JPS61251674A - ４−アミノアルキリデン置換３−アリ−ル−５（４ｈ）−イソオキサゾロンおよびそれらの製法 - Google Patents
４−アミノアルキリデン置換３−アリ−ル−５（４ｈ）−イソオキサゾロンおよびそれらの製法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はそのままでかまたはそれらの薬理学的に許容し
うる塩の形態で向精神作用（Ｗ識機能を改善する作用）
を示す新規な４−アミノアルキリデン置換５（４Ｈ）−
イソオキサシロン、これらの化合物の製造法、本発明に
よる活性化合物を含有する薬学的製剤および特に認識機
能障害を治療するための薬剤としてのそれらの使用に関
する。
うる塩の形態で向精神作用（Ｗ識機能を改善する作用）
を示す新規な４−アミノアルキリデン置換５（４Ｈ）−
イソオキサシロン、これらの化合物の製造法、本発明に
よる活性化合物を含有する薬学的製剤および特に認識機
能障害を治療するための薬剤としてのそれらの使用に関
する。
３−フェニル−４−（１−アミノアルキリデン） −５
（４Ｈ）−イソオキサシロンおよび３−フェニル−４−
（１−アミノベンジリデン）−５（４Ｈ）−イソオキサ
シロンはすでに記載されている〔たとえばＲ，５ｔｏ１
１ｅ ｌ”ｚ、 Ｃｈｅｍ、Ｊ第２０巻第１号第２０〜
２１頁（１９８０年）、０．８．ＷｏｌｆｂｅｉｓｒＭ
ｏｎａｔｓｈ、 Ｃｈｅｍ、Ｊ第１１２巻第３号第３６
９〜３８３頁（１９８１年）およびＷ、 Ｍｆｉｌｌｅ
ｒ等ｒＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＪ第２９巻第４２９１〜
４２９８頁（１９７３年）〕。これらの化合物の薬理学
的作用については全く知られていない。
（４Ｈ）−イソオキサシロンおよび３−フェニル−４−
（１−アミノベンジリデン）−５（４Ｈ）−イソオキサ
シロンはすでに記載されている〔たとえばＲ，５ｔｏ１
１ｅ ｌ”ｚ、 Ｃｈｅｍ、Ｊ第２０巻第１号第２０〜
２１頁（１９８０年）、０．８．ＷｏｌｆｂｅｉｓｒＭ
ｏｎａｔｓｈ、 Ｃｈｅｍ、Ｊ第１１２巻第３号第３６
９〜３８３頁（１９８１年）およびＷ、 Ｍｆｉｌｌｅ
ｒ等ｒＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＪ第２９巻第４２９１〜
４２９８頁（１９７３年）〕。これらの化合物の薬理学
的作用については全く知られていない。
今や驚くべきことには一般式Ｉ
櫃ただし式中１
Ｒ１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ｃｌ＜４−アルコ
キシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロマタはトリフル
オロメチルであり、 ２は１．２または３を表わし、 Ｒ２は水素または０１〜Ｃ４−アルキルを表わし、Ｒ５
は水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり、セしてＲ４
は水素、ａｔ””０１０−アルキル好ましくはＣ１〜Ｃ
４−アルキル、または式−（ｃＨ２）ｎ−Ｒ” （ただ
し式中、ｎは１〜１０好ましくは１〜５であり、セして
Ｒ５はＣ１＜４−アルキル、０１〜Ｃ４−アルコキシ、
ハロゲン、ニトロまたはトリフルオロメチルにより置換
されうるフェニル基であ素または０１−０４−アルキル
を表わし、そしてＲ７ＦｉＣｌ−Ｃ４−７ｋ −？ ｋ
または７ 工＝ ｐｗ −（ＣＩ＜４）−アルキルを表
わすか、またはＲ６およびＲ７は一緒になって３〜７個
のメチレン基を有し、場合によりＣＩ −０４−アルキ
ルによ７）カ、または場合により０１〜Ｃ４−アルキル
％Ｃ１−Ｃａ−アルコキシ、ハロゲン、ニトロｔ７’ｅ
ｄ）！Ｊフルオロメチルにより置換されたフェニルによ
り置換されたアルキレン鎖を表わすが、そこにおいて１
個のＣＨ２基は場合によりｏ、ｓまたはＮ−Ｒ８（九だ
し式中、Ｒ８は水素または０１〜Ｃ４−アルキルまたは
場合によりＣｌ−０４−アルキル、０１〜Ｃ４−アルコ
キシ、ハロゲン、ニトロまたはトリフルオロメチルによ
り置換されたフェニルを表わす）で置き換えられる〕の
アミノ基である）の基であるか、 またはＲ５およびＲ４は窒素原子と一緒になって、合計
４〜１０個の環原子を有し、そして窒素原子とは別に第
二のへテロ原子として酸素、硫黄または窒素原子を含有
し、そして場合によりｅ’ １′ｃ４アルキル好ましく
はメチルまたはエチルによるが、Ｃｌ−０４−アルコキ
シカルボニル好ましくはｃｌ＜２−アルコキシカルボニ
ルによるか、カルバモイルによるが、シンナミルによる
か、またはハロゲン、ｃｌ＜４−アールキル好ましくは
メチル、０１〜ｃ４−アルコキシ好ましくはメトキシ、
またはトリフルオロメチルで置換されうるフェニルによ
り置換されているか、または場合により基 （ＣＨ２）ｙ−ＣＨ３−ｍＲ９ｍ（ただし式中、ｙはＤ
〜３であり、ｍは１または２であり、そしてＲ９はハロ
ゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル好ましくはメチル、ｃｌ−
Ｃ４−アルコキシ好ましくはメトキシ、またはトリフル
オロメチルにより置換されうるフェニル基である）によ
り置換されている飽和または不飽和の単環または双環を
形成するｌ の５（４Ｈ）−イソオキサシロン（ただしＲ１およびＲ
２が水素を表わし、そしてＲ５およびＲ４がメチルを表
わす場合の化合物は除外するものとする）は有用な薬学
的特性を有することが見い出された。
キシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロマタはトリフル
オロメチルであり、 ２は１．２または３を表わし、 Ｒ２は水素または０１〜Ｃ４−アルキルを表わし、Ｒ５
は水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり、セしてＲ４
は水素、ａｔ””０１０−アルキル好ましくはＣ１〜Ｃ
４−アルキル、または式−（ｃＨ２）ｎ−Ｒ” （ただ
し式中、ｎは１〜１０好ましくは１〜５であり、セして
Ｒ５はＣ１＜４−アルキル、０１〜Ｃ４−アルコキシ、
ハロゲン、ニトロまたはトリフルオロメチルにより置換
されうるフェニル基であ素または０１−０４−アルキル
を表わし、そしてＲ７ＦｉＣｌ−Ｃ４−７ｋ −？ ｋ
または７ 工＝ ｐｗ −（ＣＩ＜４）−アルキルを表
わすか、またはＲ６およびＲ７は一緒になって３〜７個
のメチレン基を有し、場合によりＣＩ −０４−アルキ
ルによ７）カ、または場合により０１〜Ｃ４−アルキル
％Ｃ１−Ｃａ−アルコキシ、ハロゲン、ニトロｔ７’ｅ
ｄ）！Ｊフルオロメチルにより置換されたフェニルによ
り置換されたアルキレン鎖を表わすが、そこにおいて１
個のＣＨ２基は場合によりｏ、ｓまたはＮ−Ｒ８（九だ
し式中、Ｒ８は水素または０１〜Ｃ４−アルキルまたは
場合によりＣｌ−０４−アルキル、０１〜Ｃ４−アルコ
キシ、ハロゲン、ニトロまたはトリフルオロメチルによ
り置換されたフェニルを表わす）で置き換えられる〕の
アミノ基である）の基であるか、 またはＲ５およびＲ４は窒素原子と一緒になって、合計
４〜１０個の環原子を有し、そして窒素原子とは別に第
二のへテロ原子として酸素、硫黄または窒素原子を含有
し、そして場合によりｅ’ １′ｃ４アルキル好ましく
はメチルまたはエチルによるが、Ｃｌ−０４−アルコキ
シカルボニル好ましくはｃｌ＜２−アルコキシカルボニ
ルによるか、カルバモイルによるが、シンナミルによる
か、またはハロゲン、ｃｌ＜４−アールキル好ましくは
メチル、０１〜ｃ４−アルコキシ好ましくはメトキシ、
またはトリフルオロメチルで置換されうるフェニルによ
り置換されているか、または場合により基 （ＣＨ２）ｙ−ＣＨ３−ｍＲ９ｍ（ただし式中、ｙはＤ
〜３であり、ｍは１または２であり、そしてＲ９はハロ
ゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル好ましくはメチル、ｃｌ−
Ｃ４−アルコキシ好ましくはメトキシ、またはトリフル
オロメチルにより置換されうるフェニル基である）によ
り置換されている飽和または不飽和の単環または双環を
形成するｌ の５（４Ｈ）−イソオキサシロン（ただしＲ１およびＲ
２が水素を表わし、そしてＲ５およびＲ４がメチルを表
わす場合の化合物は除外するものとする）は有用な薬学
的特性を有することが見い出された。
従って本発明は一般式！の５（４Ｈ）−インオキサシロ
ンおよびそれらの薬理学的に許容しうる酸付加塩に関す
る。
ンおよびそれらの薬理学的に許容しうる酸付加塩に関す
る。
前記および以下の記載においてはアルキルは直鎖状およ
び分枝鎖状アルキルを意味するものとする。ハロゲンは
好ましくは塩素を表わす。
び分枝鎖状アルキルを意味するものとする。ハロゲンは
好ましくは塩素を表わす。
Ｒ１は好ましくは水素、塩素またはメトキシであり、そ
して２は１である。Ｒ２は特に水素を表わす。
して２は１である。Ｒ２は特に水素を表わす。
Ｒ４が基−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ５を表わす場合にｔｉＲ５
は好ましくは環状の第３級アミノ基たとえばアゼナ
。
は好ましくは環状の第３級アミノ基たとえばアゼナ
。
ジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、そルホリノ、ピペリジ
ン、ベルヒドロアゼピノまたはホモピはリジンを表わす
。またこれらの環に対しては特にビイリジン、ピペラジ
ンまたはホモビはリジン環が含まれる場合にはｃｌ＜４
−アルキル、フェニル、またはＣ１−０２−アルキル、
Ｃｌ−Ｃ２−アルコキシ、塩素、ニトロまたはトリフル
オロメチルで置換されたフェニルにより置換されている
ことも可能である。
ン、ベルヒドロアゼピノまたはホモピはリジンを表わす
。またこれらの環に対しては特にビイリジン、ピペラジ
ンまたはホモビはリジン環が含まれる場合にはｃｌ＜４
−アルキル、フェニル、またはＣ１−０２−アルキル、
Ｃｌ−Ｃ２−アルコキシ、塩素、ニトロまたはトリフル
オロメチルで置換されたフェニルにより置換されている
ことも可能である。
Ｒ５およびＲ４は一緒になって複累積系を形成すること
ができる。記載することができる適当な壌はアゼチジン
、ピロリジン、ピペリジン、１．２，３．６−チトラヒ
ドロピリジン、ベルヒドロアゼピン、ベルヒドロアゾシ
ン、ピペラジン、ホモピペラジン、モルホリン、チオモ
ルホリンまたは１．２，３．４−テトラヒドロイソキノ
リン環である。特にピペリジン、１，２．３．６−チト
ラヒドロビリジン、ピはリジンま九はホモビベラジン環
が含まれる場合にはこの猿はまたメチル、エチル、Ｃｌ
−Ｃ２−アルコキシカルボニル、カルバモイル、シンナ
ミルまたはフェニルにより置換されていてもよい。
ができる。記載することができる適当な壌はアゼチジン
、ピロリジン、ピペリジン、１．２，３．６−チトラヒ
