JPS6156127A - 抗真菌組成物 - Google Patents
抗真菌組成物Info
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- JPS6156127A JPS6156127A JP15734785A JP15734785A JPS6156127A JP S6156127 A JPS6156127 A JP S6156127A JP 15734785 A JP15734785 A JP 15734785A JP 15734785 A JP15734785 A JP 15734785A JP S6156127 A JPS6156127 A JP S6156127A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
「産業上の利用分野コ
この発明はピロールニトリンとイミダゾール系抗真菌性
物質とを有効成分として含有する新規な抗真菌組成物に
関するものであり、医療の分野において利用されるもの
である。。 [従来の技術] ピ[+−ルニトリンは3−(2−二1・fl−3=クロ
ロフエニル)−4−クロロピロールテあり、次の化学構
造式で表わされ、抗(°(菌作用を右する薬物として広
く知られ−Cいる。 +1 ビ11−ルニトリン 又、Tin々のイミダゾール系抗真菌1ノー物′eLら
知られており、これらは各々単独で抗(°↓菌剤として
使用されている。 [発明が解決しようとする問題点] この発明はピロールニトリンとイミダゾール系抗真閑性
物質古をイ]1用することにより、それらをそれぞれ単
独で使用した場合に比べで、Jこり低6j3度で抗1°
↓閑活性のずぐれた薬剤をj (1す
るこ8−目的としてなされたしのてあろ1゜L問題点を
解決するだめの手段] この発明におけるイミダゾール系抗真菌性物質とし”C
は、例えば、クロトリマゾールとして知られているl[
(2−クロ「1〕、ニル)ジフェニルメチル] −11
−1−イミダゾール、ミコアゾールとして知られている
1−12−(2,4−ジクロロフェニル)−2−[(2
,4−ジクロロフェニル)メトキシ]エチル] −1,
H−イミダソール、エコナゾールとして知られている]
−[2−[</+−り(10フエニル)メトキシ] −
2−(2,、’l−ジクロロフェニル)エチル]−11
+−イミダゾール、イソコナゾールとして知られている
1−[2−(2,4−ジクロロフェニル)−2〜[(2
,6−ジクロロフェニル)メト=l−’/]エチル]
−1,11−イミダゾール、ケト」ナゾールとして知ら
れている1−アセチル−4−[4−[[2−(2,4−
ツク0丁1フェニル)−2−(II−1−イミダゾール
−1−イJレメチル)−1,3−ジオキソラン−4−イ
ノ1ノ]メトキシ]フ、ニル] ピペラジン、工!−ル
コナゾールきして知られている11’2−(2,4−ジ
クロロフェニル)−2−(2−プ11ペニルメキシ)エ
チル] −111−イミダソール、ビフォナゾールとし
て知られ−C゛いる1−l−<1.1“−ビフェニル)
−4イルフ℃ニルメチル] −1N−イミダゾール、ス
ルコリーゾールとして知られている1−12−1(4−
り11ロフエニルメチル)チメ1−2−(2,4−ジク
ロロフェニル)エチルl−111−イミダゾール、チメ
コナゾールとして知られでいるl[2−[(2−りo
o −:(−チェニル)メトキシ] −2−(2,4−
ジクo r、+フェニル)エチル]−Ill−イミダゾ
ールIiよびメ:トシコナゾールとして知られCいる1
−12〜(4−クロロフェニル)−2−V2,4−ジク
VI T’lフェニル)メトキシイミノ]エチル:]−
111−イミダゾール等が挙げられる。 これらのイミダゾール系抗真菌1ソ1:物質はそれらの
塩のJ[zで用いてbよく、そのような塩としては、1
11に限定されないが、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸
塩、リン酸塩、−11酸塩等が挙げられる。 この発明の抗真菌組成物はピロールニトリンンと−に記
のようなイミダゾール系抗貞1^1)11物質とを有効
成分として含有してなり、両、この含有割合(J特に限
定されないが、好ましくk1重弔比で1対10ないしl
OO12より好−、): 1. <は1対3ないし3対
1さらに好ましくl;11対2ないし2対1が好適であ
るが、対象となる病原菌等により適宜増減され得る。 この発明の抗真菌組成物の剤型は1.++に限定されず
、公知の抗真菌薬剤と同様の各fit−剤1rll、使
用方法で用いられ、例えば液剤、エアゾール剤、ゲル剤
、クリ−1,剤、粉剤、軟膏剤、膣坐剤などとして用い
ることができ、IrJ、しくは外用の剤型で用いられる
。 これらの製剤中に占める有効成分、すなわちピロールニ
トリンとイミダゾール系抗真菌性物質とからなる混合物
の含有割合は+1ull〜50重重%好ましくは、0(
)1〜10マI′T雫%1°1゛度である。 また、この発明の抗真菌組成物における有効成分の投与
量は剤型、両有効戊分の含有割合、治療対象となる起因
閑の種類、症状等に応じて適宜選定されるが、一般的に
は、1〜5 [) Omg/Kg/日、好−ましくは1
〜5 (l mg/Kg/Elの範囲で投与される。 さらに、この発明の抗真菌組成物には、有効1&分とし
てのピロールニトリンおよびイミダゾール系抗真菌性物
質のほかに例えば、クロタミトン、ジフェンヒドラミン
、塩酸ジフェニルビラリン、リドカイン、テシツト、ア
ミノ安息香酸エチル、ジブカイン、勺すチル酸メチル、
メント−ル、カンフル、ラウロマクロゴール、クリチル
レチン酸、アズレンらしくはその塩などの鎮痒、消炎、
鎮痛もしくは局所麻酔剤、塩化ペンザルコニウl5、り
1−]]ルヘ:1−シジン塩化デカリニウト、レゾルシ
ン、フェノール、デボ−51、りミコ[7ブタノール、
El−ド、ホウ酸、トリメチルセチル−rンモニウトペ
ンタク「10フエネ−1・もしくはその塩等の殺菌剤、
→ノリチル酸、ジエチルセバケ−1・、尿素、イオウ等
の角質軟化浸透剤゛、塩化亜鉛、アラントイン、ジヒド
ロキシアルミニウド、もしくはその塩等の収斂剤らしく
は修復剤などを適宜配合してもよい。 この発明の抗真菌組成物は11′I用の方法により各種
の基剤、担体と配合して前記のような各種の剤型に製剤
化することができる。 例えば、液剤の担体としては水、低級アルコール、エヂ
レングリコール、グリセリン類その他、各種の有機溶媒
が挙げられる3゜エアゾールの担体としては、例えば、
−1−記のような液剤の担体とフレオンガスとを配合し
て使用することができる。 ゲル基剤としては、例えば、上記のような液剤の担体と
ゲル生成剤とを組合わせたらのが使用でき、ゲル生成剤
としては例えばカルボキシビニルポリマーと有機アミン
もしくは水酸化づ川・リウム水溶液などの塩)1!、の
