JPS61249923A - 血小板凝集抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、特定の核酸のカリウム塩を有効成分とする血
小板凝集抑制剤に関する。

〔従来の技術〕

血栓症は、血小板が凝集することによって発症する疾病
である。従って、循環器系疾患として最近特に注目され
ているものであり、優れた血小板凝集抑制剤が待望され
ている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的は、新規血小板凝集抑制剤を提供すること
である。　　− 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らは、有効なる血小板凝集抑制剤を開発すべく
種々研究を重ねてきたところ、５゛−アデノシンモノホ
スフェートのカリウム塩（５’−ＡＭＰのに塩）が血小
板凝集抑制作用を有することを見出して本発明を完成す
るに至った。

即ち、本発明は、５　’−ＡＭ　Ｐのに塩を有効成分と
する血小板凝集抑制剤に関する。

本発明にて使用される５’−ＡＭＰのに塩はその由来を
特に限定されるものではなく、合成、天然のいずれもが
使用される。

本発明の血小板凝集抑制剤は、５′−ＡＭＰのに塩に加
えて、さらにマグネシウム金属錯体を含有していること
が好ましい、当該マグネシウム金属錯体としては、分子
量１０００〜３０００程度のものが好ましい。

さらには、上記５”−ＡＭＰのに塩に加えて遊離５’−
ＡＭＰ、イノシン、イノシンモノホスフェ−）（ＩＭＦ
）等を含有してもよい。

本発明の好ましい一態様は、カキ肉、シジミ等の貝類由
来の核酸、あるいは核酸含有物を使用する態様である。

特に、カキ肉の温湯抽出物（日本クリニック株式会社製
のカキ肉エキス、「シーミルク」、「牡蛎」）を使用す
ることが好ましい。

貝類、特にカキ肉の温湯抽出物中には上記５゛−ＡＭＰ
のに塩が豊富であることに加えて、遊離５“−ＡＭＰ、
イノシン、イノシンモノホスフェート（ＩＭＦ）等を含
をするとともにタウリン等をも含有し、特に優れた血小
板凝集抑制作用を発揮する。

当該カキ肉の温湯抽出物を得るための温湯の温度は、通
常５０〜９０℃程度、好ましくは７０〜８０℃程度であ
り、１〜３時間加熱抽出することによって得られる。温
湯抽出物は、そのまま本発明の有効成分としてもよく、
また、温湯抽出物を′アルコール分画に付して得られる
沈澱物を本発明の有効成分としてもよい。

温湯抽出物の水溶液は、アルコール分画に付す前に固形
分含量を２０〜４５（Ｗ／Ｗ）％に調整しておくことが
好ましい、当該調製は、濃縮等自体既知の方法にて実施
すればよい。

アルコール分画に用いられるアルコールとしては、エタ
ノールが好適に使用される。アルコール分画は、通常、
終濃度４０〜８０（Ｗ／Ｗ）％にて実施される。アルコ
ール分画処理時間は、通常５〜１６８時間、好ましくは
４８〜９６時間である。

かくして得られた活性成分は、たとえばスプレードライ
ヤー、ドラムドライヤー、凍結乾燥等によって、乾燥し
てから本発明に供することが好ましい。

また、参考例３によって得られうる後記Ｆｎは特に好ま
しい血小板凝集抑制作用を有するものである。かかるＦ
ｎの両分は、カキ肉の温湯抽出物中の分子量１０００〜
３０００の画分を分取しうる手段、たとえばクロマトグ
ラフィー、膜分画法、イオン交換法等にて分画すること
ができる。当該Ｆ１１の特性として、第３図に赤外線吸
収スペクトルを、第４図に薄層クロマトグラフィーを、
第５図に紫外線吸収スペクトルを、第６図に液体クロマ
トグラフィーを示した。

〔血小板凝集抑制作用〕

健康人の静脈から採取した血液に、３．８％クエン酸ナ
トリウム溶液を１　／１０容量添加し、１　、０００ｒ
ｐ−で１０分間遠心処理して、その上層を血小板の豊富
な血漿（Ｐ　ＲＰ）とし、残余の下層を３．００Ｏｒｐ
ｍで１０分間遠心処理して、その上層を血小板の少ない
血漿（ＰＰＰ）とした、血小板凝集能の測定には、一般
に用いられる血小板凝集針を用い、ボリン及びオブライ
エンによる方法に従い、ＰＲＰに一定濃度の惹起物質、
アデノシンジホスフェート（ＡＤＰ）を加えて、３７℃
に保温し、攪拌し、凝集によって生ずる透過度の増大を
付属の記録計にて描記し、血小板凝集を抑制する最小濃
度を求め、その結果を第１表に示した。

第１表 本発明で使用される有効成分は公知の核酸の塩であり、
その無毒性はすでに確立されている本発明の血小板凝集
抑制剤は、ヒトを含む温血動物（マウス、ラット、イヌ
、ウサギ等）に対して、たとえば血栓症予防・治療等の
予防・治療薬として使用される。

