JPS6137799A - エリプチシン誘導体およびその製造法 - Google Patents

エリプチシン誘導体およびその製造法

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JPS6137799A
JPS6137799A JP16129684A JP16129684A JPS6137799A JP S6137799 A JPS6137799 A JP S6137799A JP 16129684 A JP16129684 A JP 16129684A JP 16129684 A JP16129684 A JP 16129684A JP S6137799 A JPS6137799 A JP S6137799A
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俊博 中西
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（Ｉ） （式中、Ｒは水素原子、水酸基又はメトキシ基を表わし
、Ｒはアルドース残基、アルキル基の炭素原子数が１〜
２の低級アシル化アルドース残基θ 又はベンゾイルアルドース残基を表わし、Ｘは薬剤とし
て許容される無機又は有機酸のアニオンを表わし、式中
Ｎ”−Ｒ２で表わされる結合は−リプチシンの２位窒素
原子と糖の１位炭素原子とのグリコシド結合を表わす） 奢有するエリブチシン誘導体及びその製造法に関し、こ
のエリシチジン誘導体は強力な抗悪性腫瘍活性を有して
いるので制癌剤としての用途が期待される化合物である
。
従来の技術 エリブチシン（Ｉｌｌｉｐｔｉｅｉｍ）　（５、１１−
ジメチル−（４，３−ｂ）（６Ｈ）ピリドカルバゾール
、下記一般式（６）においてＲ−Ｈ）、９−メトキシエ
リブチシン（一般式に）においてＲ−ＯＣＨ３）及び９
−ヒドロキシエリプチシ／（一般式囚においてＲ＝ＯＨ
）などのピリドカルバゾールアルカロイド（Ｐｙｒｉｄ
ｏａａｒｂａｚｏｌ＠Ａｌｋａｌｏｉｄｓ）は夾竹桃科
植物（Ａすｌｄｏｍｐ・ｒｍｉｎａ）やオクロシア葉（
Ｏｅｈｒｏ＠ｉｍ　ｌ＠ａｖｅｓ）に含まれておシ、古
くからよく知られているアルカロイドの一種である。
２−Ｎ−メチル−９−ヒト四キシエリブチニウム・アセ
テートが乳癌に対して有効であるということが報告され
ている［Ｊ、　Ｒｏｕｅｓｓｊらｅ　Ｂｕｌｌ、　Ｃａ
ｎｃｅｒ（Ｐａｒｉｓ＋）　６８巻、　４３７〜４４１
頁、　１９８１年〕。
また、エリシチジン及び９−メトキシエリシチジンは実
験動物腫瘍であるマウス白血病Ｌ−１２１０やザＡ／　
コ−マ１８０　（８ａｒｃｏｍａ　１８（Ｌ置屋）に対
し有効であＶ）　（Ｒ，Ｗ、Ｇｕｔｈｒｉｅら＊　Ｊ、
ＭａｄｉｅｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、　１Ｂ（７）
巻、　７５り〜７６０頁、１９７５年〕。
９−ヒドロキシエリシチジンは９−メトキシェリプチシ
／よ９１００〜１０００倍以上高いマウス白血病Ｌ−１
２１０Ｖｒ一対する活性をもつことが報告されている（
特公昭５８−３５１９６号公報、英国特許第１４３６０
８０号明細書）。
前記したように、ピリドカルバゾール骨格を有する化合
物は抗腫瘍活性を有する化合物などとして有用であシ、
例えばり、に、Ｄａｌｔｏｎら＋Ａｕａｔ−Ｊ、Ｃｈｅ
ｍ、＊２０巻、　２７１５〜２７２７頁（Ｉ９６７年）
”、　Ａ、Ｈ，Ｊａｅｋｓｏｎら＊　Ｊ、　Ｃｈｅｗ、
　５ｏｃ−Ｐｓｒｋｉｎ　Ｉ　ｒ　１６９８〜１７０４
頁（Ｉ９７７年）　；　　Ｊ、Ｙ、　Ｌａｌｌｅｍａｎ
ｄら＋　ＴｅｔｒｍｈａｄｒｏｎＬｅｔｔ＠ｒｓ、Ａ１
５　、１２６１〜１２６４頁（Ｉ９７８年）。
ヨーｇツバ特許第９４４５号明細書などにみられる　　
　・ように数多くの合成法が研究されている。
またピリドカルバゾール骨格に置換基を導入した化合物
にもマウス白血病Ｌ−１２１０に対する活性が認められ
ている（米国特許第４４３４２９０号明細書）。
しかしながら、エリシチジン、９−メトキシエリブチシ
ン及び９−ヒドロキシエリブチシンは制癌剤として未だ
実用化されていないが、これはこれらの化合物の水に対
する溶解度が非常に悪いことも一つの理由である。
特開昭５８−２２２０８７号公報は２−Ｎ−アルキル−
９−ヒドロキシエリブチジニウム塩を酸化することによ
って骨格の１０位にアミノ酸、オリゴペプチド、ヌクレ
オシド又はヌクレオシドを導入することを提案している
が、これらの化合物はマウス白血病Ｌ−１２１０に対す
る芳しい延命効果を与えるに至っていない。
発明が解決しようとする問題点 本発明者らは天然に存在している骨格を利用してこれら
から有用な、特に医薬活性を有する誘導体を開発すべく
研究を進めている過程で、エリシチジンの持っている抗
腫瘍性に注目し、特にエリブチシンがその骨格からも推
測されるように水に対して極めて僅かしか溶けない点を
改良することによって有用な化合物が得られることが予
想されることに着目した。
しかしながら、現在までにエリグチシンの２位窒素原子
にはアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキ
