JPS61293974A - ４−オキソピリジンカルボン酸誘導体 - Google Patents

４−オキソピリジンカルボン酸誘導体

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JPS61293974A
JPS61293974A JP61145973A JP14597386A JPS61293974A JP S61293974 A JPS61293974 A JP S61293974A JP 61145973 A JP61145973 A JP 61145973A JP 14597386 A JP14597386 A JP 14597386A JP S61293974 A JPS61293974 A JP S61293974A
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dihydro
oxo
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クロード　ラルーレ
マルセル　レパント
ベルナール　レイニール
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Panmedica SA
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は４−オキソピリジンカルボン酸誘導体、その製
造法及びこれを含有する組成物に関する。
（従来の技術） 抗菌剤に関する種々の研究の結果、１，４−ジハイドロ
−１−アルキル−４−オキソピリジン−３−カルボン酸
に関連する広範囲の化合物が開発された。
例えば大日本製薬は英国特許第１，１２９，３５８号（
１９６６）において、一般式 で表わされる誘導体〔Ｒ１がピロリジンの場合、ピロリ
ノン環（ＰＩＲ，０ＭＩＤＩｃ　ａｃｉｄ）　］の興味
のある抗菌作用についで記載している。
同一の出願人はフランス特許第２，１０３，６１８号：
１９７１）において、上記のピロリノン環が置換基を有
する場合には、より優れた抗菌作用が得られることを記
載する。大日本製薬はフランス特許第２．１９６，１５
９号（１９７３）において、同様の基本構造を有する一
般式 で表わされる化合物をクレームし、その抗菌活性が従来
の同族１体に比較して、よ’）　−ＷＩ興味深ν１と記
載している。その少し後に、Ｒ，Ｂｅ１ｌｏｎは７ラン
ス特許第２，３６４，９２０号（１９７７）において、
上記一般式のＲ３がこれまでクレームされていないもの
、即ちカルボニル基である誘導体をクレームし、一方、
同時期に大日本製薬はフランス特許第２．３５９，１４
０号（１９７７）においてＲ１がＮＨ２−７エ二ルーＣ
Ｈ２−である同じ一般式の化合物をクレームし、該化合
物がダラム陽性菌及びグラム陰性菌に対して試験管内及
び生体内の両方において、満足しうる抗菌活性を有して
いる旨記載している。
１−フルキル−４−ピリドン−３−カルボン酸のシリー
ズとして、ナリジクス酸はスターリングドラッグ社のフ
ランス特許出願第１，４２７，６０８号（１９６２）の
主題であり、該化合物は一般式（式中Ｘはカルボキシ、
カルボアルコキシ又はカルバミル基を示す）で表わされ
る。
この構造から、山の内製薬はアンピシリンのアミド（フ
ランス２，１８３，８９５）を形成し、７ジモトはセフ
ァレキシン（日本８２．４６９９０）を形成した。
この一般式はＲ，Ｂｅ１ｌｏｎにより定義され、７ラン
ス２，５００，８３３においで一般式で表わされる誘導
体が待にグラム菌に対して抗菌活性を有する菅クレーム
している。
１．４−ジハイドロ−１−エチル−４−オキソピリジン
カルボン酸シリーズは縮合芳香族環と共にキノロンを構
成し、例えばオキソリン酸（ｏｘｏｌｉｎｉｃ　ａｃｉ
ｄ） Ｃ２Ｈｓ はこのシリーズの最初のものである（Ｂ、Ｆｒ。
Ｍ４１４８．　Ｗａｒｎｅｒ　Ｌａｍｂｅｒｔ）。この
３−カルボキシキノ０ン化合物は次第に改良されてＲｏ
ｇｅｒＢ　ｅｌ　Ｉｏｎによりパー７０キサジンに至る
。
○ またスターリング　ドラッグ社のロソキサシン（アメリ
カ特許第３，７５３，９９３号）或いはツルア０キサジ
ン（アメリカ特許第４．２９２，３１７号） ２Ｈ５ も開発された。
以上のように時代の経過と共に、医薬的活性、特に抗菌
活性が増大された同一の基本構造を有する化合物が開発
されてきた。
オキツリニック酸、ナリジクス酸の誘導体、エノキサシ
ン、パー７０キサジン、ツルア０キサジン、ロソキサシ
ン或いはビベミジン酸（ｐｉｐｅｏ＋１ｄｉｃａｃｉｄ
）の誘導体は非常に有用であり、抗菌剤として広く用い
られている。
（発明が解決しようとする問題、α） 本発明の目的は上記の化合物等の関連化合物を含む一連
の新規な抗菌剤を提供することにある。
まだ本発明の目的はこれらの化合物の抗菌スぺクトルを
拡大し、その抗菌活性以外に他の医薬的活性を加えるこ
とにある。
（問題点を解決するための手段） 本発明は一般式（Ｉ）で表わされる４−オキソビリノン
カルボン酸誘導体に係る。
２Ｈ５ 式中Ｑは置換もしくは非置換の芳香族環、置換もしくは
非置換の１又は２個の窒素原子を有するヘテロ環、 Ｘは水素、直鎖もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキ
ル基、置換もしくは非置換のフェニル基、Ｙは結合のみ
、または直鎖もしくは分枝状の炭素数１〜１０のフルキ
レン基、 Ｚは水素、 直鎖もしくは分校状の炭素数１〜１１のフルキル基でこ
れは炭素数４〜７の飽和環を作ることができる。
炭素数７へ１２の７ラルキル基、 ヘテロ原子が窒素、硫黄もしくは酸素である５〜６貝の
へテロ環に結合した１〜４のメチレン基からなる脂肪族
鎖、または ヘテロ原子が窒素、硫黄もしくは酸素である炭素数１〜
１０のへテロアルキル基を示す。
本発明の誘導体は利尿活性を有する広いスペクトルの抗
菌剤として顕者な効果を有し、更に興味のある気管支拡
張作用を示す６本発明の誘導体はヒスタミン、アセチル
コリン及びセロトニンを中和し、それ自身、生体内で抗
うっ薬として働く。
芳香族環Ｑの重要性は例えばＱがメチレンジオキシフェ
ニルであるオキソリン酸の誘導体又はＱがカルボキシピ
リドン基と共に１−エチル−４−オキソ−１，４−ジハ
イドロ−７−メチル−３−す７チリノニル基を構成する
ナリジクス酸に適用される。
Ｑが２−ピペラジニル−３−フルオロ−５，６−縮合ビ
リノンを表わすとき、芳香環ユニットはエノキサシンを
示す。
Ｑが５，６−縮合−２−ピペラジニルピリジンを表わす
とさ、ビペミジン酸のユニットが得られる。
Ｑがフェニル環のとき、該フェニル環は置換により１−
エチル−４−オキソ−６−フルオロ−７−〔４−メチル
〕−１−ビベラソニル−１，４−シバイトロー３−１／
リンカルボン酸又はパー７０キサジンを形成する。
７−置換基が非置換ピペラジンの場合、芳香族ユニット
はツルア０キサジンを示す。
Ｑがフェニル環であってビリノニル基で置換されている
場合、芳香族基はロソキサシン又は１−エチル−４−オ
キソ−７−（４−ビリノル）−１，４−ジハイドロ−３
−キ７リンカルボン酸を示す。
本発明は一般式（１）の化合物の製造法をも提供する。
この製造法は一般式（ｎ） Ｃ２Ｈ。
（式中Ｑは上記に同じ）で表わされる酸のアルカリもし
くはアルカリ土類金属 する。アルキル化剤は一般式（ＩＩ［）Ｈａｌ−ＣＨ（
Ｘ）　一Ｙ−ＣＯＯＺ　　　（ＩＩ［）（式中Ｈａｌは
塩素又は臭素、より好ましくは臭素を示し、Ｘ，Ｙ及び
Ｚは前記に同じである。）で表わされるハロデン化アル
キルから選択される。
一般式（Ｉ［［）の化合物は例えばアルコール２−ＯＨ
（Ｚは水素又はｔｅｒｔ−ブチル以外）のモノブロモ酢
酸又はモノクロロ酢酸によるアルキル化により作られる
。
アルキル化は不活性溶媒中で行われ、例えばハロアルカ
