JPS61268683A - ８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキシ−２−（１−ピペラジニル）−ピリド〔２，３−ｄ〕−ピリジン−６−カルボン酸三水和物の製法 - Google Patents
８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキシ−２−（１−ピペラジニル）−ピリド〔２，３−ｄ〕−ピリジン−６−カルボン酸三水和物の製法Info
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- JPS61268683A JPS61268683A JP60183769A JP18376985A JPS61268683A JP S61268683 A JPS61268683 A JP S61268683A JP 60183769 A JP60183769 A JP 60183769A JP 18376985 A JP18376985 A JP 18376985A JP S61268683 A JPS61268683 A JP S61268683A
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野１
本発明は、式（■）：
であられされる８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オ
キシ−２−（１−ピペラジニル）−ピリド［２，３−ｄ
ｌ−ピリミシン−６−カルボン酸三水和物の製法に関す
る。
キシ−２−（１−ピペラジニル）−ピリド［２，３−ｄ
ｌ−ピリミシン−６−カルボン酸三水和物の製法に関す
る。
本発明の製法は、室温または穏やかな温度において、対
応する無水の酸を種々の比率および濃度の水性アルコー
ル溶液で処理することからなる。
応する無水の酸を種々の比率および濃度の水性アルコー
ル溶液で処理することからなる。
式（１）の無水の形の酸は、黄色の吸湿性微結晶粉末で
あり、苦い味を有する。この酸はピベミジン酸（ｐｉｐ
ｅｍｉｄｉｅ ａｃｉｄ）とよばれ、それが主として腎
経路で排出されるので抗菌剤として特に尿路感染の治療
に用いられる（マツモトらの［ジャーナル オプ メデ
ィシナル ケミストリー １８巻、７４頁、１９７５年
］参照）。
あり、苦い味を有する。この酸はピベミジン酸（ｐｉｐ
ｅｍｉｄｉｅ ａｃｉｄ）とよばれ、それが主として腎
経路で排出されるので抗菌剤として特に尿路感染の治療
に用いられる（マツモトらの［ジャーナル オプ メデ
ィシナル ケミストリー １８巻、７４頁、１９７５年
］参照）。
式（１）であられされる三水和された形の化合物は、化
学的により安定であり、それゆえ取り扱いが一層容易で
あることが知られている。その上、この化合物は一層す
ぐれた生体利用性を示しく特開昭４９−１６７６２号お
よび特開昭４９−２１３号公報参照）、そのため経口投
与によって一層高いヒト血中濃度かえられ、それゆえ一
層速く、一層すぐれた治療効果を示す。
学的により安定であり、それゆえ取り扱いが一層容易で
あることが知られている。その上、この化合物は一層す
ぐれた生体利用性を示しく特開昭４９−１６７６２号お
よび特開昭４９−２１３号公報参照）、そのため経口投
与によって一層高いヒト血中濃度かえられ、それゆえ一
層速く、一層すぐれた治療効果を示す。
［従来の技術］
式（Ｉ）であられされる三水和された形の化合物を対応
する無水の形の化合物から製造する公知の方法は、まず
無水の酸を水性溶媒の混合物で処理し、つづいてジメチ
ルホルムアミドから結晶化させ、最後に乾燥させるか、
または、無水の酸を酢酸水溶液に溶解させ、つぎにｐｉ
を調節することによって溶液を中性にし、塩化カルシウ
ムの存在下で室温において乾燥させることによって特徴
づけられる。
する無水の形の化合物から製造する公知の方法は、まず
無水の酸を水性溶媒の混合物で処理し、つづいてジメチ
ルホルムアミドから結晶化させ、最後に乾燥させるか、
または、無水の酸を酢酸水溶液に溶解させ、つぎにｐｉ
を調節することによって溶液を中性にし、塩化カルシウ
ムの存在下で室温において乾燥させることによって特徴
づけられる。
［発明の効果および作用１
本発明による製法は公知の製法よりも容扁かつ迅速であ
り、低級アルコールと水の種々の比率、好ましくは３
：１ （Ｖ／Ｖ）の比率の混合物に無水の酸を懸濁させ
、化合物を溶媒と短時間接触させ、攪拌し、ばあいによ
っては水和させる時間を短縮させるために穏やかな温度
