JPH0219339A - ２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割方法 - Google Patents
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割方法Info
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- JPH0219339A JPH0219339A JP63167630A JP16763088A JPH0219339A JP H0219339 A JPH0219339 A JP H0219339A JP 63167630 A JP63167630 A JP 63167630A JP 16763088 A JP16763088 A JP 16763088A JP H0219339 A JPH0219339 A JP H0219339A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
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- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸エナンチオマーの光学分割方法に関する。
オン酸エナンチオマーの光学分割方法に関する。
ナプロキセン（Ｎａｐｒｏｘｅｎ ）の名称で知られる
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸は、
その抗炎症性のため長らく人間の治療に利用されてきた
。
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸は、
その抗炎症性のため長らく人間の治療に利用されてきた
。
より精確には、ラセミ混合物よシもはるかに活性の高い
右旋性異性体のみが使用されている。
右旋性異性体のみが使用されている。
カくシテ、シンコニジン、α−フェニルエチルアミン、
Ｎ−メチル−グルカミン等の光学活性な塩基を用いたラ
セミナプロキセンの分割方法が種種報告されている。
Ｎ−メチル−グルカミン等の光学活性な塩基を用いたラ
セミナプロキセンの分割方法が種種報告されている。
一方、過飽和現象に基づく方法については、未だ知られ
ていない。仮にかかる方法が適用可能となれば、一般に
高価であり、分別晶析の操作をくり返し行うことが要求
され、目的とするエナンチオマーの収率を減少してしま
う光学活性な塩基の使用を回避することができることに
なる。
ていない。仮にかかる方法が適用可能となれば、一般に
高価であり、分別晶析の操作をくり返し行うことが要求
され、目的とするエナンチオマーの収率を減少してしま
う光学活性な塩基の使用を回避することができることに
なる。
さて、２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−プロピオ
ン酸エチルアミン塩の過飽和溶液を、分離されるかかる
塩の異性体のどちらか一方にて接穫することにより、優
先晶析によって前記塩をエナンチオマーに分割すること
ができることが判った。
ン酸エチルアミン塩の過飽和溶液を、分離されるかかる
塩の異性体のどちらか一方にて接穫することにより、優
先晶析によって前記塩をエナンチオマーに分割すること
ができることが判った。
光学異性体の分離は、溶液中に存在する２ケの異性体の
過飽和現象（このことは、例えば、Ｇ。
過飽和現象（このことは、例えば、Ｇ。
Ａｍ１ａｒｄの＃Ｂｕｌｌ、 Ｓｏｃ、 Ｃｈｉｍ、
Ｆｒ、 ’ ４４７（１９５６）、Ｌ、 Ｖｅｌｌ
ｕｚ、 Ｇ、 Ａｍ１ａｒｄ、 几、Ｊｏｌｙ ｃ
Ｄ’Ｂｕ１１．８ｏｃ、Ｃｈｉｍ、Ｆｒ、’ ！１４
２ （１９５３）。
Ｆｒ、 ’ ４４７（１９５６）、Ｌ、 Ｖｅｌｌ
ｕｚ、 Ｇ、 Ａｍ１ａｒｄ、 几、Ｊｏｌｙ ｃ
Ｄ’Ｂｕ１１．８ｏｃ、Ｃｈｉｍ、Ｆｒ、’ ！１４
２ （１９５３）。
Ｌ、 Ｖｅｌｌｕｚ、 Ｇ、 Ａｍ１ａｒｄの’ Ｂｕ
ｌｌ、Ｓａｃ、 Ｃｈｉｍ。
ｌｌ、Ｓａｃ、 Ｃｈｉｍ。
Ｆｒ、 ＃ ９０３ （１９５３）やＧ、 Ａｍ１ａｒ
ｄの＃Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔａ’ １５． ３８ （１９
５９）等の種々の文献に既に報告されている。）ならび
に、系中の平衡状態を戻す通常の飽和条件になるまで一
方の異性体を優先的に沈澱することにより達成すること
ができる。対異性体の過飽和条件は、周知の如く、第１
の沈澱物と等量のラセミ塩を添加することにより戻すこ
とができる。かくして、対異性体の第２の沈澱物が得ら
れる。かかる操作を所望の回数くり返すことにより、右
旋性の異性体を得ることができ、一方、左旋性の異性体
は、公知の方法によりラセミ化される。
ｄの＃Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔａ’ １５． ３８ （１９
５９）等の種々の文献に既に報告されている。）ならび
に、系中の平衡状態を戻す通常の飽和条件になるまで一
方の異性体を優先的に沈澱することにより達成すること
ができる。対異性体の過飽和条件は、周知の如く、第１
の沈澱物と等量のラセミ塩を添加することにより戻すこ
とができる。かくして、対異性体の第２の沈澱物が得ら
れる。かかる操作を所望の回数くり返すことにより、右
旋性の異性体を得ることができ、一方、左旋性の異性体
は、公知の方法によりラセミ化される。
本発明によれば、溶媒として、４乃至２０チの水を官有
するアセトンまたはメタノールを使用することにより、
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）フロピオン酸の過
飽和躊液を得ることができる。特に、１５乃至１８％の
