌と窒素導入をさらに９０分間続け、
その後、５０ｍＪ！　　のアルコール（こ溶解した２、
５２の臭化プロピルを核反応混合物に添加する。該混合
物をさらに３時間室温で槽拌し。

１２０ｍｌ１．の水で希釈する。沈澱する生成物ｙｋ濾
過し。

水で十分に洗浄して乾燥する。１１．ｌ’の５（６）−
プロピルチオ−ベンズイミダゾリル−２−メチルカルバ
マートを得る。収率：　９２，５チ、融点：２０８−２
１１℃。ｎ−プロパツールからの再結晶後、生成物は２
１５℃で溶融する。

応用例３ 応用例１または２に従って行なうが、（臭化ｎ−プロピ
ルの代りに）臭化アリル、臭化プロパルギル、塩化ベン
ジル、４−ニトロ−フルオロベンゼン、および２．４−
ジニトロ−クロロベンゼンを使用する。この方法で９次
の化合物を得る：５（６）−アリルチオ−ベンズイミダ
ゾリル−２−メチルカルバマート； ５（６）−プロピン−２−イルチオ−ベンズイミダゾリ
ル−２−メチルカルバマート； ５　（６）−ベンジルチオ−ベンズイミダゾリル−２−
メチルカルバマート； ５（６１−（４−ニトロフェニルチオ）ペンズイミタ７
”　ＩＪシル−−メチルカルバ−ｒ　−）　；５　（６
）　−（２，４−ジニトロフェニルチオ）ペンズイミタ
ソリルー２−メチルーカルバマート；応用例４ ４．４９（Ｄ２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンズ
イミダゾール−５（６）−イル−ジスルフィドを３０ｍ
１のメチルアルコール中に懸濁させ、　１．１２　Ｆの
水酸化カリウムの１５ｍ１のメチルアルコールの溶液を
添加する。こうして得た溶液に、連続的に攪拌しつつ窒
素雰囲気中で２．５ｙの臭化プロピル。

次に０．６　Ｆのホウ水素化ナトリウムを３０分間で２
５℃の温度で２分けて添加する。混合物を、さらに３時
間攪拌し、その後、５０ｍ１の水で希釈する。

放置後、沈澱する生成物を濾過、洗浄、乾燥する。

３９　（５７％）の粗製５（６）−プロピルチオ−ベン
ズイミダゾリル−２−メチルカルバマートを得る。ｎ−
プロパノールからの再結晶後の融点は２１４−２１５℃
である。得られる生成物は、応用例１と２で得られるも
のと同一である。

応用例５ ４．４ｙの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンズイ
ミダゾール−５（６）−イル−ジスルフィドを３０−の
メチルアルコールに懸濁させ、１，１２５’の水酸化カ
リウムの１５雌のメチルアルコールの熱溶液を窒素雰囲
気中で添加する。得られる溶液に。

０．８２のホウ水素化ナトリウムを室温で、３０−４０
分間で添加する。３０分間攪拌後、Ｖ反応混合物に１．
２ｍｆｔの酢酸９次に２．５２の臭化プロピルの１０ｍ
１のメチルアルコールの溶液を添加する。攪拌をさらに
２時間続ける。その後、該混合物８０ｍ１の水で希釈し
、しばらく放置した後、沈澱する生成物をヂ過、洗浄、
乾燥する。３．９ｙの５（６）−プロピルチオ−ベンズ
イミダゾリル−２−メチルカルバマートを得る。融点：
２１１−２１３℃、収率５３多。

応用例６ ２．２ノの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンズイ
ミダゾール−５（６）−イル−ジスルフィドを２０ｒｒ
１１．のアルコールと１．２−のトリエチルアミン中に
懸濁させ２次に０．８２の２−メルカプトエタノールを
加える。反応混合物を５時間攪拌する。その後、　０．
５６９の水酸化カリウムの１０ｍｇの無水アルコール溶
液と１．３２の臭化プロピルを添加する。

