JPS61103871A - 5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリンの製造法 - Google Patents
5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリンの製造法Info
- Publication number
- JPS61103871A JPS61103871A JP59225920A JP22592084A JPS61103871A JP S61103871 A JPS61103871 A JP S61103871A JP 59225920 A JP59225920 A JP 59225920A JP 22592084 A JP22592084 A JP 22592084A JP S61103871 A JPS61103871 A JP S61103871A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- isoquinoline
- tetrahydroisoquinoline
- hours
- raw material
- produced
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
この発明は、医薬、農薬等の合成中間原料として有用な
5,6,7.8−テトラヒドロイソキノリンの製造法に
関する。
5,6,7.8−テトラヒドロイソキノリンの製造法に
関する。
従来、5.6.7.8−テトラヒドロイソキノリンを製
造する方法としては、イソキノリンをオートクレーブ中
で酸化白金を触媒として強酸性溶媒を使用して接触還元
する方法(J、 Org、 Chem、 Vol、40
No、19 (1975) 2729−2742 )
やイソキノリンを低級アルキルアミン中で液体アンモニ
アに溶かしたアルカリ金属で還元する方法(特開昭52
−97980号公報)が知られている。
造する方法としては、イソキノリンをオートクレーブ中
で酸化白金を触媒として強酸性溶媒を使用して接触還元
する方法(J、 Org、 Chem、 Vol、40
No、19 (1975) 2729−2742 )
やイソキノリンを低級アルキルアミン中で液体アンモニ
アに溶かしたアルカリ金属で還元する方法(特開昭52
−97980号公報)が知られている。
しかしながら、触媒として酸化白金を使用する前者の方
法には、触媒が非常に高価であるほか、加圧上強酸性溶
媒中での反応であるから反応容器の材質も問題になり、
酸化白金の回収工程等の設備も必要になって製造コスト
が極めて高くなるという問題があり、また、低級アルキ
ルアミン中で液体アンモニアに溶かしたアルカリ金属を
使用する後者の方法には、液体アンモニアに溶かしたア
ルカリ金属を使用するために反応操作が複雑になるほか
、収率が30%以下と極めて悪いという問題があった。
法には、触媒が非常に高価であるほか、加圧上強酸性溶
媒中での反応であるから反応容器の材質も問題になり、
酸化白金の回収工程等の設備も必要になって製造コスト
が極めて高くなるという問題があり、また、低級アルキ
ルアミン中で液体アンモニアに溶かしたアルカリ金属を
使用する後者の方法には、液体アンモニアに溶かしたア
ルカリ金属を使用するために反応操作が複雑になるほか
、収率が30%以下と極めて悪いという問題があった。
本発明は、かかる観点に鑑みて61・案されたもので、
原料イソキノリンをニッケル触媒の存在下、常圧〜50
Kg/ci・G、160〜230℃の条件で、副生ずる
デカヒドロイソキノリンが2〜10%となるように水素
化する5、6,7.8−テトラヒドロイソキノリンの製
造法である。
原料イソキノリンをニッケル触媒の存在下、常圧〜50
Kg/ci・G、160〜230℃の条件で、副生ずる
デカヒドロイソキノリンが2〜10%となるように水素
化する5、6,7.8−テトラヒドロイソキノリンの製
造法である。
本発明において、原料として使用するイソキノリンは、
ベンズアルデヒドとアミノアセタールとを縮合させる方
法あるいはベンジルアミンをグリオキザルのへミアセタ
ールと縮合させる方法等により合成された合成イソキノ
リンや、コールタール油又は石炭液化油から酸抽出され
たタール塩基弁を蒸溜して得られるタール系イソキノリ
ン等、それが如何なる方法で製造されたものであっても
よいが、製造コストの点からして後者のタール系イソキ
ノリンが好ましい。これらのイソキノリンには、メチル
基等の置換基を有するものも包含され、また、1種のみ
ならず2種以上の混合物であってもよい。
ベンズアルデヒドとアミノアセタールとを縮合させる方
法あるいはベンジルアミンをグリオキザルのへミアセタ
ールと縮合させる方法等により合成された合成イソキノ
リンや、コールタール油又は石炭液化油から酸抽出され
