JPS6169787A - α‐グルコシダーゼ抑制作用を有する新規プソイドオリゴ糖およびそれらの製法 - Google Patents
α‐グルコシダーゼ抑制作用を有する新規プソイドオリゴ糖およびそれらの製法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な、生物学的に活性なプンイドオリゴ′ｍ
ｈよびそれらの生理学的に受容しうる塩に関する。この
ものはα−グルコシダーゼ抑制性質、すなわち例えばα
−アミラーゼ抑制性質およびジサツカリダーゼ抑制性質
を有しそしてそれゆえヒトおよび動物の医薬、動物の食
料ならびに殿粉のバイオテクノロジーに使用されうる。
ｈよびそれらの生理学的に受容しうる塩に関する。この
ものはα−グルコシダーゼ抑制性質、すなわち例えばα
−アミラーゼ抑制性質およびジサツカリダーゼ抑制性質
を有しそしてそれゆえヒトおよび動物の医薬、動物の食
料ならびに殿粉のバイオテクノロジーに使用されうる。
本発明によるプソイドオリゴ砧は下記一般式１式％
（式中１は１または２であシ、ｍは１，２または３で６
シそしてｎは１〜２０の整数を意味するンこれらは塩基
特性ならびに還元性質を有する。
シそしてｎは１〜２０の整数を意味するンこれらは塩基
特性ならびに還元性質を有する。
本発ＥｉＡは特にλが１でろシ、ｍが１または２でめシ
そしてｎが１．２．３または４である式■のプソイドオ
リゴ糖に関する。特に好ましいのは下記式Ｉの化合物な
らびにそれらの生理学的に受容しうる酸との塩でるる、
すなわちｎ＝１．ｍ＝２およびｎ＝１、分子式〇’４４
Ｈ７４Ｎ２０５２、分子量１１４２（Ｗ−４６Ａ）： ｎ＝１．ｍ＝２そしてｎ＝２、分子式Ｃ５Ｑ”８４’２
０５７ ＊分子量１．５０４（Ｗ−４６Ｂ）： ｎ＝１ 、 ｍ＝２そしてｎ＝３、分子式”５６Ｈ９４
Ｎ２ｏ４２１分子量１４６６ｃＷ−４６Ｃ；）。
そしてｎが１．２．３または４である式■のプソイドオ
リゴ糖に関する。特に好ましいのは下記式Ｉの化合物な
らびにそれらの生理学的に受容しうる酸との塩でるる、
すなわちｎ＝１．ｍ＝２およびｎ＝１、分子式〇’４４
Ｈ７４Ｎ２０５２、分子量１１４２（Ｗ−４６Ａ）： ｎ＝１．ｍ＝２そしてｎ＝２、分子式Ｃ５Ｑ”８４’２
０５７ ＊分子量１．５０４（Ｗ−４６Ｂ）： ｎ＝１ 、 ｍ＝２そしてｎ＝３、分子式”５６Ｈ９４
Ｎ２ｏ４２１分子量１４６６ｃＷ−４６Ｃ；）。
式■を有するプソイドオリゴ糖は以下の記載において抑
制剤Ｗ−４６およびＷ−４６Ａ％Ｂ、およびＣとしても
表示される。これら化合物は混合物としてまたは個々の
化合物として単離される。
制剤Ｗ−４６およびＷ−４６Ａ％Ｂ、およびＣとしても
表示される。これら化合物は混合物としてまたは個々の
化合物として単離される。
本発明はさらに式１を有するプソイドオリゴ砧の製法、
式Ｉの化合物を含有する医薬製剤。
式Ｉの化合物を含有する医薬製剤。
ならびに薬剤、診断剤および試薬としてのそれらの使用
にも関する。
にも関する。
特に本発明は抑制剤Ｗ−４６Ａ、ＢおよびＯの製法、こ
れら化合物を含有する医薬製剤および薬剤、診断剤およ
び試薬としてのそれらの使用に関する。
れら化合物を含有する医薬製剤および薬剤、診断剤およ
び試薬としてのそれらの使用に関する。
式■を有するプソイドオリゴ糖の製法は式■のプソイド
オリゴ楯を産生ずるストレプトミセス科の菌を発酵培地
牛深部培養法で培養し、抑制剤を菌糸体または培養Ｐ液
からそれ自体知られた方法で単離しそして精製すること
からなる。
オリゴ楯を産生ずるストレプトミセス科の菌を発酵培地
牛深部培養法で培養し、抑制剤を菌糸体または培養Ｐ液
からそれ自体知られた方法で単離しそして精製すること
からなる。
ストレプトミセス科の菌のうちではストレプトミセス・
ガルブス・テブスはシーズ（Ｓｔｒｏｐｔｏｍｙｃｅｓ
ｇａｌｂｕｓ ５ｕｂｓｐ、 ）ＦＨ１７１６が適当で
める。この菌株は西ドイツ微生物収集機関（ＤＳＭ）に
おいて登録番号Ｄｓｔａ３００７の下に寄託されている
。しかしまた、この菌株の変異体および突然変異体も抑
制剤Ｗ−４６の取得に使用されうる。
ガルブス・テブスはシーズ（Ｓｔｒｏｐｔｏｍｙｃｅｓ
ｇａｌｂｕｓ ５ｕｂｓｐ、 ）ＦＨ１７１６が適当で
める。この菌株は西ドイツ微生物収集機関（ＤＳＭ）に
おいて登録番号Ｄｓｔａ３００７の下に寄託されている
。しかしまた、この菌株の変異体および突然変異体も抑
制剤Ｗ−４６の取得に使用されうる。
ストレプトミセス・ガルブス・サブスにシーズＰＨ１７
１６，Ｄ８Ｍ、５００７、の分類学的性質は、「パージ
エイズ・マニュアル・オブ・デターミネーテイブ・バク
テリオロジ−（Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇ
７月第８版、クィリアムス・アンドーウイルキンス コ
ーボレーショ：ｙ ＣＷｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎ
ｓ Ｃｏｒｐ、）出版、ボルチモアＣＢａｌｔｉｍｏｒ
ｅ）％１９７４年、によるストレプトミセス・ガルプス
の記載に該当する。記載された菌株に対する相異はいく
つかの生理学的特徴にある。比較および参照菌株として
ここではストレプトミセス・ガルプスＤ８Ｍ４０４８０
が選択され、それらの特徴を下記第１表において比枚対
照した。
１６，Ｄ８Ｍ、５００７、の分類学的性質は、「パージ
エイズ・マニュアル・オブ・デターミネーテイブ・バク