水を含有するアセトンを使用することが好ましい。
するアセトンまたはメタノールを使用することにより、
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）フロピオン酸の過
飽和躊液を得ることができる。特に、１５乃至１８％の
水を含有するアセトンを使用することが好ましい。
過飽和は、４０℃以上の温度で達成される。−方、右旋
性の酸塩の添加による沈澱の起る温度は、溶媒混合物中
の水分量で異なるが、通常２０乃至４０℃の範囲である
。
性の酸塩の添加による沈澱の起る温度は、溶媒混合物中
の水分量で異なるが、通常２０乃至４０℃の範囲である
。
好ましくは、沈澱は、約３０乃至３５℃で観測されるが
、水分量が高い場合には、低い温度が要求される。
、水分量が高い場合には、低い温度が要求される。
そして、得られた沈澱物と等量のラセミ塩をｐ液に添加
し、引き続き冷却することにより、等量の左旋性塩が沈
澱する。
し、引き続き冷却することにより、等量の左旋性塩が沈
澱する。
後者の沈澱物を濾過し、ラセミ塩を新たに添加すること
により、得られた沈澱物と等量の右旋性の塩が常に晶析
する。
により、得られた沈澱物と等量の右旋性の塩が常に晶析
する。
かかる方法を連続的にくり返すことによって、光学的に
純粋な右旋性塩を常に分離することができ、これから、
鉱酸処理によって醍を得ることができる。
純粋な右旋性塩を常に分離することができ、これから、
鉱酸処理によって醍を得ることができる。
以下に、本発明を実施例に基づき更に説明するが、本発
明は、これらに限定されるものではない。
明は、これらに限定されるものではない。
実施例１
ａ）（至）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸エチルアミン塩の合成： ２５０Ｆ（１モル）のω−２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸を、約４５℃で１．５ノのアセト
ンに溶解した。６４Ｆ（１モル）の７０％ ｗ／ｗモノ
エチルアミン水溶液を添加したところ、エチルアミン塩
が晶析した。混合物を約２５℃に冷却し、ｐ遇し、２０
０Ｒ１のアセトンで洗浄した。
ピオン酸エチルアミン塩の合成： ２５０Ｆ（１モル）のω−２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸を、約４５℃で１．５ノのアセト
ンに溶解した。６４Ｆ（１モル）の７０％ ｗ／ｗモノ
エチルアミン水溶液を添加したところ、エチルアミン塩
が晶析した。混合物を約２５℃に冷却し、ｐ遇し、２０
０Ｒ１のアセトンで洗浄した。
かくして、２４７ ｆ （理論値の９０チ）の目的物を
得た。
得た。
ｂ）（至）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸エチルアミン塩の分割： ４００ Ｆ （１４５モル）の（至）−２−（６−メト
キシ−２−ナフチル）プロピオン酸エチルアミン塩を、
約４５℃で１６ ％ ｗ／Ｙの水を含むアセトン２Ｊに
溶解した。
ピオン酸エチルアミン塩の分割： ４００ Ｆ （１４５モル）の（至）−２−（６−メト
キシ−２−ナフチル）プロピオン酸エチルアミン塩を、
約４５℃で１６ ％ ｗ／Ｙの水を含むアセトン２Ｊに
溶解した。
３０ｔ（１１１モル）の（ト）−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸エチルアミン塩を加え、混
合物を完全に溶解するまで攪はんした。
２−ナフチル）プロピオン酸エチルアミン塩を加え、混
合物を完全に溶解するまで攪はんした。
約５５℃まで冷却後、１ｆの（ト）−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸エチルアミン塩を接種
し、混合物を、約６０℃の温度を保つように注意深く冷
却しながら２時間長はんした。得られた結晶を濾過し、
１００！！Ｌｌのアセトンで洗浄することにより、９０
チ以上の光学純度の（ト）−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸エチルアミン塩６０２をイ０た
。
シ−２−ナフチル）プロピオン酸エチルアミン塩を接種
し、混合物を、約６０℃の温度を保つように注意深く冷
却しながら２時間長はんした。得られた結晶を濾過し、
１００！！Ｌｌのアセトンで洗浄することにより、９０
チ以上の光学純度の（ト）−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸エチルアミン塩６０２をイ０た
。
次いで、アセトン母液を約４５℃に加熱し、６０ｔの（
ｉ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
エチルアミン塩を添加し、混合物を完全に溶解するまで
攪はんした。
ｉ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
エチルアミン塩を添加し、混合物を完全に溶解するまで
攪はんした。
約３５℃まで冷却後、１２の（−） −２−（６−メト
キシ−２−ナフチル〕プロピオン酸エチルアミン塩を加
え、約３０℃の温度を保つように注意深く冷却しながら
２時間長はんした。得られ次結晶を１濾過し、１ａｏｎ
ｔｔのアセトンで洗浄した。かくして、９０俤以上の光
学純度を有する（−） −２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸エチルアミン塩６０９を得た。
キシ−２−ナフチル〕プロピオン酸エチルアミン塩を加
え、約３０℃の温度を保つように注意深く冷却しながら
２時間長はんした。得られ次結晶を１濾過し、１ａｏｎ
ｔｔのアセトンで洗浄した。かくして、９０俤以上の光
