JPS6172781A - 新規なイミダゾール基含有３，４‐ジヒドロ‐２（１ｈ）‐ピリドン類および２（１ｈ）‐ピリドン類 - Google Patents
新規なイミダゾール基含有３，４‐ジヒドロ‐２（１ｈ）‐ピリドン類および２（１ｈ）‐ピリドン類Info
- Publication number
- JPS6172781A JPS6172781A JP60201950A JP20195085A JPS6172781A JP S6172781 A JPS6172781 A JP S6172781A JP 60201950 A JP60201950 A JP 60201950A JP 20195085 A JP20195085 A JP 20195085A JP S6172781 A JPS6172781 A JP S6172781A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- dihydro
- imidazolyl
- pyridones
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は５位がイミダゾリルフェニルまたは４ イ
ミダゾリルフェニル基によ）置換されている新しいろ、
４−ジヒドロ−２（ＩＨ）−ピリドン類および２（１）
ｆ）−ピリドン類およびそれらの製造方法およびそれら
の心不全症治療用薬学的組成物としての用途に関する。
ミダゾリルフェニル基によ）置換されている新しいろ、
４−ジヒドロ−２（ＩＨ）−ピリドン類および２（１）
ｆ）−ピリドン類およびそれらの製造方法およびそれら
の心不全症治療用薬学的組成物としての用途に関する。
欧州特許第１０９６２８号８ＡａＩ書には５位がヒドロ
キシフェニル、メトー？ジフェニルまたハヒリジル基に
よりｆ洪された５、４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−ピリド
ン類および２（ＩＨ）−ピリドン類およびそれらの強心
剤としての潜在的用途が記載されている。
キシフェニル、メトー？ジフェニルまたハヒリジル基に
よりｆ洪された５、４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−ピリド
ン類および２（ＩＨ）−ピリドン類およびそれらの強心
剤としての潜在的用途が記載されている。
欧州特許出願第１０２２２７号Ｅ！Ａ細書には、就中３
位がＨ、０Ｈ２０Ｈ、Ｆ 、 ０１ ％Ｂｒ 、 ＯＮ
％０ＯＯＲ。
位がＨ、０Ｈ２０Ｈ、Ｆ 、 ０１ ％Ｂｒ 、 ＯＮ
％０ＯＯＲ。
０ＯＮＲ’Ｒ” 、ＮＲ’Ｒ”によシ置決されうる陽性
変力作用を有する５−（イミダゾリルフェニル）−２（
ＩＨ）−ピリドン類が記載されている。
変力作用を有する５−（イミダゾリルフェニル）−２（
ＩＨ）−ピリドン類が記載されている。
本発明は、式Ｉ
（式中、：は２個の炭素原子の間の単結合であシ、Ｒ，
ｉ、Ｒ”、Ｒ４は相互に独立的に、水素またはメチル基
であ）、昭は０１〜４−低 アルキル基であシ、そして
Ａは吾、Ｑまたは品を表わす）で示される６、４−ジヒ
ドｏ −２（ＩＨ） −ピリドンＪＪ４を含む。
ｉ、Ｒ”、Ｒ４は相互に独立的に、水素またはメチル基
であ）、昭は０１〜４−低 アルキル基であシ、そして
Ａは吾、Ｑまたは品を表わす）で示される６、４−ジヒ
ドｏ −２（ＩＨ） −ピリドンＪＪ４を含む。
本発明の第２の側面は、式■（式中、：＝は２ ｉｔｓ
の炭″Ｊｇｍ子の間の二車結合であシ、Ａは（ンを表わ
しＲ１，Ｒ３は相互に独立的に、水素またはメチル基で
あり、 Ｒ２は０１〜４−低級アルキル基であう、セし
てＲ’＆、ｉ、メチ／Ｉ／−４であ０）で示される２（
ＩＨ）−ピリドン類である。
の炭″Ｊｇｍ子の間の二車結合であシ、Ａは（ンを表わ
しＲ１，Ｒ３は相互に独立的に、水素またはメチル基で
あり、 Ｒ２は０１〜４−低級アルキル基であう、セし
てＲ’＆、ｉ、メチ／Ｉ／−４であ０）で示される２（
ＩＨ）−ピリドン類である。
本発明のもう一つの主題は弐Ｉ（式中：＝は２個の炭素
原子間の二重結合であ夛、Ａは阜または月スを表わし、
Ｒ１，Ｒ５は、相互に独立的に、水；ｇまたはメチル基
であり％Ｒ２＆よＣ１〜４−低級アルキル基であ＃）１
そしてＲ４は水系・メチル、０ＯＯＨ％ＣＮ％ＣＯＮＨ
２またはＮＲ２である）で示される２（ＩＨ）−ピリド
ン類である。
原子間の二重結合であ夛、Ａは阜または月スを表わし、
Ｒ１，Ｒ５は、相互に独立的に、水；ｇまたはメチル基
であり％Ｒ２＆よＣ１〜４−低級アルキル基であ＃）１
そしてＲ４は水系・メチル、０ＯＯＨ％ＣＮ％ＣＯＮＨ
２またはＮＲ２である）で示される２（ＩＨ）−ピリド
ン類である。
式■（：＝は単結合である）で示される３、４−ジヒド
ロ−２（ＩＨ）−ピリドン類は置換分Ｒ３および／また
はＲ４が水素でない一局会にはそれぞれピリジン核の３
および４位にキラリティ中心を有し、従ってそれらはラ
セミ体としてまたはエナンチオマーの形で存在しうる。
ロ−２（ＩＨ）−ピリドン類は置換分Ｒ３および／また
はＲ４が水素でない一局会にはそれぞれピリジン核の３
および４位にキラリティ中心を有し、従ってそれらはラ
セミ体としてまたはエナンチオマーの形で存在しうる。
ラセミ体の分離が所望される場合、それはジベンゾイル
酒石酸またはカンファー−１０−スルホン酸などの光学
活性はを用いジアステレオマー塩の形成を介したシ、あ
るいは光学活性カラム材料を用いたクロマトグラフィに
よるなど自体既知の方法によって行われる。
酒石酸またはカンファー−１０−スルホン酸などの光学
活性はを用いジアステレオマー塩の形成を介したシ、あ
るいは光学活性カラム材料を用いたクロマトグラフィに
よるなど自体既知の方法によって行われる。
本発明はまた、弐Ｉの化合物の薬学的に使用可能な酸付
加塩、例えば塩酸、臭化水累酸、硫酸孟たは燐酸との、
あるいは有機酸例えば酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、
マロン酸、グリコール酸、コハク酸、マレイン酸、７マ
ール酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、安息香酸
などとの酸付加塩をも含む。
加塩、例えば塩酸、臭化水累酸、硫酸孟たは燐酸との、
あるいは有機酸例えば酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、
マロン酸、グリコール酸、コハク酸、マレイン酸、７マ
ール酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、安息香酸
などとの酸付加塩をも含む。
本発明の化合物を例示すれば次のとおシである。
３．４−ジヒドロ−５−１’４−（１−イミダゾリル）
−フェニルクー６−メチル−２（ＩＨ）−ビリ トン、 ３．４−ジヒドロ−５−（５−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル〕−６−メチル−２（１１（）−ピリドン
、 ３．４−ジヒドロ−５−（４−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル〕−６−メチル−２（ＩＨ）、ｌ −ピリドン、 ３．４−ジヒドロ−５−［４−（２−メチル−１−イミ
ダゾリ／Ｌ／） −フェニルクー６−メチル−２（ＩＨ
）−ピリドン、 ３．４−ジヒドμｍ３．６−シメチルー５−〔４−（１
−イミダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ）−ピリド
ン、 ３．４−ジヒドーー３．６−シメチルー５−〔４−（１
−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（１Ｈ）−ピリ
ドン、 ３．４−ジヒドロ−３，６−ジメテルー５−〔５−（１
−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（１Ｈ）−ピリ
ドン、 ６．４−ジヒドｔ：Ｘ −５，６−シメチルー５−〔４
−（２−メチル−１−イミダゾリル）−７エ二ル） −
２（ＩＨ）−ピリドン、 ３．４−ジヒドａ −４，６−シメチルー５−〔４−（
１−イミダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ） −ピ
リドン、 ５．４〜ジヒドロ−４，６−ジメテルー５−〔５−（１
−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（１Ｈ）−ピリ
ドン、 ３．４−ジヒドロ−４，６−ジメチ／Ｉ／−５−Ｃ４−
（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（１Ｈ）−
ピリドン、 ３．４−ジヒドａ −４，６−ジメチＡ／−５−（４−
（２−メチＡ／−１−イミダゾリル）−フェニル］ −
２（ＩＥＩ）−ピリドン、 ３．４−ジヒドロ−５−［：４−（１−イミダゾリル）
−フェニル］−３−メチルー６−ｉロピルー２（ＩＨ）
−ピリドン、 ６−プチルー３．４−ジヒドロ−５−［：４−（１−イ
ミダゾリル）−フェニルクー３−メチル−２（ＩＨ）−
ピリドン１ ３．４−ジヒドロ−６−ニチルー５−（４−（１−イミ
ダゾリル）−フェニルクー３−メチル−２（ＩＨ）−ピ
リ トン、 ３．４−ジヒドロ−６−ニチルー５− Ｃ４−（１−イ
ミダ′／ＩＪル）−フェニル） −２（Ｉｋｌ）−ピリ
ドン、 ３．４−ジヒドロ−６−ニチルー５−（４−（２−メチ
ル−１−イミダゾリル）−フェニル〕−２（ＩＨ）−ピ
リドン。
−フェニルクー６−メチル−２（ＩＨ）−ビリ トン、 ３．４−ジヒドロ−５−（５−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル〕−６−メチル−２（１１（）−ピリドン
、 ３．４−ジヒドロ−５−（４−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル〕−６−メチル−２（ＩＨ）、ｌ −ピリドン、 ３．４−ジヒドロ−５−［４−（２−メチル−１−イミ
ダゾリ／Ｌ／） −フェニルクー６−メチル−２（ＩＨ
）−ピリドン、 ３．４−ジヒドμｍ３．６−シメチルー５−〔４−（１
−イミダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ）−ピリド
ン、 ３．４−ジヒドーー３．６−シメチルー５−〔４−（１
−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（１Ｈ）−ピリ
ドン、 ３．４−ジヒドロ−３，６−ジメテルー５−〔５−（１
−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（１Ｈ）−ピリ
ドン、 ６．４−ジヒドｔ：Ｘ −５，６−シメチルー５−〔４
−（２−メチル−１−イミダゾリル）−７エ二ル） −
２（ＩＨ）−ピリドン、 ３．４−ジヒドａ −４，６−シメチルー５−〔４−（
１−イミダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ） −ピ
リドン、 ５．４〜ジヒドロ−４，６−ジメテルー５−〔５−（１
−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（１Ｈ）−ピリ
ドン、 ３．４−ジヒドロ−４，６−ジメチ／Ｉ／−５−Ｃ４−
（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（１Ｈ）−
ピリドン、 ３．４−ジヒドａ −４，６−ジメチＡ／−５−（４−
（２−メチＡ／−１−イミダゾリル）−フェニル］ −
２（ＩＥＩ）−ピリドン、 ３．４−ジヒドロ−５−［：４−（１−イミダゾリル）
−フェニル］−３−メチルー６−ｉロピルー２（ＩＨ）
−ピリドン、 ６−プチルー３．４−ジヒドロ−５−［：４−（１−イ
ミダゾリル）−フェニルクー３−メチル−２（ＩＨ）−
ピリドン１ ３．４−ジヒドロ−６−ニチルー５−（４−（１−イミ
ダゾリル）−フェニルクー３−メチル−２（ＩＨ）−ピ
リ トン、 ３．４−ジヒドロ−６−ニチルー５− Ｃ４−（１−イ
ミダ′／ＩＪル）−フェニル） −２（Ｉｋｌ）−ピリ
ドン、 ３．４−ジヒドロ−６−ニチルー５−（４−（２−メチ
ル−１−イミダゾリル）−フェニル〕−２（ＩＨ）−ピ
リドン。
３．４−ジヒドロ−６−ニチルー５−Ｃ４−（２−メチ
ル−１−イミダゾリル）−フェニルクー６−メチル−２
（ＩＨ）−ピリドン、 ３．４−ジヒドロ−６−ニチルー５−［５−（１−イミ
ダゾリル）−２−チェニル］ −２（ＩＨ） −ピリド
ン、 ３．４−ジヒドロ−６−ニチルー５−１１５−（１−イ
ミダゾリル）−２−チェニル）−３−メチル−２（ＩＨ
）−ピリドン。
ル−１−イミダゾリル）−フェニルクー６−メチル−２
（ＩＨ）−ピリドン、 ３．４−ジヒドロ−６−ニチルー５−［５−（１−イミ
ダゾリル）−２−チェニル］ −２（ＩＨ） −ピリド
ン、 ３．４−ジヒドロ−６−ニチルー５−１１５−（１−イ
ミダゾリル）−２−チェニル）−３−メチル−２（ＩＨ
）−ピリドン。
３．４−ジヒドロ−６−ニチルー５−（４−（１−イミ
ダゾリール）−２−チェニル） −２（ＩＨ） −ピリ
ドン、 ３．４−ジヒドロ−６−ニチルー５−（４−（１−イミ
ダゾリル）−２−チェニルツー６−メチル−２（ＩＨ）
−ピリドン、 ５−（５−（１−イミダゾリル）７−２−チェニルツー
６−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン−５−（：４−（１
−イミダゾリｆｉ／）−２−チェニル〕−６−メチル−
２（ＩＨ）−ピリドン、３．６−ジメテルー５−（４−
（１−イミダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ）−ピ
リドン−３，６−シメチルー５−（５−（１−イミダゾ
リル）−２−チェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン、３
．６−ジメチ／Ｉ／−５−（４−（１−イミダゾリル）
−２−チェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン、！
５．６−シメチルー５−（４−（２−メチル−１−イ
ミダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン、 ４．６−ジメチ＃−５−［５−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン、４．６−ジ
メチＮ−５−（４−（１−イミダゾリル）−２−チェニ
ル） −２ＣＩＨ）−ピリドン、６−ニチルー５−（４
−（１−イミダゾリル）−フェニルツー３−メチル−２
（ＩＨ）−ピリドン、５−（４−（１−イミダゾリル）
−フェニル〕−６−メチル−６−ブロビルー２（１Ｈ）
−ピリドンｔ ６−プチルー５−（４−（１−イミダゾリル）−フェニ
ルツー３−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン、６−ニチル
