JPS6133826B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、３−トリクロルメチル−５−クロル
−１・２・４−チアジアゾールを製造する改良方
法に関する。３−トリクロルメチル−５−クロル
−１・２・４−チアジアゾールおよびその誘導体
は、かび、線虫および除草に有効な殺生物剤であ
る。この化合物およびそれの誘導体は土壌殺菌剤
として特に有効であり、Pythium、Fusarium、
RhizoctoniaおよびSclerotiumのような病原性の
かびに対して種子および生育する植物を保護する
作用をする土壌殺菌剤として有効である。さらに
重要なこととして、３−トリクロルメチル−５−
クロル−１・２・４−チアジアゾールは、３−ト
リクロルメチル−５−エトキシ−１・２・４−チ
アジアゾールを包含するがそれには限定されない
Schroederのアメリカ合衆国特許3260725号に記
載の化合物製造の中間体である。 アメリカ合衆国特許3260725号および3260588号
に記載のように、メチレンクロライド中に級等モ
ル当てのトリクロルアセトアミジン塩酸塩とトリ
クロルメタンスルフエニルクロライドとを含有す
る混合物にカセイソーダ水溶液を添加することに
より３−トリクロルメチル−５−クロル−１・
２・４−チアジアゾールを製造することが知られ
ている、この方法による収率は56％となる。より
最近になつて、メチレンクロライドのような有機
溶媒中11重量％より少ない量のトリクロルアセト
アミジンを含有する溶液にマイナス５度Ｃからプ
ラス10度Ｃで過剰のトリクロルメタンスルフエニ
ルクロライドを添加し、つぎに０から20度Ｃでカ
セイアルカリを添加し閉環させて３−トリクロル
メチル−５−クロル−１・２・４−チアジアゾー
ルが製造されている。つぎに溶媒を留去し残留物
を蒸留して理論量の約70％の収率で生成物を採取
する。 より新しい方法が経済的に可能であり古い方法
に対して実質的改良があるけれども、多数の欠点
があり、これらが本発明方法により改良されうる
のである。従来法では、用いる有機溶媒の約11重
量％までにトリクロルアセトアミジン濃度を限定
する必要があつた。これより高濃度とすると、ト
リクロルメタンスルフエニルクロライドを添加す
るあいだに生ずる沈澱（トリクロルアセトアミジ
ン塩酸塩）が反応混合物を非常に粘稠し、実際的
目的のすべてにおいて適当なかくはんは不能とな
る。これは従来法による生産性に不利に作用して
いる。我々は、トリクロルメタンスルフエニルク
ロライドを添加し反応さす間に反応混合物のPHを
調整することにより、トリクロルアセトアミジン
塩酸塩の生成を実質的に避けうることを見出だし
たのである。それでトリクロルアセトアミジンを
有機溶媒との重量比を変え、全体として収率を50
％増加させうる。 従来法では、反応剤の分解を避けるために、ト
リクロルアセトアミジンとトリクロルメタンスル
フエニルクロライドとの反応中に水を添加するこ
とをしなかつた。系に水を添加するのは、閉環さ
すためにカセイソーダ水溶液を添加する引き続く
段階においてのみである。これは、アメリカ合衆
国特許3260725に記載の方法で低収量は、反応中
に水が存在すると試剤および（または）生成物が
分解してしまうことに原因するものと信ぜられた
ゆえである。このような分解を制限し収量を改良
するために、反応が完結してしまうまで系に水を
添加することはしなかつた。われわれの発見によ
れば、収量および生産性におよぼす水添加の悪影
響を、反応混合物のPHを調整しそして反応中に生
ずる塩化ナトリウムを可溶性とするに丁度必要な
量に水を制限することにより克服しうること、そ
してさらにはそれ以上の利点のあることを見出し
たのである。 さらに、予期されぬほどの収量の増加を、反応
を行なう際の化学量論的量を注意して調整するこ
とで達成しうるのである。 アメリカ合衆国特許3260725および3260588に記
載の従来法では、トリクロルアセトアミジン塩酸
塩およびトリクロルメタンスルホニルクロライド
