JPS615075A - ６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−置換ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体 - Google Patents
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−置換ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体Info
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- JPS615075A JPS615075A JP12378084A JP12378084A JPS615075A JP S615075 A JPS615075 A JP S615075A JP 12378084 A JP12378084 A JP 12378084A JP 12378084 A JP12378084 A JP 12378084A JP S615075 A JPS615075 A JP S615075A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の目的
本発明は優れた抗菌作用を有する新規な６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−・７−置換ピペラジニ
ルキノリン−３−カルボン酸誘導体、及びその薬理学的
に許容しつる塩に関するものである。
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−・７−置換ピペラジニ
ルキノリン−３−カルボン酸誘導体、及びその薬理学的
に許容しつる塩に関するものである。
発明の構成
更に詳しく言えば、本発明は一般式（１）（式中、Ｒ１
はビニル基、２−フルオロエチル基又は２−ヒドロキシ
エチル基を、Ｒ−，２は水素原子又は低級アルキル基を
、Ｒ３は低級アルキル基を、Ｒ４は水素原子又はフッ素
原子を表わす。）で示される新規な６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−７−置換ピペラジニルキノ
リン−８−カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に許容
しつる塩に関するものである。
はビニル基、２−フルオロエチル基又は２−ヒドロキシ
エチル基を、Ｒ−，２は水素原子又は低級アルキル基を
、Ｒ３は低級アルキル基を、Ｒ４は水素原子又はフッ素
原子を表わす。）で示される新規な６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−７−置換ピペラジニルキノ
リン−８−カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に許容
しつる塩に関するものである。
本発明の前記一般式（１）中、Ｒ２及びＲ３で示される
低級アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプ四ピル基、ブチル基等が挙げられる。
低級アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプ四ピル基、ブチル基等が挙げられる。
前記一般式（１）で示される化合物の薬理学的に許容し
うる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩が挙げら
れ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硫酸、硝酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸。
うる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩が挙げら
れ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硫酸、硝酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸。
燐酸等の鉱酸塩、あるいは酢酸、マレイン酸、フマール
酸、クエン酸、酒石酸等の有機酸塩が、アルカリ付加塩
としては、たとえば、ナトリウム。
酸、クエン酸、酒石酸等の有機酸塩が、アルカリ付加塩
としては、たとえば、ナトリウム。
カリウム、カルシウム、アンモニウム塩等の無機アルカ
リ塩、あるいはエタノールアミン、 Ｎ、 Ｎ−ジアル
キルエタノールアミン等の有機塩基の塩等が挙げられる
。
リ塩、あるいはエタノールアミン、 Ｎ、 Ｎ−ジアル
キルエタノールアミン等の有機塩基の塩等が挙げられる
。
本発明の前記一般式（１）で示される新規な６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−置換ピペラジ
ニルキノリン−８−カルボン酸誘導体は、種々の方法に
より製造することができる。
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−置換ピペラジ
ニルキノリン−８−カルボン酸誘導体は、種々の方法に
より製造することができる。
本発明に係わる化合物の製造方法の第一の様式によれば
、前記一般式（１）で示される化合物は、次の一般式（
ＩＩ） （式中、Ｒ１及びＲ４は前述と同意義を表わし、Ｘは塩
素原子又はフッ素原子を表わす。）で示される６−フル
オロ−ツーハロゲノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−８−カルボン酸誘導体と、次の一般式（ＩＩＩ
） （式中、Ｒ２及びＲ３は前述と同意義を表わす。）で示
されるピペラジン誘導体とを、無溶媒下あるいは溶媒下
において反応させることにより製造することができる０ 本反応において使用される溶媒としては、たとえば、水
、ブタノール、８−メトキシブタメール。
、前記一般式（１）で示される化合物は、次の一般式（
