JPS6183161A - ピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はトロンボキサンＡ２（ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ
　Ａ２、以下ＴＸＡ２と記す）の生合成を阻害するため
に、ＴＸＡ２に起因する種々の疾患、例えば炎症、脳卒
中、心筋硬塞、急性心臓死、狭心症あるいは血栓等の治
療剤として有用な一般式 〔式中、Ａは炭素数１〜５の直鎖もしくは分枝鎖アルキ
レン基を表わし、ＢとＤは同じでも異なってもよいが各
々単結合、又は炭素数１〜５の直鎖　　　　−もしくは
分枝鎖アルキレフ基を表わし、２は単結合、又はエチニ
レン基（すなわち−〇＝Ｃ−）、文数１〜４の直鎖もし
くは分枝鎖アルキル基を表わし、Ｒ３は水素原子、又は
臭素原子、又は塩素原子、又は炭素数１〜４の直鎖もし
くは分枝鎖アルキル基を表わし、二の記号は一重結合又
は二重結合を表わす。ただしＲ２のついている炭素原子
はＢと結合し、Ｒ３のそれはＤと結合している。さらに
、Ａ、！：Ｂはフェニレン基に関して互いにメタ位ある
いは２２位に位置している。）を表わし、Ｒ１は水素原
子、又は炭素数１〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アルキル
基を表わす。〕 で示される新規なピリジン誘導体のなかで一般式〔式中
、すべての記号は前記と同じ意味を表わｔ〕で示される
新規なピリジン誘導体、及びその薬学的に許容される非
毒性塩に関する。

前記一般式（Ｉ）中のＲ１が表わす炭素数１〜１２のア
ルキル基としてはメチル、エチル、プロピル、ブチル、
ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デ
シル、ウンデシル、ドデシル、及びそれらの異性体が挙
げられる。好ましいＲ１は水素原子、又は炭素数１〜４
の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基である。

Ｒ２、Ｒ３が表わす炭素数１〜４のアルキル基としては
メチル、エチル、プロピル−インプロピル、メチル、イ
ンブチル、θｅｃ−ブチル、ｔａｒｔ−ブチルが挙げら
れる。

Ａ、Ｂ、Ｄが表わす炭素数１〜５のアルキレン基として
はメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン
、ペンタメチレン、及びそれらの異性体が挙げられる。

Ａ基が結合するピリジン環の好ましい位置は３位であシ
、Ａ基が結合するベンゼン環の好ましい位置は４位であ
る。

従来、ＴｘＡ２の生合成を阻害する化合物としては（１
）　　ナトリウムｐ−インジル−４−〔１−オキ：／−
２−（４−クロロベンジル）−３−フェニルプロピル〕
フェニルホスホナート（Ｎ−０１６４）、（ｉ）　　２
−インプロピル−３−二コチニルイ７ｒ’−ル（Ｌ−８
０２７）、（ｔｉｉ）　　９．１１−エポキシメタノプ
ロスタン酸、（１ｖ）　　イミダゾール等〔詳しくはア
ニュアル・レビュー・オブ・ビオケミストリイ（Ａｎｎ
ｕａｌ　Ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）　、　４７巻。

１００２〜１００４ページ（１９７８年）に記載されて
いるので参照されたい。〕が知られている。しかしなが
ら、その阻害効果が充分でなく、いまだ実用に供されて
いない。

本発明者らは、ＴＸＡ２の生合成を阻害するピリジン誘
導体について研究を行なってきた結果、本発明化合物を
得、本発明を完成した。

同じ意味を表わす一般式（Ｉ）で示されるピリジン誘導
体、すなわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示される化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示される化合物をウイテイヒ（Ｗｉｔｔｉｇ　）反応に
付して得られる。

ウイテイヒ反応に用いられるウイテイヒ試薬としてはＤ
が単結合を表わす場合には、一般式〔式中、Ｒ４は炭素
数１〜４の低級アルキル基（好ましくけメチル又はエチ
ル基）を表わし、Ｒ１、Ｒ３は前記と同じ意味を表わす
。〕 で示されるジアルキルホスホナートのナトリウム誘導体
〔一般式（ｒＶ）のジアルキルホスホナートト水素化す
）　ＩＪウムよシ製造〕、又は一般式％式％（） 〔式中、Ｒ５は炭素数１〜１２の直鎖もしくは分枝鎖ア
ルキル基を表わし、　Ｒ３は前記と同じ意味を表わす。

〕 で示されるホスホラン化合物が挙げられ、Ｄがアルキレ
ン基を表わす場合には、一般式 ％式％（） 〔式中、Ｅは炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝鎖アルキ
レン基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒ１、Ｒ
３は前記と同じ意味を表わす。〕で示されるホスホニウ
ム化合物のイリドが挙げられる。

上記ウイテイヒ反応は、適当な不活性有機溶媒、例えば
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
１．２−ジメトキシエタンの如キエーテル類、ベンゼン
、トルエン、キシレン、ヘキサンの如き炭化水素類、ジ
メチルスルホキミドの如きジアルキルスルホキシド類、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの如きジアルキルホルム
アミド９類、塩化メチレン、クロロホルムの如きハロゲ
ン化炭化水素類、又はメタノール、エタノールの如き低
級アルカノール類中、０℃から溶媒の速流温度で行なわ
れる。得られた生成物は通常の分離精製手段、例えばシ
リカゲルの薄層、カラム、高速液体クロマトグラフィ等
を用いることによシ所望のｙｘ又はトランスの一般式（
Ｉｔ）で示される化合物が得られる。

一般式（Ｖｌ）で示されるホスホニウム化合物のイＩＪ
　ｖは、一般式（Ｖｌ）で示されるホスホニウム化合物
と適当な塩基、例えばブチルリチウム、リチウムジイソ
プロピルアミド、ジムシルナトリウム、ナトリウムメト
キシド、カリウムｔａｒｔ−ブトキシド、トリエチルア
ミン等を反応させることによシ得られる。

上記ウイテイヒ反応についてはＪｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　
＆５ｏｎｓ社（米国）発行「Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃ
ｔｉｏｎｓ　Ｊ　１４巻、第３章（１９６５年）に詳し
く記載されているので参照されたい。

一般式（ＩＶ）で示されるジアルキルホスホナート、及
び一般式（至）で示されるホスホニウム化合物、及び一
般式（ＶＩ）で示されるホスホニウム化合物はそれ自身
知られているかあるいは公知の方法を用いることにより
ｉられる。

同じ意味を表わす一般式（Ｉ）で示されるピリジン誘導
体、すなわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示される化合物は、一般式（ＩＩ）で示される化合物を
還元反応に付すことによシ得られる。適当な還元は、水
素雰囲気下適当な水素化触媒、例えばパラジウム炭素、
パラジウム黒、二酸化白金の存在下不活性有機溶媒、例
えばメタノール、エタノールの如き低級アルカノールあ
るいは酢酸エチルあるいはそれらの混合溶媒中、室温で
常圧もしくは大気圧ないし１５ｋｐ／ｃｍ”　　の水素
圧の加圧下の茶件で行なわれる。