ドロピリジン、ベルヒドロアゼピン、ベルヒドロアゾシ
ン、ピペラジン、ホモピペラジン、モルホリン、チオモ
ルホリンまたは１．２，３．４−テトラヒドロイソキノ
リン環である。特にピペリジン、１，２．３．６−チト
ラヒドロビリジン、ピはリジンま九はホモビベラジン環
が含まれる場合にはこの猿はまたメチル、エチル、Ｃｌ
−Ｃ２−アルコキシカルボニル、カルバモイル、シンナ
ミルまたはフェニルにより置換されていてもよい。
特に好ましい式Ｉの化合物はＲ１が水素または塩素を表
わし、Ｒ２が水素を表わし、そしてＲ５およびＲ４が窒
素原子と一緒になって飽和の単環性６員環ないし８員猿
（この環は好ましくはフェニルにより置換されているこ
とが可能である）を形成する場合の化合物である。
わし、Ｒ２が水素を表わし、そしてＲ５およびＲ４が窒
素原子と一緒になって飽和の単環性６員環ないし８員猿
（この環は好ましくはフェニルにより置換されているこ
とが可能である）を形成する場合の化合物である。
適当な生理学的に許容しうる酸付加塩としては以下のも
のすなわち、塩酸塩、美化水素酸塩、沃化水素酸塩、燐
酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢酸塩、くえん酸塩、グルコ／
酸塩、安息香酸塩、酪酸塩、スルホサリチル酸塩、マレ
イン酸塩、ラウリン酸基、りんご酸塩、７マール酸塩、
こはく酸塩、蓚酸塩、酒石酸塩、ステアリン酸塩、メタ
ンスルホン酸塩およびトルエンスルホン酸塩を記載する
ことができる。
のすなわち、塩酸塩、美化水素酸塩、沃化水素酸塩、燐
酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢酸塩、くえん酸塩、グルコ／
酸塩、安息香酸塩、酪酸塩、スルホサリチル酸塩、マレ
イン酸塩、ラウリン酸基、りんご酸塩、７マール酸塩、
こはく酸塩、蓚酸塩、酒石酸塩、ステアリン酸塩、メタ
ンスルホン酸塩およびトルエンスルホン酸塩を記載する
ことができる。
本発明はまた一般式Ｉの化合物の製造法に関するもので
あり、それは の化合物および弐ｍ （ただし式ｎおよび■においてＲ１、Ｒ５、Ｒ４および
２は式１におけると同様の意味を有する）のアミンを１
．３．５−）リアジンと反応させて式！（ただし式中、
Ｒ２は水素であり、そしてＲ１、Ｒ５、Ｒ４および２は
上記の意味を有する）の化合物を得るか、 ｂ）一般式■の化合物および一般式ＩＩ（ただし式■お
よび厘においてＺ、 Ｒ１、Ｒ５およびＲ４は式Ｉにお
けると同様の意味を有する）のアミンを一般式ｙ Ｒ２ｃ（ｏＲｌ ０）ｘ ＧＶ）（ただ
し式中、Ｒ２は上記の意味を有し、セしてＲ１０はメチ
ルまたはエチルである）のオルトエステルと反応させる
か、または （ただし式中、ｚ、Ｒ１およびＲ２は式！において記載
された意味を有し、モしてＸはしドロ中シル、メトキシ
、エトキシ、アミノ、Ｃｌ−０４−アルキルアミノ、Ｃ
１＜４−ジアルキルアミノまたは７．９）基である）の
化合物を一般式ｍのアミンと反応させ、そして適当な場
合にはその反応生成物を生理学的に許容しうる酸付加塩
に変換することからなる。
あり、それは の化合物および弐ｍ （ただし式ｎおよび■においてＲ１、Ｒ５、Ｒ４および
２は式１におけると同様の意味を有する）のアミンを１
．３．５−）リアジンと反応させて式！（ただし式中、
Ｒ２は水素であり、そしてＲ１、Ｒ５、Ｒ４および２は
上記の意味を有する）の化合物を得るか、 ｂ）一般式■の化合物および一般式ＩＩ（ただし式■お
よび厘においてＺ、 Ｒ１、Ｒ５およびＲ４は式Ｉにお
けると同様の意味を有する）のアミンを一般式ｙ Ｒ２ｃ（ｏＲｌ ０）ｘ ＧＶ）（ただ
し式中、Ｒ２は上記の意味を有し、セしてＲ１０はメチ
ルまたはエチルである）のオルトエステルと反応させる
か、または （ただし式中、ｚ、Ｒ１およびＲ２は式！において記載
された意味を有し、モしてＸはしドロ中シル、メトキシ
、エトキシ、アミノ、Ｃｌ−０４−アルキルアミノ、Ｃ
１＜４−ジアルキルアミノまたは７．９）基である）の
化合物を一般式ｍのアミンと反応させ、そして適当な場
合にはその反応生成物を生理学的に許容しうる酸付加塩
に変換することからなる。
一般弐韮の化合物、弐Ｉのアミンおよび１．３．５−ト
リアジンからのａ法による式夏を有する本発明の化合物
の製造・は０℃から使用される溶媒の沸点までの温度で
好ましくは２０〜７５℃で行われる。適当な溶媒は不活
性な有機溶媒たとえば脂肪族、環式脂肪族または芳香族
炭化水素特に石油エーテル、シクロヘキサンまたはトル
エン、塩素化された炭化水素、エーテルたとえばジエチ
ルエーテル、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン、ジメト
キシエタンまたはジグライム、またはジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルビ日リドン、
スルホランまたはジメチルスルホキシドである。好まし
い溶媒は塩素化された炭化水素特にクロロホルム、メチ
レンクロリドまたは四塩化炭素である。その反応の間反
応混合物に乾燥窒素・アル５ンまたはヘリウムの気流を
通じるのが有利である。
リアジンからのａ法による式夏を有する本発明の化合物
の製造・は０℃から使用される溶媒の沸点までの温度で
好ましくは２０〜７５℃で行われる。適当な溶媒は不活
性な有機溶媒たとえば脂肪族、環式脂肪族または芳香族
炭化水素特に石油エーテル、シクロヘキサンまたはトル
エン、塩素化された炭化水素、エーテルたとえばジエチ
ルエーテル、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン、ジメト
キシエタンまたはジグライム、またはジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルビ日リドン、
スルホランまたはジメチルスルホキシドである。好まし
い溶媒は塩素化された炭化水素特にクロロホルム、メチ
レンクロリドまたは四塩化炭素である。その反応の間反
応混合物に乾燥窒素・アル５ンまたはヘリウムの気流を
通じるのが有利である。
反応が完結した時点で、適当な場合には使用した溶媒を
蒸発除去したのちに生成物を戸別し、そして再結晶また
はカラムクロマドグ２フイーにより精製する。
蒸発除去したのちに生成物を戸別し、そして再結晶また
はカラムクロマドグ２フイーにより精製する。
ｂ法においては一般式Ｈの化合物、弐厘のアミンおよび
弐■のオルトエステルを一緒に反応させる。この方法に
おいては反応は０．８ 、ＷｏｌｆｂｅｉｓｒＭｏｎａ
ｔｓｈ、 Ｃｈｅｍ、 Ｊ 第１１２巻第３号第３６９
〜８５頁（１９８１年）により記載された方法と同様に
して、溶媒を用いないでかまたは有機溶媒たとえば氷酢
酸、ジメチルスルホキシド、スルホランまたはアルコー
ル好ましくはＣ１＜４−アルコール特にインプロパツー
ル、メタノール、エタノール、フロパノールまたはブタ
ノール中テ行うことができる。−その反応は０℃から使
用される溶媒の沸点までの温度で特に５０〜８０℃で行
われる。溶媒を用いない方法においては触媒量の酢酸を
加え、そして生成するアルコールを留去するのが有利で
ある。反応が完結した時点で０〜２０℃に冷却するかま
たは水を加えることにより結晶化せしめ、そして再結晶
により精製する。
弐■のオルトエステルを一緒に反応させる。この方法に
おいては反応は０．８ 、ＷｏｌｆｂｅｉｓｒＭｏｎａ
ｔｓｈ、 Ｃｈｅｍ、 Ｊ 第１１２巻第３号第３６９
〜８５頁（１９８１年）により記載された方法と同様に
して、溶媒を用いないでかまたは有機溶媒たとえば氷酢
酸、ジメチルスルホキシド、スルホランまたはアルコー
ル好ましくはＣ１＜４−アルコール特にインプロパツー
ル、メタノール、エタノール、フロパノールまたはブタ
ノール中テ行うことができる。−その反応は０℃から使
用される溶媒の沸点までの温度で特に５０〜８０℃で行
われる。溶媒を用いない方法においては触媒量の酢酸を
加え、そして生成するアルコールを留去するのが有利で
ある。反応が完結した時点で０〜２０℃に冷却するかま
たは水を加えることにより結晶化せしめ、そして再結晶
により精製する。
Ｃ法においては一般式、■の化合物を弐Ｉのアミンと反
応させる。Ｘが意味するものによりその反応はＷ、 Ｍ
ｉｌｌｅｒ等ｒＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＪ ＄ ２９巻
第２４号第４２９１〜８頁（１９７！１年）、０．８．
ＷｏｌｆｂｅｉａｒＭｏｎａｔｓｈ、 Ｃｈｅｍ、Ｊ
第１１２巻ｆｓ３号第３６９〜８３頁（１９８１年）お
よびＧ、 Ｐａｐｉｎｉ ｒＧａｚｚ、 Ｃｈｉｎ。
応させる。Ｘが意味するものによりその反応はＷ、 Ｍ
ｉｌｌｅｒ等ｒＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＪ ＄ ２９巻
第２４号第４２９１〜８頁（１９７！１年）、０．８．
ＷｏｌｆｂｅｉａｒＭｏｎａｔｓｈ、 Ｃｈｅｍ、Ｊ
第１１２巻ｆｓ３号第３６９〜８３頁（１９８１年）お
よびＧ、 Ｐａｐｉｎｉ ｒＧａｚｚ、 Ｃｈｉｎ。
Ｘｔａｌ、Ｊ第８１巻第２３０頁（１９５１年）の方法
と同様にして、有利には有機溶媒比とえば芳香族炭化水
素特にトルエン、ギシレンまたはメシチレン、ｔ タは
アルコール特にｃＩＮｃ４− フルコール有利にはイン
プロパツール、メタノール、エタノール、プロパツール
またはブタノール中テ行われる。その反応は便宜上２０
Ｃから使用される溶媒の沸点までの温度で行われ、５０
〜１００℃の温度が特に有利である。
と同様にして、有利には有機溶媒比とえば芳香族炭化水
素特にトルエン、ギシレンまたはメシチレン、ｔ タは
アルコール特にｃＩＮｃ４− フルコール有利にはイン
プロパツール、メタノール、エタノール、プロパツール
またはブタノール中テ行われる。その反応は便宜上２０
Ｃから使用される溶媒の沸点までの温度で行われ、５０
〜１００℃の温度が特に有利である。
反応が完結した時点で適当な場合には使用した溶媒を蒸
発除去したのちに生成物を戸別し、そして再結晶または
カラムクロマトグラフィーにより精製する。
発除去したのちに生成物を戸別し、そして再結晶または
カラムクロマトグラフィーにより精製する。
一般式Ｉのアミンは文献に記載されているかまたは文献
既知の方法により製造することができる。
既知の方法により製造することができる。
一般式ｎの化合物は文献に記載されている（Ｒ１＝水素
）か、またはＨａｎｔｚｓｃｈ ｒＢｅｒ、 ｄ。
）か、またはＨａｎｔｚｓｃｈ ｒＢｅｒ、 ｄ。
ｄｅｕｔ、 Ｃｈｅｍ、 Ｇｅｓ、Ｊ第２４巻第５０２
頁（１８９１年）の方法により一般式■ （ただし式中、Ｒ１および２は式！に記載された意味を
有し、セしてＲ１０はメチルまたはエチルである）を有
する既知のベンゾイル酢酸エステルからヒドロキシルア
ミンとの反応により得ることができる。
頁（１８９１年）の方法により一般式■ （ただし式中、Ｒ１および２は式！に記載された意味を
有し、セしてＲ１０はメチルまたはエチルである）を有