ＩＩ） （式中、Ｒ１及びＲ４は前述と同意義を表わし、Ｘは塩
素原子又はフッ素原子を表わす。）で示される６−フル
オロ−ツーハロゲノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−８−カルボン酸誘導体と、次の一般式（ＩＩＩ
） （式中、Ｒ２及びＲ３は前述と同意義を表わす。）で示
されるピペラジン誘導体とを、無溶媒下あるいは溶媒下
において反応させることにより製造することができる０ 本反応において使用される溶媒としては、たとえば、水
、ブタノール、８−メトキシブタメール。
イソアミルアルコール等のアルコール類、エチレングリ
コールジメチルエーテル（モノグライム）。
コールジメチルエーテル（モノグライム）。
ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグライム）
、トリエチレングリコールジメチルエーテル（トリグラ
イム）等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、ヘキサメチルフォスホリンクトリアミ
ド等の非プロトン性極性溶媒、ベンゼン、トルエン等の
芳香族炭化水素系溶媒、あるいは、ピリジン、ピコリン
、ルチジン、コリジン、トリエチルアミン等の有機塩基
が挙げられる〇 又、反応は室温から２００°の範囲で行なわれ、好まし
くは１００〜１８０°の範囲で適宜選択される。
、トリエチレングリコールジメチルエーテル（トリグラ
イム）等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、ヘキサメチルフォスホリンクトリアミ
ド等の非プロトン性極性溶媒、ベンゼン、トルエン等の
芳香族炭化水素系溶媒、あるいは、ピリジン、ピコリン
、ルチジン、コリジン、トリエチルアミン等の有機塩基
が挙げられる〇 又、反応は室温から２００°の範囲で行なわれ、好まし
くは１００〜１８０°の範囲で適宜選択される。
本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
（ＩＩ）で示される６−フルオロ−ツーハロゲノ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸誘
導体は、たとえば、特開昭５８−１４１２８６号、特開
昭５５−４７６５８号。
（ＩＩ）で示される６−フルオロ−ツーハロゲノ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸誘
導体は、たとえば、特開昭５８−１４１２８６号、特開
昭５５−４７６５８号。
特開昭５６−８０９６４号等に既に開示されている公知
の物質である。
の物質である。
又、前記一般式（Ｉｌｌ）で示されるピペラジン誘導体
も、公知の物質であり、たとえば、米国特許第２，７８
０，６２５号、南アフリカ特許第６８０７゜５５２号等
に既に開示されている。
も、公知の物質であり、たとえば、米国特許第２，７８
０，６２５号、南アフリカ特許第６８０７゜５５２号等
に既に開示されている。
本発明に係わる化合物の製造方法の第二の様式によれば
、前記一般式（１）で示される化合物は、前記一般式（
１）中、Ｒ２が水素原子である次の一般式（旧
。
、前記一般式（１）で示される化合物は、前記一般式（
１）中、Ｒ２が水素原子である次の一般式（旧
。
（式中、Ｒ１＋ Ｒ３及びＲ４は前述と同意義を表わす
。） で示される６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−７−置換ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘
導体と、次の一般式（Ｖ）（式中、Ｒ５は水素原子又は
低級アルキル基を表わす。） で示されるカルボニル化合物とを、ギ酸の存在下で反応
させることにより製造することができる。
。） で示される６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−７−置換ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘
導体と、次の一般式（Ｖ）（式中、Ｒ５は水素原子又は
低級アルキル基を表わす。） で示されるカルボニル化合物とを、ギ酸の存在下で反応
させることにより製造することができる。
本発明の方法において使用される前記一般式（Ｖ）で示
されるカルボニル化合物としては、ホルムアルデヒド、
アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド等が挙げられ
、ホルムアルデヒドはホルムアルデヒド水溶液（ホルマ
リン）として使用することが好ましく、又、アセトアル
デヒド及びプロピオンアルデヒドを使用する時は、ニト
ロベンゼンを溶媒として用いることが好ましい。
されるカルボニル化合物としては、ホルムアルデヒド、
アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド等が挙げられ
、ホルムアルデヒドはホルムアルデヒド水溶液（ホルマ
リン）として使用することが好ましく、又、アセトアル
デヒド及びプロピオンアルデヒドを使用する時は、ニト
ロベンゼンを溶媒として用いることが好ましい。
又、反応は１００〜２００°の範囲で行なわれるが、好
ましくは反応系の還流温度下において行なわれることで
ある。
ましくは反応系の還流温度下において行なわれることで
ある。
本発明に係わる化合物の製造方法の第三の様式によれば
、前記一般式（＋）で示される化合物は、前記一般式（
ＩＶ）で示される６−フルオロ−１゜４−ジヒドロ−４
−オキソ−７−置換ピペラジニルキノリン−８−カルボ
ン酸誘導体と、次の一般式（Ｈ） Ｒ２−Ａ （Ｖｌ）（式中、Ｒ２
は前述と同意義を、Ａは／％ロゲン原子を表わす。） で示されるハロゲン化ｒルキルとを、溶媒中、脱酸剤と
しての塩基の存在下、又は非存右下に反応させることに
より製造することができる。一本発明の方法において使
用される溶媒としては、反応を阻害しない限りいかなる
ものでもよく、たとえば、アセトン、エタノール、エー