本発明に従えば、Ｚがエチニレン基を表わし、他の記号
は前記と同じ意味を表わす一般式（Ｉ）で示されるピリ
ジン誘導体、すなわち一般式〔式中、すべての記号は前
記と同じ意味を表わす。〕で示される化合物は、Ｒ２が
水素原子を表わし、Ｒ３が臭素原子、又は塩素原子を表
わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす一般式（ｎ）
で示される化合物、すなわち一般式 〔式中、Ｙは臭素原子、又は塩素原子を表わし、他の記
号は前記と同じ意味を表わす。〕で示される化合物を脱
ハロゲン化水素（すなわち脱臭化水素、又は脱塩化水素
）反応に付すことによシ得られる。

脱ハロゲン化水素反応に用いられる試薬はよく知られて
おシ、例えば１，５−ジアザビシクロ（５，４，０）ウ
ンデセン−ｓ　（ＤＢＵ）、　１．５−ジアザビシクロ
（４，３，０）ノネン−５（ＤＢＮ）、１．４−ジアザ
ビシクロＣ２−２，２）オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の二
環性アミン類あるいはアルカリ金属の低級アルコラード
、例えばナトリウム又はカリウムの炭素数１〜４のアル
コラードが挙げられる。反応は不活性有機溶媒、例えば
トルエン、ベンゼン、ジメチルスルホキシド中又は無溶
媒で室温から１１０℃、好ましくは室温から８０℃の温
度で行なわれる。

Ｒ１が水素原子を表わし、他の記号は前記と同じ意味を
表わす一般式（Ｉ）で示されるカルボン酸、すなわち一
般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示される化合物は、一般式 〔式中、Ｒ６はホルミル基、又はヒドロキシメチル基、
又はシアノ基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表
わす。〕 で示される化合物を、（＋）　Ｒ’がホルミル基又はと
ドロキシメチル基の場合は酸化反応に、（鱈）　Ｒ’が
シアノ基の場合は加水分解反応に付すことによシ得られ
る。

上記酸化反応や加水分解反応についてはＪｏｈｎＷｉｌ
ｅｙ　＆　５ｏｎｓ社（米国）発行「Ｃｏｍｐｅｎｄｉ
ｕｍ　ｏｆＯｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｍｅ
ｔｈｏｄｓＪ第１巻（１９７１年）、第２巻（１９７４
年）、第３巻（１９７７年）（以下文献（８）とする）
のセクション１９　　（ホルミル基の場合又セクション
１８（ヒドロキシメチル基の場合）、セクション２８に
トリル基の場合）に詳しく記載されているので参照され
たい。

Ｒ１が炭素数１〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基
を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす一般式（
Ｉ）で示されるエステル、すなわち一般式 〔式中、Ｒ７は炭素数１〜１２の直鎖もしくは分枝鎖ア
ルキル基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす
。〕 で示される化合物は、カルボン酸をエステルに変ｉする
公知の方法、例えばジアゾアルカンを用いる方法あるい
は前記文献（５）のセクション１０７に記載の方法を用
いて一般式（３）で示されるカルボン酸をエステル化す
るか又はＲ６がホルミル基を表わし、他の記号は前記と
同じ意味を表わす一般式（ＸＩ）で示される化合物を前
記文献（Ａ）のセクション１０９に記載の方法を用いて
反応させることによシ得られる。

カルボン酸のα位が１個又は２個のアルキルで置換され
た一般式（Ｉ）で示されるピリジン誘導体、すなわち一
般式 〔式中、Ｇは単結合、又は炭素数１〜３の直鎖もしくは
分枝鎖アルキレン基を表わし、Ｒ８は素素数１〜４の直
鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表わし、Ｒ９は水素原子
、又は炭素数１〜３の直鎖もの炭素総数は２〜５の整数
であることを糸件とし、他の記号は前記と同じ意味を表
わす。〕で示される化合物は、一般式 〔式中、ＲＩＧはハロゲン原子を表わし、他の記号は前
記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物と一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示される化合物のリチウム誘導体〔一般式（ＸＶ）で示
される化合物とリチウム化剤、例えばリチウムジイソプ
ロピルアミドより調製される。〕を不活性有機溶媒、例
えばテトラヒドロ７ラン、ジエチルエーテル、ヘキサン
、ヘキサメチルホスファアミ）”　（ＨＭＰＡ）又はそ
れらの２以上の混合溶媒中室温から一７８℃の温度で反
応させることによシ得られる。

一般式（ｍ）で示される出発物質は、次の反応工程式Ａ
に示した一連の反応工程によシ得られる。

式中、Ｒ１１、Ｒ１２は同じでも異なってもよいが各々
ハロゲン原子を表わし、Ｌはカルボニル基の保護基を表
わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。

反応工程式　Ａ Ｒ６ （ＩＩＩ） 反応工程式Ａを説明すると式（Ｘ［）で示される化合物
は、式（ＸＶＩ）で示される化合物に式（Ｘ■）で示さ
れるグリニヤール試薬を公知のクリ二ヤール反応を行な
う条件を用いて反応させることにより得られる。式（Ｉ
ＩＩ）で示される化合物は１式（η１）で示される化合
物を、保護されたカルボニル基をカルボニル基に変換す
る条件１例えばＬがエチレンジオキシ基あるいはジメト
キシ基を表わす場合は、酸性条件で反応させることによ
り得られる。

Ｒ６がホルミル基を表わす一般式（ＸＩ）で示される化
合物、すなわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示される化合物は、式（ＸＶＸ）で示される化合物のか
わシに式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示される化合物を用いて反応工程式Ａに記載した工程に
よシ得られる。

Ｒ６がヒドロキクメチル基を表わす一般式（ＸＩ）で示
される化合物、すなわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示される化合物は、オキソ基を水酸基に変換する公知の
方法、例えばメタノール中水素化ホウ素ナトリウムを用
いる方法で一般式（ＸＩＸ　）で示される化合物を還元
反応に付すことにより得られる。

Ｒ６がシアノ基を表わす一般式（ＸＩ）で示される化合
物、すなわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕で
示される化合物は、一般式 〔式中、Ｒ１３はハロゲン原子を表わし、他の記号は前
記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物を前記文献（Ａ）のセクション１９０
に記載の方法で反応することによシ得られる。

−Ｂ−Ｚ−Ｄ−基が単結合を表わす一般式（ｘｘｍ）で
示される化合物は、ピリジンのリチウムアルミニウム塩
〔ピリジ／とリチウムアルミニウムヒドリドよシ調製〕
と一般式 〔式中、Ｒ１はハロゲン原子を表わし、他の記号は前記
と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物を反応させることにより得られる。