する既知のベンゾイル酢酸エステルからヒドロキシルア
ミンとの反応により得ることができる。
一般式Ｖの化合物は一般式■の化合物から後者なＮ、Ｎ
’−ジフェニルアミン（Ｍａｎｓｂｅｒｇ、 Ｅ、及び
８ｈａｗ、 ａ、ｒｒ：ｒ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、ｊ
第３４６７頁（１９５３年））またはオルトカルボン酸
エステル（ｗ。
’−ジフェニルアミン（Ｍａｎｓｂｅｒｇ、 Ｅ、及び
８ｈａｗ、 ａ、ｒｒ：ｒ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、ｊ
第３４６７頁（１９５３年））またはオルトカルボン酸
エステル（ｗ。
Ｍｉｉｌｌｅｒ等ｒＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＪ第２９巻
第２４号第４２９１〜８頁（１９７３年） ） （Ｘ＝
ＯＭｅ 、 ＯＥｔまｆｃはＮＨＰｈ）との縮合反応に
付すことにより得られる。ＸがＯＨである場合の式Ｖの
化合物はＸがＯＭｅＳＯＥｔまたはＮＨＰｈである場合
の化合物からアルカリで処理することにより得られる（
Ｗ、 Ｍｉｉｌｌｅｒ等著の上記文献）。
第２４号第４２９１〜８頁（１９７３年） ） （Ｘ＝
ＯＭｅ 、 ＯＥｔまｆｃはＮＨＰｈ）との縮合反応に
付すことにより得られる。ＸがＯＨである場合の式Ｖの
化合物はＸがＯＭｅＳＯＥｔまたはＮＨＰｈである場合
の化合物からアルカリで処理することにより得られる（
Ｗ、 Ｍｉｉｌｌｅｒ等著の上記文献）。
実施例に記載された化合物とは別に・本発明による以下
の化合物を好ましく製造することができる。
の化合物を好ましく製造することができる。
４−ピペリジノメチレン−３−（４−クロロフェニル）
−２−インオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（４−クロロフ
ェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（４−クロロフェニ
ル）−２−イソオ＃ｆ１９ンー５−オン、 ４−−Ｅ：に＊９ノメチレンー３−（４−クロロフェニ
ル）−２−インオキサゾリン−５−オン、４’−（４−
フェニルヒバリジン−１−イル）メチレン−３−（４−
クロロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−Ａニルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（
４−’ロロフェニル） −２−インオキサゾリン−５−
オン、 ４−ピペリジノメチレン−３−（３−クロロ７ｘニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（３−クロロフ
ェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（３−クロロフェニ
ル）−２−イソオキｆ”／９ンー５−オン、 ４−モルホリノメチレン−５−（３−クロロ７ｚ二ｋ＞
−２−インオキサゾリン−５−オン、４−（４−フェニ
ルピーリジン−１−イル）メチレン−３−（３−クロロ
フェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−はヤ、トロアゾシンー１−イルメチレン−３−（３
−クロロフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン
、 ４−ビはリジンメチレン−３−（２−クロロフェニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（２−クロロフ
ェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（２−クロロフェニ
ル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−５−（２−クロロフェニル）
−２−インオキサゾリン−５−オン、４−（４−フェニ
ルヒぼリジン−１−イル）メチレン−３−（２−クロロ
フェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４− Ａニルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−
（２−／ロロフェニル＞−２−イアオキサゾリン−５−
オン、 ４−ビばリジンメチレン−３−（４−メトキシフェニル
）−２−インオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメ
チルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（４−メトキ
シフェニル）−２−インオキサゾリン−′５−オン、 ゛ ４−ジエチルアミノメチレン−３−（４−メトキシ
フェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（４−メトキシフェニル
）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−（４−フェニルヒヘリジンー１−イル）メチレン−
３−（４−メトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン
−５−オン、 ４−はルヒドロアゾシン−１−イルメテレン−３−（４
−メトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オ
ン、 ４−ビはリシンメチレン−５−（３−メトキシフェニル
）−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメ
チルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（３−メトキ
シフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−５−（３−メトキシフェ
ニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−５−（３−メトキシフェニル
）−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（４−７二
二ルビベリジンー１−イル）メｆしｙ−３−（３−メト
キシフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ベルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（３
−メトキシフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オ
ン、 ４−ビはリシンメチレン−３−（２−メトキシフェニル
）−２−インオキナシリン−５−オン、４−（２−ジメ
チルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（２−メトキ
シフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（２−メトキシフェ
ニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（２−メトキシフェニル
）−２−インオキサゾリン−５−オン、４−（４−フェ
ニルヒ、、！ リシン−１−イル）メチレン−３−（２
−メトキシフェニル）−２−イツオキサゾリンー５−オ
ン、 ４−Ａニルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（
２−メトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−
オン、 ４−ピペリジノメチレン−３−（３＊４− ’ｙメトキ
シフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）メチレン−３
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−インオキサゾ
リン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−イソオキサゾリン−５、−オン、 ４−（４−フェニルヒヘリジンー１−イル）メチレン−
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソオキサ
ゾリン−５−オン、 ４−ベルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（３
，４−ジメトキシフェニル）−２−インオキサゾリン−
５−オン、 ４−ピペリジノメチレン−５−（Ｓ、４．５−トリメト
キシフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン之 ４−（２−ジメチルアミノエテルアミン）メチレン−３
−（Ｓ、４．５−トリメトキシフェニル）−２−イソオ
キサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（５，４，５−）９
メ）Φジフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン
、 ４−モルホリノメチレン−３−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチレン−
５−（３，４，５−）ジメトキシフェニル）−２−イソ
オキサゾリン−５−オン、４−ベルヒドロアゾシン−１
−イルメチレン−５−（３，４，５−）リメトキシフェ
ニル）−２−インオキサゾリン−５−オン・ ４−ビペリシノメテレンー！１−（４−ニトロフェニル
）−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメ
チルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（４−ニトロ
フェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（４−二トロフェニ
ル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（４−ニトロフェニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（４−フェニ
ルヒヘリジンー１−イル）メチレン−３−（４−ニトロ
フェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−、．２ルヒドロアゾクン−１−イルメチレン−３−
（４−ニトロフェニル）−２−インオキサゾリン−５−