ー５−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニルＥ
−２（ＩＨ）−ピリドン、６−ニチルー５−［４−（２
−メチル−１−イミダゾリル）−フェニルツー３−メチ
ル−２（１Ｈ）−ピリドン、 ６−プチルー５−［：４−（１−イミダゾリル）−２−
チェニルクー５−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン、 ６−プチルー５−［５−（１−イミダゾリツリー２−チ
ェニルクー３−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン、 ５−Ｃ４７（１−イミダゾリル）−２−チェニルツー３
−メチ）ｖ −６−プロピル−２（ＩＨ） −ピリドン
１ ５−（５−（１−イミダゾリＡＩ）−’ｌ−チェニニル
−６−メチル−６−プロピル−２（１）１） −ピリド
ン、 ６−ニチルー５−Ｃ３−（１−イミダゾリル）−２−チ
ェニルクー３−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン、 ６−ニチルー５−Ｃ４−（１−イミダゾリル）−２−チ
ェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン、６−ニチルー５−
（４−（１−イミダゾリル）−２−チェニルクー３−メ
チル−２（ＩＨ）−ピリドン、 １．２−ジヒドｅｌ−５−［５−（１−イミダゾリル）
−２−チェニル〕−６−メチルー２−オキソ−ピリジン
−３−カルボン酸ニトリル、１．２−ジヒドロ−５−（
４−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−６−メチ
ルー２−オキソ−ピリジン−３−カルボン酸ニトリル、
１．２−ジヒドロ−４，６−シメチルー５−〔４−（１
−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２−オキンービリ
ジン−３−カルボン酸ニトリル、１．２−ジヒドロ−５
−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニ、ル〕−６
−メチルー２−オキソ−ピリジン−３−カルボン酸− １，２−ジヒドロ−５−（４−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル〕−６−メチルー２−オキンービリジン−
５−カルボンＩＲ％ １．２−ジヒドｏ−５−ｃｓ−（ｉ−イミダゾリル）−
２−チェニル）−６〜メチル−２−オキソ−ピリジン−
６−カルボン酸アミド、１．２−ジヒドロ−５−〔４〜
（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−６−メチルー
２−オキソ−ピリジン−３−カルボン酸アミド１３−ア
ミノ−５−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニル
クー６−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン、 ６−アミノ−５−（４−（１−イミダグリル）−２−チ
ェニルクー６−メチル−２（１Ｈ）−ピリドン。
ダゾリール）−２−チェニル） −２（ＩＨ） −ピリ
ドン、 ３．４−ジヒドロ−６−ニチルー５−（４−（１−イミ
ダゾリル）−２−チェニルツー６−メチル−２（ＩＨ）
−ピリドン、 ５−（５−（１−イミダゾリル）７−２−チェニルツー
６−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン−５−（：４−（１
−イミダゾリｆｉ／）−２−チェニル〕−６−メチル−
２（ＩＨ）−ピリドン、３．６−ジメテルー５−（４−
（１−イミダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ）−ピ
リドン−３，６−シメチルー５−（５−（１−イミダゾ
リル）−２−チェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン、３
．６−ジメチ／Ｉ／−５−（４−（１−イミダゾリル）
−２−チェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン、！
５．６−シメチルー５−（４−（２−メチル−１−イ
ミダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン、 ４．６−ジメチ＃−５−［５−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン、４．６−ジ
メチＮ−５−（４−（１−イミダゾリル）−２−チェニ
ル） −２ＣＩＨ）−ピリドン、６−ニチルー５−（４
−（１−イミダゾリル）−フェニルツー３−メチル−２
（ＩＨ）−ピリドン、５−（４−（１−イミダゾリル）
−フェニル〕−６−メチル−６−ブロビルー２（１Ｈ）
−ピリドンｔ ６−プチルー５−（４−（１−イミダゾリル）−フェニ
ルツー３−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン、６−ニチル
ー５−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニルＥ
−２（ＩＨ）−ピリドン、６−ニチルー５−［４−（２
−メチル−１−イミダゾリル）−フェニルツー３−メチ
ル−２（１Ｈ）−ピリドン、 ６−プチルー５−［：４−（１−イミダゾリル）−２−
チェニルクー５−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン、 ６−プチルー５−［５−（１−イミダゾリツリー２−チ
ェニルクー３−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン、 ５−Ｃ４７（１−イミダゾリル）−２−チェニルツー３
−メチ）ｖ −６−プロピル−２（ＩＨ） −ピリドン
１ ５−（５−（１−イミダゾリＡＩ）−’ｌ−チェニニル
−６−メチル−６−プロピル−２（１）１） −ピリド
ン、 ６−ニチルー５−Ｃ３−（１−イミダゾリル）−２−チ
ェニルクー３−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン、 ６−ニチルー５−Ｃ４−（１−イミダゾリル）−２−チ
ェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン、６−ニチルー５−
（４−（１−イミダゾリル）−２−チェニルクー３−メ
チル−２（ＩＨ）−ピリドン、 １．２−ジヒドｅｌ−５−［５−（１−イミダゾリル）
−２−チェニル〕−６−メチルー２−オキソ−ピリジン
−３−カルボン酸ニトリル、１．２−ジヒドロ−５−（
４−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−６−メチ
ルー２−オキソ−ピリジン−３−カルボン酸ニトリル、
１．２−ジヒドロ−４，６−シメチルー５−〔４−（１
−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２−オキンービリ
ジン−３−カルボン酸ニトリル、１．２−ジヒドロ−５
−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニ、ル〕−６
−メチルー２−オキソ−ピリジン−３−カルボン酸− １，２−ジヒドロ−５−（４−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル〕−６−メチルー２−オキンービリジン−
５−カルボンＩＲ％ １．２−ジヒドｏ−５−ｃｓ−（ｉ−イミダゾリル）−
２−チェニル）−６〜メチル−２−オキソ−ピリジン−
６−カルボン酸アミド、１．２−ジヒドロ−５−〔４〜
（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−６−メチルー
２−オキソ−ピリジン−３−カルボン酸アミド１３−ア
ミノ−５−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニル
クー６−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン、 ６−アミノ−５−（４−（１−イミダグリル）−２−チ
ェニルクー６−メチル−２（１Ｈ）−ピリドン。
本発明の化合物の製造は既知の方法またはそれらＫＭ似
する方法を用いることによう行われ、ｌ る。すなわち、式Ｉ（式中：＝は２個の炭′Ａ原子の間
の単結合であり、Ｒ１、Ｒ５およびＲ４は相互に独！的
に水素またはメチル基であシそしてＲ２はＣ４〜４−低
級アルキル基であシ、そしてＡは−ｏ−、’ｉｐ〜また
は品を表わす）で示される３、４−ジヒドロ−２（ＩＨ
）−ピリドン類は弐■（式中人はフェニレンまたはチェ
ニレンであり、そしてＲ２は０１〜４−低級アルキル基
である）で示されるアルカノンを式Ｖ （式中Ｒ５およびＲ４は水素またはメチル基である）で
示されるアクリＡ／ｒＲアミドと反応させることによ）
形成される。
する方法を用いることによう行われ、ｌ る。すなわち、式Ｉ（式中：＝は２個の炭′Ａ原子の間
の単結合であり、Ｒ１、Ｒ５およびＲ４は相互に独！的
に水素またはメチル基であシそしてＲ２はＣ４〜４−低
級アルキル基であシ、そしてＡは−ｏ−、’ｉｐ〜また
は品を表わす）で示される３、４−ジヒドロ−２（ＩＨ
）−ピリドン類は弐■（式中人はフェニレンまたはチェ
ニレンであり、そしてＲ２は０１〜４−低級アルキル基
である）で示されるアルカノンを式Ｖ （式中Ｒ５およびＲ４は水素またはメチル基である）で
示されるアクリＡ／ｒＲアミドと反応させることによ）
形成される。
この反応は室温で不活性溶媒例えば１，４−ジオキサン
、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロ７ラン、Ｎ−メ
チル−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、スルホラン
、メタノール、エタノール中、強塩基例えばカリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムアミドの
存在下に、好ましくは１．４−ジオキサン中で塩基とし
てカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを用いて行われる。必
要く応じて反応混合物を短詩間約１０００までの温度に
加熱でき、それによってＭｉａｈａｅｌ付加により過渡
的く形成されそして単離することもできる式■ （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＡは前述の意味を
有する）で示される５−オキソ−ペンタン酸アミドな縮
合させることができる。式■で示される出発化合物とし
て用いられるアルカノンは例えばＩＩＩＦ１０２２２７
号明細誉に従ってまたはそれと類似の方法によシ製造さ
れうる。
、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロ７ラン、Ｎ−メ
チル−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、スルホラン
、メタノール、エタノール中、強塩基例えばカリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムアミドの
存在下に、好ましくは１．４−ジオキサン中で塩基とし
てカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを用いて行われる。必
要く応じて反応混合物を短詩間約１０００までの温度に
加熱でき、それによってＭｉａｈａｅｌ付加により過渡
的く形成されそして単離することもできる式■ （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＡは前述の意味を
有する）で示される５−オキソ−ペンタン酸アミドな縮
合させることができる。式■で示される出発化合物とし
て用いられるアルカノンは例えばＩＩＩＦ１０２２２７
号明細誉に従ってまたはそれと類似の方法によシ製造さ
れうる。
式■で示される適当な出発化合物は次のとおりである。
１−［：４−（１−イミダゾリル）−フェニルクー２−
プロノぞノン、 ｌ−４４−（１−イミダゾリル）−フェニルクー２−ブ
タノン、 １−Ｃ４−Ｃｔ−イミダグリル）−フェニルクー２−ペ
ンタノン。
プロノぞノン、 ｌ−４４−（１−イミダゾリル）−フェニルクー２−ブ
タノン、 １−Ｃ４−Ｃｔ−イミダグリル）−フェニルクー２−ペ
ンタノン。
１−（４−（１−イミダゾリル）−フェニルクー２−ヘ
キサノン、 １−〔４−（２−メチル−１−イミダゾリツリーフェニ
ルクー２−プロパノン。
キサノン、 １−〔４−（２−メチル−１−イミダゾリツリーフェニ
ルクー２−プロパノン。
１−〔４−、（２−メチ／Ｉ／−ｊ−イミダゾリル）−
フェニル〕−２−ブタノン、 １−（４−（２−メチル−１−イミダゾリル）＝フェニ
ル〕−２−にンタノン、 １−（４−（２−メチル〜１−イミダゾリノリ−フェニ
ル〕−２−ヘキサノン、 １−［５−（１−イミダゾリル）−２−チェニルツー２
−プロパノン、 １−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２
−ブタノン、 １（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２−
−＜ンタノン、 １−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニルツー２
−ヘキサノン、 １−（４−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２
−プロパノン、 １−（４−（ｉ−イミダゾリル）−２−チェニルツー２
−ブタノン、 １−［４−（１−イミダゾリル）−２−チェｊ［ニル）
−２−−？ンタノン、 １−〔４−（１−イミダゾリル）−２−チェニルツー２
−ヘキサノン、 １−（５−（２−メチル−１−イミダゾリル）−２−チ
ェニルツー２−プロパノン。
フェニル〕−２−ブタノン、 １−（４−（２−メチル−１−イミダゾリル）＝フェニ
ル〕−２−にンタノン、 １−（４−（２−メチル〜１−イミダゾリノリ−フェニ
ル〕−２−ヘキサノン、 １−［５−（１−イミダゾリル）−２−チェニルツー２
−プロパノン、 １−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２
−ブタノン、 １（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２−
−＜ンタノン、 １−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニルツー２
−ヘキサノン、 １−（４−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２
−プロパノン、 １−（４−（ｉ−イミダゾリル）−２−チェニルツー２
