JPS6328908B2 - - Google Patents

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JPS6328908B2
JPS6328908B2 JP16196678A JP16196678A JPS6328908B2 JP S6328908 B2 JPS6328908 B2 JP S6328908B2 JP 16196678 A JP16196678 A JP 16196678A JP 16196678 A JP16196678 A JP 16196678A JP S6328908 B2 JPS6328908 B2 JP S6328908B2
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JP
Japan
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ylmethyl
pyridin
compound according
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general formula
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JP16196678A
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English (en)
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JPS5589266A (en
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Tadao Tauchi
Masanori Kawamura
Masaki Hayashi
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Ono Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Ono Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Priority to DE19792951786 priority patent/DE2951786A1/de
Priority to GB7944369A priority patent/GB2039903B/en
Priority to CH11475/79A priority patent/CH647762A5/de
Priority to IT51205/79A priority patent/IT1162425B/it
Priority to FR7931936A priority patent/FR2445319B1/fr
Publication of JPS5589266A publication Critical patent/JPS5589266A/ja
Priority to US06/233,703 priority patent/US4317828A/en
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は新規なピリジン誘導体及びその製造方
法に関する。更に詳しく言えばトロンボキサン
A2（thromboxaneA2、以下TXA2と記す）の生合
成を阻害するために、TXA2に起因する種々の疾
患、例えば炎症、脳卒中、心筋硬塞、急性心臓
死、狭心症あるいは血栓等の治療剤として有用な
一般式 〔式中、Ａは炭素数１〜５の直鎖もしくは分枝鎖
アルキレン基を表わし、ＢとＤは同じでも異なつ
てもよいが各々単結合、又は炭素数１〜５の直鎖
もしくは分枝鎖アルキレン基を表わし、Ｚは単結
合、又はエチニレン基（すなわち−Ｃ≡Ｃ−）、
又は
【式】基（基中、R2は水素原子、又は 炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を
表わし、R3は水素原子、又は臭素原子、又は塩
素原子、又は炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝鎖
アルキル基を表わし、―…の記号は一重結合又は二
重結合を表わす。ただしR2のついている炭素原
子はＢと結合し、R3のそれはＤと結合している。
さらにＡとＢはフエニレン基に関して互いにメタ
位あるいはパラ位に位置している。）を表わし、
R1は水素原子、又は炭素数１〜12の直鎖もしく
は分枝鎖アルキル基を表わす〕 で示される新規なピリジン誘導体、及びその薬学
的に許容される非毒性塩に関する。 前記一般式（）中のR1が表わす炭素数１〜
12のアルキル基としてはメチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシ
ル、及びそれらの異性体が挙げられる。好ましい
R1は水素原子、又は炭素数１〜４の直鎖もしく
は分枝鎖アルキル基である。 R2、R3が表わす炭素数１〜４のアルキル基と
してはメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−
ブチルが挙げられる。 Ａ、Ｂ、Ｄが表わす炭素数１〜５のアルキレン
基としてはメチレン、エチレン、トリメチレン、
テトラメチレン、ペンタメチレン、及びそれらの
異性体が挙げられる。 Ａ基が結合するピリジン環の好ましい位置は３
位であり、Ａ基が結合するベンゼン環の好ましい
位置は４位である。 従来、TXA2の生合成を阻害する化合物として
は(i)ナトリウムｐ−ベンジル−４−〔１−オキソ
−２−（４−クロロベンジル）−３−フエニルプロ
ピル〕フエニルホスホナート（Ｎ−0164）、(ii)２
−イソプロピル−３−ニコチニルインドール（Ｌ
−8027）、(iii)９、11−エポキシメタンプロスタン
酸、(iv)イミダゾール等〔詳しくはアニユアル・レ
ビユー・オブ・ビオケミストリイ（Annual
Review of Biochemistry）、47巻、1002〜1004
ページ（1978年）に記載されているので参照され
たい〕が知られている。しかしながら、その阻害
効果が充分でなく、いまだ実用に供されていな
い。 本発明者らは、TXA2の生合成を阻害するピリ
ジン誘導体について研究を行なつてきた結果、本
発明化合物を得、本発明を完成した。 本発明に従えばＺが
【式】基を表わし、 他の記号は前記と同じ意味を表わす一般式（）
で示されるピリジン誘導体、すなわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す〕 で示される化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す〕 で示される化合物をウイテイヒ（Wittig）反応に
付して得られる。 ウイテイヒ反応に用いられるウイテイヒ試薬と
してはＤが単結合を表わす場合には、一般式 〔式中、R4は炭素数１〜４の低級アルキル基
（好ましくはメチル又はエチル基）を表わし、
R1、R3は前記と同じ意味を表わす〕 で示されるジアルキルホスホナートのナトリウム
誘導体〔一般式（）のジアルキルホスホナート
と水素化ナトリウムより製造〕、又は一般式 〔式中、R5は炭素数１〜12の直鎖もしくは分枝
鎖アルキル基を表わし、R3は前記と同じ意味を
表わす〕 で示されるホスホラン化合物が挙げられ、Ｄがア
ルキレン基を表わす場合には、一般式 〔式中、Ｅは炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝鎖
アルキレン基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わ
し、R1、R3は前記と同じ意味を表わす〕 で示されるホスホニウム化合物のイリドが挙げら
れる。 上記ウイテイヒ反応は、適当な不活性有機溶
媒、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンの如
きエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、
ヘキサンの如き炭化水素類、ジメチルスルホキシ
ドの如きジアルキルスルホキシド類、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドの如きジアルキルホルムアミ
ド類、塩化メチレン、クロロホルムの如きハロゲ