テリオロジ−（Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇ
７月第８版、クィリアムス・アンドーウイルキンス コ
ーボレーショ：ｙ ＣＷｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎ
ｓ Ｃｏｒｐ、）出版、ボルチモアＣＢａｌｔｉｍｏｒ
ｅ）％１９７４年、によるストレプトミセス・ガルプス
の記載に該当する。記載された菌株に対する相異はいく
つかの生理学的特徴にある。比較および参照菌株として
ここではストレプトミセス・ガルプスＤ８Ｍ４０４８０
が選択され、それらの特徴を下記第１表において比枚対
照した。
第１表
菌株の炭素利用０
アラビノース ＋ （＋１中
シロース （力 士ラムノース
−− ラフィノース （＋１７７ノ
ース ＋ 十イノジット
＋殿 粉
（＋）ｐ−ヒドロキシ安息香酸 ｆ＋）十オ
キサレート（＋１ − マロネートｆ＋） ラクテート（＋） グルコネート ｆ＋１０＋
：良く利用、 （＋）：不確実な利用。
シロース （力 士ラムノース
−− ラフィノース （＋１７７ノ
ース ＋ 十イノジット
＋殿 粉
（＋）ｐ−ヒドロキシ安息香酸 ｆ＋）十オ
キサレート（＋１ − マロネートｆ＋） ラクテート（＋） グルコネート ｆ＋１０＋
：良く利用、 （＋）：不確実な利用。
−二何ら利用なし
第１表に示されるような第１欄の生理学的特徴を有する
ストレプトミセス・ガルプス菌株は文献中に今までまだ
記載されていない。従ってストレプトミセス・ガルプス
・サブスペシーズＦＨ１７１６、ＤＳＭ３００７菌株は
新規である。それゆえ本発明はまたストレプトミセス・
ガルブス疋１７１６、ＤＳＭ３００７にも関する。
ストレプトミセス・ガルプス菌株は文献中に今までまだ
記載されていない。従ってストレプトミセス・ガルプス
・サブスペシーズＦＨ１７１６、ＤＳＭ３００７菌株は
新規である。それゆえ本発明はまたストレプトミセス・
ガルブス疋１７１６、ＤＳＭ３００７にも関する。
抑制剤Ｗ−４６を取得する場合好都合には以下のように
して操作する。
して操作する。
ストレプトミセス・ガルブスＦＨ１７１６（ｉ−水性栄
養培地中で浸漬および好ましくは好気性条件下に、充分
な濃度の抑制剤Ｗ−４６が得られるまで培養する。栄養
培地は一方では例えば炭水化物のような炭素源を、他方
では例えば蛋白含有物質のような適当な窒素化合物が包
含される蟹素源を含有する、好ましい炭素供給化合物は
グルコース、蔗糖、グリセリン、麦芽抽出物、殿粉、油
、脂肪等である。好ましい窒素供給物質は四元ばコーン
ステイープリカー、酵母抽出物、大豆粉、フィツシュミ
ール、脱脂粉乳１部分消化カゼインまたは内袖出物であ
る。いわゆる「合成的な」栄養溶液も使用されうる。さ
らに例えば亜鉛、マグネシウム、鉄、コバルトまたはマ
ンガンのような元素の痕跡を発酵培地中に添加すること
も有益であシうる。
養培地中で浸漬および好ましくは好気性条件下に、充分
な濃度の抑制剤Ｗ−４６が得られるまで培養する。栄養
培地は一方では例えば炭水化物のような炭素源を、他方
では例えば蛋白含有物質のような適当な窒素化合物が包
含される蟹素源を含有する、好ましい炭素供給化合物は
グルコース、蔗糖、グリセリン、麦芽抽出物、殿粉、油
、脂肪等である。好ましい窒素供給物質は四元ばコーン
ステイープリカー、酵母抽出物、大豆粉、フィツシュミ
ール、脱脂粉乳１部分消化カゼインまたは内袖出物であ
る。いわゆる「合成的な」栄養溶液も使用されうる。さ
らに例えば亜鉛、マグネシウム、鉄、コバルトまたはマ
ンガンのような元素の痕跡を発酵培地中に添加すること
も有益であシうる。
抑制剤Ｗ−４６の生成をもたらす発酵は広い温度範囲で
実施されうる。例えばこれは１０〜４０℃好ましくは約
２０〜６５℃で実施される。ｊコ地の〆（値は同様に微
生物の生育に好ましい値、例えば−４．０〜１０，０好
ましくは６．０〜９０に保たれる。例えばその定性的お
よび定量的組成のよう彦栄養培地の如何、２よび例えば
通気速度、温度またはｄ値のような発酵条件の如何に応
じ培養弓液中における抑制剤Ｗ−４６の形成は通常約１
〜１０目抜である。
実施されうる。例えばこれは１０〜４０℃好ましくは約
２０〜６５℃で実施される。ｊコ地の〆（値は同様に微
生物の生育に好ましい値、例えば−４．０〜１０，０好
ましくは６．０〜９０に保たれる。例えばその定性的お
よび定量的組成のよう彦栄養培地の如何、２よび例えば
通気速度、温度またはｄ値のような発酵条件の如何に応
じ培養弓液中における抑制剤Ｗ−４６の形成は通常約１
〜１０目抜である。
抑制剤Ｗ−４６はｍＡ体中ならびに発酵の培養Ｐ液中の
両方に存在する。／ｙｒ望の伏線生成物Ｗ−４６の主要
ｉｉは一般に培養Ｐｇ中に見出される。それゆえ好まし
くは水相を例えば濾過または遠心分離によシ菌糸体から
分離しそして所望の生成物をそれぞれの相からそれ自体
知られた方法で単離しそしてｆｆ製する。この目的には
多数の方法が適し１例をあげれば、イオン交換体、モレ
キュラーシープまたは吸着樹脂でのクロマトグラフィー
、酊媒沈殿または塩沈殿、限外濾過、フレイブ（Ｃｒａ
ｉｇ）分配等である。
両方に存在する。／ｙｒ望の伏線生成物Ｗ−４６の主要
ｉｉは一般に培養Ｐｇ中に見出される。それゆえ好まし
くは水相を例えば濾過または遠心分離によシ菌糸体から
分離しそして所望の生成物をそれぞれの相からそれ自体
