JPS6124A - 塩素化、臭素化、放射性臭素化、ヨウ素化および／または放射性ヨウ素化芳香族またはヘテロ芳香族化合物およびその製造方法 - Google Patents
塩素化、臭素化、放射性臭素化、ヨウ素化および／または放射性ヨウ素化芳香族またはヘテロ芳香族化合物およびその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、触媒として水溶性酸および銅イオンの存在下
、塩素化、臭素化、放射性臭素化、よう素化および／ｉ
たは放射性よう素化芳香族またはヘテロ芳香族化合物に
対応するハロゲン化またはジアゾニウム−置換化合物を
、同様に水溶性の塩化物、臭化物、放射性臭化物、よう
化物または放射性よう化物と反応させることにより、塩
素化、臭素化、放射性臭素化、よう素化および／または
放射性よう素化芳香族またはヘテロ芳香族化合物であっ
て、（ヘテロ）芳香族核が場合により１以上の付加的な
置換基を含む化合物を製造する方法に関する。
、塩素化、臭素化、放射性臭素化、よう素化および／ｉ
たは放射性よう素化芳香族またはヘテロ芳香族化合物に
対応するハロゲン化またはジアゾニウム−置換化合物を
、同様に水溶性の塩化物、臭化物、放射性臭化物、よう
化物または放射性よう化物と反応させることにより、塩
素化、臭素化、放射性臭素化、よう素化および／または
放射性よう素化芳香族またはヘテロ芳香族化合物であっ
て、（ヘテロ）芳香族核が場合により１以上の付加的な
置換基を含む化合物を製造する方法に関する。
たとえば、ジアゾニウム基がハロゲン原子により誼換さ
れる（サンドマイヤー反応）か、・・ロゲン原子が異な
る、あるいは放射性標識した・・ロゲン原子により置換
されるこの種の芳香族１ｉ″！′換反応は、しばしば文
献中で説明されている。しかし、これらの反応において
は、望ましく々い副生物がしばしば生成され、これが最
終生成物の汚染をもたらす。更に、この反応はしばしば
不完全で脇道にそれ、その結果最終生成物は依然として
望ましくない出発原料を含有している。
れる（サンドマイヤー反応）か、・・ロゲン原子が異な
る、あるいは放射性標識した・・ロゲン原子により置換
されるこの種の芳香族１ｉ″！′換反応は、しばしば文
献中で説明されている。しかし、これらの反応において
は、望ましく々い副生物がしばしば生成され、これが最
終生成物の汚染をもたらす。更に、この反応はしばしば
不完全で脇道にそれ、その結果最終生成物は依然として
望ましくない出発原料を含有している。
これは重大な欠点であり、特に高純度が要求される医薬
または診断用途を有する物質の製造に関して欠点となる
。それで医薬的用途について受容可能な純度に到達する
ためには、しばしば複雑な精製方法が必要とされる。こ
のことは放射性診断検査に関する化合物の調製に際して
、より一層重要となる。それはこれらの化合物に関して
、以後のｆＩ！１８！！が放射性同位体の自然壊変に基
因する放射能の可成りの沖、少を惹き起こすからである
。
または診断用途を有する物質の製造に関して欠点となる
。それで医薬的用途について受容可能な純度に到達する
ためには、しばしば複雑な精製方法が必要とされる。こ
のことは放射性診断検査に関する化合物の調製に際して
、より一層重要となる。それはこれらの化合物に関して
、以後のｆＩ！１８！！が放射性同位体の自然壊変に基
因する放射能の可成りの沖、少を惹き起こすからである
。
放射性診断検査用化合物、すなわち放射性標識化合物は
、たとえば内臓の形状および機能における偏りならびに
体内の病−学的手順における存在と位置に関する検査に
用いることができる。この目的のために、放射性標識化
合物が存在する紹成物を患者に対し、たとえば注射可能
な液体状で投与す木ことができる。適切な検出装置、た
とえば、ガンマカメラによって、たとえば内臓、体液ま
たは放射性標識化合物が組込まれた手順についての放射
された放射線を観察または記録することにより像を得る
ことができる。
、たとえば内臓の形状および機能における偏りならびに
体内の病−学的手順における存在と位置に関する検査に
用いることができる。この目的のために、放射性標識化
合物が存在する紹成物を患者に対し、たとえば注射可能
な液体状で投与す木ことができる。適切な検出装置、た
とえば、ガンマカメラによって、たとえば内臓、体液ま
たは放射性標識化合物が組込まれた手順についての放射
された放射線を観察または記録することにより像を得る
ことができる。
この目的に適した放射性標識化合物は放射性よう素化Ｏ
−ヨード馬尿酸またはその塩である。この放射性標識化
合物は、腎臓の機能を検査するためには特に適切である
ことが見出されている。容易に得られる、よう素−１３
１で標識されたＯ−ヨード馬尿酸のナトリウム塩がしば
しばこの目的のために用いられる。よう素−１３１の放
射約特性は余り良好ではなく、また前記放射性同位体の
半減期は腎機能検査用の放射性診断剤に用いるのには比
較的長いので、最近ではよう素−１２３で標識した０−
ヨード馬尿酸またはその堪を用いることが示唆されてい
る。よう素−１２３は比較的短い半減期、すなわち約１
３時間を有しており、その結果この放射性同位体は一方
では、たとえば腎機能の検査には非常に適切であるが、
他方では同位体がサイクロトロン内で生成された後の調
達、補給に問題の存在する可能性がある。ホーキンス他
（ＨａＬｗｋｉｎｓ ｅｔ （１１）、）は「欧州放射
線医学会誌（’Ｅｕｒ。
−ヨード馬尿酸またはその塩である。この放射性標識化
合物は、腎臓の機能を検査するためには特に適切である
ことが見出されている。容易に得られる、よう素−１３
１で標識されたＯ−ヨード馬尿酸のナトリウム塩がしば
しばこの目的のために用いられる。よう素−１３１の放
射約特性は余り良好ではなく、また前記放射性同位体の
半減期は腎機能検査用の放射性診断剤に用いるのには比
較的長いので、最近ではよう素−１２３で標識した０−
ヨード馬尿酸またはその堪を用いることが示唆されてい
る。よう素−１２３は比較的短い半減期、すなわち約１
３時間を有しており、その結果この放射性同位体は一方
では、たとえば腎機能の検査には非常に適切であるが、
他方では同位体がサイクロトロン内で生成された後の調
達、補給に問題の存在する可能性がある。ホーキンス他
（ＨａＬｗｋｉｎｓ ｅｔ （１１）、）は「欧州放射
線医学会誌（’Ｅｕｒ。
Ｊ、Ｎｕｅｌ、Ｍｅｄ、つ（１９８２年）７．５８〜６
１頁において、よう素−１２３−０−ヨード馬尿酸の高
速調製法を説明した。上述のよう素−１２３標識化合物
の調達・補給上の問題に鑑みて、前記著者弊は使用者自
身、すなわち、診療所または臨床研究所がいわゆるキッ
トを用いて放射性標識化合物を調製することのできるキ
ット調製法を示唆している。このキットは、その調製に
要する凡ゆる□構成要素を含んで構成され、また通常は
利用のための指示書をも包含している。ホーキンス他に
より説明されたキットは以下の構成要素を含んで構成さ
れる。すなわち、それらは酢酸塩緩衝剤、５０チエタノ
ール中のＯ−ヨード馬尿酸、硫酸銅の水溶液およびよう
素−１２′３標識よう化ナトリウムの水溶液である。−
緒にした成分をオートクレーヴ中で１５分間、１２１℃
で加熱して、所望のよう素−１２３−０−ヨード馬尿酸
を収率９４ｅＩ６で生成したが、遊離のよう素−１２３
の５チが依然として存在していた。同様な結果ね１、フ
リーズ−ドライ状態でキットを甲いることによっても得
られた。この場合はリン酸塩緩衝液の方が酢酸塩緩衝剤
よシ好ましかった。
１頁において、よう素−１２３−０−ヨード馬尿酸の高
速調製法を説明した。上述のよう素−１２３標識化合物
の調達・補給上の問題に鑑みて、前記著者弊は使用者自
身、すなわち、診療所または臨床研究所がいわゆるキッ
トを用いて放射性標識化合物を調製することのできるキ
ット調製法を示唆している。このキットは、その調製に
要する凡ゆる□構成要素を含んで構成され、また通常は
利用のための指示書をも包含している。ホーキンス他に
より説明されたキットは以下の構成要素を含んで構成さ
れる。すなわち、それらは酢酸塩緩衝剤、５０チエタノ
ール中のＯ−ヨード馬尿酸、硫酸銅の水溶液およびよう
素−１２′３標識よう化ナトリウムの水溶液である。−
緒にした成分をオートクレーヴ中で１５分間、１２１℃
で加熱して、所望のよう素−１２３−０−ヨード馬尿酸
を収率９４ｅＩ６で生成したが、遊離のよう素−１２３
の５チが依然として存在していた。同様な結果ね１、フ
リーズ−ドライ状態でキットを甲いることによっても得
られた。この場合はリン酸塩緩衝液の方が酢酸塩緩衝剤
よシ好ましかった。
上記方法の欠点は、所望の放射性標識化合物への依然と
して不完全な転化にある。放射性診断剤として用いたと
き、残ｉする遊離よう素−１２３は、意図される検査に
加わることの無い反面、全部、甲状腺へ進み、その結果
不必要な悩みがもたらされる。
して不完全な転化にある。放射性診断剤として用いたと
き、残ｉする遊離よう素−１２３は、意図される検査に
加わることの無い反面、全部、甲状腺へ進み、その結果
不必要な悩みがもたらされる。
銅イオンの代）に酸化剤、たとえば酸化第二マンガン、
過マンガン酸カリウムまたはよう素酸カリウムを用いて
も完全な転化をもたらさないことも判明している。米国
特許第’ ＊ ２９８ ｔ ５９１号中に記載されるよ
うに、ローズベンガル（ｒａＦＩｅ ｂｅｎｇ（１１）
）を酸化剤の存在下、よう素−１３１で放射性よう素化
すると、約９０％を超える転化は達成することができな
かった。欧州特許間＋１１１書ｍ １１８５８号から明
らかであるように、放射性よう素化したアンフェタミン
およびその誘導体の調製もまた、明白に大きな問題を提
示している。閉塞チューブ内の溶媒としてのエタノール
中１２１℃の技術的に魅力のないｌｌｌ製方法の後、得
られた生成物は数段階の和製工程を受けなければならな
い。
過マンガン酸カリウムまたはよう素酸カリウムを用いて
も完全な転化をもたらさないことも判明している。米国
特許第’ ＊ ２９８ ｔ ５９１号中に記載されるよ
うに、ローズベンガル（ｒａＦＩｅ ｂｅｎｇ（１１）
）を酸化剤の存在下、よう素−１３１で放射性よう素化
すると、約９０％を超える転化は達成することができな
かった。欧州特許間＋１１１書ｍ １１８５８号から明
らかであるように、放射性よう素化したアンフェタミン
およびその誘導体の調製もまた、明白に大きな問題を提
示している。閉塞チューブ内の溶媒としてのエタノール
中１２１℃の技術的に魅力のないｌｌｌ製方法の後、得
られた生成物は数段階の和製工程を受けなければならな
い。
ミルズ（Ｍｉｌｌｓ）は、硫酸銅の存在下、ｐＨ３乃至
４においてよう素−１２３標識よう化ナトリウムをシア
トリシン酸と反応させることによるシアトリシン酸の放
射性よう素化を［国際放射性同位元素会誌” Ｉｎｔ、
Ｊ、Ａｐｐ、ｌ ４ｅｄ、 ｌ５ｏｔ、’Ｊ Ｖｏｌ、
３３（１９８２年）、第４６７〜４６８頁中で説明し
ている。実施例から理解されるように、ミルズによって
説明される反応条件、すなわち１２５℃で１５分間の加
熱下では所望の放射性標識生成物は平均収率僅かに８２
係で得ることができた。それで、この場合にもまた、転
化はどちらかと云えば不完全であ勺、かつ必要とされる
温度、すなわち１２５℃はキット目的にとっては良好で
はない（更に参照）。
４においてよう素−１２３標識よう化ナトリウムをシア
トリシン酸と反応させることによるシアトリシン酸の放
射性よう素化を［国際放射性同位元素会誌” Ｉｎｔ、
Ｊ、Ａｐｐ、ｌ ４ｅｄ、 ｌ５ｏｔ、’Ｊ Ｖｏｌ、
３３（１９８２年）、第４６７〜４６８頁中で説明し
ている。実施例から理解されるように、ミルズによって