ン、エーテル、ケトンの単独又は混合物、より具体的に
はクロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テ
トラハイドロ７ラン、アセトン等が好ましい。反応は通
常ビリノン、トリエチルアミン等の酸受容体の存在下に
行うのが好ましく、一般に２０〜１１０゛の範囲、より
好ましくは室温下で行うのが良い。
Ｚ７！ｌ’ｔｅｒｔ−ブチル基である一般式（Ｉ［Ｉ）
の化合物は公知の方法（Ｂｕｌｌ、Ｓｏｃ、Ｃｈｉｎ、
Ｆｒ、、　（１９７４）。
１２、２９８５−６）により、濃硫酸による酸触媒下、
ｔｅｒｔ−ブタ／−ルの存在下、常温で得られる。
一般式（ＩＩ）の化合物のアルカリもしくはアルカリ土
類金属塩と一般式（Ｉ［）の化合物から一般式（Ｉ）の
化合物を得る反応は不活性溶媒中、好ましくは２０〜１
００°、特に好ましくは常温下で行われる。
溶媒はツメチルスルホキサイド、ヘキサメチルホスホリ
ックトリアミド、Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミド、Ｎ、
Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類が例示でき、特
にＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。Ｑ、Ｘ及
びＹが前記と同じで、Ｚが水素である一般式（１）の化
合物は、Ｚがｔｅｒｔ−ブチル基である一般式（Ｉ）の
化合物を酸加水分解、好ましくはトＩＪフルオロ酢酸に
よる加水分解により容易に得られる。加水分解は好まし
くは０〜３０°の温度で行われる。Ｚがベンノル基の場
合、パラジウム−カーボンの存在下、水素添加により得
られる。
本発明の誘導体は通常公知の方法に上り単離、精製でき
る。
（実　施　例） 以下に本発明の誘導体の製造例、その医薬活性に関する
試験例を挙げて説明する。これらは単に例示であって何
ら本発明を限定するものではない。
生成物の全ては薄層クロマトグラフィーにより分析され
、唯一のスポットを示した。薄層クロマトグラフィー（
ＴＬＣ”）はキーセルデルＦ２５４プレート上に行われ
、以下の溶媒系で展開された。
Ａ：　トルエン１０；　　蟻酸エチル１０；　　蟻酸　
ＩＢ：　クロロホルム３０：　　メタノール　２Ｃ：　
ｎ−ブタノール８；　酢酸　１；　水１スポットは２５
４ｎｍの紫外光で顕色させた。全ての生成物について行
われた百分率分析は理論式からの計算値と一致した。
１１１１例１　エチル　〔１−エチル−４−オキソ−１
，４−ジハイドロ−７−メチル−３−す７チリノニル〕
−４−カルボニルオ キシ、　ブチレート ノ、ノチルホルムアミド４５０ｕ＋Ｉ中の〔１−エチル
−４−オキソ−１，４−ジハイドロ−７−メチル−３−
ナフチリジニル〕カルボン酸ナトリウム塩１７．８ｇ（
７０ｍＭ　）の懸濁液中に、５０ｍ１のジメチルホルム
アミドにエチル　４−ブロモブチレート１３．８５ｇ（
７１ｍＭ）を溶かした溶液を室温下、１５分で添加した
。４８時間、室温で撹拌し、減圧下で溶媒を除去した。
残査に０．２Ｎの氷冷ＮａＯＨ溶液１５０１を加えクロ
ロホルムで抽出し、次いでクロロホルム層を０．５Ｎ　
−Ｎ　ａｏ　Ｈ及び水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
させた。クロロホルムを蒸発後、残査をエチルエーテル
で希釈して、次いで冷石油エーテル中に加えた。シ濾過
、乾燥して純粋な生成物が４７％で得られた。
Ｒｆ＝０．２３　（Ａ）、Ｒｆ＝０．８６　（Ｂ）、ｍ
ｐ＝８９−９０”Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１，、Ｔ　Ｍ　
Ｓ　）：９、Ｏ５ｐｐｍ、　（ｓ）、　Ｎ　　ＣＲ＝＋
　ＩＩＩ：　７．２５及び８．６０ｐｐｍ。
（１）、芳香環水素？　２１１；　４，４５ｐｐｍ＊　
（ｑＬ　ＮＣＨ２ＣＨ３ｔ・３１１：　４．１５ｐｐ＋
＊　（ＩＩＩ）　ＣＯＯＣＨ２ｔ　４Ｈ；　２．７０ｐ
ｐｍｙ　（ｓ＞ＩＣ（ＣＩ＋、）−Ｎ、　３＋１；　２
．２５及び２．６０ｐｐｍ＋　（Ｉｌｌ）？−Ｃ１１２
−Ｃ）１．−ＣＨ２ＣＯＯ−、４Ｈ；　１．３０及１／
１，５５ｐｐ＋ａ。
（２ｔ）　Ｎ−ＣＨ２Ｃｌ、及ヒｃＯＯｃＨ２−ＣＨ，
，６Ｈ。
実施例２　エチル　〔１−エチル−４−オキソ−６７−
メチレンジオキシ−１，４−ノハイドロー３−キノリニ
ル〕−４−カルボニ ルオキシ、　ブチレート ジメチルホルムアミド４５０ｍ　Ｉ中の〔１−エチル−
４−′オキソ−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジ
ハイドロ−３−キノリニル〕カルボン酸ナトリウム塩１
９．８ｇ（７０ｍＭ　）の懸濁液中に、５０ｍ　ｌのジ
メチルホルムアミドにエチル　４−ブロモブチレート１
３、８５ｇ（７１ｍＭ　）を溶かした溶液を室温下、１
５分で添加した。４８時間、室温で攪拌し、減圧下で溶
媒を除去した。
残渣に０．２Ｎの氷冷ＮａＯＨ溶液１５０ｍ　ｌを加え
クロロホルムで抽出し、次いでクロロホルムｉを０．５
Ｎ　−Ｎ　ａｏ　Ｈ及び水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥させた。クロロホルムを蒸発後、残渣をエチルエー
テルで希釈しで、次いで室温下、石油エーテル中に加え
た。シ濾過、乾燥して純粋な生成物が４８％で得られた
。
１１＝Ｏ，（１８（Ａ）、Ｒｆ＝０．６２　（Ｂ）、Ｒ
ｒ＝０．４８　（Ｃ）、ｍｐ＝１０５〜７゜ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ３．　　ＴＭＳ）： ８．３０ρＩ）ＩＩＩ、（Ｓ）ｙ　Ｎ−叫＝Ｃ，ＩＨ；
　６，８５及び７．３５ｐｐｍ。
（２ｓ）、メチレンジオキシに対してオルソ位の芳香環
水素、　２Ｈ；　６，１０ｐｐａ＋　（ｓＬ　０−ＣＨ
２−０；　２）１；４．３５ｐｐｍ、　（ｎＬ　ｃｏ’
ｏ　　ＣＨ２；　４．１５ｐｐｍ＋　（ｑＬＮ−ＣＩＩ
２　ＣＨｉｔ　２）１；　２．１０及ヒ２．５０ｐｐｍ
＋　（Ｑ及びｔＬ−Ｃ００Ｃ１＋２ＣＨ２Ｃ１１，ＣＯ
Ｏ−、４＋１；　１．２５及１／１．５０ｐｐＩ１１゜
（２ｔ）、　ＮＣｌＩ２ＣＨ３及びＣ００Ｃ１１２ＣＨ
，、６１（。
実ｍ例３　　エチル　〔１−エチル−４−オキソ−１，
４−ジハイドロ−７−メチル−３−す７チリノニル〕−
２−カルボニルオ キシ、　ブチレート ジメチルホルムアミド５００ｍ　Ｉ中の〔１−エチル−
４−オキソ−１，４−ジハイドロ−７−メチル−３−ナ
フチリジニル〕カルボン酸ナトリウム塩１７．８ｇ（７
０ｍＭ　）の懸濁液中に、エチル　２−プロモプチレー
）　１３．８５ｇ（７１ｍＭ　）を添加した。４８時間
、室温で撹拌し、溶媒を蒸発させて乾燥した。
残渣に０．２Ｎの水冷ＮａＯＨ溶液１５０ｍ１を加えク
ロロホルムで抽出し、次いでクロロホルム層を０．５Ｎ
　−Ｎ　ａｏ　Ｈ及び水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。クロロホルムを蒸発後、残渣をエチルエーテ
ルで希釈して、エーテルを蒸発させ、残渣を石油エーテ
ル中に加えてペーストとした。
ｌ過、乾燥して純粋な生成物が６９％で得られた。
Ｒｆ＝０．４０　（Ａ）、Ｒｆ＝０．８２　（Ｂ）、Ｒ
ｆ＝０．７８　　（Ｃ）、町）＝１１８〜９゜ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ、、　　ＴＭＳ）： ９．０５ｐｐ＋ｏｌ　（ｓ）ｔ　Ｎ−Ｃ１１＝：ｌ　Ｉ
Ｈ：　７，２５及び８．６０ｐｐＩｍ。
輸）、芳香環水素＋　２１１；　５．１５ｐｐｍ＋　（
Ｉｔ　ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）　Ｃ００ｙ　ＩＩＧ　４．
４０ｐｐｍｖ　（Ｑ）ｙ　Ｎｃｌ１２ｃｌ１３．２Ｈ：