知られた方法で単離しそしてｆｆ製する。この目的には
多数の方法が適し１例をあげれば、イオン交換体、モレ
キュラーシープまたは吸着樹脂でのクロマトグラフィー
、酊媒沈殿または塩沈殿、限外濾過、フレイブ（Ｃｒａ
ｉｇ）分配等である。
成分Ｗ−４６Ａ、Ｂ、−およびＣの好ましい取得法は、
抑制剤を培養Ｆ液から例えばポリスチレンに基づく適当
な樹脂上に吸着させ、この負荷された樹脂を分離しそし
て前記抑制剤を例えばｇ４酸塩緩衝溶液または酢酸ナト
リウム緩衝溶液のような適当な緩衝溶液を用いてまたは
場合によ）水を含有する有嶺解謀例えばメタノール。
抑制剤を培養Ｆ液から例えばポリスチレンに基づく適当
な樹脂上に吸着させ、この負荷された樹脂を分離しそし
て前記抑制剤を例えばｇ４酸塩緩衝溶液または酢酸ナト
リウム緩衝溶液のような適当な緩衝溶液を用いてまたは
場合によ）水を含有する有嶺解謀例えばメタノール。
エタ／゛−ル、アセトンしかし好ましくは水性インプロ
パツールを用いて溶席することによシ単離することにあ
る。抑制剤を含有する溶出′Ｍ、を知られた方法で限外
Ｐ遇することによシ濃縮すると、その際同時に脱塩が行
われる。前記抑制剤のイオン含量の低い水溶液を次にイ
オン交検体カラム上それ自体知られた方法でクロマトグ
ラフィーすることによシ分離する。官能基として一３０
ｓ）ｉまたは一０００Ｈ基を担持するスチレンージビニ
ルインゼンー共重合体に基づくか（ダウエックス（Ｄｏ
ｗｅｘ）■５０Ｗまたはアンバーライト（Ａｍｂｅｒｌ
ｉｔｅ）■Ｃ０１２０ンまたは変性されたスルホプロピ
ル−セルロースに基づ＜（ＳＰ−セファデックス（Ｓθ
ｐｈａｄｅｘ）’！９ ）強または弱酸性陽イオン交換
体がイオン交換体として使用されるのが好ましいがしか
しまた多数の他の曲業上入手しうる陽イオン交検体も使
用されうる。単離の最後の段階は例えばポリアクリルア
ミドゲルに基づく〔パイオゲ” （Ｂｉｏｇｅｌ）■Ｐ
−６〕かまたは変性されたセルロースに基づく〔セファ
デックス（５ｅｐｈａｄｅｚ）■Ｇ−２５：Ｉα−キュ
ラーシーブの使用である。得られる純粋な＊＊の水溶液
を例えば凍結乾燥によシ乾燥する。比活性は固形物質１
■当シのα−アミラーゼ抑制剤単位４Ｘ１０４である。
パツールを用いて溶席することによシ単離することにあ
る。抑制剤を含有する溶出′Ｍ、を知られた方法で限外
Ｐ遇することによシ濃縮すると、その際同時に脱塩が行
われる。前記抑制剤のイオン含量の低い水溶液を次にイ
オン交検体カラム上それ自体知られた方法でクロマトグ
ラフィーすることによシ分離する。官能基として一３０
ｓ）ｉまたは一０００Ｈ基を担持するスチレンージビニ
ルインゼンー共重合体に基づくか（ダウエックス（Ｄｏ
ｗｅｘ）■５０Ｗまたはアンバーライト（Ａｍｂｅｒｌ
ｉｔｅ）■Ｃ０１２０ンまたは変性されたスルホプロピ
ル−セルロースに基づ＜（ＳＰ−セファデックス（Ｓθ
ｐｈａｄｅｘ）’！９ ）強または弱酸性陽イオン交換
体がイオン交換体として使用されるのが好ましいがしか
しまた多数の他の曲業上入手しうる陽イオン交検体も使
用されうる。単離の最後の段階は例えばポリアクリルア
ミドゲルに基づく〔パイオゲ” （Ｂｉｏｇｅｌ）■Ｐ
−６〕かまたは変性されたセルロースに基づく〔セファ
デックス（５ｅｐｈａｄｅｚ）■Ｇ−２５：Ｉα−キュ
ラーシーブの使用である。得られる純粋な＊＊の水溶液
を例えば凍結乾燥によシ乾燥する。比活性は固形物質１
■当シのα−アミラーゼ抑制剤単位４Ｘ１０４である。
前記１７た方法によシ得られる物質は実質上不純物を含
まないが、必ずしも化学的に単一物質でめる必要はない
。例えばＳＰ−セファデックスでの耕だなイオン交換ク
ロマトグラフィー、モレキュラーシーブクロマトグラフ
ィー、例えばＮＨ２−基を担持する逆相担体物質〔リク
ロソルブ（Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ）■Ｎ）（２−担体〕
での、アセトニトリル／水Ｃ６７１）混合物を用いるＩ
（ＰＬＯ分離および同様の一般的に慣用の方法によシ個
々の発酵バッチの生成物において生物学的に活性な成分
の分離が可能でるプうる。３種類の主に存在する成分に
α−アミラーゼ抑制剤Ｗ−４６Ａ、ｗ−４６ＢおよびＷ
−４６０なる名称が与えられた。
まないが、必ずしも化学的に単一物質でめる必要はない
。例えばＳＰ−セファデックスでの耕だなイオン交換ク
ロマトグラフィー、モレキュラーシーブクロマトグラフ
ィー、例えばＮＨ２−基を担持する逆相担体物質〔リク
ロソルブ（Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ）■Ｎ）（２−担体〕
での、アセトニトリル／水Ｃ６７１）混合物を用いるＩ
（ＰＬＯ分離および同様の一般的に慣用の方法によシ個
々の発酵バッチの生成物において生物学的に活性な成分
の分離が可能でるプうる。３種類の主に存在する成分に
α−アミラーゼ抑制剤Ｗ−４６Ａ、ｗ−４６ＢおよびＷ
−４６０なる名称が与えられた。
これら化合物の他にまだ他に抑制的に活性なプソイドオ
リゴ糖が存在する。
リゴ糖が存在する。
純粋な抑制剤Ｗ−４６は無色の、無定形のプソイドオリ
ゴ糖でおる。これらは窒素を含有しておシそして弱塩基
特性を有する。従って抑制剤Ｗ−４６は例えば水性蟻酸
／酢酸混合物のような酸性緩衝液中における高電圧電気
泳動において陽イオンとして陰極の方向へ移動する０本
