JPS6147432A - ジアステレオマー化合物の混合物 - Google Patents
ジアステレオマー化合物の混合物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は粘液分泌作用を有する、（−） −５−（１−
ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−メチル−２−シ
クロヘキセン−１−オンから得られるシアステレオマ−
化合物の混合物、それらの製法並びＫそれらを含有する
医薬組成物に関する。
ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−メチル−２−シ
クロヘキセン−１−オンから得られるシアステレオマ−
化合物の混合物、それらの製法並びＫそれらを含有する
医薬組成物に関する。
本発明の目的は、次の化合物を提供することにある：
構造式（Ｉ）；
伯 を有する（ＩＳ−５Ｒ）５−ヒドロキシ
−α、α−４ｅ５−ｆト’ｙｌチルー３−シクロヘキセ
ン−１−メタノール（以下、Ｃｏ／１５Ｒ６と略す）’
（Ｃ１１Ｈ２００２を分子量１８４．２８．ｍ、ｐ
、１１４°−１１６℃）、構造式０１）： を有する（１Ｓ−５Ｒ）５−ヒドロキシ−ａ、α−４，
５−テトラメチル−３−シクロヘキセン−１−メタノー
ル（以下、Ｃｏ／１５Ｒ７と略す）（Ｃ１，Ｈ２ｏＯ□
２分子量１８４．２Ｂ １ｍ−ｐ−１０１〜１０４℃）
、混合物■（以下、ＣＯ／１４８３と略す）は、式■の
化合物（Ｃｏ／１５Ｒ７） ５５．５５Ｒおよび式Ｉ（
２）化合物（Ｃｏ／１５］６） ４４．４４チからなり
、融点７７〜１００℃を有する。
−α、α−４ｅ５−ｆト’ｙｌチルー３−シクロヘキセ
ン−１−メタノール（以下、Ｃｏ／１５Ｒ６と略す）’
（Ｃ１１Ｈ２００２を分子量１８４．２８．ｍ、ｐ
、１１４°−１１６℃）、構造式０１）： を有する（１Ｓ−５Ｒ）５−ヒドロキシ−ａ、α−４，
５−テトラメチル−３−シクロヘキセン−１−メタノー
ル（以下、Ｃｏ／１５Ｒ７と略す）（Ｃ１，Ｈ２ｏＯ□
２分子量１８４．２Ｂ １ｍ−ｐ−１０１〜１０４℃）
、混合物■（以下、ＣＯ／１４８３と略す）は、式■の
化合物（Ｃｏ／１５Ｒ７） ５５．５５Ｒおよび式Ｉ（
２）化合物（Ｃｏ／１５］６） ４４．４４チからなり
、融点７７〜１００℃を有する。
本発明の主題でおる活性物質の調製に対する出発物質は
、（−） −５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル
）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンである
。
、（−） −５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル
）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンである
。
この化合物は、文献公知であり次の構造式仙を有し、カ
ルぎンヒドツート、ヒ、ドロキシ力、ル？タン−アセト
ンと命名される（ルッペ（、Ｒｕｐ＊）およびシャロチ
ョフ（８ｅｈｌｏｃｈｏｆｆ）、ペリヒテ（Ｂｅｒ、）
１９０５．３８巻、１７１９．頁；ハリーシ、ミツト（
Ｈａｒｒｙ Ｓｅｈｍｌｄｔ、ケミカルペリヒテ（Ｃｈ
＠ｍ、Ｂｅｒ、）１９５３，１１，１４４２頁）。
ルぎンヒドツート、ヒ、ドロキシ力、ル？タン−アセト
ンと命名される（ルッペ（、Ｒｕｐ＊）およびシャロチ
ョフ（８ｅｈｌｏｃｈｏｆｆ）、ペリヒテ（Ｂｅｒ、）
１９０５．３８巻、１７１９．頁；ハリーシ、ミツト（
Ｈａｒｒｙ Ｓｅｈｍｌｄｔ、ケミカルペリヒテ（Ｃｈ
＠ｍ、Ｂｅｒ、）１９５３，１１，１４４２頁）。
上記化合物は、商業的に入手できず、従ってジ。