ン化炭化水素類、又はメタノール、エタノールの
如き低級アルカノール類中０℃から溶媒の還流温
度で行なわれる。得られた生成物は通常の分離精
製手段、例えばシリカゲルの薄層、カラム、高速
液体クロマトグラフイ等を用いることにより所望
のシス又はトランスの一般式（）で示される化
合物が得られる。 一般式（）で示されるホスホニウム化合物の
イリドは、一般式（）で示されるホスホニウム
化合物と適当な塩基、例えばブチルリチウム、リ
チウムジイソプロピルアミド、ジムシルナトリウ
ム、ナトリウムメトキシド、カリウムtert−ブト
キシド、トリエチルアミン等を反応させることに
より得られる。 上記ウイテイヒ反応についてはJohn Wiley＆
Sons社（米国）発行「Organic Reactions」14
巻、第３章（1965年）に詳しく記載されているの
で参照されたい。 一般式（）で示されるジアルキルホスホナー
ト、及び一般式（）で示されるホスホラン化合
物、及び一般式（）で示されるホスホニウム化
合物はそれ自身知られているかあるいは公知の方
法を用いることにより得られる。 Ｚが
【式】基を表わし、他の記号は 前記と同じ意味を表わす一般式（）で示される
ピリジン誘導体、すなわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す〕 で示される化合物は、一般式（）で示される化
合物を還元反応に付すことにより得られる。適当
な還元は、水素雰囲気下適当な水素化触媒、例え
ばパラジウム炭素、パラジウム黒、二酸化白金の
存在下不活性有機溶媒、例えばメタノール、エタ
ノールの如き低級アルカノールあるいは酢酸エチ
ルあるいはそれらの混合溶媒中、室温で常圧もし
くは大気圧ないし15Kg／cm2の水素圧の加圧下の条
件で行なわれる。 Ｚがエチニレン基を表わし、他の記号は前記と
同じ意味を表わす一般式（）で示されるピリジ
ン誘導体、すなわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す〕 で示される化合物は、R2が水素原子を表わし、
R3が臭素原子、又は塩素原子を表わし、他の記
号は前記と同じ意味を表わす一般式（）で示さ
れる化合物、すなわち一般式 〔式中、Ｙは臭素原子、又は塩素原子を表わし、
他の記号は前記と同じ意味を表わす〕 で示される化合物を脱ハロゲン化水素（すなわち
脱臭化水素、又は脱塩化水素）反応に付すことに
より得られる。 脱ハロゲン化水素反応に用いられる試薬はよく
知られており、例えば１，５−ジアザビシクロ
〔5.4.0〕ウンデセン−５（DBU）、１，５−ジアザ
ビジクロ〔4.3.0〕ノネン−５（DBN）、１，４−
ジアザビシクロ〔2.2.2〕オクタン（DABCO）等
の二環性アミン類あるいはアルカリ金属の低級ア
ルコラート、例えばナトリウム又はカリウムの炭
素数１〜４のアルコラートが挙げられる。反応は
不活性有機溶媒、例えばトルエン、ベンゼン、ジ
メチルスルホキシド中又は無溶媒で室温から110
℃、好ましくは室温から80℃の温度で行なわれ
る。 R1が水素原子を表わし、他の記号は前記と同
じ意味を表わす一般式（）で示されるカルボン
酸、すなわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す〕 で示される化合物は、一般式 〔式中、R6はホルミル基、又はヒドロキシメチ
ル基、又はシアノ基を表わし、他の記号は前記と
同じ意味を表わす〕 で示される化合物を、(i)R6がホルミル基又はヒ
ドロキシメチル基の場合は酸化反応に、(ii)R6が
シアノ基の場合は加水分解反応に付すことにより
得られる。 上記酸化反応や加水分解反応についてはJohn
Wiley＆Sons社（米国）「Compendium of
Organic Synthetic Methods」第１巻（1971
年）、第２巻（1974年）、第３巻（1977年）（以下
文献(A)とする）のセクシヨン19（ホルミル基の場
合）、セクシヨン18（ヒドロキシメチル基の場合）、
セクシヨン28（ニトリル基の場合）に詳しく記載
されているので参照されたい。 R1が炭素数１〜12の直鎖もしくは分枝鎖アル
キル基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表
わす一般式（）で示されるエステル、すなわち
一般式 〔式中、R7は炭素数１〜12の直鎖もしくは分枝
鎖アルキル基を表わし、他の記号は前記と同じ意
味を表わす〕 で示される化合物は、カルボン酸をエステルに変
換する公知の方法、例えばジアゾアルカンを用い
る方法あるいは前記文献(A)のセクシヨン107に記
載の方法を用いて一般式（）で示されるカルボ
ン酸をエステル化するか又はR6がホルミル基を
表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす一般
式（XI）で示される化合物を前記文献(A)のセクシ
ヨン109に記載の方法を用いて反応させることに
より得られる。 カルボン酸のα位が１個又は２個のアルキルで
置換された一般式（）で示されるピリジン誘導
体、すなわち一般式 〔式中、Ｇは単結合、又は炭素数１〜３の直鎖も
しくは分枝鎖アルキレン基を表わし、R8は炭素
数１〜４の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表わ
し、R9は水素原子、又は炭素数１〜３の直鎖も
しくは分枝鎖アルキル基を表わすが
【式】 基の炭素総数は２〜５の整数であることを条件と
し、他の記号は前記と同じ意味を表わす〕 で示される化合物は、一般式 〔式中、R10はハロゲン原子を表わし、他の記号
は前記と同じ意味を表わす〕 で示される化合物と一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す〕 で示される化合物のリチウム誘導体〔一般式（
）で示される化合物とリチウム化剤、例えばリ
チウムジイソプロピルアミドより調製される〕を
不活性有機溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル、ヘキサン、ヘキサメチルホスフ
アアミド（HMPA）又はそれらの２以上の混合
溶媒中室温から−78℃の温度で反応させることに
より得られる。 一般式（）で示される出発物質は、次の図式
Ａに示した一連の反応工程により得られる。式
中、R11、R12は同じでも異なつてもよいが各々
ハロゲン原子を表わし、Ｌはカルボニル基の保護
基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。 図式Ａを説明すると式（）で示される化合
物は、式（）で示される化合物に式（）
で示されるグリニヤール試薬を公知のグリニヤー
ル反応を行なう条件を用いて反応させることによ
り得られる。式（）で示される化合物は、式
（）で示される化合物を、保護されたカルボ
ニル基をカルボニル基に変換する条件、例えばＬ
がエチレンジオキシ基あるいはジメトキシ基を示
わす場合は、酸性条件で反応させることにより得
られる。 R6がホルミル基を表わす一般式（XI）で示さ
れる化合物、すなわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す〕 で示される化合物は、式（）で示される化合
物のかわりに式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す〕 で示される化合物を用いて図式Ａに記載した工程
により得られる。 R6がヒドロキシメチル基を表わす一般式（XI）
で示される化合物、すなわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す〕 で示される化合物は、オキソ基を水酸基に変換す
る公知の方法、例えばメタノール中水素化ホウ素
ナトリウムを用いる方法で一般式（）で示さ
れる化合物を還元反応に付すことにより得られ
る。 R6がシアノ基を表わす一般式（XI）で示され
る化合物、すなわち一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す〕 で示される化合物は、一般式 〔式中、R13はハロゲン原子を表わし、他の記号
は前記と同じ意味を表わす〕 で示される化合物を前記文献(A)のセクシヨン190
に記載の方法で反応することにより得られる。 −Ｂ−Ｚ−Ｄ−基が単結合を表わす一般式（
）で示される化合物は、ピリジンのリチウム