発明による物質はグルコースを結合された形態で包含し
ている。それらの酸加水分解によシグルコースが他の、
通常の窒素含有分解生成物と並んで生成する。さらに抑
制剤Ｗ−４６にとってはそれが還元性質を有することが
特徴であシ、これは糖化学に慣用であるように、例えば
トリフェニルテトラゾリウムクロライド（ＴＴＣりを用
いて確認されうる。
ゴ糖でおる。これらは窒素を含有しておシそして弱塩基
特性を有する。従って抑制剤Ｗ−４６は例えば水性蟻酸
／酢酸混合物のような酸性緩衝液中における高電圧電気
泳動において陽イオンとして陰極の方向へ移動する０本
発明による物質はグルコースを結合された形態で包含し
ている。それらの酸加水分解によシグルコースが他の、
通常の窒素含有分解生成物と並んで生成する。さらに抑
制剤Ｗ−４６にとってはそれが還元性質を有することが
特徴であシ、これは糖化学に慣用であるように、例えば
トリフェニルテトラゾリウムクロライド（ＴＴＣりを用
いて確認されうる。
文献ではプソイドオリゴ糖特性を有する数種のα−グル
コシダーゼ抑制剤がすでに記載されている〔イー・トル
シャイト（Ｅ、Ｔｒｕｓｃｈｅｉｔ）民地、「アンゲブ
・ヘム（Ａｎｇｅｗ、Ｏｈｅｍ、 ） Ｊ第９３巻第７
３８〜７５５頁（１９８１年）、ティー・クジ１バＴ。
コシダーゼ抑制剤がすでに記載されている〔イー・トル
シャイト（Ｅ、Ｔｒｕｓｃｈｅｉｔ）民地、「アンゲブ
・ヘム（Ａｎｇｅｗ、Ｏｈｅｍ、 ） Ｊ第９３巻第７
３８〜７５５頁（１９８１年）、ティー・クジ１バＴ。
Ｔａｊｉｒｉ）民地「アブリフ・ビオル・ケム（Ａｇｒ
ｉｃ。
ｉｃ。
Ｂｌｏｌ、Ｃｈｅｍ、）Ｊ 第４７巻第６７１〜６７９
頁（１９８３年）、およびケー・ヨコセ（Ｋ、Ｙｏｋｏ
ｓｅ）民地「ジ工−・アンチバイオティクス（Ｊ 、Ａ
ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ月第３６巻第１１５７〜１１７５
頁（１９８３年）参照〕。
頁（１９８３年）、およびケー・ヨコセ（Ｋ、Ｙｏｋｏ
ｓｅ）民地「ジ工−・アンチバイオティクス（Ｊ 、Ａ
ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ月第３６巻第１１５７〜１１７５
頁（１９８３年）参照〕。
その一般式Ｉによるがしかしまたある場合には還元性質
によシ本発明による抑制剤Ｗ−４６はすべての知られた
α−グルコシダーゼ（１（］制剤と相異し、従ってこれ
らは新規物質である。これらは低い極性が特徴でそして
微生物学的に良好な収量で取得されうる。
によシ本発明による抑制剤Ｗ−４６はすべての知られた
α−グルコシダーゼ（１（］制剤と相異し、従ってこれ
らは新規物質である。これらは低い極性が特徴でそして
微生物学的に良好な収量で取得されうる。
本発明による抑制剤の性質は糖尿病および前糖尿病なら
びにｊｆｆｌ肪症ｌ対症る治療剤としておよびダイエツ
トの補助としての使用の点で重要である。それらの性質
ゆえに診断上の目的のだめの試薬としても価値かめる。
びにｊｆｆｌ肪症ｌ対症る治療剤としておよびダイエツ
トの補助としての使用の点で重要である。それらの性質
ゆえに診断上の目的のだめの試薬としても価値かめる。
殿粉を含有する食料品２よび嗜好品−は動物および人間
で血糖上昇をもたらしそしてまたそれによシ膵臓のイン
シュリン分泌増大をもたらす。
で血糖上昇をもたらしそしてまたそれによシ膵臓のイン
シュリン分泌増大をもたらす。
過血糖症は消化管中でアミラーゼおよびマルターゼの作
用の下に殿粉をグルコースに分解することによシ生ずる
。
用の下に殿粉をグルコースに分解することによシ生ずる
。
利尿病２り者においては過血糖症が特に著明であシ且つ
長時間持続する。
長時間持続する。
′ＩＧ粉摂取後の食餌性過血糖症ならびに過イン７ユリ
ン血症は本発明によるアミラーゼ抑制剤特にＷ−４６Ａ
、ＢおよびＣにより減少されうる。
ン血症は本発明によるアミラーゼ抑制剤特にＷ−４６Ａ
、ＢおよびＣにより減少されうる。
この作用は薬量依存性でらる。それゆえ本発明によるア
ミラーゼ抑制剤は糖尿病、前糖尿病および脂肪症の治療
剤としてならびにダイエツトの補助に使用されうる。こ
の目的には特に食事時の経口投与が推奨される。患者の
体重ならびにそれぞれの要求に基づくべき薬用量は１回
量当り約５〜５００■であり、好都合には各食時に摂取
される。しかしながら薬用量はそれぞれ理由のある場合
にはまたそれ以上またはそれ以下であることもできる。
ミラーゼ抑制剤は糖尿病、前糖尿病および脂肪症の治療
剤としてならびにダイエツトの補助に使用されうる。こ
の目的には特に食事時の経口投与が推奨される。患者の
体重ならびにそれぞれの要求に基づくべき薬用量は１回
量当り約５〜５００■であり、好都合には各食時に摂取
される。しかしながら薬用量はそれぞれ理由のある場合
にはまたそれ以上またはそれ以下であることもできる。
本発明によるアミラーゼ抑制剤は特に経口投与に適する
。これらは純粋な物質としてまたはそれらの生理学的に
受容しうる酸との塩としてまたは慣用の助剤および付形
剤を使用して医薬上の製剤の形態で使用されうる。血糖
降下性または脂質低下性物質のような他の医薬と組み合
せて使用することも好都合でありうる。比較的分子量の
高い糖類はそのままでは消化管から吸収されないか、ま
たはとるに足るほどには吸収されないので１本発明によ
る物質からは何ら毒物学的に容認し難い副作用は予期さ