組合−1−またはヒドロニドシブ[)ピルセル セルロースエーテル、アルギン酸す1−リウト)、アル
ギン酸プロピレンクリコール等が挙げられる。 クリーム基剤としては、非イメン性界面活性剤のような
乳化剤と、ゲル基剤、軟膏M剤および(または)水性,
lib剤とを組合わせて使用できる。 粉剤の基剤としては、例えば炭酸カルシウム、リン酸カ
ルシウム、乳糖、殿粉、ゼラチン、ヒドロ;1−ジプロ
ピルセルロースキシプロピルメチルセルロース、スデア
リン酸マクネシウム、ステアリン酸アルミニウド、タル
ク、シリコン等の不活性な希釈剤、造粒剤、分散剤、結
合剤等を単独で又は組合わせて使用できる。 軟膏ノi(剤としては、落花生油、メリーブ油、ゴマ油
、ヤシ油、パラフィン油、ラノリン、ワセリン、酸化1
1j14)、ビーズワックス、マクロゴール、ステアリ
ルアルコール、プ[ノピレンクリコール等を単独もしく
は組合わせて使用できる。 さらに、この発明の抗真菌組成物は上記のような)1(
剤、添加剤の他に、jvl用の溶IQ’?袖助剤、安定
化剤、保湿剤、防腐剤などを組合わぜて配合することb
できろ。 これらの各種の製剤は1’DI用の方法例えば、第十改
正日木薬局方に記載の方法と同様にして製造することが
できる。 この発明の抗真菌組成物は、例えば白酊、渦状磨、黄麻
、深在性自声などの皮膚糸状菌症、馳風、紅色陰耶Y、
黒1ffi?、スポロトリコーシス、クロモミコーシス
、皮膚クリプトコックス症、皮膚アスペルギルス症、皮
膚ムコール症、皮膚コクシジオイデス症、ヒス1−プラ
ズマ症、乳児寄生菌性紅斑、カンジダ性間擦疹、ガンシ
ダ性指Ii′11間びらん、カンジダ性1」角びらん、
19性皮膚粘膜カンジグなどの皮膚粘膜カンジダ症、深
在性カンジダ症などの真菌感染症の治療に用いることが
できる。 より説明する。 試験イl/1砲番併菌株に対するビ11−ルーi・リン
(+’Y)中伸、りr−+ l−リマソ゛−ル0:l)
中伸、ビV.1ールニトリン(1’Y)とりI+ +・
リマゾール((:1、) 0) 2“1混合物、1:1
混合物および1 :2rM舎物の抗菌1+’:M4調へ
(0) i、’、 ilを表1に記した。。 試験菌。 ハ、 カンシタ゛・rルビカ/スYlr−12f101
1゛ カンシタ゛・“rルヒ゛カンス 1噸’l’5
7gC0カンジダ・ノ′ルビカンス lN’57!IC
1: カンシタ゛・フ′ルビカンス FI’580(
]: カンジダ・アルビカンス l’l’!’i81
「・ ′J′スベルギルス・AリザエIFO5239g
スタヒfビトンカス・エビデルミゾイス1月被検薬物
の調製 組成Δ: l’Y (lOn+g>をfmlのエタノー
ルに溶解した後、滅菌水!1ml、!:混合し、゛I′
シ白色のIV濁液Δを製造する。 組成R: [:l、(1(1mg)を1mgのN、N−
ヅメ−1ルポルノ、アミドに溶解した後、滅菌水!1m
l、’−混合し、乳白色のl?3陶液Bを製造する。 組成C′上記で1肩た懸濁液ΔとBとを容弔比で2°I
の割合に混合して盾、II13 m Cを製造する。 組成り”上記で1qたガ8)液ハ♂BLを同容量ずっ混
合して懸濁液1〕を製i6する1゜ 組成lミニ1−記で477た野δi液ΔL13とを容:
i:1ヒ(1:2の割合に混合して懸とi岐1・:4製
1:(、“・する。 二1(験方法 」−記のようにして111られた!’i;、 W”h
71にΔ〜1・:4−1試験庁目宋がE1〜fについて
(Jザブ1ドブ(人ノ、“−1JIIIL+:、試験菌
株がHについではミューラーヒントン(1〜gを接1山
し、以Fの条(’lで培養した後、各試験菌の発育がF
il、 tlニされる最小発育l!11.+I−澹ノσ
(Mll:;/1g/m l )を求めた。 培養条イ′1 試験菌株;J 〜(!についてl;l l;? i・I
i、後:目I ”I: −(’2411’r間JR養
し〕こ。 試験菌株「については1ガ師後:目)1′て’ l i
L’l1lIl11.’i養した。。 fi、l、験菌株メジについて“はl+F J+lt
t<弓(7”I:で21111’+ li!ll八谷
しへご。 シ(験結果; 騰 表1 :MIC値(//ml> ()内はFICインデ
ンクスか試験例2:各種菌株に対するI’Y単独、[:
ljp独、ミコアゾール単独、エコナゾール?1′(独
およびオキシコナゾール単独ならびにl’YとC14、
PYとミコブーツ゛−ル、I’Yとエコナゾールおよび
I]Yとオキシコナゾールの各1=1混合物の抗菌活性
を調べぞの 結果を表2に記した。 試験菌 a:カンジダ・アルビカンスYll−1200d:カン
ジダ・アルビカンスPI’ 580被検薬物の調製 組成Δ°試験例1に記載と同様の方法で製造する組成F
、GおよびII:試験例1の組成I3に記載のCL (
1,0mg>の代りに、ミコアゾール(]OmFX)、
エコナゾール(10mg)およびオキシコナゾール(1
0mg)を用いて同様に処理して、それぞれ乳白色の懸
濁液(組成F)、透明液(組成G)および乳白色の懸濁
液(組成1−1 )を製造する。 組成I:上記で得た懸血液へとFとを同容量ずつ混合し
て懸濁液Iを製造する。 組成J:l記で得た1L1i濁液Aと透明液Gとを同容
量ずつ混合して懸濁液Jを製造する。 組成K : −lz記で得た懸濁液AとI−1とを同容
量ずつ混合してIV濁液Kを製造する。 試験結果: なお、この発明による抗真菌組成物のFICインデック
ス値を次の計算式により求め、その結果をイ]1せて(
)内に表示した。 −FTCインデックスを求める計算式−1組成Cの場合 組成りの場合 組成Eの場合 組成Iの場合 組成Jの場合 組成にの場合 一般に、1・’ I Cインチ゛ツクスカ月、0以1・
であれば相乗作用があると認められているが、この発明
によるl)Yとイミダゾール系抗真菌性物質とを配合し
た抗真菌組成物の1・’ICインデックス゛はいずれの
試験菌株においてら[1,5(]以ドてあり、この発明
によイ)1)Yとイミダゾール系抗真菌171物質との
配合剤が強い相乗作用を有することが明らかである1、 上記の試験結果から明らかな通り1.−の発明のネ11
或物は抗真菌剤として有用であり、−°1菌j11゛特
にカンジダ症にイj効な真菌症の治療剤とし−C有用で
ある。 次にこの発明の配合例についてそのIrましい態様を実
施例よし−(挙げるが、この発明はこれにIl、!定さ
れるしのではなく、神々の製剤技術1.の応用例えば第
::、成分の添加、製造二11 X’I’の改」;−4
9bこθ)発明に含まれる、。 実施例1 ピロールニトリン 2.5g りT+ +・リマゾール !’ill+X1ワ Aリーブ油 Inn、 Og 精製ラノリン R[1,Og 白色ワセリン 812.5g ヒn −)レニI・IJ 72.5gc!=りnl−リ
マソ′−ル5.(Igをメリーブ油l O(1,Og、
精製ラノリン110.0gおよび白色ワセリン812.