たタール塩基弁を蒸溜して得られるタール系イソキノリ
ン等、それが如何なる方法で製造されたものであっても
よいが、製造コストの点からして後者のタール系イソキ
ノリンが好ましい。これらのイソキノリンには、メチル
基等の置換基を有するものも包含され、また、1種のみ
ならず2種以上の混合物であってもよい。
原料イソキノリンとしてタール系のイソキノリンを使用
する場合には、このタール系のイソキノリン中に不純物
として含有されている硫黄化合物の含有はを全硫黄分と
して通常10E11)II以下、好ましくは2 +)0
1m以下まで脱硫精製する。この脱硫精製法としては、
例えば、イソキノリンの塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩等の塩
類を製造して再結晶等により精製し、しかる後にアルカ
リ分解して精製イソキノリンとする方法や、水素化触媒
、好ましくはニッケル触媒の存在下に水素化して脱硫す
る方法等任意の方法を採用することができる。
する場合には、このタール系のイソキノリン中に不純物
として含有されている硫黄化合物の含有はを全硫黄分と
して通常10E11)II以下、好ましくは2 +)0
1m以下まで脱硫精製する。この脱硫精製法としては、
例えば、イソキノリンの塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩等の塩
類を製造して再結晶等により精製し、しかる後にアルカ
リ分解して精製イソキノリンとする方法や、水素化触媒
、好ましくはニッケル触媒の存在下に水素化して脱硫す
る方法等任意の方法を採用することができる。
また、本発明で使用するニッケル触媒としては、金属ニ
ッケルを含む触媒を使用することができ、例えば、ラネ
ーニッケル、安定化ニッケル等がある。このニッケル触
媒の使用量は、硫黄含有量によって異なるが、原料イソ
キノリンに対して1重量%以上、通常2〜15重量%、
好ましくは5〜10重ω%である。
ッケルを含む触媒を使用することができ、例えば、ラネ
ーニッケル、安定化ニッケル等がある。このニッケル触
媒の使用量は、硫黄含有量によって異なるが、原料イソ
キノリンに対して1重量%以上、通常2〜15重量%、
好ましくは5〜10重ω%である。
このニッケル触媒を使用して行う水素化反応の反応条件
については、水素圧力が通常常圧〜50Kg/ai・G
、好ましくは10〜20Kg/d・Gであり、反応温度
が通常160〜230℃、好ましくは200〜210℃
であり、また、反応時間については水素圧力、反応温度
等の条件によって異なるが、通常3〜15時間、好まし
くは6〜12時間であり、さらに、この水素化反応につ
いては、反応の際に副生ずるデカヒドロイソキノリンを
2〜10重口%、好ましくは2.5〜7重量%の範囲内
にする必要がある。水素圧力、反応温度及び反応時間が
上記範囲外になると結果として目的物5.6,7.8−
テトラヒドロイソキノリンの収率が低下する。
については、水素圧力が通常常圧〜50Kg/ai・G
、好ましくは10〜20Kg/d・Gであり、反応温度
が通常160〜230℃、好ましくは200〜210℃
であり、また、反応時間については水素圧力、反応温度
等の条件によって異なるが、通常3〜15時間、好まし
くは6〜12時間であり、さらに、この水素化反応につ
いては、反応の際に副生ずるデカヒドロイソキノリンを
2〜10重口%、好ましくは2.5〜7重量%の範囲内
にする必要がある。水素圧力、反応温度及び反応時間が
上記範囲外になると結果として目的物5.6,7.8−
テトラヒドロイソキノリンの収率が低下する。
水素化反応終了後、得られた反応混合物は、通常の処理
、例えば、ニッケル触媒を分離除去した後必要により水
洗、酸水洗等をして蒸溜する等の方法で精製し製品とす
る。
、例えば、ニッケル触媒を分離除去した後必要により水
洗、酸水洗等をして蒸溜する等の方法で精製し製品とす
る。
以下、実施例に基づいて、本発明方法を具体的に説明す
る。
る。
実施例1
原料イソキノリンとして、コールタール油の酸抽出で得
られたタール塩基より分離精製された工業用イソキノリ
ン(純度97%、全硫黄分0.5%)をイソキノリン塩
酸塩にして精製した後、アルカリ分解することにより精
製した精製イソキノリン(純度99.9%、全硫黄分2
1)(ill以下)を原料として使用した。
られたタール塩基より分離精製された工業用イソキノリ
ン(純度97%、全硫黄分0.5%)をイソキノリン塩
酸塩にして精製した後、アルカリ分解することにより精
製した精製イソキノリン(純度99.9%、全硫黄分2
1)(ill以下)を原料として使用した。
上記精製イソキノリン100gを1リットル振盪式オー
トクレーブ中に仕込み、これに市販のラネー二y’y)
Lt (日Jii化学l製N154D) 5gを添加し
て水素圧力15N、f/7・Gの条件で、反応温度20
