JPS61500118A - フェニルグアニジン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 フェニルグアニジン類 本発明は新規フェニルグアニジン類、それらの製造方法および使用方法、ならび にそれらを含む組成物に関する。本発明化合物は駆虫活性を有する。

本発明化合物は次式： で表わされ、グアニジン基におけるそれらの互変異性体およびそれらゐ薬学的に 許容さねる塩を包含する。

上記式において、Ｘは−ＮＯ２または−ＮＲ８Ｒ９である；ＣＨ３０ Ｉ　Ｉ Ｒは水素原子、−０Ｒ３、−３（０）ｒＩＬＲ３、−Ｃ，−Ｎ−Ｒ４、−Ｃ−Ｒ ３。

ハロゲン原子または−ＣＦ３である； Ｒ２は一８ｏ３Ｈ、−０８０３Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＰＯ浄２捷たは一０ＰＯ３Ｈ ２である； Ｒ３およびＲ４は独立して水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ低級アル キル基、ヒドロキシ低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、フェニル基または 置換フェニル基、ベンジル基または置換ベンジル基（ζこで置換フェニル基また は置換ベンジル基にはハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ 低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキル基から独立して選択される１ 、２または３個の置換基が存在する）。

もしくは酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１個または２個のへテロ 原子を含む５員または６員の複素環である；Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は独立して水 素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、ヒトゞロキシ低級ア ルキル基、フェニル基または置換フェニル基、ベンジル基または置換ベンジル基 （ここで置換フェニル基または置換ベンジル基にはハロゲン原子、低級アルキル 基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキル 基から独立して選択される１、２または３個の置換基が存在する）であるが、但 しＲ７が水素原子であることはない； Ｒ８およびＲ９は独立して水素原子、低級アルキル基、低級アルキルカルボニル 基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ低級アルキル基、フェニル基 または置換フェニル基、ベンゾイル基または置換ベンゾイル基、フェノキシカル ボニル基または置換フェノキシカルボニル基（ここで置換フェニル基。

置換はンゾイル基または置換フェノキシカルボニル基にはハロゲン原子、低級ア ルキル基、低級アルコキシ基、トリフルオルメチル基およびハロ低級アルキル基 から独立して選択される１゜２または３個の置換基が存在する）、カルボキシ− 置換低級アルキル基またはスルホ−置換低級アルキル基である；ルは１〜６であ る；そして ｍは０．１または２である； 但し、Ｒが低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルホキシ基 、低級アルキルスルホニル基、フェノキシ基。

フェニルスルホニル基、フェニルチオ基マたはフェニルスルホキシ基であり；Ｒ １が低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル基 またはヒドロキシ低級アルコキシカルボニル基であり；Ｘがニトロ基、低級アル キルカルボニルアミノ基、フェニルアセトアミド基、ベンズアミド基。

または低級アルキル基もしくは／％ロゲン原子で置換さねたベンズアミド基であ る場合、Ｒ２はＰＯ３Ｈ２または０Ｐ０３Ｈ３である。

この但し書はＲおよびＸの上記基ばかりでなくＲが０Ｒ５（ここでＲ５は先に定 義した通りである）である場合およびＸ（Ｒとは無関係に）がＮＨ２である場合 にも適用されるのが好ましい。

本明細書で用いる”低級アルキル基″゛とは直鎖または分枝鎖の炭素原子数１〜 ６のアルキル基を意味し、例えばメチル、エチル、ｎ−ブロール、ｎ−ブチル、 イソブチルおよびヘキシルである。同様に、”低級アルコキシ基”とは炭素原子 数１〜６のアルコキシ基を意味し、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ ンブトキシおよびＲメトキシである。”シクロ低級アルキル基”は３〜６員のア ルキル環を意味し１例えばシクロプロピル、シクロゾチル、シクロはメチルおよ びシクロヘキシルである。゛ハロゲン”は弗素、塩素、臭素および沃素を意味す る。”ハロ低級アルキル基”は１〜３個のハロゲン原子で置換された低級アルキ ル基を意味し１例えばトリフルオルメチル。

ジクロルメチルおよびクロルエチルである。

Ｒ３およびＲ４において定義さする複素環の例としてはピリジン、フラン、チオ フェン、ピリミジン、％−、＝ラジンおよびチアゾールがある。全ての位置異性 体、例えば２−２３〜　および４−ピリジン、２−および３−フランも包含され る。

薬学的に許容される塩には金属塩（例えばナトリウム、カリウムおよびカルシウ ムなどのアルカリおよびアルカリ土類金属塩）および他の生理学的に許容される 塩（例えばＮ−メチルグルカミン、エタノールアミン、ジェタノールアミン、　 トリエタノールアミン、ピリジニウムおよびプロカインカどのトリスアミン、ア ルキルアンモニウム塩、ならびにテトラメチルアンモニウムイオンまたはテトラ エチルアンモニウムイオンを用いて生成さｔするようなテトラアルキルアンモニ ウム塩）が含まれる。

また、グアニジン基での互変異性体、すなわちは本発明の範囲内に含まれる。

好適な化合物はＲがＣＦ３またはＲ３８０ｍ（ここでｍおよびＲ３は先に定義し た通りであるが、好ましくはＲ３が低級アルキル基竹Ｖｃ７Ｌ−プロピル基であ り、そしてｍがＯである）であるものである。基Ｒ（ＣＦ’３またはＲ３５Ｏ７ １Ｌ）は好適には５位に存在する。Ｘは好ましくはＮＯ２またはＮＨ２であり、 Ｒ２は好ましくは５Ｏ３Ｈであり、１Ｌは好ましくは２であり、そしてＲ１は好 ましくは水素原子またはＣ０ＮＲ５Ｒ６（判にＲ５およびＲ６は両方とも低級ア ルキル基例えばメチル基である）である。代表的な好適化合物には以下のものが 含まれる。