れない、従って、経口投与では実験動物に高い量のアミ
ラーゼ抑制剤Ｗ−４６も何ら顕著な症候は認められ得な
かった。アミラーゼ抑制剤の薬理学的作用を試験するた
めに１体重２００〜２５０ノの絶食させた雄のウィスタ
ー系ラットに本発明による抑制物質Ｗ−４６または殿粉
２９／菱との混合物を経口投与した。α−アミラーゼ抑
制剤の投与前。
。これらは純粋な物質としてまたはそれらの生理学的に
受容しうる酸との塩としてまたは慣用の助剤および付形
剤を使用して医薬上の製剤の形態で使用されうる。血糖
降下性または脂質低下性物質のような他の医薬と組み合
せて使用することも好都合でありうる。比較的分子量の
高い糖類はそのままでは消化管から吸収されないか、ま
たはとるに足るほどには吸収されないので１本発明によ
る物質からは何ら毒物学的に容認し難い副作用は予期さ
れない、従って、経口投与では実験動物に高い量のアミ
ラーゼ抑制剤Ｗ−４６も何ら顕著な症候は認められ得な
かった。アミラーゼ抑制剤の薬理学的作用を試験するた
めに１体重２００〜２５０ノの絶食させた雄のウィスタ
ー系ラットに本発明による抑制物質Ｗ−４６または殿粉
２９／菱との混合物を経口投与した。α−アミラーゼ抑
制剤の投与前。
投与中および投与後に採取された血液試料中における血
糖濃度を測定することによシ製剤の効力が実証された。
糖濃度を測定することによシ製剤の効力が実証された。
血液中の葡萄糖調節と並んで本発明によるオリゴ抛を唾
液アミラーゼの抑制に使用することもできる。この酵素
は口内における殿粉の消化を生じそしてかくして形成さ
れた砧は歯のう蝕を促進する。それゆえ本発明による化
合物は虫歯の形成の予防または減少に使用されうる。
液アミラーゼの抑制に使用することもできる。この酵素
は口内における殿粉の消化を生じそしてかくして形成さ
れた砧は歯のう蝕を促進する。それゆえ本発明による化
合物は虫歯の形成の予防または減少に使用されうる。
これらはま之生化学的試薬としてならびに診断剤として
も使用されうる。
も使用されうる。
アミラーゼ試験
１アミラ一ゼ抑制剤単位（ＡＩＵ）は試験条件下に２ア
ミラ一ゼ単位（ＡＵ）を５０チまで抑制しうる抑制剤量
として定義される。国際協定によれば１アミラ一ゼ単位
は１分間以内に殿粉中の１μ当量のグルコシド結合を分
解する酵素量である。分解されたグルコシド結合のμ価
は還元糖のμ価としてジニトロサリチル酸を用いて測光
的に測定される。データは麦芽糖検量直線に基づき測定
される麦芽糖μモルとして計算される。
ミラ一ゼ単位（ＡＵ）を５０チまで抑制しうる抑制剤量
として定義される。国際協定によれば１アミラ一ゼ単位
は１分間以内に殿粉中の１μ当量のグルコシド結合を分
解する酵素量である。分解されたグルコシド結合のμ価
は還元糖のμ価としてジニトロサリチル酸を用いて測光
的に測定される。データは麦芽糖検量直線に基づき測定
される麦芽糖μモルとして計算される。
試験は以下のようにして実施される。
豚の膵臓からのα−アミラーゼ２よび試験すべき浴液を
一緒にして−６，９の２０ミリモル燐酸塩緩衝液１．０
＋ｎｅ＋１０ミリモルのＮａＣｌ中で３７℃で１０〜２
０分間予め保温培養する。酵素反応はズルコフスキー（
Ｚｕｌｋｏｗｓｋｉ）氏による浴性殿粉（前記緩衝液中
０．２５％） １．０ ｆｆ１ｉの添加によシ開始され
る。正確に１０分間後に反応をジニトロサリチル酸着色
試薬〔ベーリンガー・マンノ・イム（Ｂｏｅｈｒｉｈｇ
ｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ）社製品、バイオケミ力・イン
７オーメーシヨンＪｌ（Ｂ工ｏｃｈａｍｉｃａ−ｘｎｒ
ｏｒｍａｔｉｏｎ ｎ ） ） ２．０ ｍＡを用いて
停止させそして発色させるためにこの混合物を沸騰した
水浴中５分間加熱する。冷却後空試験に対する５４６ｎ
ｍでの吸光を測定する。抑制されてない酵素反応に比較
して種々の抑制剤量を用いることにより確率図から図示
的に５０％抑制を測定する。
一緒にして−６，９の２０ミリモル燐酸塩緩衝液１．０
＋ｎｅ＋１０ミリモルのＮａＣｌ中で３７℃で１０〜２
０分間予め保温培養する。酵素反応はズルコフスキー（
Ｚｕｌｋｏｗｓｋｉ）氏による浴性殿粉（前記緩衝液中
０．２５％） １．０ ｆｆ１ｉの添加によシ開始され
る。正確に１０分間後に反応をジニトロサリチル酸着色
試薬〔ベーリンガー・マンノ・イム（Ｂｏｅｈｒｉｈｇ
ｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ）社製品、バイオケミ力・イン
７オーメーシヨンＪｌ（Ｂ工ｏｃｈａｍｉｃａ−ｘｎｒ
ｏｒｍａｔｉｏｎ ｎ ） ） ２．０ ｍＡを用いて
停止させそして発色させるためにこの混合物を沸騰した
水浴中５分間加熱する。冷却後空試験に対する５４６ｎ
ｍでの吸光を測定する。抑制されてない酵素反応に比較
して種々の抑制剤量を用いることにより確率図から図示
的に５０％抑制を測定する。
実施例 １
Ｗ−４６を得るために、凍結乾燥された細菌ストレプト
ミセス、ガルブｙ、、ＦＨ１７１６、ＤＳＭ３００７の
持続形から、微生物学的実施に通常であるように、単一
コロニー継代接種および傾斜管を用いて接種物を培養し
た（微生物の培養ン。発酵に必要な胞子の大量生産は同
様にルー（Ｒｏｕｘ）−ビン中固形培養基上で実施され
た。
ミセス、ガルブｙ、、ＦＨ１７１６、ＤＳＭ３００７の
持続形から、微生物学的実施に通常であるように、単一