−Ｂ−Ｚ−Ｄ−基が単結合以外の基を表わす一般式（ｘ
ｘｍ）で示される化合物は、一般式〔多生、−Ｂ−Ｚ−
Ｄ−基が単結合を表わさないことをのぞき、すべての記
号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物を曲射文献（Ａ）のセクション１３８
に記載の方法を用いて反応させることによシ得られる。

一般式（ＸＸＶ）で示される化合物は一般式（ＸＸ［）
で示される化合物の場合と同じ製造法により得られる。

一般式（ＸｔＶ）で示される出発物質は、一般式（ｘｘ
ｍ）で示される化合物の場合と同じ製造法によシ得られ
る。

Ｒ１が水素原子を表わす一般式（Ｉ）で示される酸は、
エステルをカルボン酸に変換する公知の方法、例えば理
論量のナトリウム、カリウム、リチウムの如きアルカリ
金属の水酸化物又は炭酸塩の水溶液中水と混和しうる溶
媒、例えばテトラヒドロフランの如きエーテル類又はメ
タノール、エタノールの如き炭素数１〜４のアルカノー
ルの存在下室温から溶媒の還流温度で行なう方法を用い
て、Ｒ１がアルキル基を表わす一般式（Ｉ）で示される
エステルをケン化反応に付すことにより得られる。

一般式（Ｉ）で示されるぎりジン誘導体の酸付加塩は、
一般式（■）で示される化合物を公知の方法、例えば適
当な溶媒中で一般式（Ｉ）で示される化合物と適当な酸
、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン
酸、硝酸の如き無機酸、又は酢酸、乳酸、酒石酸、安息
香酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸
、ヘンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、イセチオ
ン酸の如キ有機酸を理論量ずつ反応させることによシ得
られる。

中性塩は、　Ｒ１が水素原子を表わす一般式（Ｉ）で示
される酸を公知の方法、例えば適当な溶媒中で一般式（
Ｉ）で示される酸と適当な塩基、例えばアルカリ金属又
はアルカリ土類金属の水酸化物あるいは炭酸塩又は有機
アミンを理論量ずつ反応させて得られる。

酸付加塩又は中性塩は、非毒性の塩であることが好まし
い。ここで非毒性の塩とは動物の組織に対して比較的無
害で治療に必要な量を用いたとき一般式（Ｉ）で示され
る化合物の有効な薬理的性質がそのアニオン又はカチオ
ンによシ生じた副作用によって損なわれないようなアニ
オン又はカチオンの塩を意味する。塩は水溶性であるこ
とが好ましい。適当な酸付加塩としては、例えば塩酸塩
、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、
硝酸塩の如き無機駿塩、又は酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩
、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタ
ンスルホン酸塩、はンゼンスルホン酸塩、トルエンスル
ホン酸塩、イセチオン酸塩の如き有機酸塩が挙げられる
。適当な中性塩とじては、例えばナトリウム又はカリウ
ムの如きアルカリ金属の塩１．カルシウム又はマグネシ
ウムの如きアルカリ土類金属の塩、アンモニウム塩及び
薬学的に許容される（非毒性の）アミン塩が含まれる。

カルボン酸とそのような塩を形成する適当なアミンはよ
く知られており、例えば理論上アンモニアの１個あるい
はそれ以上の水素原子を他の基に置き換えて得られるア
ミンが含まれる。その基は１個以上の水素原子が置換さ
れているときは同じでも異なってもよいが、例えば炭素
数１〜６のアルキル基、炭素数１〜３のヒドロキシアル
キル基から選ばれる。適当な非毒性アミン塩としては、
テトラメチルアンモニウムの如きテトラアルキルアンモ
ニウムの塩、及びメチルアミン塩、ジメチルアミン塩、
シクロペンチルアミン塩、ベンジルアミン塩、フェネチ
ルアミン塩、ピペリジン塩、モノエタノールアミン塩、
ジェタノールアミン塩、リジン塩、アルギニン塩の如き
有機アミン塩が挙げられる。

一般式（Ｉ）で示されるピリジン誘導体及びそれらの非
毒性の塩は、ＴＸＡ２の生合成を阻害する活性を有して
いるので、人間を含めた哨乳動物のＴＸＡ２の生合成の
コントロールが望まれる場合には、その制御に有用であ
る。例えば実験室の実験では、ウサギの血小板のトロン
ボキサン−シンセターゼ（ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ　−
５ｙｎｔｈｅｔａｓｅ　）　　を５０係阻害するモル濃
度を示す工Ｃ５ｏ　を測定したところ、表Ｉのような値
を得た。

ＴｘＡ２の生合成をコントロールすることは、人間を含
めた咄乳動物、特に人間における炎症、脳卒中、心筋硬
塞、急性心臓死、狭心症あるいは血栓等の予防や治療の
為に有用であシ、この目的には全身的、好ましくは経口
で投与される投与量は人間の体重１ｋｇ当ｐｏ、００１
μｌ〜２０■の範囲が望ましく、重い症例では、好まし
くは毎分人間の体重１ｋｇ当り０．００１μｇ〜２０μ
ｓの投与範囲で苦痛が経減されるまで静脈内投与される
。

経口投与のためには１通常の薬学担体、結合剤と共に錠
剤、カプセル又は液体製剤として処方する。静脈内投与
は無菌の等張溶液で行うことが好ましい。

好ましいピリジン誘導体として、例えば４−（ピリジン
−３−イルメチル）安息香酸、４−（ピリジン−３−イ
ルメチル）フェニル酢酸、３−（４−（ピリジン−３−
イルメチ、→〕フェニルプロピ第４．４−（４−（ピリ
ジン−３−イルメチル）〕フェニル酪酸、５−（４−（
ピリジン−３−イルメチル）〕フェニル吉草酸、６−（
４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フェニルヘキサン
酸、２−ヘキセン酸、 ５−（４−（ピリジン−３−イルメチル）〕〕フェニル
ー２−ペンチン酸 ６−（４−（ピリジン−３−イルメチル）〕〕フェニル
ー２−ヘキシン酸 ７−（４−（ピリジン−３−イルメチル）〕〕フェニル
ー２−ヘプチン阪 ２−メチル−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）
〕フェニルプロピオン酸、 フェニルプロピオン酸。

２−エチル−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）
〕フェニルプロピオン酸、 ３−エチル−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）
〕フェニルプロピオン酸、 ２−プロモー３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）
〕フェニルプロピオン酸、 ２−クロロ−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）
〕フェニルプロピオン酸、 ３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フェニルメ
タクリル酸、 ２−エチル−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）
〕フェニルアクリル酸。