説明される反応条件、すなわち１２５℃で１５分間の加
熱下では所望の放射性標識生成物は平均収率僅かに８２
係で得ることができた。それで、この場合にもまた、転
化はどちらかと云えば不完全であ勺、かつ必要とされる
温度、すなわち１２５℃はキット目的にとっては良好で
はない（更に参照）。
本発明の目的は、冒頭に記載した製造方法を提供するこ
とにあシ、この方法は上述の欠点を、示さないものであ
シ、またこの方法においては所望生成物が、出発原料を
妨害することなく、あるいは存在する副生物を伴うこと
なく、高収率で得られるものである。
とにあシ、この方法は上述の欠点を、示さないものであ
シ、またこの方法においては所望生成物が、出発原料を
妨害することなく、あるいは存在する副生物を伴うこと
なく、高収率で得られるものである。
本発明によれば、この目的紘使用触媒の量を超える量の
酸性媒質中で安定である１以上の還元剤の存在下で、冒
頭に述べた置換反応を行わせることによって達成するこ
とができる。その結果、置換反応において生成される生
成物の収率を、たとえば放射性よう素化０−ヨード馬尿
酸、アンフェタミン誘導体、よう素化チロシン、シアト
リシン酸、よう素化ベンジルグアニジン、およびよう素
化ベンジルプロパンジアミン誘導体の調製に際して可成
シ、約１００％にまですら増加させ得ることが驚きをも
って見出された。
酸性媒質中で安定である１以上の還元剤の存在下で、冒
頭に述べた置換反応を行わせることによって達成するこ
とができる。その結果、置換反応において生成される生
成物の収率を、たとえば放射性よう素化０−ヨード馬尿
酸、アンフェタミン誘導体、よう素化チロシン、シアト
リシン酸、よう素化ベンジルグアニジン、およびよう素
化ベンジルプロパンジアミン誘導体の調製に際して可成
シ、約１００％にまですら増加させ得ることが驚きをも
って見出された。
本発明は、より具体的には臭素化、放射性臭素化、よう
素化または放射性よう素化芳香族またはヘテロ芳香族の
製造に関しており、仁の場０（ヘテロ）芳香族核はベン
ゼン核、ナフタレン核、ピリジン核、ピリミジン核、キ
ノリン核またはインドール核であって、これらは１以上
の付加的置換基を包含するものである。本発明は特に、
対応する非標識化合物から放射性標識化合物を製造する
のに適しているが、発明は決してこれに限定されるもの
てはない。塩素または非標識臭素あるいはよう素で置換
した（ヘテロ）芳香族化合物はまた、本・発明による方
法を用いて対応するハロゲン化合物またはジアゾニウム
化合物から製造することもできる。本発明による方法を
利用することによって製造し得る適切な非放射性標識よ
う素化合物はよう素含有造影剤、たとえば２−１２．４
−または２，４．６−置換１，３．５−トリヨードベン
ゼンを基礎とするようフェンジレートおよびその他のも
の、たとえば、アセトリシン酸、アジビオトン、アミド
トリシン酸またはシアトリシン酸、ブナミオジル、フエ
ノプチオジル、ようベンザミン酸、ようカルミン酸、゛
よう・七タミン酸、ヨードアミド、台−ドキサミン酸、
ようグリヵミン酸、ようバノン酸、ようボデイン酸、よ
うタ２ミン酸、ようキシタラミン酸、メトリズアミド、
メトリゾイン酸、チロバニン酸、および上述した酸の塩
類である。本発明に従って、ジアゾニウム化合物の対応
するハロゲン化合物から製造ＥＪ能な、他の適切な非放
射性標識化合物は放射性よう素化診断剤用の出発物質、
たとえばＯ−ヨード馬尿酸またはその塩類、ヨードアン
フェタミンまたはその誘導体、ヨード−ω−フエニル脂
肪酸またはその塩類およびローズベンガルである。
素化または放射性よう素化芳香族またはヘテロ芳香族の
製造に関しており、仁の場０（ヘテロ）芳香族核はベン
ゼン核、ナフタレン核、ピリジン核、ピリミジン核、キ
ノリン核またはインドール核であって、これらは１以上
の付加的置換基を包含するものである。本発明は特に、
対応する非標識化合物から放射性標識化合物を製造する
のに適しているが、発明は決してこれに限定されるもの
てはない。塩素または非標識臭素あるいはよう素で置換
した（ヘテロ）芳香族化合物はまた、本・発明による方
法を用いて対応するハロゲン化合物またはジアゾニウム
化合物から製造することもできる。本発明による方法を
利用することによって製造し得る適切な非放射性標識よ
う素化合物はよう素含有造影剤、たとえば２−１２．４
−または２，４．６−置換１，３．５−トリヨードベン
ゼンを基礎とするようフェンジレートおよびその他のも
の、たとえば、アセトリシン酸、アジビオトン、アミド
トリシン酸またはシアトリシン酸、ブナミオジル、フエ
ノプチオジル、ようベンザミン酸、ようカルミン酸、゛
よう・七タミン酸、ヨードアミド、台−ドキサミン酸、
ようグリヵミン酸、ようバノン酸、ようボデイン酸、よ
うタ２ミン酸、ようキシタラミン酸、メトリズアミド、
メトリゾイン酸、チロバニン酸、および上述した酸の塩
類である。本発明に従って、ジアゾニウム化合物の対応
するハロゲン化合物から製造ＥＪ能な、他の適切な非放
射性標識化合物は放射性よう素化診断剤用の出発物質、
たとえばＯ−ヨード馬尿酸またはその塩類、ヨードアン
フェタミンまたはその誘導体、ヨード−ω−フエニル脂
肪酸またはその塩類およびローズベンガルである。
前述したように、本発明は酸媒質中の、対応する非放射
性標識臭素またはよう素化合物を還元剤の存在下へ水溶
性放射性標識臭化物寸たはよう化物と反応させることに
よって放射性標識化累または放射性標識よう素化合物を
製造するのに非常に適している。水溶性臭化物またはよ
う化物として選択されて好ましいのは臭化またはよう化
アルカリ金に、たとえば臭化またはよう化ナトリウムあ
るいは臭化またはよう化カリウムである。この目的に適
する放射性同位体は臭素−７７、よう素−１２３、よう
素−１２５およびよう累−１３１であるが、上記したよ
うに放射性診断化合物用として最も適切なこれらよう素
Ｌ１位体はよう素−１２３である。従って、よう素−１
２３標識よう化ナトリウム溶液またはよう化カリウム溶
液が置換反応用に選択されるのが好ましい。各種の放射
性よう素化した重要な診断剤がこの方法により簡単かつ
高収率で製造することができ、それらはたとえば、放射
性よう素化〇−馬尿酸およびその塩類、標識ヨードアン
フェタミンおよびその誘導体、標識ヨード−ω−フエニ
ル脂肪酸およびその塩類、標識よう素化チロシン、たと
えば標識モノ−、ジー、トリーおよびテトラヨードチロ
シン、Ｒ識１，３゜５−トリヨードベンゼン誘導体、た
とえは標識シアトリシン酸およびその塩類、標識ハロゲ
ン化ベンジルグアニジン、たとえばｍ−ヨードベンジル
グアニジン、ならびに標識Ｎ 、 Ｎ 、 Ｎ’−トリ
メチル−Ｎ’−（２−ヒト四キシー３−メチルー５−ヨ
ードベンジル）−１，３−プロパンジアミンである。診
断剤目的に重要な標識ヨードアンフェタミン誘導体は標
識Ｎ−低級アルキル置換ヨードアンフェタミン、たとえ
ばＮ−イソプロピル−ヨードアンフェタミンである。本
発明により放射性よう素化できる。その他の興味深いハ
ロゲン含有化合物はローズベンガル、Ｎ−ヨード都ノリ
ンーＮ。
性標識臭素またはよう素化合物を還元剤の存在下へ水溶
性放射性標識臭化物寸たはよう化物と反応させることに
よって放射性標識化累または放射性標識よう素化合物を
製造するのに非常に適している。水溶性臭化物またはよ
う化物として選択されて好ましいのは臭化またはよう化
アルカリ金に、たとえば臭化またはよう化ナトリウムあ
るいは臭化またはよう化カリウムである。この目的に適
する放射性同位体は臭素−７７、よう素−１２３、よう
素−１２５およびよう累−１３１であるが、上記したよ
うに放射性診断化合物用として最も適切なこれらよう素
Ｌ１位体はよう素−１２３である。従って、よう素−１
２３標識よう化ナトリウム溶液またはよう化カリウム溶
液が置換反応用に選択されるのが好ましい。各種の放射
性よう素化した重要な診断剤がこの方法により簡単かつ
高収率で製造することができ、それらはたとえば、放射
性よう素化〇−馬尿酸およびその塩類、標識ヨードアン
フェタミンおよびその誘導体、標識ヨード−ω−フエニ
ル脂肪酸およびその塩類、標識よう素化チロシン、たと
えば標識モノ−、ジー、トリーおよびテトラヨードチロ
シン、Ｒ識１，３゜５−トリヨードベンゼン誘導体、た
とえは標識シアトリシン酸およびその塩類、標識ハロゲ
ン化ベンジルグアニジン、たとえばｍ−ヨードベンジル
グアニジン、ならびに標識Ｎ 、 Ｎ 、 Ｎ’−トリ
メチル−Ｎ’−（２−ヒト四キシー３−メチルー５−ヨ
ードベンジル）−１，３−プロパンジアミンである。診
断剤目的に重要な標識ヨードアンフェタミン誘導体は標
識Ｎ−低級アルキル置換ヨードアンフェタミン、たとえ
ばＮ−イソプロピル−ヨードアンフェタミンである。本
発明により放射性よう素化できる。その他の興味深いハ
ロゲン含有化合物はローズベンガル、Ｎ−ヨード都ノリ
ンーＮ。
Ｎ′−ジメチルプロパンジアミン
ホンアミド、Ｎ−ヨードフェニルスルホニル−Ｎ′−エ
チル尿素、グリベンクラミド、３−ヨード−４−７ミノ
フエニルエチルアミン、ＮｌＮ−ジメチルヨードベンジ
ルアミン、置換または非置換ヨードピリジンまた位ヨー
ドピリジンーオキシド、モノ−およびヨード安息香酸、
Ｎ−（３−アセチル−４−（３−イソプロピルアミノ−
２−ヒドロキシ）プロポキシフェニル〕−ヨードベンズ
アミド、よう素化ヨードシアニングリーン、よう素化ヒ
ドロキシベンジルピンドロール、よう素化チオウラシル
・、よう素化エストラジオール、ハロゲン化フェノサイ
アジン、ハロゲン化ベンゾジアゼピン、ハロゲン化メチ
ラボン、ハロゲン化ブチロフェノン誘導体、ハロゲン化
ジベンズアゼピン、前述のようなハロゲン化甲状腺ホル
モン、ヨードアフチピリン、およびよう素含有造影削、
たとえば２−１２，４−１および２，４，６−置換１，
３゜５−トリヨードベンゼンを基礎とするようフエンジ
レートおよびその他のものである。
チル尿素、グリベンクラミド、３−ヨード−４−７ミノ
フエニルエチルアミン、ＮｌＮ−ジメチルヨードベンジ
ルアミン、置換または非置換ヨードピリジンまた位ヨー
ドピリジンーオキシド、モノ−およびヨード安息香酸、
Ｎ−（３−アセチル−４−（３−イソプロピルアミノ−
２−ヒドロキシ）プロポキシフェニル〕−ヨードベンズ
アミド、よう素化ヨードシアニングリーン、よう素化ヒ
ドロキシベンジルピンドロール、よう素化チオウラシル
・、よう素化エストラジオール、ハロゲン化フェノサイ
アジン、ハロゲン化ベンゾジアゼピン、ハロゲン化メチ
ラボン、ハロゲン化ブチロフェノン誘導体、ハロゲン化
ジベンズアゼピン、前述のようなハロゲン化甲状腺ホル
モン、ヨードアフチピリン、およびよう素含有造影削、
たとえば２−１２，４−１および２，４，６−置換１，
３゜５−トリヨードベンゼンを基礎とするようフエンジ
レートおよびその他のものである。
本発明による方゛法において用いるのに非常に適・男な
還元剤はＳｎ＠塩である。Ｓｎ＠の他に、好ましく用い
られるものは１以上の抗酸化剤、たとえば金属スズ、ア
スコルビン酸、くえん酸、単糖類またはゲンチジン酸で
ある。これらの抗酸化剤のうち、アスコルビン酸はＳｎ
＠塩と共に用いるのに特に適していることが判明してい
る。アスコルビン酸を使用すると、この酸は更に水溶性
酸の機能を有することになる。
還元剤はＳｎ＠塩である。Ｓｎ＠の他に、好ましく用い
られるものは１以上の抗酸化剤、たとえば金属スズ、ア
スコルビン酸、くえん酸、単糖類またはゲンチジン酸で
ある。これらの抗酸化剤のうち、アスコルビン酸はＳｎ
＠塩と共に用いるのに特に適していることが判明してい
る。アスコルビン酸を使用すると、この酸は更に水溶性
酸の機能を有することになる。