ル基などが導入された例が知られているのみである（米
国特許第４３１０６６７号明細書Ｘ問題点を解決するた
めの手段 本発明者らはエリシチジンを水溶性にする一つの試みと
して、その骨格に例えば糖、核酸などを導入することを
試みたところ、エリブチシンの２位の窒素原子に糖を導
入した前記一般式（Ｉ）のエリシチジン誘導体が所望の
性質を有する有用な化合物であることを見出した。
エリブチシンの２位の窒素原子への糖の導入は、ニコチ
ンアミド・ヌクレオチドの合成に際し、ぎリジン環の窒
素に糖が共有結合を作シ、４級塩化する周知の反応と同
様にして容易に実施することができる。例えば、Ｌ、　
Ｊ、　ｌ１ａｙｎｅｓらのＪ、Ｃｈｅｙｎ、Ｓｏｃ、　
＋３０３〜３０８頁（Ｉ９５０年）およびり、Ｊ、Ｈａ
ｙｎｅｓらのＪ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏａ、、　３７２７〜３
７３２頁（Ｉ９５７年）などに記載されている通シであ
る。
更に８．　Ｃ，Ｊａ　ｉ　ｎらのＪｌＭｏｌ−Ｂｌｏｌ
−＊１３５巻、８１３〜８４０頁（Ｉ９７９年）にも記
載されているように、適当な大きさと親水性を有する基
をエリブチシンの２位窒素原子に導入することによシ核
酸塩基との親和力が更に増すことが期待される。
本発明に従った前記一般式ＣＩ）で表わされるエリグチ
シン誘導体は下記一般式（ＩＩ）のエリブチシン、９−
ヒドロキシエリグチシン又は９−メトキシエリブチシン ＣＨ，ｓ （式中、Ｒ１は前記定義の通シである）を出発原料とし
て以下のようにして容易に合成することができる。なお
、一般式（ＩＩ）の化合物は前述の如く天然に得られる
アルカロイドであシ、かかる天然産のものを本願発明に
おいて出発原料として使用することができる。これらの
化合物は、例えばり、に、ＤａｌｔｏｎらのＡｕ５ｔ−
Ｊ、Ｃｈｅｍ、　、２０巻、　２７１５〜２７２７頁（
Ｉ９６７年）等に記載されているように、ピリドカルバ
ゾールから誘導することができる。
本発明に従えは、前記一般式（ｎ）のエリブチシン、９
−ヒドロキシエリブチシン又は９−メトキシエリブチシ
ンと、一般式（Ｉｎ） Ｒ５−Ｙ　　　　　　　　　　　　　　（Ｉｌｌ）（式
中、Ｒはアルキル基の炭素原子数が１〜２の低級アシル
化アルドース残基又はベンゾイルアルドース残基を表わ
し、Ｙはハロゲン原子を表わす）のアルドース誘導体、
例えば低級アシル化！ロモもしくはクロルアルドース又
はペンゾイルゾロモもしくはクロルアルドースとを有機
溶媒、例えにニトロメタン、アセトニトリル、プロピオ
ニトリル、ペンぜン、トルエン、キンシン、ツメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、アニリンなどの有
機溶媒中で加熱することにより一般式（式中、Ｒ、Ｒ及
びＹは前記定義の通シであシ、式中−１１１”−Ｒ３で
表わされる結合は２位窒素原子と糖の１位炭素原子との
グリコシド結合を表わす）のエリグチシン誘導体を生成
せしめることができる。この反応は、前記有−溶媒中に
おい１弱塩基性の金属化合物の存在下に加熱して又は加
熱することな〈実施することもできる。このような弱塩
基性の金属化合物としては、例えば炭酸カルシウム、炭
酸カドミウム、塩基性炭酸亜鉛、炭酸銀、炭酸銅などを
あげることができ、これらの金属化合物の使用により反
応の収率を高めることができる。
前記一般式（Ｉａ）のエリグチシン誘導体は更に例えば
陰イオン交換樹脂を用いてイオン交換することによシ一
般式（Ｉｂ） （式中、Ｒ及びＲは前記定義の通シであシ、２　は薬剤
として許容される無機又は有機酸のアニオンを表わす）
のエリグチシン誘導体を合成することができる。
ここで薬剤として許容される無機又は有機酸のアニオン
としては、例えば塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸
、燐酸、硝酸、炭酸、クエン酸、サリチル酸、メタンス
ルホン酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、リンゴ酸、
７マール酸、コハク酸、アスパラギン酸、グルタミン酸
、乳酸、安息香酸及び桂皮酸などのアニオンを表わす。
またイオン交換用樹脂としては、例えばアンバーライト
（オルガノ（株）ｉ）やバイオラッド（バイオラッドラ
デラ）　ＩＪ−製）などの名称で市販の陰イオン交換樹
脂を使用することができる。
前記一般式（Ｉｂ）のエリグチシン誘導体は更に加水分
解することによシ一般式（Ｉａ） θ （式中、Ｒ及び２は前記定義Ｑ通シでＩＩ）、Ｒはアル
ドース残基を表わす）のエリブチシン誘導体とすること
ができる。
加水分解は糖の化学で良く用いられている加水分解条件
に従って、例えは希アンモニア水、重炭酸ナトリウムな
どを使用して行うのが最も適している。
一方、前記一般式（ｌ＆）のトリブチシン誘導体は加水
分解することによシ一般式（Ｉｄ）（式中、Ｒ、Ｒ及び
Ｙは前記定義の通シである）のエリグチシン誘導体とす
ることができる。
そして、このエリブチシン誘導体は前述のようにしてイ
