JPS61268197A - 光学活性（＋）−３−ハロ乳酸の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 光学活性な←）−３−ハロ乳酸は医薬品等の光学活性な
生理活性物質の合成原料として有用な物質である。

（従来の技術） 光学活性３−クロロ乳酸の調製法に関して、乳酸脱水素
酵素を用いてクロロピルビン酸の不斉還元法による光学
活性なる一クロロ乳酸の調製法が報告されている〔ジャ
ーナル・オプ・アメリカン・ケミカル・ソサＩティ（Ｊ
ｏｕｒｎａｌｏｆ　　Ａｍｅｒｉｃａｎ　　Ｃｈｅｍｉ
ｃａユ　５ｏｃｉｅｔｙ　　’）、　　　１　０　４　
　巻。

４４５８頁、　　１９８２年〕。この方法は立体特異性
の異なる乳酸脱水素酵素を用いることにより（ト）体、
←）体いずれも調製しうる点において興味深い方法であ
るが、乳酸脱水素酵素は反応時に補酵素としてＮＡＤＨ
を必要とするため、何らかの方法でＮＡＤＨを連続的に
補給する必要がある。

しかし、このＮＡ　ＤＨの供給に関して、工業的だ実施
しうる経済的方法は知られておらず、従って、この方法
による光学活性３−クロロ乳酸の生産は現実的でないと
考えられる。

（発明で解決しようとする問題点） そこで本発明者らは、別の視点から光学活性な（÷）−
３−ハロ乳酸の製造法の開発にとわくみ、（ホ）−３−
ハロー１，２−プロパンジオールヲ／７’　オトリカム
属に属する微生物、例えばゲオトリカム・ロウビエリ（
Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍユｏｕｂｉｅｒｊ−）　ＣＢ５２
５２．６１等によυ（ト）−３−ハロ乳酸に変換し、蓄
積することを見い出し、工業的に実施可能な（ト）−３
−ハロ乳酸の生産法を見い出し、既に特許出願を行った
（特開昭５９−２２０１９３）。本発明者らは更に研究
を重ねた結果、種々の微生物の３−ハロ乳酸の両対掌体
に対する代謝作用を異にし、←）−３−ハロ乳酸を優先
的に代謝し、（ト）−３−ハロ乳酸を蓄積することを見
い出した。

即ち本発明は、（ト）−５−ハロ乳酸をギャンデイダ属
、クリプトコツカス属、ハンゼヌラ属、ロダロマイセヌ
属、ピキャ属、ヌポリデイオボルス属、トリコヌポロン
属、アルカリ土類金属、／＜　チＪＬ／ス属、コリネバ
クテリウム属、クレープシェラ属、ロードコツカス属、
アフイノアスカヌ属、オーレオバシデイウム属、バクシ
ェラ属、バクシア属、ピンシラミス属、セファロスポリ
ウム属、ケトピシナ属、クロリゾイウム属、クラドヌポ
リウム属、コニオケテイデイウム属、ニーロチイウム属
、あるいはグリオクラブイム属に属する微生物と接触反
応させ、生成する←）−３−ハロ乳酸を採取する、ある
いは（ハ）−３−ハロー１，２−プロパンジオールを■
−３−ハロ乳酸に変換し、かつ（−）−３−ハロー乳酸
を選択的に資化する能力を有するキャンデイダ属、エン
ドマイセス属、ハンゼヌラ属、ロダロマイセス属、ピキ
ア属、スポリデイオボルヌ属、トリコスポロン属に属す
る微生物と（ト）−３−ハロー１．２−プロパンジオー
ルとを接触反応させ、生成する←）−３−ハロ乳酸を採
取することを特徴とする（＋−）−３−ハロ乳酸の製造
法に関するものである。