Ｓｎ■塩に加えて、酸性媒質内で安定である他の還元剤
も上首尾で用いることができ、たとえばそれらはアスコ
ルビン酸、イソアスコルビン酸、くえん酸、単糖類また
は亜ｉ酸塩である。還元剤としてのアスコルビン酸の利
山は、所望の置換反応ならびに医薬調合物中にそれを用
いるための即座の入手可能性および適性に対するその非
常に良好な効果に基因して好ましいものである。史にア
スコルビン酸は、この反応で今要とされる水溶性酸とし
てＳｔ＝することが可能である。
も上首尾で用いることができ、たとえばそれらはアスコ
ルビン酸、イソアスコルビン酸、くえん酸、単糖類また
は亜ｉ酸塩である。還元剤としてのアスコルビン酸の利
山は、所望の置換反応ならびに医薬調合物中にそれを用
いるための即座の入手可能性および適性に対するその非
常に良好な効果に基因して好ましいものである。史にア
スコルビン酸は、この反応で今要とされる水溶性酸とし
てＳｔ＝することが可能である。
たとえば、もし反応が還元剤としてのアスコルビン酸の
存在下で行われれば、触媒として水溶性酸および銅イオ
ンの存在下、下記の化合物に対応する非放射性臭素また
はよう素−置換化合物を、同様に水溶性の放射性よう化
物と反応させることにより、放射性よう素化０−ヨード
馬尿酸またはその塩類、ヨードアンフェタミンまたをよ
その誘導体、ヨード−ω−フエニル脂肪酸またはその塩
類、ヨードヘンシルグアニジン１、ヨードベンジルプロ
パンシアミン誘導体、およびヨードチロシンヲ略定量的
に製造することができる。
存在下で行われれば、触媒として水溶性酸および銅イオ
ンの存在下、下記の化合物に対応する非放射性臭素また
はよう素−置換化合物を、同様に水溶性の放射性よう化
物と反応させることにより、放射性よう素化０−ヨード
馬尿酸またはその塩類、ヨードアンフェタミンまたをよ
その誘導体、ヨード−ω−フエニル脂肪酸またはその塩
類、ヨードヘンシルグアニジン１、ヨードベンジルプロ
パンシアミン誘導体、およびヨードチロシンヲ略定量的
に製造することができる。
実際に、放射性よう素０−ヨード馬尿酸またはその塩類
の調製に際して、たとえ触媒が存イ「しなくても、依然
として所望反応について冥質的に定量的な結果の得られ
ることが判明している。従って、本発明の格別の特徴砿
、放射性ようメ化０−ヨード馬尿酸またはその塩類が、
還元剤としてのアスコルビン酸存在下で、非放射性臭素
またはよう素により置換された対応する化合物と水溶性
放射性よう化物との簡単な反応によ勺上首尾に製造でき
ることであると考えられる。
の調製に際して、たとえ触媒が存イ「しなくても、依然
として所望反応について冥質的に定量的な結果の得られ
ることが判明している。従って、本発明の格別の特徴砿
、放射性ようメ化０−ヨード馬尿酸またはその塩類が、
還元剤としてのアスコルビン酸存在下で、非放射性臭素
またはよう素により置換された対応する化合物と水溶性
放射性よう化物との簡単な反応によ勺上首尾に製造でき
ることであると考えられる。
不発明による反応は、所望により塩類および１以上の水
混和性有機溶聾、たとえばエタノール、メタノールまた
はアセトンを含んで構成される水溶液中で容易に突施す
ることができる。しかしながら、溶解性を改良するため
の有機溶媒ならびに他の副次的物質は潜在的に毒性を有
するという欠点を伴っている。反応混合物が医薬組成物
として、更に何らの精製、たとえば有機溶媒の留去を伴
うことなく、生体の血流中に直接導入できることは非常
な利点である。ホーキンス他によ、９”Ｅｕｒ、Ｊ・Ｎ
ｎｅｌ 、Ｍｅｄ、” （１９８２年）、７、第５８〜
６１頁および欧州時ｒ［第１１８５８号中に記載された
方法では、可成りな量のエタノールが用いられておシ、
その結果得られた反応混合物を放射性診断側として甲い
るのは余シ適当ではない。本発明による反応の格別の効
果は、それが完全に、もしくは実質的に完全に有俊溶媒
を含まない溶液中で略定量的な結果をもたらすことであ
る。従って、得られた反応混合物はそれを、たとえば静
脈的または皮下的に生物に投与することにより直接医薬
的用途に供することができる。それ故、反応は生理的用
途に適したｐＨを有する無菌溶液中で行われることが好
ましい。
混和性有機溶聾、たとえばエタノール、メタノールまた
はアセトンを含んで構成される水溶液中で容易に突施す
ることができる。しかしながら、溶解性を改良するため
の有機溶媒ならびに他の副次的物質は潜在的に毒性を有
するという欠点を伴っている。反応混合物が医薬組成物
として、更に何らの精製、たとえば有機溶媒の留去を伴
うことなく、生体の血流中に直接導入できることは非常
な利点である。ホーキンス他によ、９”Ｅｕｒ、Ｊ・Ｎ
ｎｅｌ 、Ｍｅｄ、” （１９８２年）、７、第５８〜
６１頁および欧州時ｒ［第１１８５８号中に記載された
方法では、可成りな量のエタノールが用いられておシ、
その結果得られた反応混合物を放射性診断側として甲い
るのは余シ適当ではない。本発明による反応の格別の効
果は、それが完全に、もしくは実質的に完全に有俊溶媒
を含まない溶液中で略定量的な結果をもたらすことであ
る。従って、得られた反応混合物はそれを、たとえば静
脈的または皮下的に生物に投与することにより直接医薬
的用途に供することができる。それ故、反応は生理的用
途に適したｐＨを有する無菌溶液中で行われることが好
ましい。
本発明の格別な特徴は反応が診療所棟たけ臨床研究所に
おいて用いるのに適した温度で行えるということである
。このことは放射性臭素またｔよよう素で標識した化合
物の製造にとって特に重要である。それで、用いられる
放射性同位体の自然展変と関連して比較的短い寿命を有
するこれら化合物は使用者によりその場で製造され、か
つその直後に使用可能となる。所望の置換反応は約１２
１℃の温度で非常に良好に進行するが、この温度で静脈
または皮下投与用調合物は殺菌されるべきである。若干
の診療所または臨床研究所は１２１℃で殺菌を行うこと
ができるオートクレーブの配置を備えているが、これは
一般牌則ではない。しかしながら、水浴上乃至水浴内で
の製造は何処の診療所および何処の臨床研究所において
も簡単に実現することができる。従って、本発明による
反応は所望の生成物を定量的に、既に約１００℃におい
てもたらすものであることが見出される点で特に重要で
ある。これが、夫々単に９４チおよび８２係の転化のた
めに温度１２１℃および１２５℃を夫々必要とするボー
キンス他およびミルズにより説明される方法と比較され
るもう一つの大きな効果である。
おいて用いるのに適した温度で行えるということである
。このことは放射性臭素またｔよよう素で標識した化合
物の製造にとって特に重要である。それで、用いられる
放射性同位体の自然展変と関連して比較的短い寿命を有
するこれら化合物は使用者によりその場で製造され、か
つその直後に使用可能となる。所望の置換反応は約１２
１℃の温度で非常に良好に進行するが、この温度で静脈
または皮下投与用調合物は殺菌されるべきである。若干
の診療所または臨床研究所は１２１℃で殺菌を行うこと
ができるオートクレーブの配置を備えているが、これは
一般牌則ではない。しかしながら、水浴上乃至水浴内で
の製造は何処の診療所および何処の臨床研究所において
も簡単に実現することができる。従って、本発明による
反応は所望の生成物を定量的に、既に約１００℃におい
てもたらすものであることが見出される点で特に重要で
ある。これが、夫々単に９４チおよび８２係の転化のた
めに温度１２１℃および１２５℃を夫々必要とするボー
キンス他およびミルズにより説明される方法と比較され
るもう一つの大きな効果である。
本発明は更に医薬上受容可能な配合液および／または１
種類以上の副次的物質に加えて、本発明による方法を用
いて製造されたよう素含有造影剤を含んで構成される診
断用検査に適する組成物に関し、また放射性よう素化診
断剤であって、かつこれもまた本発明による方法を用い
ることによりシＭ製されたものを含んで構成される診断
用検査に適する組成物にも関する。゛ 更に本発明は上記注射可能な組成物を製造する方法に関
する。この方法は、１種類以上の副次的物質を含んでい
てもよく、かつル寿ぐとも１本の供給用注射器に収容さ
れている医薬上受容可能な配合液を放射性よう素化した
診断剤に添加し、この放射性診断剤含有材料を貫通可能
々ストッパを備え、封止的に閉塞された小瓶内に収容し
、前記添加は前記小瓶のストッパ゛を前記供給用注射器
の針を用いて貫通することにより行われ、次いで前記供
給用注射器内の配合液を、針を介して大気圧と連通させ
て前記液体を小瓶内の物質に到達可能とすることにより
実施され、次にこの方法はこのようにして得られた小瓶
内の組成物を、前記小瓶のストッパを前記注入用注射器
の針によって貝通し、更に該組成物を注入用注射器内に
吸引す、イ、ことにより該注射器に移動させることによ
り行われるが、その添加および／または移動中、前ｂ＋
ｊ配合液および／または注入可能調合物は少なくとも１
個の滅菌フィルターを介して流れることが好オしい。も
し、前記添加および移動が滅菌雰囲気、たとえば層流状
態で実施されるの六らは滅菌フィルタは省略してもよい
。
種類以上の副次的物質に加えて、本発明による方法を用
いて製造されたよう素含有造影剤を含んで構成される診
断用検査に適する組成物に関し、また放射性よう素化診
断剤であって、かつこれもまた本発明による方法を用い
ることによりシＭ製されたものを含んで構成される診断
用検査に適する組成物にも関する。゛ 更に本発明は上記注射可能な組成物を製造する方法に関
する。この方法は、１種類以上の副次的物質を含んでい
てもよく、かつル寿ぐとも１本の供給用注射器に収容さ
れている医薬上受容可能な配合液を放射性よう素化した
診断剤に添加し、この放射性診断剤含有材料を貫通可能
々ストッパを備え、封止的に閉塞された小瓶内に収容し
、前記添加は前記小瓶のストッパ゛を前記供給用注射器
の針を用いて貫通することにより行われ、次いで前記供
給用注射器内の配合液を、針を介して大気圧と連通させ
て前記液体を小瓶内の物質に到達可能とすることにより
実施され、次にこの方法はこのようにして得られた小瓶
内の組成物を、前記小瓶のストッパを前記注入用注射器
の針によって貝通し、更に該組成物を注入用注射器内に
吸引す、イ、ことにより該注射器に移動させることによ
り行われるが、その添加および／または移動中、前ｂ＋
ｊ配合液および／または注入可能調合物は少なくとも１
個の滅菌フィルターを介して流れることが好オしい。も
し、前記添加および移動が滅菌雰囲気、たとえば層流状
態で実施されるの六らは滅菌フィルタは省略してもよい
。
本発明はまた、上記方法を実施するための器具に関し、
その器具は、 （、） 配合液を収容するための円筒状バレルを備え
た少なくとも１本の供給用注射器であって、そのバレル
に対し中空針が封止的に連結され、かつこのバレル内に
プランジャが可動に配置され、前記バレルの円筒状側壁
には少なくとも１個の開口が、バレル内に収容されるべ
き配合液をプランジャによりバレル壁内の開口から分離
できるが、プランジャを引くことにより前記開口が前記
配合液を注射器外部の大気圧と連通させ得るように、取
付けた針からの距離をもって設けられている供給用注射
器と、 （ｂ） 放射性診断剤含有材料を収容するための小瓶
であって、貫通可能なストッパにより封止的に閉塞され
るものと、 （１） 注射可能組成物を収容するための円筒状バレ
ルを俯えた注入用注射器であって、このバレルに対し中
空針が、所望により中間に位置する滅菌用フィルタ槓構
を介して封止的に連結され、この針の前記小瓶のストッ
パが貫通された後、小瓶の底に達する□ように十分′逼
長さを有しており、がっそのバレル内にはプランジャが