アルミニウム塩〔ピリジンとリチウムアルミニウ
ムヒドリドより調製〕と一般式 〔式中、Halはハロゲン原子を表わし、他の記号
は前記と同じ意味を表わす〕 で示される化合物を反応させることにより得られ
る。 −Ｂ−Ｚ−Ｄ−基が単結合以外の基を表わす一
般式（）で示される化合物は、一般式 〔式中、−Ｂ−Ｚ−Ｄ−基が単結合を表わさない
ことをのぞき、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす〕 で示される化合物を前記文献(A)のセクシヨン138
に記載の方法を用いて反応させることにより得ら
れる。一般式（）で示される一般式（
XI）で示される化合物の場合と同じ製造法により
得られる。 一般式（）で示される出発物質は、一般式
（）で示される化合物の場合と同じ製造法
により得られる。 R1が水素原子を表わす一般式（）で示され
る酸は、エステルをカルボン酸に変換する公知の
方法、例えば理論量のナトリウム、カリウム、リ
チウムの如きアルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩
の水溶液中水と混和しうる溶媒、例えばテトラヒ
ドロフランの如きエーテル類又はメタノール、エ
タノールの如き炭素数１〜４のアルカノールの存
在下室温から溶媒の還流温度で行なう方法を用い
て、R1がアルキル基を表わす一般式（）で示
されるエステルをケン化反応に付すことにより得
られる。 一般式（）で示されるピリジン誘導体の酸付
加塩は、一般式（）で示される化合物を公知の
方法、例えば適当な溶媒中で一般式（）で示さ
れる化合物と適当な酸、例えば塩酸、臭化水素
酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸の如き無
機酸、又は酢酸、乳酸、酒石酸、安息香酸、クエ
ン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、イセチ
オン酸の如き有機酸を理論量ずつ反応させること
により得られる。 中性塩は、R1が水素原子を表わす一般式（）
で示される酸を公知の方法、例えば適当な溶媒中
で一般式（）で示される酸と適当な塩基、例え
ばアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物
あるいは炭酸塩又は有機アミンを理論量ずつ反応
させて得られる。 酸付加塩又は中性塩は、非毒性の塩であること
が好ましい。ここで非毒性の塩とは動物の組織に
対して比較的無害で治療に必要な量を用いたとき
一般式（）で示される化合物の有効な薬理的性
質がそのアニオン又はカチオンにより生じた副作
用によつて損なわれないようなアニオン又はカチ
オンの塩を意味する。塩は水溶性であることが好
ましい。適当な酸付加塩としては、例えば塩酸
塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リ
ン酸塩、硝酸塩の如き無機酸塩、又は酢酸塩、乳
酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセオチ
ン酸塩の如き有機酸塩が挙げられる。適当な中性
塩としては、例えばナトリウム又はカリウムの如
きアルカリ金属の塩、カルシウム又はマグネシウ
ムの如きアルカリ土類金属の塩、アンモニウム塩
及び薬学的に許容される（非毒性の）アミン塩が
含まれる。カルボン酸とそのような塩を形成する
適当なアミンはよく知られており、例えば理論上
アンモニアの１個あるいはそれ以上の水素原子を
他の基に置き換えて得られるアミンが含まれる。
その基は１個以上の水素原子が置換されていると
きは同じでも異なつてもよいが、例えば炭素数１
〜６のアルキル基、炭素数１〜３のヒドロキシア
ルキル基から選ばれる。適当な非毒性アミン塩と
しては、テトラメチルアンモニウムの如きテトラ
アルキルアンモニウムの塩、及びメチルアミン
塩、ジメチルアミン塩、シクロペンチルアミン
塩、ベンジルアミン塩、フエネチルアミン塩、ピ
ペリジン塩、モノエタノールアミン塩、ジエタノ
ールアミン塩、リジン塩、アルギニン塩の如き有
機アミン塩が挙げられる。 一般式（）で示されるピリジン誘導体及びそ
れらの非毒性の塩は、TXA2の生合成を阻害する
活性を有しているので、人間を含めた哺乳動物の
TXA2の生合成のコントロールが望まれる場合に
は、その制御に有用である。例えば実験室の実験
では、ウザギの血小板のトロンボキサン−シンセ
ターゼ（thromboxane−synthetase）を50％阻
害するモル濃度を示すIC50を測定したところ、次
の表のような値を得た。
【表】 フエニルプロピオン酸・塩
酸塩
【表】 塩酸塩
TXA2の生合成をコントロールすることは、人
間を含めた哺乳動物、特に人間における炎症、脳
卒中、心筋硬塞、急性心臓死、狭心症あるいは血
栓等の予防や治療の為に有用であり、この目的に
は全身的、好ましくは経口で投与される投与量は
人間の体重１Kg当り0.001μｇ〜20mgの範囲が望ま
しく、重い症例では、好ましくは毎分人間の体重
１Kg当り0.001μｇ〜20μｇの投与範囲で苦痛が軽
減されるまで静脈内投与される。 経口投与のためには、本発明化合物を通常の薬
学担体、結合剤と共に錠剤、カプセル又は液体製
剤として処方する。静脈内投与は無菌の等張溶液
で行うことが好ましい。 本発明に含まれる好ましいピリジン誘導体とし
て例えば ４−（ピリジン−３−イルメチル）安息香酸、 ４−（ピリジン−３−イルメチル）フエニル酢
酸、 ３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニルプロピオン酸、 ４−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニル酪酸、 ５−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニル吉草酸、 ６−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニルヘキサン酸、 ７−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニルヘプタン酸、 ８−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニルオクタン酸、 ９−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニルノナン酸、 10−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニルデカン酸、 ３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニルアクリル酸、 ４−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニル−２−ブテン酸、 ５−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニル−２−ペンテン酸、 ６−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニル−２−ヘキセン酸、 ７−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニル−２−ヘプテン酸、 ３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニルプロピン酸、 ４−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニル−２−ブチン酸、 ５−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニル−２−ペンチン酸、 ６−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニル−２−ヘキシン酸、 ７−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニル−２−ヘプチン酸、 ２−メチル−３−〔４−（ピリジン−３−イルメ
チル）〕フエニルプロピオン酸、 ２，２−ジメチル−３−〔４−（ピリジン−３−
イルメチル）〕フエニルプロピオン酸、 ２，３−ジメチル−３−〔４−（ピリジン−３−
イルメチル）〕フエニルプロピオン酸、 ３−メチル−３−〔４−（ピリジン−３−イルメ