Ｎ−（（２−ニトロ−５−−１口ぎルスルホニル）フェニル〕−Ｎ’−（２−エ チルスルホン酸）グアニジン；Ｎ−［：（２−ニトロ−５−プロピルチオ）フェ ニル）−Ｎ’−（２−エチルスルホン酸）グアニジン；Ｎ−［：（２−ニトロ− ５−プロピルスルフィニル）フェニル〕−Ｎ′−（２−エチルスルホン酸）グア ニジン；Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ’−（（２−ジメチルアミノ−５−フロビ ルチオ）フェニル）　−Ｎ″−（２−エチルスルホン酸）グアニジン： Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ’−（（２−ジメチルアミノ−５−フロビルチオ） フェニル）　−Ｎ″−（３−フロビルスルホン酸）グアニジン； Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ’−〔（２−（Ｎ′″−メチル−Ｎ′乞（２−エチ ルみルホン酸）アミノ）−５−プロヒルチオ）フェニル）−Ｎ“−（２−エチル スルホン酸）クアニジン；オヨヒＮ−メトキシカルボニル−Ｎ’−（（２−アセ トアミド−５−プロピルチオ）フェニル〕−Ｎ″−（２−エチルスルホン酸）グ アニジン。

本発明化合物はメベンダゾール（ｍｅｂθｎｄａＺＯ１θ）のようなベンズイミ ダゾール系の既知駆虫剤（これらはわずかに水溶性であるにすぎない）に伴う欠 点を避けまたは減する一方で有用な駆虫活性を示す。本発明の代表的な好適化合 物は約１００　ｍ９／ｍｌの水溶性を有し、メベンダゾールの１〜／ｄ以下の水 溶性と比較した場合かなり優れている。

本発明化合物はこの種のグアニジン系化合物の標準的な製造方法によって製造で きる。本発明の別の鋸機によｆば、先に定義した化合物またはその塩の製造方法 が提供され、その方法は次式： ％式％） の化合物を次式： の化合物と反応させ、その後得られた次式：の化合物を必要に応じて１つまたは それ以上の次の反応工程（α）〜（１）に適当な順序でかけることから成り、こ こで上記反応工程および次の反応工程における各種記号Ｒ、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ５， Ｒ６，Ｒ７およびｎｌｄ、先に定義した通りであり、Ｎ′は上記定義のＸである ；（α）基ＮＨＣＯ２Ｒ７を加水分解除去してグアニジノ基に−ＮＨ２基をもつ 化合物を生成する； （ｂ）　グアニジノ基に−ＮＨ２基をもつ化合物をアシル化して−ＮＨＣＯＮＲ ５Ｒ６基をもつ化合物を生成する；（Ｃ）グアニジノ基に−ＮＨ２基をもつ化合 物を無機イソシアネートと１次に必要に応じてアルキル化剤と反応させるか、あ るいはインシアン酸アルキルと反応させる；（ｄ、）フェニル基にＲ３５−置換 基をもつ化合物を酸化してＲ３５ｏ−またはＲ３５０２−置換基をもつ化合物を 生成する；（ｇ）　２−　ＮＯ２基をもつ化合物を還元（必要に応じてアルキル 化条件下に還元を行うか、または還元後にアルキル化する）して２−アミノ基を もつ化合物を生成する；σ）　２−アミノ基をもつ化合物なアシル化する；（ｙ ）　式■の最終化合物をそのままで、または薬学的に許容されるその塩として単 離する。

式■の化合物の有利な製造用中間体はＮ−低級アルコキシカルボニル−Ｎ′−〔 （２−Ｎ′−（４−または５−）置換）フェニル〕−Ｎ″−（アルキル酸）−グ アニジン、すなわち次式の化合物である。

式■のＮ−アルコキシカルボニル化合物を公知方法に従って（例えば、水または メタノール彦どの溶媒中水酸化ナトリウムのような塩基を用いて）加水分解する ことにより、対応するグアニジン（すなわち　−ＣＯ２Ｒ７基がＨに置き換えら れる）が生成する。

この種のグアニジンは当分野で知られた技術に従って塩化ジ低級アルキルカルバ ミル（例えば塩化ジメチルカルバミル）で処理することにより対応するＮ−（ジ 低級アルキルカルバミル〕−Ｎ’−（（２−ニトロ−（４−または５−）置換） フェニル〕−厨一＜置換アルキル）−グアニジンを生成する。

Ｎ−〔低級アルキルカルバミル〕グアニジン、例えばメチルカルバミル−グアニ ジンは−Ｃ○２Ｒ７の代わりＫＨをもつグアニジンをシアン酸カリウムで処理し 、続いて硫酸ジ低級アルキル（例えば硫酸ジメチル）またはハロゲン化低級アル キル（例えば塩化メチルまたは臭化メチル）を用いてアルキル化することＫより ５造できる。別法として、Ｎ−（低級アルキルカルバミル〕グアニジンは−ＣＯ ２Ｒ７の代わりにＨをもつグアニジンまたはそのナトリウム塩をインシアン酸ア ルキルで処理することにより製造できる。

前記反応においてアルキル化を省きかつシアン酸カリウム反応の生成物を酸（例 えば塩酸、酢酸または硫酸）で加水分解すると、Ｎ−（カルバミル）−グアニジ ンが生成するだろう。

式■の２−二トロ化合物は公知反応で本発明化合物、すなわちフェニル環の２位 の置換基が式−ＮＲ８Ｒ９で表わされる化合物を製造するための中間体として使 用することができる。

例えば、（２−低級アルキルアミノ−（４−または５−）置換フェニル）化合物 は式■の化合物を接触水素添加または化学水素添加し、続いて先に述べた硫酸ジ 低級アルキルまたはハロゲン化低級アルキルを用いてアルキル化することにより 製造さねる。

同様に、前述のようにして製造した低級アルキルアミノ化合物を硫酸ジ低級アル キルまたはハロゲン化低級アルキルを用いてさらにアルキル化することにより、 式Ｉの２−ジ低級アルキルアミノ−（４−またば５−）置換−フェニル化合物が 得られる。