テル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジ
オキサン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム等カ挙げ
られる。
、前記一般式（＋）で示される化合物は、前記一般式（
ＩＶ）で示される６−フルオロ−１゜４−ジヒドロ−４
−オキソ−７−置換ピペラジニルキノリン−８−カルボ
ン酸誘導体と、次の一般式（Ｈ） Ｒ２−Ａ （Ｖｌ）（式中、Ｒ２
は前述と同意義を、Ａは／％ロゲン原子を表わす。） で示されるハロゲン化ｒルキルとを、溶媒中、脱酸剤と
しての塩基の存在下、又は非存右下に反応させることに
より製造することができる。一本発明の方法において使
用される溶媒としては、反応を阻害しない限りいかなる
ものでもよく、たとえば、アセトン、エタノール、エー
テル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジ
オキサン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム等カ挙げ
られる。
本発明の方法において使用される脱酸剤としての塩基と
しては、たとえば、トリエチルアミン。
しては、たとえば、トリエチルアミン。
ピリジン、炭酸カリウム等が挙げられる。
又、反応は室温から使用される溶媒の加熱還流温度下に
おいて行なわれ、好ましくは５０〜１０００の範囲で適
宜選択される◇ 本発明に係わる化合物の製造方法の第四の様式によれば
、前記一般式（１）で示される化合物は、次の一般式（
ｖｌｌ） （式中、” Ｉｔ Ｒ２＋ Ｒ３及びＲ４は前述と同意
樒を、Ｒ６は低級アルキル基を表わす。）で示される６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−置換
ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸エステル誘導体
を、加水分解することにより製造することができる。
おいて行なわれ、好ましくは５０〜１０００の範囲で適
宜選択される◇ 本発明に係わる化合物の製造方法の第四の様式によれば
、前記一般式（１）で示される化合物は、次の一般式（
ｖｌｌ） （式中、” Ｉｔ Ｒ２＋ Ｒ３及びＲ４は前述と同意
樒を、Ｒ６は低級アルキル基を表わす。）で示される６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−置換
ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸エステル誘導体
を、加水分解することにより製造することができる。
加水分解はそれ自体公知の方法で、酸又はアルカリを用
いて行なわれ、酸性加水分解には塩酸。
いて行なわれ、酸性加水分解には塩酸。
硫酸等の酸を用い、アルカリ性加水分解には水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等のアルカリを用い、これら酸
又はアルカリの水溶液、もしくはエタノール、メタノー
ル等の溶液として、あるいは含水有機溶媒による溶液と
して反応に用いることができる。
リウム、水酸化カリウム等のアルカリを用い、これら酸
又はアルカリの水溶液、もしくはエタノール、メタノー
ル等の溶液として、あるいは含水有機溶媒による溶液と
して反応に用いることができる。
又、反応は室温から溶媒の加熱還流温度下において行な
われる。
われる。
発明の効果
この様にして製造される前記一般式（１）で示される新
規な６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７
−置換ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体、
及びその薬理学的に許容しうる塩は、グヂム陽性菌、ダ
ラム陰性菌に対し広い抗菌作用を有し、医薬として極め
て有用である０以下、本発明を実施例によって説明する
。
規な６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７
−置換ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体、
及びその薬理学的に許容しうる塩は、グヂム陽性菌、ダ
ラム陰性菌に対し広い抗菌作用を有し、医薬として極め
て有用である０以下、本発明を実施例によって説明する
。
実施例１
６．８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−メ
チル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−１−ビニルキ
ノリン−３−カルボン酸６．７．８−）リフルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−ビニルキノリン−３
−カルボン酸０．７０ｇ、２−メチルピペラジン０．７
８ ｇ及びピリジンＴｙｔｔｌの混合物を、１０分間加
熱還流する。反応後、溶媒を留去する。得られた残渣に
エタノールを加え、析出結晶を戸数する。結晶を水にて
洗浄後、水から再結晶して、融点２５４〜２５５° （
分解）の淡黄色結晶０．８０ ｇを得る。
チル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−１−ビニルキ
ノリン−３−カルボン酸６．７．８−）リフルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−ビニルキノリン−３
−カルボン酸０．７０ｇ、２−メチルピペラジン０．７
８ ｇ及びピリジンＴｙｔｔｌの混合物を、１０分間加
熱還流する。反応後、溶媒を留去する。得られた残渣に
エタノールを加え、析出結晶を戸数する。結晶を水にて
洗浄後、水から再結晶して、融点２５４〜２５５° （
分解）の淡黄色結晶０．８０ ｇを得る。
元素分析値 ０１７Ｈ１７Ｆ２Ｎ３０３−１／２ Ｈ２
０理論値 Ｃ，５６，９８；Ｈ，５，０６ｉＪ １１．
７８実験値 Ｃ，５７，０４ｉＩ（、５，１８ｉＮ、
