JPS6158471B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はチオサリチル酸およびジチオサリチル
酸の製造法に関する。さらに詳しくはＯ−ハロ安
息香酸と硫黄とを直接反応させるチオサリチル酸
およびジチオサリチル酸の新規な製造法に関する
ものである。 チオサリチル酸およびジチオサリチル酸は農薬
医薬などの中間原料として有効な化学物質であ
る。 従来チオサリチル酸を製造する方法としては例
えばIndian.J.Pharm、1968.30(5)124にはチオフエ
ノールを高温高圧下に炭酸ガスと反応させ、チオ
サリチル酸を製造する方法が記載されているが、 工業的実施には経済的でなく適当でない。 またOrg.Synth、Coll Vol 2.580には

【式】または

【式】 アントラニル酸を原料とする方法が記載されて
いるが原料のアントラニル酸が高価であるばかり
でなく、ジアゾ化反応は濃度が低く容積効率が悪
いので工業的実施には適しない。 また一般的に

【式】の例として は

【式】日化誌、 1972、756 などの反応が知られているが、本発明者らがこれ
らの処方を

【式】に適用してもチオサリチ ル酸またはジチオサリチル酸は満足できる収率で
は生成しない。例えばCu塩触媒の存在下に上記
反応を適用してもさしたる効果は得られなかつ
た。このほか硫黄と直接反応させる方法はこれま
でにまだ知られていない。 このような状況に鑑み本発明者らはチオサリチ
ル酸およびジチオサリチル酸の製造方法について
鋭意検討の結果、Ｏ−ハロ安息香酸をアルカリ金
属水酸化物の存在下硫黄と直接反応させる方法を
発明した。 すなわち本発明の目的はチオサリチル酸および
ジチオサリチル酸を工業的に収率よく製造する方
法を提供するにあり、その要旨はＯ−ハロ安息香
酸をアルカリ水酸化物の存在下硫黄と反応させる
ことを特徴とするチオサリチル酸およびジチオサ
リチル酸の製造方法である。 （Ｘ：ハロゲン） 上式のようにアルカリ金属水酸化物の存在下に
Ｏ−ハロ安息香酸と硫黄とを反応させればチオサ
リチル酸およびジチオサリチル酸が同時に生成す
る。両者はチオサリチル酸を酸化するとジチオサ
リチル酸が生じ、ジチオサリチル酸を還元すれば
直ちにチオサリチル酸が生じる平衡関係にあるの
で本発明では両者を合わせて収率を考える。本発
明の反応機構については充分審かではないが、Ｏ
−ハロ安息香酸と硫黄がアルカリ金属水酸化物の
存在下に直接反応してチオサリチル酸およびジチ
オサリチル酸が生成するものと推定される。 本発明で用いるＯ−ハロ安息香酸としてはＯ−
クロロ安息香酸が経済的に有利であるが、Ｏ−ブ
ロモ安息香酸、Ｏ−ヨード安息香酸なども場合に
よつては使用できる。 アルカリ金属の水酸化物としては水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
セシウムなどがあるが、水酸化ナトリウム、また
は水酸化カリウムを用いるのが経済的に望ましい
がそれぞれを単独に用いても収率はそれ程向上し
ない。しかし水酸化ナトリウムと水酸化カリウム
の混合物を存在させると、その理由は充分審かで
はないが、多分共融現象によつて融点降下が起り
記載反応温度において反応物を溶解し易くなるも
のと考えられ、その結果高収率を与えるので好ま
しい。 本発明の反応温度はＯ−ハロ安息香酸の種類、
アルカリ金属水酸化物の種類や量、反応時間その
他の反応条件により異なり一義的に限定できない
が、反応速度の遅いことを許容すれば100℃程度
の低温でも可能であり、ある程度の分解などの副
反応を許容するならば350℃以上の如き高温でも
反応させることも可能であるが、通常は200℃〜
350℃の範囲が適当であり、さらに好ましくは250
℃〜300℃の温度範囲に保持して反応を行なわせ
ると良好な結果が得られる。温度が低すぎると反
応速度が遅いばかりか反応収率が低く、高すぎる
と生成物の分解が激しくやはり収率が低下する。 本発明の反応に必要な反応時間はＯ−ハロ安息
香酸の種類、アルカリ金属水酸化物の種類や量、
反応温度その他の反応条件によつて一義的に限定
することはできないが、後記実施例に示すように
反応温度によつて最適な範囲が存在するのでこれ
を選定すべきである。 本発明の反応は200℃以下の低温では溶媒を用
いないと固結して反応が進まないが、これ以上の
温度では溶媒を用いず、無溶媒で反応させるのが
操作も簡単であり経済的でもあるので通常無溶媒
で反応させる場合が多い。 本発明の方法により工業的に有用なチオサリチ
ル酸およびジチオサリチル酸を工業的に有利に製
造することができる。 以下実施例および比較例を示して本発明をさら
に詳細に説明する。 実施例 １ Ｏ−クロロ安息香酸１ｇ（6.38ｍmole）、粉末
硫黄２ｇ（62.5ｍmole）、水酸化ナトリウム２ｇ
（50ｍmole）および水酸化カリウム2.8ｇ（50ｍ
mole）を試験管に入れ電気炉中で振とうしなが
ら加熱し270℃に保持して３分間反応させた。 反応生成物に水を加え、塩酸でPH９〜10に調整
した後、過剰のNaBH₄を加えて完全に還元し
た。この溶液を塩酸酸性とした後、エーテルで抽
出しジアゾメタンでメチル化してＳ−メチルチオ
安息香酸メチルとなし、ガスクロマトグラフで分
析した。生成したＳ−メチルチオ安息香酸メチル
はN.M.R、GC−MSおよび元素分析により同定し
た。Ｓ−メチルチオ安息香酸メチルの生成量は
0.84ｇ（4.62ｍmole）であり、Ｏ−クロロ安息香
酸に対する収率は72.4％であつた。これはチオサ
リチル酸およびジチオサリチル酸の合計に相当す
る。 実施例 ２〜５ アルカリ金属の水酸化物を第１表に示すように
変えた以外は実施例１と同様に実施し、第１表に
示す結果を得た。

