JPH09249571A

JPH09249571A - 抗真菌剤

Info

Publication number: JPH09249571A
Application number: JP8061073A
Authority: JP
Inventors: Toshiaki Kamimura; 利明上村; Tsugio Yabuta; 次男薮田
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1996-03-18
Filing date: 1996-03-18
Publication date: 1997-09-22

Abstract

(57)【要約】【解決手段】この発明は、トリコマイシンおよび／ま
たはピロールニトリンを有効成分として含有することを
特徴とするマラセチア属に属する菌（例、マラセチア・
ファーファー）に対する抗真菌剤に関する。【効果】トリコマイシンおよび／またはピロールニト
リンは、マラセチア属に属する菌に対する抗真菌剤とし
て有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この発明は、トリコマイシン
および／またはピロールニトリンを有効成分として含有
することを特徴とするマラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉ
ａ）属に属する菌に対する抗真菌剤に関するものであ
り、医療の分野で利用される。

【０００２】

【従来の技術】この発明で使用されるトリコマイシン
（Ｔｒｉｃｈｏｍｙｃｉｎ）は、八丈島の土壌より発見
分離した放線菌ストレプトマイセス・ハチジョエンシス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｈａｃｈｉｊｏｅｎｓｉ
ｓ）を培養して得られる公知物質であり、またピロール
ニトリン（Ｐｙｒｒｏｌｎｉｔｒｉｎ）は、下記式で示
される公知物質である。

【化１】これらの化合物は何れも抗真菌剤として市販されている
ものであるが、これらの化合物が、マラセチア属に属す
る菌に対して抗真菌活性を有し、マラセチア属に属する
菌に対する抗真菌剤として有用であることは、全く知ら
れていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】癜風の起因菌である担
子菌系不完全酵母マラセチア・ファーファー（Ｍａｌａ
ｓｓｅｚｉａｆｕｒｆｕｒ）に代表されるマラセチア
属に属する菌は、毛包炎、間擦疹、脂漏性皮膚炎、尋常
性乾癬、アトピー性皮膚炎等の様々な皮膚疾患にも関与
する可能性が示唆され、また本菌による気管支肺炎が報
告されるに及んで、その病原的意義が益々重要視されつ
つある。癜風に対する局所療法としてはイミダゾール系
薬剤が有効とされているが、再発率が極めて高いことが
指摘され、より優れた抗真菌剤の開発が待望されてい
る。

【０００４】

【課題を解決するための手段】この出願の発明者らは、
鋭意検討の結果、トリコマイシンおよび／またはピロー
ルニトリンが、マラセチア属に属する菌に対して優れた
抗真菌活性を有し、マラセチア属に属する菌に対する抗
真菌剤として有用であることを見い出した。

【０００５】この発明の抗真菌剤の剤型は特に限定され
ず、慣用の、例えば液剤、エアゾール剤、ゲル剤、クリ
ーム剤、粉剤、軟膏剤、膣坐剤などとして用いることが
でき、好ましくは外用の剤型で用いられる。

【０００６】これらの製剤中に占める有効成分、すなわ
ちトリコマイシンおよび／またはピロールニトリンの含
有割合は、０．０１〜５０重量％、好ましくは０．０１
〜１０重量％程度である。

【０００７】また、この発明の抗真菌剤における有効成
分の投与量は剤型、治療対象となる起因菌の種類、症状
等に応じて適宜選択されるが、一般的には、１〜５００
ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日の
範囲で投与される。

【０００８】さらに、この発明の抗真菌剤には、有効成
分としてのトリコマイシンおよび／またはピロールニト
リンの他に例えば、クロトリマゾール、ミコナゾール、
エコナゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ビフ
ォナゾール、フルコナゾールなどのイミダゾール系抗真
菌剤、その他の抗真菌剤、クロタミトン、ジフエンヒド
ラミン、塩酸ジフエニルピラリン、リドカイン、テシツ
ト、アミノ安息香酸エチル、ジブカイン、サリチル酸メ
チル、メントール、カンフル、ラウロマクロゴール、グ
リチルレチン酸、アズレンもしくはその塩などの鎮痒、
消炎、鎮痛もしくは局所麻酔剤、塩化ベンザルコニウ
ム、クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、レゾルシ
ン、フエノール、テゴー５１、クロロブタノール、ヨー
ド、ホウ酸、トリメチルセチルアンモニウムペンタクロ
ロフエネートもしくはその塩等の殺菌剤、サリチル酸、
ジエチルセパケート、尿素、イオウ等の角質軟化浸透
剤、塩化亜鉛、アラントイン、ジヒドロキシアルミニウ
ムもしくはその塩等の収斂剤もしくは修復剤などを適宜
配合してもよい。

