JPS5913777A - ７−ホモピペラジン置換−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な７−ホモビペラシン置換−４−２キソ−
１，４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸ＫＡ導体、
及びその：４５理学的に許容しりる塩に関するものであ
る。

更（こ詳しく言えは、本発明は・般式（１）（式中、Ｒ
］　はメチル又Ｃ４エチル基を表わし、Ｒ２ｉ：を水素
原ｒ−又は炭素数１ｒ−４の低級−ｒルギル基を表わず
。） で示される新規な７−ポモビペラシン置換−４−オギソ
ー１１４−シヒｌ゛ｒコキノリン−ろ−カルボン酸誘導
体、及びその蓄ＤＩｊ　パｉ的に３ｒ（容し２：する塩
に関するものである。

前記−・般式（１）で示される化合物の薬理学的に許容
し７うるＩ漁とし７て（才、酸ｆζｌ’　Ｉ＋ｎ塩Ｙけ
アルカＩＪ　ｆづ加塩が挙げられ、酸（・１加塩として
は、たとえば、１盆酸、ｈ１１酸、ｆ流酸、ｒＡ化水素
酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の奢、酸塩、あるいは酢酸、
７１−イン酸、フマール酸、クエン酸、泗石酸等の有機
酸塩が、アルカリｆζＪ加塩とし、ては、たとえは、ナ
トす１りｌ・、カリウム、カルシウム、アンモニラｌ−
塩等の無機アルカリ塩、あるいはエタノールアミン、Ｎ
、Ｎ−ジアルキルエタノールアミン等の有機塩基の塩等
が挙げられる。

本発明の前記−・般式（Ｔ）で示される新規な７−ポモ
ビにラジン箇換−４−副キソー１．４−ジヒド（コギノ
リンー６−カルボン酸誘導体は、種々の方法により弾性
することができる。

本発明に係わる化合物の製造方法の第・り）様式によれ
ば、１）１１記−・般式（１）で示される化合物は、次
グ）−・般式（１■） バ１ （式中、Ｒ］け１１１１述と同に義を表わす。）で示さ
れる７−クロロ−／Ｉ−′：Ａキソー１，４−ジヒドロ
キノリン−６−カルボン酸誘導体と、次の−・般式（川
） （式中、Ｒ２は前述と同意義を表わす。）で示されるホ
モピペラジン誘導体とを、無溶媒下あるいけ溶媒下にお
いて反１＋１’、Ｖさゼ２）ことにより製造することが
できる。

本反応において使用される溶媒とし２ては、たとえば、
水、ブクノール、３−メ１−キンブタノール、イソアミ
ルアルコール’８　Ｎ’）　７　九ｍｌ−ルハ１、エチ
レングリコールジメチルニープル（モノゲライム）、ジ
エヂレングリコールジメヂルエーテル（ジグライム）、
Ｉ□リエチ１−ンクＩＪ　コーｔｂジメチルニーデル（
１−リグライム）等のエーテＡ！、　ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスフメリ
ノクトリアミドのような非プロトン トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、あるいは、ピリジ
ン、ピコリン、ルチジン、フリジン、トリエチルアミン
等の有機塩基が挙げられて］。

又、反応は室温から２００°でｆｌわれ、好ましくけ１
００〜１８ｏ０の範囲で適宜選択される。

本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
（１１）で示される７−クロロ−４−Ａキン−１．４−
ジヒドロキノリン−６−カルボン酸誘導体は、たとえば
、特開昭５３．−１４１２８６号、特開昭５５−７１７
６５８号に既に開示されている公知の物質であり、又前
記一般式（　ＩＩＩ　）で示されるホモピペラジン誘導
体も、たとえば、ザ・ジャーナル−Ａブ　づルガニノタ
　　　　ケ　、ミ　ス　ｌ・　リ　ー　　（　　Ｔｈｅ
　　Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ｏｒｇａｎ１ＣＣｈθ
ｍｉｓｔｒｙ）、　２６．　４　１　３８　（１　９６
　１　）、米国時３１第３２１０３３６号等で既に開示
されている公知の物質である。

本発明に係わる化合物の製造ノｊ法の第二の様式によれ
ば、前記一般式（１）で示される化合物は、前記一般式
（１）中Ｒ２　が水素原子である次の一般式（ＴＶ） （式中、Ｒ］　は前述と同意義を表わす。）で示される
ノーホモピペラジノ−４−Ａキン−１、４−ジヒドロキ
ノリン−ろーカルボン酸誘導体と、次の一般式（Ｖ） Ｒ２−Ｘ（Ｖ） （式中、Ｒ２　は前述と同意義を、Ｘはハロゲン原子を
表わす。） で示されるハロゲン化アルキルとを、溶媒中、脱酸剤と
しての塩基の存在干、又は不ｒＹイＥｌ’に反応さセる
ことにより製造することができる。

