JPS6130520A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
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- JPS6130520A JPS6130520A JP15106384A JP15106384A JPS6130520A JP S6130520 A JPS6130520 A JP S6130520A JP 15106384 A JP15106384 A JP 15106384A JP 15106384 A JP15106384 A JP 15106384A JP S6130520 A JPS6130520 A JP S6130520A
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- antitumor
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
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- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は５−フルオロへキサヒドロピリミジン類とピリ
ミジン核酸塩基および（または）そのリボシドとを含有
する抗腫瘍剤に関するものである。
ミジン核酸塩基および（または）そのリボシドとを含有
する抗腫瘍剤に関するものである。
従来の技術
５−フルオロウラシルは、１９５７？ｆダシンスキーに
よシ合成された抗腫瘍剤で、ハイデμベルガーら及びア
ンスフィルドによる代州拮抗性抗腫瘍剤としての基礎的
、臨床的研究の結果、広い抗腫瘍スベクトフムを有する
ことが明らかにされた。
よシ合成された抗腫瘍剤で、ハイデμベルガーら及びア
ンスフィルドによる代州拮抗性抗腫瘍剤としての基礎的
、臨床的研究の結果、広い抗腫瘍スベクトフムを有する
ことが明らかにされた。
それ以来、５−フルオロウラシルは消化器癌、乳癌々ど
の各種腺癌を始めとして、最も広く使用されている抗腫
瘍剤の一つとなっている。−力戦が国では、５−フルオ
ロウラシルを直接投与した場合に見られる毒性の軽減を
目的として、１−（２−テトラヒドロフリ／Ｌ／）−５
−フルオロウラシル、５−フルオロ−１−ヘキシルカル
パモイμウフＶ／Ｌ／など、いわゆる５−フルオロウラ
シルのマスクド型（ｍａｓｋｅｄ ｔｙｐｅ ）化合
物の研究が盛ンニ行われておシ、すでに臨床的に経口投
与による治療法も確立しているものもある。
の各種腺癌を始めとして、最も広く使用されている抗腫
瘍剤の一つとなっている。−力戦が国では、５−フルオ
ロウラシルを直接投与した場合に見られる毒性の軽減を
目的として、１−（２−テトラヒドロフリ／Ｌ／）−５
−フルオロウラシル、５−フルオロ−１−ヘキシルカル
パモイμウフＶ／Ｌ／など、いわゆる５−フルオロウラ
シルのマスクド型（ｍａｓｋｅｄ ｔｙｐｅ ）化合
物の研究が盛ンニ行われておシ、すでに臨床的に経口投
与による治療法も確立しているものもある。
一方、特開昭５５−７２３１号、特開昭５５−６４５１
８号、特開昭５６−４６８１３号、特開昭５６−４６８
１４号あるいは特開昭５６−９９４１４号には５−フル
オロウラシ／！／類がラフ５／／Ｌ／類によって抗腫瘍
効果が増強されると記載されている。
８号、特開昭５６−４６８１３号、特開昭５６−４６８
１４号あるいは特開昭５６−９９４１４号には５−フル
オロウラシ／！／類がラフ５／／Ｌ／類によって抗腫瘍
効果が増強されると記載されている。
発明が解決しようとする問題点
一般式（１）
〔式中、Ｒ１は低級アルキ／Ｉ／基を、Ｒ２は水素原子
または低級アルキル基を示す〕で表わされる５−フルオ
ロヘキサヒドロピリミジン類（特開昭５９−１３７８０
号）の有する抗腫瘍作用をさらに増強させ有用な抗腫瘍
剤を提供することを目的とする。
