JPH02292217A

JPH02292217A - 糖尿病治療薬

Info

Publication number: JPH02292217A
Application number: JP11467489A
Authority: JP
Inventors: Makoto Komatsu; 真小松; Shintaro Ishikawa; 石川　伸太郎; Hidehiro Yoshida; 吉田　英浩; Hiroshi Sakurai; 弘櫻井
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-05-08
Filing date: 1989-05-08
Publication date: 1990-12-03

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、糖尿病治療薬に関する。

発明の開示本発明のｉ！！．！ｉ尿病治療薬は、下記式（１）・〜
〈７〉［式中Ｒ１は一ＣＨ（０１ＣＨ（ＯＨ）ＣＭ（Ｏ
Ｈ）ＣＨ２　０Ｈ基又はメチル基を示す。コＥ式中Ｒ２は水素原子又はメトキシカルボニル基を示す
。］本発明の糖尿病治療薬は、優れた血糖降下作用を有し、
しかもその作用持続時間も長く、低毒性であり、加えて
吸収性も良好であるという特徴を有している。

上記式（１》〜（７）で表わされるバプジウム錯体は、
新規化合物を包含しており、例えば下記に示す方法に従
い製造される。

式（５》のバナジウム錯体は、例えば酢酸、プロピオン
酸等の脂肪酸等の溶媒中でバナジン酸アンモニウム（Ｎ
８４　ＶＯ３　＞をヒドラジンー水和物（８２　ＮＮＨ
２　・Ｈ２０）で処理し、次いでこれにＬ−　（十）一
酒石酸を作用させることにより製造される。この反応は
、通常室温〜１５０゜Ｃ程度、好ましくは６５〜９０℃
程度で行なわれ、般に１〜５時間程度で該反応は完結す
る。

式（７）のバナジウム錯体は、Ｌ一（十）一酒石酸の代
りにマロン酸を用いる以外は上記式（５）のバナジウム
錯体を製造するための反応条件を採用することにより製
造される。

一般式（４）のバナジウム錯体は、例えばメタノール、
エタノール等のアルコール類等の溶媒中、ナトリウムメ
トキシド、ナ１〜リウムエトキシド、カリウムメトキシ
ド、カリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコラート
の存在下、一般式［式中Ｒ２は前記に同じ。］で表わざれる化合物と硫酸バナジル（ＶＯＳＯａ　）と
を反応させることにより製造される。この反応は、通常
Ｏ〜７０℃程度、好ましくは室温付近にて進行し、一般
に１〜５時間程度で終了する。

式（２）のバナジウム錯体は、例えばメタノール、エタ
ノール等のアルコール類、水等の溶媒又はこれらの混合
溶媒中、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の脂肪酸塩の
存在下、サリチルアルデヒドと硫酸バナジルとを反応さ
せることにより製造ざれる。この反応は、通常Ｏ〜７０
℃程度、好ましくはＯ〜１０℃付近にて進行し、一般に
１０〜５０時間程度で終了する。尚、原料として用いら
れる硫酸バナジルも血糖降下作用を有している。

一般式（３）の化合物は、例えば硫酸バナジルに通常Ｏ
〜７０’Ｃ程度、好ましくは室温付近にて０．５〜５時
間程度炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属
炭酸塩を水中で作用させ、次いでこれにδ−グルコノラ
クトン又はＬ一乳酸を通常Ｏ〜７０℃程度、好ましくは
室温付近で１〜５時間程度反応させることにより製造さ
れる。