5℃で8時間、その後207℃で165時間、さらに2
08℃で0.5時間反応させ、2時間口、4時間口、6
時間口、8時間口、9,5時間目、及び10時間目にそ
れぞれその反応混合物の一部を取出し、ガスクロマトグ
ラフによりその組成を調べた。結果を第1表に示す。
トクレーブ中に仕込み、これに市販のラネー二y’y)
Lt (日Jii化学l製N154D) 5gを添加し
て水素圧力15N、f/7・Gの条件で、反応温度20
5℃で8時間、その後207℃で165時間、さらに2
08℃で0.5時間反応させ、2時間口、4時間口、6
時間口、8時間口、9,5時間目、及び10時間目にそ
れぞれその反応混合物の一部を取出し、ガスクロマトグ
ラフによりその組成を調べた。結果を第1表に示す。
また、5,6.7.8−テトラヒドロイソキノリンの同
定は、GC−MS及び13C−N M R1’H−NM
Rで行った。各スペクトルデータは次の通りである。
定は、GC−MS及び13C−N M R1’H−NM
Rで行った。各スペクトルデータは次の通りである。
GC−MS :m/Z=1’33
13C−NMR(CDCI )δ(1)pm ) :1
50.3.146.5.145.9.132.8.12
3.8.285、26.2、22.6、22.41H−
NMR(CDCj)δ(ppm ) :8.3(S:1
1.8.2(d:IH)、6.9(d:18)、2.7
(m:4fl)、 1.8(l:48)実施例2 原料として上記実施例1で使用した精製イソキノリンを
使用し、実施例1と同様にして反応温度205℃で7時
間イソキノリンの還元反応を行った。この実施例2にお
いては、反応系の温度を上昇させて行く過程で150℃
で3回パージし、反応系の水分を除去した。この実施例
2においては、5.6,7.8−テトラヒドロイソキノ
リンの収率が92゜70%でデカヒドロイソキノリンの
収率が4.76%であった。この結果から、反応系の水
分を除去することにより、反応時間を短縮できることが
判明した。
50.3.146.5.145.9.132.8.12
3.8.285、26.2、22.6、22.41H−
NMR(CDCj)δ(ppm ) :8.3(S:1
1.8.2(d:IH)、6.9(d:18)、2.7
(m:4fl)、 1.8(l:48)実施例2 原料として上記実施例1で使用した精製イソキノリンを
使用し、実施例1と同様にして反応温度205℃で7時
間イソキノリンの還元反応を行った。この実施例2にお
いては、反応系の温度を上昇させて行く過程で150℃
で3回パージし、反応系の水分を除去した。この実施例
2においては、5.6,7.8−テトラヒドロイソキノ
リンの収率が92゜70%でデカヒドロイソキノリンの
収率が4.76%であった。この結果から、反応系の水
分を除去することにより、反応時間を短縮できることが
判明した。
実施例3
原料イソキノリン(純度99.0%、全硫黄分1001
)l)III ) 2009と実施例1で使用したもの
と同じラネーニッケル10gとをオートクレーブ中に仕
込み、反応温度100℃及び水素圧力15Kg/CIi
・Gの条件で2時間水素化した。この反応混合物を濾別
し、得られた反応混合物についてガスクロマトグラフに
よりその組成を分析した結果、第2表の通りであった。
)l)III ) 2009と実施例1で使用したもの
と同じラネーニッケル10gとをオートクレーブ中に仕
込み、反応温度100℃及び水素圧力15Kg/CIi
・Gの条件で2時間水素化した。この反応混合物を濾別
し、得られた反応混合物についてガスクロマトグラフに
よりその組成を分析した結果、第2表の通りであった。
上記反応混合物を濾過して得られた濾液100シを1リ
ットル振旧式オートクレーブ中に仕込み、これに上記と
同じラネーニッケル5gを添加し、 f反応温度
206℃で4時間、205℃で3.5時間、209℃で
1時間、211℃で1.5時間、209℃で3時間反応
させ、1時間目、3時間目、5時間目、6.5時間目、
7.5時間目、9時間目、10時間目、及び12時間目
にそれぞれその反応混合物の一部を取出し、ガスクロマ
トグラフによりその組成を調べた。結果を第2表に示す
。
ットル振旧式オートクレーブ中に仕込み、これに上記と
同じラネーニッケル5gを添加し、 f反応温度
206℃で4時間、205℃で3.5時間、209℃で
1時間、211℃で1.5時間、209℃で3時間反応
させ、1時間目、3時間目、5時間目、6.5時間目、
7.5時間目、9時間目、10時間目、及び12時間目
にそれぞれその反応混合物の一部を取出し、ガスクロマ
トグラフによりその組成を調べた。結果を第2表に示す
。
本発明方法によれば、安価でしかも取扱い易いニッケル
触媒を使用し、イソキノリンを原料にして5,6,7.
8−テトラヒドロイソキノリンを収率良く製造すること
ができる。
触媒を使用し、イソキノリンを原料にして5,6,7.
