JPS606684A - ７−ホモピペラジン置換−６，８−ジフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 - Google Patents
７−ホモピペラジン置換−６，８−ジフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体Info
- Publication number
- JPS606684A JPS606684A JP11269883A JP11269883A JPS606684A JP S606684 A JPS606684 A JP S606684A JP 11269883 A JP11269883 A JP 11269883A JP 11269883 A JP11269883 A JP 11269883A JP S606684 A JPS606684 A JP S606684A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oxo
- carboxylic acid
- difluoro
- formula
- dihydroquinoline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な７−ホモビペラジン置換−６゜８−ジフ
ルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−
カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に許容しうる塩に
関するものである。
ルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−
カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に許容しうる塩に
関するものである。
更に詳しく言えば、本発明は一般式（１’）（式中、Ｒ
１はメチル基、エチル基又はプロピル基を、Ｒ２は水素
原子又は炭素数１〜４の低級アルキル基を表わす。） で示される新規な７−ホモビペラジン置換−６゜８−ジ
フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドａキノリン−３
−カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に許容しうる塩
に関するものである。
１はメチル基、エチル基又はプロピル基を、Ｒ２は水素
原子又は炭素数１〜４の低級アルキル基を表わす。） で示される新規な７−ホモビペラジン置換−６゜８−ジ
フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドａキノリン−３
−カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に許容しうる塩
に関するものである。
前記一般式（１）で示される化合物の薬理学的に許容し
うる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩が挙げら
れ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硝酸、硫酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、あるいは
酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、Ｍ石酸等の
有機酸塩が、アルカリ付加塩としては、たとえば、ナト
リウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム塩等の無
機アルカリ塩、あるいはエタノールアミン、Ｎ、Ｎ−ジ
アルキルエタノールアミン等の有機環基の塩等が挙げら
れる。
うる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩が挙げら
れ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硝酸、硫酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、あるいは
酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、Ｍ石酸等の
有機酸塩が、アルカリ付加塩としては、たとえば、ナト
リウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム塩等の無
機アルカリ塩、あるいはエタノールアミン、Ｎ、Ｎ−ジ
アルキルエタノールアミン等の有機環基の塩等が挙げら
れる。
本発明の前記一般式（１）で示される新規な７−ホモピ
ペラジン置換−６，ｓ−ジフルオロ−４−オキソ−１，
４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体は、種々
の方法により製造することができる。
ペラジン置換−６，ｓ−ジフルオロ−４−オキソ−１，
４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体は、種々
の方法により製造することができる。
本発明に係わる化合物の製造方法の第一の様式によれば
、前記一般式（１）で示される化合物は、次の一般式（
ＩＩ） （式中、Ｒ１は前述と同意義を表わす。）で示される６
、７．８−トリフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒド
ロキノリン−３−カルボン酸誘導体と、次の一般式＜
ＩＩＩ ）（式中、Ｒ２は前述と同意義を表わす。）で
示されるホモピペラジン誘導体とを、無溶媒下あるいは
溶媒下ｔこおいて反応させることにより製造することが
できる。
、前記一般式（１）で示される化合物は、次の一般式（
ＩＩ） （式中、Ｒ１は前述と同意義を表わす。）で示される６
、７．８−トリフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒド
ロキノリン−３−カルボン酸誘導体と、次の一般式＜
ＩＩＩ ）（式中、Ｒ２は前述と同意義を表わす。）で
示されるホモピペラジン誘導体とを、無溶媒下あるいは
溶媒下ｔこおいて反応させることにより製造することが
できる。
本反応において使用される溶媒としては、たとえば、水
、ブタノール、３−メトキシブタノール、イソアミルア
ルコール等のアルコール類、エチレングリコールジメチ
ルエーテル（モノグライム）、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル（ジグライム）、トリエチレングリコー
ルジメチルエーテル（トリグライム）等のエーテル類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサ
メチルホスフォリックトリアミドのような非プロトン性
極性溶媒、ベンゼン。
、ブタノール、３−メトキシブタノール、イソアミルア
ルコール等のアルコール類、エチレングリコールジメチ