−ブタノン、 １−［４−（１−イミダゾリル）−２−チェｊ［ニル）
−２−−？ンタノン、 １−〔４−（１−イミダゾリル）−２−チェニルツー２
−ヘキサノン、 １−（５−（２−メチル−１−イミダゾリル）−２−チ
ェニルツー２−プロパノン。
式Ｖのアクリル酸アミド類としては、例えば次の化合物
、すなわちアクリル酸アミド、クロトン酸アミド、メタ
クリル酸アミド、チグリン酸アミドなどを用いることが
できる。
、すなわちアクリル酸アミド、クロトン酸アミド、メタ
クリル酸アミド、チグリン酸アミドなどを用いることが
できる。
あるいはまた、式Ｉの３．４−ジヒドロ−２（ＩＨ）−
ピリドン類は、式■のアルカノンと式■す４■ Ｒ５−０Ｈ＝Ｏ−ＯＮ 〔式中Ｒ５およびＲ４は水素またはメチル基である〕で
示されるアクリル酸ニトリルと１Ｍ１ｃｈａｅ１反応さ
せ次いで形成された式■ （式中Ａ％Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ４は前述の意味を肩す
る）で示される５−オキソ−インタン酸ニトリルを強酸
で処理するととくよシ製造されうる。
ピリドン類は、式■のアルカノンと式■す４■ Ｒ５−０Ｈ＝Ｏ−ＯＮ 〔式中Ｒ５およびＲ４は水素またはメチル基である〕で
示されるアクリル酸ニトリルと１Ｍ１ｃｈａｅ１反応さ
せ次いで形成された式■ （式中Ａ％Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ４は前述の意味を肩す
る）で示される５−オキソ−インタン酸ニトリルを強酸
で処理するととくよシ製造されうる。
すなわち、前記アルカノンとアクリル酸ニトリルとの間
の反応は０〜１００℃の温度で強塩基例えば水素化ナト
リウム、ナトリウムエトキシド、ナトリウムエトキシド
、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムアミド、
好ましくはナトリウムメトキシドの存在下に、有機溶媒
例えばメタノール、エタノール、１．４−ジオキサン、
テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドｓＨ−メチ
ルピロリドン、ジメチルスルホキシド中、好ましくはメ
タノール中で行われる。式■の５−オキンーはンタン酸
ニトリルの式■の３．４−ジヒドロ−２（ＩＨ）−ピリ
ドン類への転化は強鉱酸例えば濃硫酸、塩酸、ポリ燐酸
などを用いて所望によシ適当な溶媒例えば酢酸、エタノ
ール中で処理することによシ、好ましくはＯ〜約１００
℃の温度で酢酸中値酸で処理することによシ行われる。
の反応は０〜１００℃の温度で強塩基例えば水素化ナト
リウム、ナトリウムエトキシド、ナトリウムエトキシド
、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムアミド、
好ましくはナトリウムメトキシドの存在下に、有機溶媒
例えばメタノール、エタノール、１．４−ジオキサン、
テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドｓＨ−メチ
ルピロリドン、ジメチルスルホキシド中、好ましくはメ
タノール中で行われる。式■の５−オキンーはンタン酸
ニトリルの式■の３．４−ジヒドロ−２（ＩＨ）−ピリ
ドン類への転化は強鉱酸例えば濃硫酸、塩酸、ポリ燐酸
などを用いて所望によシ適当な溶媒例えば酢酸、エタノ
ール中で処理することによシ、好ましくはＯ〜約１００
℃の温度で酢酸中値酸で処理することによシ行われる。
弐■の使用可能な化合物はアクリル酸ニトリル、クロト
ン酸ニトリル、メタクリル酸ニトリル、チグリン酸ニト
リルである。
ン酸ニトリル、メタクリル酸ニトリル、チグリン酸ニト
リルである。
式Ｉの３．４−ジヒドロ−２（ＩＨ）−ピリドン類を製
造するための第３の可能性は式■のアルカ（式中Ｈ５、
Ｈ４は水素またはメチル基であり、そしてＲ５は０１〜
４−低級アルキル基である）で示されるアクリル酸エス
テルと反応させ、次に形成された弐■ （式中Ａ％Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ５は前述の意味
を有する）で示される５−オ牛ンーペンタン酸エステル
をアンモニアまたは適当なアンモニウム塩と反応させる
方法である。式■のアルカノンと式Ｘのアクリル酸エス
テルとの反応は、０〜１００℃の温度で、所望によ）適
当な有機溶媒例工ばメタノール、エタノール、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド中ベンジルトリメ
チルアンモニウム塩酸塩のまたは別の適当な触媒の存在
下に行われる。その後の弐ｍの化合物とアンモニアまた
は適当なアンモニウム塩例えばアンモニウムアセテート
、アンモニウムクロライド、アンモニウムカーボネート
、アンモニウムホルメートとの反応は０〜１００℃の温
度で、適当な溶媒例えばエタノール、メタノール、１．
４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド中で行われるが、アンモ１ ニアを用い
て加圧下に行うのがｍ１ｐｉｐ好ましい。
造するための第３の可能性は式■のアルカ（式中Ｈ５、
Ｈ４は水素またはメチル基であり、そしてＲ５は０１〜
４−低級アルキル基である）で示されるアクリル酸エス
テルと反応させ、次に形成された弐■ （式中Ａ％Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ５は前述の意味
を有する）で示される５−オ牛ンーペンタン酸エステル
をアンモニアまたは適当なアンモニウム塩と反応させる
方法である。式■のアルカノンと式Ｘのアクリル酸エス
テルとの反応は、０〜１００℃の温度で、所望によ）適
当な有機溶媒例工ばメタノール、エタノール、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド中ベンジルトリメ
チルアンモニウム塩酸塩のまたは別の適当な触媒の存在
下に行われる。その後の弐ｍの化合物とアンモニアまた
は適当なアンモニウム塩例えばアンモニウムアセテート
、アンモニウムクロライド、アンモニウムカーボネート
、アンモニウムホルメートとの反応は０〜１００℃の温
度で、適当な溶媒例えばエタノール、メタノール、１．
４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド中で行われるが、アンモ１ ニアを用い
て加圧下に行うのがｍ１ｐｉｐ好ましい。
式Ｘの出発化合物としては例えば次の化合物を使用でき
る。すなわち、アクリル酸メチルエステル、アクリル酸
エチルエステル、アクリル酸プロピルエステル、アクリ
ル酸ブチルエステル、クロトン酸メチルエステル、クロ
トン酸エチルエステル、メタクリル酸メチルエステル−
メタクリ／Ｌ／ｒＲエチルエステル、チグリン酸メチル
エステル、チグリン酸エチルエステル。
る。すなわち、アクリル酸メチルエステル、アクリル酸
エチルエステル、アクリル酸プロピルエステル、アクリ
ル酸ブチルエステル、クロトン酸メチルエステル、クロ
トン酸エチルエステル、メタクリル酸メチルエステル−
メタクリ／Ｌ／ｒＲエチルエステル、チグリン酸メチル
エステル、チグリン酸エチルエステル。
式Ｉの３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−ピリドン類の製
造方法は次の式スキームにより説明することができる。
造方法は次の式スキームにより説明することができる。
（：は単結合である）
傘 単離しうる中間体工程
式Ｉ（”７−は二重結合である）の２（１Ｈ）−ピリド
ン類であってＲ４が水素、メチルであるものの製造は既
知方法と同様にして相当する式Ｉの３．４−ジヒドロ−
２（ＩＨ）−ピリドン類を転化することによシ行われる
。
ン類であってＲ４が水素、メチルであるものの製造は既
知方法と同様にして相当する式Ｉの３．４−ジヒドロ−
２（ＩＨ）−ピリドン類を転化することによシ行われる
。
この転化は、式１０３．４−ジヒドロ−２（ＩＨ）−ピ
リドン類を担体付きまたは担体無しの貴金属触媒例えば
パラジウムの存在下に高沸点有機溶媒例えばジエチレン
グリコールジメチルエーテル、ジエチレンクリコール、
メチル−ｔｅｒｔ −ブチルエーテル、ジフェニルエー
テル中、ａａ温肢で脱水素するととくより行うことがで
きる。
リドン類を担体付きまたは担体無しの貴金属触媒例えば
パラジウムの存在下に高沸点有機溶媒例えばジエチレン
グリコールジメチルエーテル、ジエチレンクリコール、
メチル−ｔｅｒｔ −ブチルエーテル、ジフェニルエー
テル中、ａａ温肢で脱水素するととくより行うことがで
きる。
第２の転化方法は式■の６．４−ジヒドロ−２（１Ｈ）
−ピリドン類を硫黄と共に高沸点有ａ溶媒例えばジエチ
ルフタレートまたはジフェニルおよびジフェニルエーテ
ルの混合物中で１５０〜２５０℃の温度に加熱する方法
である。前述の転化は、式■の３，４−ジヒドｃｒ −
２（ＩＨ）−ピリドン類を２０℃〜還流温還流部度で酢
酸中臭素で処理することにより行うこともできる。式■
の５，４−ジヒドロ−２（ＩＨ）−ピリドンを６０〜１
００℃の温度でアルカリ性−水性媒質中で３−エトロベ
ンゼンスルホン戚と反応させることによシ相当する式Ｉ
の２（ＩＨ）−ピリドン類に転化することが好ましい。
−ピリドン類を硫黄と共に高沸点有ａ溶媒例えばジエチ
ルフタレートまたはジフェニルおよびジフェニルエーテ
ルの混合物中で１５０〜２５０℃の温度に加熱する方法
である。前述の転化は、式■の３，４−ジヒドｃｒ −
２（ＩＨ）−ピリドン類を２０℃〜還流温還流部度で酢
酸中臭素で処理することにより行うこともできる。式■
の５，４−ジヒドロ−２（ＩＨ）−ピリドンを６０〜１
００℃の温度でアルカリ性−水性媒質中で３−エトロベ
ンゼンスルホン戚と反応させることによシ相当する式Ｉ
の２（ＩＨ）−ピリドン類に転化することが好ましい。
式■（：＝は二重結合である）の２（ＩＨ）−ピリドン
類であってＲ５ＷＯＨ３、Ｒ４＝Ｈ％Ａ＝テエニンンで
あるものは、式ＩＶ（Ａ＝チェニレン）のアルカノンと
７セトアセトアミドをポリ燐酸とメタンスルホン酸との
混合物中、７０〜１５０Ｃ，好ましくは１１０〜１３０
℃の温度で反応させることに■ よっても製造することができる。
類であってＲ５ＷＯＨ３、Ｒ４＝Ｈ％Ａ＝テエニンンで
あるものは、式ＩＶ（Ａ＝チェニレン）のアルカノンと
７セトアセトアミドをポリ燐酸とメタンスルホン酸との
混合物中、７０〜１５０Ｃ，好ましくは１１０〜１３０
℃の温度で反応させることに■ よっても製造することができる。
式Ｉ（：は二重結合である）の２ＣＩＨ）−ピリドン類
であってＲ４，ＯＮであるものは既知の方法と同様にし
て製造される。
であってＲ４，ＯＮであるものは既知の方法と同様にし
て製造される。
弐■のアルカノンから出発し、それらを式■（式中Ｒ５
は水素またはメチル基である）で示されるそれぞれＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールおよびＮ
、Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタールと、適
当な溶媒例えばアセトニトリル中で反応させることによ
シ一式（式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＡは前述の意味を
有する）で示される２−（ジメチルアミノ）エチニルア
ルカノンが得られる。これらを適当な溶媒、ｆｌＪ Ｌ
／ｄ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中強埴基例えは
水素化ナトリウム、ナトリウムエトキシドの存在下に５
０〜１５０℃の温度でシアノアセトアミドと反応させる
と式■（式中Ｒ４ｍ０Ｎ ）の２（ＩＨ）−ピリドン類
が形成される。
は水素またはメチル基である）で示されるそれぞれＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールおよびＮ
、Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタールと、適
当な溶媒例えばアセトニトリル中で反応させることによ
シ一式（式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＡは前述の意味を
有する）で示される２−（ジメチルアミノ）エチニルア
ルカノンが得られる。これらを適当な溶媒、ｆｌＪ Ｌ
／ｄ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中強埴基例えは
水素化ナトリウム、ナトリウムエトキシドの存在下に５
０〜１５０℃の温度でシアノアセトアミドと反応させる
と式■（式中Ｒ４ｍ０Ｎ ）の２（ＩＨ）−ピリドン類
が形成される。
これら式１のニトリルは更に、既知の方法を用いること
によう、例えば、濃硫酸、濃塩酸のような強鉱酸中で加
水分解することによ）、式■の相当するカルボン酸アミ
ドまたは式■のカルボン酸に転化することができ、そし
てそれは更に２５０ｃまでの温度でジフェニルエーテル
のような通尚な溶媒中で脱カルボキシル化することによ
シ相幽する式Ｉ（：＝は二重結合である）（式中Ｒ４＝
水素）の２（ＩＨ）−ピリドン類に熱的に転化すること
ができる。式Ｉのそれぞれカルボン酸アミドおよびカル
ボン酸はまた既知の分解方法例えばホフマン（Ｈｏｆｆ
ｍａｎｎ）分解１０ツセン（Ｌｏｏｓｅｎ）分解、クル
デウス（○＋１ｒｔｉｕｓ）分解などを用いることによ
υ式Ｉ（＝−は二重結合であｐ 、Ｒ’＝ＮＨ２）の相
当するアミンＫｆｌｔ化することもできる。
によう、例えば、濃硫酸、濃塩酸のような強鉱酸中で加
水分解することによ）、式■の相当するカルボン酸アミ
ドまたは式■のカルボン酸に転化することができ、そし
てそれは更に２５０ｃまでの温度でジフェニルエーテル
のような通尚な溶媒中で脱カルボキシル化することによ
シ相幽する式Ｉ（：＝は二重結合である）（式中Ｒ４＝
水素）の２（ＩＨ）−ピリドン類に熱的に転化すること
ができる。式Ｉのそれぞれカルボン酸アミドおよびカル
ボン酸はまた既知の分解方法例えばホフマン（Ｈｏｆｆ
ｍａｎｎ）分解１０ツセン（Ｌｏｏｓｅｎ）分解、クル
デウス（○＋１ｒｔｉｕｓ）分解などを用いることによ
υ式Ｉ（＝−は二重結合であｐ 、Ｒ’＝ＮＨ２）の相
当するアミンＫｆｌｔ化することもできる。
式■の化合物の強心剤としての有利な用途は、それらの
標′＄薬理試験における活性、例えば摘出そルモット動
脈の収縮性の増大、あるいは心拍数および血圧のほんの
わずかな変化しか伴わない麻酔猫または犬の心臓収縮性
の増大罠より実証される。
標′＄薬理試験における活性、例えば摘出そルモット動
脈の収縮性の増大、あるいは心拍数および血圧のほんの
わずかな変化しか伴わない麻酔猫または犬の心臓収縮性
の増大罠より実証される。
本発明の化合物はｍ性変力作用のほかに１試験管内でヒ
ト栓球のコラーゲン誘発縦来に対し強力な阻害を示す。
ト栓球のコラーゲン誘発縦来に対し強力な阻害を示す。
生体内強心活性評価
麻酔穴
薬物の用盆を増加させた場合の効果を麻酔穴への静脈内