を実質的に等モル（プラスマイナス約0.5％）宛
使用している。試剤の正確な比率に不可欠な要因
とならないと考えられた。しかし、実際には、そ
してより最近の上記した有利な方法において、ト
リクロルメタンスルホニルクロライドの化学量論
的量またはやや過剰のモル量を用いると、特許記
載の56％収率に対して約70％の収率が達成される
ことが見出だされた。そして今や、PHの調整と組
合わせて規定の過剰モル量のトリクロルアセトア
ミジンを用いることにより、理論値の90％を超え
るを収率を達成しうることを見出だしたのであ
る。我々の従来の経験によれば、このことはまつ
たく予期されなかつたことであり、現在のとこ
ろ、収率のこのような予期されない増加の理由は
明らかでない。しかし、過剰のトリクロルアセト
アミジンが閉環を触媒し、そして従来法でおこつ
た付加物の損失を防ぐのでないかと思われる。 まだ、使用するトリクロルメタンスルフエニル
クロライドの純度が、トリクロルアセトアミジン
の変換に著しく影響することも見出だされた。市
販されているトリクロルメタンスルフエニルクロ
ライドにしばしば存在するイオウ塩化物、特に
S₂Cl₂は、１％存在する毎に約２％の割合で収率
を減少さすことが分つた。それゆえに、本発明に
不可欠の条件とはならぬが、イオウ塩化物の点で
高純度のトリクロルメタンスルフエニルクロライ
ドを出発試剤に用いることが望ましい。しかし現
在の技術では非常に高くつくこのような材料が存
在しなくても、現在入手しうるトリクロルメタン
スルフエニルクロライド中に存在するイオウ塩化
物の収量におよぼす悪い影響は、トリクロルアセ
トアミジンの過剰分を、限定された比率の上限に
近くして用いることで克服しうることを我々を見
出だしたのである。 従来法はバツチ法にのみ適しているが、本発明
方法は、バツチまたは連続操作を用いて実施しう
る。本発明方法の追加の利点は、連続方法を用い
ることにより、従来法よりも高温で実施可能で、
冷却が不要なことである。 それで、本発明方法は、Schroederのアメリカ
合衆国特許3260725および3260588に記載の方法お
よびより新しい方法改良であつて、この方法は、
トリクロルアセトアミジンとトリクロルメタンス
ルフエニルクロライドとを不活性の非混合性の有
機溶媒の存在で反応させ、水性アルカリの存在で
閉環させている。 本発明方法では、収量および生産性を改良する
のに、トリクロルメタンスルフエニルクロライド
を規定された過剰モル量のトリクロルアセトアミ
ジンとを、反応混合物のPHを５から10までの範囲
に調整しながら、マイナス10度Ｃからプラス50度
Ｃまでの温度で反応させ、そのあとで３−トリク
ロルメチル−５−クロル−１・２・４−チアジア
ゾールを採取している。 トリクロルアセトアミジとトリクロルメタンス
ルフエニルクロライドとより３−トリクロルメチ
ル−５−クロル−１・２・４−チアゾールを製造
する反応は、次のように表わされうる、同時にお
こる反応の複雑な組合わせであるようである。 本発明によれば、反応試剤の比率を注意して調
整し、トリクロルアセトアミジン（）とトリク
ロルメタンスルフエニルクロライド（）（これ
はまたしばしばパークロルメチルメルカプタンと
も称する）との反応中の反応混合物のPHを調整す
ることにより、３−トリクロルメチル−５−クロ
ル−１・２・４−チアゾール（）の製造におけ
る収量および生産性の予期されぬほどの改良を達
成を果たしうることが見出だされたのである。 トリクロルアセトアミジンは、アセトニトリル
のガスまたは液相塩素化で得られるトリクロルア
セトニトリルをアンモニヤ処理して一般的に得ら
れる。つまり、トリクロルアセトアミジンの製造
は、専門家のよく知る所である。 本発明方法で、規定された過剰モル量のトリク
ロルアセトアミジンを用いることは、収量に予期
されぬ増加を与える。上記の反応から分るよう
に、反応Ａ−Ｃの全体としての結果を要約する反
応Ｄに従い、トリクロルアセトアミジンとトリク
ロルメタンスルフエニルクロライドとは、等モル
当組合わすべきである。しかし、予期されぬ結果