−ンズ試剤を用いて、次の方法に従って、（−））ラン
ス−５−ヒドロキシ−α、α−４−）サメチル−３−シ
クロヘキセン−１−１１’／−ル（Ｃ−’）−トランス
ーツプレロール）ｔＷｔ化ｆる７＃ｏ＊スで合成した。
ス−５−ヒドロキシ−α、α−４−）サメチル−３−シ
クロヘキセン−１−１１’／−ル（Ｃ−’）−トランス
ーツプレロール）ｔＷｔ化ｆる７＃ｏ＊スで合成した。
以下余白
（Ｖ） ４Ｖ）出発化合物
の調製方法： 式（転）の（−） −５−（１−ヒドロキシ−１−メチ
ルエチル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ン 氷水中で冷却しながら、２０ｇの（−）トランスーソル
ベロールを８００ｍ／のア七トンに懸濁させ。
の調製方法： 式（転）の（−） −５−（１−ヒドロキシ−１−メチ
ルエチル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ン 氷水中で冷却しながら、２０ｇの（−）トランスーソル
ベロールを８００ｍ／のア七トンに懸濁させ。
激しく撹拌しながら（このことは、沈殿するクロム塩が
幾分かの出発物質を取り入れる傾向＆ｌるので重要であ
る）５５−のジョーズ試剤※をゆっくり滴加した（安定
したオレンジ着色となるまで）。
幾分かの出発物質を取り入れる傾向＆ｌるので重要であ
る）５５−のジョーズ試剤※をゆっくり滴加した（安定
したオレンジ着色となるまで）。
約１時間撹拌を継続し、過剰のクロム（転）をイソグロ
ノ９ノールで分解しく混合物は再び暗緑色となる）、次
いで混合物を脱イオン水で希釈する。混合物を酢酸エチ
ルで完全に抽出しく４ｘ５００ｍＪ）、硫酸ナトリウム
で乾燥し、蒸発乾固し次いで３対１のシクロヘキサン／
酢酸エチルを用いて溶離させることによりクロマトグラ
フィー処理する（シリカ４００ｇ）。１４ｇの（−）
−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−メ
チル−２−シクロヘキセン−１−オンヲ得ル。
ノ９ノールで分解しく混合物は再び暗緑色となる）、次
いで混合物を脱イオン水で希釈する。混合物を酢酸エチ
ルで完全に抽出しく４ｘ５００ｍＪ）、硫酸ナトリウム
で乾燥し、蒸発乾固し次いで３対１のシクロヘキサン／
酢酸エチルを用いて溶離させることによりクロマトグラ
フィー処理する（シリカ４００ｇ）。１４ｇの（−）
−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−メ
チル−２−シクロヘキセン−１−オンヲ得ル。
※ジョーズ試剤
酸化クロム２６．７２を水４５−に溶解し、撹拌しなが
ら濃硫酸２３１１１１を注意深く添加し次いで混合物を
水を用いて１００ｄとする。
ら濃硫酸２３１１１１を注意深く添加し次いで混合物を
水を用いて１００ｄとする。
Ｃｏ／１４８３ （Ｃｏ／１５Ｒ６ ＋ Ｃｏ／１５Ｒ
７ ）の合成図式二以下余白 （Ｖ） ω）（■） ＣＩＤ■１６０２ Ｃ１１”２００２
Ｃ１１Ｈ２００２田”１１６８．２３５ 例
’Ｊ！：１８４．２８ 例１１８４．２８〔実施
例〕 例１ 混合物Ｉ［［（Ｃｏ／１４８３）の調製−３０℃に冷却
した、（−）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン１０
ｇの酢酸エチルｍ液に、５チのメチルリチウムのエチル
エーテルｍ液１００７ｄを撹拌しながら添加する。混合
物を、撹拌しながら室温で１２時間放置し、水で希釈し
次いでエーテル相を分離し、この相を再び水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで脱水乾燥せしめ次いで蒸発乾固す