学純度を有する（−） −２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸エチルアミン塩６０９を得た。
アセトン母液に再び６０９の（ト）−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸エチルアミン塩を加え
、完全に溶解するまで４５℃に加熱した。
シ−２−ナフチル）プロピオン酸エチルアミン塩を加え
、完全に溶解するまで４５℃に加熱した。
３５℃に冷却し、（ト）−２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸エチルアミン塩を接種後、上記と
同様の操作を行ったところ、（ト）−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸エチルアミン塩６（１
’を再び得た。
フチル）プロピオン酸エチルアミン塩を接種後、上記と
同様の操作を行ったところ、（ト）−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸エチルアミン塩６（１
’を再び得た。
その故、６０？の（至）−２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸エチルアミン塩を添加し、引き続
き接種を行った後、母液を再循環したところ、（−）−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エチ
ルアミンを得た。
フチル）プロピオン酸エチルアミン塩を添加し、引き続
き接種を行った後、母液を再循環したところ、（−）−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エチ
ルアミンを得た。
かかる操作は、容ｔｈ１−１水分量およびＣ＋） −２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エチル
アミン塩ならびに（−） −２−（６−メドキンー２−
ナフチル〕プロピオン醒エチルアミン塩の濃＃ヲ、飽和
および過飽和値がそれぞれ約１７０ｆおよび２００？に
なるように注意深く制御しながら、不特定回数くり返す
ことができる。この目的の九めには、個々の晶析生成物
の光学的性質を注意深く分析し、各エナンチオマーの得
られ九有効量を計算する必要がある。
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エチル
アミン塩ならびに（−） −２−（６−メドキンー２−
ナフチル〕プロピオン醒エチルアミン塩の濃＃ヲ、飽和
および過飽和値がそれぞれ約１７０ｆおよび２００？に
なるように注意深く制御しながら、不特定回数くり返す
ことができる。この目的の九めには、個々の晶析生成物
の光学的性質を注意深く分析し、各エナンチオマーの得
られ九有効量を計算する必要がある。
母液とは、初期バランスに関係して必要な量のラセミ体
ならびに必要に応じて光学エナンチオマーが加えられる
。
ならびに必要に応じて光学エナンチオマーが加えられる
。
かくして、上記合成法により、下記化合物を得た。
そして、関係するバランスを、下記衣に示す。
Ｃ）分析制御：
１）（ト）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸エチルアミン塩ニ 一定の重量になるまで６０℃で真空乾燥した後の表記化
合物２ｆをアセトニトリル／酢酸混合物（７０：３０
）にて１００１！Ｉｌに希釈し、旋光力を１ｄｍのクヴ
エット中で決定した。
ピオン酸エチルアミン塩ニ 一定の重量になるまで６０℃で真空乾燥した後の表記化
合物２ｆをアセトニトリル／酢酸混合物（７０：３０
）にて１００１！Ｉｌに希釈し、旋光力を１ｄｍのクヴ
エット中で決定した。
２）アセトン母液：
１５肩ｌの表記溶液をアセトニトリル／酢酸混合物（７
０：３０ ）にて１００コに希釈し、光学活性を１ ｄ
ｍのクヴエット中で決定した。
０：３０ ）にて１００コに希釈し、光学活性を１ ｄ
ｍのクヴエット中で決定した。
変動。）
ｄ）（ト）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸エチルアミン塩の精製： 光学純度が約９０係（〔α〕２ｏ＝＋５６°）の（ト）
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エ
チルアミン塩Ｓａｔを、約７ｑ４の水分を含むアセトン
３００ｄ中に、沸とう下溶解した。混合物を約３５℃に
冷却し、６０分間攪はん後、濾過した。結晶を５０ｍ／
のアセトンで洗浄し、６０℃で真空乾燥した。
ピオン酸エチルアミン塩の精製： 光学純度が約９０係（〔α〕２ｏ＝＋５６°）の（ト）
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エ
チルアミン塩Ｓａｔを、約７ｑ４の水分を含むアセトン
３００ｄ中に、沸とう下溶解した。混合物を約３５℃に
冷却し、６０分間攪はん後、濾過した。結晶を５０ｍ／
のアセトンで洗浄し、６０℃で真空乾燥した。
かくして、光学純度９８乃至１００ ％の生成物２７ｔ
を得た。
を得た。
ｅ）（−）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸エチルアミン塩のラセミ化二５５ｆの（−）
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エ
チルアミン塩をジエチレングリコール７０−に溶解し、
混合物を４７チｗ／ｗ水酸化ナトリウム水溶液にてアル
カリ化した後、１３０℃に加熱した。
ピオン酸エチルアミン塩のラセミ化二５５ｆの（−）
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エ
チルアミン塩をジエチレングリコール７０−に溶解し、