攪拌をさらに２−３時間室温で続ける。最後に。

該混合物ヲ３０ｍ１の水で希釈し、沈澱する生成物を濾
過、洗浄、乾燥する。、１．４ノ（５３チ）の５（６）
−プロピルチオ−ベンズイミダゾリル−２−メチルカル
バマートを得る。融点：　２１１−２１３℃応用例７ ４．４２の２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンズイ
ミダゾール−５（６）−イル−ジスルフィドを１００ｍ
１の熱アルコール中に懸濁し、該懸濁液に１．１２Ｆの
水酸化カリウムの１５ｍｊｌの水溶液を添加し。

次に１２ｙの結晶性硫化ナトリウムの１５ｍｌ１．の水
溶液を窒素雰囲気中で３０−４５分間で分けて添加する
。

その後１．９１のアニリンから調製され、酢酸ナトリウ
ムで緩衝化させたフェニルジアゾニウムクロリドを該熱
反応混合物に１．０−１５分間で添加する。

倣しい泡立ちが始まり、添加後１５−２０分で弱まる。

該混合物のｐＨ値を６．５に調整し、沈澱する生成物を
濾過、洗浄、乾燥する。３．３　Ｆ（６０チ）の５（６
）−フェニルチオベンズイミダゾリル−２−メ−ｆ−Ａ
／カルバマートを得る。融点：２４３℃（分解）応用例
８ ２．２１の２−（メトキクカルボニルアミノ）ベンズイ
ミダゾール−５（６）−イル−ジスルフィドを６０ｍｆ
！、の熱酢酸に溶解し、９素雰囲気中で０．８７の亜鉛
粉末を分けて添加する。亜鉛が完全に溶解後。

該反応混合物を真空で蒸発乾固し、水酸化カリウムアル
コール溶液と共に窒素雰囲気中で１時間攪拌する。反応
混合物を濾過し、該アルコール溶液に１．３ｙの臭化プ
ロビルヲ添加する。該反応混合物を２時間室温で放置し
、その後、水で希釈して沈澱する生成物を濾過、洗浄、
乾燥する。１．８１（６８％）の５（６）−プロビルチ
オベンズイミグゾリルー２−メチルカルバマートを得る
。融点：２１１−２１４℃。

応用例９ ２．２りの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンズイ
ミダゾール−５（６）−イル−ジスルフィドを０．６ｙ
の水酸化カリウムを含有する４０ｍ１のアルコール中に
溶解し、この熱い溶液ｌこ１．Ｏｙのグルコースの１５
ｍ１の水溶液を６０分間で添加する。反応混合物をさら
に４５分間激しく煮沸し、その後、窒素雰囲気中で加圧
濾過器で濾過する。該アルコール溶液を室温に冷却し、
１．ｌの臭化プロピルを添加する。３時間後、該反応混
合物を水で希釈し。

沈澱する生成物をヂ過、洗浄、乾燥する。１．６ノ（６
Ｍ）（７）５（６）−プロピルチオベンズイミダゾリル
−２−メチルカルバマートを得る。融点：２１０−２１
３℃。

応用例１０ ２．２ｙの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンズイ
ミダゾール−５（６）−イル−ジスルフィドを１．６７
の水酸化カリウムを含有するエチルアルコール中に懸濁
し、２ｙ−のアミノ−イミノメタン−スルフィン酸と１
滴のセチル−ピリジニウム−プロミドのアルコール性溶
液（または、ヘキサデシル−トリブチル−ホスホニウム
−クロリド）を添加する。該反応混合物を窒素雰囲気中
で２−３時間煮沸し、その後、室温まで冷却し、１．３
ｙの臭化プロピルを添加する。、３時間後１反応混合物
を４０ｍ１の水で希釈し、ｐＨ愕を６に調製し、沈峙す
る生成物を戸、過、洗浄、乾炸する。２．１　ｙ（７９
裂）の５（６）−プロピルチオベンズイミダゾリル−２
−メチルカルバマートヲ得る。融点：　２１０−２１２
℃。