１１．４６実施例２ ６−フルオロ−１−（２−フルオロエチル）−１，４−
ジヒドロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸 ７−クロロ−６−フルオロ−１−（２−フルオロエチル
）−Ｌ ４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸１．５０＆、２−メチルピペラジン１．６０．
９及びピリジン８ｙｓｌの混合物を、１１時間加熱還流
する。反応後、溶媒を留去し、得られた残渣を熱湯に溶
解する。溶液を冷却し、析出結晶を戸数する。結晶をエ
タノールから再結晶して、融点２２６〜２２７°の無色
針状晶０．６２ｇを得る。
０理論値 Ｃ，５６，９８；Ｈ，５，０６ｉＪ １１．
７８実験値 Ｃ，５７，０４ｉＩ（、５，１８ｉＮ、
１１．４６実施例２ ６−フルオロ−１−（２−フルオロエチル）−１，４−
ジヒドロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸 ７−クロロ−６−フルオロ−１−（２−フルオロエチル
）−Ｌ ４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸１．５０＆、２−メチルピペラジン１．６０．
９及びピリジン８ｙｓｌの混合物を、１１時間加熱還流
する。反応後、溶媒を留去し、得られた残渣を熱湯に溶
解する。溶液を冷却し、析出結晶を戸数する。結晶をエ
タノールから再結晶して、融点２２６〜２２７°の無色
針状晶０．６２ｇを得る。
元素分析値 Ｃ１７Ｈ１９Ｆ２Ｎ３０３理論値 Ｃ，５
８，１１ｉＨ，５，４５；Ｉ’Ｊ、 １１．９６実験値
Ｃ，５８，１４；Ｈ，５，８０ｉＮ、 １１．６１実
施例３ ６．８−ジフルオロ−１−（２−フルオロエチル）−１
，４−ジヒドロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル
）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ６．７．８−）リフルオロ−１−（２−フルオロエチル
）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸１．００．９．２−メチルビペラジン１．０４＆
及びピリジン１０ｙｓｌの混合物を、３０分間加熱還流
する。反応後、溶媒を留去する。
８，１１ｉＨ，５，４５；Ｉ’Ｊ、 １１．９６実験値
Ｃ，５８，１４；Ｈ，５，８０ｉＮ、 １１．６１実
施例３ ６．８−ジフルオロ−１−（２−フルオロエチル）−１
，４−ジヒドロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル
）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ６．７．８−）リフルオロ−１−（２−フルオロエチル
）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸１．００．９．２−メチルビペラジン１．０４＆
及びピリジン１０ｙｓｌの混合物を、３０分間加熱還流
する。反応後、溶媒を留去する。
得られた残渣にメタノールを加え、析出結晶を戸数する
。結晶をクロロホルム及びメタノールの混液に溶解し、
エタノール性塩酸を加える。析出結晶をｐ取し、水に溶
解する。炭酸水素す） ＩＪウム水溶液にて中和し、析
出結晶を戸数する。結晶をクロロホルム及びエタノール
の混液から再結晶して、融点２６２〜２６３０の無色針
状晶０．６０．９を得る。
。結晶をクロロホルム及びメタノールの混液に溶解し、
エタノール性塩酸を加える。析出結晶をｐ取し、水に溶
解する。炭酸水素す） ＩＪウム水溶液にて中和し、析
出結晶を戸数する。結晶をクロロホルム及びエタノール
の混液から再結晶して、融点２６２〜２６３０の無色針
状晶０．６０．９を得る。
元素分析値 Ｃ１７Ｈ１８Ｆ３Ｎ３０３理論値 Ｃ，５
５，２８ｉＨ，４，９１；Ｎ、 １１．８８実験値 Ｃ
，５５，１０ｉＨ，５，０２ｉＮ、 １１．４１実施例
４ ６−フルオロ−１，４〜ジヒドロ−１−（２−ヒドロキ
シエチル）−７−（８−メチル−１−ピペラジニル）−
４−オキツキ／リン−８−カルボン酸・塩酸塩 ７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸２．００ｇ。
５，２８ｉＨ，４，９１；Ｎ、 １１．８８実験値 Ｃ
，５５，１０ｉＨ，５，０２ｉＮ、 １１．４１実施例
４ ６−フルオロ−１，４〜ジヒドロ−１−（２−ヒドロキ
シエチル）−７−（８−メチル−１−ピペラジニル）−
４−オキツキ／リン−８−カルボン酸・塩酸塩 ７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸２．００ｇ。
２−メチルビペラジン２．１０．９及びピリジン４ｄの
混合物を、１４時間加熱還流する。反応後、溶媒を留去
する。得られた残渣にメタノールを加え、析出結晶を戸
数する。結晶を１０％塩酸水溶液に溶解後、冷却して、
析出結晶をｐ取する。結晶を水及びエタノールの混液か
ら再結晶して、融点２９５〜２９８°（分解）の無色針
状晶０７５Ｉを得る０ 元素分析値 Ｃ１７Ｈ，２ＱＦ’Ｎ５０４−ＨＣＩ理論
値 Ｃ，５２，９２；Ｈ，５，４９：Ｎ、 １０．８９
実験値 Ｃ，５２，５７；Ｈ，５，７２：Ｎ、 １０．
７２実施例５ ？−（８，４−ジメチル−１−ピペラジニル）−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 実施例４で得た６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１−
（２−ヒドロキシエチル）−７−（８−メチル−１−ピ
ペラジこル）−４−オキフキ／リン−３−カルボン酸・
塩酸塩３００■、９０％ギ酸１．２ ｍｌ及び３７％ホ
ルマリン１． Ｏｔｇｌの混合物を、５時間加熱還流す
る。今後、溶媒を留去し、残渣に水を加えて、炭酸水素
ナトリウムにて中和する。
混合物を、１４時間加熱還流する。反応後、溶媒を留去
する。得られた残渣にメタノールを加え、析出結晶を戸