オン、 ４−ビはリシノメチレン−３−（３−ニトロフェニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（３−ニトロフ
ェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（３−二トロフェニ
ル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（３−ニトロフェニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（４−フエエ
ルビぼりジン−１−イル）メチレン−３−（３−ニトロ
フェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ベルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（３
−ニトロフェール）−２−イソオキサゾリン−５−オン
、 ４−ピペリジノメチレン−３−（２−ニトロフェニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（２−ニトロフ
ェニル）−２−インオΦサシリンー５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（２−二トロフェニ
ル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（２−ニトロフェニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（４−フェニ
ルビイリジン−１−イル）メチレン−３−（２−ニトロ
フェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ベルヒドロアゾ７ンー１−イルメチレン−３−（２
−ニトロフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン
、 ４−ピペリジノメチレン−３−（４−メチルフェニル）
−２−インオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（４−メチルフ
ェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−５−（４−）チルフェニ
ル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（４−メチルフェニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（４−７二二
ルビベリジンー１−イル）メチレン−３−（４−メチル
フェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ベルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−！−（４
−メチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン
、 ４−ピペリジノメチレン−３−（３−メチルフェニル）
−２−イソオΦサシリンー５−オン、４−（２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（３−メチルフ
ェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（３−メチルフェニ
ル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（６−メチルフェニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（４−フェニ
ルヒバリシン−１−（ル）メチレン−３−（５−メチル
フェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ベルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（３
−メチルフェニル）−２−イアに中サシリンー５−オン
、 ４−ピペリジノメチレン−３−（２−メチルフェニル）
−２−インオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（２−メチルフ
ェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（２−メｆ ｋ ７
！ニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−５−（２−）ｆルフェニｋ
） −２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（４−フ
ェニルピハリジンー１−イル）メチレン−３−（２−メ
チルフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−にルビドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（２
−メチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン
、 ４−ピペリジノメチレン−３−（４−フルオロフェニル
）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）メチレン−３
−（４−フルオロフェニル）−２−インオキサゾリン−
５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（４−フルオロフェ
ニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（４−フルオロフェニル
）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−（４−フェニルビにリジン−１−イル）メチレン−
３−（４−フルオロフェニル）−２−イソオキサゾリン
−５−オン、 ４− ／％！’ルヒドロアゾシンー１−イルメチレン−
３−（４−フルオロフェニル）−２−イソオキサゾリン
−５−オン、 ４−ピペリジノメチレン−３−（３−フルオロフェニル
）−２−インオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメ
チルアミノエテルアミノ）メチレン−３−（３−フルオ
ロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（３−：フルオロフ
ェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（３−フルオロフェニル
）−２−イ°ソオキサゾリンー５−オン、 ４−（４−フェニルヒバリジン−１−イル））ｆＶノン
−−（５−フルオロフェニル）−２−イソオキサゾリン
−５−オン、 ４−ベルヒドラアゾシン−１−イルメチレン−３−（３
−フルオロフェニル）−２−１：／オキサゾリンー５−
オン、 ４−ピペリジノメチレン−３−（２−フルオロフェニル
）−２−インオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメ
チルアミノエチルアミノ）メチレンー３−（２−フルオ
ロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−５−（２−フルオロフェ
ニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（２−フルオロフェニル
）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−（４−フェニルピペリジン−１１−ｌイル）メチレ
ン−３−（２−フルオロフェニル）−２−インオキサゾ
リン−５−オン、 ４−ベルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（２
−フルオロフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オ
ン、 ４−ピペリジノメチレン−３−（４−イソプロピルフェ
ニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）メチｖｙ−５
−（，４−イソプロピルフェニル）−２−インオキサゾ
リン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（４−イソプロピル
フェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（４−イソプロピルフェ
ニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−（４−フェニルビはリジン−１−イル）メチレン−
３−（４−イソプロピルフェニル）−２−イソオキサゾ
リン−５−オン、 ４−ベルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（４
−４ソプロピルフエニル）−２−インオキサゾリン−５
−オン、 ４−（１−ベルヒドロアゾシン−１−イルエチリデン）
−３−（２−フルオロフェニル）−２−インオキサゾリ
ン−５−オン、 ４−（：１−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エ
チリデン）−３−（３−メチルフェニル）−２−イソオ
キサゾリン−５−オン、４−（１−ピペリジノエチリデ
ン） −３−（４−メチルフェニル）−２−イソオキサ
ゾリン−５−オン。
−２−インオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（４−クロロフ
ェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（４−クロロフェニ
ル）−２−イソオ＃ｆ１９ンー５−オン、 ４−−Ｅ：に＊９ノメチレンー３−（４−クロロフェニ
ル）−２−インオキサゾリン−５−オン、４’−（４−
フェニルヒバリジン−１−イル）メチレン−３−（４−
クロロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−Ａニルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（
４−’ロロフェニル） −２−インオキサゾリン−５−
オン、 ４−ピペリジノメチレン−３−（３−クロロ７ｘニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（３−クロロフ
ェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（３−クロロフェニ
ル）−２−イソオキｆ”／９ンー５−オン、 ４−モルホリノメチレン−５−（３−クロロ７ｚ二ｋ＞
−２−インオキサゾリン−５−オン、４−（４−フェニ