チル）〕フエニルプロピオン酸、 ２−エチル−３−〔４−（ピリジン−３−イルメ
チル）〕フエニルプロピオン酸、 ３−エチル−３−〔４−（ピリジン−３−イルメ
チル）〕フエニルプロピオン酸、 ２−ブロモ−３−〔４−（ピリジン−３−イルメ
チル）〕フエニルプロピオン酸、 ２−クロロ−３−〔４−（ピリジン−３−イルメ
チル）〕フエニルプロピオン酸、 ３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニルメタクリル酸、 ２−エチル−３−〔４−（ピリジン−３−イルメ
チル）〕フエニルアクリル酸、 ３−メチル−３−〔４−（ピリジン−３−イルメ
チル）〕フエニルアクリル酸、 ３−エチル−３−〔４−（ピリジン−３−イルメ
チル）〕フエニルアクリル酸、 ２，３−ジメチル−３−〔４−（ピリジン−３−
イルメチル）〕フエニルアクリル酸、 ２−ブロモ−３−〔４−（ピリジン−３−イルメ
チル）〕フエニルアクリル酸、 ２−クロロ−３−〔４−（ピリジン−３−イルメ
チル）〕フエニルアクリル酸、 及びそれらの３−〔４−（１−ピリジン−３−イ
ルメチル）〕又は３−〔４−（１−メチル−１−ピ
リジン−３−イルエチル）〕体、及びそれらのエ
ステル、及びそれらの非毒性の塩が挙げられる。 以下、参考例及び実施例により本発明を詳述す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。なお参考例及び実施例中の「TLC」、
「IR」「NMR」及び「MS」の記号は、各々「薄
層クロマトグラフイ」、「赤外吸収スペクトル」、
「核磁気共鳴スペクトル」及び「質量分析」を表
わし、クロマトグラフイによる分離の箇所に記載
されている溶媒の割合は、体積比を示し、
「TLC」のカツコ内の溶媒は展開溶媒を示し、
「IR」は特別の記載が無い場合は液膜法で測定
し、「NMR」は特別の記載が無い場合は重クロ
ロホルム（CDCl3）溶液で測定している。 参考例 １ ４−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアル
デヒド テトラヒドロフラン20ml懸濁させた３−クロロ
メチルピリジニル・塩酸塩〔J.Amer.Chem.Soc.、
73、4926（1951）記載化合物〕3.26ｇに水冷下グ
リニヤール試薬〔マグネシウム1.07ｇ、４−ブロ
モベンズアルデヒドジエチルアセタール11.45ｇ
及びテトラヒドロフラン22mlより調製〕を滴下
し、室温で２時間かきまぜる。反応液を飽和塩化
アンモニウム水溶液にあけ、ジエチルエーテルで
抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物を溶出
剤として１％のエタノールを含むクロロホルムを
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイで精製
すると次の物理的性質を有する４−（ピリジン−
３−イルメチル）ベンズアルデヒドジエチルアセ
タール2.40ｇが得られた。 TLC（クロロホルム：メタノール＝10：１）：Rf
＝0.55。 IR：ν＝2980、1476、1420、1110、1052、1024、
713cm-1。 NMR：δ＝8.4（2H、ｍ）、7.8−6.7（6H、ｍ）、
5.4（1H、ｓ）、3.9（2H、ｓ）、3.5（4H、ｍ）、
1.2（6H、ｔ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝271（M+、４）、227（17）、226
（100）、198（55）、168（16）、167（13）、92（23）
。 先に得られたアセタール2.40ｇと1N塩酸15ml
の混合液を室温でかきまぜる。反応液にクロロホ
ルム40mlを加え炭酸水素ナトリウムで中和する。
有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧濃縮する。残留物を溶出剤として１％のエタ
ノールを含むクロロホルムを用いたシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイで精製すると次の物理的性
質を有する標題化合物1.75ｇが得られた。 TLC（クロロホルム：メタノール＝10：１）：Rf
＝0.60。 IR：ν＝3040、1693、1608、1574、1420、1213、
1167、763、708cm-1。 NMR：δ＝9.8（1H、ｓ）、8.4（2H、ｍ）、8.0−
6.9（6H、ｍ）、4.0（2H、ｓ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝198（M+＋１、16）、197（M+、
100）、196（40）、169（21）、168（87）、167（48）
、
140(11)、138(10)、115（17）、91(12)、89（13）、65(
12)、
64(10)。 参考例 ２ ４−（ピリジン−３−イルメチル）ベンジルア
ルコール アルデヒド体（参考例１で製造）0.41ｇ、エタ
ノール８ml、水素化ホウ素ナトリウム78mgの混合
液を室温で30分間かきまぜる。反応液を酢酸エチ
ルで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物を
溶出剤として４％のエタノールを含むクロロホル
ムを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイで
精製すると次の物理的性質を有する標題化合物
0.33ｇが得られた。 TLC（クロロホルム：メタノール＝10：１）：Rf
＝0.33。 IR：ν＝3250、1579、1510、1477、1420、1046、
1033、1020、796、747、713cm-1。 NMR：δ＝8.51（1H、ｄ）、8.47（1H、dd）、7.48
（1H、dt）、7.4−7.0（5H、ｍ）、4.64（2H、ｓ）、
3.92（2H、ｓ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝200（M+＋１、16）、199（M+、
100）、198（22）、180（16）、170（17）、169（17）
、
168（67）、167（40）、115（20）、107（51）、93
（60）、92（35）、91（19）89(12)、79（42）、77（23
）、
65（24）、63（13）。 参考例 ３ ４−（ピリジン−３−イルメチル）ベンジルク
ロリド・塩酸塩 ベンジルアルコール体（参考例２で製造）0.27
ｇ、塩化チオニル0.50mlの混合液を70゜〜80℃で
３時間かきまぜる。反応液を減圧濃縮し、残留物
をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒で再結晶化
させると次の物理的性質を有する標題化合物0.30
ｇが得られた。 融点：123−126℃。 IR（KBr錠剤法）：ν＝1632、1613、1554、1515、
1470、1273、763、686、620cm-1。 NMR（ジメチルスルホキシド−d6溶液）：δ＝8.8
（1H、幅広いｓ）、8.7（1H、ｄ）、8.4（1H、
dt）、7.9（1H、dd）、7.3（4H、ｓ）、4.7（2H、
ｓ）、4.2（2H、ｓ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝219（M+、17）、217（M+、
48）、183（15）、182（100）、181(12)、180（17）、
168（46）、167（22）、77(11)。 参考例 ４ ４−（ピリジン−３−イルメチル）フエニルア
セトニトリル ベンジルクロリド体（参考例３で製造）0.30
ｇ、シアン化ナトリウム0.24ｇ、ジメチルスルホ
キシド３mlの混合液を80゜〜110℃で１時間かきま
ぜる。反応液を氷水にあけ、2N水酸化ナトリウ
ム水溶液２mlを加え、ジエチルエーテルで抽出す
る。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物を溶出剤と
してシクロヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒
（１：１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイで精製すると次の物理的性質を有する標題
化合物0.20ｇが得られた。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：１）：