式（６）の化合物は、例えば硫酸バナジルに蓚酸を水中
で、通常０〜７０゜Ｃ程度、好ましくは室温付近で１０
分〜５時間程度反応させることにより製造ざれる。

上記で得られる本発明のバナジウム錯体は、慣用の分離
手段により反応混合物から容易に単離、精製される。

本発明のバナジウム錯体は、通常一般的な医薬製剤の形
態で用いられる。製剤は通常使用ざれる充填剤、増量剤
、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希
釈剤或は賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤とし
ては各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表
的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤
、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等
）、軟膏剤等が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際
しては、担体として例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム
、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリ
ン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノー
ル、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン
液、ゼラチン溶液、カノレボキシメチノレセノレロース
、セラツク、メチノレセノレロース、リン酸カリウム、
ポリビニノレピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、ア
ルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸
水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリルＵＡ酸ナトリウ
ム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の
崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバタ、水素添加油等
の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸
ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の
保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コ
ロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸
塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を
使用できる。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した
錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フイ
ルムコーティング錠或は二重錠、多層錠とすることがで
きる。丸剤の形態に成形するに際しては、担体として例
えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油
、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラ
ガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラ
ン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。坐剤の形態に
成形するに際しては、担体として例えばポリエチレング
リコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコール
のエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を使用
できる。カプセル剤は常法に従い通常本発明化合物を上
記で例示した各種の担体と混合して硬質ゼラチンカプセ
ル、軟質カプセル等に充填して調製ざれる。注射剤とし
て調製される場合、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌ざれ、
且つ血液と等張であるのが好ましく、これらの形態に成
形するに際しては、希釈剤として例えば水、乳酸水溶液
、エチルアルコール、プロピレングリコール、エトキシ
化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステア
リルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル類等を使用できる。尚、この場合等張性の溶液
を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖或はグリセリン
を医薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常の溶解補
助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。

更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、月味
剤等や他の医薬品を医薬製剤中に含有せしめてもよい。

ペースト、クリーム及びゲルの形態に製剤するに際して
は、希釈剤として例えば白色ワセリン、パラフィン、グ
リセリン、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール
、シリコン、ベントナイト等を使用できる。

本発明医薬製剤中に含有ざれるべき本発明化合物の量と
しては、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通
常医薬製剤中に１〜７０重但％とするのがよい。

上記医薬製剤の投与方法は特に制限がなく、各種製剤形
態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応
じて決定ざれる。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口投与される。注射剤は
単独で又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合し
て静脈内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内、皮
内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤は直腸内投与
される。

上記医薬製剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別その
伯の条件、疾患の程度等により，適宜選択されるが、通
常有効成分である本発明化合物の用が１日当り体重１ｋ
ＣＩ当り約１〜６０ｍｏ程度とするのがよく、該製剤は
１日に１〜４回に分けて投与することができる。

実　　　施　　　例以下に実施例を掲げて本発明をより一層明らかにする。

製造例１酢酸３　６　０　ｍＱ、蒸留水６４０１１１１２及びヒ
ドラジンー水和物２０ｍｌ２の混合液を６５℃にて撹拌
下、バナジン酸アンモニウム１１７ｇを徐々に加えた。

窒素ガスの発生停止後の深青色溶液に、Ｌ−　（十）一
酒石ｒｔｉ１５０ｑを加えた。同温度にて２５％アンモ
ニア水溶液４３０ｍｆ２を徐々に加え（内温６５〜９０
’Ｃ）、得られる赤紫色の溶液を減圧下半分に濃縮した
。２５％アンモニア水４０ｍＱを加え、冷ｕｌ後、析出
品を濾取、エタノール洗浄した。粗結晶を蒸留水より再
結晶し、枦取、５０％エタノール、エタノールの順に乾
燥し、減圧下、五酸化二リンを用いて乾燥した。赤紫板
状晶として上記目的化合物を１　７０ＣＩ得た。

元素分析値（　（Ｃ４　ＨＩＯ　Ｎ２　０ｙ　Ｖ）　２
として）ＨＣＮ実測値（％）　　　４．１３　　１９．０１　　１１．
２８理論値（％）　　　４．０５　　１９．２９　　１
１．２５ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　νｍａｘ　；３１
５０　（Ｓ，ＮＨ４　），１６２５　（Ｓ，Ｃ＝０），
１４５０　（ｍ＞，１４００　（ｓ），１３７０　（ｓ
）．１　１００　（ｍ），１０６５（ｍ＞，　　１０５
０（ｍ），９４０（ｓ，Ｖ＝Ｏ），　　　８８５　（ｍ
＞．８５０　（ｍ），８１０　（ｗ＞，７５０　（ｍ＞
，６５０　（ｍ＞，６１０　（ｍ＞，５９０　（ｍ），
５５５　（ｍ＞，５００（Ｗ）　　Ｃｌｌｌ−’ ＵＶ−ＶＩＳ　　λｍａｘ　　（＋」２　０）　：（８
６０），５８０，５３０，３９２ｎｍ上記で１ｑられる
化合物のＩＲスペクトルを第１図に、ＵＶスペクトルを
第２図に、ＥＳＲスペクトルを第３図にそれぞれ示す。