混合物を４７チｗ／ｗ水酸化ナトリウム水溶液にてアル
カリ化した後、１３０℃に加熱した。
１３０℃に温度を保ちつつ、水およびモノエチルアミン
を約２時間かけて留去した。次いで、残査を約８０℃に
て３５０ ｄの水中に注入し、塩酸水溶液にて酸性化し
てｐＨ＝４とした。
を約２時間かけて留去した。次いで、残査を約８０℃に
て３５０ ｄの水中に注入し、塩酸水溶液にて酸性化し
てｐＨ＝４とした。
得られた懸濁液を約４０℃にて濾過し、沈澱物を水洗し
、４４ｆＱＤ（至）−２−（６−ノドキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸を得た。
、４４ｆＱＤ（至）−２−（６−ノドキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸を得た。
ｆ）（ト）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオンＩＳ２： ２２０ｔの（−１−）−２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸エチルアミン塩を７０℃にて水１３
５０ ｍｌに溶解した。得られた全く清澄な溶液を１０
％ｗ／ｗ塩酸にて酸性化し、ｐＨ＝５とした。
ピオンＩＳ２： ２２０ｔの（−１−）−２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸エチルアミン塩を７０℃にて水１３
５０ ｍｌに溶解した。得られた全く清澄な溶液を１０
％ｗ／ｗ塩酸にて酸性化し、ｐＨ＝５とした。
懸濁液を５０℃まで冷却し、濾過した。得られた沈澱物
を塩素イオンがなくなるまで水洗し、はぼ理論光学活性
を有する白色の生成物１８０２を得た。
を塩素イオンがなくなるまで水洗し、はぼ理論光学活性
を有する白色の生成物１８０２を得た。
実施例２
（ト）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸エチルアミン塩の分割： ２２５Ｆ（１８２０モル）の（至）−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸エチルアミン塩、２２
２ ｆ （（１９６モル）の（至）−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸および５ａ５？（α１
４０モル）の（−） −２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸を、和やかな還流下、５．５％の水
分を含むアセトン４，０００ａｕに溶解した。
ン酸エチルアミン塩の分割： ２２５Ｆ（１８２０モル）の（至）−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸エチルアミン塩、２２
２ ｆ （（１９６モル）の（至）−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸および５ａ５？（α１
４０モル）の（−） −２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸を、和やかな還流下、５．５％の水
分を含むアセトン４，０００ａｕに溶解した。
混合物を４５℃に冷却し友後、２２の（−） −２−（
６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エチルアミ
ン塩を接種し、２時間攪はん後、約３５℃に降温した。
６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エチルアミ
ン塩を接種し、２時間攪はん後、約３５℃に降温した。
濾過および２００ Ｋ／の無水アセトンで洗浄後、１０
０饅の力価、〔α、）＝−５７，５° （即ち、９２．
７％の光学純度に相当）を有する（−） −２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エチルアミン塩
７５１（０２７５モル）を得た。
０饅の力価、〔α、）＝−５７，５° （即ち、９２．
７％の光学純度に相当）を有する（−） −２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エチルアミン塩
７５１（０２７５モル）を得た。
母液は、４，０００乃至４，２００ｍ１の容積および５
．５乃至６俤のに、 Ｆ、を有していた。これに、和や
から還流下、（ト）−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン醒エチルアミン塩２ノを加え、２時間ゆ
っくりと攪拌した後、約５５℃に降温した。
．５乃至６俤のに、 Ｆ、を有していた。これに、和や
から還流下、（ト）−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン醒エチルアミン塩２ノを加え、２時間ゆ
っくりと攪拌した後、約５５℃に降温した。
混合物を濾過後、２００１１Ｊの無水アセトンで洗浄し
、１００％の力価、〔α〕＝＋５７．５°を有する（ト
）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
エチルアミン塩７５ ｆ （０，２７５モル）を得次。
、１００％の力価、〔α〕＝＋５７．５°を有する（ト
）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
エチルアミン塩７５ ｆ （０，２７５モル）を得次。
母液を再び再循環し、容量、Ｋ、Ｆ、ならびにエチルア
ミ／／光学対掌体／全酸の比を一定に保つことにより、
ミ／／光学対掌体／全酸の比を一定に保つことにより、
Claims (4)