Rf＝0.17。 IR：ν＝2250、1574、1510、1476、1418、1027、
790、713cm-1。 NMR：δ＝8.5（2H、ｍ）、7.48（1H、dt）、7.4−
7.1（5H、ｍ）、3.97（2H、ｓ）、3.70（2H、ｓ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝209（M+＋１、12）、208（M+、
64）、207（20）、169（14）、168（100）、167（38）
、
77(10)。 実施例 １ (E)−３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕
フエニルアクリル酸メチル アルデヒド体（参考例１で製造）200mg、メト
キシカルボニルメチレントリフエニルホスホラン
0.14ｇ、クロロホルム５mlの混合液を室温で３日
間かきまぜ、減圧濃縮する。残留物を溶出剤とし
て塩化メチレンを用いたシリカゲルカラムクロマ
トグラフイで精製すると次の物理的性質を有する
標題化合物48mgが得られた。 IR：ν＝3030、1710、1633、1570、1417、1320、
1169、1000、772、710cm-1。 NMR：δ＝8.4（2H、ｍ）、7.8−6.9（7H、ｍ）、
6.4（1H、ｄ）、3.9（2H、ｓ）、3.7（3H、ｓ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝254（M+＋１、19）、253（M+、
100）、252(12)、222（20）、195（20）、194（27）、
193（16）、192（17）、115（19）、92（53）。 同様にしてアルデヒド体と相当するホスホラン
化合物から次の物理的性質を有する化合物が得ら
れた。 (a) (E)−３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕
フエニルアクリル酸エチル ホスホラン：エトキシカルボニルメチレントリ
フエニルホスホラン TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）：Rf＝0.23。 IR（KBr錠剤法）：ν＝1704、1632、1605、
1320、1207、1176、1030、992、772、713cm
-1。 NMR：δ＝8.4（2H、ｍ）、7.7−7.0（7H、ｍ）、
6.3（1H、ｄ）、4.2（2H、ｑ）、3.9（2H、ｓ）、
1.3（3H、ｔ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝268（M+＋１、22）、267
（M+、100）、238（15）、223（26）、222（64）、
195（92）、194（51）、193（23）、192（23）、191
（17）、167（19）、115（33）、92（96）、65（20）。 (b) (E)−３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕
フエニルメタクリル酸エチル ホスホラン：エトキシカルボニルメチルメチレ
ントリフエニルホスホラン TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）：Rf＝0.28。 IR：ν＝2990、1707、1634、1480、1422、
1370、1260、1208、1115、1032、718cm-1。 NMR：δ＝8.5（2H、ｍ）、7.69（1H、幅広い
ｓ）、7.6−7.1（6H、ｍ）、4.28（2H、ｑ）、
4.00（2H、ｓ）、2.10（3H、ｄ）、1.33（3H、
ｔ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝281（M+、80）、280（18）、
236（14）、209（39）、208（21）、207（17）、115
（15）、93(11)、92（100）、65（21）。 (c) （Ｚ）−２−ブロモ−３−〔４−（ピリジン−
３−イルメチル）〕フエニルアクリル酸メチル ホスホラン：メトキシカルボニルブロモメチレ
ントリフエニルホスホラン TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：
２）：Rf＝0.29。 IR：ν＝1727、1608、1432、1268、1245、
1207、1190、1028、710cm-1。 NMR：δ＝8.5（2H、ｍ）、8.22（1H、ｓ）、
7.85（2H、ｄ）、7.50（1H、dt）、7.4−7.1
（3H、ｍ）、4.01（2H、ｓ）、3.89（3H、ｓ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝333（M+、28）、331（M+、
27）、253（24）、252（100）、193（16）、192
（32）、115（18）、92（33）。 実施例 ２ ３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フエ
ニルプロピオン酸エチル アクリル酸エチル体〔実施例１(a)で製造〕435
mg、５％パラジウム炭素0.2ｇ、エタノール５ml
の混合液を水素雰囲気下室温で一夜かきまぜる。
反応液を過し、液を減圧濃縮する。残留物を
溶出剤として0.4％エタノールを含むクロロホル
ムを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイで
精製すると次の物理的性質を有する標題化合物
435mgが得られた。 TLC（クロロホルム：メタノール＝10：１）：Rf
＝0.61。 IR：ν＝1736、1515、1478、1420、1375、1185、
1032、717cm-1。 NMR：δ＝8.5（2H、ｍ）、7.48（1H、dt）、7.3−
7.1（1H、ｍ）、7.12（4H、ｓ）、4.12（2H、ｑ）、
3.94（2H、ｓ）、2.9（2H、ｍ）、2.6（2H、ｍ）、
1.20（3H、ｔ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝269（M+、39）、197（22）、196
（100）、195(12)、194(10)、182（16）、180(10)、167
(12)、92（21）。 同様にして相当する化合物から次の物理的性質
を有する化合物が得られた。 (a) ２−メチル−３−〔４−（ピリジン−３−イル
メチル）〕フエニルプロピオン酸エチル 出発物質：実施例１(b)で製造 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）：Rf＝0.30。 IR：ν＝2990、1734、1513、1477、1420、
1378、1176、1028、715cm-1。 NMR：δ＝8.5（2H、ｍ）、7.48（1H、dt）、
7.25（1H、dd）、7.12（4H、ｓ）、4.10（2H、
ｑ）、3.95（2H、ｓ）、2.1−1.5（3H、ｍ）、1.3
−1.1（6H、ｍ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝284（M+＋１、11）、283
（M+、51）、268（13）、211（21）、210（100）、
209（17）、183(10)、182（61）、180（13）、167
（19）、92（26）、91(10)。 実施例 ３ ４−（ピリジン−３−イルメチル）安息香酸メ
チル アルデヒド体（参考例１で製造）300mg、シア
ン化ナトリウム370mg、二酸化マンガン3.0ｇ、酢
酸0.18ml、メタノール15mlの混合液を室温で一夜
かきまぜる。反応液をケイ藻土の層を通して過
し、液を減圧濃縮する。残留物に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出す
る。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮する。残留物を溶出剤としてシクロ
ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（３：２）を用
いたシリカゲルカラムクロマトグラフイで精製す
ると次の物理的性質を有する標題化合物255mgが
得られた。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：１）：