本発明の血小板凝集抑制剤は、前記有効成分を適当かつ
常用の製薬上許容されるキャリアによって製剤化し、経
口剤、非経口剤として使用される。

その具体的剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、
散剤、水剤、シロップ、注射剤等が例示される。

キャリアとしては、例えば、シェラツク、ゼラチン、ア
ラビアゴム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリ
ドン、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロース、タルク、マンニット、ソルビ
ット、でんぷん、蔗糖エステル、デキストリン、シェー
クロース、ラクトース、ブドウ糖、炭酸カルシウム、リ
ン酸カルシウムなどの固体希釈剤、また、水、生理食塩
水、エタノール、プロピレングリコール、リンゲル液な
どの液体希釈剤をあげることができる。

血小板凝集抑制剤における有効成分は、その経口投与の
場合、通常１〜５００ｍｇ／ｋｇ体重を１日１回〜数回
投与するが、年齢、体重および／または処置すべき病状
の重篤度や治療に対する反応により、その投与方法は変
わりうる。

〔作用・効果〕

本発明の血小板凝集抑制剤のを効成分であるところの５
°−ＡＭＰのに塩は優れた血小板凝集抑制作用を示し、
かつ毒性のないものであるから血小板凝集抑制剤として
極めて優れたものである。また、カキ肉より得られる５
’−ＡＭＰのに塩を含む両分は特に優れた血小板凝集抑
制作用を示すものであり、より優れた血小板凝集抑制剤
である。

〔実施例〕

実施例１ 下記の処方の顆粒剤を常法によって調製した。

参考例３のＦＩ［ｌａｇ 乳糖　　　　　　１００ｍｇ デンプン　　　　　５０■ｇ メチルセルロース　１０ｍｇ 実施例２ 下記の処方の顆粒剤を常法によって調製した。

５’　−Ａ　Ｍ　Ｐのに塩　１０ｗｇ 乳ＩＩ　　　　　　　　　　　　　１００閤ｇデンプン
　　　　　５０−ｇ メチルセルロース　１０ｓ＋ｇ 参考例１ 凍結生牡蛎に等量の蒸留水を加え、６０〜７０℃で２〜
３時間加熱抽出し、固液分離を行う、固液分離後の上澄
液を固形分含量が３０　（Ｗ／Ｗ）％となるまで濃縮し
た後、スプレードライして粉末状の本発明活性成分を得
る。

参考例２ 凍結生牡蛎に等量の蒸留水を加え、６０〜７０℃で２〜
３時間加熱抽出し、固液分離を行う。固液分離後の上澄
液を５〜６倍に濃縮し、得られた濃縮液にエタノールを
最終濃度が７５％になるように添加する。エタノール添
加液を２〜４日間静置し、得られた液を沈澱部と上澄液
に分離する。

沈澱部をドラムドライヤーによって１４０℃で乾燥し、
常法にて粉末化して本発明活性成分を得る。

参考例３ 凍結生牡蛎に等量の蒸留水を加え、８０℃で６０分間温
湯抽出後、遠心分離を行う、その上澄液をセファデック
スＧ−５０にて分画を行い、高分子画分と低分子画分を
得た（第１図参照）、その後低分子画分をＮａＢＨ４で
還元したセファデックスＣ−１０にて再分画し、第２図
に示すフラクシヨン■（Ｆ　ＩＩ）を得た。当該ＦＩＩ
中の核酸は大部分は５“−ＡＭＰのに塩であり、またマ
グネシウム金属錯体を含んでいる。Ｆｎの赤外線数スペ
クトル（臭化カリウム中）は第３図に、ＦＩ［の薄層ク
ロマトグラフィー〔溶媒・・ｎ−プロパツール：水酸化
アンモニウム：水（６０：３０：１０）、ＵＶディテク
ター〕は第４図に、Ｆｌｌの紫外線吸収スペクトルは第
５図に、ＦＩ［の液体クロマトグラフィーは第６図に、
セファデックスＧ−１０によるゲル濾過による５”−Ａ
ＭＰのに塩画分は第７図に、セファデックスＧ−１０に
よるゲル濾過によるマグネシウム錯体両分は第８図に示
した通りである。

【図面の簡単な説明】

第１図はセファデックスＧ−５０による分画による高分
子画分と低分子画分を、第２図はセファデックスＧ−１
０にて再分画を行って得たＦＩＩを、第３図はＦＩＩの
赤外線吸収スペクトルを、第４図はＦＩｒの薄層クロマ
トグラフィーを、第５図はＦｎの紫外線吸収スペクトル
を、第６図はＦｎの液体クロマトグラフィーを、第７図
はセファデックスＧ−１０によるゲル濾過による５’−
ＡＭＰのに塩画分を、第８図はセファデックスＧ−１０
によるゲル濾過によるマグネシウム錯体両分を示す。 第１図中、Ａは高分子画分を、Ｂは低分子画分を示す。 第５図 社　　　８８ ０寸 第６図

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ５′−アデノシンモノホスフェートのカリウム塩を有効
   成分とする血小板凝集抑制剤。