応用例１１−２２ 次の出発物質を使用して、応用例１ないし１０に類似す
る方法で２式（Ｉ）の次の化合物を調製する（Ｒ１は常
にメトキシカルボニル基）二応用例　　　Ｒ，”　　　
　　　ｒ　　　　　ｍｐ（℃）１１　　　フッ素　　０
−プロピル　２５２−２５３１２　　　塩　　素　　ｎ
−プロピル　　２６６−２６９１３　　　塩　素　ベン
ジル　２３４−２３６１４　　　　塩　　素　　　ア　
　リ　　ル　　２０３−２０５１５　　　塩　素　　プ
ロピニル　３０５−３０７１６　　　　塩　　素　　エ
　　チ　　ル　　２３７−２３８１７　　　　塩　　素
　　　７クロヘキシル　　２９４−２９５１８　　　臭
　　素　　ｎ−プロピル　　１９１−１９３１９　　　
メチル　　ｎ−プロピ＃　　２３０−２３２（ｄＪ２０
　　　　メトキシ　　ｎ−プロピル　２９６−２９８２
１　　　　ブチル　　ｎ−プロピル　２０２−２０４２
２　　　トリフルオロメチル　ｎ−プロピル　　　　２
５２特許出願人　キノイン・ジョージセル・ニーシュ・
ヴエジエ−ｔｉ＋・テルメーケク・ジャーク・エルチー 代理人　弁理士　松井政広（外２名） ０発　明　者　　テイホルネー・ソモル　　ハンガリー
国。