これらのデータから、該化合物は下記に示す化学構造を
有しているものと推定ざれる。

製造例２蓚酸・２水和物２．５ｑ及び硫酸バナジル・３水和物４
．２ｇを蒸留水３０ｍｌ２に溶解し、２５％アンモニア
水にて中和（ｐＨ＝８）Ｌ，、減圧下１／３まで濃縮し
、冷却後、析出する無機塩を枦去し、枦液を濃縮乾固し
た。残渣にエタノールを加え、不溶物を枦取し、ソック
スレー抽出器を用い、メタノールにて連続抽出した。メ
タノール溶液を濃縮後、析出晶を枦取し、メタノール、
エーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、淡緑色粉末として上
記目的化合物を１．０ｇ得た。

元素分析値（Ｃ４　Ｈ８　Ｎ２　０９　Ｖとして）ＨＣ
Ｎ実測値（％）　　　３．１８　　１７．５１　　　９．
７２理論値（％）　　　２．８９　　１γ．２１　　１
０．０４ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　νｍａｘ　；３４
５０　（ｍ），３２００　（ｍ＞，１　６７０（ｓ，Ｃ
＝Ｏ），１４００　（ｓ），１３１０（ｗ＞，１２７０
（ｗ），１２５５　（ｗ），９８５　（ｍ，Ｖ＝Ｏ）．
９７５　（ｍ，Ｖ＝Ｏ）．８１０　（ｍ＞，５５０　（
ｍ＞，４９０　（ｍ）ｃｍ＝ＵＶ−ＶＩＳ　　７１ｍａｘ　　（Ｈ２　０）　：７９
２，６００ｎｍ上記で得られる化合物のＩＲスペクトルを第４図に、Ｕ
ｖスペクトルを第５図にそれぞれ示す。

これらのデータから、該化合物は下記に示す化学構造を
有しているものと推定される。

製造例３酢酸９ｍｉ２、蒸留水５０ｍｌ２及びヒドラジンー水和
物０．　５１１１１２の混合液を６５℃にて撹拌下、バ
ナジ”／ｆｌｊ７ンモニウム（Ｎ　Ｈ４　ＶＯ３　）　
２　．　９　Ｑ＠徐々に加えた。窒素ガスの発生停止後
、マロン酸５．２０を加えた。２５％アンモニア水を加
え、弱アルカリ性とした後、減圧下大部分の溶媒を留去
した。エタノールを加えて結晶化し、粗結晶を温エタノ
ールで充分に洗浄し、酢酸アンモニウムを除去した。結
晶を枦取、エタノール、エーテルの順に洗浄し、減圧下
に乾燥し、淡赤色粉末として上記目的化合物を３，２Ｑ
得た。

元素分析値《Ｃ６Ｈ１２Ｎ２ｏ９ｖ−Ｈ２ｏとして》ＨＣＮ実測値（％）　　　４．０５　　２２．４６　　　８．
８０理論値（％’）　　　４．３４　　２２．１７　　
　８．６２ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）νｍａｘ　；３４
５０　（ｍ），３１　７０　（ｓ），１６４０（ｓ，Ｃ
＝Ｏ），１４００　（ｓ＞，１　２９０（ｗ＞，１　１
５０　（ｗ＞，９６０　（ｍ＞，９２０　（ｓ，Ｖ＝Ｏ
），７４０　（ｍ＞，５７０（ｗ＞　．　４７０　（ｗ
＞　，　４　１０　（ｍ）　　ｃｍ−１ＵＶ−ＶＩＳ　
　　　λｍａｘ　　　（　　ト１２０）：７９６．５８
０ｎｍ上記で１ｑられる化合物のＩＲスペクトルを第６図に、
Ｕｖスペクトルを第７図にそれぞれ示す。