または低級アルキル基を示す〕で表わされる５−フルオ
ロヘキサヒドロピリミジン類（特開昭５９−１３７８０
号）の有する抗腫瘍作用をさらに増強させ有用な抗腫瘍
剤を提供することを目的とする。
問題点を解決するだめの手段
上記の状況に鑑み、本発明者らは種々検討を重ねた結果
、一般式（Ｉ）の化合物はピリミジン核酸塩基またはそ
のリボシドを同時に投与することによりその抗腫瘍作用
がきわめて顕著に増強されることを見出し、さらに検討
して本発明を完成した。
、一般式（Ｉ）の化合物はピリミジン核酸塩基またはそ
のリボシドを同時に投与することによりその抗腫瘍作用
がきわめて顕著に増強されることを見出し、さらに検討
して本発明を完成した。
すなわち、本発明は一般式（１）で表わされるフルオロ
へキサヒドロピリミジン類とピリミジン腫瘍剤である。
へキサヒドロピリミジン類とピリミジン腫瘍剤である。
本発明で使用する５−フルオロへキサヒドロピリミジン
類は前記一般式（１）で表わされる化合物であシ、この
式で表わされる化合物を広く使用し得る。ここで一般式
（１）に関し Ｒ１，Ｒ２で示される低級７μキｐ基は
、互に同一でもあるいは異なっていてもよく、たとえば
次素数１〜６のアルキル基（例、メチル）エチル、プロ
ピル、イソプロピル）グチル、イソブチル）第２級ブチ
ル、第３級ブチル、ペンチル、イソベンチμ、ヘキシ／
Ｌ／）があげられる。また、４位のフμフリリデンアミ
ノオキシ基に関し、また５位のフッ素原子また状アルコ
キシカルボニル基と４位のフμフリリデンアミノオキシ
基に関し、シス−およびトランス−の立体異性体が存在
するが、かかる個々の異性体およびそれらの混合物も本
発明の一般式（１）の範囲に包含されるものである。
類は前記一般式（１）で表わされる化合物であシ、この
式で表わされる化合物を広く使用し得る。ここで一般式
（１）に関し Ｒ１，Ｒ２で示される低級７μキｐ基は
、互に同一でもあるいは異なっていてもよく、たとえば
次素数１〜６のアルキル基（例、メチル）エチル、プロ
ピル、イソプロピル）グチル、イソブチル）第２級ブチ
ル、第３級ブチル、ペンチル、イソベンチμ、ヘキシ／
Ｌ／）があげられる。また、４位のフμフリリデンアミ
ノオキシ基に関し、また５位のフッ素原子また状アルコ
キシカルボニル基と４位のフμフリリデンアミノオキシ
基に関し、シス−およびトランス−の立体異性体が存在
するが、かかる個々の異性体およびそれらの混合物も本
発明の一般式（１）の範囲に包含されるものである。
一般式（１）で表わされる化合物のうち、たとえば次の
化合物が好ましく用いられる。
化合物が好ましく用いられる。
０エチ／ｌ１５−フルオロ−４−Ｃ（Ｚ ）−フルフリ
リデンアミノオキシ）−２，６−ジオキソヘキサとドロ
ピリミジン−５−カルボキシレート（化合物ｌ） ０・エチ／Ｌ１５−．フルオロ−４−（（Ｅ）−フルフ
リリデンアミノオキシ）−２、６−ジオキソへキサヒド
ロピリミジン−５−カルボキシレート（化合物２） ０イソブチＪｖ ５−フルオロ−４−（（Ｚ、 ）−フ
μフリリデンアミノオキシ）−２、６−ジオキソへキサ
ヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（化合物３） ０イソブチＪＬ１５−フルオロ−４−（（Ｅ）−フルフ
リリデンアミノオキシ）−２，６−ジオキソへキサヒド
ロピリミジン−５−カルボキシレート（化合物４） Ｏエチル ５−フルオロ−４−Ｃ（Ｚ）−（５−メチＡ
／）フルフリリデンアミノオキシ）−２゜６−ジオキソ
へキサヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（化合
物５） Ｏイソプロピ／Ｌ１５−フ〃オ＄’−４−（（Ｅ）−フ
〃フリリデンアミノオキシ）−２，６−ジオキソへキサ
ヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（化合物６） ０イソプロピＡ１５−フルオロ−４−Ｃ（Ｚ）−フμフ