として、ＣおよびＤの反応に示した閉環反応を過
剰のトリクロルアセトアミジンが触媒し、さもな
ければおこるはづの、付加物または塩酸塩（）
の損失を防ぐものと信ぜられる。 この目的に必要とされる、（）の化学量論的
量よりの過剰量は、約１から7.5％、なるべくは
２から５％である。望むならばより高い濃度とな
しうるが、以下に論議するように、トリクロルメ
タンスルフエニルクロライド中に存在するイオウ
塩化物特にS₂Cl₂の量に応じて必要である場合を
除いては、商業的には望ましくない。 トリクロルメタンスルフエニルクロライド
（）は２硫化炭素を塩素化して得られ入手容易
である。本発明方法では、反応試剤として、少な
くとも98％の純度でイオウ塩化物の含量が１％よ
りも少ない、高度に精製された形のトリクロルメ
タンスルフエニルクロライドを用いるのが有利で
あるが、反応混合物中にやや大過剰のトリクロル
アセトアミジンを用いることにより、１から約８
％のS₂Cl₂を含有する市販品も使用しうる。イオ
ウモノ塩化物はアミジンと反応して付加物を形成
するが、これは、(1)アミジンに戻されることもな
く、そして(2)成環して望む生成物を与えることも
しないことが分つた。この副生成物の形成は、使
用するトリクロルメタンスルフエニルクロライド
１モルに存在するS₂Cl₂モル数の各１モルについ
て約２モルの割合で過剰分のトリクロルアセトア
ミジンを増加さすことで容易に防ぎうる。それ
で、必要とするトリクロルアセトアミジンの過剰
モル量は、全体で、イオウ塩化物に見合う分に加
えて１から7.5％過剰となる。このことは次式で
表わすと分かりやすい。 TCAA／PCMMモル比＝（0.01ないし1.075）（PCMMモル数） ＋２（PCMM1モル対して存在するS₂Cl₂のモル数） （ただし式中、TCAAはトリクロルアセトアミジ
ンを表わし、PCMMはトリクロルメタンスルフ
エニルクロライド（パークロルメチルメルカプタ
ン）を表わす） PCMMは、PCMM1モルについて０から約0.08
モルのイオウモノ塩化物を含有しうるので、
PCMM1モルについて必要とあるTCAAは1.01モ
ルの少量から約1.20モルほどまで達しうる。これ
が本発明で必要とする最少量となる。もちろん、
望むならばトリクロルアセトアミジンを大過剰に
使用しうるが、それほど増加しても目的には有用
でない。それでトリクロルアセトアミジンの適当
な過剰モル数は、トリクロルメタンスルフエニル
クロライド１モルについて約1.01から約1.25モル
（１から25％過剰）とする。なるべくは、1.015か
1.15モル（1.5から15％過剰）そしてなるべくは
1.02から約1.10モル（２から10％過剰）とする。
これは、当然トリクロルメタンスルフエニルクロ
ライド中に存在するイオウ塩化物の量で変動す
る。 トリクロルアセトアミジンとトリクロルメタン
スルフエニルクロライドとの反応はなるべく添加
した水の存在で、不活性の非混和性の有機溶媒の
存在で実施する。メチレンクロライドは有利な有
機溶媒であるが、他の水に混和しない有機溶媒た
とえばクロロホルム、トリクロルエチレン、ベン
ゼン、トルエンおよびシクロヘキサンもまた使用
しうる。なるべくは、トリクロルアセトアミジン
と有機溶媒とのモル比は、１対１から１対５、な
るべくは約１対１から約１対３とする。 トリクロルメタンスルフエニルクロライドの添
加の前または添加と同時に反応中に生成する水溶
性塩を溶解するのに十分量の水を添加しうる。ま
た水は、PH調整のために使用する塩基と別々かま
たは同時に添加しうる。塩のすべてを溶解してし
まうことにより、生成物を処理する前に反応混合
物を過することは不要となる。反応混合物に水
を添加存在さすと、トリクロルアセトアミジンと
有機溶媒とを高い比率で使用する時の粘度の問題
を避けるのに役立つ。トリクロルアセトアミジン
と添加水の全量との重量比を約１対３から約１対
５とすると、手き続き過する工程を畧しうるこ
とが分つた。しかし、それよりもずつと少ないか
または多い量の水を用いても、本発明方法を都合