製造例４し−システインメチノレエステノレーバナジウムｇＭ｛
本の製造窒素気流下、Ｌ−システインメチルエステル塩酸塩２１
０ｑを脱気したメタノール５Ｑに溶解し、ナトリウムメ
トキシド６７Ｃｌを加え、室温にて１５分間撹拌後、更
にナトリウムメトキシド６７Ｑを加えて１５分撹拌した
。ＵＡ酸バナジル（ＶＯＳＯａ　）−３水和物１０８．
５０を蒸留水１８０ｍＧ及び鋭気したメタノール１．６
Ｑに溶解した溶液を４５分間要して滴下した。３０分撹
拌後、析出品を枦取、メタノール洗浄した。粗結晶は蒸
留水にあけ、懸濁撹拌後、枦過、蒸留水、メタノール、
エーテルの順に洗浄し、減圧下に乾燥し、紫色粉末とし
て上記目的化合物を’＋１５ｑ｛＝だ。

元素分析値（Ｃｏ　Ｈ１ｅ　Ｎ２　０５　３２　Ｖとし
て）ＨＣＮ実測｛ａ　（％）　　　４．４９　　２８．２７　　　
８．２８理論値（％）　　　４．８１　　２８．６６　
　　８．３５ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ　）　νｍａｘ
　：３４５０　（ｍ＞，３２５０　（ｍ＞，３１　６０
（Ｗ），３０７０　（ｍ＞，２９５０　（ｗ＞，１　７
３０　（ｓ，Ｃ＝０），１　５８０　（ｍ）．１４３０
　（ｍ），１３８０　（ｗ），１３１０（ｍ＞，１　２
８０　（ｗ），１　２２５　（ｍ），１２００（ｓ＞，
１１７０（ｍ＞，１１１０（ｗ），１０６０　（ｍ＞，
１０１０　（ｗ），９５５　（ｓ，Ｖ＝Ｏ），９４０　
（ｍ＞，９１０（ｗ＞，８５０　（ｗ），８００　（ｗ
＞，７３０（ｗ＞，６９０　（ｗ），６６０　（ｗ），
５１０（ｗ）　，　　４　２０　（ｍ）　　ｃｍ−’上
記で１ｑられる化合物のＩＲスペクトルを第８図に、Ｅ
ＳＲスペクトルを第９図にそれぞれ示す。

製造例５システアミンーバナジ　ム錯イ水の製造窒素気流下、シ
ステアミン３．５ｑを脱気したメタノール２００１ｎｌ
ｌ？に溶解し、ナトリウムメトキシド２．４９を加え、
１５分間撹拌した。硫酸バナジル（ＶＯＳＯ４）・３水
和物３．５ｇを蒸留水８ｍ２及び鋭気したメタノール６
０ｍＱに溶解した溶液を滴下した。１５分撹拌後、析出
品を枦取、メタノール洗浄した。窒素気流下、ソックス
レー抽出器を用い、脱気メタノールにて連続抽出した。

メタノール抽出液を濃縮し、析出晶を枦取、メタノール
洗浄し、減圧下に乾燥し、紫色粉末として上記目的化合
物を２．５ｇ得た。

元素分析値（Ｃ４　Ｈｔ　２　Ｎ２　ＯＳ２　ＶとＬＴ
）ＨＣＮ実測値（％）　　　５．０７　　２１．０９　　１１；
８６理論値（％）　　　５．５２　　２１．９１　　１
２．７８ＩＲスペクトル（ＫＢ　ｒ　）　νｍａｘ　；
３４５０　（ｍ），３２００　（ｓ），３１００（ｍ）
，２９５０　（ｍ＞，２９２０　（ｍ），２８６０　（
ｍ），２８４０　（ｗ＞．１　５９０（ｗ），１５７０
（ｗ＞，１４６０（ｗ），１４４０（ｗ），’１３００
（ｍ），１２７０（ｍ），１２３０（ｗ＞，１１８０（
ｗ＞，　　１１２０（ｍ＞．１１００（ｍ＞．１０４５
（ｍ＞，９８５　（ｍ），９６０　（ｓ，Ｖ＝Ｏ）．８
ＪＯ（ｗ），７００　（ｗ＞，６５５　（ｗ＞，６２０
（ｗ）．５００　（ｗ＞．４８０　（ｗ）．４６０（Ｗ
＞　，　　４　１　０　（ｍ）　　ｃｍ−１上記で得ら
れる化合物のＩＲスペクトルを第１０図に、ＥＳＲスペ
クトルを第１１図にそれぞれ示す。