可動に装置されている注入用注射器とを含んで構成され
ている。
その器具は、 （、） 配合液を収容するための円筒状バレルを備え
た少なくとも１本の供給用注射器であって、そのバレル
に対し中空針が封止的に連結され、かつこのバレル内に
プランジャが可動に配置され、前記バレルの円筒状側壁
には少なくとも１個の開口が、バレル内に収容されるべ
き配合液をプランジャによりバレル壁内の開口から分離
できるが、プランジャを引くことにより前記開口が前記
配合液を注射器外部の大気圧と連通させ得るように、取
付けた針からの距離をもって設けられている供給用注射
器と、 （ｂ） 放射性診断剤含有材料を収容するための小瓶
であって、貫通可能なストッパにより封止的に閉塞され
るものと、 （１） 注射可能組成物を収容するための円筒状バレ
ルを俯えた注入用注射器であって、このバレルに対し中
空針が、所望により中間に位置する滅菌用フィルタ槓構
を介して封止的に連結され、この針の前記小瓶のストッ
パが貫通された後、小瓶の底に達する□ように十分′逼
長さを有しており、がっそのバレル内にはプランジャが
可動に装置されている注入用注射器とを含んで構成され
ている。
更に本発明は前記器具用の配合液を収容するための円筒
状バレルを備えた上述した注射器に関する。
状バレルを備えた上述した注射器に関する。
本発明はまた、温血動物、特にヒトの放射波検定法に係
り、これは上記放射性診断配合物を生体に投与すること
によるものであル、この場合投与される放射能の量は外
部造影法にょ）検出するに足るものであるべきである。
り、これは上記放射性診断配合物を生体に投与すること
によるものであル、この場合投与される放射能の量は外
部造影法にょ）検出するに足るものであるべきである。
次に生体はたとえばガンマカメラによって外部造影にか
けられて蓄積された放射能を検出し、その結果体内のそ
の位置を決定したり、臓器の機能を確証したプする。外
部造影法による検出のために十分である投与すべき放射
性物質の量は体Ｎ ７０ ｈ当り約（）、１乃至約１０
ミリキユリーであ夛、放射性物質を体重７０助当り０．
１乃至７ミリキユリーの陸をもって投与するのが好まし
い。
けられて蓄積された放射能を検出し、その結果体内のそ
の位置を決定したり、臓器の機能を確証したプする。外
部造影法による検出のために十分である投与すべき放射
性物質の量は体Ｎ ７０ ｈ当り約（）、１乃至約１０
ミリキユリーであ夛、放射性物質を体重７０助当り０．
１乃至７ミリキユリーの陸をもって投与するのが好まし
い。
上記したように、放射性化合物製造のための本発明によ
る反応はキットの製法に非常に適している。このことは
いわゆる“コールド（Ｃｏｌｄ）”キットを意味し、こ
の場合に放射性よう素または臭素は例外として製造反応
用の全成分の存在するキットが使用者にとって入手可能
に提供されている。
る反応はキットの製法に非常に適している。このことは
いわゆる“コールド（Ｃｏｌｄ）”キットを意味し、こ
の場合に放射性よう素または臭素は例外として製造反応
用の全成分の存在するキットが使用者にとって入手可能
に提供されている。
放射性物質は別に使用者の裁量に委ねられている。
使用者自身が今や本発明に係る反応を次のようにして行
うことができる。すなわち、使用者が望む放射性標識化
合物を製造することになっているキットを取上げ、その
成分を放射性標識よう素または臭素と混合し、そして得
られた混合物を短時間、たとえば１．００℃に加熱する
ことにょシ診断用検査に適した組成物が得られる。所望
にょシ配合液を加熱の前後に混合物に添加してもよい。
うことができる。すなわち、使用者が望む放射性標識化
合物を製造することになっているキットを取上げ、その
成分を放射性標識よう素または臭素と混合し、そして得
られた混合物を短時間、たとえば１．００℃に加熱する
ことにょシ診断用検査に適した組成物が得られる。所望
にょシ配合液を加熱の前後に混合物に添加してもよい。
これらの成分は好ましくはキット内にフリーズドライ状
で存在するのが好ましく、これが安定性のために有利で
ある。
で存在するのが好ましく、これが安定性のために有利で
ある。
上記したところから、本発明は更に、そして特に放射性
診断検査に適した組成物を製造するためのキットに関す
るものであることがＩＪＩＩらかとなろう。臭素−置換
またはよう素−置換芳香族またはヘテロ芳香族化合物で
あって、この場合（ヘテロ）芳香族核が場合により１以
上の細か的ｔ？：ｉ ！Ａ基を含んで成るものに加えて
、前記キットは、水溶性酸、銅塩そして所望により医薬
上受容可能な配合液および／または副次的物質に対し、
上記した還元剤を含んで構成される。このキットは更に
本方法な実旋するための処方せんによる利用のための指
示書を包含している。
診断検査に適した組成物を製造するためのキットに関す
るものであることがＩＪＩＩらかとなろう。臭素−置換
またはよう素−置換芳香族またはヘテロ芳香族化合物で
あって、この場合（ヘテロ）芳香族核が場合により１以
上の細か的ｔ？：ｉ ！Ａ基を含んで成るものに加えて
、前記キットは、水溶性酸、銅塩そして所望により医薬
上受容可能な配合液および／または副次的物質に対し、
上記した還元剤を含んで構成される。このキットは更に
本方法な実旋するための処方せんによる利用のための指
示書を包含している。
最蕾に、本発明は非標識化合物、所望により医薬上受容
可能な配合液および／または副次的物質、ならびに還元
剤としてアスコルビン酸を含んで構成される、放射性よ
う素化０−ヨード馬尿酸またはその塩を製造するための
キットに関する。このキットもまた、使用上の指示肖を
含んで構成される。
可能な配合液および／または副次的物質、ならびに還元
剤としてアスコルビン酸を含んで構成される、放射性よ
う素化０−ヨード馬尿酸またはその塩を製造するための
キットに関する。このキットもまた、使用上の指示肖を
含んで構成される。
本発明は具体実施例を径間して以下により詳細に説明す
る。
る。
実施例Ｉ
Ｃｎ＠３ 、３ｍｏ １ （水１〇−当りＣｕ５Ｏｑ
・５）１２０３２．５Ｗの溶液）、アスコルビン酸４３
μｍｏｌ、Ｎ−イソプロピル−ｐ−ヨードアンフェタミ
ン・ＨＣ２Ｏ，３μｍｏｔ、比放射能０．５ｍＣｌ／μ
ｔを有するよう素−１２３標識よう化ナトリウム溶液３
０μｔ１および水１５０μｔを混合後、閉塞小瓶内で３
０分間１００℃で加熱した。放射性標識生成物の得られ
た標識効率はラジオ−ＨＰＬＣ（ｒａｄｉｏ ＝ＨＰＬ
Ｃ）にょシ測定され、９９ｃＩｊを超えていた。一方放
射性副生物は全く検出されなかった。またＵＶ−分光分
析法によっても何らの非標識副生物も検出されなかった
。
・５）１２０３２．５Ｗの溶液）、アスコルビン酸４３
μｍｏｌ、Ｎ−イソプロピル−ｐ−ヨードアンフェタミ
ン・ＨＣ２Ｏ，３μｍｏｔ、比放射能０．５ｍＣｌ／μ
ｔを有するよう素−１２３標識よう化ナトリウム溶液３
０μｔ１および水１５０μｔを混合後、閉塞小瓶内で３
０分間１００℃で加熱した。放射性標識生成物の得られ
た標識効率はラジオ−ＨＰＬＣ（ｒａｄｉｏ ＝ＨＰＬ
Ｃ）にょシ測定され、９９ｃＩｊを超えていた。一方放
射性副生物は全く検出されなかった。またＵＶ−分光分
析法によっても何らの非標識副生物も検出されなかった
。
更にＳｎ＠０．４μｍｏｔを添加した場合、同じ結果が
得られた。
得られた。
実施例■
酢酸（９６’ｌ）溶液（１，：ｌ１９／ｍｇ ）中Ｃｏ
（ＮＯ３）２５０μｌ、 ５ｎＣＬ２・２Ｈ２０１，’
Ｑ、およびＮ−イソプロピル−ｐ−ヨードアンフェタミ
ン・ＨＯ２１■を閉塞反応小瓶内で混合した。次に４属
スズのチップおよびよう素−１２３含有よう化ナトリウ
ム溶液（比放射能０．５ｍＣ１／／ｎｔ）を添加した。
（ＮＯ３）２５０μｌ、 ５ｎＣＬ２・２Ｈ２０１，’
Ｑ、およびＮ−イソプロピル−ｐ−ヨードアンフェタミ
ン・ＨＯ２１■を閉塞反応小瓶内で混合した。次に４属
スズのチップおよびよう素−１２３含有よう化ナトリウ
ム溶液（比放射能０．５ｍＣ１／／ｎｔ）を添加した。
次に小瓶を１７０℃に３θ分間加熱した。ラジオ−ＨＰ
ＬＣで測定された、得られた標識効率は９９チより高か
った。
ＬＣで測定された、得られた標識効率は９９チより高か
った。
次にこのようにして得られた反応生成物を１モルＮａＯ
Ｈ溶液を用いてｐＨ１０乃至１１とし、「プレツブ・ボ
ンダバック（Ｐｒｅｐ、Ｂｏｎｄａｐ＊ｅｋ） Ｃ１８
Ｊ（５５〜１０５μ；商標）充填物を用いてマイクロカ
ラム上でクロマトグラフにかけた。次いでカラムをＢ２
０１０−で洗浄し、セしてＮ−イソプロピル−ｐ−１−
アンフェタミンを酸性化したエタノール２〜３−で定量
的に溶離した。
Ｈ溶液を用いてｐＨ１０乃至１１とし、「プレツブ・ボ
ンダバック（Ｐｒｅｐ、Ｂｏｎｄａｐ＊ｅｋ） Ｃ１８
Ｊ（５５〜１０５μ；商標）充填物を用いてマイクロカ
ラム上でクロマトグラフにかけた。次いでカラムをＢ２
０１０−で洗浄し、セしてＮ−イソプロピル−ｐ−１−
アンフェタミンを酸性化したエタノール２〜３−で定量
的に溶離した。
よう素−１２３よう化ナトリウムの代りに、臭素−７７
含有臭化す） ＩＪウム溶液を用いた場合、略同−条件
下で放射性臭素標識アンフェタミン誘導体を調製するこ
とができた。
含有臭化す） ＩＪウム溶液を用いた場合、略同−条件
下で放射性臭素標識アンフェタミン誘導体を調製するこ
とができた。
Ｎ−インプロビル−ｐ−ブロモアンフェタミンから出発
し、それをよう累−１２３標識よう化ナトリウムと反応
させることによりよう素−１２３標識Ｎ−イングロピル
ーｐ−ヨードアンフェタミンもｔた得ることができた。
し、それをよう累−１２３標識よう化ナトリウムと反応
させることによりよう素−１２３標識Ｎ−イングロピル
ーｐ−ヨードアンフェタミンもｔた得ることができた。
実施例■
０−ヨード馬尿酸Ｑ、２１ｔｑｓアスコルビン酸２１１
１！。
１！。
Ｃｕ５Ｏ１１１〜３μｍａｔ 、 Ｂ２００ 、’５−
および放射性よう化物（よう＄−１２３て標識されたよ
う化ナトリウム溶液５０μｔ；放射能２５ ｍｃｉ ）
を閉塞小瓶内て混合し、かつ略１００℃で５分間加熱し
た。
および放射性よう化物（よう＄−１２３て標識されたよ
う化ナトリウム溶液５０μｔ；放射能２５ ｍｃｉ ）
を閉塞小瓶内て混合し、かつ略１００℃で５分間加熱し
た。
ラジオ−Ｔ（Ｐ ＬＯにより、標識部高は略１００％で
あル、一方放射性あるいは非標識副生物は全く検出され
ない（ＵＶ）ことが明らかとなった。
あル、一方放射性あるいは非標識副生物は全く検出され
ない（ＵＶ）ことが明らかとなった。
反応はよう票−１３１標識よう化ナトリウム溶液を用い
、同様の結果をもって行われた。
、同様の結果をもって行われた。
実施例ｒｖ
ｐ−ブロモフェニルへキサデカンカルポジ酸１■、Ｍｅ
ＯＨ／Ｈ２０（９０／ １０ ） ０．３ｄ、Ｃｕ５Ｏ
ｑ ２μｍｏＡ。
ＯＨ／Ｈ２０（９０／ １０ ） ０．３ｄ、Ｃｕ５Ｏ
ｑ ２μｍｏＡ。
アスコルビン酸４ηおよびよう素〜１２３標識よう化ナ
トリウム溶液（放射能２５ ｍＣｉ ）を閉塞反応器内
で１時間１５０℃で加熱した。
トリウム溶液（放射能２５ ｍＣｉ ）を閉塞反応器内
で１時間１５０℃で加熱した。
所望のよう素−１２３標識生成物を標識効率９０チ超過
で得たが、一方実★的に何らの副生物も生成しなかった
。
で得たが、一方実★的に何らの副生物も生成しなかった
。
実施例Ｖ
ｐ−ヨードフェニルへキサデカンカルポジ酸１■、Ｍｅ
ＯＨ／Ｉ（２０（９０／ １０ ）、Ｃｕ５Ｏｑ ２
μｍｏｌ、アスコルビン＠４■およびようｆ、−１２３
ｍ ｔｌｆ＆よう化ナトリウム溶液（放射能２．５ｍＣ
Ｉ） ５μｔを閉塞反応容器内で３０分間１００℃に加