オン交換することによシ前記一般式（Ｉｃ）のエリグチ
シン誘導体とすることができる。
なお、前記各エリブチシン誘導体の２位窒素原子と糖の
１位炭素原子がグリコシド結合をもつことは核磁気共鳴
スぜクトル（ＮＭＲスペクトル）、マススペクトル及び
元素分析により確認した。核磁気共鳴スペクトルで糖の
１位水素原子のシグナル（アメメリック水素）を照射す
るとエリブチシン誘導体の１位及び３位水素原子のシグ
ナル強度が増大することによりエリグチシン誘導体の２
位窒素原子に糖が結合していると也が確認される。
前記各一般式における基Ｒ２の例としては、例えばＤ−
リデース、Ｄ−キシロース、Ｌ−リデース。
Ｌ−キシロース、Ｄ−ア２ビノース、Ｄ−リキソース、
Ｌ−アラビノース、Ｌ−リキソース、トリアセチルーＤ
−リゼース、トリアセチル−Ｄ−キシロース、トリアセ
チル−Ｌ−リメース、トリアセチルーＬ−キシロース、
トリアセチル−Ｄ−アラビノース、トリアセチル−Ｄ７
−リキツース、トリ、アセチル−Ｌ−アラビノース、ト
リアセチル−Ｌ−リキンース、トリベンゾイル−Ｄ−り
が−ス。
）　ＩＪ　ヘンソイル−Ｄ−キシロース、トリベンソイ
ル−Ｌ−リデース、トリベンゾイルーＬ−キシロース、
トリベンゾイル−Ｄ−アラビノース、トリベンゾイル−
Ｄ−リキソース、トリベンゾイルーＬ−アラビノース、
トリベンゾイル−Ｌ−リキソース、などのアルドペント
ースの残基；Ｄ−グルコース、Ｄ−マンノース、Ｌ−グ
ルコース、Ｌ−マンノース、Ｄ−アロース、Ｄ−アルド
ロース。
Ｌ−アロース、Ｌ−アルドロース、Ｄ−ギュロース、Ｄ
−イドース、Ｌ−ギュロース、Ｌ−イドース、Ｄ−ガラ
クトース、Ｄ−タロース、Ｌ−ｉｔクトース、Ｌ−タロ
ース、テトラアセチル−Ｄ−ダルー−ス、テトラアセチ
ルーＤ−マンノース。
テトラアセチル−Ｌ−グルコース、テトラアセテルーＬ
−マ／ノース、テトラアセチル−Ｄ−アロース、テトラ
アセチルーＤ−アルドロース、テトラアセチルーＬ−ア
ロース、テトラアセチル−Ｌ−アルトロース、ナト２ア
セチルーＤ−ギユロース、テトラアセチル−Ｄ−イドー
ス、テトラアセチルーＬ−ギュロース、テトラアセチル
−Ｌ−イドース、テトラアセチルー〇−ガラクトース、
テトラアセチル−Ｄ−クロース、テトラアセチル−Ｌ−
ガラクトース、テトラアセチル−し−タロース、テトラ
ベンゾイルーＤ−グルコース、テトラベンゾイル−Ｄ−
マンノース、テトラペンソイル−Ｌ−グルコース、テト
ラベンゾイル−Ｌ−マンノース、ナト２ベンゾイルーＤ
−アロース、テトラベンゾイル−Ｄ−アルドロース、ナ
ト２ベンゾイルーＬ−アロース、テトラベンゾイル−Ｌ
−アルドロース、テトラベンゾイル−Ｄ−ギュロース。
テトラベンゾイル−Ｄ−イドース、テトラベンゾイル−
し一ギュロース、テトラベンソイルーＬ−イドース、テ
トラベンゾイルーＤ−ガラクトース。
テトラベンゾイル−Ｄ−クロース、テトラベンゾイル−
Ｌ−ガ２クトース、テトラベンゾイル−Ｌ−クロース、
などのアルドヘキソースの残基；およびＤ−キノが一ス
、Ｌ−ラムノース、Ｌ−フコース、Ｄ−７コース、６−
デオキクーＤ−アロース、６−ゾオキシーＤ−アルドロ
ース、６−デオΦシーＤ−グロース、６−ジオキシ−し
一タロース、トリアセチルーＤ−キノが一ス、トリアセ
チルーＬ−ラムノース、トリアセチル−Ｌ−フコース、
トリアセチル−Ｄ−フコース、６−ゾオキシートリアセ
チルーＤ−アロース、６−ゾオキシートリアセチＪｂ−
ａ−アルドロース、６−ゾオキシートリアセチルーＤ−
グロース、６−ゾオキシートリアセチルーＬ−タロース
、トリベンゾイル−Ｄ−キノが−ス、トリベンゾイルー
Ｌ−ラムノース、トリベンゾイル−Ｌ−フコース、トリ
ベンゾイル−Ｄ−７コース、６−ゾオキシートリヘンゾ
イルーＤ−アロース、６−ゾオキシートリベンゾイルー
Ｄ−アルドロース、６−ジオキシ−）　ＩＪ　ヘンソイ
ル−Ｄ−グロース、６−ゾオキシートリヘンゾイルーＬ
−タロースなどの６−ジオキシ−アルドヘキソースの残
基などをおけることができる。
本発明に従った前記一般式（Ｉ）〔並びにこれに包含さ
れる前記一般式（Ｉｍ）、（ｌｂ）、（Ｉｏ）及び（Ｉ
ｄ）：１の化合物は、実施例において説明するように、
マウス白血病Ｌ１２１０に対して著しい抗腫瘍効果をも
ち、将来、制癌剤としての用途が期待される有用な化合
物である。
実施例 以下、実施例に従って本発明を更に具体的に説明するが
、本発明の範囲をこれらの実施例に限定するものでない
ことはいうまでもない。
実施例　１゜ の製造 エリブチシン３００ｗ９．２．３，４．６−テトラアセ
チル−１−ブロモーＤ−ガラクトぎラノース８６０呼、
炭酸カドミウム１．１９０ｇを３７ｄのニトロメタンに
とかし、２０分間加熱還流した。冷却後、不溶性物質を
Ｆ別し、さらに少量のニトロメタンで洗った。ニトロメ
タン層を減圧下濃縮し結晶性残渣１．４ｇを得た。
この残渣を溶出溶媒（クロロホルム：メタノール＝９５
：５）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し８１０■の結晶性化合物を得たＯ このものには少量の不純物が含まれてお）、さらにセフ