Rf＝0.23。 IR：ν＝1720、1610、1432、1282、1180、1113、
1022、760、719cm-1。 NMR：δ＝8.5（2H、ｍ）、8.01（2H、ｄ）、7.48
（1H、dt）、7.4−7.1（3H、ｍ）、4.03（2H、ｓ）、
3.90（3H、ｓ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝227（M+、53）、196（63）、169
（14）、168（100）、167（73）、166（19）、141(11)
、
140(11)、139（20）、115（16）、92(10)、89（13）、6
5
(12)、63（14）。 実施例 ４ ４−（ピリジン−３−イルメチル）フエニル酢
酸・塩酸塩 アセトニトリル体（参考例４で製造）0.14ｇ、
濃塩酸２mlの混合液を80゜〜90℃で15時間かきま
ぜる。反応液を減圧濃縮する。残留物に2N水酸
化ナトリウム水溶液、水、希塩酸、tert−ブタノ
ールを各々この順序に加えては減圧濃縮する操作
を繰返す。残留物を無水エタノールに溶かして
過し、液を減圧濃縮する。残留物をエタノール
とジエチルエーテルの混合溶媒で再結晶化させる
と次の物理的性質を有する標題化合物0.10ｇが得
られた。 融点：151〜154℃。 IR（KBr錠剤法）：ν＝1730、1557、1462、1377、
1056、800、768、688、614cm-1。 NMR（D2O溶液）：δ＝8.74（2H、ｍ）、8.53（1H、
dt）、8.07（1H、dd）、7.36（4H、ｓ）、4.47（2H、
ｓ）、3.75（2H、ｓ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝227（M+、25）、184（15）、183
（100）、182（56）、181（22）、180（29）、168（35
）、
167（31）、152（13）、128（18）、115（15）、104(12
)、
103(12)、91（16）、89(11)、78（17）、77（26）、65
（19）、63（18）。 実施例 ５ ２，２−ジメチル−３−〔４−（ピリジン−３−
イルメチル）〕フエニルプロピオン酸エチル 3.0Mリチウムジイソプロピルアミドのテトラ
ヒドロフラン溶液〔ジイソプロピルアミン0.56
ml、テトラヒドロフラン５ml、1.4Mブチルリチ
ウムのヘキサン溶液2.2mlより調製〕にイソ酪酸
エチル0.41mlを−70℃で滴下し、同温度で40分間
かきまぜる。この溶液にヘキサメチルホスフアア
ミドとテトラヒドロフランの混合溶媒（１：１）
2.8mlに溶かしたベンジルクロリド体（参考例３
で製造）0.26ｇを−70℃で滴下し、同温度で２時
間、更に室温で１時間かきまぜる。反応液を飽和
塩化アンモニウム水溶液にあけ、ジエチルエーテ
ルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物
を溶出剤としてシクロヘキサンと酢酸エチルの混
合溶媒（２：１）を用いたシリカゲルカラムクロ
マトグラフイで精製すると次の物理的性質を有す
る標題化合物0.27ｇが得られた。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：２）：
Rf＝0.37。 IR：ν＝2980、1732、1513、1478、1421、1186、
1127、1030cm-1。 NMR：δ＝8.5（2H、ｍ）、7.46（1H、dt）、7.19
（1H、dd）、7.06（4H、ｓ）、4.10（2H、ｑ）、
3.93（2H、ｓ）、2.82（2H、ｓ）、1.19（3H、ｔ）、
1.14（6H、ｓ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝297（M+、18）、224（39）、183
（18）、182（100）、181（16）、180（23）、168(12)
、
167（31）、128(10)、116（20）、105(11)、93（34）、
92
（14）、77(10)、65（15）、59（22）。 実施例 ６ (E)−２−エチル−３−〔４−（ピリジン−３−イ
ルメチル）〕フエニルアクリル酸エチル テトラヒドロフラン３mlに懸濁させた水素化ナ
トリウム（含量63％）46mgにジエチル１−エトキ
シカルボニルプロピルホスホナート0.33ｇを滴下
し、室温で15分間かきまぜる。この溶液にテトラ
ヒドロフラン１mlに溶かしたアルデヒド体（参考
例１で製造）206mlを加え、室温で1.5時間かきま
ぜる。反応液を酢酸で酸性にし、減圧濃縮する。
残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮す
る。残留物を溶出剤としてシクロヘキサンと酢酸
エチルの混合溶媒（２：１）を用いたシリカゲル
カラムクロマトグラフイで精製すると次の物理的
性質を有する標題化合物273mgが得られた。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：２）：
Rf＝0.33。 IR：ν＝2980、1707、1629、1475、1421、1303、
1284、1237、1208、1127、1048、1028、1020、
712cm-1。 NMR：δ＝8.5（2H、ｍ）、7.66（1H、ｓ）、7.53
（1H、dt）、7.5−7.1（5H、ｍ）、4.31（2H、ｑ）、
4.02（2H、ｓ）、2.58（2H、ｑ）、1.36（3H、ｔ）、
1.18（3H、ｔ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝295（M+、23）、223（16）、222
（22）、129（29）、128（19）、115（18）、93(12)、9
2
（100）、65（18）。 実施例 ７ (E)−３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕
フエニルアクリル酸・塩酸塩 アクリル酸エチル体〔実施例１(a)で製造〕105
mg、2N水酸化ナトリウム水溶液0.40ml、エタノ
ール１mlの混合液を室温で一夜かきまぜ、減圧濃
縮する。残留物に1N塩酸を加え酸性にし、減圧
濃縮し、tert−ブタノールを加え減圧濃縮する。
残留物を無水エタノールに溶かし、過し、液
を減圧濃縮する。残留物をエタノールとジエチル
エーテルの混合溶媒を用いて再結晶化すると次の
物理的性質を有する標題化合物68mgが得られた。 融点：219゜〜222℃。 IR（KBr錠剤法）：ν＝1702、1634、1323、1226、
1175、685cm-1。 NMR（D2O溶液）：δ＝8.88（2H、ｍ）、8.65（1H、
ｄ）、8.18（1H、dd）、7.9−7.4（5H、ｍ）、6.54
（1H、ｄ）、4.39（2H、ｓ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝239（M+、40）、238(10)、196
（100）、194（23）、193（19）、192（24）、191(11)
、
169（25）、167(11)、115(12)。 同様にして相当するエステルから次の物理的性
質を有する化合物が得られた。 (a) ３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フ
エニルプロピオン酸・塩酸塩 出発物質：実施例２で製造。 融点：114−117℃。 IR（KBr錠剤法）：ν＝3160、3120、1720、
1534、1450、1405、1177、1008、822、791、
680cm-1。 NMR（D2O溶液）：δ＝8.76（2H、ｍ）、8.53
（1H、ｄ）、8.07（1H、dd）、7.31（4H、ｓ）、
4.26（2H、ｓ）、3.1−2.6（4H、ｍ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝241（M+、2.2）、240（2.3）、
198（16）、197（100）、196（65）、182（36）、181
（14）、180（18）、169(12)、168（19）、167（22）、
107（14）、92(11)。 (b) (E)−３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕
フエニルメタクリル酸・塩酸塩 出発物質：実施例１(b)で製造。 融点：178−180℃。 IR（KBr錠剤法）：ν＝1690、1527、1450、
