JPS6183159A - Ｎ−アセチルインドリン−２−カルボン酸のラセミ化方法 - Google Patents
Ｎ−アセチルインドリン−２−カルボン酸のラセミ化方法Info
- Publication number
- JPS6183159A JPS6183159A JP20180584A JP20180584A JPS6183159A JP S6183159 A JPS6183159 A JP S6183159A JP 20180584 A JP20180584 A JP 20180584A JP 20180584 A JP20180584 A JP 20180584A JP S6183159 A JPS6183159 A JP S6183159A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- acetylindoline
- solvent
- optically active
- acetic anhydride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は光学活性Ｎ−アセチルインドリン−２−カルボ
ン酸のラセミ化方法に関するものである。
ン酸のラセミ化方法に関するものである。
光学活性Ｎ−７セテルイノドリノー２−カルボン酸は降
血圧剤などの医薬品の合成原料として有用な化合物であ
るが、化学的に合成されたＮ−アセチルインドリン−２
−カルボッ酸はＤＬ体であるので、前記の合成原料とす
るには光学分割して光学活性なものにしなければならな
い。
血圧剤などの医薬品の合成原料として有用な化合物であ
るが、化学的に合成されたＮ−アセチルインドリン−２
−カルボッ酸はＤＬ体であるので、前記の合成原料とす
るには光学分割して光学活性なものにしなければならな
い。
〔公用づ−ｌ！＋大（＆いバ３勾題立］そこで、例えば
光学活性なシンコニジノなどとのジアステレオマー塩と
してＮ−アセチルインドリン−２−カルボン酸のＤＬ体
を光学分割して一方の光学異性体を採取する方法が知ら
れている（米国特許第４３７４８４７号明細書）。
光学活性なシンコニジノなどとのジアステレオマー塩と
してＮ−アセチルインドリン−２−カルボン酸のＤＬ体
を光学分割して一方の光学異性体を採取する方法が知ら
れている（米国特許第４３７４８４７号明細書）。
この方法で分割されたＮ−７セチルインドリンー２−カ
ルボン酸の他方の光学異性体を、他の化合物の光学分割
手法と同様に、ラセミ化し、再び光学分割すればそれだ
け原料の有効利用が可能な訳であるが、Ｎ−アセチルイ
ンドリン−２−カルボン酸のラセミ化に限って云えば工
業的に有利な方法が見い出されていない。
ルボン酸の他方の光学異性体を、他の化合物の光学分割
手法と同様に、ラセミ化し、再び光学分割すればそれだ
け原料の有効利用が可能な訳であるが、Ｎ−アセチルイ
ンドリン−２−カルボン酸のラセミ化に限って云えば工
業的に有利な方法が見い出されていない。
そこで、本発明音らは光学活性Ｎ−７セチルインドリノ
ー２−カルボン酸のラセミ化方法の提供を目的に種々検
討を重ねた結果は極めて簡単な方法によって、前記化合
物のラセミ化が可能であることがわかった。
ー２−カルボン酸のラセミ化方法の提供を目的に種々検
討を重ねた結果は極めて簡単な方法によって、前記化合
物のラセミ化が可能であることがわかった。
即ち、本発明の上記目的は、光学活性なＮ −７セチル
インドリンー２−カルボン酸を無水酢酸の存在下で１５
〜１５０℃で加熱することを特徴とするＮ−アセチルイ
ンドリン−２−カルボン酸のラセミ化方法によって達成
される。
インドリンー２−カルボン酸を無水酢酸の存在下で１５
〜１５０℃で加熱することを特徴とするＮ−アセチルイ
ンドリン−２−カルボン酸のラセミ化方法によって達成
される。
以下、本発明の構成を詳しく説明する。
本発明に用いる原料である光学活性Ｎ−アセチルインド
リン−２−カルボン酸は例えば、Ｎ−アセチル−ＤＬ−
インドリン−２−カルボン酸を光学活性シンコニジンな
どのジアステレオマー塩として光学分割することにより
得られる。
リン−２−カルボン酸は例えば、Ｎ−アセチル−ＤＬ−
インドリン−２−カルボン酸を光学活性シンコニジンな
どのジアステレオマー塩として光学分割することにより