３−メチル−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）
〕フェニルアクリル酸、 ３−エチル−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）
〕フェニルアクリル酸、 ２．３−ジメチル−３−（４−（ピリジン−３−イルメ
チル）〕フェニルアクリル酸、 ２−プロモー３−［４−（ピリジン−３−イルメチル）
〕フェニルアクリル酸、 ２−クロ０−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）
〕フェニルアクリル酸、 及びそれらの３−（４−（１−ピリジン−３−イルエチ
ル）〕又は３−（４−（１−メチル−１−ピリジン−３
−イルエチル）〕体、及びそれらのエステル、及びそれ
らの非毒性の塩か挙げられる。

以下、参考例によシ本発明を詳述するが、本発明はこれ
らの参考例に限定されるものではない。

なお参考例中の「ＴＬｃＪ、「工Ｒ」、［ＮＭＲＪ　　
及びＩ−ＭＳＪの記号は、各々「薄層クロマトグラフィ
」。

「赤外吸収スはクトル」、「核磁気共鳴スイクトル」及
び「質量分析」を表わし、クロマトグラフィによる分離
の箇所に記載されている溶媒の割合は１体積比を示し、
［ＴＬｃＪのカッコ内の溶媒は展開溶媒を示し、ｌ’−
工ＲＪは特別の記載が無い場合は液膜法で測定し、［Ｎ
ＭＲＪは特別の記載が無い場合は重クロロホルム（ＣＤ
Ｃ１３）　　溶液で測定している。

参考例　１ ４−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアルデヒドテ
トラヒドロフラン２０ｍＪに懸濁させた３−クロロメチ
ルピリジニル・塩酸塩（Ｊ、　Ａｍｅｒ、Ｃｈθｍ。

Ｓｏｃ、、　７３．４９２１５　（１９５１）記載化合
物）３．２６．９に水冷下グリニヤール試薬〔マグネシ
ウムＬＯ７１１，４−プロモインズアルデヒドジエチル
アセタール１１．４５．９及びテトラヒドロフラン２２
ｍ７よシ調製〕を滴下し、室温で２時間かきまぜる。反
応液を飽和塩化アンモニラ、ム水溶液にあけ、ジエチル
エーテルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で況い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物を溶出剤
として１チのエタノールを含むクロロホルムを用いたシ
リカゲルカラムクロマトグラフィで特製すると次の物理
的性質を有する４−（ピリジン−３−イルメチル）イン
ズアルデヒドジエチルアセクール２．４０ｆ！が得られ
た。

ＴＬＣ（り草ロホルム：メタノール＝　１０　：　１　
）　：　Ｒｆ＝０．５５゜工Ｒニジ＝　２９８０．１４
７６．１４２０．１１１０．１０５２．１０２４．７１
３ａｎ。

ＮＭＲ：δ＝８．４（２Ｈ，ｍ）、７．８−６−７　（
６Ｈ，ｍ）、５．４（ＩＨ，ｓ）、３．９（２Ｈ，ｓ）
、３．５　（４Ｈ，ｍ）、１．２　（６Ｈ，ｔ）。

ＭＳ　（＊）　：　ｍ／ｅ　＝　２７１　（Ｍ′＋″、
４）、２２７（１７）、２２６（１００）、１９８（５
５）、　１６８（１６）、１６７（１３）、９２（２３
）。

先に得られたアセタール２．４０ｇとＩＮ塩酸１５ゴの
混合液を室温で１時間かきまぜる。反応液にクロロホル
ム４０ｄを加え炭酸水床ナトリウムで中和する。有機層
を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する
。残留物を溶出剤としてｌチのエタノールを含むクロロ
ホルムを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィで精
製すると次の物理的性質を有する標題化合物１．７５１
が得られた。

ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
＝０．６０゜工Ｒニジ＝３０４０．１６９３％１６０８
．１５７４．１４２０．１２１３．１１６７．７６３．
７０８偲　。

ＮＭＲ：δ＝　９．８　（ＩＨ，ｓ）、８．４　（２Ｈ
，ｍ）、８．０−６．９　（６Ｈ。

ｍ）、４．０（２Ｈ，ａ）。

ＭＳ（１）：ｍ／６＝１９８（Ｍ”＋１．１６）、１９
７　（Ｍ”　、　Ｚｏｏ）、１９６（４０）、１６９（
２１）、１６８（８７）、１６７（４８）、１４０（１
１）、１３８（１０）、１１５（１７）、９１（１２）
、８９　（１３）、６５　（１２）、６４　（１０）。

参考例　２ ４−（ピリジン−３−イルメチル）インジルアルコール
アルデヒド９体（参考例１で製造）０．４１，９．　　
エタノール８ｄ、水素化ホウ素ナトリウム７８ηの混合
液を室温で３０分間かきまぜる。反応液を酢酸エチルで
希釈し、水、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物を溶出剤として４チ
のエタノールを含むクロロホルムを用いたシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィで精製すると次の物理的性質を有
する標題化合物０．３３＃が得られた。

ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝　１０　：　１　
）　：　Ｒｆ＝０．３３゜工Ｒニジ＝３２５０．１５７
９．１５１０．１４７７．１４２０．１０４６．１０３
３．１０２０．７９６．７４７．７１３傭。

ＮＭＲ：δ＝８．５１（ＩＨ，ｄ）、８．４７（ＩＨ，
ａａ）、７．４８（ＩＨ。

ａｔ）、７．４−７．０　（５Ｈ，ｍ）、４．６４（２
Ｈ，ｓ）、３．９２（２Ｈ，ｓ）。

ＭＳ　（％）　：　ｒｒｙｅ　＝　２００　（Ｍ”＋　
１　、１６　）、１９９　（Ｍ”、１００）。

１９８（２２）、１８０（１６）、１７０（１７）、１
６９（１７）、１６８（６７）、１６７（４０）、１１
５（２０）、１０７（５１）。

９３（６０）、９２（３５）、９１（１９）、８９（１
２）、７９（４２）、７７（２３）、６５（２４）、６
３（１３）。

参考例　３ ４−（ピリジン−３−イルメチル）ベンジルクロリド・
塩酸塩 ベンジルアルコール体（参考例２で製造）　０．２７９
、塩化チオニル０．５０　ｍ７の混合液を７０℃〜８０
℃で３時間かきまぜる。反応液を減圧濃縮し、残留物を
エタノールと酢酸エチルの混合溶媒で再結晶化させると
次の物理的性質を有する標題化合物０．３０Ｉ！が得ら
れた。

融点：　１２３−１２６℃。

工Ｒ（ＫＢｒ錠剤法）　：　シ＝１６３２．１６１３．
１５５４．１５１５．１４７０．１２７３．７６３．６
８６．６２０ｃｒｎＯＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−
ｄ６溶液）：δ＝　８．８　（ＩＨ。