（問題点を解決するための手段） 本発明に使用しうる微生物としては、上記した谷風に属
するもののうち←）−３−ハロ乳酸を優先的に代謝しう
るものであればどの様な微生物でも使用しうるが、例え
ばキャンデイダ・フミコーラ（Ｃａｎｄｉ＋ｄａ　ｈｕ
ｍｉｃｏ］ａ　）　ＣＢＳ　２８２２゜クリプトコツカ
ス・アルビダス（０ｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓａｌｂｉｄ
ｕｓ　）工ＦＯ０３７Ｂ、エンドマイセス・レージーイ
（Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ　ｒｅｅｓｓｉｉ　）　ＣＢＳ　
　１７９．６０゜ハンセヌラ・サツルヌス（Ｈａｎｓｅ
ｎｕｌａ　５ａｔｕｒｎｕｓ　）ＩＦＯ０８０９，ロダ
ロマイセス・エロンギヌポルヌ（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃ
ｅｓ　ｅｌｏｎｇ、１ｓｐｏｒｕｓ　）　ＩＦＯ１６７
６゜ピキャ・パストリスＣＰｉｃｈｉａ　ｐａｓｔｏｒ
ｉｓ　）工Ｆ００９４Ｂ、　　スボリデイオボルス・ジ
ョンソニ（５ｐｏｒｉｄｉｏｂｏｌｕｓ　　　ｊｏｈｎ
ｓｏｎｉｉ　　　）　　　工　ＦＯ６９０３，）　　　
リコヌボロンーｘリエンセ（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ
　ｅｒｉ、ｅｎｓｅ　）ＣＢＳ　５９７４．アルカリゲ
ネス・スピシーズ（ＡＩＱａ］ｔｇｅｎｅＳ　Ｓｐ、　
）工ＦＯ１４ｉ３ｏ、バチルス・プミルス（Ｂａｃｉｌ
ユｕｓ　ｐｕｍｉ、１ｕｓ　）ＩＦＯ１２０Ｂ６゜コリ
ネバクテリウム・パウロメタポルム（Ｃｏｒｙｎｅｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ　ｐａｕｒｏｍｅｔａｂｏｌｕｍ　）工
ＦＯ１２１６０゜クレープシェフ・ピネウモニアエ（Ｋ
ｌｅｂｓｉｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｎｊ−ａｅ　）工ＦＯ
１３７０３，ロードコツカヌ。

スピシーズ（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ　ｓｐ、　）　Ａ
ＴＣＣ２１５３８。

アファノアヌカスーシンナバリヌス（Ａｐｈａｎｏａｓ
ｃｕｓｃｉｎｎａ’ｂａｒｉｎｕｓ　）工ＦＯ９７０８
，オーレオバシデイウム・プルランス（Ａｕｒｅｏｂａ
ｃｉｄｉｕｍ　ｐｕｌｌｕｌａｎｓ　）工ＦＯ６４０５
，バクシェラ・シルシナ（Ｂａｃｋｕｓｅｌｌａｃｉｒ
ｃｉｎａ　）　ＩＦＯ９２３１、バクシア・テリコラ（
Ｂａｃｋｕｓｉａ　ｔｅｒｒｉ、ｃｏｌａ　）工ＦＯ８
４５１、ビンシラミス・フルバ（Ｅｙｓｓｏｃｈｌａｍ
ｙｓ　ｆｕｌｖａ　）　　工ＦＯ６３０９、セファロス
ポリウム・ミコフイリウム（Ｃｅｐｈａｌ○ｓｐｏｒｉ
ｕｍ　ｍｙｃｏｐｈＬｌｊ−ｕｍ　〕　　工Ｆ０　８５
８０゜ケトビシナ・フルバ（Ｃｈｅａｔｏｐｓｉｎａ　
ｆｕｌｖａ　）工ＦＯ８８４３、クロリゾイウム・クラ
ミドヌポリス（Ｃｈ］ｏｒｌｉｕｍ　ｃｈｌａｍｙｄｏ
ｓｐｏｒｉ、ｓ　）工ＦＯ７０７０゜クラドスボ、リウ
ム・レジナエ（Ｃ１ａｄＯ８ｐＯｒ１ｕｍｒｅｓｉｎａ
ｅ　）工ＦＯ８５８Ｂ、　　コニオケテイデイウム°サ
ポリイ（ＣｏｎｉＯｃｈａｅｔｉａｉｕｍ　５ａｖｏｒ
ｙｉ、　）工ＦＯ３０４２４、ニーａテイウム−ｖベン
７（Ｅｕｒｏｔｉｕｍｒｅｐｅｎｓ　）工ＦＯ４８８４
，グリオクラテ゛イウム・テ゛リクエッセンス（Ｇコｊ
−ｏｃｌａｄｉ−ｕｍ　ｄｅｌｉｑｕｅｓｓｅｎｓ　）
工ＦＯ６６１７等が挙げられる。そして（ト）−３−ク
ロロ乳酸を基質として用いれば←）−クロロ乳酸が、（
ト）−６−ブロム乳酸を用いれば午）−３−ブロム乳酸
が得られる。また（ト）−３−ハロー１゜２−プロパン
ジオールから（至）−３−ハロ乳酸への酸化と←）−３
−ハロ乳酸の選択的分解を同時に行なわしめ、生成する
（ト）−３−ハロ乳酸を採取することも出来るが、この
ような微生物として、キャンデイダ属、エンドマイセス
属、ノｈンゼヌラ属、ロダロマイセヌ属、ピキア属、ス
ボリデイオボルス属、トリコスポロン属にＲｆる微生物
を挙げることができる。