コロニー継代接種および傾斜管を用いて接種物を培養し
た（微生物の培養ン。発酵に必要な胞子の大量生産は同
様にルー（Ｒｏｕｘ）−ビン中固形培養基上で実施され
た。
デキストリン １５．０ ９／β蔗 糖
３．０ タ／Ａ肉
抽出物 １．ｏｐ／β酵母抽出物
２．ｏ ９／ｆｌ食塩 ０．５
９／ｆｌ Ｋ２ＨＰＯ４０，５ｐ ／β Ｆｅ５Ｏ４Ｘ７Ｈ２０Ｄ、 Ｏｊ ９ ／ ｉｔ寒
天 ２．ｏ ｐ／Ｒ
ｐＨ−値 Ｚ５ １２０℃で２Ｑ分間滅菌、３０°Ｃで９日間保温培養。
３．０ タ／Ａ肉
抽出物 １．ｏｐ／β酵母抽出物
２．ｏ ９／ｆｌ食塩 ０．５
９／ｆｌ Ｋ２ＨＰＯ４０，５ｐ ／β Ｆｅ５Ｏ４Ｘ７Ｈ２０Ｄ、 Ｏｊ ９ ／ ｉｔ寒
天 ２．ｏ ｐ／Ｒ
ｐＨ−値 Ｚ５ １２０℃で２Ｑ分間滅菌、３０°Ｃで９日間保温培養。
接種された小管およびルーピンを５０°Ｃで７日間保温
培養しそして次に＋４℃に保持した。
培養しそして次に＋４℃に保持した。
胞子を滅菌した蒸留水または生理食塩溶液１０ｍＱを用
いて固形培養基から洗い流した。この懸濁液５ｍｉを、
９Ｈ１７および下記組成（重量係表示）ニ ゲルコース １．００チカゼインはブト
ン ０．４０％肉抽出物
０．４０チ ＮａＣ４２ｏ、 ２５ Ｔ。
いて固形培養基から洗い流した。この懸濁液５ｍｉを、
９Ｈ１７および下記組成（重量係表示）ニ ゲルコース １．００チカゼインはブト
ン ０．４０％肉抽出物
０．４０チ ＮａＣ４２ｏ、 ２５ Ｔ。
酵母抽出物 ０．０５チ肝臓末
０．０５％ を有する滅菌した水性栄養溶液５ＱＱｍｌを充填しＴｈ
２０００ｍ１ｌエレンマイヤーフラスコの接種に用いた
。フラスコを振盪器上３０°Ｃで２２ Ｏｒｐｍで４８
時間熾盪した。次にこの予備培養物を、滅菌された水性
栄養培液９Ｌが充填されそして−Ｚ４を有する１２２の
発酵器に移した。主培養のだめの栄養溶液の組成は次の
とおりであった（重量％表示）。
０．０５％ を有する滅菌した水性栄養溶液５ＱＱｍｌを充填しＴｈ
２０００ｍ１ｌエレンマイヤーフラスコの接種に用いた
。フラスコを振盪器上３０°Ｃで２２ Ｏｒｐｍで４８
時間熾盪した。次にこの予備培養物を、滅菌された水性
栄養培液９Ｌが充填されそして−Ｚ４を有する１２２の
発酵器に移した。主培養のだめの栄養溶液の組成は次の
とおりであった（重量％表示）。
内袖出物 ２．０％麦芽抽出物
２．０％炭酸カルシウム
１．０％泡止め剤 ０．１
％水を刃口えて １００ ％ とな
す。
２．０％炭酸カルシウム
１．０％泡止め剤 ０．１
％水を刃口えて １００ ％ とな
す。
主培養物は２８℃で２日間８５０ ｒｐｍにて攪拌され
た。空気の供給は毎時１２０λであった。１８．２４．
３０，３６，４０．４４および４８時間後α−アミラー
ゼ抑制剤の含量をアール・ペングー（Ｒ。
た。空気の供給は毎時１２０λであった。１８．２４．
３０，３６，４０．４４および４８時間後α−アミラー
ゼ抑制剤の含量をアール・ペングー（Ｒ。
Ｂｅｎｄθｒ）民地の「アナル・バイオケム（Ａｎａｌ
−。
−。
Ｂｉｏｃｈｅｍ、 ） Ｊ第１３７巻第３０７〜３１２
頁（１９８４年）記載の指示に従い測定した。ストレプ
トミセス・ガルブスＰＨ１７１６菌株によシ前記した実
験条件および培養条件下に最終−９０で平均５Ｘ１０５
＊ｒｕ／ｍｅが得られた。
頁（１９８４年）記載の指示に従い測定した。ストレプ
トミセス・ガルブスＰＨ１７１６菌株によシ前記した実
験条件および培養条件下に最終−９０で平均５Ｘ１０５
＊ｒｕ／ｍｅが得られた。
実施例 ２
実施例１記載の発酵溶液８℃から遠心分離によシ細胞塊
を除去しそして透明な液相をｐＨ９，５に調整した。次
にこの溶液を０．８βのポリスチレン吸着樹脂Ｉイヤイ
オン（Ｄｉａｉｏｎ）■ＨＰ−２０）を含有するカラム
に適用し、水１．５１で洗いそして断増する量のインプ
ロパツールを添加した水で溶離した。１０％のインプロ
パツールを含有する混合物によ〕抑制剤Ｗ−４６がカラ
ムから脱着された。この活性な溶出ｉ（１，２１を限外
濾過によシ濃縮しそして水添加ｐよびさらに限外濾過し
ながら残留物が何ら検出可能な塩を含有しなくなるまで
脱塩した。得られる濃、催物（０，２４２）をぼ注型（
Ｈ＋−型）に変換されたスルホプロピル変性セルロース
［ＳＰセファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）■〕上で分
離した。Ｐ）１５（０〜０．５七ルンの酢酸アンモニウ
ム１頃９Ｎ＋を用いることによりα−アミラーゼ抑抑制
性性分含有する）２り／ヨンｔ−ｇｔｔｍした。相当す
る７ラクシヨンを限外濾過セル〔アミコン（Ａｍｉｃｏ
ｎ）■〕で濃縮しそして脱塩した。最終相線は溶媒とし
て純粋な水を用いポリアクリルアミドゲル〔バイオゲル
（Ｂｉｏｇｅｌ）＠Ｐ −６〕で行われた。こりカラム
からＷ−４６’ｉ含有する７ラクシヨンｆｔ染めそして
凍結乾燥した。α−アミラーゼ抑制活性４ Ｘ １０４
Ａｘｕ、４を臂する淡いベージュ色の無定形粉末１．５
２が得られた。第１図はＩＲ−スペクトル（ＫＢｒ中）
をそして第２図はＮＭＲ−スにクトル（ＤＭＳＯ中）を
示す。
を除去しそして透明な液相をｐＨ９，５に調整した。次
にこの溶液を０．８βのポリスチレン吸着樹脂Ｉイヤイ
オン（Ｄｉａｉｏｎ）■ＨＰ−２０）を含有するカラム
に適用し、水１．５１で洗いそして断増する量のインプ
ロパツールを添加した水で溶離した。１０％のインプロ
パツールを含有する混合物によ〕抑制剤Ｗ−４６がカラ