【表】 比較例 １〜３ アルカリ金属の水酸化物と硫黄のかわりにアル
カリ金属の硫化物を使用した以外は実施例１と同
様に実施し、第２表に示す結果を得た。

【表】 実施例 ６〜12 第３表に示す諸条件以外は実施例１と同様に実
施し、第３表に示す結果を得た。

【表】 実施例 13 実施例１と同様にして得られた反応生成物に水
を加えて均一水溶液とした後、これを高速液体ク
ロマトグラフイーにより分析した結果、チオサリ
チル酸0.71ｇ（4.01ｍmole）とジチオサリチル酸
0.059ｇ（0.19ｍmole）の存在を確認した。チオ
サリチル酸とジチオサリチル酸を合わせた収率は
Ｏ−クロロ安息香酸に対し、78.2％であつた。 実施例 14 実施施１の10倍量スケール、すなわちＯ−クロ
ロ安息香酸10ｇ、粉末硫黄20ｇ、水酸化ナトリウ
ム20ｇ、および水酸化カリウム28ｇを実施例１と
同様の条件で反応生成物に水を加え塩酸酸性とし
て沈澱物を取し水洗した。この沈澱物を炭酸ナ
トリウム水溶液に溶解、加熱、熱時過して未反
応硫黄を除去した後、再度塩酸酸性として冷却し
ジチオサリチル酸を晶析した。得られた結果を
取、乾燥して高速液体クロマトグラフイーで分析
したところ高純度のジチオサリチル酸であること
が判明した。その収量は6.83ｇ（22.3ｍmole）で
あり、Ｏ−クロロ安息香酸に対する収率は70.0％
であつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ Ｏ−ハロ安息香酸をアルカリ金属水酸化物の
   存在下に硫黄と反応させることを特徴とするチオ
   サリチル酸およびジチオサリチル酸の製造法。 ２ 200〜350℃の温度に保持して反応させる特許
   請求の範囲１記載の方法。 ３ Ｏ−ハロ安息香酸がＯ−クロロ安息香酸であ
   る特許請求の範囲１記載の方法。 ４ アルカリ金属水酸化物が水酸化ナトリウムま
   たは／および水酸化カリウムである特許請求の範
   囲１記載の方法。 ５ アルカリ金属水酸化物が水酸化ナトリウムと
   水酸化カリウムの等モル混合物である特許請求の
   範囲１記載の方法。