上記谷風に属するもののうち、（至）−３−ハロー１，
２−プロパンジオールを（至）−３−ハロ乳酸に酸化し
、←）−３−ハロ乳酸を選択的に資化しうる微生物であ
れば、どのような微生物でも使用しうるが、例えばキャ
ンデイダ・フミコーラ（Ｃａｎｄｉ、ｄａ　ｈｕｍｉｃ
ｏｌａ　）　ＣＢ５２８２２　、　ｘンドマイセス・レ
ージーイ（Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ　ｒｅｅｓｓｌ　）　Ｃ
Ｂ５１７９、６０．　ハンセヌラ・サツルヌス（Ｈａｎ
ｓｅｎｕｌａｓａｔｕｒｎｕｓ　）工ＦＯ０８０９，ロ
ダロマイセス・エロンギヌポルス（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙ
ｃｅｓ　ｅｌｏｎ６：１ｓｐｏｒｕｓ　）工ＦＯ１６７
６、ピキャ・パストリス（Ｐｉｃｈｉａｐａｓｔｏｒｉ
ｓ　）工ＦＯＱ９４Ｂ、スポリデイオボルス・ジョンソ
＝　（５ｐｏｒｉｄｉｏｂｏｌｕｓ　ｊｏｈｎｓｏｎｉ
ｉ　）　　工Ｆ０６９０３、）！Ｊコヌボロン・エリエ
ンセ（Ｔｒｊ−ｃｈｏｓｐｏｒｏｎ　ｅｒｉｅｎｓｅ　
）　ＣＥＳ　５９７４　等の菌株が挙げられる。

そして、出−３−クロロ−１，２−プロパンジオールを
基質として用いればｆ−１−）−３−クロａ　−乳酸が
、（ト）−３−ブロム−１，２−プロパンジオールを基
質として用いれば（ト）−３−ブロム乳酸が得られる。

本発明を実施するにあたシ、基質の（５−ｓ−ハロ乳酸
、あるいは（ト）−３−ハロー１，２−プロパンジオー
ルを微生物と反応させるには、微生物の培養培地中に最
初から基質を添加し、好気的に微生物の培養と同時に行
なう方法、あるいは予め微生物を好気的に培養して得た
培養液、更には遠心分離等によシ菌体を集め、それを適
当な緩衝液に懸濁、またはポリアクリル酸アミドゲル等
の非水溶性担体等で菌体を固定化したもの等と好気的に
反応させる方法も用いることができる。

微生物の培養に用いる培地としては、使用する微生物が
生育しうる栄養源を含有するものであればいかなる培地
でもよい。例えば炭素源としそはグルコース、シュクロ
ーヌ等の炭水化物；酢酸、乳酸、コハク酸等の有機酸及
びその塩、窒素源としては酵母エキス、カザミノ酸、コ
ーンヌテイープリカー、ペプトン等の有機窒素源；硫酸
アンモニウム、リン酸アンモニウム等の無機窒素源、必
要に応じてビタミン、あるいは微量の有機あるいは無機
金属塩を添加したものを用いることができる。

微生物の培養は、温度２０〜４５°Ｃの範囲でｐＨを５
〜９の範囲で通気攪拌、振とり等により好気的に２４〜
２４０時間行なう。

微生物と（至）−３−ハロ乳酸あるいは（ト）−６−ハ
ロー１，２−プロパンジオールとの反応！ｒｉｐＨを５
〜９の範囲、好ましくは５〜８の範囲、温度は２０〜４
５°Ｃの範囲、好ましくは２５〜５６°Ｃの範囲で好気
的に行なうのが良い。この場合、反応液に添加する基質
濃度としては０．１〜１０％、収率等の経済性を考慮す
れば０５〜乙％で行なうのが好ましい。