４．２０ｐｐｍｙ　（ｑ、Ｌ　Ｃ００ＣＨ２ＣＨｉｔ　
２！Ｉ；　２，６５ｐｐｍ　（ｓ）ｔＣ（岨３）　　Ｎ
ｔ　３Ｈ”、　２．０５ｐｐａ＋ｔ　（ａ＋）、　　Ｃ
Ｈ−叫２Ｃ１１１゜２１１；　１．１５〜１．６０ｐｐ
ｍｔ　（＋）　　ＣＨ２Ｃｌ１３１９Ｈ。
実施例４　エチル　〔１−エチル−４−オキソ−６，７
−メチレンジオキシ−１．４−ジハイドロ−３−キ／リ
ニル〕−２−カルボ ニルオキシ、　ブチレート ツメチルホルムアミド５５０１ａｌ中の〔１−エチル−
４−オキソ−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジハ
イドロ−３−キノリニル〕カルボン酸ナトリウム塩２２
．６５ｇ（８０ｍ　Ｍ　）の懸濁液中に、エチル　２−
ブロモブチレート１５．８ｇ（８１ｍＭ　）を添加した
。４８時間、室温で撹拌し、溶媒を蒸発させて乾燥した
。
残渣に０．２Ｎの水冷ＮａＯＨ溶液１５０ｍ　ｌを加え
クロロホルムで抽出し、次いでクロロホルム層を０．５
Ｎ　−Ｎ　ａｏ　Ｈ及び水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥させた。クロロホルムを蒸発後、−残渣を冷石油エ
ーテル中に加えてペーストとした。シ濾過、乾燥して純
粋な生成物が４５％で得られた。
Ｒｆ＝０．１０　（Ａ）、Ｒｆ＝０．６３　（Ｂ）、Ｒ
ｆ＝０．６７　（Ｃ）、ｍｐ＝１６１−３゜Ｎ　Ｍ　Ｒ
（ＣＤ　Ｃ１，、Ｔ　Ｍ　Ｓ　）：８．３５ｐｐｍｓ　
（ｓ）ｔ　ＮＣＨ＝Ｃｔ　ＩＨ；　８．８５及び７．７
０ｐｐｍ。
（２ｓ）、芳香環水素ｇ　２ｔｌ；　６．１０ｐｐ＋Ｌ
　（ｓ）ｔＯ−Ｃ！１２−０．２）１；　５，１５ｐｐ
ｍｙ　　ｍｙ　Ｃ００ＣＨ−、ＩＨ；４．２０ｐｐ鴫、
（論Ｌ　Ｎ−ＣＨ２及びＣ００ＣＨ２−１４Ｈ；２．０
ｐｐｍ、　　（ｍＬ　　　Ｃ０ＣＨ２ＣＨ３ｙ　２Ｈ；
　１．０５−１．５０ｐｐｍ＊（ｍ）、−ＣＨ２岨３，
９Ｈ０ 実施例５　エチル　〔１−エチル−４−オキンー１．４
−ジハイドロ−７−メチル−３−ナフチリジニル〕−５
−カルボニルオ キシ、バレレート ジメチルホルムアミド４００ｍ　Ｉ中の〔１−エチル−
４−オキソ−１，４−ジハイドロ−７−メチル−３−ナ
フチリジニル〕カルボン酸ナトリウム塩１４ｇ　（５５
＋＊　Ｍ　）の懸濁液中に、二チル　５−ブロモバレレ
ート１１．７ｇ（５８鴫Ｍ）を添加した。４８時間、室
温で撹拌し、溶媒を蒸発させて乾燥した。
残渣に０．２Ｎの水冷ＮａＯＨ溶液１２０ｍ１を加えク
ロロホルムで抽出し、次いでクロロホルム層を０．５Ｎ
　　ＮａＯＨ及び水で洗浄し、乾燥させた。クロロホル
ムを蒸発後、ペースト状残渣を冷石油エーテル中に加え
てペーストとした。シ濾過、乾燥して純粋な生成物が２
５％で得られた。
Ｒｆ＝０．７８　（Ｂ）、Ｒｆ＝０．７５　（Ｃ）、ｍ
ｐ＝１１４〜５゜ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、ＴＭＳ）： ９．１ｏｐｐ鴎、　（ｓ）、　Ｎ−惺＝、　ｉｌｌ；　
７，２５及び８，６０ｐｐｗｖ（ｍ）、芳香環水素、　
２Ｈ：　４．１０−４．５５ｐｐｍ、　（ａ＋）ｔＮＣ
ＩＩ２ＣＨ３，２Ｃ００ＣＩ＋２＋　　６Ｈ；　　２．
６５ｐｐｍ＊　　（Ｓ）＝Ｃ（ＣＤ３）−Ｎ＊　３Ｈ：
　２，４０１）１１ｍｓ　（ｔ）：　ＣＨ２ＣＯＯｔ　
２Ｈ；１．８５ｐｐ鋤、　　（ｅ＋）、　　−惺２惺、
−，４１１：　　１．３０〜１．５５ｐｐｍ：（２ｔ）
；ＮＣＨ，ＣＬｊ及（７ＣＯＯＣＨ２ＣＩ＋２．６Ｈ０
実施例６　エチル　〔１−エチル−４−オキソ−６，７
−７チレンノオキシー１，４−ジハイドロ−３−キノリ
ニル〕−５−カルボ ニルオキシ、バレレート ツメチルホルムアミド３７０ｗ　Ｉ中の〔１−エチル−
４−オキソ−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジハ
イドロ−３−キ／リニル〕カルボン酸ナトリウム塩１５
．６ｇ（５５ｍＭ　）の懸濁液中に、エチル　５−プロ
モバレレー）　１１．７ｇ（５６ｍＭ　）を添加した。
４８時間、室温で撹拌し、溶媒を蒸発させて乾燥した。
残渣に０．２Ｎの氷冷ＮａＯＨ溶液１２０ｍ１を加えク
ロロホルムで抽出し、次いでクロロホルム層を０．５Ｎ
　　ＮａＯＨ及び水で洗浄し、乾燥させた。クロロホル
ムを蒸発後、油状残渣を石油エーテルで回収して１５時
間放置した。シ濾過、乾燥して純粋な生成物が３３％で
得られた。
Ｒｆ＝０．５７　（Ｂ）、Ｒｆ＝０．５６　（Ｃ）、ｍ
ｐ　＝　１３９−４０”ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、　　ＴＭＳ
）： ８．３０ｐｐｍｔ　（ｓＬ　Ｎ−（’ｌｌ＝、　［１；
　６，８５及び７．８０ｐｐｍｖ（２ｓ）、芳香環水素
ｔ　２Ｈ：　６，１０ｐｐｍ＋　（ｓ）ｔ　０ＣＨ２０
゜２１１：　４．１０′ＥＬｔ！４．２０ｐｐｍ、　（
ｍａｔ　Ｎ−ＣＨ２及びＣ００ＣＩ＋２−。
４Ｈ；　２．４０ｐｐｍ；　（ｔ）、　Ｃｌ１２ＣＯＯ
，２Ｈ；　１．８０ｐｐｍｗ　（ｍＬ−晒２−岨２−．
４１１；　１，２０〜１．５５ｐｐ＋ｎ＋　（２ｔ）。
実施例７　ｎ−ペプチル　〔１−エチル−４−オキソ−
１，４−ジハイドロ−７−メチル−３−＋７４−リジニ
ル〕−カルボニルオキシ、　アセテート １）へブチル　ブロモアセテート １０”に保たれたヘプタツール５８ｇ（０，５Ｍ　）、
トリエチルアミン５０．７ｇ（０，５Ｍ　）及び無水エ
ーテル６００信１の溶液中に、ブロモ酢酸ブロマイド１
０１ｇ（０，５Ｍ　＞を加える。室温で１５時間撹拌し
、Ｉ過後、エーテル層を水洗し、乾燥、蒸留して純粋な
生成物を５６％で得た。ｂｐ＝８５°（０，２５ｍ＋ａ
ン２）ジメチルホルムアミド４００＋ａ　ｌ中の〔１−
エチル−・４−オキソ−１，４−ジハイドロ−７−メチ
ル−３−ナフチリジニル〕カルボン酸ナトリウム塩１３
．２ｇ（５２１Ｍ）の懸濁液中に、ｎ−ベプチ°ル　ブ
ロモアセテ−）　１１．９ｇ（５０ｍＭ　）を添加した
。４８時間、室温で撹拌し、溶媒を蒸発させて乾燥した
。
残渣に０．２Ｎの水冷ＮａＯＨ溶Ｑ１２０ｍｌを加えり
ロロホルムで抽出し、次いでクロロホルム層を０．５Ｎ
　−Ｎ　ａｏ　Ｈ及び水で洗浄し、乾燥させた。クロロ
ホルムを蒸発後、油状残金を石油エーテルで回収して室
温で１５時間放置した。シ濾過して純粋な生成物が９０
％で得られた。
Ｒｆ＝０．４６　（Ａ）、Ｒｆ＝０．８５　（Ｂ）、ｍ
ｐ＝５９”ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、　　ＴＭＳ）： ８．７５ｐｐｍａ、（ｓ）、Ｎ＋ＣＨ−、ＩＨ；　７，
２０及ｖ８，５５ｐｐｍ（ｍ）、芳香環水素ｔ　２Ｈｗ
　４．８５ｐｐｌＩｔ　（ｓＬ−ＣＯＯＣＨ２ＣＯＯ−
、２Ｈ；　４，１０〜４．６０ｐｐｍ　（ｑ及びｔ）Ｎ
　　ＣＨ２−及（／Ｃ００ＣＨ２ＣＨ２１４Ｈ：　２，
６５ｐｐｍ＊　（ｓＬ−Ｃ（ＣＨ３）−Ｎ、　　３Ｈ；
　　１，２０〜１．７０ｐｐ鶴、　（醜）。
（ＣＨ２）５　　＋　Ｎ　　ＣＨ２Ｃ）１３１１３Ｈ’
、　０．８５ｐｐｍ、　（ｔＬ（ＣＨｚ）ａＣＨｚ、３
Ｈ０ 実ｍ例ｓ　　ｎ−ヘプチル　〔１−エチル−４−オキソ
−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジハイドロ−３
−キノリニル〕−カル ポニルオキン、　アセテート ジメチルホルムアミド４００ａ＋　Ｉ中の〔１−エチル
−４−オキソ−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジ
ハイドロ−３−キ／リニル〕カルボン酸ナトリウム塩１
４．７ｇ（５２＋Ｍ　）の懸濁液中に、上記実施例７で
得られたヘプチル　ブロモアセテートの１１．９８（５
０ｍＭ）を添加した。４８時間、室温で攪拌し、溶媒を
蒸発させて乾燥した。