8−テトラヒドロイソキノリンを収率良く製造すること
ができる。
特許出願人 新日鐵化学株式会社同 上
大阪水素工業株式会社代理人 弁理士
成 瀬 勝 大同 上 弁理
士 中 村 智 廣−522=
大阪水素工業株式会社代理人 弁理士
成 瀬 勝 大同 上 弁理
士 中 村 智 廣−522=
Claims (4)
- (1)原料イソキノリンをニッケル触媒の存在下、常圧
〜50Kg/cm^2・G、160〜230℃の条件で
、副生するデカヒドロイソキノリンが2〜10%となる
ように水素化することを特徴とする5,6,7,8−テ
トラヒドロイソキノリンの製造法。 - (2)原料イソキノリンの全硫黄分が10ppm以下で
ある特許請求の範囲第1項記載の5,6,7,8−テト
ラヒドロイソキノリンの製造法。 - (3)原料イソキノリンを一旦1,2,3,4−テトラ
ヒドロイソキノリンにした後、反応を継続して5,6,
7,8−テトラヒドロイソキノリンとする特許請求の範
囲第1項又は第2項記載の5,6,7,8−テトラヒド
ロイソキノリンの製造法。 - (4)ニッケル触媒がラネーニッケルである特許請求の
範囲第1項ないし第3項のいずれかに記載の5,6,7
,8−テトラヒドロイソキノリンの製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59225920A JPS61103871A (ja) | 1984-10-29 | 1984-10-29 | 5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59225920A JPS61103871A (ja) | 1984-10-29 | 1984-10-29 | 5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリンの製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61103871A true JPS61103871A (ja) | 1986-05-22 |
JPH0528703B2 JPH0528703B2 (ja) | 1993-04-27 |
Family
ID=16836956
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59225920A Granted JPS61103871A (ja) | 1984-10-29 | 1984-10-29 | 5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリンの製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61103871A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02138175A (ja) * | 1988-11-18 | 1990-05-28 | Sumikin Chem Co Ltd | 5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリンの製造方法 |
US7122738B2 (en) | 2004-10-25 | 2006-10-17 | Yazaki Corporation | Electric connection box |
-
1984
- 1984-10-29 JP JP59225920A patent/JPS61103871A/ja active Granted
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02138175A (ja) * | 1988-11-18 | 1990-05-28 | Sumikin Chem Co Ltd | 5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリンの製造方法 |
US7122738B2 (en) | 2004-10-25 | 2006-10-17 | Yazaki Corporation | Electric connection box |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0528703B2 (ja) | 1993-04-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH031305B2 (ja) | ||
JPS61103871A (ja) | 5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリンの製造法 | |
JPWO2017138588A1 (ja) | 1−メチルピロリジン−3−オールの製造方法 | |
CN105085323B (zh) | 达芦那韦中间体的合成新工艺 | |
EP0185792B1 (en) | Process for production of decahydroisoquinoline | |
Ayedi et al. | Simple, novel synthesis of furfurylamine from furfural by one-pot reductive amination in water using zinc metal | |
US4539403A (en) | Process for the preparation of a 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidine | |
CN108727292A (zh) | 一种奥扎莫德及其中间体的制备方法 | |
CN108727291A (zh) | 奥扎莫德及其中间体的制备方法 | |
US5300650A (en) | Process for producing aminomethylpyridine having a chlorine atom at α- | |
JP2565738B2 (ja) | ピリジンの精製方法 | |
JPH06157461A (ja) | 5,6,7,8−テトラヒドロキノリン類の製造方法 | |
US4159996A (en) | Preparation of alkane diamines | |
US5449780A (en) | Process for the preparation of 1,3- and 1,5-dialkylpiperidone-2 | |
JPS6094968A (ja) | デカヒドロイソキノリンの製造法 | |
JPS63112562A (ja) | 5,6,7,8−テトラヒドロキノリン類の製造法 | |
CN111410610B (zh) | 一种电子用三正辛胺生产方法 | |
US3314952A (en) | Process for making tertiary amines | |
GB731819A (en) | Improvements in or relating to the production of hexamethylene diamine and salts thereof | |
JPS62114943A (ja) | イソホロンジアミンの精製法 | |
JPH01160964A (ja) | 5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリンの製造方法 | |
JP3890452B2 (ja) | アミノメチルピリジン化合物の製造法 | |
JPH0421664B2 (ja) | ||
US4500736A (en) | Hydrogenation of 3-trichlorovinylnitrobenzene | |
JP5173152B2 (ja) | β−アラニン化合物、ピペリドン化合物及びアミノピペリジン化合物の製造方法 |