ルエーテル（モノグライム）、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル（ジグライム）、トリエチレングリコー
ルジメチルエーテル（トリグライム）等のエーテル類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサ
メチルホスフォリックトリアミドのような非プロトン性
極性溶媒、ベンゼン。
トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、あるいは、ピリジ
ン、ビフリン、ルチジン、コリジン、トリエチルアミン
等の有機塩基が挙げられる。
ン、ビフリン、ルチジン、コリジン、トリエチルアミン
等の有機塩基が挙げられる。
又、反応は室温から２０００で行われ、好ましくは１０
０〜１８０°の範囲で適宜選択されるＯ 本発明の製造方法ｔこおいて出発原料となった前記一般
式（１１）で示される６、７．８−）リフルオロ−４−
オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘
導体は、たとえば、特開昭５５−４７６５８号、特開昭
５６−３０９６４号等に既に開示されている公知の物質
であり、又前記一般式（Ｒ１）で示されるホモピペラジ
ン誘導体も、たとえば、ザ・ジャーナル・オブ・オルガ
ニック・ケミストリー（Ｔｈ６ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯ
ｒｇａｎｉｃＯｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２６．４１３８
（１９６１）、米国特許第３２１０３３６号等で既に開
示されている公知の物質である。
０〜１８０°の範囲で適宜選択されるＯ 本発明の製造方法ｔこおいて出発原料となった前記一般
式（１１）で示される６、７．８−）リフルオロ−４−
オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘
導体は、たとえば、特開昭５５−４７６５８号、特開昭
５６−３０９６４号等に既に開示されている公知の物質
であり、又前記一般式（Ｒ１）で示されるホモピペラジ
ン誘導体も、たとえば、ザ・ジャーナル・オブ・オルガ
ニック・ケミストリー（Ｔｈ６ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯ
ｒｇａｎｉｃＯｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２６．４１３８
（１９６１）、米国特許第３２１０３３６号等で既に開
示されている公知の物質である。
本発明に係わる化合物の製造方法の第二の様式によれば
、前記一般式（１）で示される化合物は、前記一般式（
１）中Ｒ２が水素原子であ（式中、Ｒ１は前述と同意義
を表わす。）で示される７−ホモビペラ、シノー６．８
−ジフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン
−６−カルボン酸誘導体と、次の一般式（Ｖ）Ｒ２−Ｘ
（Ｖ） （式中、Ｒ２は前述と同意義を、Ｘはハロゲン原子を表
わす。） で示されるハロゲン化アルキルとを、溶媒中、脱酸剤と
しｖ冒基の存在下、又は不存在下に反応させることによ
り製造することができる。
、前記一般式（１）で示される化合物は、前記一般式（
１）中Ｒ２が水素原子であ（式中、Ｒ１は前述と同意義
を表わす。）で示される７−ホモビペラ、シノー６．８
−ジフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン
−６−カルボン酸誘導体と、次の一般式（Ｖ）Ｒ２−Ｘ
（Ｖ） （式中、Ｒ２は前述と同意義を、Ｘはハロゲン原子を表
わす。） で示されるハロゲン化アルキルとを、溶媒中、脱酸剤と
しｖ冒基の存在下、又は不存在下に反応させることによ
り製造することができる。
本発明の方法シこおいて使用される溶媒としては、反応
を阻害しない限りいかなるものでもよく、りとえば、ア
セトン、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム等が挙
ケラレル。
を阻害しない限りいかなるものでもよく、りとえば、ア
セトン、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム等が挙
ケラレル。
本発明の方法において使用される脱酸剤としての塩基と
しては、たとえば、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸
カリウム等が挙げられる。
しては、たとえば、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸
カリウム等が挙げられる。
又、反応は室温から使用される溶媒の加熱還流下におい
て行われ、好ましくは使用される溶媒の加熱還流下ｔこ
おいて行うことである。
て行われ、好ましくは使用される溶媒の加熱還流下ｔこ
おいて行うことである。
本発明−こ係わる化合物の製造方法の第三の様式によれ
ば、前記一般式（１）で示される化合物は、前記一般式
（ＩＶ ）で示される７−ホモビペラジ７−６．８−ジ
フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−６
−カルボン酸誘導体と、次の一般式（Ｖｌ ） ＋Ｉ （ＶＩ ） ３−０−Ｈ （式中、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜６の低級アルキ
ル基を表わす。） で示されるカルボニル化合物とを、ギ酸の存在下に反応
させることにより製造することができる。
ば、前記一般式（１）で示される化合物は、前記一般式
（ＩＶ ）で示される７−ホモビペラジ７−６．８−ジ
フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−６
−カルボン酸誘導体と、次の一般式（Ｖｌ ） ＋Ｉ （ＶＩ ） ３−０−Ｈ （式中、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜６の低級アルキ
ル基を表わす。） で示されるカルボニル化合物とを、ギ酸の存在下に反応
させることにより製造することができる。
本発明の方法において使用される前記一般式（Ｖｌ ）
で示されるカルボニル化合物としては、ホルムアルデヒ
ド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒドが挙げら
れ、ホルムアルデヒドはホルムアルデヒド水溶液（ホル
マリン）として使用することが好ましく、又アセトアル
デヒド及びプロピオンアルデヒドを使用する時は、ニト
ロベンゼンを溶媒として用いることが好ましい。
で示されるカルボニル化合物としては、ホルムアルデヒ
ド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒドが挙げら
れ、ホルムアルデヒドはホルムアルデヒド水溶液（ホル
マリン）として使用することが好ましく、又アセトアル
デヒド及びプロピオンアルデヒドを使用する時は、ニト