幅広いＳ）、８．７　（ＩＨ，ｄ）、８．４　（ＩＨ，
ａｔ）、７．９（ｌＨ，ｄｄ）、７．３（４Ｈ，ｓ）、
４．７（２Ｈ，ｓ）、４．２（２Ｈ。

Ｂ）。

ＭＳ（％）：ｙ’ｅ＝２１９ＣＭ”、１７）、２１７（
Ｍ”、４８）、１８３（１５）、１８２（１ｏｏ）、１
８１（１２）、１８０（１７）、１６８（４６）、１６
７（２２）、７７（ｌｉ）。

参考例　４ ４−（ピｌＪジンー３−イルメチル）フェニルアセトニ
トリル ベンジルクロリド体（参考例３で製造）０．３０ｇ、シ
アン化ナトリウム０．２，１、ジメチルスルホキシド３
ｄの混合液を８０℃〜１１０℃で１時間かきまぜる。反
応液を氷水にあけ、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２ゴを
加え、ジエチルエーテルで抽出する。抽出液を飽和食塩
水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する
。残留物を溶出剤としてシクロヘキサンと酢酸エチルの
混合溶媒（１：１）を用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフィで精製すると次の物理的性質を有する標題化合
物０．２０＃が得られた。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝　１　：　１　
）　：Ｒｆ＝０．１７゜工Ｒニジ＝２２５０．１５７４
．１５１０．１４７６．１４１８．１０２７．７９０．
７１３（ＪＰｔ　　。

ＮＭＲ：δ＝　８．５　（２Ｈ、ｍ）、７．４８　（Ｉ
Ｈ，ａｔ）、７．４−７．１（５Ｈ，ｍ）、３−９７　
（２Ｈ，ｓ　）、３．７０　（２Ｈ，ｓ）。

ＭＳ（チ）ニル’ｅ＝２ｏ９（Ｍ”＋１．ｘｚ）、２０
８　（Ｍ”、　６４）、２０７（２０）、１６９（１４
）、１６８（１００）、１６７（３８）、７７（１０）
。

参考例　５ （ト）−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フ
ェニルアクリル酸メチル アルデヒド体（参考例１で製造）　２００ｍ１、メトキ
シカルボニルメチレントリフェニルホスホラン０．１４
　、Ｐ　、クロロホルム５ｄの混合液を室温で３日間か
きまぜ、減圧溌縮する。残留物を溶出剤として塩化メチ
レンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製
すると次の物理的性質を有する標題化合物４８■が得ら
れた。

工Ｒニジ＝３０３０．１７１０．１６３３．１５７０．
１４１７．１３２０、１１６９．１０００．７７２．７
１０ｃｍ　。

ＮＭＲ：δ＝　８．４　（２Ｈ、ｍ）、７．８−６．９
　（７Ｈ，ｍ）、６．４（ＬＨ，ｄ）、３．９（２Ｈ，
ｓ）、３．７（３Ｈ，ｓ）。

ＭＳ　（％）　：　ｍ／ｅ　＝　２５４　（Ｍ”＋１　
、１９）、２５３　（Ｍ”　、　Ｚｏｏ）、２５２　（
１２）、２２２（２０）、１９５（２０）、１９４（２
７）、１９３（１６）、１９２（１７）、１１５（１９
）、９２（５３）。

同様にしてアルデヒド体と相当するホスホラン化合物か
ら次の物理的性質を有する化合物が得られた。

（ａ）（ト）−３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル
）〕フェニルアクリル酸エチル ホスホラン：エトキシカルボニルメチレントリフェニル
ホスホラン。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１　：　１　）
　：Ｒｆ＝、　　０．２３゜ 工Ｒ（ＫＢｒ錠剤法）：　Ｉ／＝１７０４．１６３２．
１６０５．１３２０．１２０７．１１７６．１０３０．
９９２．７７２．７１３ｃｍ　　。

ＮＭＲ：δ＝８．４（２Ｈ，ｍ）、７．７−７．０　（
７Ｈ，ｍ）、６．３（ＩＨ，ａ）、４．２（２Ｈ，（Ｌ
）、３．９（２Ｈ，θ）、１．３　（３Ｈ，ｔ）。

ＭＳ（％）：膓’ｅ＝２６８（Ｍ“＋１．２２）、２６
７（Ｍ”、　Ｚｏｏ）、２３８（１５）、２２３（２６
）、２２２（６４）、１９５（９２）、１９４（５１）
、１９３（２３）、１９２（２３）、１９１（１７）、
１６７（１９）、１１５（３３）、９２（９６）、６５
（２０）。

（ｂ）　（ト）−３−（４−（ピリジン−３−イルメチ
ル）〕フェニルメタクリル酸エチル ホスホラン：エトキシカルボニルメチルメチレントリフ
ェニルホスホラン。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ
＝０．２８゜ 工Ｒニジ＝２９９０．１７０７．１６３４．１４８０．
１４２２．１３７０．１２６０，１２０８．１１１５．
１０３２．７１８ｃ！ｎＯＮＭＲ：δ＝　８．５　（２
Ｈ，ｍ）、７．６９（ＩＨ，幅広イ８）、７．６−７．
１　（６Ｈ，ｍ）、４．２８（２Ｈ，ｑ）、４．００（
２Ｈ，ｓ）、２．１０（３Ｈ，ｄ）、１．３３（３Ｈ，
ｔ）。

ＭＳ（％）　：ｍ／ｅ　＝２８１（Ｍ”、８０）、２８
０　（１８）、２３６（１４）、２０９（３９）、２０
８　（２１）、２０７（１７）、１１５（１５）、９３
（１１）、９２（１００）、６５　（２１’）。

（Ｃ）（勾−２−ブロモ−３−（４−（ピリジン−３−
イルメチル）〕フェニルアクリル酸メチル ホスホラン：メトキシカルボニルブロモメチレントリフ
ェニルホスホラン。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１　：２）　：
Ｒｆ＝０．２９゜工Ｒニジ＝１７２７．１６０８．１４
３２．１２６８．１２４５．１２０７．１１９０，１０
２８．７１０ｃｍ　　。

ＮＭＲ：δ＝　８．５　（２Ｈ、ｍ）、８．２２（ＩＨ
，ｓ）、７．８５（２Ｈ。

ｄ）、７．５０（ＩＨ，ａｔ）、７．４　７．１　（３
Ｈ、ｍ）、４．０１（２Ｈ，ａ）、３．８９（３Ｈ，θ
）。

ＭＳ（％）　：ｒｎ／ｅ＝３３３（Ｍ”、　２８）、３
３１　（Ｍ”、　２７）、２５３（２４）、２５２（１
００）、１９３（１６）、１９２（３２）、１１５（１
８）、９２（３３）。