に加熱し、最後にえられた化合物を回収し乾燥すること
からなる。
り、低級アルコールと水の種々の比率、好ましくは３
：１ （Ｖ／Ｖ）の比率の混合物に無水の酸を懸濁させ
、化合物を溶媒と短時間接触させ、攪拌し、ばあいによ
っては水和させる時間を短縮させるために穏やかな温度
に加熱し、最後にえられた化合物を回収し乾燥すること
からなる。
えられた式（１）であられされる三水和された形の酸は
、黄色の非吸湿性微結晶固体である。
、黄色の非吸湿性微結晶固体である。
［実施例］
つぎに実施例を用いて本発明をさらに詳しく説明するが
、本発明はもとよりこれらに限られるものではない。
、本発明はもとよりこれらに限られるものではない。
実施例１
無水の８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキシ−２
−′（１−ピペラジニル）ピリド［２，３−ｄｌ−ピリ
ミシン−６−々ルボン１１１３０．：ｈ（０，１モル）
をメタノール／水の３：１（Ｖ／Ｖ）混合物６００ｚｌ
中に攪拌しながら懸濁させた。混合物を室温で約３〜５
時間攪拌し、つぎに冷所に数時間放置し、えられた固体
をポンプを用いてｗｌ過し、濾液がほとんど無色になる
までいくらかの冷メタノールでフィルター上で洗浄した
。
−′（１−ピペラジニル）ピリド［２，３−ｄｌ−ピリ
ミシン−６−々ルボン１１１３０．：ｈ（０，１モル）
をメタノール／水の３：１（Ｖ／Ｖ）混合物６００ｚｌ
中に攪拌しながら懸濁させた。混合物を室温で約３〜５
時間攪拌し、つぎに冷所に数時間放置し、えられた固体
をポンプを用いてｗｌ過し、濾液がほとんど無色になる
までいくらかの冷メタノールでフィルター上で洗浄した
。
えられた生成物を、室温または７０℃未満の温度で空気
乾燥した。
乾燥した。
えられた三水和された酸（ａ３．ｚ、、、 ０．０９３
モル、収率：９３％）は、黄色の微結晶固体であり、わ
ずかに感光性で以下のような分析的特徴を有していた。
モル、収率：９３％）は、黄色の微結晶固体であり、わ
ずかに感光性で以下のような分析的特徴を有していた。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０．・３Ｈ２０として）
計算値（％）：Ｃ４７，０５、Ｈ８，４８、Ｎ １９，
６０実測値（％）：Ｃ４６，８９、Ｈ６，３７、Ｎ １
９，５２Ｈ２０（〜４０℃７０．０５ｘｉ＋ＩＩｇ、〜
２４時間で一定重量になったときの１ｉ量損失）： 計算値（％）：１５．１ 実測値（％）：１５．３ 無水状態にもとづくアッセイ（）ＩＣｆｆｉＯいＯ，Ｉ
Ｎ）＝ ９９．８％ 薄層クロマトグラフィー： 固定相：セルロース 移動相：ｉ −ＰｒＯＨ／ＨＣＯ２Ｈ／Ｈｚ０（４０：
２０：１０） 検出：紫外線（２５４ｎｉ＋） 単一のスボッＦのＲＦ値は０．６５ ＩＲスペクトル（ＫＢｒ中）＝５準サンプルと同じＵｖ
スペクトル（１％酢酸水溶液中）（λｓ＋ａｘ）：融点
＝１５８〜１６０℃ 実施例２ メタ／−ルのかわりにエタノールを用い、水和を５０℃
において１〜２Ｅ９間行なったほかは実施例１に記載さ
れた手順を繰り返した。
計算値（％）：Ｃ４７，０５、Ｈ８，４８、Ｎ １９，
６０実測値（％）：Ｃ４６，８９、Ｈ６，３７、Ｎ １
９，５２Ｈ２０（〜４０℃７０．０５ｘｉ＋ＩＩｇ、〜
２４時間で一定重量になったときの１ｉ量損失）： 計算値（％）：１５．１ 実測値（％）：１５．３ 無水状態にもとづくアッセイ（）ＩＣｆｆｉＯいＯ，Ｉ
Ｎ）＝ ９９．８％ 薄層クロマトグラフィー： 固定相：セルロース 移動相：ｉ −ＰｒＯＨ／ＨＣＯ２Ｈ／Ｈｚ０（４０：
２０：１０） 検出：紫外線（２５４ｎｉ＋） 単一のスボッＦのＲＦ値は０．６５ ＩＲスペクトル（ＫＢｒ中）＝５準サンプルと同じＵｖ
スペクトル（１％酢酸水溶液中）（λｓ＋ａｘ）：融点
＝１５８〜１６０℃ 実施例２ メタ／−ルのかわりにエタノールを用い、水和を５０℃
において１〜２Ｅ９間行なったほかは実施例１に記載さ
れた手順を繰り返した。
えられた三水和化合物は、実施例１と同じ物理化学的特
徴を有していた１゜ 特許出願人 ウニビオス・エツセ・ピ・７１、、−
徴を有していた１゜ 特許出願人 ウニビオス・エツセ・ピ・７１、、−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（ I ）′： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）′ であらわされる無水の酸を水性アルコール溶液で処理す