残渣に０．２Ｎの氷冷ＮａＯＨ溶液を加えクロロホルム
で抽出し、次いでクロロホルム層を０．５Ｎ−ＮａＯＨ
及び水で洗浄し、乾燥させた。クロロホルムを蒸発後、
油状残金を石油エーテル２００ｍ　ｌ中に加えて室温で
１５時間放置した。シ戸遇して純粋な生成物が９２％で
得られた。
Ｒ，ｆ＝ｏ、１３　（Ａ）、Ｒｆ＝０．６７　（Ｂ）、
ｍｐ＝＋９７〜８゜ＮＭＲ（Ｃ，Ｄｅｌ、、　　ＴＭＳ
）：８．４０ｐｐｔａ、（ｓ）；　Ｎ−ＣＨ＝ｔ　ＩＦ
Ｉ；　６，８５及び７．７０ｐｐ、。
（２ｓ）、芳香環水素ｙ　２Ｈ；　６．０５ｐｐｍｙ　
（ｓＬ−ＯＣ１＋２−０−ｔ　２Ｈ：　４．８５ｐｐｍ
ｔ　（ｓ）ｔ　Ｃ００ＣＩＩ２ＣＯＯ−ｔ２Ｈ；　４．
１５ｐｐｍ＊　（擺Ｌ　Ｎ−岨２−及びＣＯＯ−棋、−
４４）１；　１．２０−１．７０ｐｐｍｔ　Ｎ　　ＣＨ
２ＣＨ２ｔ　　　（ＣＨ２）５　　ｍ１３Ｈ：　０．９
０ｐｐ＋ｓｔ　　（ＬＬ　　−（ＣＨ２）６すり、、　
３Ｈ。
１１１１９　　ｎ−ノニル　〔１−エチル−４−、ｔｌ
ソー１，４−７ハイドロー７−メチルー３−ナフチリジ
ニル〕−カルボニルオ キシ、　アセテート １）ノニル　ブロモアセテート １０”に保たれた７す／−ルア２ｇ（０，５Ｍ　）、ト
リエチルアミン５０．７．（０，５Ｍ　）及び無水エー
テル６００ＩＩＩｌの溶液中に、ブロモ酢酸ブロマイド
ＩＯＩｇ（０，５Ｍ）を加える。室温で１５時間撹拌し
、シ濾過後、溶媒を蒸発し、減圧下で蒸留して純粋な生
成物を５２％で得た。　ｂｐ＝９５°（０，２５＋ｍ５
）２）ジメチルホルムアミド４００ｍ　ｌ中の〔１−エ
チル−４−オキソ−１，４−ジハイドロ−７−メチル−
３−す７チリシエル〕カルボン酸ナトリフム塩１３．２
ｇ（５２ｍＭ　）の懸濁液中に、ｎ−ノニル　ブロモア
セテートｔ３，２５ｇ（５０ａ＋Ｍ　）を添加した。４
８時間、室温で撹拌し、溶媒を蒸発させて乾燥した。
残渣に０．２Ｎの氷冷ＮａＯＨ溶液１５０ｍ１を加えク
ロロホルムで抽出し、次いでクロロホルム層を０．５Ｎ
　　ＮａＯＨ及び水で洗浄し、乾燥させた。クロロホル
ムを蒸発後、油状残金を石油エーテルで回収して１５時
間放置した。ア過して純粋な生成物が８５％で得られた
。
Ｒｆ＝０．５４　（Ａ）、Ｒｆ＝０．８６　（Ｂ）、ｍ
ｐ＝５６−７゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｃｒ）　ＣＩ５．　　Ｔ　
Ｍ　Ｓ　）：８．７０ｐｐｍｔ　（ｓ）ｙ　Ｎ＝ＣＩ　
　ｒ　ｌｔｌ：　７，２０及び８．６０ｐｐｍ（ｍ）、
芳香環水素＋　２１１；　４．８５ｐｐｍｔ　＜５Ｌ−
ＣＯＯＣＨ２ＣＯＯ−、２１１；　４．１０−４．６５
ｐｐｍ　（ｑ及びＬ）Ｎ−ＣＨ２−Ｃ１，及びＣＯＯＣ
Ｈ２ＣＨ２，４Ｈ；　２，５６ｐｐｍ、　（Ｓ）。
−Ｃ（Ｃ１１，）−Ｎ、　３Ｈ；　１，２０〜１．　、
７０　ｐ　ｐｍ、　（＋ｍ）。
（ＣＬ）ｔｃＬ−及びＮ　　ＣＨ２ＣＨ２ｔ　１７１１
：　０．８５ｐｐｌＩｌｔ（ｔ）＋　　（Ｃｌｌ□）ｙ
ｃＨ１＊　３Ｈ。
実施例１．Ｏｎ−ノニル　〔１−エチル−４−オキソー
６．７−７チレンノオキシー１，４−ジハイドロ−３−
キ７リニル〕−カルボ ニルオキシ、　アセテート ジメチルホルムアミド４００ｍ１中の〔１−エチル−４
−オキソ−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジハイ
ドロ−３−キノリニル〕カルボン酸ナトリウム塩１４．
７ｇ（５２ｍＭ　）の懸濁液中に、上記実施例９で得ら
れたｎ−７ニル　ブロモアセテートの１３．２５ｇ（５
０ｍＭ）を添加した。４８時間、室温で撹拌し、溶媒を
蒸発させて乾燥した。
残渣に０．２Ｎの氷冷ＮａＯＨ溶液１５０ｍ１を加えク
ロロホルムで抽出し、次いでクロロホルム層を０．５Ｎ
　　ＮａＯＨ及び水で洗浄し、乾燥させた。クロロホル
ムを蒸発後、油状残金を石油エーテルで２時間回収した
。シ戸遇して純粋な生成物が８８％で得られた。
Ｒｆ＝０．１５　（Ａ）、Ｒｒ＝０．６８　（Ｂ）、ｍ
ｐ＝８２゜ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、ＴＭＳ）： ８．３５ｐｐｆｌｌ、　（ｓ）ｖ　Ｎ−Ｃ１ｆ＝ｔ　Ｉ
ＩＩ；　６，８５及び７．７０ｐｐｍ。
（２ｓ）、芳香環水素、　２８：　６，１．Ｏｐｐｍｙ
　（ｓＬ−ＯＣＬ−０−ｔ　　２１１；　　４．８５ｒ
＞ｐｕｔ　　（ｓＬ　　ＣＯＯ−ＣＨ，−ＣＯＯｔ２１
１：　４．０５−４．３０ｐｐｍ＊　（ｍ）ｖ　Ｎ　　
Ｃｌｌ２ＣＨｚ及びｃｏｏｃｌ＋２−ｃ）１２　　ｐ　
４Ｈ；　１，１５１．７０ｐｐｍ、　　（ＮＩＬＮＣ１
１２ＣＩ＋３１　−（ＣＩ＋２）’？−ｔ　１７Ｈ：　
０．８５ｐｐｍｔ　（ｔＬ−（ＣＨ２）？−棋３，３１
１゜ 実ｍ　例１１　２−エチルブチル　〔１−エチル−４−
オキソ−１，４−ジハイドロ−７−メチル−３−す７千
リシェル〕−カルボ ニルオキシ、　アセテート ■）２−エチルブチル　ブロモアセテート１０°に保た
れた相当するアルコール５１．　Ｉｇ（０，５Ｍ）、）
　’）　エチル７　ミン５１．６ｇ（０，５Ｍ　）及び
無水エーテル６００ＬＩＩの溶液中に、ブロモ酢酸ブロ
マイド１０１ｇ（０，５Ｍ　＞を加える。室温で１５時
間攪拌し、シ濾過後、溶媒を蒸発し、減圧下で蒸留して
純粋な生成物を５７％で得た。ｂｐ＝５０°（０，１５
ｍｍ）２）ジメチルホルムアミド４００ｍ　ｌ中の〔１
−エチル−４−オキソ−１，４−ジハイドロ−７−メチ
ル−３−す７チリノニル〕カルボン酸ナトリウム塩］、
４．２３ｇ（５６＋＋＋Ｍ　）の懸濁液中に、上記ブロ
モアセテート１２．３８（５５ｍＭ　）を添加した。４
８時間、室温で撹拌し、溶媒を蒸発させて乾燥した。
残渣に０．２Ｎの水冷ＮａＯＨ溶液１５０ａ＋Ｉを加え
クロロホルムで抽出し、次いでクロロホルム層を０．５
Ｎ　−Ｎ　ａｏ　Ｈ及び水で洗浄し、乾燥させた。クロ
ロホルムを蒸発後、油状残金を石油エーテルで回収した
。シ濾過して純粋な生成物が９０％で得られた。
Ｒｆ＝０．４５　（Ａ＞、Ｒｆ＝０．７７　（Ｂ）、ｔ
ｎｐ＝８２゜ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　　Ｔ’ＭＳ）：８
．７０ｐｐｍｔ　（ｓａｔ　Ｎ＝ＣＨ，ＩＨ：　７，２
５及Ｖ　８８−５５ｐｐ、（Ｉ！ｌ）ｙ芳香環水素、　
２１１；　４．８５ｐｐｍ、　（ｓＬ　−ＣＯＯＣ１１
２ＣＯＯ＋。
２）１；　４．１０及ヒ４．５０ｐｐｍ　（ｑ及ヒｄ）
、　ＮＣＩＬ２ＣＨｆｆ及びＣ００ＣＨ２Ｃ１＋　　、
　４１１；　２．６５ｐｐｍ、　（ｓ）、　　＝Ｃ（Ｃ
１ｌ。）−Ｎ。
３１１；弓−１５−１，６５ｐｐｍｙ　（ｍ）ｙ　Ｎ　
　Ｃ）１２ＣＩ＋３及びＣ１１（Ｃ１１２ＣＩＩ））Ｃ
１２ＣＩＩ３Ｗ　８８；　０．８５ｐｐｍｔ　（ｔＬ　
−ＣＩＩ２Ｃ１＋３１６１１゜ 実施例１２　２−エチルブチル　〔１−エチル−４−オ
キソ−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジハイドロ
−３−キノリニル〕−カルボニルオキシ、　アセテート ジメチルホルムアミド４００＋ａｌ中の〔１−エチル−
４−オキソ−６７−メチレンジオキシ−１，４−シバイ
ドａ−３−キノリニル〕カルボン酸ナトリウム塩１５．
８５ｇ（５６ｍＭ　）の懸濁液中に、上記実施例１１で
得られたブロモアセテートの１２．３ｇ（５５＋ａＭ　
）を添加した。４８ｖｆ１’ｌす、室温で攪拌し、溶媒
を蒸発させて乾燥した。
残渣に０．２Ｎの水冷ＮａＯＨ溶液１５０ｍ１を加えク
ロロホルムで抽出し、次いでクロロホルム層を０．５Ｎ
　　ＮａＯＨ及び水で洗浄し、乾燥、濃縮した。
油状残金を石油エーテル１５０ｍ１中に加えて１５時間
放置した。シ濾過、乾燥して純粋な生成物が９３％で得
られた。
Ｒｆ＝０．２　（Ａ）、Ｒｆ＝０．６１　（Ｂ）、ｍｐ
＝　１０２−４　’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、　　ＴＭＳ）