本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、タトえば、アセ
１−ン，エタノール、エーテル、テ１ラヒドロフラン，
ジＡキ゛リン、ヘンゼン，トルエン、クロロホルム等が
挙げられる。

本発明の方法において使用される脱酸剤としての塩基と
しては、たとえば、１−リエチルアミン，ピリジン、炭
酸カリウム等が挙げられる。

又、反応は室温から使用される溶媒の加熱還流下ｔこお
いて行われ、好ま１シ＜は使用される溶媒の加熱還流Ｆ
において行うことである。

本発明に係わる化合物の製造ｌｊ法の、第三の様式によ
れば、［）１１記−・般式（１）で示される化合物は、
前記一般式（ＩＶ　）で示される７−ホモビペノジメー
４−メキソー７，４−ンヒドロキノリンー６−カルボン
酸誘導体と、次の一般式（） ％式％（１） （式中、Ｒ３は水素原子又は炭素数７〜乙の低級アルギ
ル基を表わす。） で示されるカルポール化合物とを、ギ酸のｒｒ在七に反
１心さゼることにより製造することができる０ 本発明の方法において使用されるｊｔｉＪ記一般式（Ｖ
【）で示されるカルボニル化合物としては、ホルムアル
デヒド、γセ１−アルデヒド、ｆロビＡンアルデヒドが
挙げられ、ホルムアルデヒドはホルトアルデヒド水溶液
（ホルマリン）として使用することが好ましく、又アセ
トアルデヒ１゛人びプロピオンアルデヒドを使用する時
は、ニトロベンゼンを溶錬としてバエいることが好まし
い。

又、反応！′：１１００〜２００°で行われるが、好ま
しくは反応系の還流温度下において行うことである。

この様にして製造される前記−・般式（１〕で示される
新規な７−ポモビペラシン置換−４−オキソ−１，４−
ジヒドロキノリン−ろ−カルボン酸誘導体、及びその薬
理学的に許容しうる塩は、ダラム陽性菌、グラム＠性菌
に対し７広い抗菌作用を有し、医桑として締めて有／’
ｌである。

以下、本発明を実施例によって説明する。

実施例１ １−エチル−６−フル］ロー７−（１−ホモピペラジニ
ル）−４−オキソ−１，７Ｉ−ジヒドロキノリン−６−
カルホ゛ン酸 １−エチル−６−フルオロ−ツークロロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸２．００ｇ
、ホモピペラジン３．７０ｇの混合物を、１２０〜１３
ｏ０で５時間加熱攪拌する。４後、反応液に２０％酢酸
水溶液２０ｍ／を加える。次いで１０％水酸化リトすウ
ノ・水溶液にて中性となし、析出物を１１取する。ｉ戸
数物をエタノールで洗’ｆｆｒ　後、メクノールークロ
ロホルー−（１１）より阿結晶して、融点７９１５〜１
９３°の淡黄色結晶０．９７ｇを得る。

元素分析値　０１７８２０ＦＮ３０３　・−８２０理論
値　Ｃ，５６，６６；　Ｈ，６，１５；　Ｎ、　１１．
６６実験値　０．５６．４８　；　Ｈ，６，１２；　Ｎ
、　１１．５５実施例２ １−エチル−６−フル詞ロー７−（４−メチル−１−ホ
モピペラジニル）−４−オキソ−１１４−ジヒドロキノ
リン−ろ−カルボン酸・塩酸（奮 実施例１で得ｒ−）れた７−エチル−６−フルオ「コー
７−（１−ホモピペラジニル）−４−オキソ−１，４−
シヒ１−ロキノリンーろ−カルボン酸０９３ｇ、９０％
ギ酸１．５　ｍｌ及び６７％ポルマリン１．２　ｍｌの
混合物を、６時間加熱還流する。

冷後反応液を濃縮し、得られた残渣をメタノール１００
胛／に溶解後、活性炭処Ｂ＋＋をイテつ。次いでエタノ
ール性塩酸で酸性となし、析出物をｉ戸数し、無色結晶
０．８１ｇを得る。メタノールから再結晶して、融点２
７０〜２７５°　（分解）の無色針状晶を得る。

元素分析値　０１８Ｈ２２ＦＨｓｏｓ・ＨＧ！］理論値
　ｃ、　５６．３２　；　Ｈ，６，０４；　Ｎ、　１０
．９５実験値　ａ、　５５．９０　；　Ｆ＋、　６．１
０　　Ｎ、　１０．８６特許出願人　　北陸製蓄株式会
社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ・般式 （式中、Ｒ１けメチル又はエチルノルを表わし、Ｆ（；
   ！け水素原子・又は炭素数１〜／Ｉの低級アルキル基を
   表わす。） で示される７−ポモビペラジン置換−４−オキソ−１，
   ４−シヒＦロギノリンーろ−カルボン酸誘導体、及びそ
   の準Ｂ１４学的にｄ′１容しつる塩。