リリデンアミノオキン）−２、６−ジオキソへキサヒド
ロピリミジン−５−カルボキシレート（化合物７） 一般式（１）で表わされる化合物はいずれも公知の化合
物であり、その製造法は例えば特開昭５９−１３７８０
号に記載されている。本発明の抗腫瘍剤において、一般
式（Ｉ）で表わされる５−フルオロへキサヒドロピリミ
ジン類は１種でもよく、また２種以上の化合物、を配合
してもよい。
リデンアミノオキシ）−２，６−ジオキソヘキサとドロ
ピリミジン−５−カルボキシレート（化合物ｌ） ０・エチ／Ｌ１５−．フルオロ−４−（（Ｅ）−フルフ
リリデンアミノオキシ）−２、６−ジオキソへキサヒド
ロピリミジン−５−カルボキシレート（化合物２） ０イソブチＪｖ ５−フルオロ−４−（（Ｚ、 ）−フ
μフリリデンアミノオキシ）−２、６−ジオキソへキサ
ヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（化合物３） ０イソブチＪＬ１５−フルオロ−４−（（Ｅ）−フルフ
リリデンアミノオキシ）−２，６−ジオキソへキサヒド
ロピリミジン−５−カルボキシレート（化合物４） Ｏエチル ５−フルオロ−４−Ｃ（Ｚ）−（５−メチＡ
／）フルフリリデンアミノオキシ）−２゜６−ジオキソ
へキサヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（化合
物５） Ｏイソプロピ／Ｌ１５−フ〃オ＄’−４−（（Ｅ）−フ
〃フリリデンアミノオキシ）−２，６−ジオキソへキサ
ヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（化合物６） ０イソプロピＡ１５−フルオロ−４−Ｃ（Ｚ）−フμフ
リリデンアミノオキン）−２、６−ジオキソへキサヒド
ロピリミジン−５−カルボキシレート（化合物７） 一般式（１）で表わされる化合物はいずれも公知の化合
物であり、その製造法は例えば特開昭５９−１３７８０
号に記載されている。本発明の抗腫瘍剤において、一般
式（Ｉ）で表わされる５−フルオロへキサヒドロピリミ
ジン類は１種でもよく、また２種以上の化合物、を配合
してもよい。
次に、本発明で用いられるピリミジン核酸塩基とは、ピ
リミジン塩基で核酸の中に含まれているものをいい、ウ
ラシｐ、シ（シン、チミンがまたそのリボシドとしては
ウリジン、シチジン、チミジンおよびこれらのｌ−デオ
キシ体があげられる。
リミジン塩基で核酸の中に含まれているものをいい、ウ
ラシｐ、シ（シン、チミンがまたそのリボシドとしては
ウリジン、シチジン、チミジンおよびこれらのｌ−デオ
キシ体があげられる。
これら化合物は１種または２種以上が選択して用いられ
る。
る。
本発明の抗腫瘍剤において一般式（１）の５−ら化合物
の種類、剤型等によって異なる。通常−ましくは約１モ
ル以上、さらに好ましくは約２モと共に抗腫瘍効果は強
まるが、通常は一般式（Ｉ）の化合物１モルに対し、約
２０七μ以下、好ましくは約１５モル以下の割合で用い
られる。
の種類、剤型等によって異なる。通常−ましくは約１モ
ル以上、さらに好ましくは約２モと共に抗腫瘍効果は強
まるが、通常は一般式（Ｉ）の化合物１モルに対し、約
２０七μ以下、好ましくは約１５モル以下の割合で用い
られる。
ドを別個に投与しても抗腫瘍作用は増強されるが、両者
を予め配合しておきこれらを同時に投与するのが好まし
い。本発明に係る抗腫瘍剤の投与単位形態としては各種
の形態を治療目的に応じて選択できる。例えば散剤９錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤などの経口剤、全開、注
射剤などの非経口剤などを挙げることができる。この様
な投与単位形態に成形するに際しては、担体としてこの
分野で従来公知のものが使用でき、また成形自体はこの
分野で慣用されている手段に従がって実施できる。この