アゾ、クスＬＨ−２０を用い九カラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；メタノール）ｔ−用い精製し標記化合物５６
７１１９を得た。
得られた化合物の分析結果は第１表に示す通シであった
。
実施例　２゜ ２−Ｎ−（・Ｄ−ガ２クトビ２ノシル）−エリグチシ二
つムブロミドの製造 実施例１で得た２　−Ｎ　−（２，３，４１６−チトラ
アセチルーＤ−ガラクトピラノシル）−エリデチシニウ
ムブロミド２５０９をアンモニアガス飽和メタノール５
０−にとかし、−晩冷蔵庫内に放置した。不溶性物質を
Ｆ別したのち濃縮することによ）標記化合物１０５ｍｇ
を得た。
得られた化合物の分析結果は第１表に示す通りであった
。
実施例３〜１２ 下記一般式で表わされるエリシチジン誘導体ヲ実施例１
及び２と同様にして製造した。
置換基Ｒ及びアニオンＸの種類並びに得られた化合物の
分析結果を第１表に示す。なお、第１表においてｐｈは
フェニル基を示し、Ａｃはアセチル基を示す。
以下余白 実施例１３ ９−メトキシエリブチシン１００１１ｖ、α−ブロモア
セト−〇−ガラクトース３７７ダ（３尚量）、炭酸カド
ミウム１３０１ｎ９を１５ｍのニトロメタンに溶解し１
５分間加熱還流した。
不溶物を炉別し、濃縮することにより得られた結晶性残
渣をメタノールにとかしセファデックスＬＨ−２０力２
ム（径：　４．６　ｃｍ、高さ：３０ｍ）を用い精製し
２１９１ｖの標記化合物を得た。
得られた化合物の分析結果は第２表に示す通フであった
・ 実施例１４ 実施例１３で得たテトラアセテート体１８７ｍ１にアン
モニアガス飽和メタノール１９ｍＡｔを加え０℃で１５
時間放置した。不溶物を戸別したのち、濃縮し得られた
結晶性残液をメタノール・酢酸エチルから再結晶を行な
い黄色結晶３０＋１１ｐを得た。
得られた化合物の分析結果は第２表に示す通シであった
。
実施例１５〜２４ 下記一般式で表わされるエリグチシン誘導体を実施例１
３及び１４と同様にして製造した。
置換基Ｂ及びアニオンＸの種類並びに得られた化合物の
分析結果を第２表に示す。なお、第２表においてｐｈは
フェニル基を示し、Ａｃはアセチル基実施例２５ ９−ヒドロキシエリブチシンｇｏｏ”’ｐ、炭酸カドミ
ウム８９０＃、）リベンゾイルーＤ−リゾフラノシルプ
ロミド２，２５０ＩＩを８０ｒＩＬｌのニトロメタンに
とかし２０分間加熱還流した。冷却後不溶物を濾過し除
去したのち、Ｆ液を濃縮し結晶性残渣を得た。この残渣
にメタノールを加え結晶５６０■を得た。再結晶の母液
はシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーを行な
い５チメタノールー塩化メチレンで溶出し１．２９１ｖ
の結晶を得た。
この結晶６９５９’ｔ”セファデックスＬＨ−２０を用
いたカラムクロマトグラフィーによシ精製し標記化合物
４５９■を得た。
得られた化合物の分析結果は第３表に示す通シであった
。
実施例２６ 実施例２５で得たトリベンゾイル化合物３４９〜にアン
モニアガス飽和メタノール２００１ｄｌＯえ冷蔵庫中で
二晩放置した。不溶物をＦ別し、濃縮し少量のメタノー
ルにとけている状態で酢酸エチルを加え再結晶を行ない
標記化合物１３４即を得たＯ 得られた化合物の分析結果は第３表に示す通シであった
。
実施例２７ ９−ヒドロキシエリシチジン３００＃、炭酸カドミウム
３９２Ｆ、α−ブロモアセト−Ｄ−グルコース９４６〜
をニトロメタン３５Ｗ９に懸濁させ３０分間加熱した。
冷却後、不溶性物質を炉別し、ニトロメタンで洗浄、減
圧下ニトロメタンを留去し、残渣を水にとかした。水層
部を塩化メチレンで３回洗浄、次いで塩化メチレン部を
水で１回逆抽出した。両水層部を併わせ、減圧下水を留
去した。
得られた残渣２２０１ｖをセファデックスＬＨ−２０カ
ラム（径＝４ｍ１高さ３６ｃｒｎ）を用いメタノールを
溶出溶媒として精製し１６０■標記化合物を赤色結晶と
して得た。
得られた化合物の分析結果は第３表に示す通ルであった
。
実施例２８ 実施例２７で得たエリブチジニウムプロミド２５７ダを
バイ第２ツドＡＧＩ　Ｘ８樹脂（アセテート型）を用い
イオン交換クロマトグラフィーを行ない標記化′合物２
１４ダを得た。
実施例２９ 実施例２８で得たテトラアセチル体６３．７Ｉｖをアン
モニアガス飽和メタノール８．５コにとかし、−晩Ｏ℃
で放置した。析出した暗赤色沈澱ｔ−Ｆ別し、Ｆ液り％
縮し粉末を得た◎ この粉末をセファデックスＬＨ，−２０カラム（溶媒：
メタノール）に付し精製し標記化合物２０Ｗｖを得た。
得られた化合物の分析結果は第３表に示す通ルであった
Ｏ 実施例３０ ９−ヒドロキシエリシチジン５ｏｏｑ、炭酸カドミウム
６５０＃、α−ブロモ−Ｌ−アセトラムノース１．３５
＃を５５ｍ７のニトロメタンに懸濁し１５分間加熱還流
した。
冷却後、不溶性物質を炉別し、濃縮することによＦ）１
．４１１の残渣を得た。
この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーニ付し
く溶出溶媒５チメタノール・クロロホルム）３８０１Ｆ