5gに加2!+i! Lで溶解し、攪拌して均一にする
ことにより、油性軟骨剤を製i告する、。 実施例2 ビ[1−ルニトリン 5.0g り丁−1トリマソール 2.5g 酸化亜鉛 200. [1g精製ラノリン
105.0名 →ノラシミツr1ウ 4(1,0乙酉色ワセリン
fi47.5g 酸化亜鉛2flO,(IgをI’i’を製ラノリンH)
5.0乙と研和し、均一にする。一方ピ[1−ルニトリ
ン!’i、Ogとり[11・リマゾール2.5gをザラ
シミッrIつ4(1,0,、、’−白色ワセリン(i4
7. !igに加温して溶解し、攪拌し゛(均 にし、
これに先の酸化亜鉛とti’を製ラノリンとのtiJI
fl+物を加えて均一に攪拌、混合−4る、−1トに
、F′、す、油1/1軟打剤を製造する1゜ 実施例3 ピロールニトリン 25 g りn l−リマゾール 50 に マクロニノ゛−ル400(I 49G、 25 y。 マク[1−]−ルル0(] 4!I(i、 25ハ
ビ11−ル− 1−リン251−きり++l・リマソー
Jし5()にをマクロゴ−ル400(14!l[i、2
5r、とマク11 :I−ル4f104!tri、 2
’、1lXlニアJl17!l:: Lテ溶解し、攪拌
し−(均 にずろことにより、水Iノー軟・)r剤を製
造ず/)、1実施例4 ビ丁り−ルニドリン 25(l t:りul−
リマソ′−ル 5. (1(l t:白色ワセ
リン 2!’ifl、 00 +ニス7アリ
ル°]′ルーJ−ル 22[1,fl(l y。 7” u ヒl/ 7クリ、J−ル 12f1. l
1fl r。 ラウリル硫酸ナトリウノ、 15(10gメチルパラ
ベン 0.251Xブ
物質とを有効成分として含有する新規な抗真菌組成物に
関するものであり、医療の分野において利用されるもの
である。。 [従来の技術] ピ[+−ルニトリンは3−(2−二1・fl−3=クロ
ロフエニル)−4−クロロピロールテあり、次の化学構
造式で表わされ、抗(°(菌作用を右する薬物として広
く知られ−Cいる。 +1 ビ11−ルニトリン 又、Tin々のイミダゾール系抗真菌1ノー物′eLら
知られており、これらは各々単独で抗(°↓菌剤として
使用されている。 [発明が解決しようとする問題点] この発明はピロールニトリンとイミダゾール系抗真閑性
物質古をイ]1用することにより、それらをそれぞれ単
独で使用した場合に比べで、Jこり低6j3度で抗1°
↓閑活性のずぐれた薬剤をj (1す
るこ8−目的としてなされたしのてあろ1゜L問題点を
解決するだめの手段] この発明におけるイミダゾール系抗真菌性物質とし”C
は、例えば、クロトリマゾールとして知られているl[
(2−クロ「1〕、ニル)ジフェニルメチル] −11
−1−イミダゾール、ミコアゾールとして知られている
1−12−(2,4−ジクロロフェニル)−2−[(2
,4−ジクロロフェニル)メトキシ]エチル] −1,
H−イミダソール、エコナゾールとして知られている]
−[2−[</+−り(10フエニル)メトキシ] −
2−(2,、’l−ジクロロフェニル)エチル]−11
+−イミダゾール、イソコナゾールとして知られている
1−[2−(2,4−ジクロロフェニル)−2〜[(2
,6−ジクロロフェニル)メト=l−’/]エチル]
−1,11−イミダゾール、ケト」ナゾールとして知ら
れている1−アセチル−4−[4−[[2−(2,4−
ツク0丁1フェニル)−2−(II−1−イミダゾール
−1−イJレメチル)−1,3−ジオキソラン−4−イ
ノ1ノ]メトキシ]フ、ニル] ピペラジン、工!−ル
コナゾールきして知られている11’2−(2,4−ジ
クロロフェニル)−2−(2−プ11ペニルメキシ)エ
チル] −111−イミダソール、ビフォナゾールとし
て知られ−C゛いる1−l−<1.1“−ビフェニル)
−4イルフ℃ニルメチル] −1N−イミダゾール、ス
ルコリーゾールとして知られている1−12−1(4−
り11ロフエニルメチル)チメ1−2−(2,4−ジク
ロロフェニル)エチルl−111−イミダゾール、チメ
コナゾールとして知られでいるl[2−[(2−りo
o −:(−チェニル)メトキシ] −2−(2,4−
ジクo r、+フェニル)エチル]−Ill−イミダゾ
ールIiよびメ:トシコナゾールとして知られCいる1
−12〜(4−クロロフェニル)−2−V2,4−ジク
VI T’lフェニル)メトキシイミノ]エチル:]−
111−イミダゾール等が挙げられる。 これらのイミダゾール系抗真菌1ソ1:物質はそれらの
塩のJ[zで用いてbよく、そのような塩としては、1
11に限定されないが、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸
塩、リン酸塩、−11酸塩等が挙げられる。 この発明の抗真菌組成物はピロールニトリンンと−に記
のようなイミダゾール系抗貞1^1)11物質とを有効
成分として含有してなり、両、この含有割合(J特に限
定されないが、好ましくk1重弔比で1対10ないしl
OO12より好−、): 1. <は1対3ないし3対
1さらに好ましくl;11対2ないし2対1が好適であ
るが、対象となる病原菌等により適宜増減され得る。 この発明の抗真菌組成物の剤型は1.++に限定されず
、公知の抗真菌薬剤と同様の各fit−剤1rll、使
用方法で用いられ、例えば液剤、エアゾール剤、ゲル剤
、クリ−1,剤、粉剤、軟膏剤、膣坐剤などとして用い
ることができ、IrJ、しくは外用の剤型で用いられる
。 これらの製剤中に占める有効成分、すなわちピロールニ
トリンとイミダゾール系抗真菌性物質とからなる混合物
の含有割合は+1ull〜50重重%好ましくは、0(
)1〜10マI′T雫%1°1゛度である。 また、この発明の抗真菌組成物における有効成分の投与
量は剤型、両有効戊分の含有割合、治療対象となる起因
閑の種類、症状等に応じて適宜選定されるが、一般的に
は、1〜5 [) Omg/Kg/日、好−ましくは1
〜5 (l mg/Kg/Elの範囲で投与される。 さらに、この発明の抗真菌組成物には、有効1&分とし
てのピロールニトリンおよびイミダゾール系抗真菌性物
質のほかに例えば、クロタミトン、ジフェンヒドラミン
、塩酸ジフェニルビラリン、リドカイン、テシツト、ア
ミノ安息香酸エチル、ジブカイン、勺すチル酸メチル、
メント−ル、カンフル、ラウロマクロゴール、クリチル
レチン酸、アズレンらしくはその塩などの鎮痒、消炎、