製造例６サリチルアルデヒドーバナジウム錯休の製造窒素気流下
サリチルアルデヒド１２２ｑを脱気したエタノール１Ｑ
に溶解し、硫酸バナジル（ｖＯＳ０４》・３水和物１０
８．５ｑを蒸留水５　０　０　ｍＱ及び鋭気したエタノ
ール５　０　０　ｍＯに溶解した溶液を加えた。無水酢
酸ナトリウム２００ＣＩを加え、５℃にて２日間撹拌し
た。析出品を枦取、蒸留水、エーテルの順で洗浄し、減
圧下に乾燥し、黄緑色粉末として上記目的化合物を１２
００得た。

元素分析値（Ｃ１４Ｈ１ｏｏ５Ｖ・２Ｈ２０として）ＨＣ実測値（％）　　　３．２７　　４７．１３理論値（％
）　　　３．７０　　４８．７１ＩＲスペクトル（ＫＢ
　ｒ　）　νｍａｘ　：３４００　（ｍ，Ｈ−ＯＨ），
２８８０　（ｗ，Ｃｏ−Ｈ），１　６２０　（ｓ，Ｃ＝
０），１　６１　０　（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１　５３０　（
ｍ），１４６０　（ｍ＞，１４３５　（ｍ）．１４００
（ｍ＞，１３１５（ｗ）．１２０５（ｗ＞．　　　１１
９０（ｗ），１１６０（ｗ＞，１１５０（ｗ＞，１１３
０　（ｗ＞，９７０　（ｍ，Ｖ＝Ｏ）．９００（ｗ），
７８０　（ｗ）．７７０　（ｗ＞，７６０（ｗ），７３
５　（ｗ＞，６６０　（ｗ＞，６１　５（Ｗ＞，５３０
　（ｗ）　　　ｃｍ−１上記で得られる化合物のＩＲス
ペクトルを第１２図に、ＥＳＲスペクトルを第１３図に
それぞれ示す。

製造例７グルコン酸−バナジウム錯体の製造硫酸バナジル（ｖＯＳ０４）・３水和物５．５０を蒸留
水６０ｍ（２に溶解し、炭酸ナトリウムを加え、ｌｌ＝
６．０とし、析出晶を枦取、水洗した。

この粗結晶をδ−グルコノラクトン９ｇを含む１００ｍ
（２の蒸留水に徐々に加えた。室温にて２時間撹拌後、
｛ｑられる深青色溶液を淵縮し、残渣にエタノールを加
えて結晶化した。結晶を枦取、エタノール洗浄し、深青
色粉末として上記目的化合物を３．４０得た。

元素分析値（Ｃ１２Ｈ２２０１５ｖ・２Ｈ２０として）ＨＣ実測値（％）　　　４．７６　　２９．３７理論値（％
）　　　５．３１　　２９．２２ＩＲスペクトル（ＫＢ
ｒ）　νｍａＸ　：３４００　（ｓ），１　６４０　（
ｓ，Ｃ＝Ｏ），１　６３０　（ｓ，Ｃ＝Ｏ）．１　５７
５　（ｓ）．１３６０（ｍ），１２１５　（ｍ＞，１１
３０（ｍ），１０８０（ｍ＞，１０４０（ｍ＞，　　　
９８０　（ｍ，Ｖ＝Ｏ），８７０　（ｗ），８２０　（
ｗ＞７３０　（ｗ），６１０　（ｍ），５００　（ｗ）
ｃｍ＝ＵＶ−ＶＩＳ　　λｍａｘ　　（＋−１２　０）　　：
７７０．５７６ｎｍ上記で得られる化合物のＩＲスペクトルを第１４図に、
ＵＶスペクトルを第１５図にそれぞれ示す。

製造例８Ｌ一乳酸−バナジウム錯休の製造硫酸バナジル（ＶＯＳＯａ）・３水和物４．３ｑを蒸留
水５０ｍｌ２に溶解し、炭酸ナトリウム２．１０を加え
、析出品を枦取、水洗した。この粗結晶をし−乳酸３．
８ｇを含む６０ｍｌ２の蒸留水に徐々に加えた。得られ
る深青色溶液を濃縮し、セフ７デックスＧ−１０を用い
てゲル枦過し、深青色分画を濃縮後、２−プロパノール
にて結晶化し、枦取し、減圧下に乾燥し、濃青色粉末と
して上記目的化合物を２．５ｇ得た。