得られる。
光学性５性体はＤ体でもＬ体でもよいが、好ましくはＤ
体である。
体である。
なお、Ｎ−７セチルーＤＬ−インドリン−２＝カルボン
酸は例えばインドール−２−カルボン酸をＮ−アセチル
化した後、これに水素添加して得られる。
酸は例えばインドール−２−カルボン酸をＮ−アセチル
化した後、これに水素添加して得られる。
ラセミ化の手順および条件は次のとおりである。
まず、光学活性ｉ’Ｊ−アセチルイツトリン−２−カル
ボン酸と、無水酢酸と溶媒とを容器に入れ、一定温度一
定時間加熱する操作を施す（加熱操作）。
ボン酸と、無水酢酸と溶媒とを容器に入れ、一定温度一
定時間加熱する操作を施す（加熱操作）。
次に溶媒を除いて晶析操作を施す（晶析操作）。
加熱操作における無水酢酸の１は、光学活性Ｎ−７セチ
ルインドリンー２−カルボン酸１モルに対し０．５〜７
．０モル、好ましくは１０〜３．０モル皿である。ただ
し、Ｎ−７セチル−し一インドリンー２−カルボッ酸又
はＮ−アセチル−〇−インドリンー２−カルボン酸のど
ちらか一方を過剰に含むＤＬ体混合物を用いた場合は、
ＤＬ相当分の量を引いたモル数に対して、ト記量を作用
させるだけで充分である。
ルインドリンー２−カルボン酸１モルに対し０．５〜７
．０モル、好ましくは１０〜３．０モル皿である。ただ
し、Ｎ−７セチル−し一インドリンー２−カルボッ酸又
はＮ−アセチル−〇−インドリンー２−カルボン酸のど
ちらか一方を過剰に含むＤＬ体混合物を用いた場合は、
ＤＬ相当分の量を引いたモル数に対して、ト記量を作用
させるだけで充分である。
加熱操作は、有機溶媒の存在下で行なう方が好ましく、
有機溶媒としては酢酸がもつとも好ましい。酢酸を使用
する場合、その使用量は光学活性Ｎ−アセチルインドリ
ン−２−カルボン酸の一度として５〜５０９６、好まし
くは１０〜３０９６である。
有機溶媒としては酢酸がもつとも好ましい。酢酸を使用
する場合、その使用量は光学活性Ｎ−アセチルインドリ
ン−２−カルボン酸の一度として５〜５０９６、好まし
くは１０〜３０９６である。
加熱温度としては１５〜１５０℃、好ましくは５０〜１
１０℃である。
１０℃である。
加熱時間は、用いる無水酢酸の量、作用させる温度によ
って異なるが、１〜１５時間で充分である。
って異なるが、１〜１５時間で充分である。
晶析操作の条件は、酢酸溶媒を用いる場合は溶媒を除去
し、用いない場合はそのまま、０〜５０℃、好ましくは
５〜４０℃に冷却し、析出した結晶を口過する。口演は
再びラセミ化に使用される。口演を再使用しない場合は
、溶媒を除去した後、無水酢酸に対し０．５〜５０部、
好ましくは１〜３０部の水を加え、析出した結晶を口過
する。
し、用いない場合はそのまま、０〜５０℃、好ましくは
５〜４０℃に冷却し、析出した結晶を口過する。口演は
再びラセミ化に使用される。口演を再使用しない場合は
、溶媒を除去した後、無水酢酸に対し０．５〜５０部、
好ましくは１〜３０部の水を加え、析出した結晶を口過
する。
実施例１
比旋光度がＣ” 柑＝ ＋１３３．３°（Ｃ＝１、Ｅｔ
ＯＨ）のＮ−７セチルーＤ−インドリン−２−カルボン
酸１０． Ｏｆと無水酢酸９．２ ｍｌを酢酸６４１１
中に加え、９５℃で６時間、加熱攪拌した。酢酸をエバ
ボレートした後、水５０ ｍｌを加え析出した結晶を口
過するとＮ−アセチル−ＤＬ−インドリン−２−カルボ
ッｈｘ” ９．７１が得られる。比旋光度は〔α〕６−
０°（Ｃ＝１．Ｅ仁ＯＨ）である。
ＯＨ）のＮ−７セチルーＤ−インドリン−２−カルボン
酸１０． Ｏｆと無水酢酸９．２ ｍｌを酢酸６４１１
中に加え、９５℃で６時間、加熱攪拌した。酢酸をエバ
ボレートした後、水５０ ｍｌを加え析出した結晶を口
過するとＮ−アセチル−ＤＬ−インドリン−２−カルボ
ッｈｘ” ９．７１が得られる。比旋光度は〔α〕６−
０°（Ｃ＝１．Ｅ仁ＯＨ）である。
実施例２
Ｎ −／セチルーＤ−インドリノー２−カルボン酸１０
．０１を無水酢酸２７．６ ｍｌ中に加え、９５℃で４
時間、加熱攪拌した。水１００ ｍｌを加え、析出した
結晶を口過するとＮ−７セチル−ＤＬ−インドリン−２
−カルボン酸８．９ｙが得られろ。比旋光度は〔α〕甘
せ０°（Ｃ−１、ＥｔＯＨ）である。
．０１を無水酢酸２７．６ ｍｌ中に加え、９５℃で４