様な種々の投与単位形態中に配合されるべき５−フルオ
ロへキサヒドロピリミジン類の量特に限定することはで
きないが、−投与単位当シ一般に経口剤では約５〜６０
０■、注射剤では約５〜３００９．生薬では約１０〜８
００町が望まれる。また１日当シの投与量も使用する５
−フルじて異なシ特に限定することはできないが、基礎
Ｉ的薬効試験から推定される臨床用量は１日当シ、
一般式（Ｉ）の５−フルオロへキサヒドロピリミジン類
として一般的に状経口剤では約０．４〜１２η／ｋｑ体
重、注射剤では約０．２〜６Ｗｇ／ｋＩ！体重、全開で
は約Ｏ６８〜１６ＷＩＦ／／ｋｇ体重とするのが望まし
い。
を予め配合しておきこれらを同時に投与するのが好まし
い。本発明に係る抗腫瘍剤の投与単位形態としては各種
の形態を治療目的に応じて選択できる。例えば散剤９錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤などの経口剤、全開、注
射剤などの非経口剤などを挙げることができる。この様
な投与単位形態に成形するに際しては、担体としてこの
分野で従来公知のものが使用でき、また成形自体はこの
分野で慣用されている手段に従がって実施できる。この
様な種々の投与単位形態中に配合されるべき５−フルオ
ロへキサヒドロピリミジン類の量特に限定することはで
きないが、−投与単位当シ一般に経口剤では約５〜６０
０■、注射剤では約５〜３００９．生薬では約１０〜８
００町が望まれる。また１日当シの投与量も使用する５
−フルじて異なシ特に限定することはできないが、基礎
Ｉ的薬効試験から推定される臨床用量は１日当シ、
一般式（Ｉ）の５−フルオロへキサヒドロピリミジン類
として一般的に状経口剤では約０．４〜１２η／ｋｑ体
重、注射剤では約０．２〜６Ｗｇ／ｋＩ！体重、全開で
は約Ｏ６８〜１６ＷＩＦ／／ｋｇ体重とするのが望まし
い。
実施例
次に、本発明の抗腫瘍剤の処方例、および抗腫瘍効果の
実験例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明する。
実験例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明する。
処方例１
化合物１ １００ ’ｆ／ウラ
シＩＬ／１００′ｑ 乳 糖 ｒｏｓｙ結
晶七μロース ２７ｙＩ！ｇステア
リン酸マグネシウム ３り１カプセμ当シ
３００ダ上記配合割合で常法によシ
カプセル剤を調製する。
シＩＬ／１００′ｑ 乳 糖 ｒｏｓｙ結
晶七μロース ２７ｙＩ！ｇステア
リン酸マグネシウム ３り１カプセμ当シ
３００ダ上記配合割合で常法によシ
カプセル剤を調製する。
処方例２
化合物７ １００！ニゲ〜）シ
）１’ １５ＯＮＩ結晶七
μロース ３５■ステアリン酸マグ
ネシウム ２ｑタルク
３Ｍｇヒドロキシプロピμセルロース
１０ｑ１錠当夛 ３００
ｑ上記配合割合で常法によシ錠剤を調製する。
）１’ １５ＯＮＩ結晶七
μロース ３５■ステアリン酸マグ
ネシウム ２ｑタルク
３Ｍｇヒドロキシプロピμセルロース
１０ｑ１錠当夛 ３００
ｑ上記配合割合で常法によシ錠剤を調製する。
処方例３
化合物５ ２００ Ｍｖチミン
４００１ｑ乳！
３３０１１ｇ コーンスターチ ４０■ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース ３０Ｉｖ１包当シ
１０００１１ｇ上記配合割合上記法に
よシ顆粒を調製する。
４００１ｑ乳！
３３０１１ｇ コーンスターチ ４０■ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース ３０Ｉｖ１包当シ
１０００１１ｇ上記配合割合上記法に
よシ顆粒を調製する。
処方例４
化合物３ ６００哩ウヲつＡ／
４００ｑウイテプゾーｔｖ
Ｗ−３５１０００ダ１個当夛
２０００”ｆ上記配合割合で常法によシ全開を調製する
。
４００ｑウイテプゾーｔｖ
Ｗ−３５１０００ダ１個当夛