よく実施しうる。たとえば、１対５を超え約１対
７までの比率となしても引続く過の工程を畧し
うるが、収量はやや犠性になる、約１対７の比率
を超えると、上記のように収量は著しく減少しう
る。約１対３より少ない重量比では引続く過工
程が必要となるが、さらに追加して水を用いなく
ても、いぜんとして好収量を与れる。それで、ト
リクロルアセトアミジンと添加水全量との比率
を、約１対０から１対７になるべくは１対３から
１対５そして理想的には１対3.5から１対4.5とす
る。 高収量を得ようとするならば、過剰のトリクロ
ルアセトアミジンを使用することとあわせて、反
応中にPHを調整することの不可欠であることが見
出だされた。カセイアルカリの添加があまり速す
ぎて過度にアルカリの条件となると収量が低下
し、またトリクロルメタンスルフエニルクロライ
ド添加を開始したあとアルカリ添加を余り長く差
控えると、HCl形成による過剰の酸性を来たしや
はり収量は低下する。それでアルカリ金属の水酸
化物、重炭酸塩または炭酸塩より成立つ群より選
択した塩基をゆつくりと添加して反応中のPHを５
から10なるべくは７から9.5の範囲に調整するこ
とが望ましくなる。なるべくは、PHの調整に、水
酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリ
ウムまたはこれらを組合わせたものの水溶液を使
用する。PHがこの範囲を超えてもまたは下廻つて
もそれが短時間なら、収量を実質的に損なうこと
はないことが気付かれた。この範囲よりの許容さ
れうる逸脱程度そして変動の存在が許容されうる
時間についてはまだ確かめてない。それで、PH変
化による損失を可及的最小におさえるために、PH
は連続的に記録し、できるだけすみやかに糸を適
当なPHに戻すことが望ましい。また、水性塩基を
使用すれば、これは反応中に生成した塩を溶解す
る水としても役立つことが分る。 上記のように、上記の改良方法は、バツチ法ま
たは連続法でも使用しうる。バツチ法で反応を実
施するには、なるべくは、不活性非混和性有機溶
媒かまたは有機溶媒と水との混合物を包含する溶
媒中にトリクロルアセトアミジンを溶解する。ト
リクロルアセトアミジンを溶解すために不活性の
非混和性の有機溶媒のみを使用するならば、トリ
クロルメタンスルフエニルクロライドの添加に先
立つてかまたは添加中に、追加分の水を添加しう
る。別様には、トリクロルメタンスルフエニルク
ロライドかまたは塩基かまたは両者とあわせて、
望む量の水を添加しうる。添加したトリクロルメ
タンスルフエニルクロライドと塩基とが反応混合
物中に確実に分布するためには、適当なかくはん
を保つ必要がある。十分にかくはんしないと、反
応の進行はあまりに遅く、塩基の濃度が局所的に
増加し、反応試剤を分解させ収量を減少させる。
それで、適当なかくはん状態を保つのに反応混合
物が粘稠となりすぎぬよう、常に十分量の水を存
在さすことは、不可欠でないにしても望ましいこ
とである。別様には、水添加の量または速度を増
加さすかまたはより粘稠な反応混合物を適切に混
合する装置を使用する。 溶解トリクロルアセトアミジンにトリクロルメ
タンスルフエニルクロライドをゆつくり添加する
のが有利である。バツチ反応系では、添加時間
（または適当な反応後保持時間を含む）は、添加
および（または）反応時間が余りに長すぎると、
収量に悪影響する。反応混合物中での適当な分布
を実現するのに十分なかくはんを与えて、1/4か
ら４時間に及んで、トリクロルメタンスルフエニ
ルクロライドの必要量を添加するのが望ましい。
有利な添加時間は1/4から３時間、理想的には、
1/2から２時間とし、そのあと15分から２時間、
なるべくは30分から１時間の保持時間をおく、添
加中および添加のあとで必要に応じて塩基を添加
し、PHを望む範囲に保つ。 PCMMの添加中、反応の発熱により温度は上
昇する傾向を示す。それで、適当は手段を用いて
冷却することにより、マイナス20からプラス30度
Ｃ、なるべくはマイナス10からプラス20度Ｃそし