の化合物を得たのちセファデックスＬＨ−２０カラムを
用い精製し標記化合物２３５ダを得た。
得られた化合物の分析結果は第３表に示す通シであ、た
。
実施例３１ 実施例３０で得たトリアセチル化合物８０〜をアンモニ
アガス飽和メタノール８プにとかし１５時間冷蔵庫中に
放置した。
不溶物を戸別し、メタノール・酢酸エチルで再結晶し、
標記化合物５０■を得た。
得られた化合物の分析結果は第３表に示す通シであった
◎ 実施例３２ ９−ヒドロキシエリゾチシ７５００■、α−ブロモ−Ｄ
−アセトガラクトース１．３５１Ｉ、炭酸カドミウム６
５０Ｗ９を５５Ｉｌ！１！！のニトロメタンに懸濁させ
１５分加熱還流した。
不溶物を除去し、メタノールを減圧下留去し、残渣に少
量のメタノールを加え分離した結晶を戸別した。
この結果３５４■をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（′溶ｉ溶媒メタノール：塩化メチレン＝１：９）に
付し２８０〜を得たのちセファデックスＬＨ−２０（溶
媒メタノール）を用い精製し２３８ダの標記化合物を得
た。
得られた化合物の分析結果は第３表に示す通シであった
。
実施例３３ 実施例３２で得たテトラア七チル化合物１９９即をアン
モニアガス飽和メタノール２０ゴにとかし０℃で１６時
間放置した。不溶物をＦ別後メタノールを減圧留去した
。
残渣を２０プのメタノールにとかし２０１ｄの酢酸エチ
ルを加え、析出した標記化合物２３．４＃を得た◎ 得られた化合物の分析結果は第３表に示す通シでありた
。
実施例３４ ９−ヒドロキシエリブチシン１３０■、炭酸カドミウム
１４７１１９、）リベンゾイルーＤ−アラビノフラノシ
ルブロミド４００■をニトロメタン１３ｄに懸濁させ２
０分間加熱撹拌した。不溶物を炉別後、ろ液を減圧濃縮
し残渣４２５９を得た。
この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
メタ７−ル：塩化メチレン＝１：９で溶出し７６■の標
記化合物を得た。この化合物をセフアゾ、クスＬＨ−２
０（径３．０　ｃｍ、高さ２７ｃＷｌ）カラムで精製し
くメタノール溶出）標記化合物５０ｍ９金得た。
得られた化合物の分析結果は第３表に示す通〕であった
。
実施例３５ 実施例３４で得たトリベンゾイル化合物１１４ダにアン
モニアガス飽和メタノール３０ａ／を加え冷蔵庫中で一
晩放置した。
不溶物を戸別し濃縮した。残渣にメタノールを少量加え
酢酸エチルを加え再結晶を行ない標記化合物５１ダを得
た。
得られた化合物の分析結果は第３表に示す通シであった
〇 下記一般式で表わされるエリシチジン誘導体を実施例２
５〜３５と同様にして製造した。
置換基Ｒ及びアニオンＸの種類並びに得られた化合物の
分析結果を第３表に示す。なお、第３表においてｐｈは
フェニル基を示し、ＡＣはアセチル試験例 上で製造した種々のエリシチジン誘導体の抗腫瘍効果を
マウスの実験腫瘍Ｌ１２１０について以下のようにして
確認した。
１）使用動物：　ＢＤＦ、マウス、メツ６退会（平均体
重１７〜１ｓｙ）、１群６匹 １１）使用癌種：Ｌ１２１０（マウス白血病細胞）１０
細胞／マウス、腹腔内接種（ｉｐ）１１１）サンプル投
与法：ＢＤＦ、マウスＫＬ１２１０を接種し２４時間の
ちよ坦日１回連日５日間腹腔内投与の実施 ｉい評価方法：有効性は対照群と比較して平均生存期間
の延長（ＩＬＳ％）で示される。
得られた結果は第４表に示す通シであシ、この結果から
本発明化合物がマウス白血病Ｌ１２１０に対して著しい
抗腫瘍効果を有するものであることが明らかである。
手続補正書（自発） 昭和６０年１０月２’７日 特許庁長官　宇　賀　道　部　殿 １、事件の表示 昭和５９年特許願第１６３２９６号 ２、発明の名称 エリブチシン銹導体およびその製造法 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 名称　（Ｉ９０）サントリー株式会社 ４、代理人 住所　〒１０５東京都港区虎ノ門−丁目８番】０号５、
補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の桶 ６、補正の内容 （Ｉ）明細書第２１頁下段の式を以下の通シ補正する。
「　　　　　　　　　　　　　　０ （２）　　同第２２頁第２行ｒ−ｚ−：ｒロモーＤ−４
ラクトピラノース」を「−α−Ｄ−、ｆラクトピラノシ
ルプロミド」と補正する。
（３）同第２３頁上段の式を以下の通シ補正する。
」 （４）同第２４頁最下行の下に次の文を９口人する。
「但し、実施例６の化合物、２−Ｎ−（Ｄ−グルコピラ
ノシル）エリ！チシニウムアセテートは以下のようにし
て製造した。
実施例５の化合物９８Ｍｇをイオン交換樹脂（ＢＩＯ−
ＲＡＤ　、　ＡＧＩ　−ｘ８　、アセテート型、パイオ
ラ。
ド・ケミカル・ディビジ冒ン）に付し、酢酸塩（Ｉ１１
１１Ｆ）としたのち、アンモニアガス飽和メタノール１
４．８−を加え、約１０℃で１５時間放置した。減圧下
溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（セフ
アゾ、クスＬＨ２０，ファルマシア・ファイン・ケミカ