【０００９】この発明の抗真菌剤は慣用の方法により各
種の基剤、担体と配合して前記のような各種の剤型に製
剤化することができる。

【００１０】例えば、液剤の担体としては水、低級アル
コール、エチレングリコール、グリセリン類、その他各
種の有機溶媒が挙げられる。エアゾールの担体として
は、例えば、上記のような液剤の担体とヘプタフルオロ
プロパンガスとを配合して使用することができる。ゲル
基剤としては、例えば、上記のような液剤の担体とゲル
生成剤とを組合わせたものが使用でき、ゲル生成剤とし
ては例えばカルボキシビニルポリマーと有機アミンもし
くは水酸化ナトリウム水溶液などの塩基の組合せまたは
ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロースエーテ
ル、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリ
コール等が挙げられる。クリーム基剤としては、非イオ
ン性界面活性剤のような乳化剤と、ゲル基剤、軟膏基剤
および（または）水性基剤とを組合わせて使用できる。
粉剤の基剤としては、例えば炭酸カルシウム、リン酸カ
ルシウム、乳糖、殿粉、ゼラチン、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、
タルク、シリコン等の不活性な希釈剤、造粒剤、分散
剤、結合剤等を単独で又は組合わせて使用できる。軟膏
基剤としては、落花生油、オリーブ油、ゴマ油、ヤシ
油、パラフイン油、ラノリン、ワセリン、酸化亜鉛、ビ
ーズワックス、マクロゴール、ステアリルアルコール、
プロピレングリコール等を単独もしくは組合わせて使用
できる。

【００１１】さらに、この発明の抗真菌剤は上記のよう
な基剤、添加剤の他に、慣用の溶解補助剤、安定化剤、
保湿剤、防腐剤などを組合わせて配合することもでき
る。これらの各種の製剤は慣用の方法例えば、第十二改
正日本薬局方に記載の方法と同様にして製造することが
できる。

【００１２】

【発明の効果】この発明の有用性を示すために、薬理試
験結果を以下に示す。試験菌の継代用培地馬鈴薯ブドウ糖寒天培地３．９％ペプトン１．０％酵母エキス１．０％オリーブ油０．２％モノオレイン０．５％ビタミン５．０％この培地から試験菌を掻き取り、生理食塩水で懸濁、希
釈（約１０⁵ＣＦＵ／ｍｌ）したものを接種菌液として
使用した。この場合、試験菌は継代後２週間以内（室温
保存）のものを使用した。被検薬物の調整トリコマイシン：ジメチルスルホキシドに溶解ピロールニトリン：エタノールに溶解試験培地グルコース４．０％酵母エキス０．０１％ペプトン１．０％Ｔｗｅｅｎ８００．０５％寒天１．５％

【００１３】試験１（抗マラセチア・ファーファー活
性）試験方法上記の各被検薬物溶液に滅菌精製水を加え原液を作成
し、更に滅菌精製水を使用して２倍段階希釈により所定
濃度とした。これらの希釈液をシャーレに１ｍｌ入れ、
試験培地（約５０℃）を９ｍｌ加えて混釈し、平板を作
製した。これを約３０分間表面を乾燥後、各試験菌の生
理食塩水希釈液を接種し、３１℃で３日培養後、被検薬
物による試験菌の発育が阻止される最小発育阻止濃度
（ＭＩＣ：μｇ／ｍｌ）を求めた。

【００１４】試験結果

【表１】

【００１５】試験２（マラセチア・ファーファーに対す
る殺菌性）試験方法上記の試験培地組成から寒天を除き、更にＴｗｅｅｎ
８０を０．１％とした液体培地を使用した。これに試験
菌（マラセチア・ファーファー１２００５）の懸濁液
（上記継代用培地から掻き取り、０．２％Ｔｗｅｅｎ
８０含有生理食塩水で懸濁）を約１０⁵ＣＦＵ／ｍｌと
なるように接種した。この懸濁液（９ｍｌ）とトリコマ
イシン溶液（濃度：５μｇ／ｍｌ、１ｍｌ）を混合後、
３０℃で２４時間振盪培養し、所定時間でサンプリング
した。これを連続１０倍希釈し、適温とした上記試験培
地で混釈後、固化させた。これを３７℃で５日間培養
後、形成されたコロニー数をカウントした。

【００１６】試験結果試験菌として用いたマラセチア・ファーファー１２００
５は、被検薬物を添加しない場合、１．４ｘ１０⁵ＣＦ
Ｕ／ｍｌから、２４時間後は７．０ｘ１０⁵ＣＦＵ／ｍ
ｌと僅かに増菌した。一方、トリコマイシンを添加した
場合、６時間後８．０ｘ１０²ＣＦＵ／ｍｌ、２４時間
後１．０ｘ１０¹ＣＦＵ／ｍｌ以下に生菌数を減少さ
せ、強い殺菌作用を示した。