る。残留物をイソプロピルエーテル中で細分し、ジアス
テレオマー（ｍ、ｐ、７’ｙ〜１００℃）混合物として
、９ｇ（８２％）の生成物を得る。
７ ）の合成図式二以下余白 （Ｖ） ω）（■） ＣＩＤ■１６０２ Ｃ１１”２００２
Ｃ１１Ｈ２００２田”１１６８．２３５ 例
’Ｊ！：１８４．２８ 例１１８４．２８〔実施
例〕 例１ 混合物Ｉ［［（Ｃｏ／１４８３）の調製−３０℃に冷却
した、（−）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン１０
ｇの酢酸エチルｍ液に、５チのメチルリチウムのエチル
エーテルｍ液１００７ｄを撹拌しながら添加する。混合
物を、撹拌しながら室温で１２時間放置し、水で希釈し
次いでエーテル相を分離し、この相を再び水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで脱水乾燥せしめ次いで蒸発乾固す
る。残留物をイソプロピルエーテル中で細分し、ジアス
テレオマー（ｍ、ｐ、７’ｙ〜１００℃）混合物として
、９ｇ（８２％）の生成物を得る。
６対４の７クロヘキサン／酢酸エチルを用いて溶離せし
めることによシクロマドグラフィー処理（シリカダルカ
ラムで）して該混合物を分離する。
めることによシクロマドグラフィー処理（シリカダルカ
ラムで）して該混合物を分離する。
融点１０１°〜１０４℃を有する、より高いＲｆの生成
物（Ｃｏ／１５Ｒ６） ５ ｇおよび融点１１４°〜１
１６℃を有する、より低いＲｆ Ｏ生成物（Ｃｏ／１５
Ｒ６） ４ Ｎを得る。
物（Ｃｏ／１５Ｒ６） ５ ｇおよび融点１１４°〜１
１６℃を有する、より低いＲｆ Ｏ生成物（Ｃｏ／１５
Ｒ６） ４ Ｎを得る。
Ｃｏ／１５Ｒ７
（ＩＩ）
旦にュジョール分散：ｃＩｎ−１）：
３４４０、Ａ’ｉｌｌ’、ＪｖＳ’３３６０Ｍ ０Ｈ１
１６３；１０８８：１００３；９８９；９２０：８１０
特性吸収帯 ＮＭＲ（９０ＭＨｚ 、溶剤： ＣＤＣ１，：対照ＴＭ
Ｓ：δｐｐｍ）：５．３９ セフタ−ｃ
、ａ、 （ＩＨ−ｃＨ）２．１５÷１．３５ ｅ−ａ−
（８Ｈ；ＣＨｚ−（Ｙ計Ｃ！！２およびＯＨ，−Ｃ＝） １．３３ ｓ （３Ｈ；０匹、−Ｃ−ＯＩ
（）１．２ ｍ （６Ｈ：ｇｅｍｃＨｓ）
ｃ、ａ、＝完全吸収 Ｂ ＝−重環 ＴＭＳ ＝テトラメチル７ラン 座隻（３００ＭＨｚ、 ＣＤＣＡｓ Ｍ剤）：Ｃ（５）
−ＣＨ３ａｘ’ ５Ｈ，、＝＝ ０．７５Ｈｚ（典形的
トラントージアクシャルカッグリング）亜 （四重、を
子衝撃、＠接試料導入。
１６３；１０８８：１００３；９８９；９２０：８１０
特性吸収帯 ＮＭＲ（９０ＭＨｚ 、溶剤： ＣＤＣ１，：対照ＴＭ
Ｓ：δｐｐｍ）：５．３９ セフタ−ｃ
、ａ、 （ＩＨ−ｃＨ）２．１５÷１．３５ ｅ−ａ−
（８Ｈ；ＣＨｚ−（Ｙ計Ｃ！！２およびＯＨ，−Ｃ＝） １．３３ ｓ （３Ｈ；０匹、−Ｃ−ＯＩ
（）１．２ ｍ （６Ｈ：ｇｅｍｃＨｓ）
ｃ、ａ、＝完全吸収 Ｂ ＝−重環 ＴＭＳ ＝テトラメチル７ラン 座隻（３００ＭＨｚ、 ＣＤＣＡｓ Ｍ剤）：Ｃ（５）
−ＣＨ３ａｘ’ ５Ｈ，、＝＝ ０．７５Ｈｚ（典形的
トラントージアクシャルカッグリング）亜 （四重、を
子衝撃、＠接試料導入。
（８０ｅＶ、および８０ｔａＡ 、 ！ｖ／ｚ ） ：
１５６（（Ｍ−１８）＋、 １４チ：ｌ； １５Ｒ（（
Ｍ−１８−１５） １２４チ〕；１３３（６チ）：１２
３（２４チ）；１１１（７％）；１１０（６％）；１０
９（５Ｓチ）；１０８（５２チ）；１０７（３０チχ１
０５（５チ）；９５（１８チ）；９４（１０チ）；９３
（８１チ）；９１（２２チ）：８３（１２係）；８１（
１５チ）；７９（１２チ）；７７（１７チ）：６７（１
５チ）：５９（基準ピーク）元素分析 理論値 Ｃ＝７１．７０１ Ｈ＝１０．９４ ０＝１７．３６