投与で測定した。パラメータとして、心筋収縮性、心拍
数および動脈血圧を記録した。
投与で測定した。パラメータとして、心筋収縮性、心拍
数および動脈血圧を記録した。
方法
いずれかの性の雑種成犬にモルフイン塩酸塩（１，ＯＭ
９／ ｋＰ、皮下）を予め投与した。５０分後、フロラ
ロース／ウレタンにより麻酔を銹尋した。
９／ ｋＰ、皮下）を予め投与した。５０分後、フロラ
ロース／ウレタンにより麻酔を銹尋した。
それら犬を初期用量として５００工、Ｕ、ヘノ（リン／
に）（静脈内）でヘハリン処理し久いて４時間毎〈２５
０工、 Ｕ、／ ｋｔを投与した。
に）（静脈内）でヘハリン処理し久いて４時間毎〈２５
０工、 Ｕ、／ ｋｔを投与した。
気管に挿管したが動物に自発呼吸を許した。
試験溶液は右前Ｍ頭静脈（ｖｅｎａ ｃｅｐｈａｌｉｃ
ａ ａｎｔｓ−ｂｒａａｈｉｉ ｄｅｃｔｒａ）にカニ
ユーレを介して注入した。動脈１圧は大腿動脈でカニユ
ーレによシ測定した。心筋収縮性の記録を可能とするた
めに、Ｍｉ１ｍａｒカテーテル先端圧ト２ンスデューサ
を左頚動脈を介して左心室中に挿入した。動脈血圧と左
心室血圧とは連続的に記録した。
ａ ａｎｔｓ−ｂｒａａｈｉｉ ｄｅｃｔｒａ）にカニ
ユーレを介して注入した。動脈１圧は大腿動脈でカニユ
ーレによシ測定した。心筋収縮性の記録を可能とするた
めに、Ｍｉ１ｍａｒカテーテル先端圧ト２ンスデューサ
を左頚動脈を介して左心室中に挿入した。動脈血圧と左
心室血圧とは連続的に記録した。
左心室血圧から、デイファレンシエータ・アンブリファ
イヤーによ）−次微分を計算して侍られた左心室ｄｐ／
ｄｔも記録した。化合物はテトラヒドロフルフリルアル
コールポリエチレングリコールエーテルに必要ならば加
熱を加えながら溶解した。
イヤーによ）−次微分を計算して侍られた左心室ｄｐ／
ｄｔも記録した。化合物はテトラヒドロフルフリルアル
コールポリエチレングリコールエーテルに必要ならば加
熱を加えながら溶解した。
試験化合物の各用量をα１ゴ／９の量で投与し、注射持
続時間は１分間とした。
続時間は１分間とした。
本発明を代表する試験化合物である３、６−シメチルー
５−（４−（１−イミダゾリル）−２−チェニル） −
２（１Ｈ）−ピリドン−塩酸塩＝Ａを標準物質である４
、５−ジヒドロ−６−Ｃ４−（１−イミダゾリＮ）−フ
ェニル） −５（２Ｈ） −ビリダジノン（（Ｏ工９１
４ ｓ Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ９
（１９８４）、２５６） ＝ Ｅと比較した結果を第１
表に第 １ 表 ０．１ ＋ ６４．８ ＋１５．４ −ＩＣ
Ｌ４α１ ＋１８５．５ ＋３２．１
−１７．４試験管内コラ一ゲン誘発栓球凝集阻害試
験は、Ｊ３ｏｒｎの方法（Ｎａｔｕｒｅ、 １９４，９
２７−９２９（１９６２）参照）を用い栓球富化ヒト血
漿を本発明の物質である５、６−シメチルー５−ｃｓ−
（ｉ−イミダゾリル）−２−チェニル） −２（ＩＨ）
−ピリドン−塩酸塩＝０．５．６−ジメテルー５−〔４
−″”（１−イミダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ
）−ピリドン−塩酸塩≧Ｄ、５−（４−（１−イミダゾ
リル）−２−チェニルツー６−メチル−２（１１１１）
−ピリドン−塩酸塩＝Ｅおよび比較のための標準ｑｙ
Ｊ賞であるアセチルサリチルば＝Ｆと共に用いて行った
。
５−（４−（１−イミダゾリル）−２−チェニル） −
２（１Ｈ）−ピリドン−塩酸塩＝Ａを標準物質である４
、５−ジヒドロ−６−Ｃ４−（１−イミダゾリＮ）−フ
ェニル） −５（２Ｈ） −ビリダジノン（（Ｏ工９１
４ ｓ Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ９
（１９８４）、２５６） ＝ Ｅと比較した結果を第１
表に第 １ 表 ０．１ ＋ ６４．８ ＋１５．４ −ＩＣ
Ｌ４α１ ＋１８５．５ ＋３２．１
−１７．４試験管内コラ一ゲン誘発栓球凝集阻害試
験は、Ｊ３ｏｒｎの方法（Ｎａｔｕｒｅ、 １９４，９
２７−９２９（１９６２）参照）を用い栓球富化ヒト血
漿を本発明の物質である５、６−シメチルー５−ｃｓ−
（ｉ−イミダゾリル）−２−チェニル） −２（ＩＨ）
−ピリドン−塩酸塩＝０．５．６−ジメテルー５−〔４
−″”（１−イミダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ
）−ピリドン−塩酸塩≧Ｄ、５−（４−（１−イミダゾ
リル）−２−チェニルツー６−メチル−２（１１１１）
−ピリドン−塩酸塩＝Ｅおよび比較のための標準ｑｙ
Ｊ賞であるアセチルサリチルば＝Ｆと共に用いて行った
。
５０％の凝集阻害を生じる濃度を工Ｃ５ｏと呼ぶ（第２
表）。
表）。
第２表
吻 買 １０ｓｏ（モル／１）０
４．４Ｘ１０−７ Ｄ ３．７Ｘ１０−７ Ｊ！！ ５．４Ｘ１０−７’！
９．０Ｘ１０−５ 本発明はまた、遊離化合物、またはその薬学的に＃！ｆ
−谷しうる諏またｉよ塩基との聰の形の式Ｉの化合物を
含有する薬学的製剤にも関する。本発明の薬学的製剤は
薬学的に活性な成分留車独でまたは通常の楽学的忙使用
可能な担体材料と共に含Ｍする経腸例えば経口または経
直腸および非経腸投与用製剤である。活性成分よ有薬学
的組成物は、所望の投与に適合した単−投与童の形、例
えば錠剤、ドラジエ、カプセル、坐剤、顆粒剤、浴液、
乳濁液または懸濁液の形で存在するのが有利である。化
合物の投与量は通常０．１〜５００ＪＩｇ／日、好ｔし
くはＱ、５〜１００扉ｇ／日の範囲であり、またそれは
単一の投与量として、あるいはいくつかの部分投与量と
して、好ましくは１日あた＃）２〜３回分の部分投与量
として投与しうる。
４．４Ｘ１０−７ Ｄ ３．７Ｘ１０−７ Ｊ！！ ５．４Ｘ１０−７’！
９．０Ｘ１０−５ 本発明はまた、遊離化合物、またはその薬学的に＃！ｆ
−谷しうる諏またｉよ塩基との聰の形の式Ｉの化合物を
含有する薬学的製剤にも関する。本発明の薬学的製剤は
薬学的に活性な成分留車独でまたは通常の楽学的忙使用
可能な担体材料と共に含Ｍする経腸例えば経口または経
直腸および非経腸投与用製剤である。活性成分よ有薬学
的組成物は、所望の投与に適合した単−投与童の形、例
えば錠剤、ドラジエ、カプセル、坐剤、顆粒剤、浴液、
乳濁液または懸濁液の形で存在するのが有利である。化
合物の投与量は通常０．１〜５００ＪＩｇ／日、好ｔし
くはＱ、５〜１００扉ｇ／日の範囲であり、またそれは
単一の投与量として、あるいはいくつかの部分投与量と
して、好ましくは１日あた＃）２〜３回分の部分投与量
として投与しうる。
次の実施例で本発明の化合物の製造を更に説明する。そ
こに記載の融点はＢｕｃｈｉ融点測定装置で測定しまた
補正されていない。工ＲスペクトルはＮｉ０ＯＩＪｔ
Ｎ工０−３６００装置を用いることによ）測定し、また
マススペクトルはＶａｒｉａｎ ＭＡＴ −３１１Ａ（
７０ｅり装置を用いて測定した。
こに記載の融点はＢｕｃｈｉ融点測定装置で測定しまた
補正されていない。工ＲスペクトルはＮｉ０ＯＩＪｔ
Ｎ工０−３６００装置を用いることによ）測定し、また
マススペクトルはＶａｒｉａｎ ＭＡＴ −３１１Ａ（
７０ｅり装置を用いて測定した。
１ 実施例 １
３．４−ジヒドロ−５−［４−（１−イミダゾリル）−
フェニルツー６−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン ３ｆの１−［４−（１−イミダゾリル）−フェニルツー
２−プロパノン（ＥＰＡ １０２２２７号明細書の実施
例４参照）、３０−の１．４−ジオキサン、１．２Ｆの
アクリル酸アミドおよび１．７６？のカリウムｔｅｒｔ
−ブトキシドの混合物を室温で４０分間攪拌し、欠いで
１００Ｃで２時間攪拌する。今後、水を添加し、析出固
体を吸引１過し、水洗し、乾燥しそしてカラムクロマト
グラフィ（シリカゲル／ジクロロメタン／メタノール）
により梢裂する。収ｔ：１．８Ｆ、融点２２３℃。
フェニルツー６−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン ３ｆの１−［４−（１−イミダゾリル）−フェニルツー
２−プロパノン（ＥＰＡ １０２２２７号明細書の実施
例４参照）、３０−の１．４−ジオキサン、１．２Ｆの
アクリル酸アミドおよび１．７６？のカリウムｔｅｒｔ
−ブトキシドの混合物を室温で４０分間攪拌し、欠いで
１００Ｃで２時間攪拌する。今後、水を添加し、析出固
体を吸引１過し、水洗し、乾燥しそしてカラムクロマト
グラフィ（シリカゲル／ジクロロメタン／メタノール）
により梢裂する。収ｔ：１．８Ｆ、融点２２３℃。
工］（ＫＢｒ中） ： １６８５ 、１６４５１Ｘ−’
ＭＳ Ｃｍ／ｅ 〕” ２５３ （Ｍｊ １００％）、
２３８（１７％）、２２４ （１２％）、２１０（３０
％）、１９６（１１％）、１５８（１２％）、１５７（
１３慟）、１４４（１６％）、１１５（１１％）。
ＭＳ Ｃｍ／ｅ 〕” ２５３ （Ｍｊ １００％）、
２３８（１７％）、２２４ （１２％）、２１０（３０
％）、１９６（１１％）、１５８（１２％）、１５７（
１３慟）、１４４（１６％）、１１５（１１％）。
実施例 ２
５．４−ジヒドロ−３，６−シメチルー５−（４−（１
−イミダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ） −ピリ
ドン 実施例１と同様にして、３ｆの１−（４−（１−イミダ
ゾリル）−フェニルツー２−プロパノン、３０−のＬＡ
−ジオキサン、１．４！Ｍのメタクリル酸アミドおよび
１．７４ ｔのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを用いて
反応を行う。収量：２．４ＰＯ融点１８２〜１８４℃。
−イミダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ） −ピリ
ドン 実施例１と同様にして、３ｆの１−（４−（１−イミダ
ゾリル）−フェニルツー２−プロパノン、３０−のＬＡ
−ジオキサン、１．４！Ｍのメタクリル酸アミドおよび
１．７４ ｔのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを用いて
反応を行う。収量：２．４ＰＯ融点１８２〜１８４℃。
工Ｒ（ＫＢｒ中） ： １６７８．１６４３ｚ−１ＭＳ
（ｍ／ｅ）：２６７（Ｍ”、１００％）、２５２（５％
）、２３８（５％）、２２４（７％）、２１０（４４％
）、１９６（２０％）、１４４（２３悌）、１１５（８
％）。
（ｍ／ｅ）：２６７（Ｍ”、１００％）、２５２（５％
）、２３８（５％）、２２４（７％）、２１０（４４％
）、１９６（２０％）、１４４（２３悌）、１１５（８
％）。
実施例 ３
３．４−ジヒドロ−４，６−シメチルー５−（４−（１
−イミダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ） −ピリ
ドン ａ）４−１：４−（１−イミダゾリル）−７二二ル〕−
５−メチル−５オキソ−ヘキサン酸ニトリル ナトリウムエトキシドのメタノール中の約５％溶液１−
を４Ｆの１−（４−（１−イミダゾリル）−フェニル）
−２−プロパノンオヨヒ５−のクロトン酸ニトリルの混
合物に添加する。
−イミダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ） −ピリ
ドン ａ）４−１：４−（１−イミダゾリル）−７二二ル〕−
５−メチル−５オキソ−ヘキサン酸ニトリル ナトリウムエトキシドのメタノール中の約５％溶液１−
を４Ｆの１−（４−（１−イミダゾリル）−フェニル）
−２−プロパノンオヨヒ５−のクロトン酸ニトリルの混
合物に添加する。
その反応混合物を１００℃に約１５分間加熱し、次いで
室温に一夜放置する。その混合物を２０−の１０％酢酸
および６０−のジクロロメタンと共に振盪し、そのジク
ロロメタン相を乾燥しそして蒸発させる。得られた油状
祖装生成吻（４１）をそれ以上精製することなく次の工
程に用いる。
室温に一夜放置する。その混合物を２０−の１０％酢酸
および６０−のジクロロメタンと共に振盪し、そのジク
ロロメタン相を乾燥しそして蒸発させる。得られた油状
祖装生成吻（４１）をそれ以上精製することなく次の工
程に用いる。
ｂ ） ３＊ ａ−ジヒドロ−４，６−シメチルー５
−〔４−（１−イミダゾリル）−フェニル〕−２（１Ｈ
）−ピリドン 撹拌しなから五５−の磯４ＪＬ戚を、実施例３ａ）で得
られた２、２ｔの粗製ニトリルの氷酢酸２２−中の溶液
に滴加する。室温で４４時間攪拌しながら、それを１０
０℃に１５分間加熱する。
−〔４−（１−イミダゾリル）−フェニル〕−２（１Ｈ
）−ピリドン 撹拌しなから五５−の磯４ＪＬ戚を、実施例３ａ）で得
られた２、２ｔの粗製ニトリルの氷酢酸２２−中の溶液
に滴加する。室温で４４時間攪拌しながら、それを１０
０℃に１５分間加熱する。
今後、水を添加し、希水酸化ナトリウムで中和しそして
ジクロロメタンで抽出する。そのジクロロメタン相を乾
燥し、蒸発させそして残留物をカラムクロマトグラフィ
（シリカゲルＩジクロロメタン／メタノール）により稽
ＩＭｆる。収量：１４０ダ。融点１８８〜１９０’Ｃ。
ジクロロメタンで抽出する。そのジクロロメタン相を乾
燥し、蒸発させそして残留物をカラムクロマトグラフィ
（シリカゲルＩジクロロメタン／メタノール）により稽
ＩＭｆる。収量：１４０ダ。融点１８８〜１９０’Ｃ。
工Ｒ（ＫＢｒ中） ： １６８７．１６５２１ｍ−１Ｍ
ＳＣＩ！Ｉ／１３）：２６７（Ｍ”、８３％）、２５２
（１００％）、２２４ （１２１）、１２８（１０％）
、１１５（１９％）。
ＳＣＩ！Ｉ／１３）：２６７（Ｍ”、８３％）、２５２
（１００％）、２２４ （１２１）、１２８（１０％）
、１１５（１９％）。
実施例 ４
３．４−ジヒドロ−５，６−シメチルー５−（４−，１
（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（ＩＨ）−
ピリドン ａ） １− Ｃ２−（２−ニトロ−１−プロペニル）
−４−チェニルクーイミダゾール ９４１の４−（１−イミダゾリル）−チオフェン−２−
アルデヒド（ＢＰＡ１１２９８７号明細書参照）、４Ｚ
７？のニトロエタン、４．９２のβ−アラニンおよび３
２７−のｎ−ブタノールを還流温度で９時間攪拌する。
（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（ＩＨ）−
ピリドン ａ） １− Ｃ２−（２−ニトロ−１−プロペニル）
−４−チェニルクーイミダゾール ９４１の４−（１−イミダゾリル）−チオフェン−２−
アルデヒド（ＢＰＡ１１２９８７号明細書参照）、４Ｚ
７？のニトロエタン、４．９２のβ−アラニンおよび３
２７−のｎ−ブタノールを還流温度で９時間攪拌する。
次に、それを蒸発させ、そして残留物をカラムクロマト
グラフィ（シリカゲに／／ジクロロメタン／メタノール
）にｘｂａ製する。収ｊｉｉ：４７．７ｔ、融点１５８
〜１５９Ｃ。
グラフィ（シリカゲに／／ジクロロメタン／メタノール
）にｘｂａ製する。収ｊｉｉ：４７．７ｔ、融点１５８
〜１５９Ｃ。
工Ｒ（ＫＥｒ中） ： １６４５ 、１５６１ 、１５
１３．１３０１ｃＷＬ−１ＭＳ（ｒＱ／ｅ〕：２３５（