数する。結晶を１０％塩酸水溶液に溶解後、冷却して、
析出結晶をｐ取する。結晶を水及びエタノールの混液か
ら再結晶して、融点２９５〜２９８°（分解）の無色針
状晶０７５Ｉを得る０ 元素分析値 Ｃ１７Ｈ，２ＱＦ’Ｎ５０４−ＨＣＩ理論
値 Ｃ，５２，９２；Ｈ，５，４９：Ｎ、 １０．８９
実験値 Ｃ，５２，５７；Ｈ，５，７２：Ｎ、 １０．
７２実施例５ ？−（８，４−ジメチル−１−ピペラジニル）−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 実施例４で得た６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１−
（２−ヒドロキシエチル）−７−（８−メチル−１−ピ
ペラジこル）−４−オキフキ／リン−３−カルボン酸・
塩酸塩３００■、９０％ギ酸１．２ ｍｌ及び３７％ホ
ルマリン１． Ｏｔｇｌの混合物を、５時間加熱還流す
る。今後、溶媒を留去し、残渣に水を加えて、炭酸水素
ナトリウムにて中和する。
水を留去し、残渣をクロロホルム及びメタノールの混液
で抽出する。抽出層は脱水後、溶媒を留去する０残渣に
メタノールを加え、析出結晶を戸数する。クロロホルム
及びメタノールの混液から再結晶して、融点２５８〜２
６０°（分解）の無色針状晶１０５寓ｇを得る。
で抽出する。抽出層は脱水後、溶媒を留去する０残渣に
メタノールを加え、析出結晶を戸数する。クロロホルム
及びメタノールの混液から再結晶して、融点２５８〜２
６０°（分解）の無色針状晶１０５寓ｇを得る。
特許出願人 北陸製薬株式会社
手続補正書
昭和５９年？月２し日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１はビニル基、２−フルオロエチル基又は
２−ヒドロキシエチル基を、Ｒ＿２は水素原子又は低級
アルキル基を、Ｒ＿３は低級アルキル基を、Ｒ＿４は水
素原子又はフッ素原子を表わす。） で示される６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−７−置換ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘
導体、及びその薬理学的に許容しうる塩。
Priority Applications (22)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12378084A JPS615075A (ja) | 1984-06-18 | 1984-06-18 | ６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−置換ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
| AU32984/84A AU553415B2 (en) | 1983-09-19 | 1984-09-12 | 6-fluoro-1-4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl- quinoline-3-carboxylic acids |
| EP84111035A EP0140116B1 (en) | 1983-09-19 | 1984-09-15 | A 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl-quinoline-3-carboxylic acid derivative and the method for preparing the same |
| AT84111035T ATE34573T1 (de) | 1983-09-19 | 1984-09-15 | Ein 6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7 substituiertes piperazinylchinolin-3-carbonsaeure-derivat und ein verfahren zu seiner herstellung. |
| DE19843433924 DE3433924A1 (de) | 1983-09-19 | 1984-09-15 | 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituierte piperazinyl-chinolin-3-carbonsaeure-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| KR1019840005625A KR870001016B1 (ko) | 1983-09-19 | 1984-09-15 | 6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-7-치환 피페라지닐퀴놀린-3-카르복실산 유도체의 제조방법 |
| FI843620A FI80033C (fi) | 1983-09-19 | 1984-09-17 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituerat piperazinylkinolin-3-karboxylderivat. foer dess framstaellning. |
| US06/651,423 US4528287A (en) | 1983-09-19 | 1984-09-17 | 6-Fluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinylquinoline-3-carboxylic acids and the method for preparing the same |
| UA3799807A UA6324A1 (uk) | 1983-09-19 | 1984-09-18 | Спосіб одержання похідних 6-фтор-1, дігідро-4-оксо-7-заміщений піперазінілхінолін-3-карбонової кислоти або їх фармацевтично прийнятних солей |