２０００”ｆ上記配合割合で常法によシ全開を調製する
。
処方例５
化合物４ １５０Ｐ’Ｚウフシ
／’ ４５０り乳糖
３３ｏｑ コーンスターチ ４０べｑ１包当
シ ｉ ｏｏｏ暫上記配合■１合
で常法によシ顆粒を調製する。
／’ ４５０り乳糖
３３ｏｑ コーンスターチ ４０べｑ１包当
シ ｉ ｏｏｏ暫上記配合■１合
で常法によシ顆粒を調製する。
処方例６
化合物２ ５０１：ｑウリジ
ン ２００硝乳糖
７ｏ巧 結晶セｆｉ／ｐ−ス ２７り１カ
グセμ当シ ３５０＆Ｉｙ上記配
合割合で常法にょシカプセル剤を調製する。
ン ２００硝乳糖
７ｏ巧 結晶セｆｉ／ｐ−ス ２７り１カ
グセμ当シ ３５０＆Ｉｙ上記配
合割合で常法にょシカプセル剤を調製する。
処方例７
化合物６ ２００壁チミジン
４００呼乳糖 ３３
０ｗＩｇ コーンスターチ ４０９１包当シ
１０００ダ上記配合割合で常法に
よシ顆粒を調製する。
４００呼乳糖 ３３
０ｗＩｇ コーンスターチ ４０９１包当シ
１０００ダ上記配合割合で常法に
よシ顆粒を調製する。
処方例８
化合物３ ２００〜−−２“ン
６００η
乳糖 １３０ｆＮ
コーンスターチ ４０ｑヒドロキ
シグロビルメチルセルロース ３０岬１包当υ
１００Ｏｑ上記配合割合で常法により
顆粒を調製する。
シグロビルメチルセルロース ３０岬１包当υ
１００Ｏｑ上記配合割合で常法により
顆粒を調製する。
実＠例１
本発明の抗胆瘍剤の抗腫瘍効果についてルイス肺癌を用
いて検討した。体ＮＩＢ±１ｇの雌性〔Ｃ５７ＢＬ／６
ＸＤＢＡ／２）Ｆ１マウスの腋下部皮下に腫瘍ｍ織片約
２ ｍｒｎ３をドロアカーμを用いて移植した。腫瘍移
植後２４時間口よシ、前記化合物４とウランμを下記第
１表に示す割合で配合したものを１日１回７日間経口投
与し、それぞれを単独投与した場合の抗腫瘍効果と比較
した。薬物は毎日投与直前に０．５％アラビアゴム生理
食塩水溶液に懸濁し、投与用量として０．２イ／２０９
体重となるよう調製した。腫瘍移植後１０日目にルに瘍
を摘出し重が測定を行ない、薬物投与ｔ４’ｆｃ Ｔ
、 １群５匹）と対照群（Ｃ，１群１０匹）との平均腫
瘍重量比（Ｔ／Ｃ％）を求めた。なお、薬物の１日当）
の投与量は体重１に、７当シに対するミリモル数（ｍｕ
／にり）で表わした。
いて検討した。体ＮＩＢ±１ｇの雌性〔Ｃ５７ＢＬ／６
ＸＤＢＡ／２）Ｆ１マウスの腋下部皮下に腫瘍ｍ織片約
２ ｍｒｎ３をドロアカーμを用いて移植した。腫瘍移
植後２４時間口よシ、前記化合物４とウランμを下記第
１表に示す割合で配合したものを１日１回７日間経口投
与し、それぞれを単独投与した場合の抗腫瘍効果と比較
した。薬物は毎日投与直前に０．５％アラビアゴム生理
食塩水溶液に懸濁し、投与用量として０．２イ／２０９
体重となるよう調製した。腫瘍移植後１０日目にルに瘍
を摘出し重が測定を行ない、薬物投与ｔ４’ｆｃ Ｔ
、 １群５匹）と対照群（Ｃ，１群１０匹）との平均腫
瘍重量比（Ｔ／Ｃ％）を求めた。なお、薬物の１日当）
の投与量は体重１に、７当シに対するミリモル数（ｍｕ
／にり）で表わした。
第１表
０．１ ０ １３８ ５４
０．２ ０１０．７ ４２ ０．４ ０ ８０ ３１
０．８ ０ ４９ １９
０ ０．４ ３１９１２５０
０．８ ５７２２２４０
１．６ ５０２１９７０
３．２ ４３２１Ｇ９０．１
０．４ ４ １０２ ４００．
２ ０．８ ４ ５２ ２０
０．４ １．６ ４ ２９ １
１実験例２ 本発明の抗腫瘍剤の抗腫瘍効果について、更に、結腸癌
２６を用いて検討した。体重２１±１ｇの雌性ＣＢＡＬ
Ｂ／ＣｘＤＢＡ／２）Ｐ’ｌ’？”） スＯ腋下部皮下
にｌ韻瘍組織片約２印３をドロアカールを用いて移植し
た。腫瘍移植後２４時間口よシ、前記の化合物４とウラ
ン〃を下記第２表に示す割合で配合したものを１日１回
７日間経口投与し、それぞれを単独投与した場合の抗腫
瘍効果と比較した。
０．２ ０１０．７ ４２ ０．４ ０ ８０ ３１
０．８ ０ ４９ １９