時間、加熱攪拌した。水１００ ｍｌを加え、析出した
結晶を口過するとＮ−７セチル−ＤＬ−インドリン−２
−カルボン酸８．９ｙが得られろ。比旋光度は〔α〕甘
せ０°（Ｃ−１、ＥｔＯＨ）である。
実施例３
Ｄ／Ｌ比が７３／２７のＮ−アセチルインドリン−２−
カルボンｆｉ １０． Ｏｙと無水酢酸２．１ｍｌを酢
酸５’ ４ ｍｌ中に加え、９５°Ｃで４時間、加ｉ’
Ａ Ａ拌した。酢酸をエバポレートした後 水５０１Ｉ
ｔを加え、析出した結晶を口過するとＮ −アセチル−
０Ｌ−インドリン−２−カルボンυ９．６ノを得られる
。比旋光度は〔α） Ｈ＝＝ ｏｏ（Ｃ＝ １ 、 Ｅ
ｔＯＨ）である。
カルボンｆｉ １０． Ｏｙと無水酢酸２．１ｍｌを酢
酸５’ ４ ｍｌ中に加え、９５°Ｃで４時間、加ｉ’
Ａ Ａ拌した。酢酸をエバポレートした後 水５０１Ｉ
ｔを加え、析出した結晶を口過するとＮ −アセチル−
０Ｌ−インドリン−２−カルボンυ９．６ノを得られる
。比旋光度は〔α） Ｈ＝＝ ｏｏ（Ｃ＝ １ 、 Ｅ
ｔＯＨ）である。
実施例４
Ｎ−７セチルーＤ−インドリノ−２−カルボン酸１０．
Ｏｆと無水酢酸１３．８厘ｔを酢酸２５ＩＩｌ中に加
え、９５℃で６時間、加熱攪拌した。室温に戻し、析出
した結晶を口過するとＮ−アセチル−ＤＬ−インドリン
−２−カルボン酸７．６ｆが得られる。比旋光度は〔α
宿＝０９（Ｃ＝１、ＥｔＯＨ）である。
Ｏｆと無水酢酸１３．８厘ｔを酢酸２５ＩＩｌ中に加
え、９５℃で６時間、加熱攪拌した。室温に戻し、析出
した結晶を口過するとＮ−アセチル−ＤＬ−インドリン
−２−カルボン酸７．６ｆが得られる。比旋光度は〔α
宿＝０９（Ｃ＝１、ＥｔＯＨ）である。
口発明の効果〕
かくして本発明によれば、副生物を生ずることなく、ま
た、使用する無水酢酸は変化を受けずにくり返し利用で
き、極めて簡単に光学活性Ｎ−７セチルインドリノー２
−カルボン酸のラセミ化を行なうことができる。
た、使用する無水酢酸は変化を受けずにくり返し利用で
き、極めて簡単に光学活性Ｎ−７セチルインドリノー２
−カルボン酸のラセミ化を行なうことができる。
Claims (1)
- 光学活性なＮ−アセチルインドリン−２−カルボン酸を
無水酢酸の存在下で１５〜１５０℃で加熱することを特
徴とするＮ−アセチルインドリン−２−カルボン酸のラ
セミ化方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20180584A JPS6183159A (ja) | 1984-09-28 | 1984-09-28 | Ｎ−アセチルインドリン−２−カルボン酸のラセミ化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20180584A JPS6183159A (ja) | 1984-09-28 | 1984-09-28 | Ｎ−アセチルインドリン−２−カルボン酸のラセミ化方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6183159A true JPS6183159A (ja) | 1986-04-26 |
Family
ID=16447212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20180584A Pending JPS6183159A (ja) | 1984-09-28 | 1984-09-28 | Ｎ−アセチルインドリン−２−カルボン酸のラセミ化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6183159A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112375028A (zh) * | 2020-12-14 | 2021-02-19 | 安徽美诺华药物化学有限公司 | 合成（2s）-二氢吲哚-甲酸的方法 |
-
1984
- 1984-09-28 JP JP20180584A patent/JPS6183159A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112375028A (zh) * | 2020-12-14 | 2021-02-19 | 安徽美诺华药物化学有限公司 | 合成（2s）-二氢吲哚-甲酸的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS58150547A (ja) | アミノ酸誘導体とその医療への応用 | |