ルピーリジン−１−イル）メチレン−３−（３−クロロ
フェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−はヤ、トロアゾシンー１−イルメチレン−３−（３
−クロロフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン
、 ４−ビはリジンメチレン−３−（２−クロロフェニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（２−クロロフ
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−２−インオキサゾリン−５−オン、４−（４−フェニ
ルヒぼリジン−１−イル）メチレン−３−（２−クロロ
フェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４− Ａニルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−
（２−／ロロフェニル＞−２−イアオキサゾリン−５−
オン、 ４−ビばリジンメチレン−３−（４−メトキシフェニル
）−２−インオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメ
チルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（４−メトキ
シフェニル）−２−インオキサゾリン−′５−オン、 ゛ ４−ジエチルアミノメチレン−３−（４−メトキシ
フェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（４−メトキシフェニル
）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−（４−フェニルヒヘリジンー１−イル）メチレン−
３−（４−メトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン
−５−オン、 ４−はルヒドロアゾシン−１−イルメテレン−３−（４
−メトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オ
ン、 ４−ビはリシンメチレン−５−（３−メトキシフェニル
）−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメ
チルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（３−メトキ
シフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−５−（３−メトキシフェ
ニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−５−（３−メトキシフェニル
）−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（４−７二
二ルビベリジンー１−イル）メｆしｙ−３−（３−メト
キシフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ベルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（３
−メトキシフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オ
ン、 ４−ビはリシンメチレン−３−（２−メトキシフェニル
）−２−インオキナシリン−５−オン、４−（２−ジメ
チルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（２−メトキ
シフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（２−メトキシフェ
ニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（２−メトキシフェニル
）−２−インオキサゾリン−５−オン、４−（４−フェ
ニルヒ、、！ リシン−１−イル）メチレン−３−（２
−メトキシフェニル）−２−イツオキサゾリンー５−オ
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２−メトキシフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−
オン、 ４−ピペリジノメチレン−３−（３＊４− ’ｙメトキ
シフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）メチレン−３
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−インオキサゾ
リン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−イソオキサゾリン−５、−オン、 ４−（４−フェニルヒヘリジンー１−イル）メチレン−
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソオキサ
ゾリン−５−オン、 ４−ベルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（３
，４−ジメトキシフェニル）−２−インオキサゾリン−
５−オン、 ４−ピペリジノメチレン−５−（Ｓ、４．５−トリメト
キシフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン之 ４−（２−ジメチルアミノエテルアミン）メチレン−３
−（Ｓ、４．５−トリメトキシフェニル）−２−イソオ
キサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（５，４，５−）９
メ）Φジフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン
、 ４−モルホリノメチレン−３−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）メチレン−
５−（３，４，５−）ジメトキシフェニル）−２−イソ
オキサゾリン−５−オン、４−ベルヒドロアゾシン−１
−イルメチレン−５−（３，４，５−）リメトキシフェ
ニル）−２−インオキサゾリン−５−オン・ ４−ビペリシノメテレンー！１−（４−ニトロフェニル
）−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメ
チルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（４−ニトロ
フェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（４−二トロフェニ
ル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（４−ニトロフェニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（４−フェニ
ルヒヘリジンー１−イル）メチレン−３−（４−ニトロ
フェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−、．２ルヒドロアゾクン−１−イルメチレン−３−
（４−ニトロフェニル）−２−インオキサゾリン−５−
オン、 ４−ビはリシノメチレン−３−（３−ニトロフェニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（３−ニトロフ
ェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（３−二トロフェニ
ル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（３−ニトロフェニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（４−フエエ
ルビぼりジン−１−イル）メチレン−３−（３−ニトロ
フェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ベルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（３
−ニトロフェール）−２−イソオキサゾリン−５−オン
、 ４−ピペリジノメチレン−３−（２−ニトロフェニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（２−ニトロフ
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ル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（２−ニトロフェニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（４−フェニ
ルビイリジン−１−イル）メチレン−３−（２−ニトロ
フェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ベルヒドロアゾ７ンー１−イルメチレン−３−（２
−ニトロフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン
、 ４−ピペリジノメチレン−３−（４−メチルフェニル）
−２−インオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（４−メチルフ
ェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−５−（４−）チルフェニ
ル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（４−メチルフェニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（４−７二二
ルビベリジンー１−イル）メチレン−３−（４−メチル
フェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ベルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−！−（４
−メチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン
、 ４−ピペリジノメチレン−３−（３−メチルフェニル）
−２−イソオΦサシリンー５−オン、４−（２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（３−メチルフ
ェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（３−メチルフェニ
