JPS6168484A - ５，７−ジヒドロキシ−８−ニトロフラボン - Google Patents
５，７−ジヒドロキシ−８−ニトロフラボンInfo
- Publication number
- JPS6168484A JPS6168484A JP19118584A JP19118584A JPS6168484A JP S6168484 A JPS6168484 A JP S6168484A JP 19118584 A JP19118584 A JP 19118584A JP 19118584 A JP19118584 A JP 19118584A JP S6168484 A JPS6168484 A JP S6168484A
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- Japan
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- nitroflavone
- formula
- dihydroxy
- salt
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- Pending
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- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
東！裏Δ秋１外腎
本発明は、すぐれた抗アレルギー作用を有し抗アレルギ
ー剤として有用な新規フラボン誘導体に関する。
ー剤として有用な新規フラボン誘導体に関する。
従来技術
従来より各種アレルギー症状の予防、治療剤の研究、開
発が行なわれており、すでに種々の薬物が市販に供され
ている。それらアレルギー症状のうち、気管支喘息、じ
ん麻疹、アレルギー性鼻炎などはタイプ１に分類される
即時形アレルギーである。
発が行なわれており、すでに種々の薬物が市販に供され
ている。それらアレルギー症状のうち、気管支喘息、じ
ん麻疹、アレルギー性鼻炎などはタイプ１に分類される
即時形アレルギーである。
このタイプ■のアレルギーは、そのアレルギー反応の機
序および抗アレルギー剤の作用点から一般に３段階に大
別されている。すなわち、まず体内に侵入した外来性抗
原に対してマクロファージ、Ｔ細胞お上びＢ細胞の相互
作用によってＩｇＥ抗体が産生され、このＩｇＥ抗体が
組織の肥満細胞や好塩基球のＩｇＥレセプターに固着し
て感作が成立するものであって、この過程を第１段階と
いう。つぎに、これに再び外来性抗原が体内に侵入する
と細胞のＩｇＥレセプター（こ固着したＩｇＥと外来性
抗原が結合し、その抗原抗体反応が引き金となって細胞
膜酵素の活性化、細胞内へのカルノウムイオンの流入な
どが起り、それによって酵素反応などの生化学的変化、
脱顆粒などの組織学的変化がひき起される。その結果、
ヒスタミンやＳＲＳ −Ａ（１１＋０１ ｒｅａｃｔｉ
ｎｇ ５ｕｈｓｔａｎｃｅ ｏｆ ａｎａｐｈｙ−１ａ
ｘｉｓ）などのケミカルメディエータ−が細胞外に遊離
する。この過程を第２段階という。上記第２段階で細胞
外に遊離したケミカルメディエータ−は平滑筋のれん縮
、毛細血管の透過性の元通あるいは分泌促進作用を生せ
しめ、種々のアレルギー症状を惹起する。この過程を第
３段階という。
序および抗アレルギー剤の作用点から一般に３段階に大
別されている。すなわち、まず体内に侵入した外来性抗
原に対してマクロファージ、Ｔ細胞お上びＢ細胞の相互
作用によってＩｇＥ抗体が産生され、このＩｇＥ抗体が
組織の肥満細胞や好塩基球のＩｇＥレセプターに固着し
て感作が成立するものであって、この過程を第１段階と
いう。つぎに、これに再び外来性抗原が体内に侵入する
と細胞のＩｇＥレセプター（こ固着したＩｇＥと外来性
抗原が結合し、その抗原抗体反応が引き金となって細胞
膜酵素の活性化、細胞内へのカルノウムイオンの流入な
どが起り、それによって酵素反応などの生化学的変化、
脱顆粒などの組織学的変化がひき起される。その結果、
ヒスタミンやＳＲＳ −Ａ（１１＋０１ ｒｅａｃｔｉ
ｎｇ ５ｕｈｓｔａｎｃｅ ｏｆ ａｎａｐｈｙ−１ａ
ｘｉｓ）などのケミカルメディエータ−が細胞外に遊離
する。この過程を第２段階という。上記第２段階で細胞
外に遊離したケミカルメディエータ−は平滑筋のれん縮
、毛細血管の透過性の元通あるいは分泌促進作用を生せ
しめ、種々のアレルギー症状を惹起する。この過程を第
３段階という。
従来知られている抗アレルギー剤のうち、抗体産生抑制
剤は第１段階に作用する薬物であり、抗ヒスタミン剤は
第３段階に作用する薬物である。
剤は第１段階に作用する薬物であり、抗ヒスタミン剤は
第３段階に作用する薬物である。