： ８．３５ｐｐｒａ＋　（ｓ）ｐ　Ｎ　　ＣＨ＝Ｐ　ＩＨ
；　６，８０及ｔＦ７．６５ｐｐｍ。
（２ｓ）、芳香環水素、　２Ｈ：　６，１０ｐｐｎｔ　
（ｓＬＯＣＩＩ２０　　ｔ　２Ｈ；　４，８５ｐｐｍ＊
　（ｓＬ　　Ｃ００ＣＨ２ＣＯＯＨ２Ｏ：　４．０５−
４−３５ｐｐａ＋ｔ　（ｍ）ｗ　Ｎ　　Ｃｌ１２Ｃｌ１
３及びＣ００Ｃｆ１２ＣＨ−＋　　４８：　　１．２０
−１．６０ｐｐｍｗ　　（ｍＬＮ−ＣＨ２Ｃｌ２．及び
ＣＨ（惧２Ｃ１１，）惺、ＣＨ，、８８；　０，７５〜
１１）Ｉ）＋１　　（ｔｏＬ　　−ＣＨ２Ｃ１ｌ３．６
Ｈ。
実施例１３　２−エチルヘキシル　〔１−エチル−４−
オキソ−１，４−ジハイドロ−７−７ｆルー３−ナフチ
リジニル〕−カル ボニルオキシ、　アセテート １）２？−エチルへキシル　ブロモアセテートｉｏ”に
保たれた２−エチルヘキサ／−ルア１．６ｇ（０，５５
Ｍ　）、トリエチルアミン５６．７ｇ（０，５６Ｍ　）
及び無水エーテル７００ｒａ　Ｉの溶液中に、ブロモ酢
酸ブロマイド１１１ｇ（０，５５Ｍ　）を加える。室温
で１５時間撹拌し、ヂ過後、溶媒を蒸発し、減圧下で蒸
留して純粋な生成物を６８％で得た。ｂｐ＝６５〜７責
０，０３ｕ＋＋ａ）２）ツメチルホルムアミド４００ｍ
　ｌ中の〔１−エチル−４−オキソ−１，４−ジハイド
ロ−７−メチル−３−ナフチリジニル〕カルボン酸ナト
リウム塩１４．２５ｇ（５６ｍＭ　）の懸濁液中に、上
記ブロモアセテ−）　１３．８ｇ（５５＋ａＭ　）を添
加した。４８時間、室温で撹拌し、溶媒を蒸発させて乾
燥した。
残有に０．２Ｎの氷冷ＮａＯＨ溶液１５０ｍ１を加えク
ロロホルムで抽出し、次いでクロロホルム層を０．５Ｎ
　　ＮａＯＨ及び水で洗浄し、乾燥させた。クロロホル
ムを蒸発後、残有を石油エーテルで回収した。ア過、乾
燥して純粋な生成物が８７％で得られた。
Ｒ，ｆ　＝　０８４５（Ａ）、Ｒｆ＝０．８０　　（Ｂ
）、ｍｐ：：６５〜６゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＬ、　　
ＴＭＳ　）：８．６５ｐｐｍｙ　（ｓ）ｙ　Ｎ　　Ｃｔ
ｌ　　ｔ　ＩＨ：　７．２０及び８．５５ｐｐ＋ａ（［
ｆｌ）、芳香環水素、　２Ｈ；　４．８５ｐｐ鴎、ｈ）
。
−ＣＯＯＣＨ２ＣＯＯ−、２Ｈ；　４，１０及び４．５
０ｐｐｍ　（ｑ及ゾｄ）＝　ＮＣｌｌ２ＣＨｚ及びＣ０
０ＣＨ２ＣＨｔ　４Ｈ；　２．６５ｐｐｍｖ　（ｓＬ＝
Ｃ（ＣＨｓ）−Ｎ、　３ｔｌ：　　１．１５−１．６５
ｐｐｍｔ　　ｈＬＮ−ＣＨ２ＣＨ２及びＣ１１（ＣＨ２
Ｃ１ｌ、）ＣＨ２Ｃ）１．Ｃ；非２ＣＨ３−１２Ｈ：０
．９０ｐｐｍ、　　（ｔ）、　　　Ｃ００ＣＩＩ＊＋　
　６Ｈ。
’Ｊｉ例１４　２−エチルヘキシル　〔１−エチル−４
−オキソ−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジハイ
ドロ−３−キノリニル〕−カルボニルオキシ、　アセテ
ート ツメチルホルムアミド４００ｍ１中の〔１−エチル−４
−オキソ−６，７−メチレンジオキシ−１．４−ジハイ
ドロ−３−キノリニル〕カルボン酸ナトリウム塩１５．
８５ｇ（５６ｍＭ　）の懸濁液中に、上記実施例１３で
得られたブロモアセテートの１３．８１１（５５ｎ＋Ｍ
　）を添加した。４８時間、室温で撹拌し、溶媒を蒸発
させて乾燥した。
残有に０．２Ｎの氷冷ＮａＯＨ溶液１５０ｍ１を加えク
ロロホルムで抽出し、次いでクロロホルム層を０．５Ｎ
　　ＮａＯＨ及び水で洗浄し、乾燥させた。クロロホル
ムを蒸発後、油状残金を石油エーテルで１５時間回収し
た。ア過、乾燥して純粋な生成物が９２％で得られた。
Ｒｆ＝０．１７　（Ａ）、Ｒｆ＝０．６０　（Ｂ）、ｍ
ｐ＝７１−３゜ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、ＴＭＳ）： ８．３５ｐｐｍｔ　（ｓ）；　Ｎ−ＣＨ，ｆ、ｆ（；　
６．８０及Ｕ′７，６５ｐｐ＋ａ。
（２ｓ）、芳香環水素、　２ｔｌ；　６．１．Ｏｐｐｍ
、　（ｓＬ−〇ＣＩＩ、Ｑ　＋、　２１１：　４．８５
ｐｐｍ、　（ｓ）、　Ｃ００ＣＬＣＯ０，２１！：４−
４，３０ｐｐｎｖ　（＋ｎ）Ｉ　ＮＣｌｌ２ＣＩＩ３及
びＣ００ＣＩＩ、Ｃ１１−、４Ｈ；１．０５−１．８０
ｐ１１１１１？　（ｍ）ｖ　Ｎ　　Ｃｌ１ｚＣＨｉ及び
岨（岨２ＣＨ３）現２訓２則２ＣＨ，，１２）１；　０
，７５〜ｌｐｐｍ。
−Ｃ１１□吋、、　ａｌｌ。
Ｋｍ例１．５　　シクロヘキシルメチル　〔１−エチル
−４−オキソ−１，４−ジハイドロ−７−メチル−３−
ナフチリジニル〕−カ ルボニルオキシ、　アセテート １）シクロヘキシルメチル　ブロモアセテート１０°に
保たれたシクロヘキシルメタ／−ル５７．１ｇ（０゜５
Ｍ）、トリエチルアミン５１．６ｇ（０，５１Ｍ　）及
び無水エーテル６００ｍ　ｌの溶液中に、ブロモ酢酸ブ
ロマイド１００．９ｇ（０，５Ｍ　）を加える。室温で
１５時間攪拌し、シ濾過後、溶媒を蒸発し、減圧下で蒸
留して純粋な生成物を６０％で得た。ｂｐ＝６０℃（０
，２５ｍ＋ｏ）２）ジメチルホルムアミド４００ｍ　ｌ
中の〔１−エチル−４−オキソ−１，４−ジハイドロ−
７−メチル−３−ナフチリジニル〕カルボン酸ナトリウ
ム塩１４．２３ｇ（５６＋Ｍ　）の懸濁液中に、上記ブ
ロモアセテート１２．９ｇ（５５ｍＭ　）を添加した。
４８時間、室温で撹拌し、溶媒を蒸発させて乾燥した。
残金に０．２Ｎの氷冷ＮａＯＨ溶液１５０ｍ１を加えク
ロロホルムで抽出し、次いでクロロホルム層を０．５Ｎ
−ＮａＯＨ及び水で洗浄し、乾燥、濃縮した。
油状残金を石油エーテルで回収した。Ｉ過、乾燥して純
粋な生成物が９２％で得られた。
Ｒｆ＝０．７３　　（Ｂ）、ｍｐ＝１３０−２゜ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、、　　ＴＭＳ）： ８．７０ｐｐｍ、　（ｓＬ　Ｎ　　ＣＨｌｉｆｆ：　７
．２０及び８．５５ｐｐｍ。
（ｍ）、芳香環水素ｔ　２Ｈ；　４，８５ｐｐｍｗ　（
ｓ）＋−ＣＯＯＣＩＩ２Ｃｏｏ−ｔ　２１１；　４．５
０ｐｐｍ＋　（Ｑ）ｔ　Ｎ−Ｃ）１２ｃｌ＋３＋：ｌに
　４．Ｏｐｐｍ　（ｄ）ｔ　Ｃ００Ｃ１１２ＣＨ−、２
＋１；　２．６５ｐｐｍｔ　（ｓＬ＝＝Ｃ（咀、）−Ｎ
、　３Ｈ；　１．１５〜１．８５ｐｐｎｔ　−ＮＣ１１
２Ｃ１ｌ＊及び−Ｃ１１２ＣｓＨ＋　１，１４１１゜１
ｔｌｌ１６　　シクロヘキシルメチル　〔１−エチル−
４−オキソ−６，７−メチレンジオキシ−１．４−ジハ
イドロ−３−キ／すニル〕−カルボニルオキシ、アセテ
ート ジメチルホルムアミド４００１１１中の〔１−エチル−
４−オキソ−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジハ
イドロ−３−キノリニルＪカルボン酸ナトリウム塩１５
．８５ｇ（５６ｍＭ　）の懸濁液中に、上記実施例１５
で得られたブロモアセテートの１２．９ｇ（５５＋ＩＩ
Ｍ　）を添加した。４８時間、室温で撹拌し、溶媒を蒸
発させて乾燥した。
残金に０．２Ｎの氷冷ＮａＯＨ溶液１５０ｍ１を加えク
ロロホルムで抽出し、次いでクロロホルム層を０．５Ｎ
　−Ｎ　ａｏ　Ｈ及び水で洗浄し、乾燥させた。クロロ
ホルムを蒸発後、残金を石油エーテルで回収した。♂過
、乾燥して純粋な生成物が９２％で得られた。
Ｒｆ＝０．２３　（Ａ）、Ｒｆ＝０．６１　（Ｂ）、ｍ
ｐ＝１１９−２０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、　　ＴＭＳ）
： ８．３５ｐｐ＋ｎ、　（ｓ）、　Ｎ−Ｃｌ１！　ＩＨ；
　６．８０及び７．６５ｐｐｍ。
（２ｓ）、芳香環水素、２ｔｌ；　６．１０ｐｐｍｔ　
（ｓ）＋−０ＣＩＩｚＯ−＋　２Ｈ：　４．８５ｐｐｍ
ｔ　（ｓ）、　Ｃ００ＣＨ２ＣＯＯ−ｔ２＋１；　３．
９５〜４．３０ｐｐｍ、　（ｍＬ　Ｎ棋２ＣＨ，及びＣ