鎮痛もしくは局所麻酔剤、塩化ペンザルコニウl5、り
1−]]ルヘ:1−シジン塩化デカリニウト、レゾルシ
ン、フェノール、デボ−51、りミコ[7ブタノール、
El−ド、ホウ酸、トリメチルセチル−rンモニウトペ
ンタク「10フエネ−1・もしくはその塩等の殺菌剤、
→ノリチル酸、ジエチルセバケ−1・、尿素、イオウ等
の角質軟化浸透剤゛、塩化亜鉛、アラントイン、ジヒド
ロキシアルミニウド、もしくはその塩等の収斂剤らしく
は修復剤などを適宜配合してもよい。 この発明の抗真菌組成物は11′I用の方法により各種
の基剤、担体と配合して前記のような各種の剤型に製剤
化することができる。 例えば、液剤の担体としては水、低級アルコール、エヂ
レングリコール、グリセリン類その他、各種の有機溶媒
が挙げられる3゜エアゾールの担体としては、例えば、
−1−記のような液剤の担体とフレオンガスとを配合し
て使用することができる。 ゲル基剤としては、例えば、上記のような液剤の担体と
ゲル生成剤とを組合わせたらのが使用でき、ゲル生成剤
としては例えばカルボキシビニルポリマーと有機アミン
もしくは水酸化づ川・リウム水溶液などの塩)1!、の
組合−1−またはヒドロニドシブ[)ピルセル セルロースエーテル、アルギン酸す1−リウト)、アル
ギン酸プロピレンクリコール等が挙げられる。 クリーム基剤としては、非イメン性界面活性剤のような
乳化剤と、ゲル基剤、軟膏M剤および(または)水性,
lib剤とを組合わせて使用できる。 粉剤の基剤としては、例えば炭酸カルシウム、リン酸カ
ルシウム、乳糖、殿粉、ゼラチン、ヒドロ;1−ジプロ
ピルセルロースキシプロピルメチルセルロース、スデア
リン酸マクネシウム、ステアリン酸アルミニウド、タル
ク、シリコン等の不活性な希釈剤、造粒剤、分散剤、結
合剤等を単独で又は組合わせて使用できる。 軟膏ノi(剤としては、落花生油、メリーブ油、ゴマ油
、ヤシ油、パラフィン油、ラノリン、ワセリン、酸化1
1j14)、ビーズワックス、マクロゴール、ステアリ
ルアルコール、プ[ノピレンクリコール等を単独もしく
は組合わせて使用できる。 さらに、この発明の抗真菌組成物は上記のような)1(
剤、添加剤の他に、jvl用の溶IQ’?袖助剤、安定
化剤、保湿剤、防腐剤などを組合わぜて配合することb
できろ。 これらの各種の製剤は1’DI用の方法例えば、第十改
正日木薬局方に記載の方法と同様にして製造することが
できる。 この発明の抗真菌組成物は、例えば白酊、渦状磨、黄麻
、深在性自声などの皮膚糸状菌症、馳風、紅色陰耶Y、
黒1ffi?、スポロトリコーシス、クロモミコーシス
、皮膚クリプトコックス症、皮膚アスペルギルス症、皮
膚ムコール症、皮膚コクシジオイデス症、ヒス1−プラ
ズマ症、乳児寄生菌性紅斑、カンジダ性間擦疹、ガンシ
ダ性指Ii′11間びらん、カンジダ性1」角びらん、
19性皮膚粘膜カンジグなどの皮膚粘膜カンジダ症、深
在性カンジダ症などの真菌感染症の治療に用いることが
できる。 より説明する。 試験イl/1砲番併菌株に対するビ11−ルーi・リン
(+’Y)中伸、りr−+ l−リマソ゛−ル0:l)
中伸、ビV.1ールニトリン(1’Y)とりI+ +・
リマゾール((:1、) 0) 2“1混合物、1:1
混合物および1 :2rM舎物の抗菌1+’:M4調へ
(0) i、’、 ilを表1に記した。。 試験菌。 ハ、 カンシタ゛・rルビカ/スYlr−12f101
1゛ カンシタ゛・“rルヒ゛カンス 1噸’l’5
7gC0カンジダ・ノ′ルビカンス lN’57!IC
1: カンシタ゛・フ′ルビカンス FI’580(
]: カンジダ・アルビカンス l’l’!’i81
「・ ′J′スベルギルス・AリザエIFO5239g
スタヒfビトンカス・エビデルミゾイス1月被検薬物
の調製 組成Δ: l’Y (lOn+g>をfmlのエタノー
ルに溶解した後、滅菌水!1ml、!:混合し、゛I′
シ白色のIV濁液Δを製造する。 組成R: [:l、(1(1mg)を1mgのN、N−
ヅメ−1ルポルノ、アミドに溶解した後、滅菌水!1m
l、’−混合し、乳白色のl?3陶液Bを製造する。 組成C′上記で1肩た懸濁液ΔとBとを容弔比で2°I
の割合に混合して盾、II13 m Cを製造する。 組成り”上記で1qたガ8)液ハ♂BLを同容量ずっ混
合して懸濁液1〕を製i6する1゜ 組成lミニ1−記で477た野δi液ΔL13とを容:
i:1ヒ(1:2の割合に混合して懸とi岐1・:4製
1:(、“・する。 二1(験方法 」−記のようにして111られた!’i;、 W”h
71にΔ〜1・:4−1試験庁目宋がE1〜fについて
(Jザブ1ドブ(人ノ、“−1JIIIL+:、試験菌
株がHについではミューラーヒントン(1〜gを接1山
し、以Fの条(’lで培養した後、各試験菌の発育がF
il、 tlニされる最小発育l!11.+I−澹ノσ
(Mll:;/1g/m l )を求めた。 培養条イ′1 試験菌株;J 〜(!についてl;l l;? i・I
i、後:目I ”I: −(’2411’r間JR養
し〕こ。 試験菌株「については1ガ師後:目)1′て’ l i
L’l1lIl11.’i養した。。 fi、l、験菌株メジについて“はl+F J+lt
t<弓(7”I:で21111’+ li!ll八谷
しへご。 シ(験結果; 騰 表1 :MIC値(//ml> ()内はFICインデ
ンクスか試験例2:各種菌株に対するI’Y単独、[:
ljp独、ミコアゾール単独、エコナゾール?1′(独
およびオキシコナゾール単独ならびにl’YとC14、
PYとミコブーツ゛−ル、I’Yとエコナゾールおよび
I]Yとオキシコナゾールの各1=1混合物の抗菌活性
を調べぞの 結果を表2に記した。 試験菌 a:カンジダ・アルビカンスYll−1200d:カン
ジダ・アルビカンスPI’ 580被検薬物の調製 組成Δ°試験例1に記載と同様の方法で製造する組成F
、GおよびII:試験例1の組成I3に記載のCL (
1,0mg>の代りに、ミコアゾール(]OmFX)、
エコナゾール(10mg)およびオキシコナゾール(1
0mg)を用いて同様に処理して、それぞれ乳白色の懸
濁液(組成F)、透明液(組成G)および乳白色の懸濁
液(組成1−1 )を製造する。 組成I:上記で得た懸血液へとFとを同容量ずつ混合し
て懸濁液Iを製造する。 組成J:l記で得た1L1i濁液Aと透明液Gとを同容