ル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（６−メチルフェニル）
−２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（４−フェニ
ルヒバリシン−１−（ル）メチレン−３−（５−メチル
フェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ベルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（３
−メチルフェニル）−２−イアに中サシリンー５−オン
、 ４−ピペリジノメチレン−３−（２−メチルフェニル）
−２−インオキサゾリン−５−オン、４−（２−ジメチ
ルアミノエチルアミノ）メチレン−３−（２−メチルフ
ェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（２−メｆ ｋ ７
！ニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−５−（２−）ｆルフェニｋ
） −２−イソオキサゾリン−５−オン、４−（４−フ
ェニルピハリジンー１−イル）メチレン−３−（２−メ
チルフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−にルビドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（２
−メチルフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン
、 ４−ピペリジノメチレン−３−（４−フルオロフェニル
）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）メチレン−３
−（４−フルオロフェニル）−２−インオキサゾリン−
５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（４−フルオロフェ
ニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（４−フルオロフェニル
）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−（４−フェニルビにリジン−１−イル）メチレン−
３−（４−フルオロフェニル）−２−イソオキサゾリン
−５−オン、 ４− ／％！’ルヒドロアゾシンー１−イルメチレン−
３−（４−フルオロフェニル）−２−イソオキサゾリン
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チルアミノエテルアミノ）メチレン−３−（３−フルオ
ロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（３−：フルオロフ
ェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（３−フルオロフェニル
）−２−イ°ソオキサゾリンー５−オン、 ４−（４−フェニルヒバリジン−１−イル））ｆＶノン
−−（５−フルオロフェニル）−２−イソオキサゾリン
−５−オン、 ４−ベルヒドラアゾシン−１−イルメチレン−３−（３
−フルオロフェニル）−２−１：／オキサゾリンー５−
オン、 ４−ピペリジノメチレン−３−（２−フルオロフェニル
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チルアミノエチルアミノ）メチレンー３−（２−フルオ
ロフェニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−５−（２−フルオロフェ
ニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（２−フルオロフェニル
）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−（４−フェニルピペリジン−１１−ｌイル）メチレ
ン−３−（２−フルオロフェニル）−２−インオキサゾ
リン−５−オン、 ４−ベルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（２
−フルオロフェニル）−２−インオキサゾリン−５−オ
ン、 ４−ピペリジノメチレン−３−（４−イソプロピルフェ
ニル）−２−イソオキサゾリン−５−オン、 ４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）メチｖｙ−５
−（，４−イソプロピルフェニル）−２−インオキサゾ
リン−５−オン、 ４−ジエチルアミノメチレン−３−（４−イソプロピル
フェニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−モルホリノメチレン−３−（４−イソプロピルフェ
ニル）−２−インオキサゾリン−５−オン、 ４−（４−フェニルビはリジン−１−イル）メチレン−
３−（４−イソプロピルフェニル）−２−イソオキサゾ
リン−５−オン、 ４−ベルヒドロアゾシン−１−イルメチレン−３−（４
−４ソプロピルフエニル）−２−インオキサゾリン−５
−オン、 ４−（１−ベルヒドロアゾシン−１−イルエチリデン）
−３−（２−フルオロフェニル）−２−インオキサゾリ
ン−５−オン、 ４−（：１−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エ
チリデン）−３−（３−メチルフェニル）−２−イソオ
キサゾリン−５−オン、４−（１−ピペリジノエチリデ
ン） −３−（４−メチルフェニル）−２−イソオキサ
ゾリン−５−オン。
式Ｉの化合物は有用な薬理学的特性、特に向精神特性を
有する。本発明による化合物の向精神作用は体重２０〜
２５ｔのマウスにおける抑制（受動的）回避試験におい
て試験された。Ｊ。
有する。本発明による化合物の向精神作用は体重２０〜
２５ｔのマウスにおける抑制（受動的）回避試験におい
て試験された。Ｊ。
Ｋｏｐｐ等により記載された試験方法の変法はＪ。
Ｂｕｒｅｇ等により「脳および行動に関する研究のため
の技法および基礎実験Ｊ （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ ５ｃｉ
ｅｎｔｉｆｉｃ出版、アムステルダム、１９８３年）に
おいて記載さ・れている。
の技法および基礎実験Ｊ （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ ５ｃｉ
ｅｎｔｉｆｉｃ出版、アムステルダム、１９８３年）に
おいて記載さ・れている。
これら文献の記載に従えば、ある物質が試験動物におい
て電気痙撃ショックにより引き起こされた健忘症を阻止
することができるならば、それは向精神活性を有すると
記載される。
て電気痙撃ショックにより引き起こされた健忘症を阻止
することができるならば、それは向精神活性を有すると
記載される。
試験は本発明による実施例３〜１３の化合物を使用して
変更された試験方法により行われた。
変更された試験方法により行われた。
使用された比較化合物は既知の精神作用剤である２−オ
キソ−１−゛ピロリジニルアセトアミド（ビラセタム）
である。本発明による化合物が比較物質よりも明らかに
優れていることは、経口投与した場合に０．１〜１０８
９／に９という低いＭＥＤ（最小有効量）Ｋよりその健
忘作用を阻止することができるという事実により明らか
である。
キソ−１−゛ピロリジニルアセトアミド（ビラセタム）
である。本発明による化合物が比較物質よりも明らかに
優れていることは、経口投与した場合に０．１〜１０８
９／に９という低いＭＥＤ（最小有効量）Ｋよりその健
忘作用を阻止することができるという事実により明らか
である。
その比較物質は経口投与の場合ＶＣＭＥＤが約５０゜〜
ｔ０００叩／Ｋｆである。
ｔ０００叩／Ｋｆである。
スコポラミンにより＃発された健忘症／／ｉ（実施例３
の化合物を）経口投与した場合１．０〜２゜ｑ／〜のｌ
ａＤにより阻止することができる。実施例２０．３７．
３８．４２．４４および４９の化合物に対してはこの試
験において経口投与の場合に６〜２５１１内のＭＥＤが
測定された。
の化合物を）経口投与した場合１．０〜２゜ｑ／〜のｌ
ａＤにより阻止することができる。実施例２０．３７．
３８．４２．４４および４９の化合物に対してはこの試
験において経口投与の場合に６〜２５１１内のＭＥＤが
測定された。
本発明による化合物はわずかに低い毒性を有するだけで
ある。すなわちマウスにおける経口的ＬＤｓｏ値は５０
０１ｇ／Ｋｌより大きい。
ある。すなわちマウスにおける経口的ＬＤｓｏ値は５０
０１ｇ／Ｋｌより大きい。
それらの薬理学的特性により本発明の化合物は、アルツ
ハイメル病すなわち老年性痴呆にシいて生ずるような種
々の原因による認識機能障害を治療するのに適当である
。
ハイメル病すなわち老年性痴呆にシいて生ずるような種
々の原因による認識機能障害を治療するのに適当である
。
従って本発明はまた、認識機能障害の治療および予防に
おける本発明による式ｌの化合物の使用に関する。
おける本発明による式ｌの化合物の使用に関する。
また本発明には上記の疾患の治療および予防のために使
用される薬剤の製造において本発明による化合物を使用
することも含まれる・本発Ｆ！Ａはまた本発明による一
般式！の化合物および／またはその薬理学的に許容しう
る塩の１種またはそれ以上を含有する薬剤に関する。
用される薬剤の製造において本発明による化合物を使用
することも含まれる・本発Ｆ！Ａはまた本発明による一
般式！の化合物および／またはその薬理学的に許容しう
る塩の１種またはそれ以上を含有する薬剤に関する。
その薬剤は、それ自体知られておりかつ当業者の熟知し
た方法により製造される。本発明による薬理学的に活性
な化合物（＝活性化合物）はそのままでか、ま九は好ま
しくは適当な薬学的補助剤と組合わせて、錠剤、被覆錠
剤、カプセル剤、坐剤、乳濁液、懸濁物または溶液の形
態で（その場合活性化合物の含ｔは約９５％までであり
有利には１０〜７５％である）薬剤として使用される。
た方法により製造される。本発明による薬理学的に活性
な化合物（＝活性化合物）はそのままでか、ま九は好ま
しくは適当な薬学的補助剤と組合わせて、錠剤、被覆錠
剤、カプセル剤、坐剤、乳濁液、懸濁物または溶液の形
態で（その場合活性化合物の含ｔは約９５％までであり
有利には１０〜７５％である）薬剤として使用される。
溶媒、ゲル形成剤、坐剤用基剤、錠剤用補助剤および他
の活性化合物の賦形剤の他にたとえば酸化防止剤、分散
剤、乳化剤、消泡剤、調味料、防腐剤、可溶化剤または
染料を使用することができる。
の活性化合物の賦形剤の他にたとえば酸化防止剤、分散
剤、乳化剤、消泡剤、調味料、防腐剤、可溶化剤または
染料を使用することができる。
活性化合物は経口的にか、非経口的にか、静脈内にか、