また別の方法として、２−ニトロ化合物の対応する２−アルキルアミノまたば２ −ジアルキルアミン化合物への転化は、脂肪族アルデヒドオよび触媒としての酸 化白金を用いて２−ニトロ化合物を水素添加することにより実施できる。例えば 、ニトロ化合物に対して１：１のモル比でホルムアルデヒドを使用するとメチル アミン誘導体が生成し、２：１０モル比でホルムアルデヒドを使用するとジメチ ルアミン化合物が生成するだろう。

Ｒ８およびＲ９のうち一方が低級アルキル基であって他方が低級アルコキシカル ボニル基である式Ｉの化合物は、適当な２−低級アルキルアミノ−（４−または ５−）置換−フェニル化合物を適当に置換されたハロゲン化アシル（例えばクロ ル蟻酸メチル、クロル蟻酸エチル、クロル蟻酸ブチル、クロル蟻酸４−クロルフ ェニル、クロル蟻酸３−メチルフェニルまたはクロル蟻酸４−メトキシフェニル ）と反応させることにより製造できる。

Ｒ８およびＲ９が低級アルキルカルボニル基または任意に置換されたベンゾイル 基である式■の化合物は、所望の２−アミノ−（４−または５−）置換−フェニ ル化合物を当分野で知られた方法に従って適当々塩化カルボニル（例えば塩化ベ ンゾイルまたは塩化アセチル）と反応させることにより製造できる。

Ｒ８またはＲ９がスルホ低級アルキル基またはカルボキシ低級アルキル基である 式Ｉの化合物は、式■の化合物の水素添加により生成した中間体を対応するΩ− ハローアルキルスルホン酸塩またはカルボン酸塩と反応させることにより製造で きる。例えば、水素添加した式■の化合物と２−クロルエタンスルホン酸ナトリ ウム塩との反応はタウリン誘導体、すなわちＮ′−〔（２１〇 一スルホン酸エチル了ミノー〔４−または５−）ｆｔ換）−フェニル〕化合物を 生成する。

式■の化合物を製造するために、式■の化合物の引き続く修飾がなされうろこと は当業者にとって明らかだろう。

式■の化合物は適当に置換された２−Ｘ′−アニリンをアルコキシカルボニル〜 インチオミアネートで処理し、得られた生成物を塩基（例えば水素化ナトリウム またはナトリウムメトキシド）および硫酸ジアルキルまたはハロゲン化アルキル と反応させてＳ−アルキル−インチオ尿素を得、そしてこれをΩ−アミノアルキ ル酸（例えば、タウリン、３−アミノ−１−プロパンスルホン酸、２−アミノエ チル燐酸または４−アミノ酪酸）および水酸化ナトリウムのような塩基と反応さ せることにより製造できる。この反応式の好適な実施態様（ここでＸ′はＮｏ２ である）を以下に示す。

ｊ［ＩＶ　Ｖ 弐■の化合物は既知であるか、あるいは当業＠によ〈知られた方法によって製造 できる。

Ｒが−５（０）、？ＬＲ３である式■の好適化合物は、チオ置換基を酸化剤（例 えばｍ−クロル過安息香酸２ｍ−過沃素酸ナトリウムまたは、酢酸中の過酸化水 素）で処理することにより対応する一３Ｒ３化合物から既知方法で製造される。

出発物質のアミン基はトリフルオル酢酸のような試薬の添加により酸化反応中保 護される。酸化剤１当量での処理は一８ＯＲ３（スルフィニル）化合物を生成し 、一方酸化剤２当量での処理は−５Ｏ２Ｒ３（スルホニル）化合物を生成するだ ろう。この酸化反応は以下に示すように本発明化合物の製造方法の数工程のうち の１つで実施され、ここではスルフィニル化合物の製造を示す。

ニトロ基はもちろんＸ′に含まれる適当な基、　特Ｖ？−Ｎ−ジ低級アルキル基 と置き換えることができる。

式■の２−アミノ−化合物は次のようにして製造できる。

例エバ、３．４−ジニトロクロルベンゼンをエタノールのような溶媒中液状アン モニアで処理して２−ニトロ−５−クロル−アニリンを得、次にこれを０〜５℃ でピリジンのような溶媒中無水酢酸で処理して２−ニトロ−５−クロルアセトア ニリドを製造する。この２−ニトロ−５−クロルアセトアニリドは次いで脂肪族 アルデヒド（ニトロ化合物に対して２：１のモル比）の存在下に触媒として白金 ／炭素を用いて水素添加して、対応する２−ジアルキルアミノ−５−クロルアセ トアニリドに転化する。このアセトアニリドはメタノールのような溶媒中ナトリ ウムメトキシドのような試薬で加水分解して、対応する２−ジアルキルアミノ− ５−クロルアニリンを得る。このクロルアニリンを適当な試薬で処理して２−ジ アルキルアミノ−５−置換アニリンを得る。例えば、ジメチルホルムアミド／水 の混合溶媒中室温で１−プロパンチオールおよび水酸化ナトリウムと反応させる と、クロルアニリンは２−ジアルキルアミノ−５−プロピルチオアニリンを生成 するだろう。その後このアニリンは前述の反応式の弐Ｈの化合物として処理され て、式■の化合物に類似スる２−ジアルキルアミノ化合物を生成する。

金属塩　アルキルアンモニウム塩およびその他の薬学的に許容される塩は当業者 によく知られた方法に従って製造される。

次の実施例は本発明の化合物および組成物の製造を示す。

実施例Ｉ Ｎ−〔（２−ニトロ−５−プロピルチオ）フェニル〕−Ｎ／−（２−エチルスル ホン酸）クアニジン 水４２０ｍ１中でＮ−メトキシカルボニル−Ｎ′−〔（２−ニトロ−５−プロピ ルチオ）フェニル〕−Ｎ／／　＜　２−エチルスルホン酸）グアニ２２ン４２． １９および水酸化ナトリウム（５０ｔＩ）溶液）１７６ｇを混合して４時間還流 した。生じた溶液を冷却し、１ＯＮ塩酸水溶液でｐＨ１〜２ＶＣ酸性化した。生 成した析出物を戸数し、冷水３　Ｘ　１００　ｄで洗い、次いでメタノール２Ｘ １００ｍｌで洗い、乾燥して表題化合物を得た。融点２５０〜２５３℃（分解） 。

