JPS6181753A - 粉立ちしない抗生、抗コクシジア予備混合組成物およびその製造方法 - Google Patents

粉立ちしない抗生、抗コクシジア予備混合組成物およびその製造方法

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JPS6181753A
JPS6181753A JP60177766A JP17776685A JPS6181753A JP S6181753 A JPS6181753 A JP S6181753A JP 60177766 A JP60177766 A JP 60177766A JP 17776685 A JP17776685 A JP 17776685A JP S6181753 A JPS6181753 A JP S6181753A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、重量基準で０．２５％〜３５％のイオノフオ
ア（ｉｏｎｏｐｈｏｒｅ）ポリエーテル抗生物質、また
はその製薬学的もしくは薬理学的に許容されうる塩、０
．７５％〜３５％の生理学的に許容されうるアルコール
、例えば、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール
およびプロピレングリコール、Ｏ０．０．０％の植物油
、例えば、トウモロコシ油、または追加のプロピレング
リコール、および３０．００％〜９９゜００％の取着性
（ｓｏｒｐｔｉｖｅ）、食用有機担体、トウモロコシ穂
軸の粗粒、抽出したコーンミール、膨張トウモロコシ粗
粒、溶媒抽出した大豆粉、モロコシまたはふすまの混じ
った粗挽き小麦粉（ｗｈｅａｔ　　ｍｉ　ｄｄ　ｌ　ｉ
　ｎｇ）などまたは取着性シリカまたはシリケートから
なることを特徴とする新規なイオノフオアポリエーテル
抗生物質抗生抗コクシジア（ａｎｔ　１ｃｏｃｃｉｄｉ
ａｌ）予備混合組成物：このような予備混合組成物を製
造する方法および前記予備混合物を含有する動物飼料組
成物に関する。予備混合物はイオノフオアポリエーテル
抗生物質および前記アルコールの溶液であることができ
る。
本発明の組成物における使用に好ましいイオノフオアポ
リエーテル抗生物質は、次のものを包含する：モネンシ
ン（ｍｏｎｅｗｓｉｎ）（下の構造式Ｉ）、サリノマイ
シン（５ａ　Ｌ　ｌ　ｎ　Ｏｍ　７　Ｃ１ｎ）（ＩＩ）
、ナラシン（ｎａｒａｓｉｎ）（■）、ラサロシド（１
ａｓａｌｏｃｉｄ）（ＴＶ）およびマヅラミシン（ｍａ
ｄｕｒａｍｉ　ｃｉｎ）（Ｖ）前記それらの製薬学的お
よび薬理学的に許容されうる塩類が存在する。
構造式（Ｖ）の抗生物質は、米国特許第４，２７８．６
６３号および米国特許第４，３６８，２６５号に開示さ
れている。これらの化合物は高度に有効な抗コクシジア
剤であり、そしてそれらの純粋な状態の薬物は物理的に
接触、摂取および吸入すると非常に毒性である。粉立ち
（ｄｕｓｔ）または分＠　（ｓｅｇｒｅｇａｔ　ｅ）　
しない予備混合物を提供することは１人間と高濃度の薬
物との接触を最小にし、かつ予備混合物を動物飼料と混
合するとき、均一な分布の確保を促進するために高度に
望ましい。
独特に、構造式（Ｉ−Ｖ）の抗生物質を、生理学的に許
容されうるアルコール、例えば、ベンジルアルコールお
よびフェネチルアルコール中の１０％〜３５％溶液とし
て、食用有機担体へ適用かつ配合して均質な動物飼料の
予備混合組成物を形成することができ、これは、下表Ｉ
に示されるように、純粋な薬物と乾燥混合物として調製
した同一飼料組成物と比較したとき、６倍程度に、動物
飼料への配合時の死点（ｄｅａｄ　　５ｐｏｔ）におけ
る薬物の蓄積の減少を示すことが発見された。
表工は、乾燥した純粋な薬物および本発明の予備混合組
成物の使用を比較する分離（ｓｅｇｒｅｇａｔｉｏｎ）
研究である実施例＃において得られる結果の要約を示す
。
−人工− 予備混合物を使用して調製供給物 一重量−−検亙一一　念肚五薬物 （ｇ）　　　　（ｐｐｍ）　　　（ｍｇ）＃１　首部の
蓄積　　　１．８２　１０８５　　１．９８＃２　全体
の試料　　　　　　　　　９３５　　　−＃３　びんの
残留物　　１．５６　１８００　　２．８１純粋な薬物