０ ０．４ ３１９１２５０
０．８ ５７２２２４０
１．６ ５０２１９７０
３．２ ４３２１Ｇ９０．１
０．４ ４ １０２ ４００．
２ ０．８ ４ ５２ ２０
０．４ １．６ ４ ２９ １
１実験例２ 本発明の抗腫瘍剤の抗腫瘍効果について、更に、結腸癌
２６を用いて検討した。体重２１±１ｇの雌性ＣＢＡＬ
Ｂ／ＣｘＤＢＡ／２）Ｐ’ｌ’？”） スＯ腋下部皮下
にｌ韻瘍組織片約２印３をドロアカールを用いて移植し
た。腫瘍移植後２４時間口よシ、前記の化合物４とウラ
ン〃を下記第２表に示す割合で配合したものを１日１回
７日間経口投与し、それぞれを単独投与した場合の抗腫
瘍効果と比較した。
薬物は毎日投与直前に０．５％アラビアゴム生理食塩水
溶液に懸渇し、投与用量として０．２ Ｆｆｆｌ／ ２
０す体重となるよう調製した。ｈ瘍移植後１０日目に腫
瘍を摘出し重量測定を行ない、薬物投与群（Ｔ、１群５
匹）と対照Ｗ（０，１群２０匹）との平均腫瘍重量比（
Ｔ／ｃ％）を求めた。なお、薬物の１日当シの投与量は
体重１に７当シに対するミリモル数（ｍＭｌｋ’ｉ ）
で表わした。
溶液に懸渇し、投与用量として０．２ Ｆｆｆｌ／ ２
０す体重となるよう調製した。ｈ瘍移植後１０日目に腫
瘍を摘出し重量測定を行ない、薬物投与群（Ｔ、１群５
匹）と対照Ｗ（０，１群２０匹）との平均腫瘍重量比（
Ｔ／ｃ％）を求めた。なお、薬物の１日当シの投与量は
体重１に７当シに対するミリモル数（ｍＭｌｋ’ｉ ）
で表わした。
第２表
０．１ ０ １９０ ９６
０．２ ０ ５７ ２９
０．４ ０ ２ １
０．８ Ｑ ｏ。
０ ０．４ ２２３ １１３
０ ０．８ １７３ ８７
０ １．６ １７０ ８６
０ ３．２ １９４ ９８
０．１ ０．４ ４ ６２ ３１
０．２ ０．８ ４ ２ １
０．４ １．６ ４ ０ ０
表１および表２の結果から、化合物４とウラシルの合剤
では抗腫瘍効果が著しく増強することが認められた。ま
た、ウヲシ〃を配合することによって、化合物４単独で
は抗腫瘍効果の発揮されない少量の投与でも抗腫瘍効果
が発揮出来ることが明らかとなった。
では抗腫瘍効果が著しく増強することが認められた。ま
た、ウヲシ〃を配合することによって、化合物４単独で
は抗腫瘍効果の発揮されない少量の投与でも抗腫瘍効果
が発揮出来ることが明らかとなった。
以上の実験成績から明らかなように、本発明の抗腫瘍剤
は、一般式（１）の５−フルオロへキサピリミジン化合
物の抗転瘍効果を高めた俺めて優れた抗腫瘍剤でちる。
は、一般式（１）の５−フルオロへキサピリミジン化合
物の抗転瘍効果を高めた俺めて優れた抗腫瘍剤でちる。
本発明の効果
本発明の特徴は、それ自体には抗腫瘍効果がほとんど認
められないピリミジン核酸塩基またはそのリボシドを、
一般式（Ｉ）の５−フルオロヘキサヒドロピリミジン類
と併用することによシ後者化合物の抗腫瘍効果を著しく
増大させる点にある。
められないピリミジン核酸塩基またはそのリボシドを、
一般式（Ｉ）の５−フルオロヘキサヒドロピリミジン類
と併用することによシ後者化合物の抗腫瘍効果を著しく
増大させる点にある。
すなわち、本発明の抗腫瘍剤は、経口的または非経口的
に安全に投与することができ、一般式（１）の５−フル
オロへキサヒドロピリミジン類を単独で投与する場合に
比較して極めて強い抗腫瘍効果を有し、胛瘍剣胞の増殖
阻止または担癌温血動物（例、ラット、マウス、人）に
対し顕著な延命効果を奏しうる。たとえば、本発明は種
々の固形癌（例、消化器癌、肺癌、乳癌、泌尿器癌）に
対する抗腫瘍剤として有用である。
に安全に投与することができ、一般式（１）の５−フル
オロへキサヒドロピリミジン類を単独で投与する場合に
比較して極めて強い抗腫瘍効果を有し、胛瘍剣胞の増殖
阻止または担癌温血動物（例、ラット、マウス、人）に
対し顕著な延命効果を奏しうる。たとえば、本発明は種
々の固形癌（例、消化器癌、肺癌、乳癌、泌尿器癌）に