- （１）２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸を光学分割するにあたり、 ａ）（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸エチルアミン塩を４乃至２０％の水を含有する
アセトンまたはメタノールに溶解した過飽和溶液を前記
酸のエナンチオマーのどちらか一方のエチルアミン塩に
て接種すること、ｂ）かくして得られた沈澱物を冷却し
、ロ過すること、 ｃ）ラセミ塩を添加することにより非沈澱異性体の過飽
和条件に戻すこと、 ｄ）前記ｂ）およびｃ）の工程を所望の回数くり返した
後、それぞれの酸を鉱酸で処理することによって光学異
性体のエチルアミン塩を変換すること、 を特徴とする方法。 - （２）１５乃至１８％の水を含有するアセトンを溶媒と
して使用する特許請求の範囲第１項に記載の方法。 - （３）工程ｂ）を２０゜乃至４５℃の温度で行う特許請
求の範囲第１項または第２項に記載の方法。 - （４）分離された左旋性異性体をラセミ化し、引き続き
再循環する特許請求の範囲第１項乃至第３項の何れかに
記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT21254/87A IT1222013B (it) | 1987-07-10 | 1987-07-10 | Processo di risoluzione ottica di acido 2 (6 metossi 2 naftil) propionico |
| IT21254A/87 | 1987-07-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0219339A true JPH0219339A (ja) | 1990-01-23 |
| JP2607131B2 JP2607131B2 (ja) | 1997-05-07 |
Family
ID=11179093
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63167630A Expired - Lifetime JP2607131B2 (ja) | 1987-07-10 | 1988-07-05 | ２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4865770A (ja) |
| EP (1) | EP0298395B1 (ja) |
| JP (1) | JP2607131B2 (ja) |
| AT (1) | ATE72224T1 (ja) |
| CA (1) | CA1316938C (ja) |
| DE (1) | DE3868159D1 (ja) |
| ES (1) | ES2031957T3 (ja) |
| GR (1) | GR3003748T3 (ja) |
| IT (1) | IT1222013B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06159446A (ja) * | 1992-11-20 | 1994-06-07 | Borg Warner Automot Kk | 低騒音チエーン伝動装置 |
| US6533691B2 (en) | 2000-03-15 | 2003-03-18 | Tsubakimoto Chain Co. | Low noise silent chain |
| JP2011529469A (ja) * | 2008-07-29 | 2011-12-08 | ポクセル・エスアーエス | 粒子サイズ制御結晶化による鏡像異性体混合物からの鏡像異性体成分の単離方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2651494B1 (fr) * | 1989-09-05 | 1993-01-08 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation d'acides aryl-2 propioniques optiquement actifs. |
| US5191112A (en) * | 1989-10-17 | 1993-03-02 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Process for optical resolution of (±)-2-(3-benzoyl)-phenylpropionic acid |
| US5015764A (en) * | 1990-06-18 | 1991-05-14 | Ethyl Corporation | Preparation of optically active aliphatic carboxylic acids |
| JP3326174B2 (ja) | 1991-05-13 | 2002-09-17 | ザ ブーツ カンパニー ピーエルシー | 治療薬 |
| US5189208A (en) * | 1991-07-01 | 1993-02-23 | Ethyl Corporation | Ibuprofen resolution |
| US5302751A (en) * | 1992-01-21 | 1994-04-12 | Ethyl Corporation | Profen resolution |
| US5196575A (en) * | 1992-02-19 | 1993-03-23 | Hoechst Celanese Corp. | Supercritical separation of isomers of functional organic compounds at moderate conditions |