または直腸に投与することができるが、経口投与が好ま
しい。経口投与のための薬量単位はたとえば１．０〜１
，０００１１１Ｆ、好ましくは５０〜５００■の活性化
合物を含有するが、これよりも多いかまたは少ない投与
量を使用することもできる。
または直腸に投与することができるが、経口投与が好ま
しい。経口投与のための薬量単位はたとえば１．０〜１
，０００１１１Ｆ、好ましくは５０〜５００■の活性化
合物を含有するが、これよりも多いかまたは少ない投与
量を使用することもできる。
経口的適用形態の場合には、活性化合物を目的にかなう
添加物たとえば賦形剤、安定剤ま九は不活性希釈剤と混
合し、そして慣習的方法により適当な投与形態たとえば
錠剤、被覆錠剤、ブツシュフィツトカプセル、水性、ア
ルコール性または油性の懸濁物または水性、アルコール
性または油性の溶液にする。使用することができる不活
性賦形剤の例はアラビアゴム、マグネシア、炭酸マグネ
シウム、燐酸カリウム、乳糖、ぶどう糖または殿粉特に
とうもろこし殿粉である。製造は乾燥顆粒としてかまた
は湿潤顆粒として行うことができる。適当な油性賦形剤
または溶媒の例は植物油または動物油たとえばひまわり
油または魚の肝油である。
添加物たとえば賦形剤、安定剤ま九は不活性希釈剤と混
合し、そして慣習的方法により適当な投与形態たとえば
錠剤、被覆錠剤、ブツシュフィツトカプセル、水性、ア
ルコール性または油性の懸濁物または水性、アルコール
性または油性の溶液にする。使用することができる不活
性賦形剤の例はアラビアゴム、マグネシア、炭酸マグネ
シウム、燐酸カリウム、乳糖、ぶどう糖または殿粉特に
とうもろこし殿粉である。製造は乾燥顆粒としてかまた
は湿潤顆粒として行うことができる。適当な油性賦形剤
または溶媒の例は植物油または動物油たとえばひまわり
油または魚の肝油である。
皮下または静脈内投与のためには、活性化合物またはそ
の生理学的に許容しうる塩を所望により通常この目的で
使用される物質たとえば可溶化剤、乳化剤またｄ他の補
助剤を用いて溶液、懸濁物ま九は乳濁液にする。適当な
溶媒の例は水、生理学的塩化す）９ウム溶液、またはア
ルコール九とえはエタノール、プロパツールまたはグリ
セロール、ならびに糖溶液穴とえばぶどう糖またはマン
ニトール溶液、または上記の種種の溶媒の混合物である
。
の生理学的に許容しうる塩を所望により通常この目的で
使用される物質たとえば可溶化剤、乳化剤またｄ他の補
助剤を用いて溶液、懸濁物ま九は乳濁液にする。適当な
溶媒の例は水、生理学的塩化す）９ウム溶液、またはア
ルコール九とえはエタノール、プロパツールまたはグリ
セロール、ならびに糖溶液穴とえばぶどう糖またはマン
ニトール溶液、または上記の種種の溶媒の混合物である
。
実施例１４−モルホリノメチレン−６−フェニル−２−
インオキサゾリン−５− オン モルホリン２０．９１Ｆ（ミリモル）を乾燥りロロホル
ム１８（ｌｄ中３−フェニル−２−イソオキサゾリン−
５−オン９．６７ｆ（６０ミ９モル）の懸濁物に加える
。生成する透明な溶液に反応が完結するまで連続的に窒
素の気流を通じる。
インオキサゾリン−５− オン モルホリン２０．９１Ｆ（ミリモル）を乾燥りロロホル
ム１８（ｌｄ中３−フェニル−２−イソオキサゾリン−
５−オン９．６７ｆ（６０ミ９モル）の懸濁物に加える
。生成する透明な溶液に反応が完結するまで連続的に窒
素の気流を通じる。
１．３．５−トリアジンｔ７８ｔ（２２ミリモル）を加
えたのち還流冷却器の末端でアンモニアがもはや検出さ
れなくなるまでこの反応溶液を加熱還流する（約３時間
）。つぎ、に生成し几沈殿をふやすためにその反応混合
物を水浴中で冷却する。粗生成物を吸引濾過し、氷冷し
たジエチルエーテルで数回洗浄し、そしてメタノールか
ら再結晶する。ｍ、ｐ、１９３℃のわずかにピンクがか
った小板状晶。
えたのち還流冷却器の末端でアンモニアがもはや検出さ
れなくなるまでこの反応溶液を加熱還流する（約３時間
）。つぎ、に生成し几沈殿をふやすためにその反応混合
物を水浴中で冷却する。粗生成物を吸引濾過し、氷冷し
たジエチルエーテルで数回洗浄し、そしてメタノールか
ら再結晶する。ｍ、ｐ、１９３℃のわずかにピンクがか
った小板状晶。
実施例１と同様にしてつぎの化合物（表１）が製造され
た。
た。
表 １
２ Ｉ（−０７２暇１８２℃
６ Ｈ−０ＣＯ２Ｃ２Ｈ５６暇１０５Ｃ７Ｈ−＜Ｉ
）−ＣＯＮＨ２１ｉ暇１８１Ｃ時間＝反応時間 実施例１８４−エチルアミノメチレン−３−フェニル−
２−インオキサゾリン −５−オン 水１０−に溶解した４−ヒドロキシメチレン−３−フェ
ニル−２−イソオキサゾリン−５−オンのナトリウム塩
（ｗ、 Ｍｕｕｅｒ等ｒＴｅｉｒａｈｅｄｒｏｎＪＷ１
２９巻第２４号第４２９１〜８頁（１９７３年））０．
４４ｇ（２，１ミリモル）を２０％酢酸でわずかに酸性
となし、ただちに７０％エチルアミン水性溶液５−を加
える。１５分間加熱還流しつぎに４℃に冷却すると粗生
成物が得られ、それを吸引濾過し、少量の冷水で洗浄し
、そしてイソプロパツールから再結晶する。ｍ、ｐ、
１５０ Ｃの無色針状晶。
）−ＣＯＮＨ２１ｉ暇１８１Ｃ時間＝反応時間 実施例１８４−エチルアミノメチレン−３−フェニル−
２−インオキサゾリン −５−オン 水１０−に溶解した４−ヒドロキシメチレン−３−フェ
ニル−２−イソオキサゾリン−５−オンのナトリウム塩
（ｗ、 Ｍｕｕｅｒ等ｒＴｅｉｒａｈｅｄｒｏｎＪＷ１
２９巻第２４号第４２９１〜８頁（１９７３年））０．
４４ｇ（２，１ミリモル）を２０％酢酸でわずかに酸性
となし、ただちに７０％エチルアミン水性溶液５−を加
える。１５分間加熱還流しつぎに４℃に冷却すると粗生
成物が得られ、それを吸引濾過し、少量の冷水で洗浄し
、そしてイソプロパツールから再結晶する。ｍ、ｐ、
１５０ Ｃの無色針状晶。
実施例１９ ３−（４−クロロフェニル）−４−（ピペ
リジノメチレン）−２− インオキサゾリン−５−オン ａ） エチルｐ−クロロベンゾイルアセテート５９ｒ
（０，２６モル）をエタノール３１０−に溶解する。ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩１ Ｂ、 ７ ｆの濃厚な水性
溶液を加え、そしてその混合物を蒸気浴上で１５分間加
熱する。水浴中で冷却すると生成ｔ、＊３− （４−／
ロロフェニル）−２−イ’）オキサゾリン−５−オンが
晶出する。それを吸引戸遇し、少量の冷エタノールです
すぐ。ｍ、ｐ。
リジノメチレン）−２− インオキサゾリン−５−オン ａ） エチルｐ−クロロベンゾイルアセテート５９ｒ
（０，２６モル）をエタノール３１０−に溶解する。ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩１ Ｂ、 ７ ｆの濃厚な水性
溶液を加え、そしてその混合物を蒸気浴上で１５分間加
熱する。水浴中で冷却すると生成ｔ、＊３− （４−／
ロロフェニル）−２−イ’）オキサゾリン−５−オンが
晶出する。それを吸引戸遇し、少量の冷エタノールです
すぐ。ｍ、ｐ。
５８℃。
ｂ）３−（４−クロロフェニル）−２−インオキサゾリ
ン−５−オン２０ｆ（０，１モル）をトリメチルオルト
ホルメート５００−に溶解し、湿気を排除して室温で４
日間放置する。真空蒸留により溶媒を除去し、そして残
留物をエタノールから再結晶する。３−（４−クロロフ
ェニル）−４−（メトキシメチレン）−２−インオキサ
ゾリン−５−オンがｍ、ｐ、 １１５Ｃの帯黄色固形物
として得られる。
ン−５−オン２０ｆ（０，１モル）をトリメチルオルト
ホルメート５００−に溶解し、湿気を排除して室温で４
日間放置する。真空蒸留により溶媒を除去し、そして残
留物をエタノールから再結晶する。３−（４−クロロフ
ェニル）−４−（メトキシメチレン）−２−インオキサ
ゾリン−５−オンがｍ、ｐ、 １１５Ｃの帯黄色固形物
として得られる。
ｃ）３−（４−クロロフェニル）−４−（メトキシメチ
レン）−２−イソオキサゾリン−５−オン２ ｆ （８
，４ミリモル）をテトラヒドロ７ラン１０−に溶解し、
そしてピペリジン１．７−（１７ミリモル）を加える。
レン）−２−イソオキサゾリン−５−オン２ ｆ （８
，４ミリモル）をテトラヒドロ７ラン１０−に溶解し、
そしてピペリジン１．７−（１７ミリモル）を加える。
この混合物を室温で２０時間攪拌し、真空蒸留により溶
媒を除去し、そして残留物をエタノールから再結晶する
。
媒を除去し、そして残留物をエタノールから再結晶する
。
ｍ、ｐ、１８２℃の微黄色結晶。
表２に列挙した化曾物は実施例１９と同様にして得られ
る。
る。
表 ２
４５ Ｈ−Ｎ／Ｃ”″ＣＨ３
＼ＣＨ２−ＣＨ！１ ７６〜７８℃４６ ４−ＣＬ
−Ｎ／ＣＨ２″″ＣＨ３＼ＣＨ２−ＣＨ３１２８℃ ４９ ２−ＣＬ −Ｎｏ
１５０℃−一ノ 実施例５４ ４−ＣＭ−（３−ジメチルアミノプロピル
）アミノメチレン〕−６ 一フェニルー２−インオキサゾリ ノー５−オン塩酸塩 ４−（メトキシメチレン）−２−７二二ルー２−インオ
キサゾリン−５−オン２ｆ（１２，４ミリモル）をテト
ラヒドロ７ラン２０−に溶解し、モして３−ジメチルア
ミノプロピルアミンｔ５ｍ（１２，４ミリモル）を氷冷
しながら筒用する。
−Ｎ／ＣＨ２″″ＣＨ３＼ＣＨ２−ＣＨ３１２８℃ ４９ ２−ＣＬ −Ｎｏ
１５０℃−一ノ 実施例５４ ４−ＣＭ−（３−ジメチルアミノプロピル
）アミノメチレン〕−６ 一フェニルー２−インオキサゾリ ノー５−オン塩酸塩 ４−（メトキシメチレン）−２−７二二ルー２−インオ
キサゾリン−５−オン２ｆ（１２，４ミリモル）をテト
ラヒドロ７ラン２０−に溶解し、モして３−ジメチルア
ミノプロピルアミンｔ５ｍ（１２，４ミリモル）を氷冷
しながら筒用する。
発熱反応が静まった時点でこの混合物をサラに４時間室
温で攪拌し、つぎに真空蒸留により溶媒を除去する。残
留する油・状物をイソプロパツール２５−に溶解し、そ
してインプロパツール中３．８Ｎ塩酸３−を加える。生
成する沈殿を吸引濾過し、そしてエタノールから再結晶
する。
温で攪拌し、つぎに真空蒸留により溶媒を除去する。残
留する油・状物をイソプロパツール２５−に溶解し、そ
してインプロパツール中３．８Ｎ塩酸３−を加える。生
成する沈殿を吸引濾過し、そしてエタノールから再結晶
する。
ｍ−ｐ、 ２０６〜８Ｃ０
実施例５５ ４−（Ｎ−（２−モルホリノエテル）アミ
ノメチレン〕−３−フ二 二ルー２−インオキサゾリン−５ 一オン トリメチルオルトホルメート１〇−中の３−フェニル−
２−イソオキサゾリン−５−オン１．６２（１０ミリ七
ル）および２−モルホリノエテ 、ルアオン１３ｆ（１
０ミリモル）を１時間還流煮沸する。真空蒸留により溶
媒を除去し、残留物をインプロパツールから数回再結晶
する。ｍ、ｐ。
ノメチレン〕−３−フ二 二ルー２−インオキサゾリン−５ 一オン トリメチルオルトホルメート１〇−中の３−フェニル−
２−イソオキサゾリン−５−オン１．６２（１０ミリ七
ル）および２−モルホリノエテ 、ルアオン１３ｆ（１
０ミリモル）を１時間還流煮沸する。真空蒸留により溶