また第２段階に作用する抗アレルギー剤としてはＤＳＣ
Ｇ、 トラニラストなどが知られている。
Ｇ、 トラニラストなどが知られている。
発明の目的
本発明者らは、上記第２段階のアレルギー症状に対して
すぐれた抗アレルギー作用を示す薬物を得るべく研究を
重ねた結果、特定のフラボン誘導体が、ヒスタミンや５
ＲＳ−Ａなどのケミカルメゾイエ−、ターの遊離抑制活
性にすぐれていることを知り、本発明を完成するに至っ
た。すなわち、本発明は、ケミカルメディエータ−に起
因する各種アレルギー性疾患の予防、治療に有用な新規
フラボン誘導体を提供するものである。
すぐれた抗アレルギー作用を示す薬物を得るべく研究を
重ねた結果、特定のフラボン誘導体が、ヒスタミンや５
ＲＳ−Ａなどのケミカルメゾイエ−、ターの遊離抑制活
性にすぐれていることを知り、本発明を完成するに至っ
た。すなわち、本発明は、ケミカルメディエータ−に起
因する各種アレルギー性疾患の予防、治療に有用な新規
フラボン誘導体を提供するものである。
３明の構成
本発明の化合物は、式：
で示される５、７−シヒドロキンー８−ニトロフラボン
およびその薬学的に許容される塩である。
およびその薬学的に許容される塩である。
薬学的に許容される塩としてはナトリウム塩。
カリウム塩、カルンウム塩、マグネシウム塩、アンモニ
ウム塩などがあげられる。
ウム塩などがあげられる。
上記フラボン誘導体は５．７−シヒドロキノフラボンを
適当な有機溶媒、例えば酢酸中、硝酸にて常法によりニ
トロ化することにより製造される。
適当な有機溶媒、例えば酢酸中、硝酸にて常法によりニ
トロ化することにより製造される。
本発明の化合物は、下記試験例で示すように、すぐれた
ケミカルメディエータ−遊離阻害活性を持っている。
ケミカルメディエータ−遊離阻害活性を持っている。
試験例１
Ｈａｒｔｌｅｙ系モルモット（雄３体重約４００９）に
抗卵白アルブミンモルモット血清を静脈内投与して受動
的に感作し、４８時間後肺を摘出、細切して肺浮遊液を
調製した。これに被験化合物および卵白アルブミンを添
加して３７℃にてインキュベートし、反応終了後、°肺
切片を濾去して濾液中のヒスタミンおよび５Ｒ８−Ａ量
を測定した。ヒスタミン量はＭａｙらの方法（Ｊ 、
Ａｌｌｅｒｇ、 、４０巻。
抗卵白アルブミンモルモット血清を静脈内投与して受動
的に感作し、４８時間後肺を摘出、細切して肺浮遊液を
調製した。これに被験化合物および卵白アルブミンを添
加して３７℃にてインキュベートし、反応終了後、°肺
切片を濾去して濾液中のヒスタミンおよび５Ｒ８−Ａ量
を測定した。ヒスタミン量はＭａｙらの方法（Ｊ 、
Ａｌｌｅｒｇ、 、４０巻。
１２頁（１９７０年）〕に準じて蛍光法で測定した。
５ＲＳ−Ａ量はモルモット回腸を用いたバイオアッセイ
で測定した。すなわちマグヌス槽に懸垂したモルモット
回腸に抗ヒスタミン剤、抗アセチルコリン剤および被験
液を添加し、モルモット回腸の収縮の程度から５ＲＳ−
Ａ量を算出した。本発明化合物のヒスタミンおよび５Ｒ
Ｓ−Ａの遊離に対する抑制率を第１表に示す。
で測定した。すなわちマグヌス槽に懸垂したモルモット
回腸に抗ヒスタミン剤、抗アセチルコリン剤および被験
液を添加し、モルモット回腸の収縮の程度から５ＲＳ−
Ａ量を算出した。本発明化合物のヒスタミンおよび５Ｒ
Ｓ−Ａの遊離に対する抑制率を第１表に示す。
第１表
試験例２
抗卵白アルブミンラット血清をＷ １ｓｔａｒ系ラツト
（雄１体重約２００ｇ）の背部正中線の両側に各々０．
１ｚｉ２宛、２点づつ計４点に皮肉注射して受動的に感
作した。４８時間後、卵白アルブミンおよびエバンスブ
ルー混液ｌａＱを尾静脈より投与してＰＣＡ（受動皮膚
アナフィラキンー）反応を惹起した。３０分後、青染部
を切り取り漏出色素ΩをＫ ａｔａｙａａａらの方法Ｃ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、 ［ｍａｕｎｏｌ、、２２巻、
８９頁（１９７８年）〕に従い測定した。ＰＣＡ反応惹
起１時間前に被験化合物を６匹のラットに２００ ｘ９
７ ｋｇづつ経口投与した。第２表に本発明化合物のＰ
ＣＡ反応抑制率を示す。
（雄１体重約２００ｇ）の背部正中線の両側に各々０．
１ｚｉ２宛、２点づつ計４点に皮肉注射して受動的に感
作した。４８時間後、卵白アルブミンおよびエバンスブ
ルー混液ｌａＱを尾静脈より投与してＰＣＡ（受動皮膚
アナフィラキンー）反応を惹起した。３０分後、青染部
を切り取り漏出色素ΩをＫ ａｔａｙａａａらの方法Ｃ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、 ［ｍａｕｎｏｌ、、２２巻、
８９頁（１９７８年）〕に従い測定した。ＰＣＡ反応惹
起１時間前に被験化合物を６匹のラットに２００ ｘ９