ルスＡ、Ｇ、）に付し、メタノールで溶出し、目的化合
物５２′ＩＰ９を無定形粉末として得た。」 （５）同第２５頁第１表実施例１の赤外部吸収の欄ｒ　
３４００．３１００．Ｊを削除する。
（６）同第２５頁第１表実施例３の赤外部吸収の欄ｒ３
４３５．３０６６、Ｊを削除する。
（７）同第２６頁第１表実施例５の赤外部吸収の欄ｒ３
４００．３１００．Ｊを削除する。
（８）同第２６頁第１表実施例７の赤外部吸収の欄ｒ３
４０２，３’１３９．Ｊを削除する。
（９）　　同第２７頁第１表実施例９の赤外部吸収の欄
ｒ３４０２．３１３９．Ｊを削除する。
αＱ　同第２７頁第１表実施例１１の赤外部吸収の欄ｒ
３４００，３０００．Ｊを削除する。
ａυ　同第３１頁第２表実施例１３の赤外部吸収の欄ｒ
３４３５，３１３２．Ｊを削除する。
ａ３　　同第３１頁第２表実施例１５の赤外部吸収の欄
ｒ３４０２．３０９０．Ｊを削除する。
α１　同第３２頁第２表実施例１７の赤外部吸収の欄・
ｒ３４１０．：（Ｉ５６，Ｊを削除する。
ａ４　　同第３２頁第２表実施例１９の赤外部吸収の欄
ｒ３４１１　、’３１４８．Ｊを削除する。
ａ均　　同第３３頁第２表実施例２１の赤外部吸収の欄
ｒ３４１１．３１４８．Ｊを削除する。
αＱ　同第３３頁第２表実施例２３の赤外部吸収の欄ｒ
３４１０．３１７３．Ｊを削除する。
ａη　同第３９頁頁下行［α−プロモーＬ−アセ）Ｊｔ
−ｒα−ブロモアセト−Ｌ−Ｊに補正する。
α樽　同第４１頁上段の式を以下の過少補正する。
以下余白 ｒ　　　　　　　　　　　　　０ＣＯＣＨ，ＯＣＯＣＨ
３翰　同第４１頁Ｔ１０〜９行「α−プロモーＤ−ア七
ト」を「α−ブロモアセ）−Ｄ−Ｊに補正する。
■　同第４３頁第３〜５行「２−Ｎ−・・・プロミドの
製造」をｒ２−Ｎ−（２，３，４−）リベンゾイルーＤ
−アラビノピラノシル）−９−ヒドロキシエリブチジニ
ウムプロミドの製造」に補正する。
（ハ）同第４３頁上段の式を以下の通夛補正する。
に）同第４３頁Ｔｃ行「フラノシル」を「ピラノシル」
に補正する。
に）同第４４頁第７行「フラノシル」を「ピラノシル」
に補正する。
（ハ）同第４４頁中段の式を以下の通り補正する。
に）同第４５頁第３行「実施例３６〜４２」を「実施例
３６〜４１」に補正する。
（ハ）同第４５頁最下行に以下の実施例４２を加入する
。
「実施例４２ 実施例３１．の化合物５０キをイオン交換樹脂（ＢＩＯ
−ＲＡＤ　ＡＧＩ−ｘ８　、アセテート型、バイオラッ
ド・ケミカルディビジ目ン）のカラムクロマトグラフィ
ーに付し標記化合物を無定形結晶として４６〜得た。」 勃　同第４６頁第３表実施例２６の比旋光度の欄にｒ−
４８０°（ｅ　＝０．１６．１　ｖ／ｖ　％　ＣＦ　３
ＣＯＯ）Ｌ／’Ｈ２０）　Ｊを追加する。
（財）同第４６頁第３表実施例２９の比旋光度の欄にｒ
−２４０°（ｃ　＝０．１１．１　ｖ／ｖ　％　ＣＦ　
ｓ　Ｃ００Ｉ（／１（２０）　Ｊを追加する。
四　同第４７頁第３表実施例３１の比旋光度の欄にｒ−
３００°（ｃ　＝０．１２−１　ｖ／ｖ　％　ＣＦｓ　
Ｃｏｏ）Ｉ／’）Ｉ２０月を追加する。
（Ｉ）同第４７頁第３表実施例３３の比旋光度の欄にｊ
−２９０°（ｅ＝０．１６　、１　ｖ／ｖ％ＣＦ３ＣＯ
ＯＨ／Ｈ２０月を追加する。
０廟　同４８頁第３表実施例３４のＲの橡の化学式を削
除し、その後に以下の式を加入する。
以下余白 （至）同第４８頁第３表実施例３５のＲの欄の化学式を
削除し、その後に以下の式を加入する。
（至）同第４８頁第３表実施例３６のＲの欄の化学式を
削除し、その後に以下の式を加入する。
（ロ）同第４８頁第３表実施例３７０Ｒの欄の化学式を
削除し、その後に以下の式を加入する。
以下余白 （２）同第４９頁第３表実施例３９の比旋光度の欄Ｋｒ
−２１０°（ｃ　＝０−１４．１　ｖ／ｖ　９ｂ　ＣＦ
　ｓ　Ｃ００）Ｌ’）１２０　）　Ｊを追加する。
（至）同第４９頁第３表実施例４１の比旋光度の欄にｒ
　＋１９０’（ｅ＝０．１９　、１　ｖ／ｖ％　ＣＦ、
Ｃ００ル’ｎ４０）Ｊを追加する。
（ロ）同４９頁第３表実施例４２の比旋光度の欄にｒ−
２８０°（ｃ　＝０．３６　、１　ｖ／ｖ％ＣＦ、Ｃ０
０ａ／）１２０）Ｊを追加する。
（至）同第５０頁第５行及び第９行１ｉ：ｎｎｐ、」を
ｊ　ＢＤＦ、　Ｊに補正する・ （至）同第５０頁頁下行「第４表」を「第４表及び第５
表ｊに補正する。
■　同第５２頁第４表の第１欄中「生存マウス／テスト
マウス」を「生存マウス／テスト→つＸ＊１」圧補正す
る。
に）同第５２頁第４表（つづき）の最下欄の欄外に以下
の文を加入する。
１”＊１：６匹一群のマウス中の３０日以上生存したマ
ウスの因数」 に）同第５２頁と第５３頁との間に次の表を加入する。
以下余白 「 第５表 １６　　　　　５　　０／６　　　５３．３　　　　０
／６１０　　０／６　　　６０．０　　　　０／６３７
　　　　　５　　０／６　　　７６．４　　　　０／６
１０　　０／６　　１１５．３　　　　０／６３０　　
０／６　　＞８３９．４　　　　５／６３９　　　　　
　５　　０／６　　　５４．４　　　　０／６１０　　
０／６　　６８．９　　　０／６３０　　０／６　　１
２４．４　　　　０／６４１　　　　　　５　　０／６
