JPS61251668A - デカヒドロイソキノリンの製造法 - Google Patents
デカヒドロイソキノリンの製造法Info
- Publication number
- JPS61251668A JPS61251668A JP60094508A JP9450885A JPS61251668A JP S61251668 A JPS61251668 A JP S61251668A JP 60094508 A JP60094508 A JP 60094508A JP 9450885 A JP9450885 A JP 9450885A JP S61251668 A JPS61251668 A JP S61251668A
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- JP
- Japan
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- isoquinoline
- nickel catalyst
- sulfur content
- nickel
- raw material
- Prior art date
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- Pending
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
この発明は、医薬、農薬等の原料化合物として有用なデ
カヒトロインキノリンの製造法に関する。
カヒトロインキノリンの製造法に関する。
従来、デカヒドロイソキノリンを製造する方法としては
、水素化触媒として酸化白金を使用し、濃硫酸を少ｌ添
加した氷酢酸中、常温常圧で４〜８時間イソキノリンを
水素化する方法（ＪＡＣ８゜７０ （１９８４）、２６
１７頁）が知られている。
、水素化触媒として酸化白金を使用し、濃硫酸を少ｌ添
加した氷酢酸中、常温常圧で４〜８時間イソキノリンを
水素化する方法（ＪＡＣ８゜７０ （１９８４）、２６
１７頁）が知られている。
しかしながら、この様な製造法においては、それが実験
室的な小規模なものであれば問題はないが、工業的に行
われる大規模なものになると種々の問題が生じ、回収率
良く、かつ、経済的にデカヒトロインキノリンを製造す
ることが困難である。
室的な小規模なものであれば問題はないが、工業的に行
われる大規模なものになると種々の問題が生じ、回収率
良く、かつ、経済的にデカヒトロインキノリンを製造す
ることが困難である。
すなわち、水素化触媒として酸化白金を使用した場合に
は、デカヒドロイソキノリンの生成率は満足し得るもの
であつ・でも、酸化白金それ自体が高価で製造コストが
高くなりすぎるという問題があり、また、水素化触媒と
してラネーニッケルを使用した場合には、触媒コストは
低くても、原料イソキノリンとして安価なタール系イソ
キノリンを使用すると、目的物であるデカヒト０イソキ
ノリンが全く生成しないか、あるいは、その生成率が極
めて低いという問題があった。
は、デカヒドロイソキノリンの生成率は満足し得るもの
であつ・でも、酸化白金それ自体が高価で製造コストが
高くなりすぎるという問題があり、また、水素化触媒と
してラネーニッケルを使用した場合には、触媒コストは
低くても、原料イソキノリンとして安価なタール系イソ
キノリンを使用すると、目的物であるデカヒト０イソキ
ノリンが全く生成しないか、あるいは、その生成率が極
めて低いという問題があった。
本発明は、かかる観点に鑑みて創案されたもので、ニッ
ケル触媒を使用し特定の反応条件で全硫黄分１０ｐｐｍ
以下に脱硫されたタール系イソキノリンの水素化を行う
ことにより、デカヒドロイソキノリンを安価に、かつ、
効率良く製造する方法を提供するものである。
ケル触媒を使用し特定の反応条件で全硫黄分１０ｐｐｍ
以下に脱硫されたタール系イソキノリンの水素化を行う
ことにより、デカヒドロイソキノリンを安価に、かつ、
効率良く製造する方法を提供するものである。