を使用して調製供給物 一重量一　−挾定−−念肚りゑ物 （ｇ）　　　　（ｐ　ｐｍ）　　　（ｍｇ）８．５　　
１７４５　　１４．８ ０．８０　２３００　　　１８５ 表Ｔ中の結果が示すように、純粋な薬物は、試料と乾式
混合すると、処理装置の動きの最も少ないスポット、こ
の試験においてびんの首部に蓄積する傾向がより大きい
。薬物を１％の予備混合物の代わりに使用したとき、こ
のスポットにより大きい量の飼料が蓄積する、８．５ｇ
対１．８２ｇ、するばかりでなく、また蓄積した物質の
効力はまた純粋な薬物の場合においてより大きかった、
１７４５ｐｐｍ対１１０８５ｐｐ、こうして、薬物の分
離の実際の量は予備混合物についてよりも純粋な薬物に
ついて７倍よりも大きかった。このような高度に効力の
あるスポットは毒性を起こし、摂取されると、次の飼料
配合物中への著しい薬物の残留を起こし、そしてさらに
純粋な薬物が飼料から自由に分離することを示す。この
現象は、高度に効力があり（かつ毒性の）物質の粉立ち
を起こし、オペレーターへの吸入および皮ｊａの危険を
与えるであろう。これらの困難は、本発明の予備混合組
成物を動物飼料組成物中に使用することによって容易に
回避される。この予備混合物は飼料に配合または混合に
より混入することができる。
これらのアルコール中の溶液としてイオノフオアポリエ
ーテル抗生物質を取扱う追加の利点は、処理および配合
の間、固体を取扱うことに関連する問題を回避する、閉
じた系、例えば、パイプおよびホース中で物質を取扱う
ために安全かつ効率よい方法を提供するということであ
る。
本発明の組成物のそれ以上の利点は、これらの組成物が
、いったん形成されると、下表Ｈに示すような取扱いに
おける有意に大きい安全限界を提供する。この表■は、
式（Ｉ）の予備混合組成物の皮膚の毒性が、純粋な薬物
または薬物の種々の溶液のそれらよりも少なくとも１０
０倍少ないことを示す。
一人１− 相対的皮膚の毒性 マヅラミシン ＬＤ　ｏウサギの　前溝 ｌ、 純粋な薬物（９２ ％の純度）　　　　　　　　８．９　　　　３．７２、 薬物２４．８％ ベンジルアルコ− ル７５．２％　　　　１１゜５　　　１４．９３、 薬物１３．０％ ベンジルアルコ− ル３７．０％ トウモロコシ油５ ０．０％　　　　　　　３７．９　　　１７．３本発明
の予備混合 物 薬物１．０％ ベンジルアルコ− ル４，０％ トウモロコシ油 ５．０％ トウモロコシ穂軸 の粗粒９０．０％　＞４０００　　　＞２０００本発明
の予備混合組成物は、純粋な薬物を生理学的に許容され
うるアルコール中に溶解し、必要に応じて植物油または
追加のプロピレングリコールで希釈し、そして得られる
混合物を細流でまたは噴霧で担体上へ配合しながら供給
することによって容易に調製することができる。次いで
、この混合物を均質になるまで配合すると、乾燥した粒
状の粉立ちしない予＠混合物が得られる。あるいは、本
発明の予備混合組成物は、粗製のバイオマス（ｂｉｏｍ
ａｓｓ）物質から、前記バイオマスを前記製薬学的に許
容されうるアルコールの中に抽出し、そして前記アルコ
ール抽出物を予備混合組成物の調製に利用することによ
って調製することからできる。
次の実施例により、本発明をさらに説明する。
粗製マヅラミシン（５５ｇ、重量基準で１．１％）を、
３８５ｇ、重量基準で７．７％のベンジルアルコール中
に溶解し、くもった懸濁液を形成す−る。この懸濁液を
細流で４，４６０ｇ、重量基準で８９，２％の粒状トウ
モロコシ穂軸［グリッド−〇−コブ（Ｇｒｉ　Ｌ　−０
−Ｃｏｂ）　］　ヲ保持するりポンプレンダ−（１立方
フイートの容量）の中に供給し、次いで１００ｇ、重量
基準で２゜０％の油を前記容器のすすぎ洗いのために添
加する。この混合物を均一になるまで、約１０分間配合
し、そして自由流動性の乾燥粒状生成物が得られる。こ
の混合物をＨＰＬＣで検定すると、前記処方（ｆ　ｏ　
ｒｍｕ　１　ａ）は０．９９％であることが確認される
。
Ａ、　純粋な薬物またはその塩を適当なアルコール中に
溶解し、そして必要に応じて植物油または追加のプロピ
レンアルコールで希釈する。得られる溶液を所望の担体
の上に導入し、そしてこの混合物を均質になるまで配合
する。
Ｂ、　抗生物質を含有するバイオマスを生理学的に許容
されうるアルコール、例えば、ベンジルアルコール、フ