反応液中の３−ハロ乳酸及び乙−ハロー１，２−プロパ
ンジオールの分析には以下の方法によって行なう事がで
きる。

３−ハロ乳酸は島原製作所製細管式電気泳動装置（通称
イソタコ）ＩＰ−２Ａ、カラム１０個、リーデンダ液・
・・０．０１Ｍ　−Ｈｃｌ（ｏ、　３％トリトンｘ−１
ｏｏ含有）をβ−アラニンでｐＨ３，６に調整したもの
、ターミナル液０．１　Ｍカプロン酸ナトリウム液を用
い、初発電流２００μＡ、　５分後１００μＡに切シ換
え（２５°Ｃ）る泳動条件で行なう。そして試料は反応
液の菌体分離後、上清そのままかあるいは酸性下酢酸エ
チル等で抽出後、溶剤を減圧除去し、水に溶解した液を
用いる上記条件下で（ト）−３−クロル乳酸、←）−３
−ブロム乳酸共に１１分４０秒後に検出される。

一方、ｓ−ハロー１．２−プロパンジオールの測定は、
ガスクロマトグラフィー（カラムＦＡＬ−Ｍ６％／　Ｓ
ｈｉ−ｍａｌｉｔｅ　ｏ、　５　Ｘ　１００　ｃｍ　、
温度１８０’Ｃ，Ｎ、ガス１゜２ｋｔｉ／（７）２）を
用い、反応液から酢酸エチル等で抽出した液を測定する
。上記条件で３−クロロ−１，２−プロパンジオールは
１．１５分、３−ブロム−１，２−プロパンジオールは
２．３４分の保持時間で分析できる。

また生成物の（−１−）−３−ハロ乳酸の光学純度は次
の方法で分析できる。反応液を遠・０分離により除菌し
た後、上清を硫安飽和にし、硫酸等でｐＨ２以下となし
、酢酸エチル（２倍量）で３回抽出する。酢酸エチル層
を芒硝で脱水後、減圧下で脱溶剤を行なう。これにメタ
ノール５０倍量を加え、三フッ化ホウ素エーテル錯塩を
触媒として、還流下６時間エステル化を行ない、←）−
３−ハロ乳酸メチルエステルとする。そののち、ＮａＯ
ＨでｐＨを６．５とし、メタノールを減圧除去する。こ
れを真空蒸留し、無色透明な（ト）−３−ハロ乳酸メチ
ルエステルヲ得ル。

これを常法〔例えばジャーナル・オブ・オルガニック・
ケミストリー（、Ｔ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）、　３
４巻、２５４５頁、１９６９年〕に従い、（ト）−ａ−
メトキシーα−トリフロロメチルフェニル酢酸クロライ
ド（（−１−）−ＭＴＰＡ−ａｌ）と反応させ、３−ハ
ロ乳酸メチルエステル−ＭＴＰＡのジアヌテレオマーを
調製する。これを高速液体クロマトグラフィー（カラム
Ｐａｒｔｉｓ　：　ｌ　−５、φ４．６Ｘ２５０朋、展
開溶剤ヘキサン／エーテル＝１０００７４５゜流速１．
５　Ｈｌ／　ｍｉ　ｎ　を検出２４ｓｎｍ）で分離する
。

この条件で、３−クロロ乳酸メチルエ、７．　テ／Ｌ／
　−ＭＴＰＡの（ト）体は４５．６分、←）体は４２．
８分、３−ブロム乳酸メチルエステル−ＭＴＰＡの←）
体ハ４３．３分、←）体は４０３分の保持時間で分離さ
れる。

尚、光学純度は以下の様にして決めることができる。

Ａ：（−１−）体に由来するピークの面積Ｂ：←）体に
由来するピークの面積 光学純度−□×１００　０％） 反応後の３−ハロ乳酸の採取は、乳酸の分離の場合と同
様に、イオン交換による方法を採用することができるが
、簡便には反応液を菌体除去後、あるいはそのまま濃縮
したのち、または硫酸アンモニウム等で飽和させたのち
、適当な酸で、例えば硫酸や塩酸でｐＨ２，５以下とし
、酢酸エチル等の有機溶剤で抽出し、溶剤層ｔとり、溶
剤を除去すれば容易に（ト）−３−ハロ乳酸の粗結晶が
得られる。これを更にシリカゲルクロマトグラフィー〔
ワコーゲルｃ−１ａＯ，ＮＭＪ溶剤ヘキサン／酢酸エチ
ル（９：　１））によシネ鈍物を除去すれば白色の結晶
として（利−３−ハロ乳酸が得られる。またエステル体
とすれば容易に蒸留により精製することもできる。