ることからなる式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） であらわされる８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オ
キシ−２−（１−ピペラジニル）ピリド［２，３−ｄ］
−ピリミジン−６−カルボン酸三水和物の製法。 ２ Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルコールが用いられる特許請求
の範囲第１項記載の製法。 ３ 反応がメタノール／水の混合物中で行なわれる特許
請求の範囲第２項記載の製法。 ４ 反応がエタノール／水の混合物中で行なわれる特許
請求の範囲第２項記載の製法。 ５ アルコール／水の比率が３：１である特許請求の範
囲第１項、第２項、第３項または第４項記載の製法。 ６ 水和が無水の酸１重量部と溶媒２０重量部で行なわ
れる特許請求の範囲第１項、第２項、第３項、第４項ま
たは第５項記載の製法。 ７ 反応が１０〜６０℃の温度で行なわれる特許請求の
範囲第１項、第２項、第３項、第４項、第５項または第
６項記載の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20789A/85 | 1985-05-20 | ||
| IT20789/85A IT1201418B (it) | 1985-05-20 | 1985-05-20 | Procedimento per la preparazione di triidrato di acido 8-etil-5,8-diidro-5-ossi-2-(1piperazinil)pirido 2,3-d piramidin-6-carbossilico |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61268683A true JPS61268683A (ja) | 1986-11-28 |
Family
ID=11172091
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60183769A Pending JPS61268683A (ja) | 1985-05-20 | 1985-08-21 | ８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキシ−２−（１−ピペラジニル）−ピリド〔２，３−ｄ〕−ピリジン−６−カルボン酸三水和物の製法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61268683A (ja) |
| IT (1) | IT1201418B (ja) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4936699A (ja) * | 1972-08-14 | 1974-04-05 | ||
| JPS50111097A (ja) * | 1974-02-12 | 1975-09-01 | ||
| JPS5815978A (ja) * | 1981-07-21 | 1983-01-29 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | ピリドピリミジン誘導体の製造法 |
-
1985
- 1985-05-20 IT IT20789/85A patent/IT1201418B/it active
- 1985-08-21 JP JP60183769A patent/JPS61268683A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4936699A (ja) * | 1972-08-14 | 1974-04-05 | ||
| JPS50111097A (ja) * | 1974-02-12 | 1975-09-01 | ||
| JPS5815978A (ja) * | 1981-07-21 | 1983-01-29 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | ピリドピリミジン誘導体の製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1201418B (it) | 1989-02-02 |
| IT8520789A0 (it) | 1985-05-20 |
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