　　　６２．２　　　　０／６１０　　０／６　　１１
７．８　　　　０／６３０　　０／６　　＞５８３．３
　　　　３／６４２　　　　　５　　０／６　　８１．
２　　　０／６１０　　０／６　　１２７．３　　　　
０／６３０　　０／６　　＞６１４．８　　　　３／６
スの因数 」

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素原子、水酸基又はメトキシ基を表
    わし、Ｒ＾２はアルドース残基、アルキル基の炭素原子
    数が１〜２の低級アシル化アルドース残基又はベンゾイ
    ルアルドース残基を表わし、Ｘ＾■は薬剤として許容さ
    れる無機又は有機酸のアニオンを表わし、式中Ｎ＾■−
    Ｒ＾２で表わされる結合はエリプチシンの２位窒素原子
    と糖の１位炭素原子とのグリコシド結合を表わす） を有するエリプチシン誘導体。 ２、前記一般式において基Ｒ＾２がアルドペントース残
    基、アルキル基の炭素原子数１〜２の低級アシル化アル
    ドペントース残基又はベンゾイルアルドペントース残基
    である特許請求の範囲第１項記載のエリプチシン誘導体
    。 ３、前記一般式において基Ｒ＾２がアルドヘキソース残
    基、アルキル基の炭素原子数１〜２０低級アシル化アル
    ドヘキソース残基又はベンゾイルアルドヘキソース残基
    である特許請求の範囲第１項記載のエリプチシン誘導体
    。 ４、前記一般式において基Ｒ＾２が６−デオキシアルド
    ヘキソース残基、アルキル基の炭素原子数１〜２の低級
    アシル化６−デオキシアルドヘキソース残基又はベンゾ
    イル６−デオキシアルドヘキソースである特許請求の範
    囲第１項記載のエリプチシン誘導体。 ５、（ｉ）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１は水素原子、水酸基又はメトキシ基を表
    わす） で表わされるエリプチシン、９−ヒドロキシエリプチシ
    ン又は９−メトキシエリプチシンと、一般式（III） Ｒ＾３−Ｙ（III） （式中、Ｒ＾３はアルキル基の炭素原子数が１〜２の低
    級アシル化アルドース残基又はベンゾイルアルドース残
    基を表わし、Ｙはハロゲン原子を表わす） のアルドース誘導体とを有機溶媒中において加熱するこ
    とにより又は弱塩基の存在下に反応せしめることにより
    一般式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３及びＹは前記定義の通りであり
    、式中Ｎ＾■−Ｒ＾３で表わされる結合は２位窒素原子
    と糖の１位炭素原子とのグリコシド結合を表わす） のエリプチシン誘導体を生成せしめるか、或いは（ｉｉ
    ）前記一般式（ I ａ）のエリプチシン誘導体を更にイ
    オン交換することにより一般式（ I ｂ）▲数式、化学
    式、表等があります▼（ I ｂ） （式中、Ｒ＾１及びＲ＾３は前記定義の通りであり、Ｚ
    ＾■は薬剤として許容される無機又は有機酸のアニオン
    を表わす）のエリプチシン誘導体を生成せしめるか、或
    いは （ｉｉｉ）前記一般式（ I ｂ）のエリプチシン誘導体
    を更に加水分解することにより一般式（ I ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉｃ） （式中、Ｒ＾１及びＺ＾■は前記定義の通りであり、Ｒ
    ＾４はアルドース残基を表わす）のエリプチシン誘導体
    を生成せしめるか、或いは （ｉｖ）前記一般式（ I ａ）のエリプチシン誘導体を
    更に加水分解することにより一般式（ I ｄ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｄ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾４及びＹは前記定義の通りである
    ）のエリプチシン誘導体を生成せしめるか、或いは （ｖ）前記一般式（ I ｄ）のエリプチシン誘導体を更
    にイオン交換することにより前記一般式（ I ｃ）のエ
    リプチシン誘導体を生成せしめることを特徴とする一般
    式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は前記定義の通りであり、Ｒ＾２はアル
    ドース残基、アルキル基の炭素原子数が１〜２の低級ア
    シル化アルドース残基又はベンゾイルアルドース残基を
    表わし、Ｘ＾■は薬剤として許容される無機又は有機酸
    のアニオンを表わし、式中Ｎ＾■−Ｒ＾２で表わされる
    結合はエリプチシンの２位窒素原子と糖の１位炭素原子
    とのグリコシド結合を表わす） を有するエリプチシン誘導体の製造法。 ６、前記一般式において基Ｒ＾２がアルドペントース残
    基、アルキル基の炭素原子数１〜２の低級アシル化アル
    ドペントース残基又はベンゾイルアルドペントース残基