００ＣＩＩ２ＣＨ、４１ｔ；　０，９０−１．８５ｐｐ
ｍ、　ＮＣＨ２ＣＩｔ、及びＣＨ２Ｃｓ１Ｌ　＋　、１
，４１１゜ 実施例１７　　ｔｅｒｍ−ブチル　〔１−エチル−４−
オキソ−１，４−ジハイドロ−７−メチル−３−ｆ７チ
リジニル〕−カルボニル オキシ、　アセテート ツメチルホルムアミド５００…１中の〔１−エチル−４
−オキソ−１，４−ジハイドロ−７−メチル−３−す７
チリノニル〕カルボン酸ナトリウム塩１７．８ｇ（７０
ｎＭ　）の懸濁液中に、ｔｅｒｔ−ブチル　２−ブロモ
アセテ−）　１３．５ｇ（６９ｍＭ　）を添加した。４
８時間、室温で撹拌し、溶媒を蒸発させて乾燥した。
残金に水を加えクロロホルムで抽出し、次いでクロロホ
ルム層を０．５Ｎ　　ＮａＯＨ及び水で洗浄し、乾燥さ
せた。クロロホルムを蒸発後、残金を石油エーテルで数
時間回収した。ジ濾過、乾燥して純粋な生成物が８８％
で得られた６ Ｒｆ＝０．７９　（Ｂ）、Ｒｆ＝０．８５　（Ｃ）、ｍ
ｐ＝］５１−２゜ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、ＴＭＳ）： ８．７０ｐｐ＋ａ、　（ｓ）、　Ｎ＝ＣＩＩ、　ＩＨ；
　７．２５及び８．５５ｐｐｍ。
（、、）、芳香環水素、　２１１；　４．７５ｐｐＩＩ
ｌｔ　（ｓ）＋Ｃ００Ｃ１１２ＣＯＯ−１２ｔｌ’、　
４．４５ｐｐｍ　（ｑ）＋　Ｎ叫、ＣＩ、、　２Ｈ；２
．６５ｐｐｍ、　　（ｓ）、　　＝Ｃ（ＣＨ：１）−Ｎ
−、３８：　　１．４５−１．６５ｐｐｍ、　（ｓ）及
びＤＬ　ＮＣＨｚＣＨｚ及び−Ｃ（ＣＨｔ）１，１２ｔ
ｌ。
実施例１８　　ｔｅｒｔ−ブチル　〔１−エチル−４−
オキソ−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジハイド
ロ−３−キ／リニル〕−カル ボニルオキシ、　アセテート ジメチルホルムアミド５００ｍ　Ｉ中の〔１−エチル−
４−オキソ−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジハ
イドロ−３−キノリニル〕カルボン酸ナトリウム塩１９
．８ｇ（７０ｍＭ　）の懸濁液中に、ｔｅｒｔ−ブチル
ブロモアセテートの１３．４ｇ（６９ｍＭ　）を添加し
た。４８時間、室温で撹拌し、溶媒を蒸発させて乾燥し
た。
残金に氷水２００ｍ　ｌを加えクロロホルムで抽出し、
次いでクロロホルム層を０．５Ｎ　　ＮａＯＨ及び水で
洗浄し、乾燥させた。クロロホルムを蒸発後、油状残金
を熱石油エーテルから結晶化させた。Ｉ過、乾燥して純
粋な生成物が９１％で得られた。
Ｒｆ＝０．１１　（Ａ）、Ｒｆ＝０．５９　（Ｂ）、ｍ
ｐ＝１７６゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、　　ＴＭＳ）： ８．３５ｐｐｍ、　（ｓ）、　−Ｎ　　ＣＩＩ＝、　Ｉ
Ｈ；　６，８’Ｏ及び７．６５ｐｐ＋＊ｔ（２ｓ）、芳
香環水素＋　２Ｈ”、　６．１０ｐｐａ＋ｔ　（ｓＬＯ
ＣＨ２０＋　　２Ｈ；　４，７０ｐｐＩＩ＋＋　　（ｓ
）？−ＣＯＯ−ＣＨ，−ＣＯＯ−，２Ｈ；　４．１５１
）ｐＩＬ　（Ｑ）ｌ　ＮＣＨ２ＣＨ：ｌｌ２Ｈ；　１，
４５ｐｐｍ、　（ｓ）・、　　　Ｃ（ＣＨ３）３．９ｆ
ｌ：　１，１５−１．３５ｐｐｍｔ　　（ｔ）、　　Ｎ
−Ｃｌｌ２Ｃ１１，３１１゜実施例１９　　ベンジル　
〔１−エチル−４−オキソ−６，７−メチレンジオキシ
−１，４−シバイトロー３−キノリニルクーカルボニ ルオキシ、　アセテート ジメチルホルムアミド４００ｍ　ｌ中の〔１−エチル−
４−オキソ−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジハ
イドロ−３−キ７リニル〕カルボン酸ナトリウム塩１７
ｇ（６０ｎ＋Ｍ　）の懸濁液中に、ペンシル　２−ブロ
モアセテートの１４ｇ（６１ｍＭ）を添加した６４８時
間、室温で撹拌し、溶媒を蒸発させて乾燥した。
残金に０．２Ｎの水冷ＮａＯＨ溶液２００ｎ　Ｉを加え
クロロホルムで抽出し、次いでクロロホルム層ヲ０゜５
Ｎ−ＮａＯＨ及び水で洗浄し、乾燥させた。クロロホル
ムを蒸発後、固体状残金を石油エーテル３００ＩＩＩＩ
中でペーストにした。シ濾過、乾燥して純粋な生成物が
９１％で得られた。
Ｒｒ＝０．７８　（Ｂ）、Ｒｆ＝０．６４　（Ｃ）、ｌ
ｌ１ｐ＝１５２−３゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＬ、　　Ｔ
　Ｍ　Ｓ　）：８．３５ｐｐｍ、　（ｓ）、　Ｎ−Ｃ［
Ｉ＝　、　ｌｔｌ：　８，８０及び７．７０ｐｐｍ。
（２ｓ）、芳香環水素＋　２８：　７，３５ｐｐｍｗ　
（ｓ＞ｔＣＩ＋２−Ｃ６１１５１５１１：　６．０５ｐ
ｐｍｔ　（ｓ）ｔ　−０−ＣＨ２−０゜２１１：　５．
２０ｐｐ＋ａ＋　（Ｓ）？　Ｃ）１２　　ＣｇＬｔ　２
１１；　４．９０ｐｐｍ。
（Ｓ）ｊ　　ｃｏｏ　　ＣｌＩ２　　ＣＯｏ　　、　２
Ｈ；　４．１０ｐｐｍ＋　（ｑＬＮ−ＣＨ２ＣＨ３１２
１１；１，５０＋）＋３１１１１　（ｔＬ　ＮＣｌｌ２
ＣＩＩ３＋　３ｔｌ。
実施例２０　　ｔｅｒｔ−ブチル　〔１−エチル−４−
オキソ−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジハイド
ロ−３−キノリニル〕−６− カルポニルオキシ、　ヘキサノエート １）　ｔｅｒｔ−ブチル　６−プロモヘキサノエート：
６−プロモヘキサノイツクアシツド４８．８ｇ（０，２
５Ｍ）及びｔｅｒＬ−ブタノール５ｍｌの混合物中に濃
硫酸１．２ＬＩｌを滴下した。混合物を０°に冷却し、
予め冷蔵庫中で液化しておいたインブチレン５０．５ｇ
（０，９Ｍ）にすばやく添加する。密封後、室温で１５
時間攪拌する。得られた溶液を冷却し炭酸水素ナトリツ
ムの飽和溶液で処理してｐＨ７〜８付近にする。エーテ
ルで抽出し、氷水で洗浄、乾燥、蒸留して純粋な生成物
が８１％で得られた。
ｂｐ＝　１２６〜８°（１３ｍｍ）、Ｒ「＝ｏ、８１　
（ＣＨＣｌ＊）２）ジメチルホルムアミド４０（ｌａｌ
中の〔１−エチイレー４−オキソ−６，７−メチレンジ
オキシ−１，４−ジハイドロ−３−キ／リニル〕カルボ
ン酸ナトリフム塩１４．５ｇ（５１ｍＭ　）の懸濁液中
に、ｔｅｒＬ−ブチル６−ブロモヘキサノエートの１．
２．６ｇ（５０伯Ｍ）を添加した。４８時間、室温で撹
拌し、溶媒を蒸発させて乾燥した。
残金に氷水１５０ｍ１を加えクロロホルムで抽出し、次
いでクロロホルム層を０．５Ｎ　　ＮａＯＨ及び水で洗
浄し、乾燥させた。クロロホルムを蒸発後、油状残金を
冷石油エーテルで数時間でペーストとした。Ｉ過、乾燥
して純粋な生成物が２３％で得られた。
Ｒｆ＝０．６９　（Ｂ）、Ｒｆ＝０．６２　（Ｃ）、ｍ
ｐ＝８１〜３゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　　ＴＭＳ）
：８．６０ｐｐｍ、　（ｓ）：　　Ｎ　　ＣＨ”ｙ　Ｉ
Ｉ；　７．４５及び７．６０ｐｐｌ。
（２ｓ）、芳香環水素、　２１：　６．３０ｐｐｍｙ　
（ｓ）ｔ−ＯＣＨ２０−、２Ｈ；　４．２５及ｔ／４，
４５ｐｐｍｙ　（ｍ）ｔＮＣ１１２ＣＨ，及ｔ７ｃＯＯ
ｃＩＩ２−（ＣＨ２）、　＋、　４Ｈ：　２．３０ｐｐ
ＬＩｌｔ（ｔ、）ｙ　　　（ＣＨｚ）４ｃｔ１２ｃＯＯ
ｔ　２１：　１．５０−１．７０ｐｐｍ　（ｎ）＋Ｃ０
０ＣＨ２（ＣＨ２）＊ＣＨｚｔ　６Ｈ：　１．２０及び
１．４５ｐｐｍ、（を及びｓＬ　−ＮｃＬｃｌｌｆｆ、
　Ｃ（ＣＨｚ）ｓｙ　１２１１゜実施例２１　〔１−エ
チル−４−オキソ−１，４−ジハイドロ−７−メチル−
３−ナフチリ ジニル〕−カルボニルオキシ酢酸 実施例１７に従い合成した相当するｔ−ブチルアセテー
ト１３．８５ｇ（４０ｍＭ　）を、予めＯｏに保持した
トリフルオロ酢酸１４０ｍ１の溶液中に加えた。冷時で
３０分間、室温で２時間攪拌し、溶媒を蒸発させて乾燥