ムから脱着された。この活性な溶出ｉ（１，２１を限外
濾過によシ濃縮しそして水添加ｐよびさらに限外濾過し
ながら残留物が何ら検出可能な塩を含有しなくなるまで
脱塩した。得られる濃、催物（０，２４２）をぼ注型（
Ｈ＋−型）に変換されたスルホプロピル変性セルロース
［ＳＰセファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）■〕上で分
離した。Ｐ）１５（０〜０．５七ルンの酢酸アンモニウ
ム１頃９Ｎ＋を用いることによりα−アミラーゼ抑抑制
性性分含有する）２り／ヨンｔ−ｇｔｔｍした。相当す
る７ラクシヨンを限外濾過セル〔アミコン（Ａｍｉｃｏ
ｎ）■〕で濃縮しそして脱塩した。最終相線は溶媒とし
て純粋な水を用いポリアクリルアミドゲル〔バイオゲル
（Ｂｉｏｇｅｌ）＠Ｐ −６〕で行われた。こりカラム
からＷ−４６’ｉ含有する７ラクシヨンｆｔ染めそして
凍結乾燥した。α−アミラーゼ抑制活性４ Ｘ １０４
Ａｘｕ、４を臂する淡いベージュ色の無定形粉末１．５
２が得られた。第１図はＩＲ−スペクトル（ＫＢｒ中）
をそして第２図はＮＭＲ−スにクトル（ＤＭＳＯ中）を
示す。
実施例 ６
実施例２記載の方法によシ得られた抑制剤Ｗ−４６１０
０■をｐＨ７，８の０．０１％燐酸塩緩′＠液中に溶解
させそして＠製カラム中すクロンルブ（Ｌｉｃｈｒｏｓ
ｏｒｂ） ＲＰ−１８型担体１ｓａｐ上で）（ＰＬＯ条
件下に分離した。溶離剤としては−Ｚ８の０．０１チ燐
酸塩緩ｇ＃液９５チとアセトニトリル５チが用いられそ
して溶出液の検出は２１０ｎｍでのＵＶ−吸収測定によ
シ行われた。４．５．８および７．５分後に抑制活性を
有する物質がカラムから分離して得られた。これらの７
ラクシヨンを濃縮し、脱塩しそして凍結乾燥した。分析
の結果を示すと次のとおシであった。
０■をｐＨ７，８の０．０１％燐酸塩緩′＠液中に溶解
させそして＠製カラム中すクロンルブ（Ｌｉｃｈｒｏｓ
ｏｒｂ） ＲＰ−１８型担体１ｓａｐ上で）（ＰＬＯ条
件下に分離した。溶離剤としては−Ｚ８の０．０１チ燐
酸塩緩ｇ＃液９５チとアセトニトリル５チが用いられそ
して溶出液の検出は２１０ｎｍでのＵＶ−吸収測定によ
シ行われた。４．５．８および７．５分後に抑制活性を
有する物質がカラムから分離して得られた。これらの７
ラクシヨンを濃縮し、脱塩しそして凍結乾燥した。分析
の結果を示すと次のとおシであった。
ピーク１（ＨＰＬＯＪ分後） ： Ｏ４５，８チ、Ｈ６
，４％、Ｎ１．９％０４６．０チ。ＦＡＢ−質量分析に
よればＭ＋Ｉ（”ピーク１４６７が見出された（Ｗ−４
６０）。
，４％、Ｎ１．９％０４６．０チ。ＦＡＢ−質量分析に
よればＭ＋Ｉ（”ピーク１４６７が見出された（Ｗ−４
６０）。
ピーク［（ＨＰＬＣ５，８分後） ： Ｃ！ ４６１チ
、Ｈ６，５覧Ｎ ２．１チ、Ｏ４５，４％。ＦＡＢ−質
量分析測定（ＦＡＢ−ＭＳ）ではＭ＋Ｈ”−ピーク１６
０５で６つた（Ｗ−４６Ｂ）６ ピークｍ （ＨＰＬＣ７５分後） ： Ｃ４５，３％、
Ｈ６，５係、Ｎ２，５チ、０４４．８％。ＦＡＢ−ＭＳ
Ｍ＋Ｈ”−ピーク１１４３（Ｗ−４６Ａン。
、Ｈ６，５覧Ｎ ２．１チ、Ｏ４５，４％。ＦＡＢ−質
量分析測定（ＦＡＢ−ＭＳ）ではＭ＋Ｈ”−ピーク１６
０５で６つた（Ｗ−４６Ｂ）６ ピークｍ （ＨＰＬＣ７５分後） ： Ｃ４５，３％、
Ｈ６，５係、Ｎ２，５チ、０４４．８％。ＦＡＢ−ＭＳ
Ｍ＋Ｈ”−ピーク１１４３（Ｗ−４６Ａン。
実施例 ４
実施例２の記載に従い得られた物質１００１ｖを水Ｑ、
５ ｍｅ中に溶解させ、０℃で塩酸を用いて声１に調
食しそしてアセトン５Ｉｎ１を加えた。得られる沈殿を
遠心分離によシ集め、水中にとシそして凍結乾燥した。
５ ｍｅ中に溶解させ、０℃で塩酸を用いて声１に調
食しそしてアセトン５Ｉｎ１を加えた。得られる沈殿を
遠心分離によシ集め、水中にとシそして凍結乾燥した。
抑制剤混合物Ｗ−４６の塩酸塩が得られた。
実施Ｎ５
抑制剤混合物Ｗ−４６の経口投与量の函数としての殿粉
を負荷されたラットの血糖上昇の変化方法： 実験動物は４５匹の雄の白ラットが使用された。これら
の動物は実験開始１８時間前および実験中何ら食料に接
近できなかった。それぞれの場合に動物８〜１０匹に対
し実施列２で得られた抑制剤Ｗ−４６の０．３．０．６
および１． ｏ １ｎ９／＃を坂粉２ＪＩ／＃と一緒に
水道水中に懸濁させて食道ゾンデから経口投与した。投
与各社は体ｍ１００ｇ当＃）１■でめった。対照動物１
８匹は殿粉懸濁液のみを与えられた。処置直前ならびに
処置Ｑ、５゜１、２．３および５時間後に各５ ｍｅず
つの血液を採取しそして血糖を酵素的に測定した。
を負荷されたラットの血糖上昇の変化方法： 実験動物は４５匹の雄の白ラットが使用された。これら
の動物は実験開始１８時間前および実験中何ら食料に接
近できなかった。それぞれの場合に動物８〜１０匹に対
し実施列２で得られた抑制剤Ｗ−４６の０．３．０．６
および１． ｏ １ｎ９／＃を坂粉２ＪＩ／＃と一緒に
水道水中に懸濁させて食道ゾンデから経口投与した。投
与各社は体ｍ１００ｇ当＃）１■でめった。対照動物１
８匹は殿粉懸濁液のみを与えられた。処置直前ならびに
処置Ｑ、５゜１、２．３および５時間後に各５ ｍｅず
つの血液を採取しそして血糖を酵素的に測定した。
結果：
抑制剤混合物Ｗ−４６は殿粉負荷による食後の血糖上昇
を薬量に依存して減少させた。処置１時間後に抑制剤Ｗ