プロピルチオ）フェニル〕−Ｎ／／　＜　２−エチルスルホン酸）グアニジン 方法Ａ　実施例１の生成物３．６２ｇを無水ジメチルホルムアミド’　１００　 ＋ｄに懸濁し、ナトリウムメトキシド０．５４　＆を加え、攪拌しながら穏やか に暖めて均質溶液となした。塩化Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルを加え、８０℃ で８時間加熱した。生じた混合物を室温に冷却し、水１００ｍ１の中に注いで１ 時間攪拌した。

得られた固形分を濾過し、涙液は冷アセトンで洗い、乾燥して一表題化合物を得 た。

方法Ｂ　別法として表題化合物を次のごとく製造した。無水アセトニトリル２５ ０ｍ１中でチオシアン酸カリウム１０２ｇおよび塩化ジメチルカルバモイル１０ ．７ｇを混合し、　８時間還流した。生じた混合物を濾過し、この涙液を２−二 トロー５−プロピルチオアニリン１４．２．！ｉ’と合わせて８時間還流した。

　溶媒を蒸発し、得られた残留物は無水・ジメチルホルムアミド１００１ｄに溶 解した。この溶液を０〜５℃に冷却し、水素化す）　ｌ）ラム２．０９次にヨー ドメタン３０ｇを加え、その後再び８時間還流した。得られた混合物を室温に冷 却し、濾過し、タウリンのナトリウム塩を加え、４時間攪拌し、次いで得られた 析出物を戸数して表題化合物を得た。

耐圧びん内で９５％エタノール１．００ｍ１にＮ−メトキシカルボニル−Ｎ’− （（２−ニトロ−５−−１０ピルチオ）フェニル〕−Ｎ“−（２−エチルスルホ ン酸）グアニジン４２ｇ、　ラネーニッケル１．０〜２．０ｇおよびホルムアル デヒ）’　０．６　ｇを混合し、この混合物を水素３気圧の初期圧力で接触還元 した。０．０３Ｍ〜０．０４Ｍの水素が吸収された後還元を停止し、触媒を濾過 した。ろ液を蒸発乾固して表題化合物を得た。

実施例３の生成物と水酸化ナトリウムとを水の中で混合し、４時間還流した。生 じた溶液を冷却し、ＩＯＮ塩酸水溶液でｐＨ１〜之に酸性化した。生じた析出物 を沖取し、冷水で３回洗い、次いでメタノールで２回洗い、乾燥して表題化合物 を得り。

Ａ、接触還元用の耐圧びん内でＮ−メトキシカルボニル−Ｎ’−（’　（２−ニ トロ−５−プロピルチオ）フェニル）−ｓ−メチル−インチオ尿素３．４ｇ、　 ホルムアルデヒド０．６ｇ、９５％エタノール１００コおよびラネーニッケル１ ．０〜２．０９を混合し、このびんを排気し、そして水素３気圧の初期圧力で接 触還元した。０．０３〜０．０４　Ｍの水素が吸収された（１〜２時間）後、還 元を停止して触媒を濾過した。得られた涙液を蒸発乾固し、残留物を再結晶して Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ’−（（２−ジメチルアミン−５−プロピルチオ） フェニル〕−８−メチルーイソチオ尿素を得た。

Ｂ、工程Ａの生成物１．７　！！をエーテル５０−にクラ１ノーイヒし、ｍ−ク ロル過安息香酸（エーテル２０コ中の８５チ溶液）　１．１　ｇを加えて室温で ２０分攪拌した。得られた溶液を５チ炭酸水素ナトリウム溶液３ｘ５ｏｍＡで抽 出し、有機相は硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を蒸発させた。得られた粗生成 物はクロマトグラフィーで精製し、次いでエーテルから再結晶することによりＮ −メトキシカルボニル−Ｎ’−（（２−ジメチルアミノ−５−フロビルスルフィ ニル）フエニｖ〕−８−メチルーインチオ尿素を得た。

Ｃ０水１０ｍ１中クウリンナトリウム１．７５　ｇ含有溶液に、メタノール１０ ０ｄ中工程Ｂの生成物３．３　ｇ含有溶液をカロえて室温で数日間攪拌した。固 形分を濾過してそれをアセトンで洗った。その固形分を沸騰メタノ−〃に加え、 過剰の不溶性タウ１ノンナトリウムを濾過し、メタノール浴液を冷却した。得ら れた析出物を濾過し、それを乾燥してＮ−メトキシカルボニル−Ｎ’−（（２− ジメチルアミノ−５−プロピルスルフィニル）フェニル〕−Ｍ−（２−エチルス ルホン酸）グアニジンナトリウム塩を得た。

遊離の双性イオンを得るためにこのナトリウム塩を水に溶解し、酸（例えば塩酸 ）でＰＨ１，５に調節し、得られた固体を濾過した。

この固体をアセトンで洗い、乾燥して表題化合物を得た。

Ｎ”　（２−エチルスルホン酸）グアニジン電磁攪拌機、温度計および滴下漏斗 を備えた５００威の３つ口丸底フラスコに、Ｎ−（（２−ニトロづ−プロピルス ルフィニル）　−Ｎ′−（２−エチルスルホン酸）グアニジン９．０５ｇ（０， ０２５Ｍ）および氷酢酸１５０−を入れた。この懸濁液を約１０℃に冷却し、そ して３０％過酸化水素水溶液６．５ｍｌを徐々に添加した。わずかに発熱反応が おこった。この混合物を室温まで暖めて約４８時間攪拌した。反応混合物は定期 的に監視し、反応が完了する頃それはほとんど澄明な溶液となった。その後粒状 物質を濾過し、涙液を真空下で濃縮乾固した。残留物は水２ｍｌに溶解し、冷却 し、そしてアセトン５０ｍ１を加えた。得られた淡黄色結晶質固体を濾過し、ア セトンで洗い、乾燥して表題化合物約９．０　、！ｉ’　（９１，８チ）を得た 。融点２４０〜２４４°Ｃ（分解）。