（実施例） 以下実施例にて本発明を具体的に示すが、本発明は実施
例のみに制約されるものではない。

実施例１ グルコース４０１　ｔ　　（ＮＨ４）ｚＨＰｏ４１３　
Ｉｔ　ＫＨｘＰＯ４７ｇ２ＭｇＳ○ａ・７Ｈｘｏ　Ｏ，
ＢＩ＋　　ＺｎＳ０４７ＨｚＯ６０”’Ｓ’＄ＦｅＳＯ
４・７Ｈ２０９０ｍ９．　　ＣｕＳＯ４−５Ｈ２０５ｒ
ｎ９．　Ｍｎ５Ｏ，−４Ｈ２０１ｆｌｙ、　　ＮａＣ］
　ｏ、ｉ　ｇｌ　　イーストエキス３ｆ（１４当り）の
組成よりなる培地をｐＨ７，２となし、この培地１．５
１を３４容ミニジヤーフアメンターに入れ殺菌後、表１
に示す各微生物を同じ培地で前培養した種母を植菌した
。３０°Ｃ１通気１　ｖｖｍ％攪拌５００　ｒｐｍで２
４〜４８時間、菌の成育が最大に達するまで培養した。

その後（ト）−６−クロロ乳酸１０ｇあるいは（ト）−
３−ブロム乳酸５ｙを添加し、ｐＨを６．３に保ちなが
ら培養と同一条件で反応を行なった。反応中、基質の消
費をインタコにより分析し、基質が５０％以上分解され
た時に反応を停止した。そして残存する（ト）−３−ハ
ロ乳酸の光学純度を前記の如き高速液体クロマトグラフ
ィーで分析した結果、表１の通りであった。

表１ 実施例２ グルコース２０ｇ、ペプトン１０ｇ、肉エキス１０ｇ、
イーストエキス５ｇ、ＮａＣ１１ｆ　。

ＮＨ２ＨＰＯ４・１２Ｈ２０１０ｆ％ＫＨ，ＰＯ４１０
１（１１）当り）の組成から成る培地をｐＨ６，５とな
し、この培地１．５βをｓｌｌ容ミニジャーファメンタ
ーに入れ殺菌後、表２に示す各微生物を同じ培地で前培
養した種母を植菌した。３０°Ｃ１通気１ｖｖｍ　、攪
拌５００　ｒｐｍで２４〜４８時間、菌の成育が最大に
達するまで培養した。その後（ト）−３−クロロ乳酸５
ｇ、あるいは（ト）−３−ブロム乳酸３ｇを添加し、ｐ
Ｈ６，３に保ちながら培養と同一条件で反応を行なった
。反応中、基質の消費をイソタコにより分析し、基質が
５０％以上分解された時に反応を停止した。そして残存
する午）−３−ハロ乳酸の光学純度を前記の如く高速液
体クロマトグラフィーで分析した。結果は表２の通シで
あった。

表２ 実施例３ 表３に示す各微生物を実施例１と同じ培地、条件にて培
養し、基質として（ト）−３−クロロ−１，２−プロパ
ンジオール１０ｇ１あるいは（至）−３−ブロム−１，
２−プロパンジオール５ｇを各々添加し、３０°Ｃ１通
気１　ｖｖｍ、攪拌５００　ｒｐｍ、ｐＨ６，０で基質
が完全に消費し尽すまで反応を行なった。そして生成し
た（ト）−３−ハロ乳酸をイソタコで分析すると共に光
学純度を高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、
表３の通シであった。