て理想的にはマイナス５からプラス10度Ｃの範囲
の適当な低温に温度を調節せねばならない。高濃
度の反応試剤および比較的長い反応時間を用いる
バツチ反応系では、このことは特に真実である。
バツチ系で高温度を用いるならば、トリクロルメ
タンスルフエニルクロライドの添加時間および反
応後の保持時間は、反応試剤および（または）生
成物の分解を防ぐために、相当して減少さすべき
である。他方、連結式反応容器中で反応を行なう
際には、温度はなるべく高温となし得、一般的に
約30から50度Ｃである反応混合物の還流温度であ
りうる。それで連続反応は、マイナス20度Ｃから
プラス約50度Ｃ、適当な温度としてプラス10度Ｃ
からプラス50度Ｃ、そしてなるべくは約プラス20
度Ｃからプラス50度Ｃまでの範囲の温度で実施し
うる。 トリクロルアセトアミジンにトリクロルメタン
スルフエニルクロライドを添加し反応さす場合
に、反応混合物のPHは酸性となり反応はPHが低い
と完結しない。それで、水素イオン受容体として
塩基を添加し反応混合物のPHを、反応が進行し、
完結する点まで上昇させる。塩基の添加量が多す
ぎたりまたはあまりにすみやかに添加すると、ト
リクロルアセトアミジンおよびトリクロルメタン
スルフエニルクロライドが攻撃されて分解し、収
量に悪影響する。それでトリクロルメタンスルフ
エニルクロライドを添加し反応さす間、反応混物
のPHを調整するとが不可欠である。 バツチ反応でPHを調整するには、トリクロルメ
タンスルフエニルクロライドおよび塩基を同時に
添加するかまたはそれぞれを少量宛添加してPHを
望む範囲に保つ。連続方法では、すべての成分を
同時にかつ連続的に添加し、反応混合物のPHを、
５から10なるべくは７から9.5の範囲に保ち、反
応容器中の流速で決まる適当な反応時間に応じて
生成物を連続的に取り出す。 反応完了後、３−トリクロルメチル−５−クロ
ル−１・２・４−チアゾールは、任意の既知の方
法で採用しうる。しかし従来法と実質的に同じ操
作を用いるのが有利である。過段階を避けるの
に十分量の水を用いるとして、水層中にアミジン
が残存すれば、それを溶解するために過剰の塩基
を添加する。メチレンクロライド層を分けなるべ
くは酸性の水（PH３からHClが有利）で洗い、有
機層に存在するかも知れぬ過剰のナトリウム塩ま
たは他の不純物を除去する。つぎに溶媒を蒸発さ
せ、生成物を必要ならば減圧蒸留して、望む純度
の生成物とする。 例 １（参考例） この例は、PHを調整することなしに実質的に化
学量論的量に試剤を用いる従来法を示す。 トリクロルアセトアミジン（63.9ｇ、0.395モ
ル）を580ｇのメチレンクロライドに溶解し、溶
液を０度Ｃに冷却する。パークロルメチルカプタ
ン（76ｇ、0.394モル、96.4％、2.4％のモノ塩化
イオン含有）を、０から10度Ｃに温度を保ちなが
ら、２時間かけて添加する。つぎに、63ｇのカセ
イアルカリを250ｇの水に含有する溶液を、10か
ら20度Ｃで４時間とかけて添加する。底部に生成
物の層を生ずるので、PHは５から6.5に調整し、
揮発物を留去する。残留物中の生成物の純度は83
％。残留物を蒸留し66ｇ（70％）の生成物をう
る。純度は98％。 例 ２（参考例） この例は添加時間を減少さすことの効果を示
す。PCMMを１時間をかけて添加しカセイソー
ダは1.5時間をかけて添加する以外は、例１と同
様にする。溶媒留去後の純度は89.6％生成物を蒸
留し、98％の純度を有する生成物74ｇ（79％）を
うる。 例 ３（参考例） この例では、従来法において水が悪影響してい
ることを示す。 トリクロルアセトアミジン（63ｇ、0.395モ
ル）を130ｇの塩化メチレンに溶解し、溶液を０
度Ｃに冷却する。混合物に水（500ｇ）を添加す
る。パークロルメルカプタン（76ｇ、96.4％純
度、0.394モル）を、温度を０から10度Ｃに保ち
ながら２時間かけて添加する。つぎに63ｇのカセ
イアルカリを63ｇの水に含有する溶液を２時間を
かけて添加する。 生成物は例１記載と同様に処理し、純度97％の