参考例　６ ３−（４−（ビｌＪジンー３−イルメチル）〕フェニル
プロピオン酸エチル アクリル酸エチル体〔参考例５（ａ）で製造〕４３５１
．５チパラジウム炭素０．２．９．エタノール５ｆＬｌ
の混合液を水素雰囲気下室部で一夜かきまぜる。反応液
を濾過し、Ｆ液を減圧濃縮する。残留物を溶出剤として
０．４チエタノールを含むクロロホルムを用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィで精製すると次の物理的性
質を有する標題化合物４３５■が得られた。

ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
＝０．６１゜工Ｒニジ＝１７３６．１５１５．１４７８
．１４２０．１３７５．１１８５．１０３２．７１７ｃ
ｍ　　。

ＮＭＲ：　ａ　＝　８．５　（２Ｊｍ）、　７．４８　
（ＩＩＨ，ｄｔ）、７．３−７．１（ｘＨ，ｍ）、７−
１２（４Ｈ，ｓ）、４．１２（２Ｈ，ｑ）、３．９４（
２Ｈ，８）、２．９（２Ｈ，ｍ）、２．６　（２Ｈ，ｍ
）、１．２０（３Ｈ，ｔ）。

ＭＳ　（％）　：　ｌｎ／１３＝２６９（Ｍ”、３９）
、１９７（２２）、１９６（１００）、１９５（１２）
、　１９４（１０）、１８２（１６）、１８０（１０）
、１６７（１２）、９２（２１）。

同様にして相当する化合物から次の物理的性質を有する
化合物が得られた。

（ａ）２−メチル−３−（４−（ピリジン−３−イルメ
チル）〕フェニルプロピオン酸エチル 出発物質：参考例５（ｂ）で製造。

ＴＬＣＣシクロヘキサン：酢酸エチル＝ｌ：１）：Ｒｆ
＝０．３０゜ 工Ｒ：Ｉ／＝２９９０．１７３４．１５１３．１４７７
．１４２０゜１３７８．１１７６．１０２８．７１５ｍ
。

ＮＭＲ：δ＝　８．５　（２Ｈ，ｍ）、７．４８　（Ｉ
Ｈ，ｄｔ）、７．２５ＱＨ，ａａ）、７．１２（４Ｈ，
ｓ）、４．１０（２Ｈ，ｑ）、３．９５（２Ｈ，ｓ）、
２．１−１．５　（３Ｈ，ｍ）、１．３−１．１　（６
Ｈ，ｍ）。

ＭＳ（％）：ｒｎ／ｅ＝２８４（Ｍ”＋１，１１）、　
２８３（Ｍ”、５１）、２６８　（１３）、２１１（２
１）、２１０（１００）、２０９（１７）、１８３（１
０）、１８２（６１）、１８０（１３）、１６７（１９
）、９２（２６）、９１（１０）。

参考例　７ ４−（ピリジン−３−イルメチル）安息香酸メチルアル
デヒド体（参考例１で製造）　３００■、シアン化ナト
リウム３７０■、二酸化マンガン３．０　＆、酢酸０．
１８　ｄ、メタノール１５ｄの混合液を室温で一夜かき
まぜる。反応液をケイ藻土の層を通して濾過し、Ｆ液を
減圧濃縮する。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、クロロホルムで抽出する。抽出液を水洗し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物を溶
出剤としてシクロヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（３
：　２）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィで
精製すると次の物理的性質を有する標題化合物２５５■
が得られた。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝　１　：　１）
　：　Ｒｆ＝０．２３゜工Ｒニジ＝　１７２０．１６１
Ｏ１１４３２，１２８２，１１８０，１１１３，１０２
２，７６０，７１９−。

ＮＭＲ：δ＝　８．５　（２Ｈ，ｍ）、８．０１（２Ｈ
，ｄ）、７．４８　（ＩＨ，ａｔ）、７．４−７．１　
（３Ｈ，ｍ）、４．０３（２Ｈ，ｓ）、３．９０（３Ｈ
，ｓ）。

ＭＳ　（１）　：　ｍ／ｅ　＝　２２７ＣＭ”、　５３
）、１９６（６３）、１６９　（１４）、１６８（１０
０）、１６７（７３）、　１６６（１９）、１４１（１
１）、１４０（１１）、　１３９（２０）、１１５．（
１６）、９２（１０）、８９（１３）、６５（１２）、
６３　（１４）。

参考例　８ ４−（ピリジン−３−イルメチル）フェニル酢酸・塩酸
塩 アセトニトリル体（参考例４で製造）０．１４，９、濃
塩酸２ｍｌの混合液を８０℃〜９０℃で１５時間かきま
ぜる。反応液を減圧濃縮する。残留物に２Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液、水、希塩酸、ｔｅｒｔ　−ブタノールを
各々この順序に加えては減圧濃縮する操作を繰返す。残
留物を無水エタノールに溶かして濾過し、ろ液を減圧濃
縮する。残留物をエタノールとジエチルエーテルの混合
溶媒で再結晶化させると次の物理的性質を有する標題化
合物０．１０１が得られた。

融点：１５１〜１５４℃。

工Ｒ（ＫＢｒ錠剤法）：　シ＝１７３０．１５５７．１
４６２．１３７７．１０５６．８００．７６８．６８８
．６１４ｃＷＬ。

ＮＭＲ（Ｄ２０溶液）：δ＝　８．７４　（２Ｈ，ｍ）
、８．５３（ＩＨ，ｄｔ）、８．０７（ＩＨ，ｄｄ）、
７．３６（４Ｈ，ｓ）、４．４７（２Ｈ，８）、３．７
５（２Ｈ，ｓ）。

ＭＳ（チ）　：　ｍ／θ＝２２７（Ｍ”、２５）、１８
４（１５）、１８３（１００）、１８２（５６）、１８
１（２２）、１８０　（２９）、１６８（３５）、１６
７（３１）、１５２（１３）、１２８（１８）、１１５
（１５）、１０４（１２）、１０３（１２）、９１（１
６）。

８９　（１１）、７８（１７）、７７　（２６）、６５
（１９）、６３（１８）。

参考例　９ ２．２−ジメチル−３−（４−（ピリジン−３−イルメ
チル）〕フェニルプロピオン酸エチル ３．０Ｍリチウムジインプロピルアミド８のテトラヒト
９０７ラン溶液〔ジイソプロピルアミｙ　Ｏ，５６−、
テトラヒドロ７ラン５ｄ、１．４Ｍブチルリチウムのヘ
キサン溶液２．２ｄより調製〕にイソ酪酸エチル０．４
１１Ｌｌを一７０℃で滴下し、同温度で４０分間かきま
ぜる。この溶液にヘキサメチルホス７アアミト９とテト
ラヒドロ７ランの混合溶媒（１：１）２．８ｄに溶かし
たベンジルクロリド体（参考例３で製造）０．２６Ｉ！
を一７０℃で滴下し、同温度で２時間、更に室温で１時
間かきまぜる。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に
あけ、ジエチルエーテルで抽出する。抽出液を飽和食塩
水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する
。残留物を溶出剤としてシクロヘキサンと酢酸エチルの
混合溶媒（２：１）を用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフイで精製すると次の物理的性質を有する標題化合
物０．２７１１が得られた。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：２）：七＝
　０．３７゜工Ｒニジ＝２９８０．１７３２，１５１３
．１４７８．１４２１．１１８６．１１２７．１０３０
ｃｍ　　。