実験値 Ｃ＝７１．８０ Ｈ＝１０．８７ ７１．８９ １０．７９ ７１．８１ １０．８２ ＣＯ／１５Ｒ６ 胆（二、ショール分散；ｃＩｎ−’）： ３３１０１
ｉ ０Ｈ１２８５；１１５０：１０８６；１０５９；９
７３；９２３；８７４；８１１ 特性吸収帯 ｉ ＮＭＲ（９，０ｈａｌｚ ； ’Ｉｌ
ｌ剤： ＣＤＣ２，； ＴＭＳ標準；δｐｐｍ）：５．
４７ センターｃ、ａ、（ＩＨＩＣＨ＝） 、
。
１５６（（Ｍ−１８）＋、 １４チ：ｌ； １５Ｒ（（
Ｍ−１８−１５） １２４チ〕；１３３（６チ）：１２
３（２４チ）；１１１（７％）；１１０（６％）；１０
９（５Ｓチ）；１０８（５２チ）；１０７（３０チχ１
０５（５チ）；９５（１８チ）；９４（１０チ）；９３
（８１チ）；９１（２２チ）：８３（１２係）；８１（
１５チ）；７９（１２チ）；７７（１７チ）：６７（１
５チ）：５９（基準ピーク）元素分析 理論値 Ｃ＝７１．７０１ Ｈ＝１０．９４ ０＝１７．３６
実験値 Ｃ＝７１．８０ Ｈ＝１０．８７ ７１．８９ １０．７９ ７１．８１ １０．８２ ＣＯ／１５Ｒ６ 胆（二、ショール分散；ｃＩｎ−’）： ３３１０１
ｉ ０Ｈ１２８５；１１５０：１０８６；１０５９；９
７３；９２３；８７４；８１１ 特性吸収帯 ｉ ＮＭＲ（９，０ｈａｌｚ ； ’Ｉｌ
ｌ剤： ＣＤＣ２，； ＴＭＳ標準；δｐｐｍ）：５．
４７ センターｃ、ａ、（ＩＨＩＣＨ＝） 、
。
２．３÷１．１ ｃ−ａ−（７ＨｅＣＨｚ−Ｃ
Ｈ−ＣＨ２およびＣシーＣ−姐および（ＣＨ，） ２−
Ｃ−皿）１−７３ ｂ −ａ −（３１Ｌ、ＣＨ
５−Ｃ−ｃ）１．３ ｇ −（３Ｈ−Ｃに−Ｃ
−ＣＨ５）１．２および１．１７２ｓ、（６Ｈ，ｇｅｍ
ＣＨ３）ＴＭＳ ＝テトラメチルシラン ３、＝−１項 ２ｇ、＝２個の一重項 ｅｅｌｓ”完全吸収 １）ａｌｅ”巾広い一重項 星（四重：直接試料導入；電子衝撃 ８０ｅＶ ： ８０ｍＡ ： ｍ／ｚ） ：１６９（（
Ｍ−１５）＋： １ｇ６） ； １６６（（Ｍ−１８）
＋；５チ〕；１５Ｒ［（Ｍ−１８−１５） 、１７チ］
：１４８（３％）：１３３（３，５チ）；１２３（２３
チ）：１１１（６％）：１０９（４３チ）：１０８（１
３チ）；１０７（１２チ）：１０５（４チ）：９５（９
％）：９３（３９）；９１（１２チ）：８３（１０チ）
：８１（９チ）；７７（１１チ）；６７（１１チ）：５
９（基準ピーク） 予期に反し、以下の事実が見出された。゛すなわち、も
しも（−）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル
）２−メチル−シクロへキセノ−１−オン（この製法は
すでに述べた）を非プロトン性溶液中メチルリチウムで
処理すると、該化合物はジアステレオマー（Ｃｏ／１４
８３） （［０混合物（これは、本発明の目的の１つで
ある）に変換する。更に、混合物は、クロマトグラフィ
ー法によシ個・々の成分１ （Ｃｏ／１５Ｒ６）および
成分ＩＩ （Ｃｏ／１５Ｒ７）に分離できる。
Ｈ−ＣＨ２およびＣシーＣ−姐および（ＣＨ，） ２−
Ｃ−皿）１−７３ ｂ −ａ −（３１Ｌ、ＣＨ
５−Ｃ−ｃ）１．３ ｇ −（３Ｈ−Ｃに−Ｃ
−ＣＨ５）１．２および１．１７２ｓ、（６Ｈ，ｇｅｍ
ＣＨ３）ＴＭＳ ＝テトラメチルシラン ３、＝−１項 ２ｇ、＝２個の一重項 ｅｅｌｓ”完全吸収 １）ａｌｅ”巾広い一重項 星（四重：直接試料導入；電子衝撃 ８０ｅＶ ： ８０ｍＡ ： ｍ／ｚ） ：１６９（（
Ｍ−１５）＋： １ｇ６） ； １６６（（Ｍ−１８）
＋；５チ〕；１５Ｒ［（Ｍ−１８−１５） 、１７チ］
：１４８（３％）：１３３（３，５チ）；１２３（２３
チ）：１１１（６％）：１０９（４３チ）：１０８（１
３チ）；１０７（１２チ）：１０５（４チ）：９５（９
％）：９３（３９）；９１（１２チ）：８３（１０チ）