媒を除去し、残留物をインプロパツールから数回再結晶
する。ｍ、ｐ。
１４８℃、実施例２７の化合物と同一物である。
実施例５６ ３−（４−クロロフェニル）−４−（ビイ
リジノメチレン）−２− イソオキサゾリン−５−オン ３−（４−クロロフェニル）−４−（ジメチルアミノメ
チレン）−２−イソオキサゾリン−５−オン１７．４ｆ
（６，９４ミリモル）をビスリジンｔ４−およびトルエ
ン２０１１１ｔとともに６時間加熱沸騰させる。真空蒸
留により溶媒を除去し、そして残留物をエタノールから
再結晶する。
リジノメチレン）−２− イソオキサゾリン−５−オン ３−（４−クロロフェニル）−４−（ジメチルアミノメ
チレン）−２−イソオキサゾリン−５−オン１７．４ｆ
（６，９４ミリモル）をビスリジンｔ４−およびトルエ
ン２０１１１ｔとともに６時間加熱沸騰させる。真空蒸
留により溶媒を除去し、そして残留物をエタノールから
再結晶する。
ｍ、ｐ、１８２℃、実施例１９の化合物と同一物である
。
。
特許出願人 ヘキスト・アクチェンゲゼルシャフト外
２名
２名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ｛｛ただし式中、 Ｒ＾１は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ
＿４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ またはトリフルオロメチルであり、 ｚは１、２または３を表わし、 Ｒ＾２は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルを表わし
、Ｒ＾３は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルであり
、そしてＲ＾４は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル
、または式−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ＾５｛ただし式中、
ｎは１〜１０であり、そしてＲ＾５はＣ＿１−Ｃ＿４−
アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、ハロゲン、ニ
トロまたはトリ フルオロメチルにより置換されうるフェニ ル基であるか、または式▲数式、化学式、表等がありま
す▼〔ただし式 中、Ｒ＾６は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルを表
わし、そしてＲ＾７はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルまたは
フェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルを表わすか、
またはＲ＾６およびＲ＾７は一緒になつて３〜７個のメ
チレン基を有し、場合によりＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル
によるか、または場合によりＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、ハロゲン、ニトロまた
はトリフルオロメチルによ り置換されたフェニル基により置換され たアルキレン鎖を表わすが、そこにおい て１個のＣＨ＿２基は場合によりＯ、ＳまたはＮ−Ｒ＾
８（ただし式中、Ｒ＾８は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４−
アルキルまたは場合によりＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、
Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、ハロゲン、ニトロまたは
トリフルオロメチルにより置 換されたフェニルを表わす）で置き換えら れる〕のアミノ基である｝の基であるか、 またはＲ＾３およびＲ＾４は窒素原子と一緒になつて、
合計４〜１０個の環原子を有し、 そして窒素原子とは別に第二のヘテロ原子 として酸素、硫黄または窒素原子を含有し、そして場合
によりＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
ルコキシカルボニル、カルバモイル、シンナミルによる
か、またはハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿
１〜Ｃ＿４−アルコキシ、またはトリフルオロメチルに
より置換されう るフェニルにより置換されているか、また は場合により基−（ＣＨ＿２）＿ｙ−ＣＨ＿３−ｍＲ＾
９ｍ（ただし式中、ｙは０〜３であり、ｍは１または２ であり、そしてＲ＾９はハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
ルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシまたはトリフルオ
ロメチルにより置換されうるフェニル 基である）により置換された飽和または不 飽和の単環または双環を形成する｝｝ の５（４Ｈ）−イソオキサゾロン（ただしＲ＾１および
Ｒ＾２が水素を表わし、そしてＲ＾３およびＲ＾４がメ
チルを表わす場合の化合物は除外するものとする）およ
びその生理学的に許容しうる酸付加塩。 ２）式 I においてＲ＾１が水素または塩素を表わし、
Ｒ＾２が水素を表わし、そしてＲ＾３およびＲ＾４が窒
素原子と一緒になつて６員環〜８員環であり、場合によ
りフェニルで置換された飽和の単環を形成する、特許請
求の範囲第１項記載の ５（４Ｈ）−イソオキサゾロン。 ３）特許請求の範囲第１項記載の４−ペルヒドロアゾシ
ン−１−イルメチレン−３−フェニル−２−イソオキサ
ゾリン−５−オンおよびその生理学的に許容しうる酸付
加塩。 ４）特許請求の範囲第１項記載の４−（４−フェニルピ
ペリジン−１−イル）メチレン−３−フェニル−２−イ
ソオキサゾリン−５−オンおよびその生理学的に許容し
うる酸付加塩。 ５）特許請求の範囲第１項記載の５（４Ｈ）−イソオキ
サゾロンおよびその塩を製造するにあたり、 ａ）式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の化合物および式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （ただし式IIおよびIIIにおいてＲ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾
４およびｚは式 I におけると同様の意味を有する）の
アミンを１，３，５−トリアジンと反応させて式 I （
ただし式中、Ｒ＾２は水素であり、そしてＲ＾１、Ｒ＾
３、Ｒ＾４およびｚは上記の意味を有する）の化合物を
得るか、 ｂ）式IIの化合物および式III（ただし式IIおよびIIIに
おいてｚ、Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾４は式 I におけ
ると同様の意味を有する）のアミンを式IVＲ＾２Ｃ（Ｏ
Ｒ＾１＾０）＿３（IV） （ただし式中、Ｒ＾２は上記の意味を有し、そしてＲ＾
１＾０はメチルまたはエチルである）のオルトエステル
と反応させるか、または ｃ）式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （ただし式中、ｚ、Ｒ＾１およびＲ＾２は式 I におい
て記載された意味を有し、そしてＸはヒドロキシル、メ
トキシ、エトキシ、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ジアルキルアミノまたはアニ
リノ基である）の化合物を式IIIのアミンと反応させ、
そして適当な場合にはその反応生成物を生理学的に許容
しうる酸付加塩に変換することから成る、特許請求の範
囲第１項記載の５（４Ｈ）−イソオキサゾロンおよびそ
の塩の製造法。 ６）特許請求の範囲第１項記載の化合物および薬学的に
許容しうる賦形剤を含有する薬学的処方物。 ７）特許請求の範囲第１項記載の化合物を適当な投与形
態にすることからなる、薬学的処方物の製造法。 ８）認識機能障害を治療するための特許請求の範囲第１
項記載の化合物の使用。 ９）特許請求の範囲第１項記載の化合物の有効量を投与
することによる認識機能障害の治療方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3515093.9 | 1985-04-26 | ||
| DE19853515093 DE3515093A1 (de) | 1985-04-26 | 1985-04-26 | 4-aminoalkylidensubstituierte 3-aryl-5(4h)-isoxazolone, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61251674A true JPS61251674A (ja) | 1986-11-08 |
Family
ID=6269184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61094974A Pending JPS61251674A (ja) | 1985-04-26 | 1986-04-25 | ４−アミノアルキリデン置換３−アリ−ル−５（４ｈ）−イソオキサゾロンおよびそれらの製法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JPS61251674A (ja) |
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| AU (1) | AU5671486A (ja) |
| DE (1) | DE3515093A1 (ja) |
| DK (1) | DK189786A (ja) |
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| GB2274282B (en) * | 1993-01-19 | 1996-08-14 | Erba Carlo Spa | Piperazine-and piperidine-isoxazole derivatives |
-
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-
1986
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- 1986-04-25 JP JP61094974A patent/JPS61251674A/ja active Pending
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