し、エチルエーテルで希釈した。冷時３０分間撹拌し、
！過、乾燥して純粋な生成物が９６％で得られた。
Ｒｆ＝０．０５　（Ａ）、Ｒｒ＝０．２３　（Ｃ）、ｍ
ｐ＝２１９−２１゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ、、　　Ｔ
　Ｍ　Ｓ　）：８．７０ｐｐｍ、　（ｓ）、　−Ｎ　　
ＣＨ＝ｖ　ｌｔｌ：　７，３０及び８．５５ｐｐｍ。
（ｍ）、芳香環水素ｔ　２Ｈ：　６，６０ｐｐ＋ｍｔ　
（ｍＬ　−Ｃ００Ｉｌｔ水と交換可能な水素ｖ　ＩＨ：
　４，９５ｐｐｍ＋　（ｓＬＣＯＯＣＩＩ２ＣＯ０，２
Ｈ；　４，５５ｐｐｍｔ　（ｑ）、　ＮＣＩＩ、ＣＨｉ
ｔ　２１１；２．７０ｐｐｍ、　（ｓ）、　＝Ｃ（Ｃｔ
１３）−Ｎ−ｔ　３１１；　１，５０ｐｐｍ。
（ｔ）、　ＮＣＨ，岨、、　３１１゜ 実施例２２　〔１−エチル−４−オキソ−６，７−メチ
レンジオキシ−１，４−ジハイドロ−３−キノリニル〕
−カルボニルオキシ 酢酸 実施例１９で得られた相当するベンジルエステル１８．
４ｇ（４５ｕ＋Ｍ　）を酢酸３００ｎ　Ｉ中で５％バラ
ノウムーカーボン２ｇの存在下、常温常圧下で水素添加
した。触媒を８０℃でｔ過後、溶媒を蒸発させて乾燥し
、残金にエチルエーテルを加え、ヂ過、乾燥する。固体
状残金に氷水を加え、２Ｎ−ＮａＯＨで中和し、冷時濃
塩酸を加えて再沈殿させると、純粋な生成物が９２％で
得られた。
Ｒｆ＝０．１２　（Ｃ）、ｍｐ＝２４０−３゜Ｎ　Ｍ　
Ｒ（０，５Ｎ　　ＮａＯＤ　）：８．６０ｐｐｍｖ　（
ｓＬ　　−Ｎ−Ｃｔｆ＝　＋　１）１；　６．９５及び
７．３０ｐｐｎ＋＋（＋、）、芳香環水素、　２ｔｌ；
　６，２５ｐｐｍ、　（ｓ）、　０ＣＨ２０゜２１１”
、　４．９０ｐｐ１１１．（ｓ）ｔ　　Ｃ００ＣＨ２Ｃ
ＯＯ＋　２１１：　４．２５ｐｐｍｖ（１）、　ＮＣＨ
２Ｃｌ＋１．２＋１；　１，５０ｐｐ＋ｎｔ　（ｍ）、
　ＮＣｌ１２ＣＩ＋。、　３＋１゜実施例２３　〔１−
エチル−４−オキソ−６，７−メチレンジオキシ−１，
４−ジハイドロ−３−キノリニルクー６−カルポニルオ キシヘキサフイツクアシツド 実施例２０に従い合成した相当するし一ブチルエステル
３．９ｇ（９ｍＭ　）を、予めＯｏに保持したトリフル
オロ酢酸２５ｍ　ｌの溶液中に加えた。冷時で３０分間
、室温で９０分間攪拌し、溶媒を蒸発させて乾燥し、エ
チルエーテル２００ｎ＋　ｌで回収した。冷時３０分間
撹拌し、を過、乾燥して純粋な生成物が９０％で得られ
た。
Ｒｆ＝０．０５　（Ｃ）、うａｐ＝２０７〜９゜実施例
２４　　ベンジル　〔１−エチル−４−オキソ−６，７
−メチレンジオキシ−１，４−ジハイドロ−３−キノリ
ニル〕−２−カル ボニルオキシ、　プロピオネート ジメチルホルムアミド９００ｎ　Ｉ中の〔１−エチル−
４−オキソ−６，７−メチレンシオキンー１，４−ジハ
イドロ−３−キノリニルクーカルボン酸ナトリツム塩３
９．６ｇ（０，１４Ｍ）の懸濁液中に、実施例１１と同
法で得られたベンジル　２−ブロモプロピオネ−）　３
４ｇ（０，１４Ｍ　）を添加した。実施例４のエチル２
−ブロモブチレートのところで記載した方法と同様にし
て、純粋な生成物を７３％で得た。
Ｒｆ＝０．８５　（Ｂ）、０１１）＝１２９〜３０゜Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ、、　　ＴＭＳ）： ８．３０ｐｐｍｅ　（ｓＬ　　　Ｎ　　Ｃｌ１＝１１Ｈ
；　６，８０及び７，６０ｐｐｍｔ（２ｓ）、芳香環水
素ｙ　２ｔｌ；　７，３０ｐｐｌＩｌｖ　（ｓ）、　ｅ
ｌｌ□Ｃ５Ｈ５＋５ｔｌ；　６．Ｏ５ｐｐｍ、　（ｓ）
、　−０ＣＩ（２０＋、　２１１：　５．１５−５，４
５Ｉｌｌ］Ｉｓ　（Ｑ）ｔ　　Ｃ１１（Ｃ１ｌｉ）　　
ｔ　ＩＩＩ；　５，２０ｐｐｌＩＩｙ　（ｓ）ｙ−ＣＨ
２Ｃ６Ｈ５，２１１；　４，１０ｐｐｍｙ　（ｑ”）＊
　ＮＣＨ２Ｃｌ１ｔ　２１１；１．６５１１１）＋１１
１　　（ｄ）ｔ　　　Ｃｔ巨９旧３）　　　ｔ　　３Ｈ
：　　１．３５ｐｐｍ、　　（ｔ）。
ＮＣｌ１□ＣＨ３，３＋１゜ 実ｍ例２５　　ベンジル　〔１−エチル−４−オキソ−
６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジハイドロ−３−
キノリニル〕−２−カル ボニルオキシ、　ブチレート ツメチルホルムアミド９００ｍ　Ｉ中の〔１−エチル−
４−オキソ−６，７−メチレシンオキシ−１，４−ジハ
イＶロー３−キノリニル〕−カルボン酸ナトリウム塩３
８．２ｇ（０，１３５Ｍ　）の懸濁液中に、実施例１】
と同法で得られたベンジル　２−ブロモブチレート３４
．７ｇ（０，１３５Ｍ　）を添加した。実施例４で記載
した方法と同様にして、純粋な生成物を４０％で得た。
Ｒｆ＝０．１０　（Ａ）、Ｒｆ＝０．６０　（Ｂ）、ｍ
ｐ＝　１−２９−３］。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩｌ、　　Ｔ　Ｍ　Ｓ　）：８．
５０ｐｐａｉｙ　（ｓ）ｔ　　−Ｎ−Ｃ）ｌ＝ｔ　ｉｌ
ｌ；　７．１５及び７．６０ｐｐｍ。
（２ｓ）、芳香環水素＊　２Ｈ”、　７，３Ｑｐｐｍｙ
　（ｓＬ　ｃｌ１２ｃｓｌｌｓ。
５１１；　６．１０ｐｐ＋＊ｔ　（ｓ）ｗ　−ｏｃｌｉ
２ｏ　＋、　２Ｈ：　５−５．２０ｐｐｍｔ（Ｓ及びソ
リッド）、Ｃ１１（Ｃ２＋１５）−及びＣ）１２Ｃ６）
＋５−３Ｈ；　４．１０−４．４５ｐｐｍｙ　（ｑ）ｙ
　ＮＣＨ２Ｃｌ１ｙ　２１１：　１，９５ｐｐ＋ｏ。
（ｎ）、　　Ｃ）Ｉ（Ｃ１１２ＣＩＩ３）　　、　２Ｈ
”、　１．４０ｐｐｍ、　（ｔ）。
ＮＣＨ２ＣＨ３，３Ｈ；　１．０５ｐｐｒｓｔ　（ｔ）
ｔ　−ＣＩｌ（ＣＩ２Ｃ）Ｉｆｆ）、　３＋１゜実ｍ例
２６　　ベンノル　〔１−エチル−４−オキソ−６，７
−メチレンジオキシ−１，４−ジハイドロ−３−キ／リ
ニル〕−２−カル ポニルオキン、　ヘキサノエート ジメチルホルムアミド７５０ｍＩ中の〔１−エチル−４
−オキソ−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジハイ
ドロ−３−キ／リニル〕−カルボン酸ナトリウム塩３１
．２ｇ（０゜１１Ｍ）の懸濁液中に、実施例１１と同法
で得られたベンジル　２−ブロモヘキサノニー）　３１
．４ｇ（０，ＩＩＭ　）を添加した。実施例４で記載し
た方法と同様にして、純粋な生成物を４８％で得た。
Ｒｆ＝０．２１．　（Ａ）、Ｒｆ＝０．７１　（Ｃ）、
ｍｐ＝９３゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ、、　　Ｔ　Ｍ　
Ｓ　）：８．３０ｐｐ＋ｎ＋　（ｓＬ　　−Ｎ−ＣＩＩ
＝＋　ｌｉｔ：　６．９０及び７．７０ｐｐ、。
（２ｓＬ芳香環水素、　２Ｈ；　７．３５ｐｐ＋ｎ、　
（ｓ）。
−Ｃ８２Ｃ６１１５＋　５１１；　６．Ｏ５ｐｐｍ、　
　（ｓ）、　　−０Ｃｌ１２０−＋　２）１；５．１０
〜５．４０ｐｐｍ、　（ｓ及びソリッド）。
Ｃｌ１（Ｃ４Ｈ９）　　Ｅｌ、　Ｖ　Ｃ８２Ｃ６１１５
＋　３＋１；　３．９５−４，３０１）ｌ）＋１１゜（
Ｑ）ｖ　ＮＣＨ２Ｃｆ１３ｗ　２）１；　　１，４０ｐ
ｐｍｙ　　（ｔＬ　ＮＣＨ２Ｃｌ１：ＩＩ　３Ｈ；０．
９０〜２．０５ｐｐＩＩ１ｗ　　（聞）、　　−ＣＨ（
Ｃ，＋１９）−、９１１゜実施例２７　　ベンノル　〔
１−エチル−４−オキソ−６，７−メチレンジオキシ−
１，４−ジハイドロ−３−キノリニル〕−２−カル ボニルオキシ、　２−フェニルアセテ ート ジメチルホルムアミド７５０＋ｏｌ中の〔１−エチル−
４−オキソ−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジハ
イドロ−３−キ７リニル〕−カルボン酸ナトリウム塩３
１．２Ｆ３（０，１１Ｍ）の懸濁液中に、実施例１１と
同法で得られたベンジル　ブロモフェニルアセテート３
６．６ｇ（０，１１Ｍ　）を添加した。実施例４で記載