−４６の０．３，０．６および１ｑ／＃は対照に比較し
て血糖上昇の少くとも１６．２３および２５％の減少を
もたらした。薬量依存性が統計的に確認された。３時間
にわたる平均血糖上昇価に対する薬量の限界値は０．４
ｒ１１９／＃であった。
を薬量に依存して減少させた。処置１時間後に抑制剤Ｗ
−４６の０．３，０．６および１ｑ／＃は対照に比較し
て血糖上昇の少くとも１６．２３および２５％の減少を
もたらした。薬量依存性が統計的に確認された。３時間
にわたる平均血糖上昇価に対する薬量の限界値は０．４
ｒ１１９／＃であった。
第１図は本発明による抑制剤のＩＲ−スイクトル（ＫＢ
ｒ中）を示し％第２図はＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ中
）を示す。 特許出願人 ヘキスト・アクチェンゲゼルシャフト外
２名
ｒ中）を示し％第２図はＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ中
）を示す。 特許出願人 ヘキスト・アクチェンゲゼルシャフト外
２名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中ｌは１または２であり、ｍは１、２または３であ
りそしてｎは１〜２０の整数を意味する）を有するプソ
イドオリゴ糖およびそれらの生理学的に受容しうる酸と
の塩。 ２）式 I においてｌが１であり、ｍが１または２であ
りそしてｎが１、２、３または４である前記特許請求の
範囲第１項記載のプソイドオリゴ糖。 ３）式 I のプソイドオリゴ糖を産生するストレプトミ
セス科の菌を発酵培地中深部培養法で培養し、プソイド
オリゴ糖を菌糸体または培養ろ液からそれ自体知られた
方法で単離しそして精製しそして場合により生理学的に
受容しうる酸との塩に変換することからなる前記特許請
求の範囲第１項記載のプソイドオリゴ糖の製法。 ４）ストレプトミセス・ガルブス・サブスペシーズ（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇａｌｂｕｓ ｓｕｂｓｐ．
）ＦＨ１７１６を培養しそして培養ろ液からプソイドオ
リゴ糖を単離しそして精製することからなる前記特許請
求の範囲第３項記載の方法。 ５）式 I （式中ｌは１であり、ｍは１または２であり
そしてｎは１、２、３または４である）を有するプソイ
ドオリゴ糖を単離することからなる前記特許請求の範囲
第３項記載の方法。 ６）前記特許請求の範囲第１項記載のプソイドオリゴ糖
を含有する医薬製剤。 ７）式 I （式中ｌは１であり、ｍは１または２であり
そしてｎは１、２、３または４である）を有するプソイ
ドオリゴ糖を含有する医薬製剤。 ８）前記特許請求の範囲第１項記載のプソイドオリゴ糖
のα−グルコシダーゼ抑制への使用。 ９）糖尿病、前糖尿病および脂肪症の治療への前記特許
請求の範囲第１項記載のプソイドオリゴ糖の使用。 １０）前記特許請求の範囲第１項記載のプソイドオリゴ
糖の診断剤、試薬または虫歯予防剤としての使用。 １１）ストレプトミセス・ガルブス・サブスペシーズ・
ＦＨ１７１６、ＤＳＭ３００７。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3432431 | 1984-09-04 | ||
| DE3432431.3 | 1984-09-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6169787A true JPS6169787A (ja) | 1986-04-10 |
Family
ID=6244578
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60193300A Pending JPS6169787A (ja) | 1984-09-04 | 1985-09-03 | α‐グルコシダーゼ抑制作用を有する新規プソイドオリゴ糖およびそれらの製法 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4632917A (ja) |
| EP (1) | EP0173948A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6169787A (ja) |
| AU (1) | AU569689B2 (ja) |
| CA (1) | CA1247544A (ja) |
| DK (1) | DK402585A (ja) |
| ES (1) | ES8605034A1 (ja) |
| FI (1) | FI853368L (ja) |
| GR (1) | GR852127B (ja) |
| HU (1) | HU194314B (ja) |
| IL (1) | IL76273A0 (ja) |
| NO (1) | NO853460L (ja) |
| PT (1) | PT81076B (ja) |
| ZA (1) | ZA856735B (ja) |
Families Citing this family (4)
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|---|---|---|---|---|
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