：８１（９チ）；７７（１１チ）；６７（１１チ）：５
９（基準ピーク） 予期に反し、以下の事実が見出された。゛すなわち、も
しも（−）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル
）２−メチル−シクロへキセノ−１−オン（この製法は
すでに述べた）を非プロトン性溶液中メチルリチウムで
処理すると、該化合物はジアステレオマー（Ｃｏ／１４
８３） （［０混合物（これは、本発明の目的の１つで
ある）に変換する。更に、混合物は、クロマトグラフィ
ー法によシ個・々の成分１ （Ｃｏ／１５Ｒ６）および
成分ＩＩ （Ｃｏ／１５Ｒ７）に分離できる。
また、成分Ｉおよび■（これらについての分析的同定は
すでに明らかにした）は又、本発明の目的である。
。
すでに明らかにした）は又、本発明の目的である。
。
混合物■並びにその成分■、および■は、薬理学的スク
リーニングに委ねると、気管支分泌に対する興味ある粘
液溶解作用を示した。従って、これらは気管支肺炎疾患
の治療に適用できる強力な薬品と５なすことが可能であ
る。
リーニングに委ねると、気管支分泌に対する興味ある粘
液溶解作用を示した。従って、これらは気管支肺炎疾患
の治療に適用できる強力な薬品と５なすことが可能であ
る。
Ｃｏ／１４８３の気管支分泌促進作用（第１表）Ｃｏ／
１４８３並びに公知物質を用いて処理、することによっ
て得られた気管支の粘液分泌の増加の平均係を基準値と
して比較して示す。更に、種々の投与量でかつ二種の投
与方法を用いて、Ｃｏ／１４８３で処理した全ての動物
と比較して気管支分泌の増加を示した家兎の故を示す。
１４８３並びに公知物質を用いて処理、することによっ
て得られた気管支の粘液分泌の増加の平均係を基準値と
して比較して示す。更に、種々の投与量でかつ二種の投
与方法を用いて、Ｃｏ／１４８３で処理した全ての動物
と比較して気管支分泌の増加を示した家兎の故を示す。
粘液分泌剤として前記式Ｉおよび式■の混合物（［０（
Ｃｏ／１４８３）によって示される活性からみて、本発
明は更に前記式■の化合物を用量単位で含有する医薬組
成物を提供する。有効成分として上記混合物を含有する
医薬形態は、例えば注射可能な形態、エアゾールタイプ
、並びに経口投与用の形態、特にカプセル剤、錠剤、薬
包した顆粒形態、シロップ剤、および直腸投与用形態で
ある。
Ｃｏ／１４８３）によって示される活性からみて、本発
明は更に前記式■の化合物を用量単位で含有する医薬組
成物を提供する。有効成分として上記混合物を含有する
医薬形態は、例えば注射可能な形態、エアゾールタイプ
、並びに経口投与用の形態、特にカプセル剤、錠剤、薬
包した顆粒形態、シロップ剤、および直腸投与用形態で
ある。
上述した形態において、通常の賦形剤が混合物価と共に
配合される。
配合される。
固体の経口投与用形態（錠剤、カプセル剤、顆粒剤）に
おいて、好ましい賦形剤は、ラクトース、澱粉、セルロ
ースおよびその誘導体、とりわけ、医薬形態の調製用担
体物質例えば沈降シリカ、タルク、ステアリン酸カルシ
ウムもしくはマグネシウムである。
おいて、好ましい賦形剤は、ラクトース、澱粉、セルロ
ースおよびその誘導体、とりわけ、医薬形態の調製用担
体物質例えば沈降シリカ、タルク、ステアリン酸カルシ
ウムもしくはマグネシウムである。
シロラグの形態において、芳香化剤および保存剤の添加
と共に有効成分を糖液（サッカロース、グルコース、ソ
ルビトール）中に溶解する。
と共に有効成分を糖液（サッカロース、グルコース、ソ
ルビトール）中に溶解する。
坐剤の形態においては、主な賦形剤は脂肪酸のトリグリ
セリドからなりそれは純粋な又はオキシエチル化誘導体
との混合物のいずれでもよい。
セリドからなりそれは純粋な又はオキシエチル化誘導体