Ｍ”、１００％）、１８８（２，５％）、１５０（２７
％）。
１３．１３０１ｃＷＬ−１ＭＳ（ｒＱ／ｅ〕：２３５（
Ｍ”、１００％）、１８８（２，５％）、１５０（２７
％）。
ｂ）１−（４−（１−イミダゾリル）−２−チェニルク
ー２−プロパノン ３４？の１−（２−（２−ニトロ−１−プロペニル）−
４−チェニル〕−イミタソール、６５？の鉄粉、０．９
ｔの塩化第二鉄６水相吻、５１−のメタノールおよび１
００ゴの水の混合物を攪拌しながら還流温度に加熱する
。この温度で６５−の濃塩酸を１時間内〈滴加する。次
に攪拌を１Ａ時間還流下に続ける。今後、その混合物を
４倍量のメタノール中に攪拌混合する。次いでそれを一
過する。Ｐ液をその約１７５谷まで蒸発させ、そして水
を補って５００＋ｄとする。析出褐色沈殿物を吸引濾過
し、次いでｆ液を数回ジクロロメタンで抽出する。合一
ジクロロメタン相を乾燥しそして蒸発させる。残留粗製
生成物をそれ以上構製することなく久の反応工程に用い
る。収量：１０ｆの褐色油。
ー２−プロパノン ３４？の１−（２−（２−ニトロ−１−プロペニル）−
４−チェニル〕−イミタソール、６５？の鉄粉、０．９
ｔの塩化第二鉄６水相吻、５１−のメタノールおよび１
００ゴの水の混合物を攪拌しながら還流温度に加熱する
。この温度で６５−の濃塩酸を１時間内〈滴加する。次
に攪拌を１Ａ時間還流下に続ける。今後、その混合物を
４倍量のメタノール中に攪拌混合する。次いでそれを一
過する。Ｐ液をその約１７５谷まで蒸発させ、そして水
を補って５００＋ｄとする。析出褐色沈殿物を吸引濾過
し、次いでｆ液を数回ジクロロメタンで抽出する。合一
ジクロロメタン相を乾燥しそして蒸発させる。残留粗製
生成物をそれ以上構製することなく久の反応工程に用い
る。収量：１０ｆの褐色油。
ｃ） ３．４−ジヒドロ−３，６−シメチルー５−〔
４−（１−イミダゾリ／Ｉ／）−２−チェニル〕−２（
ＩＨ）−ピリドン 実施例１と同様にして、２ｆの実施例４ｂ）のケトン、
８００ｑのメタクリル酸アミド、６０−の１，４−ジオ
キサンおよびｔ １５ ｒのカリウムｔｅｒｔ−ブトキ
シドを用いて反応を行う。収量：１．６？０融点２２５
℃。
４−（１−イミダゾリ／Ｉ／）−２−チェニル〕−２（
ＩＨ）−ピリドン 実施例１と同様にして、２ｆの実施例４ｂ）のケトン、
８００ｑのメタクリル酸アミド、６０−の１，４−ジオ
キサンおよびｔ １５ ｒのカリウムｔｅｒｔ−ブトキ
シドを用いて反応を行う。収量：１．６？０融点２２５
℃。
工Ｒ（ＫＢｒ中） ： １６７８ 、 ｉ６３＆ＸＸ−
４ｎｓ（／ｅ〕： ２７３（Ｍ”、 １００％）、２５
８（１％）、２４４（２％）、２３０（６％）、２１６
（９％）、２０２（５％）、１９０（３０％）、１７５
（１０％）、１４９℃５％〕。
４ｎｓ（／ｅ〕： ２７３（Ｍ”、 １００％）、２５
８（１％）、２４４（２％）、２３０（６％）、２１６
（９％）、２０２（５％）、１９０（３０％）、１７５
（１０％）、１４９℃５％〕。
実施例 ５
３．４−ジヒドロ−５−（４−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル〕−６−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン 実施例１と同様にして、２？の実施例４ｂ）のケトン、
８１０ＪＩ９のアクリル酸アミド％３０ｆｎｔの１．４
−ジオキサンおよびｉ、 １ｓ ｔのカリウムｔａｒｔ
−ブトキシドを用いて反応を行う。収ｆｊｋ二０．６１
゜融点２１３〜２１５℃（分ｗ４）。
２−チェニル〕−６−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン 実施例１と同様にして、２？の実施例４ｂ）のケトン、
８１０ＪＩ９のアクリル酸アミド％３０ｆｎｔの１．４
−ジオキサンおよびｉ、 １ｓ ｔのカリウムｔａｒｔ
−ブトキシドを用いて反応を行う。収ｆｊｋ二０．６１
゜融点２１３〜２１５℃（分ｗ４）。
ＩＲ（ＫＢｒ中） ： １６８０ 、１６５％Ｍ−１Ｍ
ＳＣＩＩＩ／ｅ）：２５９（Ｍ 、１００％）、２４４
（４％）、２３０（６％）、２１６（１０苗）、１９ｏ
（２３％）、１７５（８％）実施例 ６ ３．４−ジヒドロ−４，６−ジメテルー５−Ｃ４−（１
−イミダゾリル）−２−チェニル） −２（１１（）−
ピリ トン ＆）４−［４−（１−イミダゾリル）−２−チェニル）
−３−メチル−５−、ｔキソーヘキサン酸ニトリル 実施例３ａ）と同様にして、４．８２の実施例４ｂ）の
ケトンおよび５．８ 、ｄのクロトン戚ニトリルを用い
て反応を行う。油状粗ｇ！生成物（２，３Ｆ）をそれ以
上精製することなく次工程ＫＭいる。
ＳＣＩＩＩ／ｅ）：２５９（Ｍ 、１００％）、２４４
（４％）、２３０（６％）、２１６（１０苗）、１９ｏ
（２３％）、１７５（８％）実施例 ６ ３．４−ジヒドロ−４，６−ジメテルー５−Ｃ４−（１
−イミダゾリル）−２−チェニル） −２（１１（）−
ピリ トン ＆）４−［４−（１−イミダゾリル）−２−チェニル）
−３−メチル−５−、ｔキソーヘキサン酸ニトリル 実施例３ａ）と同様にして、４．８２の実施例４ｂ）の
ケトンおよび５．８ 、ｄのクロトン戚ニトリルを用い
て反応を行う。油状粗ｇ！生成物（２，３Ｆ）をそれ以
上精製することなく次工程ＫＭいる。
ｂ） ３．４−ジヒドロ−４，６−シメチルー５−〔
４−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（ＩＨ
）−ピリドン 実Ｊｌｔｆｉ例３ｂ）と同様にして、１．８２の実施例
６ａ）の粗製ニトリル、１８ｆｎｔの酢酸およ゛び２．
７−の濃硫酸を用いて反応を行う。収量二１７？。
４−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（ＩＨ
）−ピリドン 実Ｊｌｔｆｉ例３ｂ）と同様にして、１．８２の実施例
６ａ）の粗製ニトリル、１８ｆｎｔの酢酸およ゛び２．
７−の濃硫酸を用いて反応を行う。収量二１７？。
融点１７８〜１７９℃。
工ｘ（ＫＢｒ中）：１６８１．２−１
ｗＢｃｍ／ｅ〕：２７５Ｃ）ｌ”、１００係）、２５８
（７６％）、２５Ｑ（，６ｔ％）。
（７６％）、２５Ｑ（，６ｔ％）。
実施例 ７
３．４−ジヒドロ−５−（４−（２−メチ）ｖ−１−イ
ミダゾリｌＬ／）−フェニルクー６−メチル−２ＣＩＨ
）−ピリドン ａ） ２−メチル−１−（４−（２−二トロー１−ブ
ｃｒ／Ｊ：ニル）−フェニル〕−イミダゾール実施例４
ａ）と同様にして、６６ｆの４−（２−メチル−１−イ
ミダゾリル）−ベンズアルデヒド（ＤＩ−ＯＥｌ ３３
０６１９６号明細書参照）、３１．７２のニトロエタン
、３．２ｆのβ−アラニンおよび２５０ｄＯｎ−ブタノ
ールを用いて反応を行う。収量：３０Ｆ、融点１６４〜
１６６℃。
ミダゾリｌＬ／）−フェニルクー６−メチル−２ＣＩＨ
）−ピリドン ａ） ２−メチル−１−（４−（２−二トロー１−ブ
ｃｒ／Ｊ：ニル）−フェニル〕−イミダゾール実施例４
ａ）と同様にして、６６ｆの４−（２−メチル−１−イ
ミダゾリル）−ベンズアルデヒド（ＤＩ−ＯＥｌ ３３
０６１９６号明細書参照）、３１．７２のニトロエタン
、３．２ｆのβ−アラニンおよび２５０ｄＯｎ−ブタノ
ールを用いて反応を行う。収量：３０Ｆ、融点１６４〜
１６６℃。
工Ｒ（ＫＢｒ中） ： １６０５．１５０６．１３２＃
−１ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４３（Ｍ＋、１００％）、 １
９６（１６％）、 １６９（１４％）−１５４（１２％
）、１２９（２１％）、１２８（２０％）、１１５（３
３％）。
−１ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４３（Ｍ＋、１００％）、 １
９６（１６％）、 １６９（１４％）−１５４（１２％
）、１２９（２１％）、１２８（２０％）、１１５（３
３％）。
ｂ）１−（４−（２−メチル−１−イミダゾリＡＩ）−
フェニル〕−２−プロパノン 実施例４ｂ）と同様にして、３０？の実施例７ａ）の生
成物、６１ｆの鉄粉、α８ｔの塩化第二鉄６水和物、５
（ｌｄのメタノール、１０９−の水および６４ｒｎｔの
濃塩酸を用いて反応を行う。
フェニル〕−２−プロパノン 実施例４ｂ）と同様にして、３０？の実施例７ａ）の生
成物、６１ｆの鉄粉、α８ｔの塩化第二鉄６水和物、５
（ｌｄのメタノール、１０９−の水および６４ｒｎｔの
濃塩酸を用いて反応を行う。
収ｆｉニア、７Ｆ。融点９６〜９９℃。
工Ｒ（ＫＢｒ中）：１７２０７Ｘ−１
Ｍ８［ｍ／ｅ）：２１４（Ｍ”、 １００％）、１７２
（６５％）、１７１（７８％）％１４４（４６％）、９
０（２１％）。
（６５％）、１７１（７８％）％１４４（４６％）、９
０（２１％）。
ｃ） ３．４−ジヒドロ−５−（４−（２−メチル−
１−イミダゾリル）−フェニルクー６−メチル−２（Ｉ
Ｈ）−ピリドン 実施例１と同様にして、２ｆの実施例７ｂ）のケトン、
ｒ：１．７５ｆのアクリル酸アミド％１．Ｑ５ｆのカリ
ウムｔａｒｔ−ブトキシドおよび３０−の１＃４−ジオ
キサンを用いて反応を行う。収ｔ：α６５ｒ、Ｍ点２２
６〜２２８℃。
１−イミダゾリル）−フェニルクー６−メチル−２（Ｉ
Ｈ）−ピリドン 実施例１と同様にして、２ｆの実施例７ｂ）のケトン、
ｒ：１．７５ｆのアクリル酸アミド％１．Ｑ５ｆのカリ
ウムｔａｒｔ−ブトキシドおよび３０−の１＃４−ジオ
キサンを用いて反応を行う。収ｔ：α６５ｒ、Ｍ点２２
６〜２２８℃。
工Ｒ（ＫＢｒ中） ： １６８１．１６５９ｍ−１ＭＢ
Ｃｍ／ｅ￥２６７ｃＭ”、 １００％）、２５２（１８
％）、２３８（１２％八２へ４（２５係）、１４４（１
４％）。
Ｃｍ／ｅ￥２６７ｃＭ”、 １００％）、２５２（１８
％）、２３８（１２％八２へ４（２５係）、１４４（１
４％）。
実施例 ８
３．４−ジヒドロ−５，６−シメチルー５−（４−（２
−メチル−１−イミダゾリル）−フェニル〕−２（ｉＨ
）−ピリドン 実施例１と同様にして、Ｚ６２の実施例７ｂ）のケトン
、５．５ｆのメタクリル酸アミド、４ｆのカリウムｔｅ
ｒｔ−ブトキシドおよび８０−の１．４−ジオキサンを
用いて反応を行う。収ｆ：５．２？。融点２０２〜２０
４℃。
−メチル−１−イミダゾリル）−フェニル〕−２（ｉＨ
）−ピリドン 実施例１と同様にして、Ｚ６２の実施例７ｂ）のケトン
、５．５ｆのメタクリル酸アミド、４ｆのカリウムｔｅ
ｒｔ−ブトキシドおよび８０−の１．４−ジオキサンを
用いて反応を行う。収ｆ：５．２？。融点２０２〜２０
４℃。
工Ｒ（ＫＢｒ中） ： １６８１．１６５ｏｃＩＩＬ−
１ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８１（Ｍ 、１００％）、
２６６（６％）％ ２２４（３１％ン、 ２１０（１６
％）％１４４（２６％）。
１ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８１（Ｍ 、１００％）、
２６６（６％）％ ２２４（３１％ン、 ２１０（１６
％）％１４４（２６％）。
実施例 ９
３．４−ジヒドロ−５，６−シメチルー５−（５−（１
−イミダゾリル）−２−チェニル） −２（ＩＨ）−ピ
リ トン ａ） １− Ｃ５−（２−ニトロ−１−プロペニル）
−２−チェニル〕−イミダゾール 実施例４ａ）と同様にして、６０ｔの５−（１−イミダ
ゾリル）−チオ７二ンー２−アルデヒド（ＩＰＡ １１
２９８７号明ｍ誉参照）、２ｉ１ｒＯニトロ工タン％２
．４１のβ−アラニンおよび２１０づのｎ−ブタノール
を用いて反応を行う。収１ｋ＝４α７？。融点１４５〜
１４７℃。
−イミダゾリル）−２−チェニル） −２（ＩＨ）−ピ
リ トン ａ） １− Ｃ５−（２−ニトロ−１−プロペニル）
−２−チェニル〕−イミダゾール 実施例４ａ）と同様にして、６０ｔの５−（１−イミダ
ゾリル）−チオ７二ンー２−アルデヒド（ＩＰＡ １１
２９８７号明ｍ誉参照）、２ｉ１ｒＯニトロ工タン％２
．４１のβ−アラニンおよび２１０づのｎ−ブタノール
を用いて反応を行う。収１ｋ＝４α７？。融点１４５〜
１４７℃。
工Ｒ（ＫＢｒ中） ： １６３１ 、１５４３ 、１５
１２．１３０ｍ−１Ｍ８（ｍ／θ）：２３５（Ｍ＋、２
７％）、１７８（１００％）、１６８（１６係）、１５
０（２９％）、１２３（２１％）。
１２．１３０ｍ−１Ｍ８（ｍ／θ）：２３５（Ｍ＋、２
７％）、１７８（１００％）、１６８（１６係）、１５
０（２９％）、１２３（２１％）。
ｂ）１−［：５−（１−イミダゾリル）−２−チェニル
クー２−プロパノン 実施例４１））と同様にして％３５２の実施例９ａ）の
生成物、７３．６ｆの鉄粉、１？の塩化第二鉄６水相物
、６０ｄのメタノール、１２５ゴの水および７５−の濃
塩酸を用いて反応を行９゜収量：ＩＱ、７゜油状物 工Ｒ（物質中）：１７１３ＣＩＩＬ” ＭＳ［：ｍ／ｅ） ： ２０６（Ｍ”、 ２７％）、１
６４ （２１％）、１６３（１００％）、１３６（１６
％）、１０９ （２０％）。
クー２−プロパノン 実施例４１））と同様にして％３５２の実施例９ａ）の
生成物、７３．６ｆの鉄粉、１？の塩化第二鉄６水相物
、６０ｄのメタノール、１２５ゴの水および７５−の濃
塩酸を用いて反応を行９゜収量：ＩＱ、７゜油状物 工Ｒ（物質中）：１７１３ＣＩＩＬ” ＭＳ［：ｍ／ｅ） ： ２０６（Ｍ”、 ２７％）、１
６４ （２１％）、１６３（１００％）、１３６（１６
％）、１０９ （２０％）。
ｃ） ３．４−ジヒドＧｌ −３１６−ジメナルー５
−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（
ＩＨ）−ピリドン 実施例１と同様にして、１α７？の実施例９ｂ）のケト
ン、４．８メタクリル酸アミド、５．Ｂｙのカリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシドおよび１００−の１，４−ジオキサ
ンを用いて反応を行プ。収！： ６．３？。融点１３６
Ｃ０ 工Ｒ（ＫＢｒ中） ： １６７１．１６５ｍ−１Ｍ８（
ａ／ｓ）：２７３（Ｍ＋、１００％）、２５８（１％）
、２３０ （８％）、１５０（２３％）、１４９（２３
％）。
−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（
ＩＨ）−ピリドン 実施例１と同様にして、１α７？の実施例９ｂ）のケト
ン、４．８メタクリル酸アミド、５．Ｂｙのカリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシドおよび１００−の１，４−ジオキサ
ンを用いて反応を行プ。収！： ６．３？。融点１３６
Ｃ０ 工Ｒ（ＫＢｒ中） ： １６７１．１６５ｍ−１Ｍ８（
ａ／ｓ）：２７３（Ｍ＋、１００％）、２５８（１％）
、２３０ （８％）、１５０（２３％）、１４９（２３
％）。
実施例 １０
１．２−ジヒドロ−５−［４−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル〕−６−メチルー２−オキソ−ピリジン−
３−カルボン酸ニトリル７？の実施例ａｂ）のケトン、
７０−のＮ、Ｎ −ジメチルホルムアミドジメチルアセ
タールおよび１２０ ｍｌのアセトニトリルの混合物を