量ずつ混合して懸濁液Jを製造する。 組成K : −lz記で得た懸濁液AとI−1とを同容
量ずつ混合してIV濁液Kを製造する。 試験結果: なお、この発明による抗真菌組成物のFICインデック
ス値を次の計算式により求め、その結果をイ]1せて(
)内に表示した。 −FTCインデックスを求める計算式−1組成Cの場合 組成りの場合 組成Eの場合 組成Iの場合 組成Jの場合 組成にの場合 一般に、1・’ I Cインチ゛ツクスカ月、0以1・
であれば相乗作用があると認められているが、この発明
によるl)Yとイミダゾール系抗真菌性物質とを配合し
た抗真菌組成物の1・’ICインデックス゛はいずれの
試験菌株においてら[1,5(]以ドてあり、この発明
によイ)1)Yとイミダゾール系抗真菌171物質との
配合剤が強い相乗作用を有することが明らかである1、 上記の試験結果から明らかな通り1.−の発明のネ11
或物は抗真菌剤として有用であり、−°1菌j11゛特
にカンジダ症にイj効な真菌症の治療剤とし−C有用で
ある。 次にこの発明の配合例についてそのIrましい態様を実
施例よし−(挙げるが、この発明はこれにIl、!定さ
れるしのではなく、神々の製剤技術1.の応用例えば第
::、成分の添加、製造二11 X’I’の改」;−4
9bこθ)発明に含まれる、。 実施例1 ピロールニトリン 2.5g りT+ +・リマゾール !’ill+X1ワ Aリーブ油 Inn、 Og 精製ラノリン R[1,Og 白色ワセリン 812.5g ヒn −)レニI・IJ 72.5gc!=りnl−リ
マソ′−ル5.(Igをメリーブ油l O(1,Og、
精製ラノリン110.0gおよび白色ワセリン812.
5gに加2!+i! Lで溶解し、攪拌して均一にする
ことにより、油性軟骨剤を製i告する、。 実施例2 ビ[1−ルニトリン 5.0g り丁−1トリマソール 2.5g 酸化亜鉛 200. [1g精製ラノリン
105.0名 →ノラシミツr1ウ 4(1,0乙酉色ワセリン
fi47.5g 酸化亜鉛2flO,(IgをI’i’を製ラノリンH)
5.0乙と研和し、均一にする。一方ピ[1−ルニトリ
ン!’i、Ogとり[11・リマゾール2.5gをザラ
シミッrIつ4(1,0,、、’−白色ワセリン(i4
7. !igに加温して溶解し、攪拌し゛(均 にし、
これに先の酸化亜鉛とti’を製ラノリンとのtiJI
fl+物を加えて均一に攪拌、混合−4る、−1トに
、F′、す、油1/1軟打剤を製造する1゜ 実施例3 ピロールニトリン 25 g りn l−リマゾール 50 に マクロニノ゛−ル400(I 49G、 25 y。 マク[1−]−ルル0(] 4!I(i、 25ハ
ビ11−ル− 1−リン251−きり++l・リマソー
Jし5()にをマクロゴ−ル400(14!l[i、2
5r、とマク11 :I−ル4f104!tri、 2
’、1lXlニアJl17!l:: Lテ溶解し、攪拌
し−(均 にずろことにより、水Iノー軟・)r剤を製
造ず/)、1実施例4 ビ丁り−ルニドリン 25(l t:りul−
リマソ′−ル 5. (1(l t:白色ワセ
リン 2!’ifl、 00 +ニス7アリ
ル°]′ルーJ−ル 22[1,fl(l y。 7” u ヒl/ 7クリ、J−ル 12f1. l
1fl r。 ラウリル硫酸ナトリウノ、 15(10gメチルパラ
ベン 0.251Xブ
【;ビルパラベン
II、 1.’+ r:fIII!I!水
:1g?、 l(l hピロールニトリン
2.5flgとりn l−リマゾール5.0(1gを白
色ワセリン25(1,00g 、スデ°γリルrルJ−
ル220.0昨、ブ1]ピレングリコール12tl I
ll)gお、1、(J 7” 7−+ ヒ)Lハラヘア
0.15g ニ加i’!u:、溶81 L、 tt2
t’l! L、。 て均一にする。 一方、ラウリル硫酸すI・リウム15.00g=!:メ
ー1−ルパラベン0.25gを精製水:(87,10g
に加温して溶解し、均一に混合したのら、先の主ぺ;5
溶解/(’i ’:を加え“(攪拌乳化し、均一に混合
することにより、1111、削1’1軟膏剤を製造する
。 実施例5 ビr+ −)レニトリン 2. ’、+
H−クロトリマゾール ’、+、 0 +
H白色ワセリン 411f1. Or。 セタノール I)lfl、 Oを−セ
ス;1−メレイン酸ソルヒ゛タン 50. II y。 ラウロマクロ7ノール 5.0とメチルパラ
ベン lIl+ミブ■1ビルパラベン
Ill+:tlli梨水
:l、+5.
!’i T−ピ[+−ルニトリン2.51−とりT、
l トリマソール−+’l − を白色ワセリン400, O gセタノール18fl,
Or−、セスキメレイン酸ソルビタン5(1, (1
gす9よびブI+ビルパラベン1.f1gの混合物に加
711n! して溶解し、均 に混合する。一方、ラウ
ロマク【Iコール5.0 1X.−Pi 、J−びメチ
ルパラベン1.0にをt+’i製水に加温し−(溶解し
、均一に混合したのら、先の生薬溶解液を加えて乳化し
、均一に混合するこきにより、乳剤1/1軟・i′r剤
を製i告する.、 実施例にビ ロールニドリン クロトリマゾール 5.(IIHモノラウ
リン酸ポリエチレン− グリコール(1 (lfi, [1) 1
(+0. 0れプロピレングリコール GIN
, fl gアジピン酸ジイソプロピル 20.0g
エタノール 4fl(1. tlれ
カーボボール!140 12.0とシイツ
ブ「1パノールアミン 15I−t+’を製水
399.0gビDールニトリン2.
5gとり0トリマソール5.0FXをモノラウリン酸ポ
リエチレンクリニ’J − Jしく+01i,I+−2
.0 − ) 100.0g,プロピレングリコール60jlyア
ジピン酸ジイソプロピル20. 0gおよびエタノール
400, figtu溶ML、カー ;K +1!−ル
9400) 5%水溶?(f2 2 4 0 +−を添
加し、攪拌する。これにシイツブlJパノール゛r−に
することにより、外用ゲル製剤を製造する、、実施例7 ビロールニトリン 2.5とクロトリマゾ
ール 5.f1gステアリルアルコール
250.0乙ステアリン酸 50
.(1)Hマクロゴール6000 50,
O gへ:1ーザントリオール !i011
)Hプロピレングリコ−Jし 4[10. (l
t:マクロゴール4(1(l I !+
2, t’lにピロールニトリン2.5gとクロトリマ
ソール5, 01Hをプロピレングリコール4(Hl.