【００１７】これらの試験結果から明らかなように、ト
リコマイシンおよびピロールニトリンは、マラセチア属
に属する菌に対して優れた抗真菌活性を有し、更にトリ
コマイシンは、マラセチア属に属する菌に対して強い殺
菌性を有し、これらの化合物は、マラセチア属に属する
菌に対する抗真菌剤として有用である。

【００１８】

【実施例】この発明の実施例を以下に示すが、この発明
は、これら実施例に限定されるものではない。実施例１トリコマイシン２．５ｇオリーブ油１００．０ｇ精製ラノリン８０．０ｇ白色ワセリン８１２．５ｇトリコマイシン（２．５ｇ）をオリーブ油（１００．０
ｇ）、精製ラノリン（８０．０ｇ）および白色ワセリン
（８１２．５ｇ）に加温して溶解し、撹拌して均一にす
ることにより、油性軟膏剤を製造する。

【００１９】実施例２ピロールニトリン２．５ｇマクロゴール４０００４９６．２５ｇマクロゴール４００４９６．２５ｇピロールニトリン（２．５ｇ）をマクロゴール４０００
（４９６．２５ｇ）とマクロゴール４００（４９６．２
５ｇ）に加温して溶解し、撹拌して均一にすることによ
り、水性軟膏剤を製造する。

【００２０】実施例３トリコマイシン２．５ｇクロトリマゾール５．０ｇステアリルアルコール２５０．０ｇステアリン酸５０．０ｇマクロゴール６０００５０．０ｇヘキサントリオール５０．０ｇプロピレングリコール４００．０ｇマクロゴール４００１９２．５ｇトリコマイシン（２．５ｇ）とクロトリマゾール（５．
０ｇ）をプロピレングリコール（４００．０ｇ）に加温
して溶解後撹拌して均一にする。一方、ステアリルアル
コール（２５０．０ｇ）、ステアリン酸（５０．０
ｇ）、マクロゴール６０００（５０．０ｇ）、ヘキサト
リオール（５０．０ｇ）およびマクロゴール４００（１
９２．５ｇ）を加温して溶解、混合し、均一にする。こ
れに先の主薬溶液を加え、撹拌して均一にすることによ
り外用ゲル製剤を製造する。

【００２１】実施例４トリコマイシン５．０ｇ酸化亜鉛、微末１００．０ｇでんぷん１４２．５ｇタルク７５０．０ｇ１００号ふるいを通した上記の各成分を均一に混合する
ことにより外用散布剤を製造する。

【００２２】実施例５トリコマイシン２．５ｇクロタミトン２０．０ｇイソプロピルミリステート１００．０ｇプロピレングリコール１００．０ｇポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート１０．０ｇカルボキシビニルポリマーの４％水溶液１７０．０ｇエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの１％水溶液１２．０ｇ水酸化ナトリウムの２％水溶液２０．０ｇ精製水５６５．５ｇトリコマイシンを７０℃でクロタミトンに溶解した後、
イソプロピルミリステート、プロピレングリコール、ポ
リオキシエチレンソルビタンモノラウレート、カルボキ
シビニルポリマーの４％水溶液、精製水（５３０ｇ）、
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの１％水溶液を順
次加える。この溶液に、７０−８０℃で撹拌下に水酸化
ナトリウムの２％水溶液を徐々に加えた後、精製水を加
えて全量を１０００ｇとして、冷却して、外用のクリー
ムを製造する。

【００２３】実施例６ピロールニトリン３．７５ｇトリコマイシン３．７５ｇオリーブ油１００．０ｇ精製ラノリン８０．０ｇ白色ワセリン８１２．５ｇピロールニトリンおよびトリコマイシンをオリーブ油、
精製ラノリンおよび白色ワセリンの混合物に加温下に溶
解し撹拌して均一化することにより、油性軟膏剤を製造
する。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】トリコマイシンを有効成分として含有す
ることを特徴とするマラセチア属に属する菌に対する抗
真菌剤。
【請求項２】ピロールニトリンを有効成分として含有
することを特徴とするマラセチア属に属する菌に対する
抗真菌剤。
【請求項３】トリコマイシンおよびピロールニトリン
を有効成分として含有することを特徴とするマラセチア
属に属する菌に対する抗真菌剤。
【請求項４】マラセチア属に属する菌がマラセチア・
ファーファーである、請求項第１項、第２項または第３
項に記載の抗真菌剤。