との混合物のいずれでもよい。
注射可能な形態又はエアゾールタイプにおいては混合物
（ト）は等張溶液となっており、冷又は熱殺菌されてい
る。
（ト）は等張溶液となっており、冷又は熱殺菌されてい
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、（１Ｓ−５Ｒ）−５−ヒドロキシ−α，α−４，５
−テトラメチル−３−シクロヘキセン−１−メタノール
。 ２、（１Ｓ−５Ｓ）−５−ヒドロキシ−α，α−４，５
−テトラメチル−３−シクロヘキセン−１−メタノール
。 ３、（１Ｓ−５Ｒ）−５−ヒドロキシ−α，α−４，５
−テトラメチル−３−シクロヘキセン−１−メタノール
および（１Ｓ−５Ｓ）−５−ヒドロキシ−α，α−４，
５−テトラメチル−３−シクロヘキセン−１−メタノー
ルのジアステレオマー混合物であって、（１Ｓ−５Ｒ）
−５−ヒドロキシ−α，α−４，５−テトラメチル−３
−シクロヘキセン−１−メタノール４４．４４％量およ
び（１Ｓ−５Ｓ）−５−ヒドロキシ−α，α−４，５−
テトラメチル−３−シクロヘキセン−１−メタノール５
５．５５％量からなる、前記混合物。 ４、前記第３項記載のジアステレオマー混合物の調製方
法であって、（−）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチ
ルエチル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ンを、エチルエーテル中−３０℃で５％メチルリチウム
のエーテル溶液と反応させ、次いで反応混合物を室温で
１２時間連続的に撹拌させ、水で洗浄し、蒸発乾固させ
、イソプロピルエーテルで精製し、ジアステレオマー混
合物を得る前記方法。 ５、前記第３項記載の混合物を６対４のシクロヘキサン
／酢酸エチルを用いて溶離させながら、シリカゲルカラ
ムでクロマトグラフィー処理することにより分離する、
特許請求の範囲第１項又は第２項記載のジアステレオマ
ーの調製方法。 ６、気管支分泌に対する粘液溶解作用を有する医薬組成
物であって、特許請求の範囲第３項のジアステレオマー
混合物が医薬として許容し得る賦形剤、担体、および補
助物質と混合され次いで適当な投与形態にせしめた前記
組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT22257-A/84 | 1984-08-08 | ||
| IT22257/84A IT1180220B (it) | 1984-08-08 | 1984-08-08 | Miscela di composti diastereoisomeri, ottenuti da (-)-5-(1-idrossi-1-metiletil)-2-metil-2-cicloesen-1-one, avente attivita' mucosecretolitica, procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche che la contengono |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6147432A true JPS6147432A (ja) | 1986-03-07 |
| JPS647057B2 JPS647057B2 (ja) | 1989-02-07 |
Family
ID=11193758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60172534A Granted JPS6147432A (ja) | 1984-08-08 | 1985-08-07 | ジアステレオマー化合物の混合物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4596894A (ja) |