この化合物の性質はＨＰＬＣならび［ＮＭＲ，工Ｒおよび質量スＲクトルにより 確かめた。

実施例７ Ｎ−（（２−＝）Ｏ−５−プロピルスルフィニル）フェニル〕−Ｎ’−（２−エ チルスルホン酸）グアニジン電磁攪拌機、温度計および滴下漏斗を備えた５００ コの３つ口丸底フラスコに、Ｎ−（（２−ニトロ−５−プロピルチオ）フェニル ）−Ｎ’−（２−エチルスルホン酸）グアニジン９．０５．９（０，０２５Ｍ　 ）および氷酢酸１５０ｄを入れた。この懸濁液を約１０℃に冷却し、３０チ過酸 化水素水溶液３．３−を数時間にわたって非常にゆっくりと滴下した。滴下完了 後、この混合物を約０時間または高圧液体クロヌトグラフイーがもはや出発物質 の存在を示さなくなるまで室温で攪拌した。反応の終り頃に混合物はほとんど澄 明になった。次に粒状物質を濾過し、Ｆ液を真空下で濃縮乾固した。残留物は水 約２ｍ７！に溶解してアセトン約５９ｄを加えた。得られた淡黄色結晶質固体を 洲過し、アセトンで洗い、乾燥して表題化合物的８．５１を得た。融点２４２〜 ２５０℃。

この化合物の性質はＨＰＬＣ，ＮＭＲ，ＩＲおよび質量スはクトルカらびに元素 分析により確かめた。

・ＣＸ２Ｈ１８Ｎ４０５Ｓ２として 計算値：　Ｃ３８，０９チ、　Ｈ４，９７％、　Ｎ　１４．８１係、　８１６． ９４係実測値：　Ｃ３７，９３優、　Ｈ４，６８％、　Ｎ　１４．６８憾、　８ １６．９８チ上記方法を使用することにより次の化合物が製造し得る。

Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ”　（（２−メチルアミノ−（４ｔたＵ５）−プロ ピルチオ）フェニル〕−Ｎ″′−（２−エチルスルホン酸）グアニジン； １９　特表口ａ６１−５００１１８　（７）Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ′−〔 （２−ジメチルアミン−（４または５）−ゾロビルチオ）フェニル）　−Ｎ″− （２−エチルスルホン酸）グアニジン； Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ’−（（２−スルホン酸エチル）アミノ−（４また は５）−プロピルチオ）フェニル’３−　Ｎｔｔ−（２−エチルスルホン酸）グ アニジン；Ｎ−（４−１０ルベンジルオキシカルポニル）　−Ｎ’−〔（２−カ ルボキシエチルアミノ−（４または５）−プロピルスルフィニル）　Ｎ／／　（ ２−エチルスルホン酸）クアニＳジン：Ｎ−（（Ｎ’佐メチル−Ｎ″′−はンジ ル）カルノぐミル）−Ｎ／−〔（２−アミノ−（４または５）−プロピルチオ） フェニル〕−Ｎ”−（２−エチルスルホン酸＞！アニジン；Ｎ　−（（Ｎ”’　 メｆルー　Ｎ”　エチル）　カルノｆミル）　−Ｎ’−（（２−アミノ−（４ま たは５）−プロポキシ）フェニル）−Ｎ”−（２−エチルスルホン酸）グアニジ ン：Ｎ−（４−クロルベンジルオキシカルボニル）　−Ｎ’−（２−７ミ／−（ ４ｔたＵ５）−クロルフェニル〕−Ｎ“−（２−エチル燐酸）グアニジン； Ｎ−ジメチルカルバミル−Ｎ’−（（２−アミノ−（４または５）−プロポキシ ）フェニル〕−Ｎ“−（２−エチル燐酸）クアーニジン； Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ’−（（２−アミノ−（４または５）−（３−ヒド ロキシ）フロビルオキシ）フロらル）−１ｐＬ（２−エチルスルホン酸）グアニ ジン；Ｎ−カルバミル−Ｎ’−（（２−アミノ−（４または５）−アミドフェニ ル）−Ｎ“−（２−エチルスルホン酸）グアニジン；Ｎ−メトキシエチルカルバ ミル−Ｎ’−（（２−アミノ−（４または５）−（４−アセチルフェニル）　） 　−Ｎ″−（２−エチルスルホン酸）グアニジン； Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ’−（（２−アミノ−（４または５）−プロピルス ルホニル）フェニル〕−Ｎ”−（２−エチルスルホン酸）グアニジン； Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ’−（（２−メチルアミノ−（４ｔたＵ５）−シク ロプロピルチオ）フェニル３−Ｎ”−（２−エチルスルホン酸）グアニジン； Ｎ−カルバミル−Ｎ’−（（２−ジメチルアミノ−（４または５）−（３−エト キシ）フロビルチオ）フェニル）−Ｎ”−（２−エチル硫酸）グアニジン； Ｎ−カルバミル−Ｎ’−（（２−アミノ−（４または５）−フェニルチオ）フェ ニル）−Ｎ“−（２−エチルスルホン酸）かニシン； Ｎ−（２−ヒドロキシエチルカルバミル）−Ｎ’−〔（２−アセトアミ）’−（ ４または５）−プロピルチオ）フェニル〕−Ｎ“−（２−エチルスルホン酸）グ アニジン；Ｎ−メトキシエチルカルバミル−Ｎ’−（（２−メトキシカルボニル アミノ−（４または５）−４−クロルフェニルチオ）フェニル）　−Ｎ″−（２ −エチルスルホン酸）グアニジン；Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｎ’−（（２− メトキシエチル）アミノ−（４または５）−メトキシベンジルチオ）フェニル〕 −Ｎ”−（２−エチルスルホン酸）グアニジン；Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ’ −（（２−アユ１ツノ−（４または５）−、’チルスルフィ、ニル）フェニル） 　−Ｎ／／−（２−エチルスルホン酸）グアニジン： Ｎ−（（２−ベンズアミド−（４または５）−プロピルチオ）フェニル）　−Ｎ ’−（２−エチルスルホン酸）グアニジン；Ｎ−メチルカルバミル−Ｎ’−（（ ２−（４−クロルアユ１ツノ）−（４ｔ＊ｕ５　）、ゾロピルチオ）フェニル） ｌ−Ｎ“−（２−エチルスルホン酸）グアニジン； Ｎ−ジメチルカルバミル−Ｎ’−（（２−（４−メトキシ（ンズアミド）−（４ または５）−プロピルチオ）フェニル）　−Ｎ／／−（２−エチルカルボン酸） グアニＳンン；Ｎ−カルバミル−ゝＮ′−〔（２−ニトロ−（４または５　）　 −（３−エトキシ）フロビルチオ）フェニル）　−Ｎｉｔ−（２−エチルスルホ ン酸）グアニジン； Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ′−〔（２−ニトロ−（４または５）−（３−ヒド ロキシ）プロピルチオ）フェニル）−Ｎ“−（２−エチルカルボン酸）グアニジ ン；Ｎ−カルバミル−Ｎ’−（（２−ニトロ−（４または５）−フェニルチオ） フェニル）　−Ｎ／／−（２−エチルスルホン酸）クア二Ｓジン； Ｎ−（２−ヒドロキシエチルカルバミル）−Ｎ’−（（２−ニトロ−（４ｔｉＵ ５）−４−１０ルフエニルチオ）フェニル〕、、、　Ｎ、／／−（２−エチルス ルホノ酸）クアニジン、；Ｎ−メ）キシエチルカルバミル−Ｎ’−（（２−ニト ロ−（４４たは５）−（２，３または４−メトキシベンジル）チオ）−フエニル ）　−Ｎ／／−（２−エチルスルホン酸）グアニジン；Ｎ−メトキシカルボニル −Ｎ’−（（２−ニトロ−（４’）：；＆Ｕ５）−２−ピｖ：ｙルチオ）フェニ ル〕−Ｎ′仁（２−エチルカルボン酸）グアニジン； Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｎ’−（（２−ニトロ−（４またＨ５）−（４−） リフルオルメチルフェニル）チオ）フェニル〕−Ｎ“−（２−エチルスルホン酸 ）グアニジン；Ｎ−〔（Ｎ″′−メチル−Ｎ″′−インジル）カルバミル）−Ｎ ’−（（２−ニトロ−（ｌタハ５　）　−、”チルスルフィニル）フェニル）　 −Ｎ／／−（２−エチル硫酸）グアニジン；Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ’−〔 （２−ニトロ−（４ｔ＊ｉｊ５　）　−トリフルオルメチルフェニル：］　Ｎ／ ／　（２−エチルスルホン酸）グアニジン； Ｎ−カルバミル−Ｎ’−（（２−ニトロフェニル）　Ｎ／／（２−エチルスルホ ン酸）グアニジン； Ｎ−（４−クロルベンジルオキシカルボニル）−１’ｌ’−（２−ニトロ−（４ １Ｊ：、５）−クロルフェニル）−Ｎ“−（２−エチル燐酸）グアニジン； Ｎ−ジメチルカルバミル−１’Ｊ’−（（２−ニトロ＝（４または５）−ゾロポ キシ）フェニル）　−Ｎ／／−Ｃ２−エチルスルホン酸）グアニジン； Ｎ−（（Ｎ’匁ツメチルＮ′ごエチル）カルバミル）−Ｎ’−（（２−ニトロ− （４または５）−（３−ヒドロキシプロピルオキシ））フェニル）　−Ｎ／／− （２−エチルスルホン酸）グ、７ニジン；Ｎ−カルバミル−Ｎ’−（，２−ニト ロ−（４または５）−アミドフェニル）−Ｎ“−（２−エチルスルホン酸）グア ニジン；および Ｎ−メトキシエチルカルバミル−Ｎ／−（２−ニトロ−（４ま＆Ｈ５）−４−７ セチルフエニル）　−Ｎ／／−（２−エチルスルホン酸）グアニジン。

本発明化合物は嬬虫類を駆除するのに有用であり、すなわち寄生虫（例えば回虫 、鉤虫、駆虫または条虫）の浸入で苦しんでいるヒトを含む動物に治療有効量の 本発明化合物を投与することにより上記動物を治療するのに有用である。

本発明化合物は当分野ではよく知られた方法に従って宿主（例えばヒト、ブタ、 イヌ、トリまたは反すう動物）に体重１時当たり約１〜１５０４程度に低い用量 で一回投与するか、または数日間にわたって連用する場合に有効な駆虫作用を示 す。好適な方法は一回ｉ与で５〜２５ｍ９／嘘の用量の化合物を投与することで ある。毒性について言えば、本発明化合物は治療有効量で無毒性である。

動物および寄生虫の種類に応じた最適用量は、ＨｏＢ。

ＷｈｉｔｌｏｃｋおよびＨ、ＭｃＬ　、Ｇｏｒｄ、ｏｎのＪ　−Ｃｏｕｎｃｉｉ 　’　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ工ｎｄｕｓｔｒｉａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　（オー ストラリア）　１２　、５０頁（１９３９年）およびＨ、Ｂ　、　Ｗｈｉｔ’Ｌ ｏｃｋのＪ、Ｃｏｕｎｃｉｉ　５ｃｉｅｎｔｉ’ｆｉｃＲｅｓｅａｒｃｈ　（オ ーストラリア）２１，１７７頁（１９４８年）に記載される改良されたマツクマ スターの卵計数法（’Ｍｏａ１ｆ１ｅａＭｃＭａｅｔｅｒ　Ｅｇｇ　Ｃｏｕｎｔ ｉｎｇ　Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　）のような標準方法を用いることにより当業者が 容易に決定できる。