熱した。標識効率は略１００チで、これはラジオ−ＨＰ
ＬＣにより測定された。
ＯＨ／Ｉ（２０（９０／ １０ ）、Ｃｕ５Ｏｑ ２
μｍｏｌ、アスコルビン＠４■およびようｆ、−１２３
ｍ ｔｌｆ＆よう化ナトリウム溶液（放射能２．５ｍＣ
Ｉ） ５μｔを閉塞反応容器内で３０分間１００℃に加
熱した。標識効率は略１００チで、これはラジオ−ＨＰ
ＬＣにより測定された。
実施例■
注射可能放射性よう素化Ｎ−イソプロピル−ｐ−ヨード
アンフェタミン溶液用キット調製ならびに前記溶液の利
用。
アンフェタミン溶液用キット調製ならびに前記溶液の利
用。
下記の成分を与えられた順序に従い続けて添加した：
（１１Ｎ−イソプロピル−ｐ−ヨードアンフエタミｙ
・ＨＣｌ（５，９μｍｏｔ） ２ ＊、（２） アス
コルビン酸１０■、 （３）水４６０μｔ１ （４１Ｃｕ８０＋＋溶液（５，２μｍｏｔ） ４０μへ
および（５１５ｎ８０１Ｉ溶液（０，４４μｍｏｂ）
１０μｔ０フリーズドライした後、混合物を窒素下でＭ
菌閉塞小瓶に添加し、その後よう素−１２３杼識よう化
ナトリウム溶液１０μｔを引続いて添加した（５ｍＣｉ
）。この小瓶を１００℃で３０分間加熱した。ｐＨ約
６を有し、注射に適した等張溶液を得るために、１ｆｆ
ｌｅ当Ｆ） ＮａＣ４６Ｎ、アスコルビン酸３．３町お
よびＮａ２ＣＯ３・１０ Ｂ２０２．４２ Ｗを含有す
る無菌水溶液１．５−を得られた反応混合物中に添加し
た。得られた組成物の標識効宅はラジオ−ＨＰＬＣによ
り測定され、そしてそれは９９チを超えた。
・ＨＣｌ（５，９μｍｏｔ） ２ ＊、（２） アス
コルビン酸１０■、 （３）水４６０μｔ１ （４１Ｃｕ８０＋＋溶液（５，２μｍｏｔ） ４０μへ
および（５１５ｎ８０１Ｉ溶液（０，４４μｍｏｂ）
１０μｔ０フリーズドライした後、混合物を窒素下でＭ
菌閉塞小瓶に添加し、その後よう素−１２３杼識よう化
ナトリウム溶液１０μｔを引続いて添加した（５ｍＣｉ
）。この小瓶を１００℃で３０分間加熱した。ｐＨ約
６を有し、注射に適した等張溶液を得るために、１ｆｆ
ｌｅ当Ｆ） ＮａＣ４６Ｎ、アスコルビン酸３．３町お
よびＮａ２ＣＯ３・１０ Ｂ２０２．４２ Ｗを含有す
る無菌水溶液１．５−を得られた反応混合物中に添加し
た。得られた組成物の標識効宅はラジオ−ＨＰＬＣによ
り測定され、そしてそれは９９チを超えた。
非標識副生物は全く検出されなかった（ＵＶ）。無菌溶
液を用いなかった場合、組成物はその後、０．２２μフ
イルター上で濾過することにより滅菌した。
液を用いなかった場合、組成物はその後、０．２２μフ
イルター上で濾過することにより滅菌した。
それで、その組成物は上記のものと異ならなくなった。
滅菌した組成物を患者に対し２．５ｍＣ１の量をもって
静脈投与した。脳の優れたシンチグラフ（ｓＣｌｎｔｉ
ｇｒａｐｈｌｅ）像がガンマカメラにより得られた。
静脈投与した。脳の優れたシンチグラフ（ｓＣｌｎｔｉ
ｇｒａｐｈｌｅ）像がガンマカメラにより得られた。
実施例■
放射性よう素化Ｏ−ヨード馬尿酸の製造ならびに前記放
射性診断剤を備えた組成物用キット。
射性診断剤を備えた組成物用キット。
酸素を含まない無菌水１−および無菌よう素−１２３標
識よう化ナトリウム溶液２０〃ｌを連続的に、審素下の
無菌閉塞小瓶内の０−ヨード馬尿酸ナトリウム塩１■お
よびアスコルビン酸１ｖ（全放射能１０ ｍｃｉ）に添
加した。この小瓶Ｆｉ、ｉｏｏ℃で１０分間加熱した。
識よう化ナトリウム溶液２０〃ｌを連続的に、審素下の
無菌閉塞小瓶内の０−ヨード馬尿酸ナトリウム塩１■お
よびアスコルビン酸１ｖ（全放射能１０ ｍｃｉ）に添
加した。この小瓶Ｆｉ、ｉｏｏ℃で１０分間加熱した。
標識効率はラジオ−ＨＰＬＣにより測定され、約１００
嘔であった。標識あるいは非放射性副生物は検出されな
かった。注射に適したｐＨを有する等張溶液を得るため
に、アスコルビｙｌｉ４１＋ｌｆ、 ＮａＣＡ１４ Ｗ
９およびＮａ２ＣＯ３・１０ Ｈ２Ｏ５ｑを含んで成る
無菌水溶液を添加した。
嘔であった。標識あるいは非放射性副生物は検出されな
かった。注射に適したｐＨを有する等張溶液を得るため
に、アスコルビｙｌｉ４１＋ｌｆ、 ＮａＣＡ１４ Ｗ
９およびＮａ２ＣＯ３・１０ Ｈ２Ｏ５ｑを含んで成る
無菌水溶液を添加した。
無菌溶液を用いなかった場合祉、得られた組成物を実施
例■に記載されたように、その後滅菌した。
例■に記載されたように、その後滅菌した。
よう素−１３１標識よう化ナトリウム溶液を用いた場合
、よう素−１３１標識０−甘−ド馬尿酸が同じ標識効率
をもって得られた。
、よう素−１３１標識０−甘−ド馬尿酸が同じ標識効率
をもって得られた。
実施例■
注射可能放射性よう素化Ｎ−イノプロピル−ｐ−ヨード
アンフェタミン（ＩＡＭＰ）Ｍ液用キット製造ならびに
前記溶液の利用。
アンフェタミン（ＩＡＭＰ）Ｍ液用キット製造ならびに
前記溶液の利用。
下記の成分を与えられた順序に従い続けて添加した：
（１３，１ｌｌｌ粋Ｎ−インプロピル−ｐ−ヨードアン
フェタミンサルフェート２１１ｑ （２） Ｌ −７スコルビン酸１０ｗｆ（３） ゲ
ンチジン酸５１１ｆ （４） ５ｎ８０Ｉ１１ ”１ （５）くえん酸ナトリウム−２１２０４，５■（６）
Ｎａ２８０ｍ １．２岬 （７）酸素を含まない水１０００μｔ （８） Ｃｕ８０糟溶液（Ｃｕ８０ｓ ・５１２０３
２ 、５１１９７８２０ｘｏ−）４０μｔ この混合物を０．２２μ滅菌フイルターを介して無菌か
つ無発熱源小瓶に添加し、次いで無菌窒素雰囲気内でフ
リーズドライし、そしてこれらの条件下で隔壁閉塞した
。
フェタミンサルフェート２１１ｑ （２） Ｌ −７スコルビン酸１０ｗｆ（３） ゲ
ンチジン酸５１１ｆ （４） ５ｎ８０Ｉ１１ ”１ （５）くえん酸ナトリウム−２１２０４，５■（６）
Ｎａ２８０ｍ １．２岬 （７）酸素を含まない水１０００μｔ （８） Ｃｕ８０糟溶液（Ｃｕ８０ｓ ・５１２０３
２ 、５１１９７８２０ｘｏ−）４０μｔ この混合物を０．２２μ滅菌フイルターを介して無菌か
つ無発熱源小瓶に添加し、次いで無菌窒素雰囲気内でフ
リーズドライし、そしてこれらの条件下で隔壁閉塞した
。
臨床上の製造に関し、酸素を含まない無菌水１−および
無菌よう素−１２゛３標識よう化ナトリウム溶液（２ｍ
ｃｔ） ５μｔｔたけ（必要な放射能を有する）無菌よ
う累−１２３標識よう化ナトリウム溶液を添加した。隔
壁閉塞した小瓶ｉ、ｉ、 ｉ ｏ ｏ℃で３０分間加熱
した。
無菌よう素−１２゛３標識よう化ナトリウム溶液（２ｍ
ｃｔ） ５μｔｔたけ（必要な放射能を有する）無菌よ
う累−１２３標識よう化ナトリウム溶液を添加した。隔
壁閉塞した小瓶ｉ、ｉ、 ｉ ｏ ｏ℃で３０分間加熱
した。
得られた溶液は等張であシ、そして注射可能ｐＨを有し
ていた。
ていた。
ラジオ−ＨＰＬＣによ）測定したとき、得られた組成物
の標識効率は９９チを超えた（２０回の実験の平均）。
の標識効率は９９チを超えた（２０回の実験の平均）。
非標識副成物は検出されなかった（ＵＶ検出）。
調合物は２乃至４ ｍＣ１の量をもって忠者に静脈から
投与した。脳の優れたシンチグラフ像が平面（２ｍＣＩ
）お゛よびＳＩＣＣＴ（４ｍＣｉ）ｒ−カメラ双方によ
り得られた。
投与した。脳の優れたシンチグラフ像が平面（２ｍＣＩ
）お゛よびＳＩＣＣＴ（４ｍＣｉ）ｒ−カメラ双方によ
り得られた。
組成物は少なくとも２４時間は安定であることが見出さ
れた。
れた。
必ドー溶液の量を５乃至５０μｔ（５乃至２５ｍｅ％）
の範囲で変化させて用いると、同等な結果が得られた。
の範囲で変化させて用いると、同等な結果が得られた。
実施例■
注射可能放射性よう素化Ｑ−ヨード馬尿酔溶液用キット
の與造ならびに前記溶液の利用。
の與造ならびに前記溶液の利用。
純粋Ｏ−ヨード馬尿酸２岬
ゲンチジン酸５■
Ｌ−アスコルビン酸１０１ｎ？
５ｎＳＯ１１＋１％’
酸素を含まない水１０００μｔ′
Ｃｕ５Ｏｑ溶液（Ｃｕ８０ｑ ・５８２０３００μｇ／
Ｈ２０１０＋ｄ）１μを実施例■に述べたように、上記
混合物を処理し、かつフリーズドライした。
Ｈ２０１０＋ｄ）１μを実施例■に述べたように、上記
混合物を処理し、かつフリーズドライした。
臨床的製造を２段階で行った：
１）酸素を含まない無菌水ＩＷｔおよび無菌１２５１、
−溶液（１ｍＣＩ）２．５μｔまたは無菌 ｌ−溶液（
所要放射能を含有）ＩＷｔを添加した。
−溶液（１ｍＣＩ）２．５μｔまたは無菌 ｌ−溶液（
所要放射能を含有）ＩＷｔを添加した。
隔壁閉塞小瓶を１００℃で２０分間加熱した。
２）くえん酸ナトリウム１２ｑおよびＮａ２５Ｏ１１２
３〜／−を含有する酸素を含まない無菌水溶液１−を反
応混合物に添加して注射可能ｐＨを有する無菌等張酸液
を得た。標゛識効率９９チが得られた。
３〜／−を含有する酸素を含まない無菌水溶液１−を反
応混合物に添加して注射可能ｐＨを有する無菌等張酸液
を得た。標゛識効率９９チが得られた。
ＨＰＬＣコントロール岐標識または本標識副生物を示さ
なかった。組成物は少なくとも２４時間安定であった。
なかった。組成物は少なくとも２４時間安定であった。
投与された組成物は非侵入性腎臓調査について上首尾に
用いられた（ １ｍＣ１静脈注射）、。
用いられた（ １ｍＣ１静脈注射）、。
１２５エミ溶液（Ｄｉ ｔ ２．５ 乃至５０ ｌｉｔ
（］ 乃至２０ｍｃｉ ）の範囲で変化させ゛て用い
たとき、同様の結果が得られた。
（］ 乃至２０ｍｃｉ ）の範囲で変化させ゛て用い
たとき、同様の結果が得られた。
実施例Ｘ
注射可能放射性よう素化ｍ−ヨードベンジルグアニジン
（ＭＩ ＢＧ）溶液用のキットｌ！！造ならびに前記溶
液の利用。
（ＭＩ ＢＧ）溶液用のキットｌ！！造ならびに前記溶
液の利用。
下記の成分を与えられた順序に従い続けて添加した：
（１） 純粋ｍ−ヨードベンジルグアニジンザルフェ
−）２ＭＦ！ （２）Ｌ−アスコルビン酸１０■ （３）くえん酸５■ （４１５ｎＳＯＩＩＯ，５ｍ１Ｆ （５）酸素を含まない水５００μｔ （Ｃ）） Ｃ１ｌ Ｓｏ ｌ＋溶液１０ 、ａｔ（Ｃ
ｕＳＯｑ ・５ｉ（２０３２，５’ｌ／／■１２０１０
ｍＡ ）。
−）２ＭＦ！ （２）Ｌ−アスコルビン酸１０■ （３）くえん酸５■ （４１５ｎＳＯＩＩＯ，５ｍ１Ｆ （５）酸素を含まない水５００μｔ （Ｃ）） Ｃ１ｌ Ｓｏ ｌ＋溶液１０ 、ａｔ（Ｃ
ｕＳＯｑ ・５ｉ（２０３２，５’ｌ／／■１２０１０
ｍＡ ）。
実施例■中に記載されるように上記混合物を処理し、そ
してフリーズドライした。
してフリーズドライした。
臨床的製造を２段階で行った：
１）酸素を含まない無菌水５００μｔおよび無菌１２５
■−溶液（４ｍＣ１） １０ｔｔＬまたは無菌８ ニ
ー 溶液（所蚕放射能含有）１ｔｎｌを添加した。隔
壁閉塞小瓶を１００℃で２０分間加熱した。
■−溶液（４ｍＣ１） １０ｔｔＬまたは無菌８ ニ
ー 溶液（所蚕放射能含有）１ｔｎｌを添加した。隔
壁閉塞小瓶を１００℃で２０分間加熱した。
２）くえん酸ナトリウム５■とＮａ２５Ｏｑ ３０
’Ｆ／水１．５−を含有する酸素を含まない無菌水溶液
１．５−を反応混合物に添加して、注射可能なｐ）（を
有する無菌等張溶液を得た。標識収率〉９９チが得られ
た。ＨＰＬＣコントロールは何らの標識または本標識副
生物を示さなかった。組成物は少なくとも１５時間は安
定であった。
’Ｆ／水１．５−を含有する酸素を含まない無菌水溶液
１．５−を反応混合物に添加して、注射可能なｐ）（を
有する無菌等張溶液を得た。標識収率〉９９チが得られ
た。ＨＰＬＣコントロールは何らの標識または本標識副
生物を示さなかった。組成物は少なくとも１５時間は安
定であった。
静脈投与した組成物（体重７０ Ｋｙ当Ｄ４ｍＣＩ）は
神経芽細胞腫および好クローム性細胞腫のγ−シンチグ
ラフ診断に関し上首尾に用いられた。
神経芽細胞腫および好クローム性細胞腫のγ−シンチグ