ＮＭＲ：δ＝　８．５　（２′Ｈ，ｍ）、７．４６（ｔ
Ｈ，ａｔ）、７．１９ＱＢ、ａａ１７．０６　（４Ｈ，
ｓ　）、４．１０（２Ｈ，ｑ）、３．９３（２Ｈ，ｓ）
、２．８２（２Ｈ，ｓ）、１．１９　（ａＨ，ｔ）、１
．１４　（６Ｈ，ａ）。

ＭＳ（％）：ｗ／ｅ＝２９７（Ｍ”、１Ｂ）、２２４（
３９）、１８３（１８）、１８２（１００）、１８１（
１６）、１８０（２３）、１６８　（１２）、１６７（
３１）、１２８（１０）、１１６（２０）、１０５（１
１）、９３（３４）、９２（１４）、７７（１０）、６
５　（１５）、５９　（２２）。

参考例　１０ （ト）−２−エチル−３−［４−（ピリジン−３−イル
メチル）〕フェニルアクリル酸エチル テトラヒドロフラン３ｄに懸濁させた水素化ナトリウム
（含量６３％）４６　ｍｇにジエチル１−エトキシカル
ボニルプロビルホスホナート０．３３．Ｆを滴下し、室
温で１５分間かきまぜる。この溶液にテトラヒドロ７ラ
ン１ＩＩＬｌに溶かしたアルデヒド体（参考例１で製造
）２０６■を加え、室温で１．５時間かきまぜる。反応
液を酢酸で酸性にし、減圧濃縮する。残留物に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。

抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮する。残留物を溶出剤としてシクロヘキサ
ンと酢酸エチルの混合溶媒（２：１）を用いたシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィで精製すると次の物理的性質
を有する標題化合物２７３岬が得られた。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチ＃＝　１　：　２　
）　：Ｒｆ＝０．３３゜工Ｒニジ＝２９８０．１７０７
．１６２９．１４７５．１４２１゜１３０３．１２８４
．１２３７．１２０８．１１２７．１０４８．１０２８
．１０２０，７１２ｃｍ　　。

ＮＭＲ：δ＝８．５（２Ｈ，ｍ）、７．６６（ＩＨ，ｓ
）、７．５３　（ＩＨ，ｄｔ）、７．５−７．１　（５
Ｈ，ｍ）、４．３ｘ（Ｈ，ｑ）、４．０２（２Ｈ，ｓ）
、２．５８（２Ｌｑ）、１．３６（３Ｈ，ｔ）、１．１
ｓ（ａＨ，ｔ）。

ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２９５（Ｍ”、２３）、２２３（
１６）、２２２（２２）、１２９（２９）、１２８（１
９）、１１５（１８）、９３（１２）、９２（Ｚｏｏ）
、６５（１８）。

参考例　１１ （６）−３−（４−（ピリジン−３−イルメチル）〕７
エ二ルアクリル酸・塩酸塩 アクリル酸エチル体〔参考例５（ａ）で製造〕１０５巧
、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．４０ｄ、エタノール
１ｍの混合液を室温で一夜かきまぜ、減圧濃縮する。残
留物にＩＮ塩酸を加え酸性にし、減圧濃縮し、ｔｅｒｔ
−ブタノールを加え減圧濃縮する。残留物を無水エタノ
ールに溶かし、濾過し、Ｆ液を減圧に！縮する。残留物
をエタノールとジエチルエーテルの混合溶媒を用いて再
結晶化すると次の物理的性質を有する標題化合物６８■
が得られた。

融点＝２１９〜２２２℃。

工Ｒ（ＫＥｒ　錠剤法）：　ｙ＝ｘｒｏｚ、１６３４．
１３２３．１２２６．１１７５．６８５ｃＷＬ。

ＮＭＲ（Ｄ２０溶液）：δ＝８．８８（２Ｈ，ｍ）、８
．６５（ｌＨ，ａ）、ｓ、ｘｓ（ｔＨ，ａａ）、７．９
　７．４　（５Ｈ，ｍ）、６．５４（ＩＨ，ｄ）。

４．３９（２Ｈ，ｓ）。

ＭＳ（％）：ｍ／ｅ　＝２３９（Ｍ”、４０）、２３８
（１０）、１９６（１００）、１９４（２３）、１９３
（１９）、１９２（２４）、１９１（１１）、１６９（
２５）、１６７（１１）、１１５（１２）。

同様にして相当するエステルから次の物理的性質を有す
る化合物が得られた。

（ａ）３−（４（ピリジン−３−イルメチル）〕７エ二
ルプロピオン酸・塩酸塩 出発物質：参考例６で製造。

融点：１１４〜１１７℃。

工Ｒ（ＫＢｒ錠剤法）：ｙ＝ａｌｅｏ、３１２０．１７
２０．１５３４．１４５０．１４０５．１１７７．１０
０８．８２２．７９１．６８０ｃｌｎ。

ＮＭＲ（Ｄ２０溶液）：δ＝　８．７６（２Ｈ，ｍ）、
８．５３　（ＬＨ，ｄ）、８．０７（ｘＨ，ａａ）、７
．３１（４Ｈ，θ）、４．２６（２Ｈ，ｓ）、３．１−
２．６　（４Ｈ，ｍ）。

ＭＳ（％）　：ｍ／ｅ　＝２４１（Ｍ”、２．２）、２
４０（２，３）、１９８（１６）、１９７（Ｚｏｏ）、
１９６（６５）、１８２（３６）、１８１（１４）、１
８０（１８）、１６９（１２）、１６８（１９）、１６
７　（２２）、１０７（１４）、９２（１１）。

（ｂ）　　（ト）−３−（４−（ピリジン−３−イルメ
チル）〕フェニルメタクリル酸・塩酸塩 出発物質：参考例５（ｂ）で製造。

融点＝１７８〜１８０℃。

工Ｒ（ＫＢｒ錠剤法）　：　ｊ／＝１６９０，１５２７
，１４５０．１２４０．１２１６．１１２３．８５１．
８００．５２２ｃｍ　。

ＮＭＲ（Ｄ２０溶液）：δ＝　８．８５（２Ｈ，ｍ）、
８．６８（ＩＨ，ｄ）、８．１７（ＩＨ，ａｄ）、７．
７２（ＩＨ，Ｉａ広いＳ）、７．５４（４Ｈ，ａ）、４
．３９（２Ｈ，θ）、２．１０（３Ｈ，ｃｌ）。