すなわち、本発明は、イソキノリンを全硫黄分１０ｐ１
）１以下に脱硫した後、ニッケル触媒の存在下に反応温
度２００〜２３０℃及び水素圧力１０都／ｉ−Ｇ以上の
反応条件で水素化するデカヒドロイソキノリンの製造法
である。
）１以下に脱硫した後、ニッケル触媒の存在下に反応温
度２００〜２３０℃及び水素圧力１０都／ｉ−Ｇ以上の
反応条件で水素化するデカヒドロイソキノリンの製造法
である。
本発明において、原料として使用するタール系イソキノ
リンは、コールタール油または石炭液化油等の石炭系油
から酸抽出されたタール塩基分を蒸溜して得られたター
ル系のイソキノリンである。
リンは、コールタール油または石炭液化油等の石炭系油
から酸抽出されたタール塩基分を蒸溜して得られたター
ル系のイソキノリンである。
このタール系の粗製イソキノリン中には、不純物の硫黄
化合物が全硫黄分として通常０．１〜１％程度含有され
ているが、これがニッケル触媒の触媒活性を低下させる
主要因であることが判明した。
化合物が全硫黄分として通常０．１〜１％程度含有され
ているが、これがニッケル触媒の触媒活性を低下させる
主要因であることが判明した。
従って、本発明においてはこれを予め脱硫し可及的に除
去する。すなわち、硫黄に換算しての全硫黄分１０１）
ＤＩ以下、好ましくは２１）Ｉ）■以下、より好ましく
は１ ｐＥＩＩ以下にする。
去する。すなわち、硫黄に換算しての全硫黄分１０１）
ＤＩ以下、好ましくは２１）Ｉ）■以下、より好ましく
は１ ｐＥＩＩ以下にする。
この粗製イソキノリンの脱硫法については、イソキノリ
ン中の全硫黄分を目標とする１０１）Ｉ）■以下にする
ことが、できる方法であれば如何なる方法であってもよ
いが、結晶性イソキノリニウム塩にして再結晶及び／又
は洗浄により脱硫する方法、ニッケル等の水素化触媒の
存在下に行う水素化脱硫法、あるいは、ラネーラネーニ
ッケル等の硫黄と反応する金属の存在下に行う脱硫法、
若しくは、上記各脱硫法を適宜組合せて行う脱硫法のい
ずれかが好ましい。
ン中の全硫黄分を目標とする１０１）Ｉ）■以下にする
ことが、できる方法であれば如何なる方法であってもよ
いが、結晶性イソキノリニウム塩にして再結晶及び／又
は洗浄により脱硫する方法、ニッケル等の水素化触媒の
存在下に行う水素化脱硫法、あるいは、ラネーラネーニ
ッケル等の硫黄と反応する金属の存在下に行う脱硫法、
若しくは、上記各脱硫法を適宜組合せて行う脱硫法のい
ずれかが好ましい。
上記第１１目の結晶性イソキノリニウム塩にして再結晶
及び／又は洗浄により脱硫する方法は、粗製イソキノリ
ンにイソキノリンと反応して結晶性のイソキノリニウム
塩を精製する酸、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン
酸等の鉱酸やシュウ酸等の有機酸を反応させ、得られた
イソキノリニウム塩をメタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパツール等のアルコールやこれらのアルコール水溶液
で再結晶及び／又は洗浄することにより精製し、この精
製インキノリニウム塩を苛性ソーダ水溶液やアンモニア
水でアルカリ分解する方法である。
及び／又は洗浄により脱硫する方法は、粗製イソキノリ
ンにイソキノリンと反応して結晶性のイソキノリニウム
塩を精製する酸、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン
酸等の鉱酸やシュウ酸等の有機酸を反応させ、得られた
イソキノリニウム塩をメタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパツール等のアルコールやこれらのアルコール水溶液
で再結晶及び／又は洗浄することにより精製し、この精
製インキノリニウム塩を苛性ソーダ水溶液やアンモニア
水でアルカリ分解する方法である。
また、第２番目のニッケル等の水素化触媒の存在下に行
う水素化脱硫法は、ニッケル、モリブデン、コバルト等
の非白金属の金属又はその化合物を含有する非白金属系