これらの方法およびこれらに類した試験から、駆蚕効力は化合物で処理した後の 日の排泄物中の卵の数を処理以前の日のそれと比較して測定することにより評価 される。実験にもとすいて、各種の感染を治療するだめの最適用量が決定し得る 。

本発明化合物はヒトおよび家畜の医療分野において当業者によく知られた種々の 処方物、例えば溶液剤、カプセル剤、錠剤および注射用製剤の形で投与される。

さらに、家畜への使用のためには飼料または飲料水の添加製剤として化合物を投 与することもできる。

注射用製剤の場合、活性成分は滅菌水や等張塩水のような適当な滅菌担体と混合 される。

本発明化合物を含む臨床処方物は錠剤、カプセル剤、エリキシル剤などの形で経 口的に投与できる。活性化合物は例えばガム、澱粉および砂糖のような不活性担 体と配合されるか、あるいはゼラチンカプセル内に封入されるか、もしくは風味 剤の添加によって風味調節ができるという利点をもつエリキシル剤に処方される 。

家畜への使用に物に適する（しかしこれに限定されない）駆虫処方物は、すぐに 使用できる懸濁剤または使用前に水に溶解できる湿潤性もしくは水分散性粉剤の 形で本発明化合物を含有する。

次の実施例は特に有用な処方物を示す。ここで、１薬剤”という用語は本発明に よる化合物を意味する。

Ａ、懸濁液処方物 懸濁液処方物は分散助剤および安定化剤と共に５０〜５５重量（ｇ）／容量（１ ）　％の活性化合物を含みうる。代表的な処方物は次の連部 りである。

薬剤　・・・・・・・・・・・・・・・・−・・・・・・・　５０〜５５重量部 分散助剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　汐〜２重量部安定化剤 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　１〜３重量部防腐剤・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　適量水　・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・　１００容量とするのに十分な量適当な分散助 剤はスルホン酸基を含むもの（例えばリグニンスルホン酸ナトリウムまたはスル ホン化フェノール）もしくはナフトールホルムアルデヒド重合体である。安定化 剤としてカルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウムなどの保護コロイ ドを使用することができるが、ベントナイトを使用してもよい。処方物は活性化 合物と水（分散助剤を溶解したもの）とを適当な混合機を用いて激しく混合する ことにより調製できる。

Ｂ、粉末処方物 湿潤性または水分散性粉末処方物は、湿潤剤および分散助剤と共に約９０〜９５ 重量／重量％の活性化合物を含みうる。約９８重量／重量係以下の濃度を必要と する場合、カオリンのような希釈剤を添加することができる。ある場合には消泡 剤および安定化剤が存在してもよい。代表的な処方物は次の通りである。

薬剤　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・　９０〜９５重量部湿潤剤　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・　歿〜４　重量部安定化剤　・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０〜２　重量部消泡剤　・・・・ ・・・・・・・−・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．０１〜１ 重量部水　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・　０〜５　重量部適当な湿潤剤は非イオン系アルキルフェノールーエ チレンオキシド付加物（例えばエチレンオキシド１０モルと縮合したオクチルフ ェノールまたはノニルフェノール）または陰イオン系物質（例えば合成アリール アルキルスルホネートまたはナトリウムジブチルナフタリンスルホネート）であ る。一般に約１重量／重量条の湿潤剤を必要とする。使用される消泡剤はシリコ ーンであるか、またはエチルヘキサノールやオクタツールのような物質でありう る。安定化剤はベントナイトまたは前述の水溶性ガムから選ばれる。湿潤性また は水分散性粉末処方物は、リポンブレンダーのような一般的な粉末混合装置を用 いて活性化合物と他の諸成分（若干の水を含んでいてもよい）とを注意して十分 に混合することにより調製される。この粉末は使用前に使用者によって水に溶解 される。

薬剤　２００．０ 乳糖　９０．０ 含水燐酸二カルシウム　１２２．５ ポリビニルピロリド９ン　２５．０ ポリエチレングリコール１５００　７．５トウモロコシ澱粉　５０．０ ５００．０ 活性化合物、乳糖および燐酸二カルシウムを混合する。約２０コの水にポリエチ レングリコール１５００およびポリビニルビルリドンを溶解する。上記粉末混合 物を上記水溶液と合わせ、必要なら追加の水を加えて湿り気のある粒子をつくる 。その粒子を１２メツシユのふるいにかけ、皿に広げて３５°Ｃで空気乾燥する 。