した方法と同様にして、純粋な生成′物を８９％で得た
。
Ｒｒ＝０．２７　（Ａ　）、Ｒｆ＝０．８２　（Ｃ）、
ｍｐ＝ｉ３３−５゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ：ｌｙ　　
Ｔ　Ｍ　Ｓ　）：８−５０ｐｐ＋ｎｔ　（ｓＬ　Ｎ　　
Ｃ１１−＝Ｉ　ＩＩＩ；　６，９５及び７．６５１）Ｉ
）＋１１１（ｍ）、芳香環水素ｖ　１２Ｈ；　６．１０
ｐｐｍｙ　（２ｓ）−−ＯＣ１１２０−及び−ＣＩｌ（
Ｃ６１１５）−、３Ｈ；　５，１０ｐｐｍｔ　（Ｓ）？
−ＣｔＬＣ６１１ｇ、　２）１；　４．０５−４．３０
ｐｐｍ、　（ｑ）、　ＮＣ）Ｉ２ＣＨ３＋２１１；　　
１，３５ｐｐ＋ｎ＋　　（Ｌ）ｙ　　　ＮＣＩＩｚＣＩ
ｌｓｙ　　３Ｂ。
実施例２８　〔１−エチル−４−オキソ−６，７−メチ
レンジオキシ−１，４−ジハイドロ−３−キ／リニル〕
−２−カルボニルオ キシプロピオン酸 実施例２４の相当するベンジルエステルから、実施例２
２に記載した接触水添の方法と同様の方法により、純粋
な生成物を８５％で得た。
Ｒｆ＝０．０６　（Ｂ）、Ｒｒ＝ｏ、１２　（Ｃ）、ｍ
ｐ＝２１９−２ビ実施例２９　〔１−エチル−４−オキ
ソ−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジハイドロ−
３−キノリニルツー２−カルボニルオ キシ酪酸 実施例２５の相当するベンノルエステルから、実施例２
２に記載した接触水添の方法と同様の方法により、純粋
な生成物を９０％で得た。
Ｒｆ＝０．０８　（Ｂ）、Ｒｆ＝０．２１　（Ｃ）、ｍ
ｐ＝２１４−７゜実施例３０　〔１−エチル−４−オキ
ソ−６，７−メチレンジオキシ−１，４−ジハイドロ−
３−キ７リニル〕−２−カルボニルオ キシヘキサノイックアシッド 実施例２６の相当するベンジルエステルから、実施例２
２に記載しｔこ接触水添の方法と同様の方法により、純
粋な生成物を９１％で得た。
Ｒｆ＝０．１２　（Ｂ）、Ｒｆ＝ｏ、４０　（Ｃ）、ｍ
ｐ＝　１３１−４　”本発明の抗菌剤はその他に興味あ
る医薬的性質を有する。即ちこれらは利尿薬、筋弛緩薬
、気管支拡張薬及び抗うつ薬としても有効であった。
動物においてアセチルコリンにより引き起こされた気管
支けいれんにおいて、テオフィリンよりも優れた気管支
拡張作用を示した。モルモット（テンジクネズミ）の分
離気管に引き起こされた気管支けいれんは本発明の化合
物によって拮抗され、プロパ／ロール（ｐｒｏｐａｎｏ
ｌｏｌ）はこの弛緩作用を減少することなく、β２作用
薬効果のないことを示した。
本発明の誘導体は種々の作用薬、例えばヒスタミン、ア
セチルコリン、セロトニン、塩化ノずリウム等を２〜１
０−　’　Ｍ　ｏ　ｌ　ｅ　／　ｍ　ｌの濃度で拮抗す
る。これらはヒスタミンにより誘起された筋変力作用を
阻害する。
３０Ｂ／ｋｇの量で、本発明の誘導体はマウスにおいて
抗うつ薬として有効である（Ｖ　ｅｒｍｉｅｒ−Ｆ　１
ｒｓｔ　Ｈａｈｎｅ＋ａａｎｎ、心身薬のシンポジウム
。
Ｎｏｄｉｎｅ及びＭ　ａｙｅｒ、　ｐ６８３　１９６２
）。同じ投与量で本発明の大部分の誘導体はラットにお
いて利尿作用を示した。
更に本発明の誘導体は顕著な抗菌作用を示し、特１こグ
ラム陰性菌及び公知の化学療法薬に対する耐性菌に対し
て有効である。
本発明の化合物は公知の製剤形態で医薬として用いられ
る。本発明の医薬はエアロゾル又は製剤上許容される担
体と共に、経口、非経口、経直腸、経皮的に投与される
。
本発明の化合物の投与量は投与経路、患者の年令、体重
、症状、病名等により変動するが、一般には有効成分量
で１日当り１〜５０＋ｎｇｌ　ｋｇ１好ましくは２〜２
０＋ａｇ／ｋｇ程度とするのが好ましく１゜（以　上）

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式（ I ）で表わされる４−オキソピリジン
    カルボン酸誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中Ｑは置換もしくは非置換の芳香族環、置換もしくは
    非置換の１又は２個の窒素原子を有するヘテロ環、 Ｘは水素、直鎖もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキ
    ル基、置換もしくは非置換のフェニル基、Ｙは結合のみ
    、または直鎖もしくは分枝状の炭素数１〜１０のアルキ
    レン基、 Ｚは水素、 直鎖もしくは分枝状の炭素数１〜１１のアルキル基でこ
    れは炭素数４〜７の飽和環を作ることができる。 炭素数７〜１２のアラルキル基、 ヘテロ原子が窒素、硫黄もしくは酸素である５〜６員の
    ヘテロ環に結合した１〜４のメチレン基からなる脂肪族
    鎖、または ヘテロ原子が窒素、硫黄もしくは酸素である炭素数１〜
    １０のヘテロアルキル基を示す。
  2. （２）薬理学的に許容される酸もしくは塩基との塩であ
    る特許請求の範囲第１項記載の誘導体。
  3. （３）Ｑがピリドン基と一緒になつて、１−エチル−１
    ，４−ジハイドロ−６，７−メチレンジオキシ−４−オ
    キソ−３−キノリル基を示す特許請求の範囲第１項記載
    の誘導体。
  4. （４）Ｑがピリドン基と一緒になつて、１−エチル−１
    ，４−ジハイドロ−７−メチル−４−オキソ−３−ナフ
    チリジニル基を示す特許請求の範囲第１項記載の誘導体
    。
  5. （５）エチル〔１−エチル−１，４−ジハイドロ−７−
    メチル−４−オキソ−３−ナフチリジニル〕−４−カル
    ボニルオキシブチレートである特許請求の範囲第１項記
    載の誘導体。
  6. （６）エチル〔１−エチル−４−オキソ−６，７−メチ
    レンジオキシ−１，４−ジハイドロ−３−キノリニル〕
    −４−カルボニルオキシブチレートである特許請求の範
    囲第１項記載の誘導体。
  7. （７）ｎ−ノニル〔１−エチル−１，４−ジハイドロ−
    ７−メチル−４−オキソ−３−ナフチリジニル〕−カル
    ボニルオキシアセテートである特許請求の範囲第１項記
    載の誘導体。
  8. （８）ｎ−ノニル〔１−エチル−４−オキソ−６，７−
    メチレンジオキシ−１，４−ジハイドロ−３−キノリニ
    ル〕−カルボニルオキシアセテートである特許請求の範
    囲第１項記載の誘導体。
  9. （９）１，４−ジハイドロ−１−エチル−４−オキソピ
    リジン−３−カルボン酸の誘導体のアルカリもしくはア
    ルカリ土類金属塩とハロゲノアルキルカルボン酸のエス
    テルを不活性溶媒中で反応させることを特徴とする特許
    請求の範囲第１項の誘導体の製造法。
  10. （１０）一般式（ I ）の化合物の少なくとも１種と必
    要により医薬的に許容される担体もしくは希釈剤を含有
    する人及び／又は獣医用医薬。
  11. （１１）一般式（ I ）の化合物の少なくとも１種を含
    有する抗菌剤である特許請求の範囲第１０項記載の医薬
    。
  12. （１２）一般式（ I ）の化合物の少なくとも１種を含
    有する筋弛緩薬である特許請求の範囲第１０項記載の医
    薬。
  13. （１３）一般式（ I ）の化合物の少なくとも１種を含
    有する気管支拡張薬である特許請求の範囲第１０項記載
    の医薬。
  14. （１４）一般式（ I ）の化合物の少なくとも１種を含
    有する抗うつ薬である特許請求の範囲第１０項記載の医
    薬。
  15. （１５）一般式（ I ）の化合物の少なくとも１種を含
    有する利尿薬である特許請求の範囲第１０項記載の医薬
    。
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