    である特許請求の範囲第１項記載の製法。 ７、前記一般式において基Ｒ＾２がアルドヘキソース残
    基、アルキル基の炭素原子数１〜２０低級アシル化アル
    ドヘキソース残基又はベンゾイルアルドヘキソース残基
    である特許請求の範囲第１項記載の製法。 ８、前記一般式において基Ｒ＾２が６−デオキシアルド
    ヘキソース残基、アルキル基の炭素原子数１〜２の低級
    アシル化６−デオキシアルドヘキソース残基又はベンゾ
    イル６−オキシアルドヘキソースである特許請求の範囲
    第１項記載の製法。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4851417A (en) * 1988-05-26 1989-07-25 Rensselaer Polytechnic Institute 9-substituted 6H-pyrido[4,3-b]carbazoles
AU4245689A (en) * 1988-10-04 1990-04-12 Suntory Limited Ellipticine glycoside derivatives
US5272146A (en) * 1992-10-02 1993-12-21 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Health And Human Services 1,2-dihydroellipticines with activity against CNS specific cancer cell lines
AU666416B2 (en) * 1993-01-29 1996-02-08 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Ellipticine derivative and process for preparing the same
US6624317B1 (en) 2000-09-25 2003-09-23 The University Of North Carolina At Chapel Hill Taxoid conjugates as antimitotic and antitumor agents
US10396294B2 (en) 2013-12-27 2019-08-27 Samsung Electronics Co., Ltd. Carbazole compound and organic light-emitting device including the same
EP3801473B1 (en) * 2018-05-24 2025-04-02 The Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine, Inc. Setbp1 inhibitors for the treatment of myeloid neoplasms and solid tumors

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3480613A (en) * 1967-07-03 1969-11-25 Merck & Co Inc 2-c or 3-c-alkylribofuranosyl - 1-substituted compounds and the nucleosides thereof
US4310667A (en) * 1976-04-22 1982-01-12 Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) 2-N Quaternary ammonium salt derivatives of 9-hydroxy ellipticine
DE2721466A1 (de) * 1977-05-12 1978-11-16 Robugen Gmbh Verfahren zur herstellung von 2'-desoxyribofuranosylnucleosiden
US4210745A (en) * 1978-01-04 1980-07-01 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare Procedure for the preparation of 9-β-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine
US4479942A (en) * 1981-08-10 1984-10-30 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Tetrahydrofurnancarboxylic acid derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical compositions thereof

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