ラフ診断に関し上首尾に用いられた。
１２５Ｉ−溶液の量を１０た至５０μｔ（４乃至２０ｍ
（１）の範囲で変化させて用いたとき、同等の結果が得
られた。
（１）の範囲で変化させて用いたとき、同等の結果が得
られた。
上記の標識条件および臨床的調製においても、また投与
ｆｐｔ ２ｍＣ１１５１１で純粋””Ｉ−ＭＩ ＢＧ
（標Ｆ（１１）ｌＹ率〉９９％）が得られた。
ｆｐｔ ２ｍＣ１１５１１で純粋””Ｉ−ＭＩ ＢＧ
（標Ｆ（１１）ｌＹ率〉９９％）が得られた。
実施例ＸＩ
注射可能放射性よう素化ｐ−ヨードフェニル−ペンタデ
カン酸（ＰＩＰＰＡ）溶液用キットの製造。
カン酸（ＰＩＰＰＡ）溶液用キットの製造。
下記成分を窒素雰囲気中の３ ｍｌの小瓶内に続けて添
加した。
加した。
ｐ−ヨードフェニルベンタテカンｌ’１５０．４＃／５
ｎＳＯＩＩ Ｏ，６８２ Ｌ−アスコルビン酸 ２．３■ 酸素を含まない水 ５０μｔ ＣｕＳＯｑ溶液１０μｔ（Ｃｕ５Ｏｑ ・５ Ｈ２Ｏ３
２，５！／ｆ１２０１０イ） エタノール１００μｔ よう素−１２３標識よう化ナトリウム溶液（２ｍＣ＋）
５μを 隔壁閉塞した小瓶は１００℃で３０分間加熱（７た。標
識数案９８．５係が得られた。
ｎＳＯＩＩ Ｏ，６８２ Ｌ−アスコルビン酸 ２．３■ 酸素を含まない水 ５０μｔ ＣｕＳＯｑ溶液１０μｔ（Ｃｕ５Ｏｑ ・５ Ｈ２Ｏ３
２，５！／ｆ１２０１０イ） エタノール１００μｔ よう素−１２３標識よう化ナトリウム溶液（２ｍＣ＋）
５μを 隔壁閉塞した小瓶は１００℃で３０分間加熱（７た。標
識数案９８．５係が得られた。
１％ Ｗ＋いた後、溶液はヒトの６ｑ６血？’／ｆアル
ブミン溶液１．８−を用いて調合し、そして帆２２μフ
ィルターを介して滅菌し、窒素ガスを充填した無菌かつ
無発熱原小瓶内に回収した。
ブミン溶液１．８−を用いて調合し、そして帆２２μフ
ィルターを介して滅菌し、窒素ガスを充填した無菌かつ
無発熱原小瓶内に回収した。
］２５■−溶液の月を５乃至５０μｔ（２乃至２５ｍＣ
１）の範囲で変化させて用いたとき、同等の結果が得ら
れた。
１）の範囲で変化させて用いたとき、同等の結果が得ら
れた。
実施例■
注射可能放射性よう素化Ｎ、Ｎ、Ｎ’−トリメチル−Ｎ
’−（２−ヒドロキシ−３−メチル−５−ヨー・ドベン
ジル）−１，３−プロパンジアミン（ｍｐｍ）溶液用キ
ットの製造表らびに前記溶液の利用。
’−（２−ヒドロキシ−３−メチル−５−ヨー・ドベン
ジル）−１，３−プロパンジアミン（ｍｐｍ）溶液用キ
ットの製造表らびに前記溶液の利用。
下記成分を与えられた順序に従い続けて添加した：
１）純粋Ｎ、Ｎ、Ｎ’−）リメチルーＮ’−（２−ヒド
ロキシ−３−メチル−５−ヨードベンジル）−１，３−
プロパンジアミン２Ｉ！ｖ ２）Ｌ−アスコルビン酸１０■ ３）ゲンチジンｉ・“５■ ４） ５ｎＳＯｑ ｔｌｎｇ ５）くえん酸ナトリウム・２Ｈ２０４，５叩６）硫酸ナ
トリウム１．２■ ７）酸素を含まない水１０００ｐ１ ８） Ｃｕ５Ｏｑ溶液４０ μ７（ＣｕＳＯＩＩ・５
８２０３２．５１１Ｊｇ／ Ｈ１ｌ！０上記混合物を０
．２２μ滅薗フイルターを介して無菌かつ無発熱原小瓶
に添加し、そして無菌窒素雰囲気中でフリーズドライし
、またこれらの条件下で隔壁閉塞した。臨床的製造に関
して、酸素を含まない無菌水１−および無菌よう素１２
３−標識よう化ナトリウム溶液（２ｍＣ１）５μｔまた
は無菌よう素１２３標識よう化ナトリウム溶液（所要放
射能含有）１−を添加した。隔壁閉塞した小瓶は１００
℃で３０分間加熱した０、得られた溶液は等張で、かつ
注射可能なｐＨを有していた。機１１１＊ Ｉ［５＜率
９９チが得られた。標ｗｔまたは未ｍ識副生物は全く観
察されなかった。
ロキシ−３−メチル−５−ヨードベンジル）−１，３−
プロパンジアミン２Ｉ！ｖ ２）Ｌ−アスコルビン酸１０■ ３）ゲンチジンｉ・“５■ ４） ５ｎＳＯｑ ｔｌｎｇ ５）くえん酸ナトリウム・２Ｈ２０４，５叩６）硫酸ナ
トリウム１．２■ ７）酸素を含まない水１０００ｐ１ ８） Ｃｕ５Ｏｑ溶液４０ μ７（ＣｕＳＯＩＩ・５
８２０３２．５１１Ｊｇ／ Ｈ１ｌ！０上記混合物を０
．２２μ滅薗フイルターを介して無菌かつ無発熱原小瓶
に添加し、そして無菌窒素雰囲気中でフリーズドライし
、またこれらの条件下で隔壁閉塞した。臨床的製造に関
して、酸素を含まない無菌水１−および無菌よう素１２
３−標識よう化ナトリウム溶液（２ｍＣ１）５μｔまた
は無菌よう素１２３標識よう化ナトリウム溶液（所要放
射能含有）１−を添加した。隔壁閉塞した小瓶は１００
℃で３０分間加熱した０、得られた溶液は等張で、かつ
注射可能なｐＨを有していた。機１１１＊ Ｉ［５＜率
９９チが得られた。標ｗｔまたは未ｍ識副生物は全く観
察されなかった。
組成物は脳シンチグラフイのために患者に対し静脈から
投与される（２乃至５ ｍｃｉ ｆＪ ）。
投与される（２乃至５ ｍｃｉ ｆＪ ）。
１２５Ｉ−−ｇ液の量を５乃至５０ ｔｉｌ （２〜２
５ｍＣ１）の範囲で変化させて用いたとき、同等の結果
が得実施例■ モノ−ヨードチロシンの放射性よう素化下記成分を与え
られた順序に従い続けて添加した： １）純粋モノ−ヨードチロシン０．３η２） Ｌ−ア
スコルビン酸１０■ ３）酸素を含まない水２３０μｔ ４） ＣｕＳＯ４溶液７０ 、ａｔ（Ｃｕ８０４ ・
５Ｂ２０３２．５Ｗ／ Ｈ２Ｏ１Ｏ−） ５）放射性よう化物溶液５乃至５０μｔで変化させた量 上記混合物を隔壁閉塞した小瓶内で２分間１００℃に加
熱した。標識収率９９％超過が得られた。
５ｍＣ１）の範囲で変化させて用いたとき、同等の結果
が得実施例■ モノ−ヨードチロシンの放射性よう素化下記成分を与え
られた順序に従い続けて添加した： １）純粋モノ−ヨードチロシン０．３η２） Ｌ−ア
スコルビン酸１０■ ３）酸素を含まない水２３０μｔ ４） ＣｕＳＯ４溶液７０ 、ａｔ（Ｃｕ８０４ ・
５Ｂ２０３２．５Ｗ／ Ｈ２Ｏ１Ｏ−） ５）放射性よう化物溶液５乃至５０μｔで変化させた量 上記混合物を隔壁閉塞した小瓶内で２分間１００℃に加
熱した。標識収率９９％超過が得られた。
１０分間の加熱後、副生物は全く観察されなかったＯ
ジーヨードチロシ／の放゛射性よう素化モノ−ヨードチ
ロシン（実施例■について説明したのと同一条件下でジ
−ヨードチロシン０．３■を標識した。標識収富少なく
とも９９チが２分以内に得られた。
ロシン（実施例■について説明したのと同一条件下でジ
−ヨードチロシン０．３■を標識した。標識収富少なく
とも９９チが２分以内に得られた。
実施例Ｗ
シアトリシン酸の放射性よう素化
下記成分を与えられた順序に従い、続けて添加した：
１）純粋シアトリシン酸０．６ｑ
２）くえん酸０．６１１９
３）酸素を含まない水２８０μｔ
４） Ｃｕ８０１１溶液２０μＬ （Ｃｕ８０ｑ・５
）１２０３２．５＋＋ｙ／Ｈ２Ｏ１Ｏ−） ５）放射性よう化物溶液５乃至５０μｔで変化させた量
。
）１２０３２．５＋＋ｙ／Ｈ２Ｏ１Ｏ−） ５）放射性よう化物溶液５乃至５０μｔで変化させた量
。
上記混合物を隔壁閉塞し喪小瓶内で１００℃に１０〜１
５分間加熱した。・９９チよシ高い１８ｍ収率が得られ
た。標識または本標識副生物は全く検出されなかった。
５分間加熱した。・９９チよシ高い１８ｍ収率が得られ
た。標識または本標識副生物は全く検出されなかった。
片較のためにシアトリシン酸をミルズにより説明された
方法（” Ｉｎ ｔ 、Ｊ＊Ａｐｐｌ Ｊａｄ −Ｉ
ｓｏ ｔ −”Ｖｏｌ −３３、（１９８２年）第４６
７〜４６８負）に従って放射性標識した。
方法（” Ｉｎ ｔ 、Ｊ＊Ａｐｐｌ Ｊａｄ −Ｉ
ｓｏ ｔ −”Ｖｏｌ −３３、（１９８２年）第４６
７〜４６８負）に従って放射性標識した。
０．１６ｍＣＨのよう素−１２３標識よう化ナトリウム
溶液を、−当りシアトリシン酸２．５キおよびＣｕ５ｏ
ｉ、 −５ｕ２ｏ Ｏ，２５Ｗを含有する溶液１ ｍｌ
に添加した。
溶液を、−当りシアトリシン酸２．５キおよびＣｕ５ｏ
ｉ、 −５ｕ２ｏ Ｏ，２５Ｗを含有する溶液１ ｍｌ
に添加した。
放射性よう化物の添加に先立ち、溶液のｐＨをＩＮ塩化
水素酸を用いて３．４に調節した。混合物は１５分間１
２５℃で加熱した。室温に冷却した後、リン酸塩緩衝液
（水１１００ＩＩＥ当り二塩基性リン酸ナトリウム６．
１８５ Ｆ ） １．５−を添加してｐＨを７．０に調
整した、 溶液を２分間攪拌し、かつ０．２２ミクロンのフィルタ
ーを通過された。
水素酸を用いて３．４に調節した。混合物は１５分間１
２５℃で加熱した。室温に冷却した後、リン酸塩緩衝液
（水１１００ＩＩＥ当り二塩基性リン酸ナトリウム６．
１８５ Ｆ ） １．５−を添加してｐＨを７．０に調
整した、 溶液を２分間攪拌し、かつ０．２２ミクロンのフィルタ
ーを通過された。
放射性化学純度は「ヒユーレット・パラカードＲＰ８１
０μ〔ジクロソルプ（ｄｉｃｈｒｏｓｏｒｂ）） Ｊカ
ラムおよび移動相としてメタノール／水／酢酸５／９５
／ ０．１５ を用いてＨＰＬＣにより測定された
。
０μ〔ジクロソルプ（ｄｉｃｈｒｏｓｏｒｂ）） Ｊカ
ラムおよび移動相としてメタノール／水／酢酸５／９５
／ ０．１５ を用いてＨＰＬＣにより測定された
。
４回の同様々実験て、ｌ−１２３ジアドリゾ／酸の平均
収率は８２％に過゛ぎないことが判明した。
収率は８２％に過゛ぎないことが判明した。
実施例ＸＶＩ
反応混合物中の５ｎ（０）の存在、すなわち反応速度に
及ぼすニーよシも高い酸化状態、ｒｉ−在の影響更にＳ
ｎ（［１）は、放射性よう化物、たとえば放射性よう素
酸塩であって、市販の放＃、Ｉ性よう作物溶液中に２〜
３俤を超えるまでの停をもって存在することのできるも
のよりも高い酸化１Ｊコ態にある物の還元をも達成し得
る。それは、これらの稗を求核交換反応たとえば放射性
標識よう累によるよう累の交換用よう化物として有効と
するものであり、それによって先の実施例中に述べたよ
うに、距（１い標識収率を得させるようにするものであ
る。
及ぼすニーよシも高い酸化状態、ｒｉ−在の影響更にＳ
ｎ（［１）は、放射性よう化物、たとえば放射性よう素
酸塩であって、市販の放＃、Ｉ性よう作物溶液中に２〜
３俤を超えるまでの停をもって存在することのできるも
のよりも高い酸化１Ｊコ態にある物の還元をも達成し得
る。それは、これらの稗を求核交換反応たとえば放射性
標識よう累によるよう累の交換用よう化物として有効と
するものであり、それによって先の実施例中に述べたよ
うに、距（１い標識収率を得させるようにするものであ
る。
異なった品質の＞２３ニー 溶液を用いた場合の放射性
よう化作用に及ばず５ｎ（６）の影響を求めるため、放
射性よう化処理を、種々の供給者からの放射性よう化物
溶液を用いて実施例■乃至ＸＪＩ に記載されるよう
に行った。先に記載された方法の標識収率が放射性よう
化物溶液の品質により影響を受けるものであることは当
該技術分野において周知である。しかし、上の実炉にお
いて、標識１１ソ率にに実質的に異ならなかったことが
今や判明している。
よう化作用に及ばず５ｎ（６）の影響を求めるため、放
射性よう化処理を、種々の供給者からの放射性よう化物
溶液を用いて実施例■乃至ＸＪＩ に記載されるよう
に行った。先に記載された方法の標識収率が放射性よう
化物溶液の品質により影響を受けるものであることは当
該技術分野において周知である。しかし、上の実炉にお
いて、標識１１ソ率にに実質的に異ならなかったことが
今や判明している。
実施例■
注射可能組成物を製造するための器具。
器具が添付図面に示され、参照数字１は内方円錐形底部
２を備えた小瓶である。小瓶はストッパ３により封止的
に閉塞されている。小瓶１のストッパ３はアルミニウム
シート７によって覆われた上面側に貫通可能々ゴム円板