ロベンゼンを溶媒として用いることが好ましい。
又、反応は１００〜２００’で行われるが、好ましくは
反応系の還流温度下において行うことである。
反応系の還流温度下において行うことである。
この様にして製造される前記一般式（１）で示される新
規な７−ホモビペラジン置換−６゜８−ジフルオロ−４
−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸
誘導体、及びその薬理学的ｔこ許容しつる塩は、ダラム
陽性菌、グラム陰性菌をこ対し強い抗菌作用を有し、医
薬として極めて有用である。
規な７−ホモビペラジン置換−６゜８−ジフルオロ−４
−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸
誘導体、及びその薬理学的ｔこ許容しつる塩は、ダラム
陽性菌、グラム陰性菌をこ対し強い抗菌作用を有し、医
薬として極めて有用である。
以下、本発明を実施例によって説明する。
実施例１
１−エチル−６，８−ジフルオロ−７−（１−ホモピペ
ラジニル）−４−オキソ−１＋、 ４−ジヒドロキノリ
ン−６−カルボン酸 １−エチル−６，７，８−）リフルオロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリン−６−カルボン１Ｉ１２．０
０ｇ、ホモピペラジン２．２’Ｏｇ及びピリジン２０ｍ
１の混合物を、１５分間加熱還流する。今後、ピリジン
を減圧留去し、残渣にメタノールを加え、析出物をｆ取
する。ｐ地物をメタノール及び塩化メチレンの混液から
再結晶し、融点２０８〜２０９５°の淡黄色プリズム晶
として表記化合物１．９３ ｇを得る。
ラジニル）−４−オキソ−１＋、 ４−ジヒドロキノリ
ン−６−カルボン酸 １−エチル−６，７，８−）リフルオロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリン−６−カルボン１Ｉ１２．０
０ｇ、ホモピペラジン２．２’Ｏｇ及びピリジン２０ｍ
１の混合物を、１５分間加熱還流する。今後、ピリジン
を減圧留去し、残渣にメタノールを加え、析出物をｆ取
する。ｐ地物をメタノール及び塩化メチレンの混液から
再結晶し、融点２０８〜２０９５°の淡黄色プリズム晶
として表記化合物１．９３ ｇを得る。
工Ｒスペクトル （ＫＢｒ）α−１：
＼
１６１５ （、ａ＝ｏ＞
元素分析値 ０１７Ｈ１９７２”３０３・Ｈ２０理論値
ａ、 ５５．２８＋Ｈ，５，７！ｌ；Ｎ、 １１．３
８実測値 ａ、 ５５．１５１＋ ５．７３；Ｎ＋ １
１．４４実施例２ １−エチル−６，８−ジフルオロ−７−（４−メチル−
１−ホモピペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジヒド
ロキノリン−６−カルボン酸 実施例１で得られた１−エチル−６，８−ジフルオロ−
７−（１−ホモピペラジニル）−４−オキソ−１，４−
ジヒドロキノリン−３−カルｉ ｙ酸０．９０ｇ、９０
１４’！！１．５ｇ＋／及び３７％ホルマリン１．２
ｍｌの混合物を、５時間加熱還流する。今後、反応液を
減圧乾固する。得られた残渣をメタノールに溶解後、エ
タノール性塩酸で酸性となし、析出物を戸数する。Ｆ取
物をメタノール及び塩化メチレンの混液から再結晶して
、融点２６０〜２６３°（分解）の無色結晶として表記
化合物の塩酸塩０．５６ｇを得る。
ａ、 ５５．２８＋Ｈ，５，７！ｌ；Ｎ、 １１．３
８実測値 ａ、 ５５．１５１＋ ５．７３；Ｎ＋ １
１．４４実施例２ １−エチル−６，８−ジフルオロ−７−（４−メチル−
１−ホモピペラジニル）−４−オキソ−１，４−ジヒド
ロキノリン−６−カルボン酸 実施例１で得られた１−エチル−６，８−ジフルオロ−
７−（１−ホモピペラジニル）−４−オキソ−１，４−
ジヒドロキノリン−３−カルｉ ｙ酸０．９０ｇ、９０
１４’！！１．５ｇ＋／及び３７％ホルマリン１．２
ｍｌの混合物を、５時間加熱還流する。今後、反応液を
減圧乾固する。得られた残渣をメタノールに溶解後、エ
タノール性塩酸で酸性となし、析出物を戸数する。Ｆ取
物をメタノール及び塩化メチレンの混液から再結晶して
、融点２６０〜２６３°（分解）の無色結晶として表記
化合物の塩酸塩０．５６ｇを得る。
ＩＲスペクトル Ｌ’ （ＫＥｒ ）「１ ：１７１５
（−０（ＩＯＨ）、 １６２５ （〉ａ＝ｏ）元素分
析値 ０１８”２１Ｆ２Ｎ３０３・ＨＯＩ・Ｈ２０理論
値 ０． ’５１．．４９ ｉ １（＋ ５．７６１，
１０．０１実測値 ０．５１．５２ ｉ Ｈｌ ５．５
２ｉＮ、１０．０１特許出願人 北陸製薬株式会社
（−０（ＩＯＨ）、 １６２５ （〉ａ＝ｏ）元素分
析値 ０１８”２１Ｆ２Ｎ３０３・ＨＯＩ・Ｈ２０理論
値 ０． ’５１．．４９ ｉ １（＋ ５．７６１，
１０．０１実測値 ０．５１．５２ ｉ Ｈｌ ５．５
２ｉＮ、１０．０１特許出願人 北陸製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （式中、Ｒ１はメチル基、エチル基又はプロピル基を、
Ｒ２は水素原子又は炭素数７〜４の低級アルキル基を表
わす。） で示される７−ホモビペラジン置換−６，８−ジフルオ
ロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−６−カル
ざン酸誘導体、及びその薬理学的に許容しつる塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11269883A JPS606684A (ja) | 1983-06-24 | 1983-06-24 | ７−ホモピペラジン置換−６，８−ジフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11269883A JPS606684A (ja) | 1983-06-24 | 1983-06-24 | ７−ホモピペラジン置換−６，８−ジフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS606684A true JPS606684A (ja) | 1985-01-14 |
Family
ID=14593253
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11269883A Pending JPS606684A (ja) | 1983-06-24 | 1983-06-24 | ７−ホモピペラジン置換−６，８−ジフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS606684A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008045673A3 (en) * | 2006-10-06 | 2008-05-29 | Bausch & Lomb | Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, processes for its preparation and its use as antibacterial agents |