| SU843799807A SU1694063A3 (ru) | 1983-09-19 | 1984-09-18 | Способ получени производных 6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-замещенной пиперазинилхинолин-3-карбоновой кислоты или их фармацевтически приемлемых солей |
| FR8414294A FR2555584B1 (fr) | 1983-09-19 | 1984-09-18 | Derives de l'acide fluoro-6-dihydro-1,4-oxo-4-piperazinyl substitue-7-quinoline-carboxylique-3 et procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques a action anti-bacteriennes a base desdits derives |
| ES536004A ES8604565A1 (es) | 1983-09-19 | 1984-09-18 | Un derivado de acido 6-fluor-1, 4-dihidro-4-oxo-7-piperazinil-quinolin sustituido-3-carboxilico |
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| HU843498A HU193226B (en) | 1983-09-19 | 1984-09-18 | Process for preparing 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted-piperazinyl-quinoline-3-carboxylic acid derivatives |
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| ES545756A ES8609303A1 (es) | 1983-09-19 | 1985-07-31 | Un procedimiento para la preparacion de un derivado de acido6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-piperazinilquinolin sustituido-3-carboxilico |
| HK621/91A HK62191A (en) | 1983-09-19 | 1991-08-08 | A 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl-quinoline-3-carboxylic acid derivative and the method for preparing the same |
| HRP-1603/84A HRP930651B1 (en) | 1983-09-19 | 1993-04-01 | Process for the preparation of 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl-quinoline-3-carboxylic acid derivative |
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| GEAP19942165A GEP19981255B (en) | 1983-09-19 | 1994-09-07 | Method of obtaining derivatives of 6-fluorine-1,4-dihydro-oxo-7-substituted by piperazinylquinoline or pharmaceutically acceptable salts thereof |
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| JP12378084A JPS615075A (ja) | 1984-06-18 | 1984-06-18 | ６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−置換ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
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| Publication Number | Publication Date |
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| JPS615075A true JPS615075A (ja) | 1986-01-10 |
Family
ID=14869101
Family Applications (1)
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| JP12378084A Pending JPS615075A (ja) | 1983-09-19 | 1984-06-18 | ６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−置換ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS615075A (ja) |
-
1984
- 1984-06-18 JP JP12378084A patent/JPS615075A/ja active Pending
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