触媒を使用し、反応温度７０〜２５０℃で水素ガス存在
下に粗製イソキノリンを水素化して脱硫する方法であり
、この際イソキノリンが１．２，３．４−テトラヒドロ
イソキノリンまで水素化されてもよい。
う水素化脱硫法は、ニッケル、モリブデン、コバルト等
の非白金属の金属又はその化合物を含有する非白金属系
触媒を使用し、反応温度７０〜２５０℃で水素ガス存在
下に粗製イソキノリンを水素化して脱硫する方法であり
、この際イソキノリンが１．２，３．４−テトラヒドロ
イソキノリンまで水素化されてもよい。
さらに、第３番目の硫黄と反応する金属の存在下に行う
脱硫法は、ラネーラネーニッケル等の表面積の大きい金
属の存在下に、好ましくは水素ガス、窒素ガス等の不活
性ガスの雰囲気中５０〜２３０℃で粗製イソキノリンを
処理する方法である。
脱硫法は、ラネーラネーニッケル等の表面積の大きい金
属の存在下に、好ましくは水素ガス、窒素ガス等の不活
性ガスの雰囲気中５０〜２３０℃で粗製イソキノリンを
処理する方法である。
そして、上記各方法を適宜組合せた方法としては、任意
の組合せが可能であるが、好ましくは第１番目の方法と
第２番目の方法とを組合せた方法や、第１番目の方法と
第３番目の方法とを組合せた方法がある。
の組合せが可能であるが、好ましくは第１番目の方法と
第２番目の方法とを組合せた方法や、第１番目の方法と
第３番目の方法とを組合せた方法がある。
このようにして脱硫されたタール系イソキノリンは、次
にニッケル触媒の存在下に水素化される。
にニッケル触媒の存在下に水素化される。
このニッケル触媒としては、例えば、ラネーニッケル、
安定化ニッケル等の金属ニッケルを含有するニッケル触
媒を使用することができる。このニッケル触媒の使用日
は、原料として使用するイソキノリンに対して２〜２０
％、好ましくは４〜１０％であり、２％より少ないと効
率良く水素化反応を行うことが難しく、また、２０％よ
り多くしても、触媒使用量が多くなって製造コストが高
くなるだけで不利であり、また、撹拌状態に悪影響を及
ぼす。
安定化ニッケル等の金属ニッケルを含有するニッケル触
媒を使用することができる。このニッケル触媒の使用日
は、原料として使用するイソキノリンに対して２〜２０
％、好ましくは４〜１０％であり、２％より少ないと効
率良く水素化反応を行うことが難しく、また、２０％よ
り多くしても、触媒使用量が多くなって製造コストが高
くなるだけで不利であり、また、撹拌状態に悪影響を及
ぼす。
また、この水素化反応の反応条件については、反応温度
が２００〜２３０℃、好ましく匝２０５〜２２５℃で、
水素圧力が１０／ｉｆ／ｉ−Ｇ以上、好ましくは２０ｈ
／１ｒｉ−Ｇ以上である。反応温度が２００℃より低く
なると反応速度が遅くなりすぎ、また、２３０℃より高
くなると分解が始まってデカヒドロイソキノリンの生成
率が低下する。
が２００〜２３０℃、好ましく匝２０５〜２２５℃で、
水素圧力が１０／ｉｆ／ｉ−Ｇ以上、好ましくは２０ｈ
／１ｒｉ−Ｇ以上である。反応温度が２００℃より低く
なると反応速度が遅くなりすぎ、また、２３０℃より高
くなると分解が始まってデカヒドロイソキノリンの生成
率が低下する。
また、水素圧力については１０Ｋｇ／ｃｉ・Ｇより低い
と反応速度が遅くなる。
と反応速度が遅くなる。
この水素化反応を行うに当たっては、５．６．７．８−
テトラヒドロイソキノリンの生成率を指標にして行うの
が好ましい。上記反応条件におけるインキノリンの水素
化反応においては、一旦５．６．７．８−７トラヒドロ
イソキノリンが生成し、反応時間が経過するにつれてこ
の５．６，７．８−テトラヒドロイソキノリンが水素化
されることによりデカヒドロイソキノリンが生成してい
る。このため、これら両生酸物の生成割合はおよそ互い
に反比例する関係にあり、上記５，６，７．８−テトラ
ヒドロイソキノリンの生成率の測定によってデカヒドロ
イソキノリンの最高生成率とこのｉ高生成率に至るまで
の反応時間とを予測することができ、これによって水素
化反応の制御を行うことができる。本発明においては、
好ましくは水素化反応を５．６，７．８−テトラヒドロ