６を含んで成シ、アルミニウムシートには開口８および
９の凹みが設けられている。中央開口１１を備えたねじ
蓋１０は小瓶１の上端に緊密にクランプされたゴム円板
６とアルミニウムシート７を保持する。反応混合物、た
とえばキット配合物を放射性よう化物溶液と共に小瓶内
に収容し、そして反応は反応混合物を所望温度、たとえ
ば１００℃で加熱することにより行われる。反応完了後
、小瓶は生成物の溶液、たとえばこのようにして得られ
た放射性よう素化生成物を包含している。図において、
供給用注射器は参即数ヰ４によって、注入用注射器は５
によって夫々示されている。両注射器は夫々中空針１２
および１３を備えておシ、これらはアルミニウムシート
内の開口８および量を突き破り、そしてゴム円板を経由
して注射器の内部を小瓶の内部と連通させる。これらの
注射器は更に円筒牡バレル１４および１５を夫々含んで
成シ、これらの中にプランジャ１６および１７が夫り可
動に配置されている。
２を備えた小瓶である。小瓶はストッパ３により封止的
に閉塞されている。小瓶１のストッパ３はアルミニウム
シート７によって覆われた上面側に貫通可能々ゴム円板
６を含んで成シ、アルミニウムシートには開口８および
９の凹みが設けられている。中央開口１１を備えたねじ
蓋１０は小瓶１の上端に緊密にクランプされたゴム円板
６とアルミニウムシート７を保持する。反応混合物、た
とえばキット配合物を放射性よう化物溶液と共に小瓶内
に収容し、そして反応は反応混合物を所望温度、たとえ
ば１００℃で加熱することにより行われる。反応完了後
、小瓶は生成物の溶液、たとえばこのようにして得られ
た放射性よう素化生成物を包含している。図において、
供給用注射器は参即数ヰ４によって、注入用注射器は５
によって夫々示されている。両注射器は夫々中空針１２
および１３を備えておシ、これらはアルミニウムシート
内の開口８および量を突き破り、そしてゴム円板を経由
して注射器の内部を小瓶の内部と連通させる。これらの
注射器は更に円筒牡バレル１４および１５を夫々含んで
成シ、これらの中にプランジャ１６および１７が夫り可
動に配置されている。
供給用注射器４は配合液、たとえば等非溶液の収容を意
図しておシ、そしてそのバレル１４の側壁には開口１Ｂ
が設けられている。この開口１８は針マウント、すなわ
ち、バレルに対する針の取付手段から次のような距離、
つまりその当初位置において、プランジャ１６が、配合
液の収容される空間１９から開口１８を分離し、これに
対し７ブランジヤ１６を開口１８の上方まて引張ること
により開口を介して、前記空間１量を注射器の外側の大
気圧と連通させ得るような距前を有している。
図しておシ、そしてそのバレル１４の側壁には開口１Ｂ
が設けられている。この開口１８は針マウント、すなわ
ち、バレルに対する針の取付手段から次のような距離、
つまりその当初位置において、プランジャ１６が、配合
液の収容される空間１９から開口１８を分離し、これに
対し７ブランジヤ１６を開口１８の上方まて引張ること
により開口を介して、前記空間１量を注射器の外側の大
気圧と連通させ得るような距前を有している。
プランジャ１６の、この後者の位置は図中に点線で示さ
れている。
れている。
注入用注射器５は空間２１内に注射可能組成物を収容す
ることができ、そして滅菌用フィルター２２、たとえば
０．２２μのものを備えており、これは注射針１３と、
その針をバレル１５に装着する針マウントとの間に着脱
可能に連結されている。
ることができ、そして滅菌用フィルター２２、たとえば
０．２２μのものを備えており、これは注射針１３と、
その針をバレル１５に装着する針マウントとの間に着脱
可能に連結されている。
図に示した器具を用いて注射可能な組成物を製造する場
合、小瓶１のストッパ３を供給用注射器４の針１２によ
り（８において）道通させる。小瓶内には配合すべき生
成物の溶液が収容される。
合、小瓶１のストッパ３を供給用注射器４の針１２によ
り（８において）道通させる。小瓶内には配合すべき生
成物の溶液が収容される。
供給用注射器は空間１９内に配合液、たとえｈｅ張液を
収容している。次に供給用注射器が図面に示すように配
置される。すなわち、この針の尖端は小瓶内の溶液とは
接触しない。同様な方法により、注入用注射器５０針１
３で（９において）小瓶１のストッパ３を突き破る。注
入用注射器もまた、図に示すように配置される。すなわ
ち、針は小瓶の円錐形底部に対し溶液内へ延長し、その
結果針の先端は（はぼ）この底部に接触する。注入用注
射器５は空である。それで、注射器４のプランジャ１６
を開口１Ｂの上方まで引くと（点線）、この注射器内の
配合液の間で大気圧との連通をもたらす。その結果、配
合液は中空針１２を経由して小瓶に流入しく矢印参照）
、そしてこの小瓶を握とウすることにより小瓶の内容物
と容易に混自することができる。
収容している。次に供給用注射器が図面に示すように配
置される。すなわち、この針の尖端は小瓶内の溶液とは
接触しない。同様な方法により、注入用注射器５０針１
３で（９において）小瓶１のストッパ３を突き破る。注
入用注射器もまた、図に示すように配置される。すなわ
ち、針は小瓶の円錐形底部に対し溶液内へ延長し、その
結果針の先端は（はぼ）この底部に接触する。注入用注
射器５は空である。それで、注射器４のプランジャ１６
を開口１Ｂの上方まで引くと（点線）、この注射器内の
配合液の間で大気圧との連通をもたらす。その結果、配
合液は中空針１２を経由して小瓶に流入しく矢印参照）
、そしてこの小瓶を握とウすることにより小瓶の内容物
と容易に混自することができる。
次に、このようにして得られた注射可ｈＩ２絹成物は、
プランジャ１７を矢印２０の方向に引くことにより、小
瓶から注入用注射器５内へ移動させられる。
プランジャ１７を矢印２０の方向に引くことにより、小
瓶から注入用注射器５内へ移動させられる。
この注入用注射器のバレル１５の空間２１内に無菌組成
物を収集するために１この組成物は滅菌フィルター２２
を経由して前記空間２１に達する。
物を収集するために１この組成物は滅菌フィルター２２
を経由して前記空間２１に達する。
本発明の異なった実施態様において、供給用注射器４の
開口１８は滅菌用フィルターを設けていてもよい。そう
すれば滅菌フィルター２２は省略してもよい。この実施
態様は、小瓶１の内容物が既に無菌状態であるときに、
用いるのが好ましい。
開口１８は滅菌用フィルターを設けていてもよい。そう
すれば滅菌フィルター２２は省略してもよい。この実施
態様は、小瓶１の内容物が既に無菌状態であるときに、
用いるのが好ましい。
この器具が無菌室、九とえは層流ユニット内に設置され
る場合には安定化フィルターを完全に省略してもよい。
る場合には安定化フィルターを完全に省略してもよい。
図は注射再伸組成物を製造するための器具を丞す説明図
である。 １は小瓶、２は円錐形底部、３はストッパ、４は供給用
注射器、５は注入用注射器、１２．１３は中空針、１４
．１５は円筒状バレル、１６ 、１７はプランジャ、１
８は開口、２２は滅菌用フィルター。
である。 １は小瓶、２は円錐形底部、３はストッパ、４は供給用
注射器、５は注入用注射器、１２．１３は中空針、１４
．１５は円筒状バレル、１６ 、１７はプランジャ、１
８は開口、２２は滅菌用フィルター。
Claims (25)
- （１）融媒として水溶性酸および銅イオンの存在下、下
記の化合物に対応するハロゲン化またはジアゾニウム−
置換化合物を、同様に水溶性の塩化物、臭化物、放射性
臭化物、よう化物または放射性よう化物と反応させるこ
とにより、塩素化、臭素化、放射性臭素化、よう素化お
よび／または放射性よう素芳香族またはヘテロ芳香族化
付物であつて、（ヘテロ）芳香族核が場合により１以上
の付加的置換基を含む化合物を製造する方法において、
触媒の量を超える量の、酸性媒質中で安定である１以上
の還元剤の存在下で反応を行わせることを特徴とする方
法。 - （２）触媒として水溶性酸および銅イオンの存在下、下
記の化合物に対応するハロゲン化またはジアゾニウム−
置換化合物を、同様に水溶性の臭化物、放射性臭化物、
よう化物または放射性よう化物と反応させることにより
、臭素化、放射性臭素化、よう素化および／または放射
性よう素化芳香族またはヘテロ芳香族化合物であつて、
（ヘテロ）芳香族核がベンゼン核、ナフタレン核、ピリ
ジン核、ピリミジン核、キノリン核またはインドール核
であり、これらは１個以上の付加的置換基を包含する化
合物を製造する特許請求の範囲第１項記載の方法におい
て、触媒の量を超える量の、酸性媒質中で安定である１
以上の還元剤の存在下で反応を行わせることを特徴とす
る方法。 - （３）触媒として水溶性酸および銅イオンの存在下、下
記の化合物に対応する臭素化またはジアゾニウム−置換
化合物を、同様に水溶性のよう化物と反応させることに
より、よう素含有造影剤、たとえば２−、２，４−また
は２，４，６−置換１，３，５−トリヨードベンゼンを
基礎とするようフエンジレートおよびその他の化合物を
製造する特許請求の範囲第２項記載の方法において、触
媒の量を超える量の、酸性媒質中で安定である１以上の
還元剤の存在下で反応を行わせることを特徴とする方法
。 - （４）触媒として水溶性酸および銅イオンの存在下、下
記の化合物に対応する臭素化またはジアゾニウム−置換
化合物を、同様に水溶性のよう化物と反応させることに
より、放射性よう素化診断剤用出発物質であつて、Ｏ−
ヨード馬尿酸またはその塩類、ヨードアンフエタミンま
たはその誘導体、ヨード−ω−フエニル脂肪酸またはそ
の塩類およびローズベンガルから成る群から選択された
化合物を製造する特許請求の範囲第２項記載の方法にお
いて、触媒の量を超える量の、酸性媒質中で安定である
１以上の還元剤の存在下で反応を行わせることを特徴と
する方法。 - （５）融媒として水溶性酸および銅イオンの存在下、下
記の化合物に対応する非標識臭素またはよう素置換化合
物を、同様に水溶性の放射性よう化物と反応させること
により、放射性よう素化診断剤であつて、放射性よう素
化Ｏ−ヨード馬尿酸またはその塩類、ヨードアンフエタ
ミンまたはその誘導体、ヨード−ω−フエニル脂肪酸ま
たはその塩類、ローズベンガル、Ｎ−ヨードキノリル−
Ｎ′−Ｎ′−ジメチルプロパンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′
−トリメチル−Ｎ′−（２−ヒドロキシ−３−メチル−
５−ヨードベンジル）−１，３−プロパンジアミン、ｐ
−ヨードスルホンアミド、Ｎ−ヨードフエニルスルホニ
ル−Ｎ′−エチル尿素、グリベンクラミド、３−ヨード
−４−アミノフエニルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ヨードベンジルアミン、置換または非置換ヨードピリジ
ンまたはヨードピリジンオキシド、モノ−およびトリヨ
ード安臭香酸、Ｎ−〔３−アセチル−４−（３−イソプ
ロピルアミノ−２−ヒドロキシ）プロポキシフエニル〕
−ヨードベンズアミド、よう素化ヨードシアニングリー
ン、よう素化ヒドロキシベンジルピンドロール、よう素
化チオウラシル、よう素化エストラジオール、ハロゲン
化フエノチアジン、ハロゲン化ベンゾジアゼピン、ハロ
ゲン化メチラボン、ハロゲン化ブチロフエノン誘導体、
ハロゲン化ジベンズアゼピン、ハロゲン化甲状腺ホルモ
ン、たとえば３−３′−ジヨードチロシン、ハロゲン化
ベンジルグアニジン、ヨードアンチピリン、よう素含有
造影剤、たとえば２−、２，４−、および２，４，６−
置換１，３，５−トリヨードベンゼンを基礎とするよう
フエンジレートおよびその他のものから成る群から選択
された化合物を製造する特許請求の範囲第２項記載の方