表３ 実施例４ 実施例１と同様にトリコスポロン・エリエンセＣＢ５５
９７ａを培養反応させ、（−１−）−３−クロロ乳酸お
よび（ト）−３−ブロム乳酸を含有する反応液を各１．
５４宛得た。これら反応液を遠心分離し、上清をｓ　ｏ
　ｏ　ｙｔｌに濃縮した。次に硫酸でｐＨ２，０となし
、酢酸エチル１１にて３回抽出した。芒硝で脱水後、減
圧にて脱溶剤を行なつた。次にワコーゲルＣ−１００２
５０ｇのシリカゲルカラム（φ３．５Ｘ７０ｃｍ）に負
荷し、ヘキサン５００Ｍｔで洗浄後、ヘキサン／酢酸エ
チル（９：１）で溶出した。各々←）−３−ハロ乳酸画
分を集め、溶剤を除去後、エチルエーテル１０ｍ１に溶
解し、結晶化を行なった。そして（ト）−３−クロロ乳
酸結晶１．８ｇおよび（ト）−３−ブロム乳酸０．７　
ｆを得た。これらの物性は以下の通りであった。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）（±）−３−ハロ乳酸を、キヤンデイダ属、クリ
   プトコツカス属、エンドマイセス属、ハンゼヌラ属、ロ
   ダロマイセス属、ピキヤ属、スポリデイオボルス属、ト
   リコスポロン属、アルカリゲネス属、バチルス属、コリ
   ネバクテリウム属、クレーブジエラ属、ロードコッカス
   属、アフアノアスカス属、オーレオバシデイウム属、バ
   クジエラ属、バクジア属、ビソシラミス属、セフアロス
   ポリウム属、ケトピシナ属、クロリデイウム属、クラド
   スポリウム属、コニオケテイデウム属、ユーロテイウム
   属、あるいはグリオクラデイム属に属する微生物と接触
   反応させ、生成する（＋）−３−ハロ乳酸を採取するこ
   とを特徴とする（＋）−３−ハロ乳酸の製造法。
2. （２）、微生物が、キヤンデイダ・フミコーラ、クリプ
   トコツカス・アルビダス、エンドマイセス・レージーイ
   、ハンゼヌラ・サツルヌス、ロダロマイセス・エロンギ
   スポルス、ピキ ヤ・パストリス、スポリデイオポルス・ジヨンソニ、ト
   リコスポロン・エリエンセ、アルカリゲネス・スピーシ
   ーズ、バチルス・プミルス、コリネバクテリウム・パウ
   ロメタボルム、クレーブシエラ・ビネウモニアエ、ロー
   ドコッカス・スピシーズ、アフアノアスカス・シンナバ
   リヌス、オーレオバシデイウム・プルランス、バクジエ
   ラ・シルシナ、バクジア・テリコラ、ビソシラミス・フ
   ルバ、セフアロスポリウム・ミコフイリウム、ケトピシ
   ナ・フルバ、クロリデイウム・クラミドスポリス、クラ
   ドスポリウム・レジナエ、コニオケテイデイウム・サボ
   リイ、ユーロテイウム・レベンス、あるいはグリオクラ
   デイウム・デリクエツセンスである特許請求の範囲第１
   項記載の製造法。
3. （３）基質が（±）−３−クロル乳酸であり、生成物が
   （＋）−５−クロル乳酸である特許請求の範囲第１項ま
   たは第２項記載の製造法。
4. （４）基質が（±）−３−ブロム乳酸であり、生成物が
   （＋）−３−ブロム乳酸である特許請求の範囲第４項ま
   たは第２項記載の製造法。
5. （５）（±）−３−ハロ−１，２−プロパンジオールを
   （±）−３−ハロ乳酸に変換し、かつ（−）−３−ハロ
   −乳酸を選択的に資化する能力を有するキヤンデイダ属
   、エンドマイセス属、ハンゼヌラ属、ロダロマイセス属
   、ピキヤ属、スポリデイオポルス属、トリコスポロン属
   に属する微生物と（±）−３−ハロ−１，２−プロパン
   ジオールとを接触反応させ、生成する（＋）−３−ハロ
   乳酸を採取することを特徴とする（４）−３−ハロ乳酸
   の製造法。
6. （６）微生物が、キヤンデイダ・フミコーラ、エンドマ
   イセス・レージーイ、ハンゼヌラ・サツルヌス、ロダロ
   マイセス・エロンギスポルス、ピキヤ・バストリス、ス
   ポリデイオポルス・ジヨンソニ、トリコスポロン・エリ
   エンセである特許請求の範囲第５項記載の製造法。
7. （７）基質が（±）−３−クロル−１，２−プロパンジ
   オールであり、生成物が（＋）−３−クロル乳酸である
   特許請求の範囲第５項または第６項記載の製造法。
8. （８）基質が（±）−３−ブロム−１，２−プロパンジ
   オールであり、生成物が（＋）−３−ブロム乳酸である
   特許請求の範囲第５項または第６項記載の製造法。