イソキノリンの生成率が−Ｈピークに達した後１５％以
下、好ましくは１０％以下になるまで行う。この５，６
，７．８−テトラヒドロイソキノリンの生成率が１５％
以下になるまで反応させることにより、デカヒドロイソ
キノリンの生成率を７０％以上にすることができる。
テトラヒドロイソキノリンの生成率を指標にして行うの
が好ましい。上記反応条件におけるインキノリンの水素
化反応においては、一旦５．６．７．８−７トラヒドロ
イソキノリンが生成し、反応時間が経過するにつれてこ
の５．６，７．８−テトラヒドロイソキノリンが水素化
されることによりデカヒドロイソキノリンが生成してい
る。このため、これら両生酸物の生成割合はおよそ互い
に反比例する関係にあり、上記５，６，７．８−テトラ
ヒドロイソキノリンの生成率の測定によってデカヒドロ
イソキノリンの最高生成率とこのｉ高生成率に至るまで
の反応時間とを予測することができ、これによって水素
化反応の制御を行うことができる。本発明においては、
好ましくは水素化反応を５．６，７．８−テトラヒドロ
イソキノリンの生成率が−Ｈピークに達した後１５％以
下、好ましくは１０％以下になるまで行う。この５，６
，７．８−テトラヒドロイソキノリンの生成率が１５％
以下になるまで反応させることにより、デカヒドロイソ
キノリンの生成率を７０％以上にすることができる。
実施例１
コールタールの酸抽出で得られたタール塩基より分離さ
れた粗製イソキノリン（純度９７％、全硫黄分０．３％
）７０９ｇに製塩１５９５９を水冷撹拌下に滴下し、３
０分間反応させた。反応混合物中の水を減圧下に留去し
て得られた灰白色固体について、インプロパツール８＋
メタノール２の割合の混合溶媒で再結晶し、Ｉｆ）１８
７〜１８９℃で柱状結晶の塩酸イソキノリニウム塩を得
た。
れた粗製イソキノリン（純度９７％、全硫黄分０．３％
）７０９ｇに製塩１５９５９を水冷撹拌下に滴下し、３
０分間反応させた。反応混合物中の水を減圧下に留去し
て得られた灰白色固体について、インプロパツール８＋
メタノール２の割合の混合溶媒で再結晶し、Ｉｆ）１８
７〜１８９℃で柱状結晶の塩酸イソキノリニウム塩を得
た。
この塩酸イソキノリニウム塩については、再度エタノー
ルで２回再結晶し、−０１９１〜１９２℃で白色針状結
晶の精製塩酸イソキノリニウム塩３３６ｇを得た。次に
、この精製塩酸イソキノリニウム塩を水に溶解し、２０
％ＫＯＨ水溶液で分解し、遊離したイソキノリンを回収
して蒸溜し、純度９９．９％及び全硫黄分１１）Ｉ）１
以下の脱硫精製イソキノリン１２０９を得た。
ルで２回再結晶し、−０１９１〜１９２℃で白色針状結
晶の精製塩酸イソキノリニウム塩３３６ｇを得た。次に
、この精製塩酸イソキノリニウム塩を水に溶解し、２０
％ＫＯＨ水溶液で分解し、遊離したイソキノリンを回収
して蒸溜し、純度９９．９％及び全硫黄分１１）Ｉ）１
以下の脱硫精製イソキノリン１２０９を得た。
上記脱硫精製イソキノリン１２０ｇとニッケル触媒６．
３ｇとをオートクレーブ中に仕込み、反応温度２１０℃
及び水素圧力２５ＫＩ／ｄ−Ｇの条件で水素化し、第１
表に示す反応時間毎に反応混合物をサンプリングし、そ
の組成をガスクロマトグラフにより分析した。結果を第
１表に示す。
３ｇとをオートクレーブ中に仕込み、反応温度２１０℃
及び水素圧力２５ＫＩ／ｄ−Ｇの条件で水素化し、第１
表に示す反応時間毎に反応混合物をサンプリングし、そ
の組成をガスクロマトグラフにより分析した。結果を第
１表に示す。
実施例２
粗製イソキノリン（純度９６％、全硫黄分０゜５％＞１
．２Ｋｇと安定化ニッケル（日揮化学■製商品名Ｎ−１
１３）１８（ｌとをオートクレーブ中に仕込み、反応温
度１８０℃及び水素圧力１３５ 幻／ａＩ−Ｇの条件で
６５時間水素化した。この時の水素吸収モル数は２９．
９モルであり、硫黄化合物に対して高感度のＦＰＤ付き
ガスクロマトグラフにより硫黄化合物のピーク（全硫黄
分５０１）−）がほとんど消失しているのを確認した。
．２Ｋｇと安定化ニッケル（日揮化学■製商品名Ｎ−１