室温で１８時間攪拌する。次にそれを蒸発させる。残留
物１ｔｃ １４０−のジメチルホルムアミド、７？のシ
アノアセトアミドおよびａ４？のナトリウムメトキシド
を添加し、そして得られた混合物を１Ａ時間還流する。
２−チェニル〕−６−メチルー２−オキソ−ピリジン−
３−カルボン酸ニトリル７？の実施例ａｂ）のケトン、
７０−のＮ、Ｎ −ジメチルホルムアミドジメチルアセ
タールおよび１２０ ｍｌのアセトニトリルの混合物を
室温で１８時間攪拌する。次にそれを蒸発させる。残留
物１ｔｃ １４０−のジメチルホルムアミド、７？のシ
アノアセトアミドおよびａ４？のナトリウムメトキシド
を添加し、そして得られた混合物を１Ａ時間還流する。
次にそれを蒸発させ、その残留物に１２０−のメタノー
ルおよび４０−の氷酢酸を添加し、そして室温で２０分
間攪拌する。析出固体を吸引Ｐ！し次いでカラムクロマ
トグラフィ（シリカゲル／／ジクロロメタン／メタノー
ル）Ｋより十ｆＩ製する。収量：五５１゜融点５００℃
。
ルおよび４０−の氷酢酸を添加し、そして室温で２０分
間攪拌する。析出固体を吸引Ｐ！し次いでカラムクロマ
トグラフィ（シリカゲル／／ジクロロメタン／メタノー
ル）Ｋより十ｆＩ製する。収量：五５１゜融点５００℃
。
工Ｒ（ＫＪ３ｒ中） ： ２２２５．１６ｚｘ−１ＭＳ
（！Ｑ／’θ）：２８２（Ｍ”、１００％）、２５４（
４％）、２２８（５≠）。
（！Ｑ／’θ）：２８２（Ｍ”、１００％）、２５４（
４％）、２２８（５≠）。
実施例 １１
１．２−ジヒドロ−５−［５−（１−イミダゾリ／Ｌ／
）−２−チェニルツー６−メチル−２−オキンービリジ
ン−６−カルボン戚ニトリル実施例１０と同様にして、
２．３ｉの実施例９ｂ）のケトン、２．３１ｎｔ＋／）
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、２
ＣＪｒｎｔのアセトニトリル、４０ｄのジメチルホルム
アミド、２．１Ｆのシアノアセトアミドおよび２．７１
のナトリウムメトキシドを用いて反応を行なう。収童：
α９６ｆ０融点２７７〜２８ Ｄ Ｃ。
）−２−チェニルツー６−メチル−２−オキンービリジ
ン−６−カルボン戚ニトリル実施例１０と同様にして、
２．３ｉの実施例９ｂ）のケトン、２．３１ｎｔ＋／）
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、２
ＣＪｒｎｔのアセトニトリル、４０ｄのジメチルホルム
アミド、２．１Ｆのシアノアセトアミドおよび２．７１
のナトリウムメトキシドを用いて反応を行なう。収童：
α９６ｆ０融点２７７〜２８ Ｄ Ｃ。
工Ｒ（ＫＢｒ中） ： ２２２３．．１６７２ｃｙＬ−
１ＭＳＣｍ／ｅ）：２８２（Ｍ 、１００％）、２６
７（３％）、２４９（９％）、２２８（１４％）。
１ＭＳＣｍ／ｅ）：２８２（Ｍ 、１００％）、２６
７（３％）、２４９（９％）、２２８（１４％）。
実施例 １２
１．２−ジヒドロ−５−［４−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル）−６−メチル−２−４−？ノーピリジン
−３−カルボン酸 実施例１０のニトリル五５？を５０−〇ａ塩酸中還流温
度で５時間攪拌する。今後、それを水酸化ナトリウムで
中和し、析出固体を吸引−過し、水洗し、そして活性炭
を用いてジメチルホ〃ムアミド／水から再結晶する。収
量：２．４２゜融点２９８〜６００℃（分解）。
２−チェニル）−６−メチル−２−４−？ノーピリジン
−３−カルボン酸 実施例１０のニトリル五５？を５０−〇ａ塩酸中還流温
度で５時間攪拌する。今後、それを水酸化ナトリウムで
中和し、析出固体を吸引−過し、水洗し、そして活性炭
を用いてジメチルホ〃ムアミド／水から再結晶する。収
量：２．４２゜融点２９８〜６００℃（分解）。
１ 工Ｒ（ＫＥｒ中）：１７３７．１６４１ｃＩＬ
−１ＭＳ［：ｍ／ｅ］： ３０１ （Ｍ＋、３０％）、
２５７（１００％）、２２９（１２％）。
−１ＭＳ［：ｍ／ｅ］： ３０１ （Ｍ＋、３０％）、
２５７（１００％）、２２９（１２％）。
実施例 １３
１．２−ジヒドロ−５−１１５−（１−イミダゾリル）
−２−チェニル〕−６−メチルー２−オキソ−ピリジン
−６−カルボン酸 実施例１２と同様にして、０−６６１の実施例１１のニ
トリルおよび２０−の饋塩酸を用いて反応を行う。収ｔ
：ａ、ｓｓｒ。融点２７８℃（分解）。
−２−チェニル〕−６−メチルー２−オキソ−ピリジン
−６−カルボン酸 実施例１２と同様にして、０−６６１の実施例１１のニ
トリルおよび２０−の饋塩酸を用いて反応を行う。収ｔ
：ａ、ｓｓｒ。融点２７８℃（分解）。
工Ｒ（ＫＢｒ中） ： １７３２ 、１６３ｍ−１ｕｓ
ｃｍ／ｅ）：３０１（Ｍ＋、１００％）、２８３（３７
％）、２５７（３５（石）、２４２（４％）％２１６（
１３％）。
ｃｍ／ｅ）：３０１（Ｍ＋、１００％）、２８３（３７
％）、２５７（３５（石）、２４２（４％）％２１６（
１３％）。
実施例 １４
５−［４−（１−イミダゾリル）〜２−チェニル〕−６
−メチルー２（１Ｈンービリドン１？の実ｍ例１２の酸
を３０−のジフェニルエーテル中還流温度で２時間攪拌
する。今後、その混合物をジクロロメタンと７％塩酸と
の間ぺ分配する。水性相を数回ジクロロメタンで洗い、
次いで水酸化ナトリウムの添加により州７とする。析出
固体を吸引濾過し、水洗し、そして乾燥する。その、清
製のために、それをジクロロメタンとメタノールとの混
合物に溶解する。
−メチルー２（１Ｈンービリドン１？の実ｍ例１２の酸
を３０−のジフェニルエーテル中還流温度で２時間攪拌
する。今後、その混合物をジクロロメタンと７％塩酸と
の間ぺ分配する。水性相を数回ジクロロメタンで洗い、
次いで水酸化ナトリウムの添加により州７とする。析出
固体を吸引濾過し、水洗し、そして乾燥する。その、清
製のために、それをジクロロメタンとメタノールとの混
合物に溶解する。
活性炭の添加後、それを短時間沸騰させそしてその混合
物をシリカゲル層を通してｅ遇する。
物をシリカゲル層を通してｅ遇する。
そのＰ液の蒸発の際析出した固体を吸引戸遇しそして乾
燥させる。収量：２８０ａｌｉ！。融点２３０℃。
燥させる。収量：２８０ａｌｉ！。融点２３０℃。
工Ｒ（ＫＢｒ中）：１６５９ｃＩＬ−１゛Ｍ８［ｍ／ｅ
）：２５７（Ｍ 、１００％）、２４２（３％）、２２
９（１２％）、２０３（４＝６）、１８７（５％ン。
）：２５７（Ｍ 、１００％）、２４２（３％）、２２
９（１２％）、２０３（４＝６）、１８７（５％ン。
実施例 １５
５−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−６
−メチル−２（１Ｈ）−ピリドン実施例１４と同様にし
て、α５７ｆの実施例１３の酸および２０−のジフェニ
ルエーテルを用いて反応を行う。収ｆ：０．１８？。融
点２６６℃。
−メチル−２（１Ｈ）−ピリドン実施例１４と同様にし
て、α５７ｆの実施例１３の酸および２０−のジフェニ
ルエーテルを用いて反応を行う。収ｆ：０．１８？。融
点２６６℃。
ＩＲ（ＫＢｒ中）：１６５６（：Ｒ−１ＭＳ（ル／ｅ）
：２５７（Ｍ”、 １００％）、２４２（２％）、２２
９（４％）、２０６（４％）、１８７（５％）。
：２５７（Ｍ”、 １００％）、２４２（２％）、２２
９（４％）、２０６（４％）、１８７（５％）。
実施例 １６
５ａ６− ：）メチル−５−１：４−（１−イミダゾリ
ル）−フェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン０．３１−
の臭素の氷酢酸五ｊ ｍｌ中の浴液ン１０００で１．２
ｆの実施例２で得られたジヒドロピリドンの氷酢酸２６
−中のＺ液に２０分以内に滴加する。次に１それをこの
温度で５時間攪拌する。今後、析出固体を吸引１遇し、
そして水に＠渇する。得られた混合物を水酸化ナトリウ
ムの添加によシｐ１（７とし、そして室温で一夜攪拌す
る。次にそれを吸引１遍し、固体を乾燥しそしてカラム
クロマトグラフィ（シリカケ゛ルｌジクロロメタン／メ
タノール）によ’） 、？７￥値する。収斂：０．２ｔ
、、融点〉３００℃（分解ン。
ル）−フェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン０．３１−
の臭素の氷酢酸五ｊ ｍｌ中の浴液ン１０００で１．２
ｆの実施例２で得られたジヒドロピリドンの氷酢酸２６
−中のＺ液に２０分以内に滴加する。次に１それをこの
温度で５時間攪拌する。今後、析出固体を吸引１遇し、
そして水に＠渇する。得られた混合物を水酸化ナトリウ
ムの添加によシｐ１（７とし、そして室温で一夜攪拌す
る。次にそれを吸引１遍し、固体を乾燥しそしてカラム
クロマトグラフィ（シリカケ゛ルｌジクロロメタン／メ
タノール）によ’） 、？７￥値する。収斂：０．２ｔ
、、融点〉３００℃（分解ン。
工Ｒ（ＫＢｒ中）：１６４２ｃＩＬ−１ＭＳ（ｍ／ｅ）
：２６５（Ｍ＋、 １００％）、２５０（２％）、２３
６（１９％）、１９５（６％）、１６８（６％）、１５
４（５％）、１２８（６％）。
：２６５（Ｍ＋、 １００％）、２５０（２％）、２３
６（１９％）、１９５（６％）、１６８（６％）、１５
４（５％）、１２８（６％）。
実施例 １７
３．６−シメチルー５−（４−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン１、０８ ｔ
の実施例４ｃ）の３．４−ジヒドロピリドン、１．１１
Ｆ＋７）３−ニトロベンゼンスルホン戚ナトリウム塩、
α８ｔの水酸化ナトリウムおよび２５−の水の混合物を
還流温度で２０時間攪拌する。今後、それを酢酸で中和
し、析出固体を吸引−過し、乾燥し、モしてカラムクロ
マトグラフィ（シリカゲルＩジクロロメタン／メタノー
ル）によシ精製する。収量：Ｑ、２５？、融点・’
２５０Ｃ（分解）。
２−チェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン１、０８ ｔ
の実施例４ｃ）の３．４−ジヒドロピリドン、１．１１
Ｆ＋７）３−ニトロベンゼンスルホン戚ナトリウム塩、
α８ｔの水酸化ナトリウムおよび２５−の水の混合物を
還流温度で２０時間攪拌する。今後、それを酢酸で中和
し、析出固体を吸引−過し、乾燥し、モしてカラムクロ
マトグラフィ（シリカゲルＩジクロロメタン／メタノー
ル）によシ精製する。収量：Ｑ、２５？、融点・’
２５０Ｃ（分解）。
工Ｒ（ＫＢｒ中）１６５８ｍ−１
Ｍ８（ｍ／ｅ）：２７１（Ｍ＋、１００％）、２５６（
５−Ｊ）、２４３（１１％）、２４２（１２％）、 ２
０１（６％）、 １７４（４％）、 １６０（４％）、
１３５（５％ン、１０８（６％）。
５−Ｊ）、２４３（１１％）、２４２（１２％）、 ２
０１（６％）、 １７４（４％）、 １６０（４％）、
１３５（５％ン、１０８（６％）。
実施例 １８
３．６−シメチルー５−［：４−（１−イミダゾリル）
−２−ｆエニル） −２（１）１） −ヒリ）’ン２．
５ｆの実施例４ｃ）の３．４−ジヒドロピリドン％Ｑ、
５Ｆの硫黄粉末および５０−のジフェニルとジフェニル
エーテルとの共融混合物（ＤｏｗｔｈｅｒｍＡ）の混合
物を１９０〜２００℃で２時間加熱する。
−２−ｆエニル） −２（１）１） −ヒリ）’ン２．
５ｆの実施例４ｃ）の３．４−ジヒドロピリドン％Ｑ、
５Ｆの硫黄粉末および５０−のジフェニルとジフェニル
エーテルとの共融混合物（ＤｏｗｔｈｅｒｍＡ）の混合
物を１９０〜２００℃で２時間加熱する。
室温まで今後、それをエーテル／希塩酸と共に振盪し、
塩酸相を水酸化アンモニウム′＃Ｉ液で中和し、析出固
体を吸引ｆ過し、乾燥し、そして力２ムクロマトグラフ
イ（シリカゲルＩジクロロメタン／メタノール）により
精製する。収ｔ：１ｒ、融点２５２℃（分解）。
塩酸相を水酸化アンモニウム′＃Ｉ液で中和し、析出固
体を吸引ｆ過し、乾燥し、そして力２ムクロマトグラフ
イ（シリカゲルＩジクロロメタン／メタノール）により
精製する。収ｔ：１ｒ、融点２５２℃（分解）。
実施例 １９
３．６−シメチルー５−（５−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル） −２（１１Ｉ）−ピリドン実施例１８
と同様にして、４ｆの実施例９ｃ）の３．４−ジヒドロ
ピリドン、α８ｆの硫黄粉末および８０−のジフェニル
とジフェニルエーテルとの共融混合物を用いて反応を行
う。収ｔ：α７１．融点２０２〜２０４℃（分解）。
２−チェニル） −２（１１Ｉ）−ピリドン実施例１８
と同様にして、４ｆの実施例９ｃ）の３．４−ジヒドロ
ピリドン、α８ｆの硫黄粉末および８０−のジフェニル
とジフェニルエーテルとの共融混合物を用いて反応を行
う。収ｔ：α７１．融点２０２〜２０４℃（分解）。
工Ｒ（ＫＢｒ中）：１６４５ｆｉ−１
Ｍ８（ル／＠Ｉ）：２７１（Ｍ”、１００％）、 ２５
６（１％）、２４３（２％）、２４２（３％）、２０１
（３％）、１７４（２％）、１６０（２％）、１３５（
２％）。
６（１％）、２４３（２％）、２４２（３％）、２０１
（３％）、１７４（２％）、１６０（２％）、１３５（
２％）。
実施例 ２０
３．６−シメチルー５−（４−（２−メチル−１−イミ
ダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン ５．２ｆの実施例８のジヒドロピリドン、ｌ１ｌＬ６ｆ
の硫黄粉末および１３−のジフェニルとジフェニルエー
テルとの共融混合物の混合物を１９５〜２００℃で２時
間攪拌する。室温まで冷浸、それを７０−の希塩酸で抽
出する。水性相を活性炭を用いて５０℃で２回処理し次
にそれを１５−まで蒸発させ、そして希水酸化アンモニ
ウム溶液で中和する。析出固体を吸引ｆ過し、乾燥しそ
してカラムクロマトグラフィ（シリカゲル／ジクロロメ
タン／メタノール）によ＃）積装する。収量：１．９ｆ
０融点２９１Ｃ（分解）。
ダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン ５．２ｆの実施例８のジヒドロピリドン、ｌ１ｌＬ６ｆ
の硫黄粉末および１３−のジフェニルとジフェニルエー
テルとの共融混合物の混合物を１９５〜２００℃で２時
間攪拌する。室温まで冷浸、それを７０−の希塩酸で抽
出する。水性相を活性炭を用いて５０℃で２回処理し次
にそれを１５−まで蒸発させ、そして希水酸化アンモニ
ウム溶液で中和する。析出固体を吸引ｆ過し、乾燥しそ
してカラムクロマトグラフィ（シリカゲル／ジクロロメ
タン／メタノール）によ＃）積装する。収量：１．９ｆ
０融点２９１Ｃ（分解）。
工ｕ（ｘＢｒ中） ： １６４３ｃＮＬ−１ＭＳ（Ｒ／
８］：２７９（Ｍ 、１００％）、２６５（４％）、２
５２（％）、２５１（６％）、２０９（４％）、１９６
（４％）、１６８（５％）、１５４（５％）、１４０（
６％）、１２８（６％）、１０５（５勢）。
８］：２７９（Ｍ 、１００％）、２６５（４％）、２
５２（％）、２５１（６％）、２０９（４％）、１９６
（４％）、１６８（５％）、１５４（５％）、１４０（
６％）、１２８（６％）、１０５（５勢）。
実施例 ２１
４．６−シメチルー５−（４−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン２ｔの実施例
４ｂ）のケトンを５４のメタンスルホン酸にｄ解する。