| EP (1) | EP0170839B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6147432A (ja) |
| KR (1) | KR920001788B1 (ja) |
| AT (1) | ATE45939T1 (ja) |
| DE (1) | DE3572649D1 (ja) |
| IT (1) | IT1180220B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH681060A5 (ja) * | 1990-08-22 | 1993-01-15 | Riace Ets | |
| KR102427155B1 (ko) | 2015-08-25 | 2022-07-29 | 삼성디스플레이 주식회사 | 레이저 결정화 장치 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2949489A (en) * | 1958-06-23 | 1960-08-16 | Fmc Corp | Preparation of sobrerol |
| CH568951A5 (ja) * | 1970-04-17 | 1975-11-14 | Corvi Camillo Spa |
-
1984
- 1984-08-08 IT IT22257/84A patent/IT1180220B/it active
-
1985
- 1985-06-19 AT AT85107579T patent/ATE45939T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-06-19 DE DE8585107579T patent/DE3572649D1/de not_active Expired
- 1985-06-19 US US06/746,559 patent/US4596894A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-06-19 EP EP85107579A patent/EP0170839B1/en not_active Expired
- 1985-07-29 KR KR1019850005443A patent/KR920001788B1/ko active IP Right Grant
- 1985-08-07 JP JP60172534A patent/JPS6147432A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS647057B2 (ja) | 1989-02-07 |
| KR860001778A (ko) | 1986-03-22 |
| DE3572649D1 (en) | 1989-10-05 |
| IT8422257A0 (it) | 1984-08-08 |
| KR920001788B1 (ko) | 1992-03-02 |
| IT1180220B (it) | 1987-09-23 |
| US4596894A (en) | 1986-06-24 |
| EP0170839B1 (en) | 1989-08-30 |
| ATE45939T1 (de) | 1989-09-15 |
| EP0170839A3 (en) | 1987-06-03 |
| EP0170839A2 (en) | 1986-02-12 |
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