Ogに加温し゛C溶解後攪拌して均一にする。一方、ス
テ’J” IJル゛rル:J −ル250.(Ig,ス
テアリン酸50. (Igマクjlゴールfi (1
0 050、Og,へ;1−ザンI・リスール!’i[
]、Ogおよびマクτ)コール4(10+!+2.釘を
加?!+A シて溶解、混合し、均一にする。これに先
の主薬溶液を加え、鰺拌t、て均一にすることにより外
用ゲル製剤を製造−する、1実施例8 ピロールニトリン 2.!’i)Hクロト
リマ゛ゾール 5.[1gグリセリン
:tfl、[1+九エタノール
7(1(l ml梢製水
適用 ピロールニトリン2.5gとクロトリマソー ル’:+
、 figをグリセリン 30.0gおよびエタノール
700m1に溶解し、i’i’i製氷を加え−C] 0
0(1m l 、uし、攪拌して均一にすることにより
外用チン:1−剤を製λ15する1、実施例9 ピロールニトリン クロトリマゾール 2.5g酸化亜鉛、微
末 K1. fl gでんぷん
口2. ’.+ t:夕,,り
7!’i(1. I] +:100号
ふるいを辿した一11記の各1ν分を均一に混合するこ
とにより外用散布剤を製造する1。 実施例10 ピロールニトリン 2.5にクロトリマゾ
ール 5()Kエタノール
:152.!iハフロン(フロン−11 と)[7
ン川20]:l混合物) (i4.0g
ピロールニ1ーリン2.5gとり「1トリマゾール5.
0gをエタノール352.5gに溶解後、フロンに48
を加えてエアゾール容器に充填するこよにより、エーノ
′ゾール製剤を製造する。 実施例11 ピロールニトリン 2.、+gクロトリマ
ツ゛ール ”、r. (l l−ワックス
15.0gエタノール
547.5gホリビニルビ「7リドン
20.(l t<イオン交換水 :
II[l, (l t:フロン(フロン−11 と]■
−】ン12o’)ml混合物> 8,0
帽 ピ1−トルニドリン をエタノール547.5gに溶解後、ワックスI5()
に、ポリビニルピロリドン2[1.hおよびイオン交換
水:GlO. I1ga加えー(゛均一に溶解混合し、
7/++ンILOL;4加えてエアゾール容器に充填す
ることにより、エアゾール製剤を製造する,、 実施例12 ピロールニトリン 5.[1gクロトリマ
ゾール 2.5gメリーブ油
I(Ifl. [1 r:1’i’f製ラノリ
ン llfl. (1 *白色ワセリ
ン FII2.5+;上記各成分を実施
例Iと同様に処理し一C油性軟膏剤を製市する1。 実Jifn例1:3 ピ[1−ルニトリン !i.(IIHクロ
トリマゾール 2.5バグリセリン
30. 0 1;エタノール
7[10ml精製水 適量 」二記各成分を実施例8と同様に処理して外用チンキ剤
を製造する。 一2檗− 一2午− 実施例14 ピロールニトリン :1.75乙クロトリ
マゾール 3.75g酸化亜鉛
2(10. [1 g精製ラノリン
K15.0 乙ザラシミツロウ
4(1.0 已白色ワセリン
647.5 r上記各成分を実施例2と同様に処理し
ー(油1]1軟膏剤を製造する。 26一 実施例15 ビロールニドリン 2.5gクロトリマゾ
ール 5.(Igクロタミトン
20.0gエチルアルコール 4f
lfl、 OF。 カルボ;1−ジビニルポリマーの 4(10,OF。 4%水溶液 モノエタノールアミンの 80.0IX20%水
溶液 精製水 925gビロールニドリ
ンとクロトリマゾールを80℃でクロタミトンに溶解し
、次いでエタノールを加えて均一な溶液とする。 この
溶液に、カルボキシビニルポリマーの4%水溶液とモノ
エタノールアミンの20%水溶液とをl(’f拌下に順
次加える。 次いでこの溶液に精製水を加えて全(τ)を100 [
1gとし、冷却して、透明なゲル製剤を製造する。 実施例16 ビロールニトリン 2.5gク ロトリマゾール クロタミトン 20.0gイソプロピ
ルミリスデー)− 100.0gプロピレングリコ
ール ]00.OF。 ポリオキシエチレンソルビタンモノ ラウレー1− 10.0gカルボ
キシビニルポリマーの 170.0g4%水溶液 エチレンジアミン四酊酸 12.0g二ナナトリウ
ム1%水溶液 水酸化ナトリウムの2% 20.0g水溶液 精製水 5[io.!’B;ビロ
ールニドリンとクロトリマゾールを70℃でクロタミト
ンに溶解した後、イソプロピルミリスデート、プロピレ
ングリコール、ポリ′.A:1−シエチレンソルビタン
モノラウレ−1・、カルボキシビニルポリマーの4%水
溶液、精製水53h 、エチレンシアミン四酢酸ニナト
リウノ8の1%水溶液を順次加える。この溶液に、7
0−8 (l tで+(2拌下に水酸化す) IJウド
の2%水溶液を徐々に加えた後、精製水を加えて今市を
1 0 0 (l gとし、冷却して、外用のりIJ
7・を製造する。 実施例17 ビロールニトリン :1.75Bメ;1−
シ:Jナゾール 3.75乙メリーフ゛油
K1. fl +:精製ラノリ
ン 8[1.O +:白色ワセリン
8125 乙ビロールニドリン リーブ油、精製ラノリンおよび白色ワセリンの混合物に
加温下に溶解し攪拌して均一化することににす、油性軟
膏剤を製造する。 実施例18 ビロールニドリン 2.0にエコナゾール
4.0gグリセリン
30.0gエタノール 700
ml精製水 適■1 ピロールニトリンおよびエコナゾールをグリセリンとエ
タノールの混合物に溶解し、次いで精製水を加えて仝干
をl O (l Omlとする。この溶液を均一になる
才てIvL拌して、外用のチンキ剤を製造−2 !l
− する。 実施例19 ビロールニドリン 5.0gミコアゾール
2.5gクロタミトン
20.0gミリスチン酸イソプロピル 100
.0gプロピレングリコール ]00.Ogポリ
オキシエヂレンソルビタンモノ ラウレートIO.Og カルボキシビニルポリマーの4% 水溶液 !70.fl乙エチレン
ジアミン四酢酸ニナトリウト の1%水溶液 12.0に水酸化すl−
IJウムの2%水溶液20.0g精製水
560. 5にビロールニドリンおよびミコ
アゾールを70℃でクロタミトンに溶解した後、この溶
液にミリスチン酸イソプロピル、プロピレングリコール
、ポリオ;1−シエチレンソルビタンモノラウレ−1・
、カルボキシビニルポリマーの4%水溶液、精製水5:
lfly。 およびエチレンジアミン四酢酸二すトリウノ、の1%水
溶液を11t1次加える1、さらに、この溶液に70−
80℃で水酸化すトリウド 、l’l’l製水を加えて全量YをHloogとし、冷
却して、外用のクリーノ・を製造する。 実施例20 ピロールニ1ーリン 2.0gミコアゾー
ル 4.0gクリセリン
30.0gエタノール 700
ml積製氷 適量 ピロールニトリンおよびミコアゾールをグリセリンとエ
タノールの混合液に溶解し、次いで積製氷を加えて全量
を1000 ml とした後、溶液が均一になる迄攪拌
して、外用のチンキ剤を特徴する特許出願人 藤沢薬
品工業株式会社 辱1−
II、 1.’+ r:fIII!I!水
:1g?、 l(l hピロールニトリン
2.5flgとりn l−リマゾール5.0(1gを白
色ワセリン25(1,00g 、スデ°γリルrルJ−
ル220.0昨、ブ1]ピレングリコール12tl I
ll)gお、1、(J 7” 7−+ ヒ)Lハラヘア
0.15g ニ加i’!u:、溶81 L、 tt2
t’l! L、。 て均一にする。 一方、ラウリル硫酸すI・リウム15.00g=!:メ
ー1−ルパラベン0.25gを精製水:(87,10g
に加温して溶解し、均一に混合したのら、先の主ぺ;5
溶解/(’i ’:を加え“(攪拌乳化し、均一に混合
することにより、1111、削1’1軟膏剤を製造する
。 実施例5 ビr+ −)レニトリン 2. ’、+
H−クロトリマゾール ’、+、 0 +
H白色ワセリン 411f1. Or。 セタノール I)lfl、 Oを−セ
ス;1−メレイン酸ソルヒ゛タン 50. II y。 ラウロマクロ7ノール 5.0とメチルパラ
ベン lIl+ミブ■1ビルパラベン
Ill+:tlli梨水
:l、+5.