乾いた粒子は澱粉およびステアリン酸マグネシウムと混合し、５００ｍ９の錠剤 に圧縮する。

薬剤　２００．０ 乳糖　１９８．０ ステアリン酸マグネシウム　２．０ ４００．０ 諸成分を混合して硬質ゼラチンカプセル内に充填する。

Ｅ、注射用処方物　ダ／ゴ 薬剤　５０．０ ホリエチレングリコール４００　５００・０ジメチルアセトアミド　３００．０ インジルアルコール　２０．０ １、〇− 上記諸成分を標準技術を使って混合する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）次式で表わされる化合物（グアニジン基におけるそれらの互変異性体を含 む）およびそれらの薬学的に許容される塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ 〔式中、ＸはＮＯ２またはＮＲ８Ｒ９である；Ｒは水素原子，▲数式、化学式、 表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等 があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，ハロゲン原子または−ＣＦ ３である； Ｒ１は水素原子，▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表 等があります▼である；Ｒ２は−ＳＯ３Ｈ，−ＯＳＯ３Ｈ，−ＣＯＯＨ，−ＰＯ ３Ｈ２または−ＯＰＯ３Ｈ２である； Ｒ３およびＲ４は独立して水素原子，低級アルキル基，低級アルコキシ低級アル キル基，ヒドロキシ低級アルキル基，シクロ低級アルキル基，フエニル基または 置換フエニル基，ベンジル基または置換ベンジル基（ここで置換フエニル基また は置換ベンジル基にはハロゲン原子，低級アルキル基，低級アルコキシ基，ハロ 低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキル基から独立して選択される１ ，２または３個の置換基が存在する）、もしくは酸素，窒素および硫黄から独立 して選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環であ る；Ｒ５，Ｒ６およびＲ７は独立して水素原子，低級アルキル基，低級アルコキ シ低級アルキル基，ヒドロキシ低級アルキル基フエニル基または置換フエニル基 ，ベンジル基または置換ベンジル基（ここで置換フエニル基または置換ベンジル 基にはハロゲン原子，低級アルキル基，低級アルコキシ基，ハロ低級アルキル基 または低級アルコキシ低級アルキル基から選択される１，２または３個の置換基 が存在する）であるが、但しＲ７が水素原子であることはない； Ｒ８およびＲ９は独立して水素原子，低級アルキル基，低級アルキルカルボニル 基，低級アルコキシカルボニル基，低級アルコキシ低級アルキル基，フエニル基 または置換フエニル基，ベンゾイル基または置換ベンゾイル基，フエノキシカル ボニル基または置換フエノキシカルボニル基（ここで置換フエニル基，置換ベン ゾイル基または置換フエノキシカルボニル基にはハロゲン原子，低級アルキル基 ，低級アルコキシ基，トリフルオルメチル基およびハロ低級アルキル基から独立 して選択される１，２または３個の置換基が存在する），カルボキシ−置換低級 アルキル基またはスルホ−置換低級アルキル基である；ｎは１〜６である；そし て ｍは０，１または２である； 但し、Ｒが低級アルコキシ基，低級アルキルチオ基，低級アルキルスルホキシ基 ，低級アルキルスルホニル基，フエノキシ基，フエニルスルホニル基，フエニル チオ基またはフエニルスルホキシ基であり； Ｒ１が低級アルコキシカルボニル基，低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル 基またはヒドロキシ低級アルコキシカルボニル基であり；そして Ｘがニトロ基，低級アルキルカルボニルアミノ基，フエニルアセトアミド基，ベ ンズアミド基，または低級アルキル基もしくはハロゲン原子で置換されたベンズ アミド基である場合、Ｒ２はＰＯ３Ｈ２またはＯＰＯ３Ｈ２である〕（２）Ｒが ５位に存在し、特に５−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３または５−ＣＦ３である請求の範囲第１ 項記載の化合物。 （３）Ｒが５−ＳＲ３であり、ここで特にＲ３は低級アルキル基，とりわけプロ ピル基である請求の範囲第１項記載の化合物。 （４）Ｒ２が−ＳＯ３Ｈであり、ｎが２または３である請求の範囲第１〜３項の いずれか１項に記載の化合物。 （５）ＸがＮＯ２またはＮＨ２である請求の範囲第１〜４項のいずれか１項に記 載の化合物。 （６）Ｒ１が水素原子またはＣＯＮＲ５Ｒ６であり、ここでＲ５およびＲ６は低 級アルキル基，例えばメチル基である請求の範囲第１〜５項のいずれか１項に記 載の化合物。 （７）Ｎ−〔（２−ニトロ−５−プロピルスルホニル）フエニル〕−Ｎ′−（２ −エチルスルホン酸）グアニジン，Ｎ−〔（２−ニトロ−５−プロピルチオ）フ エニル〕−Ｎ′−（２−エチルスルホン酸）グアニジン，およびＮ−〔（２−ニ トロ−５−プロピルスルフイニル）フエニル〕−Ｎ′−（２−エチルスルホン酸 ）グアニジン。 （８）Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ′−〔（２−ジメチルアミノ−５−プロピル チオ）フエニル〕−Ｎ′′−（２−エチルスルホン酸）グアニジン， Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ′−〔（２−ジメチルアミノ−５−プロピルチオ） フエニル〕−Ｎ′′−（３−プロピルスルホン酸）グアニジン， Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ′−〔（２−（Ｎ′′′−メチル−Ｎ′′′−（２ −エチルスルホン酸）アミノ）−５−プロピルチオ）フエニル〕−Ｎ′′′−（ ２−エチルスルホン酸）グアニジンおよび Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ′−〔（２−アセトアミド−５−プロピルチオ）フエ ニル〕−Ｎ′′−（３−プロピルスルホン酸）グアニジン。 （９）請求の範囲第１項に記載の化合物またはその塩の製造方法であつて、 次式： Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）ｎＲ２ の化合物を次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物と反応させ、その後得られた次式：▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物は必要に応じて以下の反応工程（ａ）〜（ｇ）の１つまたはそれ以上を 適当左順序で行うことから成る方法：（ａ）基ＮＨＣ０２Ｒ７を加水分解除去し てグアニジノ基に−ＮＨ２基をもつ化合物を生成する； （ｂ）グアニジノ基に−ＮＨ２基をもつ化合物をアシル化して−ＮＨＣＯＮＲ５ Ｒ６基をもつ化合物を生成する；（ｃ）グアニジノ基に−ＮＨ２基をもつ化合物 を無機イソシアネーと、次に必要に応じてアルキル化剤と反応させるか、あるい はイソシアン酸アルキルと反応させる；（ｄ）フエニル基にＲ３Ｓ−置換基をも つ化合物を酸化してＲ３ＳＯ−またはＲ３ＳＯ２−置換基をもつ化合物を生成す る；（ｅ）２−ＮＯ２基をもつ化合物を還元（必要に応じてアルキル化条件下に 還元するか、または還元後にアルキル化する）して２−アミノ基をもつ化合物を 生成する；（ｆ）２−アミノ基をもつ化合物をアシル化する；（ｇ）式Ｉの最終 化合物をそのままで、または薬学的に許容される塩として単離する。 （上記反応工程において、各種の記号Ｒ，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７および ｎは請求の範囲第１項に定義した通りであり、Ｘ′は請求の範囲第１項に定義し た通りのＸである）（１０）駆虫有効量の請求の範囲第１項記載の化合物および 薬学的に許容される担体を含有しなる組成物。