２−チェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン２ｔの実施例
４ｂ）のケトンを５４のメタンスルホン酸にｄ解する。
ｃｌ、６８ｔのアセ）Ｅ６酸アミドおよび５．４♂のポ
リ燐酸を添加し、そしてその混合物を１２０〜１３０℃
で９０分間加熱する。
リ燐酸を添加し、そしてその混合物を１２０〜１３０℃
で９０分間加熱する。
今後、反応混合物を氷水に攪拌混合しそして水酸化アン
モニウム溶液で中和する。次に、それをジクロロメタン
で抽出し、そのジクロロメタン相を乾燥し、蒸発させ、
そして残留物をカラムクロマトグラフィ（シリカゲ／Ｉ
／／／ジクロロメタン／メタノール）によｌＩ製する。
モニウム溶液で中和する。次に、それをジクロロメタン
で抽出し、そのジクロロメタン相を乾燥し、蒸発させ、
そして残留物をカラムクロマトグラフィ（シリカゲ／Ｉ
／／／ジクロロメタン／メタノール）によｌＩ製する。
収量：Ｑ、３？。融点２４３℃（分解）。
工Ｒ（ＫＢｒ中）：１６５６！−１
Ｍ８Ｃｍ／ｅ）：２７１（Ｍ”、 １００％）、２５６
（１％）、２４３ （１６φ）、２２８（３％）、２０
１（４％）、１３６（４％）。
（１％）、２４３ （１６φ）、２２８（３％）、２０
１（４％）、１３６（４％）。
実施例 ２２
３．４−ジヒドロ−５−（４−（１−イミダゾリル）−
フェニルクー６−メチル−２（ＩＨ）−ピリ、１１
トン−塩酸塩 ５（ｌｄのエタノール性塩酸を０．７ｆの３．４−ジヒ
ドロ−５−（４−（１−イミダゾリル）−７ｘニル〕−
６−メチル−２（ＩＨ） −ピリドンおよび２０−のエ
タノールの混合物に添加する。
フェニルクー６−メチル−２（ＩＨ）−ピリ、１１
トン−塩酸塩 ５（ｌｄのエタノール性塩酸を０．７ｆの３．４−ジヒ
ドロ−５−（４−（１−イミダゾリル）−７ｘニル〕−
６−メチル−２（ＩＨ） −ピリドンおよび２０−のエ
タノールの混合物に添加する。
３０分間攪拌後、それにエーテルを補って３００−とし
そして更１ｃ２０分間攪拌する。吸引Ｐ遇しそして乾燥
した後、３０４℃の融点（分解）を有する水浴性塩酸塩
が得られる。
そして更１ｃ２０分間攪拌する。吸引Ｐ遇しそして乾燥
した後、３０４℃の融点（分解）を有する水浴性塩酸塩
が得られる。
実施例２２と同様にして、以下の化合物が製造される。
３．４−ジヒドロ−３，６−シメチルー５−〔４−（１
−イミダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ）ピリドン
塩酸塩、融点２８５〜２８７℃（分解）％５．４−ジヒ
ドロ−４，６−シメチルー５−〔４−（１−イミダゾリ
ル）−フェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン塩酸塩、融
点２８４℃（分解）、３．４−ジヒドロ−３，６−ジメ
テルー５−〔４−（１−イミダゾリル）−２−チェニル
〕−２（１Ｈ）−ピリドン塩酸塩・融点２４５〜２４８
℃（分解）、 １．２−ジヒドロ−５−（４−（１−イミダゾリル）−
２−チェニルクー６−メチル−２−オキソ−ピリジン−
３−カルボン酸ニトリル塩酸塩−融点３１８℃（分解）
、 １．２−ジヒドロ−５−（４−（１−イミダゾリル）−
２−チェニルクー６−メチル−２−オキソ−ピリジン−
６−カルボン酸塩酸塩、融点２９４〜２９６℃（分解）
、 ５−（４−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−６
−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン塩酸塩、融点２８７〜
２８９℃（分解）、 ３．６−ジメチ＃−５−（４−（１−イミダゾリル）−
フェニル３−２（ＩＨ）−ピリドン塩酸塩、融点〉３０
０℃（分解）、 ３．６−シメチルー５−（４−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン塩酸塩、融点
３０６℃（分解）、 ３．４−ジヒドロ−４，６−シメチルー５−〔４−（１
−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（１Ｈ）−ピリ
ドン塩酸塩、融点１４０℃（分解）、５．４−ジヒドロ
−５−（４−（２−メチル−１−イミ／ソＩ）ル）−フ
ェニルＥ−６−メテルー ２（ＩＨ）−ピリドン塩酸塩
、融点３１２〜３１５℃（分Ｓ）、 ３．４−ジヒドｌ：ｆ −５，６−ジメチ／ｌ／−５−
［４−（２−メチル−１−イミダゾリル）−７エ二ル）
−２（ＩＨ）−ピリドン塩酸塩、融点３１５Ｃけ解）
、 ３．４−ジヒドロ−６，６−シメチルー５−〔５−（１
−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（１Ｈ）−ピリ
ドン塩酸塩、融点２７３℃（分解）、１．２−ジヒドロ
−５−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−
６−メチル−２−オ中ソ−ピリジン−３−カルボン酸ニ
トリル塩酸塩、融点３１０℃（分Ｗ４）・ ５−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニルクー６
−メチル−２（ＬＨ）−ピリドン塩酸塩、融点２８７℃
（分解）、 ３．６−シメチルー５−［５−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン塩酸塩、融点
２９８℃（分解）、 ３．６−シメチルー５−Ｃ４−（２−メチル−１−イミ
ダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン塩酸
塩、融点３１０Ｃ（分解）、４．６−シメチルー５−（
４−（１−イミダゾリル）−２−チェニル） −２（Ｉ
Ｈ）−ピリドン塩酸塩、融点３１０℃（分解）。
−イミダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ）ピリドン
塩酸塩、融点２８５〜２８７℃（分解）％５．４−ジヒ
ドロ−４，６−シメチルー５−〔４−（１−イミダゾリ
ル）−フェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン塩酸塩、融
点２８４℃（分解）、３．４−ジヒドロ−３，６−ジメ
テルー５−〔４−（１−イミダゾリル）−２−チェニル
〕−２（１Ｈ）−ピリドン塩酸塩・融点２４５〜２４８
℃（分解）、 １．２−ジヒドロ−５−（４−（１−イミダゾリル）−
２−チェニルクー６−メチル−２−オキソ−ピリジン−
３−カルボン酸ニトリル塩酸塩−融点３１８℃（分解）
、 １．２−ジヒドロ−５−（４−（１−イミダゾリル）−
２−チェニルクー６−メチル−２−オキソ−ピリジン−
６−カルボン酸塩酸塩、融点２９４〜２９６℃（分解）
、 ５−（４−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−６
−メチル−２（ＩＨ）−ピリドン塩酸塩、融点２８７〜
２８９℃（分解）、 ３．６−ジメチ＃−５−（４−（１−イミダゾリル）−
フェニル３−２（ＩＨ）−ピリドン塩酸塩、融点〉３０
０℃（分解）、 ３．６−シメチルー５−（４−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン塩酸塩、融点
３０６℃（分解）、 ３．４−ジヒドロ−４，６−シメチルー５−〔４−（１
−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（１Ｈ）−ピリ
ドン塩酸塩、融点１４０℃（分解）、５．４−ジヒドロ
−５−（４−（２−メチル−１−イミ／ソＩ）ル）−フ
ェニルＥ−６−メテルー ２（ＩＨ）−ピリドン塩酸塩
、融点３１２〜３１５℃（分Ｓ）、 ３．４−ジヒドｌ：ｆ −５，６−ジメチ／ｌ／−５−
［４−（２−メチル−１−イミダゾリル）−７エ二ル）
−２（ＩＨ）−ピリドン塩酸塩、融点３１５Ｃけ解）
、 ３．４−ジヒドロ−６，６−シメチルー５−〔５−（１
−イミダゾリル）−２−チェニル〕−２（１Ｈ）−ピリ
ドン塩酸塩、融点２７３℃（分解）、１．２−ジヒドロ
−５−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニル〕−
６−メチル−２−オ中ソ−ピリジン−３−カルボン酸ニ
トリル塩酸塩、融点３１０℃（分Ｗ４）・ ５−（５−（１−イミダゾリル）−２−チェニルクー６
−メチル−２（ＬＨ）−ピリドン塩酸塩、融点２８７℃
（分解）、 ３．６−シメチルー５−［５−（１−イミダゾリル）−
２−チェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン塩酸塩、融点
２９８℃（分解）、 ３．６−シメチルー５−Ｃ４−（２−メチル−１−イミ
ダゾリル）−フェニル） −２（ＩＨ）−ピリドン塩酸
塩、融点３１０Ｃ（分解）、４．６−シメチルー５−（
４−（１−イミダゾリル）−２−チェニル） −２（Ｉ
Ｈ）−ピリドン塩酸塩、融点３１０℃（分解）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、■は２個の炭素原子の間の単結合であり、Ｒ＾
１、Ｒ＾３Ｒ＾４は相互に独立的に、水素またはメチル
基であり、Ｒ＾２はＣ＿１＿〜＿４−低級アルキル基で
あり、そしてＡはフェニレンまたはチエニレンである） で示される３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−ピリドン。 ２）式 I （式中、■は２個の炭素原子の間の単結合で
あり、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４は相互に独立的に、水素
またはメチル基であり、Ｒ＾２はＣ＿１＿〜＿４−低級
アルキル基であり、そしてＡは▲数式、化学式、表等が
あります▼を表わす）で示される３，４−ジヒドロ−２
（１Ｈ）−ピリドン類。 ３）式 I （式中、■は２個の炭素原子の間の単結合で
あり、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４は相互に独立的に、水素
またはメチル基であり、Ｒ＾２はＣ＿１＿〜＿４−低級
アルキル基であり、そしてＡは▲数式、化学式、表等が
あります▼または▲数式、化学式、表等があります▼を
表わす）で示される３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−ピ
リドン類。 ４）式 I （式中、■は２個の炭素原子の間の二重結合
であり、Ａは▲数式、化学式、表等があります▼を表わ
し、Ｒ＾１、Ｒ＾３は相互に独立的に水素またはメチル
基であり、Ｒ＾２はＣ＿１＿〜＿４−低級アルキル基で
あり、そしてＲ＾４はメチル基である）で示される２（
１Ｈ）−ピリドン類。 ５）式 I （式中、■は２個の炭素原子間の二重結合で
あり、Ａは▲数式、化学式、表等があります▼または▲
数式、化学式、表等があります▼を表わし、Ｒ＾１、Ｒ
＾３は相互に独立的に水素またはメチル基であり、Ｒ＾
２はＣ＿１＿〜＿４−低級アルキル基であり、そしてＲ
＾４は水素、メチル、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ
＿２、−ＮＨ＿２である）で示される２（１Ｈ）−ピリ
ドン類。 ６）ａ）式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４は特許請
求の範囲第１〜３項記載の式 I で定義された意味を有
する）で示される５−オキソ−ペンタン酸ニトリルを強
酸で処理するか、または、 ｂ）式III ▲数式、化学式、表等があります▼III （式中Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４は特許請求
の範囲第１〜３項記載の式 I で定義された意味を有し
、そしてＲ＾５はＣ＿１＿〜＿４−低級アルキル基を表
わす）で示される５−オキソペンタン酸エステルをアン
モニアまたは適当なアンモニウム塩で処理するか、また
は ｃ）式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２は特許請求の範囲第１〜３
項記載の式 I で定義された意味を有する）で示される
アルカノンを不活性溶媒中、カリウムｔｅｒｔ−ブチレ
ートのまたは他の適当な塩基の存在下に式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ （式中Ｒ＾３、Ｒ＾４は特許請求の範囲第１〜３項記載
の式 I で定義された意味を有する）で示されるアクリ
ル酸アミドと反応させる ことを特徴とする特許請求の範囲第１〜３項記載の式
I で示される３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−ピリドン
類の製造方法。 ７）特許請求の範囲第１および３項記載の式 I で示さ
れる３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−ピリドン類をパラ
ジウム、硫黄、３−ニトロベンゼンスルホン酸、臭素／
氷酢酸または他の適当な脱水素剤と反応させることを特
徴とする特許請求の範囲第４および５項記載の式 I で
示される２（１Ｈ）−ピリドン類の製造方法。 ８）式IV（式中Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２は特許請求の範囲第
４および５項に記載の式 I で定義された意味を有する
）で示されるアルカノン類を式VI ▲数式、化学式、表等があります▼VI （式中、Ｒ＾３は式 I で定義された意味を有する）で
示された所望によりアルキル置換されたＮ，Ｎ−ジメチ
ル−ホルムアミドジメチルアセタールと反応させて式V
II ▲数式、化学式、表等があります▼VII （式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は式 I で定義さ
れた意味を有する）で示される２−（ジメチルアミノ）
−エテニル−アルカノン類を形成し、これら式VIIの化
合物を塩基性条件下にシアノアセトアミドと反応させて
式 I （式中Ｒ＾４はＣＮを意味する）で示される２（
１Ｈ）−ピリドン類を形成し、そして所望により、これ
ら式 I のニトリルを加水分解により式 I （式中▲数式
、化学式、表等があります▼）で示される相当する酸ア
ミドまたは式 I （式中Ｒ＾４＝ＣＯＯＨ）で示される
酸に転化し、これら化合物を熱的脱カルボキシ化により
式 I （式中Ｒ＾４＝Ｈ）で示される相当する化合物に
転化するか、または式 I の酸アミドをホフマン（Ｈｏ
ｆｍａｎｎ）分解により式 I （式中Ｒ＾４＝ＮＨ＿２
）で示される相当するアミンに転化することを特徴とす
る、特許請求の範囲第４および５項記載の式 I （式中
Ｒ＾４はＨ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＣＯＮＨ＿２、ＮＨ＿２
を意味する）で示される２（１Ｈ）−ピリドン類の製造
方法。 ９）活性成分として、特許請求の範囲第１〜５項記載の