!’i T−ピ[+−ルニトリン2.51−とりT、
l トリマソール−+’l − を白色ワセリン400, O gセタノール18fl,
Or−、セスキメレイン酸ソルビタン5(1, (1
gす9よびブI+ビルパラベン1.f1gの混合物に加
711n! して溶解し、均 に混合する。一方、ラウ
ロマク【Iコール5.0 1X.−Pi 、J−びメチ
ルパラベン1.0にをt+’i製水に加温し−(溶解し
、均一に混合したのら、先の生薬溶解液を加えて乳化し
、均一に混合するこきにより、乳剤1/1軟・i′r剤
を製i告する.、 実施例にビ ロールニドリン クロトリマゾール 5.(IIHモノラウ
リン酸ポリエチレン− グリコール(1 (lfi, [1) 1
(+0. 0れプロピレングリコール GIN
, fl gアジピン酸ジイソプロピル 20.0g
エタノール 4fl(1. tlれ
カーボボール!140 12.0とシイツ
ブ「1パノールアミン 15I−t+’を製水
399.0gビDールニトリン2.
5gとり0トリマソール5.0FXをモノラウリン酸ポ
リエチレンクリニ’J − Jしく+01i,I+−2
.0 − ) 100.0g,プロピレングリコール60jlyア
ジピン酸ジイソプロピル20. 0gおよびエタノール
400, figtu溶ML、カー ;K +1!−ル
9400) 5%水溶?(f2 2 4 0 +−を添
加し、攪拌する。これにシイツブlJパノール゛r−に
することにより、外用ゲル製剤を製造する、、実施例7 ビロールニトリン 2.5とクロトリマゾ
ール 5.f1gステアリルアルコール
250.0乙ステアリン酸 50
.(1)Hマクロゴール6000 50,
O gへ:1ーザントリオール !i011
)Hプロピレングリコ−Jし 4[10. (l
t:マクロゴール4(1(l I !+
2, t’lにピロールニトリン2.5gとクロトリマ
ソール5, 01Hをプロピレングリコール4(Hl.
Ogに加温し゛C溶解後攪拌して均一にする。一方、ス
テ’J” IJル゛rル:J −ル250.(Ig,ス
テアリン酸50. (Igマクjlゴールfi (1
0 050、Og,へ;1−ザンI・リスール!’i[
]、Ogおよびマクτ)コール4(10+!+2.釘を
加?!+A シて溶解、混合し、均一にする。これに先
の主薬溶液を加え、鰺拌t、て均一にすることにより外
用ゲル製剤を製造−する、1実施例8 ピロールニトリン 2.!’i)Hクロト
リマ゛ゾール 5.[1gグリセリン
:tfl、[1+九エタノール
7(1(l ml梢製水
適用 ピロールニトリン2.5gとクロトリマソー ル’:+
、 figをグリセリン 30.0gおよびエタノール
700m1に溶解し、i’i’i製氷を加え−C] 0
0(1m l 、uし、攪拌して均一にすることにより
外用チン:1−剤を製λ15する1、実施例9 ピロールニトリン クロトリマゾール 2.5g酸化亜鉛、微
末 K1. fl gでんぷん
口2. ’.+ t:夕,,り
7!’i(1. I] +:100号
ふるいを辿した一11記の各1ν分を均一に混合するこ
とにより外用散布剤を製造する1。 実施例10 ピロールニトリン 2.5にクロトリマゾ
ール 5()Kエタノール
:152.!iハフロン(フロン−11 と)[7
ン川20]:l混合物) (i4.0g
ピロールニ1ーリン2.5gとり「1トリマゾール5.