０発　明　者　　ジェルジー・ケルメツ　　ハンガリー
国。

ライ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV で表わされ、式中 Ｒ＾１が水素または式−ＣＯＯＲ＾５の基であつて、Ｒ
   ＾５がＣ＿１＿〜＿４アルキルであるものであり、Ｒ＾
   ２が水素、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、トリフ
   ルオロメチルまたは式−ＯＲ＾３の基であつて、Ｒ＾３
   がＣ＿１＿〜＿４アルキル、アリールもしくはアラルキ
   ルであるものである、 ビス−（２−アミノ−ベンズイミダゾール−５−イル）
   ・ジスルフィドおよびその塩。 ２、Ｒ＾１が水素もしくはメトキシカルボニルアミノで
   あり、Ｒ＾２がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、トリフルオロメチ
   ル、メチル、ブチルもしくは−ＯＲ＾３であつてＲ＾３
   がメチル、フェニルもしくはベンジルであるものである
   特許請求の範囲第１項記載の化合物またはその塩。 ３、次のいずれかの化合物またはその塩である特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ビス−（２−アミノ−ベンズイミダゾール−５−イル）
   ・ジスルフィド ビス−（２−アミノ−６−メチル−ベンズイミダゾール
   −５−イル）・ジスルフィド ビス−（２−アミノ−６−ブチル−ベンズイミダゾール
   −５−イル）・ジスルフィド ビス−（２−アミノ−６−ブロモ−ベンズイミダゾール
   −５−イル）・ジスルフィド ビス−（２−アミノ−６−クロロ−ベンズイミダゾール
   −５−イル）・ジスルフィド ビス−（２−アミノ−６−フルオロ−ベンズイミダゾー
   ル−５−イル）・ジスルフィド ビス−（２−アミノ−６−トリフルオロメチル−ベンズ
   イミダゾール−５−イル）・ジスルフィド ビス−（２−アミノ−６−メトキシ−ベンズイミダゾー
   ル−５−イル）・ジスルフィド ビス−（２−アミノ−６−フェニルオキシ−ベンズイミ
   ダゾール−５−イル）・ジスルフィドビス−（２−アミ
   ノ−６−ベンジルオキシ−ベンズイミダゾール−５−イ
   ル）・ジスルフィドビス−（２−メトキシカルボニルア
   ミノ−ベンズイミダゾール−５−イル）・ジスルフィド
   ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−メチル−
   ベンズイミダゾール−５−イル）・ジスルフィド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ブチル−
   ベンズイミダゾール−５−イル）・ジスルフィド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ブロモ−
   ベンズイミダゾール−５−イル）・ジスルフィド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−クロロ−
   ベンズイミダゾール−５−イル）・ジスルフィド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−フルオロ
   −ベンズイミダゾール−５−イル）・ジスルフィド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−トリフル
   オロメチル−ベンズイミダゾール−５−イル）・ジスル
   フィド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−メトキシ
   −ベンズイミダゾール−５−イル）・ジスルフィド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−フエノキ
   シ−ベンズイミダゾール−５−イル）・ジスルフィド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ベンジル
   オキシ−ベンズイミダゾール−５−イル）・ジスルフィ
   ド ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされ、式中 Ｒ＾１が水素または式−ＣＯＯＲ＾５の基であつて、Ｒ
   ＾５がＣ＿１＿〜＿４アルキルであるものであり、Ｒ＾
   ２が水素、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、トリフ
   ルオロメチルまたは式−ＯＲ＾３の基であつて、Ｒ＾３
   がＣ＿１＿〜＿４アルキル、アリールもしくはアラルキ
   ルであるものである、 ビス−（２−アミノ−ベンズイミダゾール−５−イル）
   ・ジスルフィドまたはその塩の製法であつて、 ａ）式VI（Ｒ＾１は水素）の化合物の製造のために、式 ▲数式、化学式、表等があります▼VII で表わされ、Ｒ＾２が上記の通りである化合物をシアナ
   ミドまたはブロモジアンと反応させるが、ｂ）式VI（Ｒ
   ＾１は式−ＣＯＯＲ＾５の基でＲ＾５は上記の通り）の
   製造のために、式VIIの化合物を 式 ▲数式、化学式、表等があります▼　ＸII もしくは式 ＮＣ−ＮＨ−ＣＯＯＲ＾５　ＸIII で表わされ、Ｒ＾５が上記の通りである化合物と反応さ
   せるか、あるいは、 式VI（Ｒ＾１は水素）の化合物を 式　Ｘ−ＣＯＯＲ＾５　ＸIV もしくは 式　（Ｒ＾５Ｏ）＿２ＣＯ　ＸＶ で表わされ、Ｒ＾５が上記の通りであり、Ｘがハロゲン
   である化合物のような式−ＣＯＯＲ＾５の基の導入に適
   する適当な試薬と反応させ、 そして、所望ならば得られた一般式VIの化合物の塩に転
   化し、または塩から該化合物を遊離させることからなる
   方法。 ５、特許請求の範囲第４項ａ）に記載の製法であつて、
   式VIIの化合物を水性媒質中で鉱酸の存在下にシアナミ
   ドと反応させ、反応混合物を無機塩基またはアルカリ炭
   酸塩で処理することにより、式VI（Ｒ＾１は水素）を単
   離することからなる方法。 ６、特許請求の範囲第４項ｂ）に記載の製法であつて式
   VIIの化合物を式ＸIIの化合物と水およびもしくは有機
   溶媒の存在下に反応させることからなる方法。 ７、特許請求の範囲第４項ｂ）に記載の製法であつて、
   式VIIとＸIIIの化合物を、水およびもしくは水と混合す
   る有機溶媒の存在下に反応させることからなる方法。 ８、特許請求の範囲第４項ｂ）に記載の製法であつて、
   式VIの化合物でＲ＾１が水素であるもの（式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物）を式ＸIVの化合物と、有機溶媒の存在下に反
   応させることからなる方法。 ９、特許請求の範囲第４項ｂ）に記載の製法であつて、
   式VIａの化合物を式ＸＶのジアルキル・カルボナート、
   アルカリ・アルコラードと式ＸＶの化合物のＲ＾５基に
   相当するアルキル基を含むアルコールの存在下に、反応
   させることからなる方法。 １０、特許請求の範囲第４項に記載の方法であつて、出
   発物質として式VII、ＸII、ＸIII、VIａ、ＸIVおよびＸ
   Ｖの化合物であつてＲ＾２が水素で、Ｒ＾５がメチルで
   あるものを使用する方法。