| US20100029936A1 (en) * | 2007-01-24 | 2010-02-04 | Harms Arthur E | Quinolone Carboxylic Acids, Derivatives Thereof, and Methods of Making and Using Same |
-
1983
- 1983-06-24 JP JP11269883A patent/JPS606684A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008045673A3 (en) * | 2006-10-06 | 2008-05-29 | Bausch & Lomb | Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, processes for its preparation and its use as antibacterial agents |
| JP2010505861A (ja) * | 2006-10-06 | 2010-02-25 | ボーシュ アンド ローム インコーポレイティド | キノロンカルボン酸と、その誘導体と、これらの製造法および利用法 |
| US8227597B2 (en) | 2006-10-06 | 2012-07-24 | Bausch & Lomb Incorporated | Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, and methods of making and using same |
| TWI383978B (zh) * | 2006-10-06 | 2013-02-01 | Bausch & Lomb | 喹啉酮羧酸、其衍生物及其製造及使用方法 |
| US20100029936A1 (en) * | 2007-01-24 | 2010-02-04 | Harms Arthur E | Quinolone Carboxylic Acids, Derivatives Thereof, and Methods of Making and Using Same |
| US8252783B2 (en) * | 2007-01-24 | 2012-08-28 | Bausch & Lomb Incorporated | Quinolone carboxylic acids, derivatives thereof, and methods of making and using same |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR870001016B1 (ko) | 6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-7-치환 피페라지닐퀴놀린-3-카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| JPS5845426B2 (ja) | 置換キノリンカルボン酸誘導体 | |
| SK7482000A3 (en) | Method for producing 3-quinoline carboxylic acids derivatives | |
| JP2693988B2 (ja) | キノリンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JP3839813B2 (ja) | カンプトテシン誘導体の調製に有用な化合物 | |
| JPS606684A (ja) | ７−ホモピペラジン置換−６，８−ジフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| JPS63196580A (ja) | キノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| JPS5910580A (ja) | ７−フエニル置換ピペラジノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| JPS59204194A (ja) | ７−ジアザビシクロアルカン置換−６，８−ジフオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| JPH02174784A (ja) | イソチアゾロキノリン誘導体 | |
| JPS6185381A (ja) | １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法 | |
| JPS60190777A (ja) | 光学活性な６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−置換ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| JPS63196579A (ja) | キノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| JP2825641B2 (ja) | キノリンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPS6256151B2 (ja) | ||
| JPS6110574A (ja) | ６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−置換ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| AU627609B2 (en) | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
| JPS5929685A (ja) | ７−置換フエニルピペラジノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| JPS62294689A (ja) | キノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| EP0196910B1 (en) | Benzo[a]phenazine derivatives | |
| JPS5913777A (ja) | ７−ホモピペラジン置換−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| WO1991001315A1 (en) | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
| JPH0328432B2 (ja) | ||
| JPS61218584A (ja) | キノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| JPS615075A (ja) | ６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−置換ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体 |