| ATE44953T1 (de) | Verfahren zur racematspaltung bicyclischer imino- alpha-carbonsaeureester. | |
| JPH0219339A (ja) | ２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割方法 | |
| HU188201B (en) | Process for the resulation of trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/-indol derivatives | |
| Dale et al. | The synthesis and anti-acetylcholinesterase activities of (+)-physostigmine and (+)-physovenine | |
| JPS6183159A (ja) | Ｎ−アセチルインドリン−２−カルボン酸のラセミ化方法 | |
| Beyerman et al. | Stereospecific synthesis and optical resolution of 5‐hydroxypipecolic acid | |
| JPH0546332B2 (ja) | ||
| US6054594A (en) | Process for the production of enantiomerically enriched N-acylazetidine-2-carboxylic acids | |
| JPH0632787A (ja) | プロピオン酸誘導体の製造法 | |
| JPH03167172A (ja) | ５―アルコキシ―置換（±）―１，３―ジメチルオキシンドリルエチルアミンの化学的分割方法 | |
| JPH05279325A (ja) | 光学活性３−ヒドロキシピロリジンの製法 | |
| JPS60156690A (ja) | ポルフィリン化合物の可溶性塩およびその製造法 | |
| JPH05279326A (ja) | 光学活性３−ヒドロキシピロリジンの製法 | |
| JPH0798802B2 (ja) | 光学活性インドリン―２―カルボン酸の製造法 | |
| JPH0418050A (ja) | （ｒ）―２―ヒドロキシ―４―フェニル―３―ブテン酸の製造法 | |
| JPS57188563A (en) | Preparation of optically active 3-benzoylthio-2-methyl- propionic acid | |
| US1934015A (en) | Optically active 1-phenyl-2-(nmethyl-n-aralkyl-) aminopropaphenyl-2-(n-methyl-) aminopropanols-1 and optically active 1-nol-1 and process of preparing them | |
| EE9700290A (et) | Meetod kinoloonkarboksüülhapete ja naftüridiinkarboksüülhapete saamiseks vabade aluste kujul | |
| JPS58188862A (ja) | Ｎ−アシルカルノシンの製造法 | |
| JPH01149775A (ja) | 光学活性２−メチルピペラジンの製造方法 | |
| JPS59216841A (ja) | 光学分割剤 | |
| JPH021429A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造方法 | |
| JPS62114945A (ja) | Ｎ−置換−ｄｌ−フエニルアラニンの光学分割方法 | |
| JPH03190882A (ja) | ２―カルボキシエチルオキサゾピロロキノリン類 |