1240、1216、1123、851、800、522cm-1。 NMR（D2O溶液）：δ＝8.85（2H、ｍ）、8.68
（1H、ｄ）、8.17（1H、dd）、7.72（1H、幅広
いｓ）、7.54（4H、ｓ）、4.39（2H、ｓ）、2.10
（3H、ｄ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝253（M+、10）、210（16）、
209（100）、208（44）、194（25）、169（24）、115
（16）、92（19） (c) ２−メチル−３−〔４−（ピリジン−３−イル
メチル）〕フエニルプロピオン酸・塩酸塩 出発物質：実施例２(a)で製造。 融点：126−131℃。 IR（KBr錠剤法）：ν＝1720、1630、1553、
1466、1180、684cm-1。 NMR（D2O溶液）：δ＝8.9（2H、ｍ）、8.55
（1H、ｄ）、8.10（1H、dd）、7.32（4H、ｓ）、
4.29（2H、ｓ）、2.86（3H、ｍ）、1.2（3H、
ｍ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝240（Ｍ−15、５）、212(12)、
211（63）、210（24）、196（30）、183（21）、182
（100）、181（14）、180（15）、167（26）、92(12)、
91(11)。 (d) （Ｚ）−２−ブロモ−３−〔４−（ピリジン−
３−イルメチル）〕フエニルアクリル酸・塩酸
塩 出発物質：実施例１(c)で製造。 融点：192−196℃。 IR（KBr錠剤法）：ν＝1700、1607、1531、
1380、1214、808、681cm-1。 NMR（D2O溶液）：δ＝9.0（2H、ｍ）、8.65
（1H、ｄ）、8.27（1H、dd）、8.17（1H、ｓ）、
7.88（2H、ｄ）、7.49（2H、ｄ）、4.44（2H、
ｓ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝319（M+、1.9）、317（M+、
２）、274（22）、272（18）、195（21）、194
（100）、193(12)、192（25）、191（23）、167(11)、
165(11)、139(12)、115（25）、89(10)、65（14）、63
(11)。 (e) ４−（ピリジン−３−イルメチル）安息香
酸・塩酸塩 出発物質：実施例３で製造。 融点：211−213℃。 IR（KBr錠剤法）：ν＝3020、1714、1613、
1557、1428、1322、1295、780、759、688cm
-1。 NMR（D2O溶液）：δ＝8.9（2H、ｍ）、8.68
（1H、dt）、8.23（1H、dd）、8.04（2H、ｄ）、
7.54（2H、ｄ）、4.45（2H、ｓ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝214（M+＋１、18）、213
（M+、96）、212（23）、169（18）、168（100）、
167（46）、166(11)、139(10)、115(10)。 (f) ２，２−ジメチル−３−〔４−（ピリジン−３
−イルメチル）〕フエニルプロピオン酸・塩酸
塩 出発物質：実施例５で製造。 融点：147−150℃。 IR（KBr錠剤法）：ν＝3400、2980、1710、
1628、1549、1465、1180、1121、678cm-1。 NMR（D2Oとジメチルスルホキシド−d6の混合
溶液）：δ＝8.76（2H、ｍ）、8.54（1H、ｄ）、8.06
（1H、dd）、7.29（4H、ｓ）、4.26（2H、ｓ）、
2.87（2H、ｓ）、1.18（6H、ｓ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝225（M+−44、43）、223(12)、
183（21）、182（100）、180(11)、167（14）、55(11)
。 (g) (E)−２−エチル−３−〔４−（ピリジン−３−
イルメチル）〕フエニルアクリル酸・塩酸塩 出発物質：実施例６で製造。 融点：153−163℃。 IR（KBr錠剤法）：ν＝3040、2960、2810、
1700、1632、1614、1553、1390、1181、
1128、780、684、610cm-1。 NMR（ジメチルスルホキシド−d6溶液）：δ＝
9.01（1H、幅広いｓ）、8.89（1H、ｄ）、8.57
（1H、ｄ）、8.09（1H、dd）、7.59（1H、ｓ）、
7.47（4H、ｓ）、4.31（2H、ｓ）、2.5（2H、
ｍ）、1.10（3H、ｔ）。 MS（％）：ｍ／ｅ＝267（M+、15）、224（18）、
223（100）、222（77）、209（17）、208（95）、195
（17）、194(12)、167(11)、129（17）、128（14）、
115（15）、93(12)、92（76）、65（24）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ａは炭素数１〜５の直鎖もしくは分枝鎖
    アルキレン基を表わし、ＢとＤは同じでも異なつ
    てもよいが各々単結合、又は炭素数１〜５の直鎖
    もしくは分枝鎖アルキレン基を表わし、Ｚは単結
    合、又は【式】基（基中、R2は水素原子、 又は炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝鎖アルキル
    基を表わし、R3は水素原子、又は臭素原子、又
    は塩素原子、又は炭素数１〜４の直鎖もしくは分
    枝鎖アルキル基を表わし、―…の記号は一重結合又
    は二重結合を表わす。ただしR2のついている炭
    素原子はＢと結合し、R3のそれはＤと結合して
    いる。さらに、ＡとＢはフエニレン基に関して互
    いにメタ位あるいはパラ位に位置している。）を
    表わし、R1は水素原子、又は炭素数１〜12の直
    鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表わす〕 で示されるピリジン誘導体、又はその薬学的に許
    容される非毒性塩。 ２ (E)−３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕
    フエニルアクリル酸メチルである特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 ３ (E)−３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕
    フエニルアクリル酸エチルである特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 ４ (E)−３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕
    フエニルメタクリル酸エチルである特許請求の範
    囲第１項記載の化合物。 ５ （Ｚ）−２−ブロモ−３−〔４−（ピリジン−
    ３−イルメチル）〕フエニルアクリル酸メチルで
    ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ ３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕フ
    エニルプロピオン酸エチルである特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 ７ ２−メチル−３−〔４−（ピリジン−３−イル
    メチル）〕フエニルプロピオン酸エチルである特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８ ４−（ピリジン−３−イルメチル）安息香酸
    メチルである特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。 ９ ２，２−ジメチル−３−〔４−（ピリジン−３
    −イルメチル）〕フエニルプロピオン酸エチルで
    ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ (E)−２−エチル−３−〔４−（ピリジン−３
    −イルメチル）〕フエニルアクリル酸エチルであ