生成物52.5ｇをうる。 例 ４（参考例） この例では、塩化ナトリウムを溶解するにちよ
うど十分の濃度の水が存在すると結果の良くなる
ことを示す。 操作は例３と同様とするが、添加する水の量は
200ｇに減らす。67ｇ（71ｇ）の収量となる。 例 ５（参考例） この例は例４と同じ条件とするが、ただし、
PCMMは90分をかけてカセイアルカリは60分を
かけて添加する。粗生成物の純度は82％。最終収
量は74.2％。生成物は蒸留しない。 例 ６〜８（参考例） これらの例は例５と本質的に同じとするが、ト
リクロルアセトアミジン、（Amidine）とパーク
ロルメチルメルカプタン（PCMM）の比率を変
えて、化学量論的関係を変化させる。

【表】 例 ９−10（参考例） No.7およびNo.8と同様に操作するが、パーク
ロルメチルメルカプタンの純度は98.5％とし、メ
ルカプタン中にイオウ塩化物は存在しない。

【表】 例 11−13 例９および10に準じ、PHを調整して操作する。
パークロルメチルメルカプタンは２時間かけて添
加し、カセイアルカリは、PHを１から８の間に調
整するのに必要に応じて添加する。メルカプタン
のすべてを添加したあとPHを12から13に上昇さ
せ、生成物の層を分ける。生成物は希酸で洗い、
溶媒を留去する。例11では、水（200ｇ）の大部
分はamiduneに添加しPHの調節には50％カセイア
ルカリを添加する。例12では、水の50ｇを
amidineと添加し、残りはカセイアルカリと共に
添加する。例13ではすべての水をカセイアルカリ
と共に添加する。すべての反応について比率は
1.05対１とする。温度は８から12度Ｃである。

【表】 例 14（参考例） この試験はPHを調整しない反応の結果を示す
PCMMは１時間をかけて添加し、カセイアルカ
リは７分間ですみやかに添加する。カセイアルカ
リを添加する間にPHは非常に高い。収率は66.9％
にすぎず、揮発物留去後の純度は79から７％であ
る。 本発明は下記の態様を包含する。 (1) トリクロルアセトアミジンの過剰モル量を、
少なくとも、式 （1.10ないし1.075）（PCMMモル数） ＋２（PCMM1モル当りS₂Cl₂モル数） （式中、PCMMはトリクロルメタンスルフエニ
ルクロライドを意味する）の値に等しくする、
特許請求の範囲記載の方法。 (2) 塩基をトリクロルメタンスルフエニルクロラ
イドと同時に添加する、特許請求の範囲記載の
方法。 (3) 式 （1.01ないし1.075）（PCMMモル数） ＋２（PCMM1モル当りS₂Cl₂モル数） に従つて決められた、１から25％過剰モル量の
トリクロルアセトアミジンを使用し、反応中の
PHを７から9.5までのあいだに調整する、特許
請求の範囲記載の方法。 (4) １％を超えないS₂Cl₂を含有するトリクロル
メタンスルフエニルクロライドを用いそしてト
リクロルアセトアミジンの過剰モル量を２から
５％までの範囲とする、上記(3)項記載の方法。 (5) 20から50゜までの範囲の温度で連続的に反応
を行なう、特許請求の範囲記載の方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ −10°から50℃の温度でトリクロルアセトア
   ミジン又はその塩酸塩をトリクロルメタンスルフ
   エニルクロライドと反応させ、生成した付加物を
   環化する３−トリクロルメチル−５−クロル−
   １・２・４−チアジアゾールの製造において、 水酸化アルカリ金属、炭酸アルカリ金属又は重
   炭酸アルカリ金属から成る群から選んだ塩基を添
   加して、反応混合物のPHを５−10に調節しなが
   ら、トリクロルメタンスルフエニルクロライド
   を、１モルに加えて過剰モル量のトリクロルアセ
   トアミジンと反応させるものであつて、この過剰
   モル量のトリクロルアセトアミジンとはトリクロ
   ルメタンスルフエニルクロライドに存する塩化硫
   黄の量に応じてトリクロルメタンスルフエニルク
   ロライドに対し１〜25％の範囲であることを特徴
   とする、上記方法。