法において、触媒の量を超える量の、酸性媒質中で安定
である１以上の還元剤の存在下で反応を行わせることを
特徴とする方法。 - （６）よう素−１２３またはよう素−１３１で標識され
たよう化ナトリウムまたはよう化カリウムを放射性よう
化物として用いることを特徴とする特許請求の範囲第５
項記載の方法。 - （７）１種類以上の抗酸化剤の存否に拘らず、Ｓｎ（I
I）塩を還元剤として用いることを特徴とする前記特許
請求の範囲第１項から第７項のいずれかに記載の方法。 - （８）金属スズ、アスコルビン酸、くえん酸、単糖類ま
たはゲンチジン酸が抗酸化剤として用いられることを特
徴とする特許請求の範囲第７項記載の方法。 - （９）アスコルビン酸、イソアスコルビン酸、くえん酸
、単糖類、または亜硫酸塩、好ましくはアスコルビン酸
が還元剤として用いられることを特徴とする特許請求の
範囲第１項から第６項のいずれかに記載の方法。 - （１０）触媒として水溶性酸および銅イオンの存在下、
下記の化合物に対応する非放射性臭素またはよう素置換
化合物を、同様に水溶性の放射性よう化物と反応させる
ことにより、放射性よう素化Ｏ−ヨード馬尿酸またはそ
の塩類、ヨードアンフエタミンまたはその誘導体、ある
いはヨードω−フエニル脂肪酸またはその塩類を調製す
る特許請求の範囲第９項記載の方法において、還元剤と
してアスコルビン酸の存在下で反応を行うことを特徴と
する方法。 - （１１）下記の化合物に対応する非放射性臭素またはよ
う素置換化合物を水溶性の放射性よう化物と反応させる
ことにより、放射性よう素化Ｏ−ヨード馬尿酸またはそ
の塩類を製造する方法において、還元剤としてアスコル
ビン酸の存在下で反応を行うことを特徴とする方法。 - （１２）反応が、場合により塩類と１種類以上の水混和
性有機溶媒とを含んで成る水溶液中で行われることを特
徴とする前記特許請求の範囲第１項から第１１項のいず
れかに記載の方法。 - （１３）反応が、有機溶媒を完全に、あるいは実質的に
含まない溶液中で行われることを特徴とする特許請求の
範囲第１２項記載の方法。 - （１４）反応が、約１２１℃、好ましくは約１００℃の
温度で行われることを特徴とする前記特許請求の範囲第
１項から第１３項のいずれかに記載の方法。 - （１５）医薬上受容可能な配合液および／または１種類
以上の副次的物質に加えて、よう素含有造影剤を含んで
構成される診断用検査に適した組成物において、上記組
成物が特許請求の範囲第３、７〜９および１２〜１４項
のいずれかに記載の方法により製造された造影剤を含ん
で成ることを特徴とする組成物。 - （１６）医薬上受容可能な配合液および／または１種類
以上の副次的物質に加えて、放射性よう素診断剤を含ん
で構成される診断用検査に適した組成物において、上記
組成物が特許請求の範囲第１、２および５〜１４項のい
ずれかに記載の方法により製造された診断剤を含んで成
ることを特徴とする組成物。 - （１７）１種類以上の副次的物質を含んでいてもよく、
かつ少なくとも１本の供給用注射器に収容されている医
薬上受容可能な配合液を放射性よう素化処理した診断剤
に添加し、この放射性診断剤含有材料を貫通可能なスト
ッパを備え、封止的に閉塞された小瓶内に収容し、前記
添加は前記小瓶のストッパを前記供給用注射器の針を用
いて貫通することにより行われ、次いで前記供給用注射
器内の配合液を、針を介して大気圧と連通させて前記液
体を小瓶内の溶液に到達可能とし、 このようにして得られた小瓶内の組成物を、前記小瓶の
ストッパを前記注入用注射器の針によつて貫通し、更に
該組成物を注入用注射器内に吸引することにより該注射
器に移動させ、 その添加および／または移動中、前記配合液および／ま
たは注射可能組成物は、好ましくは少なくとも１個の滅
菌フィルターを介して流れることを特徴とする特許請求
の範囲第１５項または第１６項記載の注射可能組成物の
製造方法。 - （１８）器具が、 （ａ）配合液を収容するための円筒状バレルを備えた少
なくとも１本の供給用注射器であつて、そのバレルに対
し中空針が封止的に連結され、かつこのバレル内にプラ
ンジャが可動に配置され、前記バレルの円筒状側壁には
少なくとも１個の開口が、バレル内に収容されるべき配
合液をプランジャによりバレル壁内の開口から分離でき
るが、プランジャを引くことにより前記開口が前記配合
液を注射器外部の大気圧と連通させ得るように、取付け
た針からの距離をもつて設けられている供給用注射器と
、 （ｂ）放射性診断剤含有材料を収容するための小瓶であ
つて、貫通可能なストッパにより封止的に閉塞されるも
のと、 （ｃ）注射可能組成物を収容するための円筒状バレルを
備えた注入用注射器であつて、このバレルに対し中空針
が、所望により中間に位置する滅菌用フィルタ機構を介
して封止的に連結され、この針は前記小瓶のストッパが
貫通された後、小瓶の底に達するように十分な長さを有
しており、かつそのバレル内にはプランジャが可動に配
置されている注入用注射器とを含んで構成されることを
特徴とする特許請求の範囲第１７項記載の方法を実施す
るための器具。 - （１９）配合液を収容するための円筒状バレルを備え、
そのバレルに対し中空針が封止的に連結され、かつこの
バレル内にプランジャが可動に配置されている特許請求
の範囲第１８項記載の器具用注射器において、前記バレ
ルの円筒状側壁には少なくとも１個の開口が、バレル内
に収容されるべき配合液をプランジャによりバレル壁内
の開口から分離できるが、プランジャを引くことにより
前記開口が前記配合液を注射器外部の大気圧と連通させ
得るように、取付けた針からの距離をもつて設けられて
いることを特徴とする注射器。 - （２０）温血動物に対し特許請求の範囲第１６項記載の
調合物を投与するが、この場合投与放射能の量は外部造
影法により検出するに足るものであり、次いで温血動物
には、蓄積された放射能を検出し、その結果温血動物体
内の位置を決定するように外部造影法が施されることを
特徴とする温血動物の放射検定法。 - （２１）放射性物質が生体に対し、体重７０ｋｇ当り約
０．１乃至１０ミリキュリー、好ましくは０．２乃至７
ミリキュリーの量をもつて投与される特許請求の範囲第
２０項記載の方法。 - （２２）臭素−またはよう素−置換芳香族またはヘテロ
芳香族化合物であつて、この場合（ヘテロ）芳香族核が
場合により１以上の付加的置換基を含んで成るもの、水
溶性酸、銅塩、そして場合により医薬上受容可能な配合
液および／または副次的物質を含んで構成される放射性
診断用検査に適した組成物製造用キットにおいて、更に
酸性媒質内で安定である１種類以上の還元剤と、放射性
診断剤が特許請求の範囲第１、２、５〜１０および１２
〜１４項のいずれかに記載の方法を用いて調製可能であ
ることを規定する使用指示書とを含んで構成されること
を特徴とするキット。 - （２３）キットがよう素含有化合物として、特許請求の
範囲第３項または第４項記載の化合物の１種類を含んで
構成されることを特徴とする特許請求の範囲第２２項記
載のキット。 - （２４）キットが還元剤として、特許請求の範囲第７〜
９項のいずれかに記載の還元剤を含んで構成されること
を特徴とする特許請求の範囲第２２項または２３項記載
のキット。 - （２５）Ｏ−ヨード馬尿酸またはその塩類、および場合
により医薬上受容可能な配合液および／または副次的物
質を含んで成る放射性診断用検査に適した組成物製造用
のキットにおいて、更に還元剤としてアスコルビン酸と
、放射性診断剤が特許請求の範囲第１１項記載の方法を
用いて調製可能であることを規定する使用指示書とを含
んで構成されることを特徴とするキット。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE899739 | 1984-05-24 | ||
| BE0/212997A BE899739A (nl) | 1984-05-24 | 1984-05-24 | Werkwijze voor het controleren van de substitutie op aromatische kern,en, werkwijze en apparatuur ter bereiding van samenstelling voor scintigrafisch onderzoek. |
| NL8402138 | 1984-07-05 |
Related Child Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5154584A Division JP2513573B2 (ja) | 1984-05-24 | 1993-06-02 | 診断剤組成物 |
| JP5154586A Division JPH06237999A (ja) | 1984-05-24 | 1993-06-02 | 器 具 |
| JP5154585A Division JPH06197942A (ja) | 1984-05-24 | 1993-06-02 | 注射可能な組成物の製造方法 |
| JP5154587A Division JPH06211700A (ja) | 1984-05-24 | 1993-06-02 | 温血動物の放射検定法 |
| JP5154588A Division JPH06199704A (ja) | 1984-05-24 | 1993-06-02 | 放射性診断剤製造キット |
| JP5154583A Division JPH06211698A (ja) | 1984-05-24 | 1993-06-02 | 造影剤組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6124A true JPS6124A (ja) | 1986-01-06 |
| JPH0584290B2 JPH0584290B2 (ja) | 1993-12-01 |
Family
ID=3843761
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60107078A Granted JPS6124A (ja) | 1984-05-24 | 1985-05-21 | 塩素化、臭素化、放射性臭素化、ヨウ素化および／または放射性ヨウ素化芳香族またはヘテロ芳香族化合物およびその製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6124A (ja) |
| BE (1) | BE899739A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62278838A (ja) * | 1986-05-28 | 1987-12-03 | Sharp Corp | クロツク信号再生回路 |
| JPH01106875A (ja) * | 1987-10-19 | 1989-04-24 | Sumitomo Chem Co Ltd | 放射性ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造法 |
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1984
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1985
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Non-Patent Citations (1)
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