0gをエタノール352.5gに溶解後、フロンに48
を加えてエアゾール容器に充填するこよにより、エーノ
′ゾール製剤を製造する。 実施例11 ピロールニトリン 2.、+gクロトリマ
ツ゛ール ”、r. (l l−ワックス
15.0gエタノール
547.5gホリビニルビ「7リドン
20.(l t<イオン交換水 :
II[l, (l t:フロン(フロン−11 と]■
−】ン12o’)ml混合物> 8,0
帽 ピ1−トルニドリン をエタノール547.5gに溶解後、ワックスI5()
に、ポリビニルピロリドン2[1.hおよびイオン交換
水:GlO. I1ga加えー(゛均一に溶解混合し、
7/++ンILOL;4加えてエアゾール容器に充填す
ることにより、エアゾール製剤を製造する,、 実施例12 ピロールニトリン 5.[1gクロトリマ
ゾール 2.5gメリーブ油
I(Ifl. [1 r:1’i’f製ラノリ
ン llfl. (1 *白色ワセリ
ン FII2.5+;上記各成分を実施
例Iと同様に処理し一C油性軟膏剤を製市する1。 実Jifn例1:3 ピ[1−ルニトリン !i.(IIHクロ
トリマゾール 2.5バグリセリン
30. 0 1;エタノール
7[10ml精製水 適量 」二記各成分を実施例8と同様に処理して外用チンキ剤
を製造する。 一2檗− 一2午− 実施例14 ピロールニトリン :1.75乙クロトリ
マゾール 3.75g酸化亜鉛
2(10. [1 g精製ラノリン
K15.0 乙ザラシミツロウ
4(1.0 已白色ワセリン
647.5 r上記各成分を実施例2と同様に処理し
ー(油1]1軟膏剤を製造する。 26一 実施例15 ビロールニドリン 2.5gクロトリマゾ
ール 5.(Igクロタミトン
20.0gエチルアルコール 4f
lfl、 OF。 カルボ;1−ジビニルポリマーの 4(10,OF。 4%水溶液 モノエタノールアミンの 80.0IX20%水
溶液 精製水 925gビロールニドリ
ンとクロトリマゾールを80℃でクロタミトンに溶解し
、次いでエタノールを加えて均一な溶液とする。 この
溶液に、カルボキシビニルポリマーの4%水溶液とモノ
エタノールアミンの20%水溶液とをl(’f拌下に順
次加える。 次いでこの溶液に精製水を加えて全(τ)を100 [
1gとし、冷却して、透明なゲル製剤を製造する。 実施例16 ビロールニトリン 2.5gク ロトリマゾール クロタミトン 20.0gイソプロピ
ルミリスデー)− 100.0gプロピレングリコ
ール ]00.OF。 ポリオキシエチレンソルビタンモノ ラウレー1− 10.0gカルボ
キシビニルポリマーの 170.0g4%水溶液 エチレンジアミン四酊酸 12.0g二ナナトリウ
ム1%水溶液 水酸化ナトリウムの2% 20.0g水溶液 精製水 5[io.!’B;ビロ
ールニドリンとクロトリマゾールを70℃でクロタミト
ンに溶解した後、イソプロピルミリスデート、プロピレ
ングリコール、ポリ′.A:1−シエチレンソルビタン
モノラウレ−1・、カルボキシビニルポリマーの4%水
溶液、精製水53h 、エチレンシアミン四酢酸ニナト
リウノ8の1%水溶液を順次加える。この溶液に、7
0−8 (l tで+(2拌下に水酸化す) IJウド
の2%水溶液を徐々に加えた後、精製水を加えて今市を
1 0 0 (l gとし、冷却して、外用のりIJ
7・を製造する。 実施例17 ビロールニトリン :1.75Bメ;1−
シ:Jナゾール 3.75乙メリーフ゛油
K1. fl +:精製ラノリ
ン 8[1.O +:白色ワセリン
8125 乙ビロールニドリン リーブ油、精製ラノリンおよび白色ワセリンの混合物に
加温下に溶解し攪拌して均一化することににす、油性軟
膏剤を製造する。 実施例18 ビロールニドリン 2.0にエコナゾール
4.0gグリセリン
30.0gエタノール 700
ml精製水 適■1 ピロールニトリンおよびエコナゾールをグリセリンとエ
タノールの混合物に溶解し、次いで精製水を加えて仝干
をl O (l Omlとする。この溶液を均一になる
才てIvL拌して、外用のチンキ剤を製造−2 !l
− する。 実施例19 ビロールニドリン 5.0gミコアゾール
2.5gクロタミトン
20.0gミリスチン酸イソプロピル 100
.0gプロピレングリコール ]00.Ogポリ
オキシエヂレンソルビタンモノ ラウレートIO.Og カルボキシビニルポリマーの4% 水溶液 !70.fl乙エチレン
ジアミン四酢酸ニナトリウト の1%水溶液 12.0に水酸化すl−
IJウムの2%水溶液20.0g精製水
560. 5にビロールニドリンおよびミコ
アゾールを70℃でクロタミトンに溶解した後、この溶
液にミリスチン酸イソプロピル、プロピレングリコール
、ポリオ;1−シエチレンソルビタンモノラウレ−1・
、カルボキシビニルポリマーの4%水溶液、精製水5:
lfly。 およびエチレンジアミン四酢酸二すトリウノ、の1%水
溶液を11t1次加える1、さらに、この溶液に70−
80℃で水酸化すトリウド 、l’l’l製水を加えて全量YをHloogとし、冷
却して、外用のクリーノ・を製造する。 実施例20 ピロールニ1ーリン 2.0gミコアゾー
ル 4.0gクリセリン
30.0gエタノール 700
ml積製氷 適量 ピロールニトリンおよびミコアゾールをグリセリンとエ
タノールの混合液に溶解し、次いで積製氷を加えて全量
を1000 ml とした後、溶液が均一になる迄攪拌
して、外用のチンキ剤を特徴する特許出願人 藤沢薬
品工業株式会社 辱1−
Claims (10)
- (1)ピロールニトリンとイミダゾール系抗真菌性物質
とを有効成分として含有する抗真菌組成物 - (2)イミダゾール系抗真菌性物質がクロトリマゾール
である特許請求の範囲第(1)項記載の抗真菌組成物。 - (3)イミダゾール系抗真菌性物質がミコアゾールであ
る特許請求の範囲第(1)項記載の抗真菌組成物。 - (4)イミダゾール系抗真菌性物質がエコナゾールであ
る特許請求の範囲第(1)項記載の抗真菌組成物。 - (5)イミダゾール系抗真菌性物質がオキシコナゾール
である特許請求の範囲第(1)項記載の抗真菌組成物。 - (6)ピロールニトリン1〜3重量部とイミダゾール系
抗真菌性物質3〜1重量部を有 効成分として含有する特許請求の範囲第(1)項記載の
抗真菌組成物。 - (7)イミダゾール系抗真菌性物質がクロトリマゾール
である特許請求の範囲第(6)項記載の抗真菌組成物。 - (8)イミダゾール系抗真菌性物質がミコアゾールであ
る特許請求の範囲第(6)項記載の抗真菌組成物。 - (9)イミダゾール系抗真菌性物質がエコナゾールであ
る特許請求の範囲第(6)項記載の抗真菌組成物。 - (10)イミダゾール系抗真菌性物質がオキシコナゾー
ルである特許請求の範囲第(6)項記載の抗真菌組成物
。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8418057 | 1984-07-16 | ||
GB848418057A GB8418057D0 (en) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | Antifungal composition |
GB8429832 | 1984-11-26 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6156127A true JPS6156127A (ja) | 1986-03-20 |
JPH0219089B2 JPH0219089B2 (ja) | 1990-04-27 |
Family
ID=10563949
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP15734785A Granted JPS6156127A (ja) | 1984-07-16 | 1985-07-16 | 抗真菌組成物 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6156127A (ja) |
GB (1) | GB8418057D0 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998052957A1 (fr) * | 1997-05-20 | 1998-11-26 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de la substance antifongique be-31405 et procede de production correspondant |
-
1984
- 1984-07-16 GB GB848418057A patent/GB8418057D0/en active Pending
-
1985
- 1985-07-16 JP JP15734785A patent/JPS6156127A/ja active Granted
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998052957A1 (fr) * | 1997-05-20 | 1998-11-26 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de la substance antifongique be-31405 et procede de production correspondant |
US6087390A (en) * | 1997-05-20 | 2000-07-11 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivatives of antifungal substance BE-31405 and process for producing the same |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB8418057D0 (en) | 1984-08-22 |
JPH0219089B2 (ja) | 1990-04-27 |
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