元素分析値（Ｃｓ　Ｈ＋　ｏ　０７　Ｖとして）ＨＣ実測値（％）　　　４．３７　　２９．４１理論値（％
）　　　４．１１　　２９．４１ＩＲスペクトル（ＫＢ
　ｒ　）　νｍａｘ　；３４００　（ｓ＞，１５８０　
（ｓ＞，１４２０（ｗ），１３７５　（ｍ＞．１３１０
　（ｗ），１２８０（ｗ＞，１１２０（ｍ＞，１０５０
（ｗ）．９８０　（ｍ，Ｖ＝Ｏ）．８７０　（ｍ＞，７
７０　（ｗ）’．６００　（ｗ），４５０　（ｗ＞ｃｍ
−１ｔＪＶ−ＶＩＳ　　λｍａｘ　　（Ｈ２　０）　：７７
６，６００ｎｍ上記で得られる化合物のＩＲスペクトルを第１６図に、
ＵＶスペクトルを第１７図にそれぞれ示す。

薬理試験１〈血糖低下作用〉ストレプトゾトシン糖尿病ラット（ＳＴＺ−ＤＭラット
》は、７週令Ｓ．Ｄ．ラットへストレプトゾトシンを４
０ｍ（１／ｋ（Ｉ静脈内投与して作成した。

本発明のバナジウム錯体の血糖低下作用は、ＳＴＺ−Ｄ
Ｍラットへ各バナジウム錯体を強制的に経口投与し、２
４時間後の血糖値を測定することにより調べた。グルコ
ースの測定は、グルコースオキシダーゼ法に基づき行な
った。結果を下記に示す。

供試化合物Ｎｏ．１：サリチルアルデヒドーバナジウム錯体２：Ｌ−乳酸
一バナジウム錯体Ｌ−　（十）一酒石酸一バナジウム錯体システアミンー
バナジウム錯体蓚酸一バナジウム錯体マロン酸一バナジウム鉗体グルコン酸一バナジウム錯体し−システインメチルエステルーバナジウム鏡体９：アセトニルアセトンーバナジウム錯体供試化合物コントロール濃度（ｍｇ／ｋｇ）　　血糖値（ｎｇ／旧）コントロー
ル供試化合物　　濃度（ｍｇ／ｋｃ＋）コントロール血糖値（ｍｇ／旧）薬理試験２〈血糖低下作用持続性試験〉絶食した正常ラ
ットへ本発明のバナジウム錯体を１　０ｍＭｋｇ強制的
に経口投与し、投与後２４時間までの血中バナジウム錯
体の濃度を、ＩＣＰを用いて経時的に測定した。その結
果を第１８図に示す。

【図面の簡単な説明】

第１図は製造例１で得られる化合物のＩＲスペクトル図
、第２図は該化合物のＵｖスペクトル図、第３図は該化
合物のＥＳＲスペクトル図である。第４図は製造例２で得られる化合物のＩＲスペクトル図
、第５図は該化合物のＵｖスペクトル図である。第６図
は製造例３で得られる化合物のＩＲスペクトル図、第７
図は該化合物のＵｖスペクトル図である。第８図は製造
例４で得られる化合物のＩＲスペクトル図、第９図は該
化合物のＥＳＲスペクトル図である。第１０図は製造例
５で得られる化合物のＩＲスペクトル図、第１１図は該
化合物のＥＳＲスペクトル図である。第１２図は製造例
６で得られる化合物のＩＲスペクトル図、第１３図は該
化合物のＥＳＲスペクトル図である。第１４図は製造例７で得られる化合物のＩＲスペクトル
図、第１５図は該化合物のＵｖスペクトル図である。第
１６図は製造例８で得られる化合物のＩＲスペクトル図
、第１７図は該化合物のＵｖスペクトル図である。第１
８図は血中のバナジウ．ム錯休の濃度と時間との関係を
示すグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるバナジウム錯体、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるバナジウム錯体、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＾１は−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ
）ＣＨ＿２ＯＨ基又はメチル基を示す。］で表わされるバナジウム錯体、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＾２は水素原子又はメトキシカルボニル基を示
す。］で表わされるバナジウム錯体、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるバナジウム錯体、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるバナジウム錯体及び式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるバナジウム錯体からなる群から選ばれた少なくとも１種の化合物を有効
成分として含有することを特徴とする糖尿病治療薬。