ェネチルアル コールまたはプロピレンアルコールで抽出する。濾過す
ると、抗生物質を含有するアルコール溶液が得られ、こ
れを薬物含量について検定する０次いで、この所望量の
溶液を担体上に配合し、そしてこの混合物を均質になる
まで配合する。この手順を利用すると、下表■に記載す
る予備混合組成物が得られる。
■ イオノフオアポリエーテル抗生物質の予備混合組成物 一一五−− １、モネシンナトリウム　　　　　　　４．３ベンジル
アルコール　　　　　　１１．７２５％のモネシン溶液
　　　　　１６．０？、　２５％のモネシン溶液　　　
　　　４．０トウモロコシ穂軸の粗粒４０ ／６０メツシュ　　　　　　　　２６．０３．３３％の
モネシン予＠混 金物　　　　　　　　　　　　　３０．０この乾燥予備
混合物は、完全飼料中に混入するとき、２．７２ｋｇ（
６ポンド）／トン飼料で９０ｇ／トン飼料のモネシンを
供給するために有用である。
３、２５％のモネシン溶液　　　　　　５．２ヒユーム
ドシリカ　　　　　　　　１．８２０％のモネシン予備
混合物　　　７．０この乾燥予備混合物は、完全飼料中
に混入するとき、０．４５ｋｇ　（１ボンド）／トン飼
料で９０ｇ／トン飼料のモネシンを供給するために有用
である。
４、２５％のモネシン溶液　　　　　　２．０膨張トウ
モロコシ粗粒、３０ メツシュ　　　　　　　　　　　　３．０１０％のモネ
シン予備混合物　　　５．０この予備混合物は、このよ
うな飼料中に混入するとき、０．９１ｋｇ（２ポンド）
／トン飼料で１トン飼料に９０ｇのモネシンを供給する
ために有用である。
５、　モネシンパイオマス（１０％ 活性）　　　　　　　　　　　　　１００．０ベンジル
アルコール　　　　　　７５．０モネシン抽出液（約１
１％ ａ、ｉ、）　　　　　　　　　　　８５．０（回収３ この抽出物を分析し、例えば、精確に１０％に希釈し、
直接混合動物飼料中に０．９１ｇ（２ポンド）／トンで
９０　ｇ／　）ン飼料のモネシンヲ供給するために使用
できる。
６、　モネシン抽出物１１％　　　　　　５．０ヒユー
ムドシリカ　　　　　　　　　２．０モネシン予備混合
物７．８％　　　７．０この予＠混合物は２．５ｇ／ｌ
ンで９０ｇのモネシンを供給するために使用できる。
７ｏ　モネシンパイオマス２５％活 性　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０ベンジ
ルアルコール　　　　　　５．０モネシン抽出液２０％
　　　　　６．２５（回収３） ８、　モネシン抽出物２０％　　　　　２．０トウモロ
コシ穂軸の粗粒　　　１１．３３モネシン予備混合物３
％　　　１３．３この予備混合物は４．１ｇ（９ボンド
〕／ト／で１２０ｇのモネシンを供給するために使用で
りる。
９．　モネシン抽出物１１％　　　　　１５．０Ｈｉ−
Ｓｉｌ（シリカ）７．０ モネシン予備混合物７．５％　　２２．０１０、　　サ
リシノマイシンナトリウム１００％　　　　　　　　　
　　０．２２ベンジルアルコール　　　　　　０．２０
サリシノマイシン溶液５２゜ ４％　　　　　　　　　　　　　０．４２トウモロコシ
穂軸の粗粒４０ ／６０メツシュ　　　　　　　　２．９１サリシノマイ
シン予備混合物 ６．６％　　　　　　　　　　　３．３３この予備混合
物の０．９１ｇ（２ポンド）は６０ｇのサリシノマイシ
ンを供給して１トンの飼料を薬物添加する。
１１、　　サリシノマイシンナトリウム１００％　　　
　　　　　　　０．０８５プロピレングリコールＳＵＰ
　　Ｏ，１００サリシノマイシン溶液４５％　０．１８
５プロピレングリコールＵＳＰ　　Ｏ，０１５トウモロ
コシ穂軸の粗粒　　　１．１００サリシノマイシン予備
混合物 ６．５％　　　　　　　　　　１．３００１２、　　サ
リシノマイシンパイオマス５．５％ａ、ｉ、　　　　　
　　　１００．０ベンジルアルコール　　　　　　７５
．０サリシノマイシン抽出液約２ ０％　　　　　　　　　　　　　８２．０（回収５ ０．５） １３、　　サリシノマイシン抽出物８％　　　６．５Ｖ
ｅｒｘｉｅｅ（混合シリ カ）　　　　　　　　　　　　　　　　１０．３サリシ
ノマイシン予備混合物 ４．３％　　　　　　　　　　　１６．８この自由流動
性予備混合物は１．３６ｇ（３ボンド）で６０ｇのサリ