対する抗腫瘍剤として有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基を、Ｒ＾２は水素原子
または低級アルキル基を示す〕で表わされる５−フルオ
ロヘキサヒドロピリミジン類とピリミジン核酸塩基およ
び（または）そのリボシドとを含有してなる抗腫瘍剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15106384A JPS6130520A (ja) | 1984-07-19 | 1984-07-19 | 抗腫瘍剤 |
| HU852777A HUT39088A (en) | 1984-07-19 | 1985-07-19 | Process for preparing anticarcinogen compositions |
| EP85305166A EP0171942A1 (en) | 1984-07-19 | 1985-07-19 | Antitumor composition |
| CN198585105716A CN85105716A (zh) | 1984-07-19 | 1985-07-27 | 肿瘤合剂制备法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15106384A JPS6130520A (ja) | 1984-07-19 | 1984-07-19 | 抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6130520A true JPS6130520A (ja) | 1986-02-12 |
Family
ID=15510489
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15106384A Pending JPS6130520A (ja) | 1984-07-19 | 1984-07-19 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0171942A1 (ja) |
| JP (1) | JPS6130520A (ja) |
| CN (1) | CN85105716A (ja) |
| HU (1) | HUT39088A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0601598D0 (en) * | 2006-01-26 | 2006-03-08 | Stathopoulos Apostolos | Method |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5913780A (ja) * | 1982-07-13 | 1984-01-24 | Takeda Chem Ind Ltd | フルオロウラシル誘導体および抗腫瘍剤 |
-
1984
- 1984-07-19 JP JP15106384A patent/JPS6130520A/ja active Pending
-
1985
- 1985-07-19 EP EP85305166A patent/EP0171942A1/en not_active Withdrawn
- 1985-07-19 HU HU852777A patent/HUT39088A/hu unknown
- 1985-07-27 CN CN198585105716A patent/CN85105716A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0171942A1 (en) | 1986-02-19 |
| CN85105716A (zh) | 1987-05-13 |
| HUT39088A (en) | 1986-08-28 |
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