７ ｋｇづつ経口投与した。第２表に本発明化合物のＰ
ＣＡ反応抑制率を示す。
第２表
本発明の化合物は、経口または非経口的に投与されるが
経口投与が好ましい。また使用に際しては通常の医薬担
体を用いて常法により各Ｎ製剤形に調製される。例えば
、経口投与用には錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、
ンロツブ剤、粉剤などが挙げられる。
経口投与が好ましい。また使用に際しては通常の医薬担
体を用いて常法により各Ｎ製剤形に調製される。例えば
、経口投与用には錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、
ンロツブ剤、粉剤などが挙げられる。
実施例
５．７−シヒドロキシフラボ：１５０９を１６００．ｗ
９の酢酸に懸濁し、約６０℃に加熱して、濃硝酸１５１
Ｑを滴下する。１時間同温度で攪拌後、室温で静置し、
生じた沈澱を濾別して粗結晶ｓｔｙを得る。
９の酢酸に懸濁し、約６０℃に加熱して、濃硝酸１５１
Ｑを滴下する。１時間同温度で攪拌後、室温で静置し、
生じた沈澱を濾別して粗結晶ｓｔｙを得る。
これを酢酸から再結晶して５．７−ジヒドロキノー８−
ニトロフラボンの針状結晶４６ｇを得る。
ニトロフラボンの針状結晶４６ｇを得る。
融点：２４６〜２４８℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０．＋６５５．１６００．１４
７５゜＋４５０．１４２０．１３６５，１３２０，１２
５０゜＋２００．１１６５，１１１５，８５０，７７０
．６２５゜５６５ ａｘ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ：８．１５〜７．３（５Ｈ
，ｍ）、７．１５（Ｌ Ｈ，ｓ）、６．３８（Ｌ Ｈ，
ｓ）元素分析値；Ｃ１５Ｈ，０゜Ｎとして 計算値：Ｃ，６０，２１；Ｈ，３，０３；Ｎ、４．６８
％。
７５゜＋４５０．１４２０．１３６５，１３２０，１２
５０゜＋２００．１１６５，１１１５，８５０，７７０
．６２５゜５６５ ａｘ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ：８．１５〜７．３（５Ｈ
，ｍ）、７．１５（Ｌ Ｈ，ｓ）、６．３８（Ｌ Ｈ，
ｓ）元素分析値；Ｃ１５Ｈ，０゜Ｎとして 計算値：Ｃ，６０，２１；Ｈ，３，０３；Ｎ、４．６８
％。
Claims (1)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される５，７−ジヒドロキシ−８−ニトロフラボン
またはその薬学的に許容される塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19118584A JPS6168484A (ja) | 1984-09-12 | 1984-09-12 | ５，７−ジヒドロキシ−８−ニトロフラボン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19118584A JPS6168484A (ja) | 1984-09-12 | 1984-09-12 | ５，７−ジヒドロキシ−８−ニトロフラボン |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6168484A true JPS6168484A (ja) | 1986-04-08 |
Family
ID=16270313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19118584A Pending JPS6168484A (ja) | 1984-09-12 | 1984-09-12 | ５，７−ジヒドロキシ−８−ニトロフラボン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6168484A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111166739A (zh) * | 2020-02-18 | 2020-05-19 | 西安交通大学 | 柯因在制备抗类过敏药物中的应用 |
-
1984
- 1984-09-12 JP JP19118584A patent/JPS6168484A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111166739A (zh) * | 2020-02-18 | 2020-05-19 | 西安交通大学 | 柯因在制备抗类过敏药物中的应用 |
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