シノマイシンを供給して１トンの飼料を薬物添加するた
めに使用できる。
１４、　　ナラシンバイオマス（１０％ａ、ｉ、）　　
　　　　　　　　　　５０．０ベンジルアルコール　　
　　　　２５．０ナラシン抽出物約１６．５％　　３０
．０（回収１ ３．５） １５６　ラサロシドナトリウム　　　　　０．１１ベン
ジルアルコール　　　　　　０．６１プロピレングリコ
ール　　　　　０．２０ラサロシド溶液１２％　　　　
　０．９２この分野に精通しているものにとって明らか
なように、これらの実施例は示した比率に対する適用性
を限定するものと考えるべきではない、とくに、種々の
技術に従い、選択された溶媒中のイオノフオアポリエー
テル抗生物質の溶解限界まで還流によりあるいはより濃
縮されたバイオマスの使用によりバイオマス物質を使用
して、これらの実施例における活性成分の濃度を増加さ
せることができる。
１００１０００ｐｐ、’１％）の薬物を補充された商業
的に配合された食用飼鳥類の飼料において、下表■に示
すように、一方の配合物において実施例１において調製
された予備混合物および他方の配合物において純粋な薬
物を等量のトウモロコシ穂軸の粗粒と一緒に使用して、
分離（ｓｅｇｒｅｇａｔｉｏｎ）の試験を実施する。
友ｙ 或公　　　　　　　Ａ　　　　　Ｂ １％の予備混合物（実施例 ■から）　　　　　　　　　　　　１１４ｇ　　　−純
粋な工業様薬物　　　　　　　　　　１．２８　ｇグリ
ッド−〇−コブ　　　　　　　　　　１１２ｇ食用飼食
用用飼料　　　　　１０２８．８　ｇ　　１０２＋３．
７　ｇこれらの物質を新しい３．７９ｕ（１ガロン）の
ナロゲン（Ｎａｌｅｇｅｎｅ）の密なポリエチレン酸び
んに入れ、そしてドラム型ローラー上に２時間配置する
。混合時間の終りにおいて、このびんを水平位置にして
飼料採取して、首部へ蓄積しかつ詰まった物質を除去し
く＃ｌ）、次いでびんを振盪または軽打しないで空にし
、そして断面飼料を全体から取り（＃２）、最後に、空
のびんを抽出し、そして残留薬物についえ検定する（＃
３）。
この実験の結果を下表Ｖに要約する。この結果よって容
易に回避される。
が示すように、純粋の薬物（約９０％の効力）は飼料を
乾式混合すると、最小の動きのスポット、この試験にお
いてびんの首部において蓄積する傾向がより大きい、薬
物を１％の予備混合物の代わりに使用したとき、このス
ポットにより大きい量の飼料が蓄積する、８．５ｇ対１
．８２ｇ、するばかりでなく、また蓄積した物質の効力
はまた純粋な薬物の場合においてより大きかった、１７
４５ｐｐｍ対１１０８５ｐｐ、こうして、薬物の分離の
実際の量は予備混合物についてよりも純粋な薬物につい
て７倍よりも大きかった。このような高度に効力のある
スポットは毒性を起こし、摂取されると、次の飼料配合
物中への著しい薬物の残留を起こし、そしてさらに純粋
な薬物が飼料から自由に分離することを示す、この現象
は、高度に効力があり（かつ毒性の）物質の粉立ちを起
こし、オペレーターへの吸入および皮膚の危険を与える
であろう、これらの困難は、ここに引用する実施例のよ
うな適当な予備混物を使用することに−去ヱー 予備混合物を使用して調製供給物 一重ｌ−−挾定一一　合計りゑ物 （ｇ）　　　　（ｐｐｍ）　　　（ｍｇ）＃ｌ　首部の
蓄積　　　１．８２　１０８５　　１．９８＃２　全体
の試料　　　　　　　　　９３５　　　−＃３　びんの
残留物　　１．５６　１８００　　２．８１純粋な薬物
を使用して調製供給物 一重量一　−検定ｍ−合計Ω薬物 （ｇ）　　　　（ｐｐｍ）　　　（ｍｇ）８．５　　１
７４５　　１４．８ ０．８０　２３００　　　１．８５ 災施１Ａ 実施例の手順を利用して、１％の活性成分を含有する予
備混合組成物を食用担体としてトウモロコシ穂軸の粗粒
または抽出したコーンミールを使用して調製する０粒度
分布は標準のふるい分析により決定し、モして各粒度の
範囲内の薬物の効力は高性能液体クロマトグラフィーに
より決定する。これらの実験の結果を下表■に要約する
。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、重量基準で０．２５％〜３５％のイオノフォアポリ
    エーテル抗生物質、またはその製薬学的もしくは薬理学