式 I の化合物またはそれらとそれぞれ生理学的に許容
しうる酸および塩基との塩を通常の薬学的賦形剤または
担体との混合状態で含有することを特徴とする薬学的製
剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3433953.1 | 1984-09-15 | ||
| DE19843433953 DE3433953A1 (de) | 1984-09-15 | 1984-09-15 | Neue, eine imidazol-gruppe enthaltende 3,4-dihydro-2(1h)-pyridone und2(1h)-pyridone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6172781A true JPS6172781A (ja) | 1986-04-14 |
Family
ID=6245507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60201950A Pending JPS6172781A (ja) | 1984-09-15 | 1985-09-13 | 新規なイミダゾール基含有３，４‐ジヒドロ‐２（１ｈ）‐ピリドン類および２（１ｈ）‐ピリドン類 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4699914A (ja) |
| EP (1) | EP0175187B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6172781A (ja) |
| AT (1) | ATE49408T1 (ja) |
| DE (2) | DE3433953A1 (ja) |
| DK (1) | DK417785A (ja) |
| ES (2) | ES8705424A1 (ja) |
| GR (1) | GR852181B (ja) |
| PT (1) | PT81128B (ja) |
| ZA (1) | ZA857059B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015523347A (ja) * | 2012-06-12 | 2015-08-13 | アッヴィ・インコーポレイテッド | ピリジノンおよびピリダジノン誘導体 |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4743608A (en) * | 1986-07-15 | 1988-05-10 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Pyridone-pyridyl-imidazolyl and triazolyl compounds and their use as cardiotonic agents |
| US4708958A (en) * | 1986-09-24 | 1987-11-24 | G. D. Searle & Co. | 6-(imidazolyphenyl)-4-iminopyrimidinones useful as hypotensive agents |
| US4737511A (en) * | 1986-11-03 | 1988-04-12 | Schering A.G. | Cardiotonic imidazolylphenylpyrrol-2-ones |
| CA2250353A1 (en) * | 1996-04-03 | 1997-10-09 | Christopher J. Dinsmore | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US6001835A (en) * | 1996-04-03 | 1999-12-14 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| DE19627310A1 (de) * | 1996-06-27 | 1998-01-02 | Schering Ag | Imidazolderivate als Stickstoffmonoxid-Synthase-Inhibitoren |
| KR100388790B1 (ko) * | 1998-03-06 | 2003-10-04 | 주식회사 엘지생명과학 | 파네실전이효소저해제로서유용한피리딘-2-온유도체 |
| PE20060285A1 (es) * | 2004-03-30 | 2006-05-08 | Aventis Pharma Inc | Piridonas sustituidas como inhibidores de pol(adp-ribosa)-polimerasa (parp) |
| TW200635587A (en) * | 2004-12-01 | 2006-10-16 | Kalypsys Inc | Inducible nitric oxide synthase dimerization inhibitors |
| KR20080070822A (ko) * | 2005-11-28 | 2008-07-31 | 칼립시스, 인코포레이티드 | 유도가능 산화질소 신타제 이량체화 억제제의 염 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE790106A (fr) * | 1971-10-14 | 1973-04-13 | Basf Ag | Dihydropyridazones, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques |
| DE3016874A1 (de) * | 1980-05-02 | 1981-11-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte 2-amino-3,4-dihydropyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| US4503061A (en) * | 1983-07-22 | 1985-03-05 | Warner-Lambert Company | Substituted phenyl-pyridinones as cardiotonic agents |
| IL69407A (en) * | 1982-08-23 | 1987-10-20 | Warner Lambert Co | 2(1h)-pyridinones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| IL70169A0 (en) * | 1982-11-18 | 1984-02-29 | Sterling Drug Inc | 2(1h)-pyridinones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
-
1984
- 1984-09-15 DE DE19843433953 patent/DE3433953A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-08-29 EP EP85110906A patent/EP0175187B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-08-29 DE DE8585110906T patent/DE3575300D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-08-29 AT AT85110906T patent/ATE49408T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-09-03 US US06/771,984 patent/US4699914A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-09-09 GR GR852181A patent/GR852181B/el unknown
- 1985-09-13 ES ES546965A patent/ES8705424A1/es not_active Expired
- 1985-09-13 ZA ZA857059A patent/ZA857059B/xx unknown
- 1985-09-13 PT PT81128A patent/PT81128B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-09-13 JP JP60201950A patent/JPS6172781A/ja active Pending
- 1985-09-13 DK DK417785A patent/DK417785A/da not_active Application Discontinuation
-
1986
- 1986-05-03 ES ES554634A patent/ES8704927A1/es not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015523347A (ja) * | 2012-06-12 | 2015-08-13 | アッヴィ・インコーポレイテッド | ピリジノンおよびピリダジノン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0175187B1 (de) | 1990-01-10 |
| DE3575300D1 (de) | 1990-02-15 |
| PT81128B (pt) | 1987-10-20 |
| GR852181B (ja) | 1986-01-10 |
| ATE49408T1 (de) | 1990-01-15 |
| ES8704927A1 (es) | 1987-04-16 |
| DK417785A (da) | 1986-03-16 |
| PT81128A (en) | 1985-10-01 |
| EP0175187A1 (de) | 1986-03-26 |
| DK417785D0 (da) | 1985-09-13 |
| US4699914A (en) | 1987-10-13 |
| ES546965A0 (es) | 1987-05-01 |
| ES8705424A1 (es) | 1987-05-01 |
| DE3433953A1 (de) | 1986-03-27 |
| ZA857059B (en) | 1986-04-30 |
| ES554634A0 (es) | 1987-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5254571A (en) | Chemical compounds | |
| US6451805B1 (en) | Substituted pyrazole derivatives for the treatment of cardiocirculatory diseases | |
| CN101616915B (zh) | 调控激酶级联的组合物以及方法 | |
| JP2528218B2 (ja) | ピリミジン誘導体 | |
| JPS59501409A (ja) | ピリドン化合物 | |
| JP2001505567A (ja) | 心臓循環系疾患の処置のための新規な置換ピラゾール誘導体 | |
| JPS6155907B2 (ja) | ||
| CS247073B2 (en) | Production method of 2-substituted 4-amino-6,7-dimethoxyghinolins | |
| JPS6172781A (ja) | 新規なイミダゾール基含有３，４‐ジヒドロ‐２（１ｈ）‐ピリドン類および２（１ｈ）‐ピリドン類 | |
| Okushima et al. | A novel class of cardiotonics. Synthesis and pharmacological properties of [4-(substituted-amino) phenyl] pyridazinones and related derivatives | |
| JP3068875B2 (ja) | アミン誘導体、その製造方法、心臓脈管疾患および症状を治療するための医薬 | |
| HU189648B (en) | Process for producing imidazo/1,2-a/pyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| IE61045B1 (en) | 4-aryl-5-carbamoyl-1, 4-dihydropyridines | |
| JPS6032630B2 (ja) | ピリジニル−２（１ｈ）−ピリジノン類、その製法、及びそれからなる強心剤 | |
| CS241036B2 (en) | Method of pyrimidone derivatives production | |
| EP0125749B1 (en) | Imidazolyl-pyridazinones | |
| Sircar et al. | Cardiotonic agents. 5. 1, 2-Dihydro-5-[4-(1H-imidazol-1-yl) phenyl]-6-methyl-2-oxo-3-pyridinecarbonitriles and related compounds. Synthesis and inotropic activity | |
| EP0145019B1 (en) | Pyridazinone derivatives and salts thereof | |
| NL8301721A (nl) | 2(1h)-pyridinon-derivaten, werkwijzen voor hun bereiding en farmaceutische preparaten die ze bevatten. | |
| JPH0196180A (ja) | ベンゾイミダゾール化合物、その製造法およびこれらの化合物を含有する心機能不全治療用組成物 | |
| JPS6344576A (ja) | 新規ピリダジノン誘導体、それらの製造方法並びに医薬としてのそれらの利用法 | |
| CS244446B2 (en) | Method of pyrimidone derivatives production | |
| JP2651912B2 (ja) | イミダゾール誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 | |
| SI9420041A (en) | Positive inotropic and lusitropic pyrroloquinolinone derivatives | |
| JPS63310891A (ja) | 縮合ピリダジン化合物 |