ＭＳ（９１ｉ）：ｍ／ｅ　＝２５３（Ｍ”、　１０）、
２１０（１６）、２０９（１００）、２０８（４４）、
１９４（２５）、１６９（２４）、１１５　（１６）、
９２（１９）。

（ｃ）２−メチル−３−（４−（ピリジン−５−イルメ
チル）〕フェニルプロピオン酸・塩酸塩 出発物質：参考例６（ａ）で製造。

融点＝１２６〜１３１℃。

ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）　：　ｙ　＝　１７２０．１６３
０．１５５３．１４６６．１１８０．６８４ｃｍ　　ｍ
ＮＭＲ（Ｄ２０　溶液）：δ＝　８．９　（２Ｈ，ｍ）
、８．５５（ＬＨ，ｄ）、８．１０（ＩＨ，ｄａ）、７
．３２（４Ｈ，ｓ）、４．２９（２Ｈ，ｓ）。

２．８６（３Ｈ，ｍ）、１．２　（３Ｈ，ｍ）。

ＭＳ（％）　：　ｍ／ｅ　＝　２４０　ＣＭ−１５，５
）、２１’２（１２）、２１１（６３）、２１０（２４
）、１９６（３０）、１８３（２１）、１８２（１００
）、１８１（１４）、１８０（１５）、１６７（２６）
、９２（１２）、９１（１１）。

（ｄ）　　（ｚ）−２−７’ｃｘ−Ｅニー３−Ｃ４−（
ピリシン−３−イルメチル）〕フェニルアクリル酸・塩
酸塩出発物質：参考例５（Ｃ）で製造。

融点＝１９２〜１９６℃。

工Ｒ（ＫＢｒ　錠剤法）　：　Ｊ／　＝　１７００．１
６０７．１５３１゜１３８０、１２１４，８０Ｂ、６８
１３　　。

ＮＭＲ（Ｄ２０溶液）：δ＝　９．０　（２Ｈ，ｍ）、
８．６５（ＩＨ，（１）、８．２７（ＬＨ，ｄｃｌ）、
８．１７（ＩＨ，ｓ）、７．８８（２Ｈ，ｃｌ）、７．
４９（２Ｈ，（Ｌ）、４．４４（２Ｈ，ｓ）。

ＭＳ（＊）　：ｍ／ｅ　＝３１９（Ｍ”、　１９）、３
１７（Ｍ”、　２）、２７４（２２）、２７２（１８）
、１９５（２１）、１９４（１００）、１９３（１２）
、１９２（２５）、１９１（２３）、　１６７（１１）
。

１６５（１１）、１３９（１２）、１１５（２５）、　
８９（１０）、６５　（１４）、６３　（１１）。

（θ）４−（ピリジン−３−イルメチル）安息香酸・塩
酸塩 出発物質：参考例７で製造。

融点＝２１１〜２１３℃。

工Ｒ（ＫＢｒ錠剤法）　：　ｙ＝３ｏｚｏ、１７１４％
１６１３．１５５７．１４２８．１３２２．１２９５．
７８０，７５９．６８８ｃＷＬ　。

１１ｒＭＲ（Ｄ２０溶液）：δ＝８．９（２Ｈ，ｍ）、
８．６８（ＩＨ，ａｔ）、８．２３（ＬＨ，ａｄ）、８
．０４（２Ｈ，ａ）、７．５４（２Ｈ，ｄ）、４．４５
（２Ｈ，ｇ）。

ＭＳ　（４）　：　ｍ／ｅ　＝　２１４　（Ｍ”＋１　
、１８　）、２．１３（Ｍ”、　９６）、２１２（２３
）、１６９（１８）、１６８（１００）、１６７（４６
）、１６６（１１）、１３９（１０）、１１５（１０）
。

（ｆ）　　２．２−ジメチル−３−（４−（ピリジン−
３−イルメチル）〕フェニルプロピオン酸・塩酸塩出発
物質：参考例９で製造。

融点：１４７〜１５０℃。

工Ｒ（ＫＢｒ錠剤法）　＝Ｉ／＝３４００．２９８０％
１７１０．１６２８．１５４９．１４６５．１１８ｏ、
１１２１．６７８儂。

ＮＭＲ（Ｄｏとジメチルスルホキシドーｄ６の混合溶液
）：δ＝ｓ、７ｓ（２Ｈ，ｍ）、８．５４（ＩＨ，ｄ）
、８．０６（ＩＨ，ａａ）％７．２９（４Ｈ，θ）、４
．２６（２Ｈ，θ）、２．８７（２Ｈ，ｓ）、１．１８
　（６Ｈ，ｓ　）。

ＭＳ（１）　：ｍ／ｅ　＝２２５（Ｍ”−４４，４３）
、２２３　（１２）、１８３（２１）、１８２（１００
）、１８０（１１）、１６７（１４）、５５（１１）。

（ｇ）　（ト）−２−エチル−３−〔４−（ピリジン−
３−イルメチル）〕フェニルアクリル酸・塩酸塩出発物
質；参考例１０で製造。

融点：１５３〜１６３℃。

工Ｒ（ＫＢｒ錠剤法）　：　ａ／＝３０４０．２９６０
．２８１０．１７００．１６３２．１６１４．１５５３
．１３９０．１１８１．１１２８．７Ｂ０．６８４．６
１０ａｎ。

ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６溶液）：δ＝　９
．０１（ＩＨ１幅広い６）、８．８９（ｘＨ，ａ）、８
．５７（ＬＨ，ｄ）、８．０９（ＩＨ，ｄａ）、７．５
９（ＩＨ，ｓ）、７．４７（４Ｈ，ｓ）、４．３１（２
Ｈ，Ｅｌ）、２．５（２Ｈ，ｍ）、１．１０（３Ｈ，ｔ
）。

ＭＳ（％）：ｍ／ｅ＝２６７ＣＭ”、１５）、２２４（
１８）、２２３（１００）、　２２２（７７）、２０９
（１７）、２０８（９５）、１９５（１７）、１９４（
１２）、１６７（１１）、１２９（１７）、１２８（１
４）、１１５（１５）、９３（１２）、９２（７６）、
６５（２４）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 〔式中、Ａは炭素数１〜５の直鎖もしくは分枝鎖アルキ
   レン基を表わし、ＢとＤは同じでも異なつてもよいが各
   々単結合、又は炭素数１〜５の直鎖もしくは分枝鎖アル
   キレン基を表わし、Ｒ＾１は水素原子、又は炭素数１〜
   １２の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表わす。〕 で示されるピリジン誘導体、又はその薬学的に許容され
   る非毒性塩。