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１ ４−（ピリジン−３−イルメチル）フエニ
    ル酢酸・塩酸塩である特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 １２ (E)−３−〔４−（ピリジン−３−イルメチ
    ル）〕フエニルアクリル酸・塩酸塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １３ ３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕
    フエニルプロピオン酸・塩酸塩である特許請求の
    範囲第１項記載の化合物。 １４ (E)−３−〔４−（ピリジン−３−イルメチ
    ル）〕フエニルメタクリル酸・塩酸塩である特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 １５ ２−メチル−３−〔４−（ピリジン−３−イ
    ルメチル）〕フエニルプロピオン酸・塩酸塩であ
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６ （Ｚ）−２−ブロモ−３−〔４−（ピリジン
    −３−イルメチル）〕フエニルアクリル酸・塩酸
    塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １７ ４−（ピリジン−３−イルメチル）安息香
    酸・塩酸塩である特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 １８ ２，２−ジメチル−３−〔４−（ピリジン−
    ３−イルメチル）〕フエニルプロピオン酸・塩酸
    塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １９ (E)−２−エチル−３−〔４−（ピリジン−３
    −イルメチル）〕フエニルアクリル酸・塩酸塩で
    ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２０ ４−（ピリジン−３−イルメチル）フエニ
    ル酢酸エチルである特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。 ２１ (E)−３−〔４−（ピリジン−３−イルメチ
    ル）〕フエニルアクリル酸である特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 ２２ (E)−３−〔４−（ピリジン−３−イルメチ
    ル）〕フエニルメタクリル酸である特許請求の範
    囲第１項記載の化合物。 ２３ （Ｚ）−２−ブロモ−３−〔４−（ピリジン
    −３−イルメチル）〕フエニルアクリル酸である
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２４ ３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕
    フエニルプロピオン酸である特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。 ２５ ２−メチル−３−〔４−（ピリジン−３−イ
    ルメチル）フエニルプロピオン酸である特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 ２６ ４−（ピリジン−３−イルメチル）安息香
    酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２７ ２，２−ジメチル−３−〔４−（ピリジン−
    ３−イルメチル）〕フエニルプロピオン酸である
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２８ (E)−２−エチル−３−〔４−（ピリジン−３
    −イルメチル）〕フエニルアクリル酸である特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 ２９ ４−（ピリジン−３−イルメチル）フエニ
    ル酢酸である特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。 ３０ (E)−３−〔４−（ピリジン−３−イルメチ
    ル）〕フエニルアクリル酸ナトリウムである特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 ３１ ３−〔４−（ピリジン−３−イルメチル）〕
    フエニルプロピオン酸ナトリウムである特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 ３２ (E)−３−〔４−（ピリジン−３−イルメチ
    ル）〕フエニルメタクリル酸ナトリウムである特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３３ ２−メチル−３−〔４−（ピリジン−３−イ
    ルメチル）〕フエニルプロピオン酸ナトリウムで
    ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３４ （Ｚ）−２−ブロモ−３−〔４−（ピリジン
    −３−イルメチル）〕フエニルアクリル酸ナトリ
    ウムである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３５ ４−（ピリジン−３−イルメチル）安息香
    酸ナトリウムである特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。 ３６ ２，２−ジメチル−３−〔４−（ピリジン−
    ３−イルメチル）〕フエニルプロピオン酸ナトリ
    ウムである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３７ (E)−２−エチル−３−〔４−（ピリジン−３
    −イルメチル）〕フエニルアクリル酸ナトリウム
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３８ ４−（ピリジン−３−イルメチル）フエニ
    ル酢酸ナトリウムである特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 ３９ 一般式 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項の
    記載と同じ意味を表わす〕 で示される化合物をウイテイヒ反応に付すことを
    特徴とする一般式 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項の
    記載と同じ意味を表わす〕 で示されるピリジン誘導体の製造方法。 ４０ 一般式 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項の
    記載と同じ意味を表わす〕 で示される化合物を還元反応に付すことを特徴と
    する一般式 〔式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項の
    記載と同じ意味を表わす〕 で示されるピリジン誘導体の製造方法。 ４１ 一般式 〔式中、Ｇは単結合、又は炭素数１〜３の直鎖も
    しくは分枝鎖アルキレン基を表わし、R8は炭素
    数１〜４の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を表わ
    し、R9は水素原子、又は炭素数１〜３の直鎖も
    しくは分枝鎖アルキル基を表わすが【式】 基の炭素総数は２〜５の整数であることを条件と
    し、他の記号は特許請求の範囲第１項の記載と同
    じ意味を表わす〕 で示されるピリジン誘導体を製造するにあたり、
    一般式 〔式中、R10はハロゲン原子を表わし、他の記号
    は前記と同じ意味を表わす〕 で示される化合物と一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
    す〕 で示される化合物のリチウム誘導体とを反応させ
    ることを特徴とする製造方法。
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