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| US5256816A (en) * | 1992-10-14 | 1993-10-26 | Ethyl Corporation | Enantiomeric resolution |
| US5260482A (en) * | 1992-10-14 | 1993-11-09 | Ethyl Corporation | Enantiomeric resolution |
| US5248813A (en) * | 1992-10-14 | 1993-09-28 | Ethyl Corporation | Enantiomeric resolution |
| US5442117A (en) * | 1993-12-13 | 1995-08-15 | Albemarle Corporation | Enantiomeric resolution |
| DE19717429A1 (de) | 1997-04-25 | 1998-12-24 | Bayer Ag | Herstellung enantiomerenreiner Biarylketocarbonsäuren |
| TWI262791B (en) | 1999-10-27 | 2006-10-01 | Nobex Corp | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| US6436990B1 (en) | 1999-10-27 | 2002-08-20 | Nobex Corporation | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| US6552078B2 (en) | 1999-10-27 | 2003-04-22 | Nobex Corp | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57145830A (en) * | 1981-03-06 | 1982-09-09 | Hiroyuki Nohira | Optical resolution of 2-(4-chlorophenyl)-3-methylbutanoic acid |
| JPS57171938A (en) * | 1981-04-15 | 1982-10-22 | Nissan Chem Ind Ltd | Preparation of optically active naphthylpropionic acid ester |
| JPS5965075A (ja) * | 1982-10-06 | 1984-04-13 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | （±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割法 |
| US4709082A (en) * | 1984-10-25 | 1987-11-24 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 2-phenylpropionic acid esters, method for optical resolution thereof and optically active substance thereof |
-
1987
- 1987-07-10 IT IT21254/87A patent/IT1222013B/it active
-
1988
- 1988-06-20 US US07/209,291 patent/US4865770A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-07-01 ES ES198888110557T patent/ES2031957T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-01 DE DE8888110557T patent/DE3868159D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-01 AT AT88110557T patent/ATE72224T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-07-01 EP EP88110557A patent/EP0298395B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-05 JP JP63167630A patent/JP2607131B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-07 CA CA000571448A patent/CA1316938C/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-02-07 GR GR920400171T patent/GR3003748T3/el unknown
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06159446A (ja) * | 1992-11-20 | 1994-06-07 | Borg Warner Automot Kk | 低騒音チエーン伝動装置 |
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| JP2011529469A (ja) * | 2008-07-29 | 2011-12-08 | ポクセル・エスアーエス | 粒子サイズ制御結晶化による鏡像異性体混合物からの鏡像異性体成分の単離方法 |
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