１３）１８（ｌとをオートクレーブ中に仕込み、反応温
度１８０℃及び水素圧力１３５ 幻／ａＩ−Ｇの条件で
６５時間水素化した。この時の水素吸収モル数は２９．
９モルであり、硫黄化合物に対して高感度のＦＰＤ付き
ガスクロマトグラフにより硫黄化合物のピーク（全硫黄
分５０１）−）がほとんど消失しているのを確認した。
上記反応混合物を濾別し、濾液９７５ｇとニッケル触媒
５１．３ｇとをオートクレーブ中に仕込み、反応温度２
２５℃及び水素圧力２５に５／ｃｄ・Ｇの条件で水素化
し、第１表に示す反応時間毎に反応混合物をサンプリン
グし、その組成を分析した。結果を第１表に示す。
５１．３ｇとをオートクレーブ中に仕込み、反応温度２
２５℃及び水素圧力２５に５／ｃｄ・Ｇの条件で水素化
し、第１表に示す反応時間毎に反応混合物をサンプリン
グし、その組成を分析した。結果を第１表に示す。
（発明の効果〕
本発明によれば、タール系イソキノリンを原料とした場
合であっても、ニッケル触媒を使用して医薬や農薬等の
製造原料として有用なデカヒドロイソキノリンを工業的
に有利に製造することができる。
合であっても、ニッケル触媒を使用して医薬や農薬等の
製造原料として有用なデカヒドロイソキノリンを工業的
に有利に製造することができる。
特許出願人 新日鐵化学株式会社特許出願人
大阪水素工業株式会社代 理 人
弁理士 成 瀬 勝 夫（外２名）
大阪水素工業株式会社代 理 人
弁理士 成 瀬 勝 夫（外２名）
Claims (1)
- イソキノリンを全硫黄分１０ｐｐｍ以下に脱硫した後、
ニッケル触媒の存在下に反応温度２００〜２３０℃及び
水素圧力１０ｋｇ／ｃｍ＾２・Ｇ以上の反応条件で水素
化することを特徴とするデカヒドロイソキノリンの製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60094508A JPS61251668A (ja) | 1985-04-30 | 1985-04-30 | デカヒドロイソキノリンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60094508A JPS61251668A (ja) | 1985-04-30 | 1985-04-30 | デカヒドロイソキノリンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61251668A true JPS61251668A (ja) | 1986-11-08 |
Family
ID=14112257
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60094508A Pending JPS61251668A (ja) | 1985-04-30 | 1985-04-30 | デカヒドロイソキノリンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61251668A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02138175A (ja) * | 1988-11-18 | 1990-05-28 | Sumikin Chem Co Ltd | ５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリンの製造方法 |
-
1985
- 1985-04-30 JP JP60094508A patent/JPS61251668A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02138175A (ja) * | 1988-11-18 | 1990-05-28 | Sumikin Chem Co Ltd | ５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリンの製造方法 |
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