    的に許容されうる塩、０．７５％〜３５％の生理学的に
    許容されうるアルコール、０．０％〜１０．０％の植物
    油、または追加のアルコール、および３０．００％〜９
    ９．００％の取着性、食用有機担体または取着性シリカ
    またはシリケートからなることを特徴とする抗生抗コク
    シジア飼料予備混合組成物。 ２、抗生物質がモネンシン、サリノマイシン、ナラシン
    、ラサロシドまたはマヅラミシンである特許請求の範囲
    第１項記載の組成物。 ３、生理学的に許容されうるアルコールがベンジルアル
    コール、フェネチルアルコール、またはプロピレングリ
    コールであり、そして植物油がトウモロコシ油である特
    許請求の範囲第２項記載の組成物。 ４、食用有機担体がトウモロコシ穂軸の粗粒、抽出した
    コーンミール、膨張粗粒、大豆粉、モロコシ、またはふ
    すまの混じった粗挽き小麦粉である特許請求の範囲第３
    項記載の組成物。 ５、抗生物質が重量基準で組成物の０．２５％〜５％の
    マヅラミシンのアンモニウム塩である特許請求の範囲第
    ４項記載の組成物。 ６、動物飼料組成物において、重量基準で０．２５％〜
    ３５％のイオノフォアポリエーテル抗生物質またはその
    製薬学的もしくは薬理学的に許容されうる塩、０．７５
    ％〜３５％の生理学的に許容されうるアルコール、０．
    ０％〜１０．０％の植物油または追加のアルコール、お
    よび３０％〜９９％の飼料組成物のための食用有機担体
    からなる予備混合物を重量基準で約０．１ｐｐｍ〜１２
    ０ｐｐｍ（０．０００１％〜０．０１２％）のイオノフ
    ォアポリエーテル抗生物質を含有するように内部に混入
    して含むことを特徴とする動物の飼料組成物。 ７、イオノフォアポリエーテル抗生物質またはイオノフ
    ォアポリエーテル抗生物質の製薬学的もしくは薬理学的
    に許容されうる塩を製薬学的に許容されうるアルコール
    中に溶解して溶液を形成し、前記溶液を食用担体上に供
    給し、そして前記溶液および前記担体を配合して均一な
    混合物にして、自由流動性、乾燥、粒状組成物を形成す
    ることを特徴とする粉立ちしない抗生、抗コクシジア組
    成物の製造方法。 ８、前記塩が抗生物質マヅラミシンのアンモニウム塩で
    あり、そしてアルコールがベンジルアルコールであり、
    そして前記担体がトウモロコシ穂軸の粗粒である特許請
    求の範囲第７項記載の方法。 ９、ベンジルアルコールを植物油またはプロピレングリ
    コールで希釈する特許請求の範囲第８項記載の方法。 １０、重量基準で０．２５％〜３５％のイオノフォアポ
    リエーテル抗生物質またはその製薬学的もしくは薬理学
    的に許容されうる塩、５５％〜９９．７５％の生理学的
    に許容されうるアルコールおよび０．０％〜１０．０％
    の植物油からなることを特徴とする抗生抗コクシジア液
    状飼料予備混合溶液。
JP60177766A 1984-08-15 1985-08-14 粉立ちしない抗生、抗コクシジア予備混合組成物およびその製造方法 Expired - Lifetime JPH07110211B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US64109484A 1984-08-15 1984-08-15
US641094 1984-08-15
US06/750,144 US4824829A (en) 1984-08-15 1985-07-02 Non-dusting antibiotic, anticoccidial premix compositions and a process for their manufacture
US750144 2003-12-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6181753A true JPS6181753A (ja) 1986-04-25
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